RU2018120524A - Усовершенствованные агенты, связывающие tnf - Google Patents
Усовершенствованные агенты, связывающие tnf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018120524A RU2018120524A RU2018120524A RU2018120524A RU2018120524A RU 2018120524 A RU2018120524 A RU 2018120524A RU 2018120524 A RU2018120524 A RU 2018120524A RU 2018120524 A RU2018120524 A RU 2018120524A RU 2018120524 A RU2018120524 A RU 2018120524A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- isvd
- represented
- acid residue
- seq
- Prior art date
Links
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 title 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 7
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims 6
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims 6
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 5
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims 4
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Claims (39)
1. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISVD), имеющий
CDR1 (в соответствии с Abm), который является аминокислотной последовательностью GFTFSTADMG (SEQ ID NO: 5); и
CDR2 (в соответствии с Abm), который является аминокислотной последовательностью RISGIDGTTY (SEQ ID NO: 6); и
CDR3 (в соответствии с Abm), который является аминокислотной последовательностью PRYADQWSAYDY (SEQ ID NO: 4);
и имеющий
степень идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 (в которой С-концевое удлинение, которое может присутствовать, а также CDR не учитываются при определении степени идентичности последовательности) по меньшей мере 85%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95%;
и/или
не более 7, например, не более 5, предпочтительно не больше 3, например, всего лишь 3, 2 или 1 «аминокислотных различия» (как определено в настоящей заявке, и не учитывая любые из вышеперечисленных мутаций в положении (положениях) 11, 89, 110 или 112, которые могут присутствовать, и не учитывая какое-либо С-концевое удлинение, которое может присутствовать) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 (где указанные аминокислотные различия, если они имеются, могут присутствовать в каркасе и/или CDR, но предпочтительно присутствуют только в каркасе, но не в CDR);
и при необходимости имеющий
С-концевое удлинение (X)n, в котором n составляет 1-10, предпочтительно 1-5, например, 1, 2, 3, 4 или 5 (и предпочтительно, 1 или 2, например, 1); а каждый X является (предпочтительно природным) аминокислотным остатком, который независимо выбран, и предпочтительно независимо выбран из группы, состоящей из аланина (А), глицина (G), валина (V), лейцина (L) или изолейцина (I);
в котором
аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L или V; и
аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно подходящим образом выбран из T, V или L; и
аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно подходящим образом выбран из T, K или Q; и
аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно подходящим образом выбран из S, K или Q;
так что (i) положение 89 представлено T; или (ii) положение 89 представлено L, а положение 11 представлено V; или (iii) положение 89 представлено L, а положение 110 представлено K или Q; или (iv) положение 89 представлено L, а положение 112 представлено K или Q; или (v) положение 89 представлено L, а положение 11 представлено V, а положение 110 представлено K или Q; или (vi) положение 89 представлено L, а положение 11 представлено V, а положение 112 представлено K или Q; или (vii) положение 11 представлено V, а положение 110 представлено K или Q; или (vii) положение 11 представлено V, а положение 112 представлено K или Q.
2. ISVD по п.1, где аминокислотный остаток в положении 49 является аланином; и/или где аминокислотный остаток в положении 74 является серином; и/или где аминокислотный остаток в положении 73 представлен N, а аминокислотный остаток в положении 75 представлен К.
3. ISVD по любому из пп.1, 2, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 40, 39, 36, 37, 38, 41 и 61-68, в частности, SEQ ID NO: 40, 39 и 36, более конкретно SEQ ID NO: 40.
4. Одиночный вариабельный домен иммуноглобулина по п.3, имеющий D в положении 1 и С-концевое удлинение X(n), которое предпочтительно является С-концевым аланиновым остатком.
5. Соединение, включающее по меньшей мере один ISVD по любому из пп.1-4.
6. Соединение по п.5, включающее по меньшей мере два ISVD по любому из пп.1-4, где указанные по меньшей мере два ISVD могут быть одними и теми же или различными.
7. Соединение по п.6, где указанные по меньшей мере два ISVD независимо выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8-41, 61-66 и 69.
8. Соединение по любому из п.п.5-7, дополнительно включающее компонент, связывающий сывороточный белок, где указанный компонент, связывающий сывороточный белок, связывает сывороточный альбумин.
9. Соединение по п.8, где указанный компонент, связывающий сывороточный белок, является ISVD, связывающим сывороточный альбумин, и где указанный ISVD, связывающий сывороточный альбумин, по существу состоит из 4 каркасных областей (FR1-FR4, соответственно) и 3 гипервариабельных областей (CDR1-CDR3, соответственно), где CDR1 является SFGMS, CDR2 является SISGSGSDTLYADSVKG, а CDR3 является GGSLSR.
10. Соединение по п.9, где указанный ISVD, связывающий сывороточный альбумин, включает Alb8, Alb23, Alb129, Alb132, Alb11, Alb11 (S112K)-A, Alb82, Alb82-A, Alb82-AA, Alb82-AAA, Alb82-G, Alb82-GG, Alb82-GGG, Alb92 и Alb223.
11. Конструкция, которая включает или по существу состоит из ISVD по любому из предыдущих пп. 1-4, или соединения по любому из п.п.5-10, и которая дополнительно включает одну или несколько групп, остатков, компонентов или связывающих единиц, при необходимости соединенных вместе посредством одного или нескольких пептидных линкеров, в которой указанные одна или несколько групп, остатков, компонентов или связывающих единиц выбраны из группы, состоящей из молекулы полиэтиленгликоля, сывороточных белков или их фрагментов, связывающих единиц, которые могут связываться с сывороточными белками, Fc-части, и малых белков или пептидов, которые могут связываться с сывороточными белками.
12. Композиция, включающая ISVD по любому из пп.1-4, соединение по любому из пп.5-10, и/или конструкцию по п.11.
13. Композиция по п.12, которая является фармацевтической композицией, дополнительно включающая по меньшей мере один фармацевтически пригодный носитель, разбавитель или наполнитель и/или адъювант, и при необходимости включающая один или несколько фармацевтически активных полипептидов и/или соединений.
14. Композиция по любому из пп.12-13, конструкция по п.11, ISVD по любому из пп.1-4, или соединение по любому из пп.5-10 для применения в качестве медикамента.
15. Композиция по любому из пп.12-14, конструкция по п.11, ISVD по любому из пп.1-4, или соединение по любому из пп.5-10 для применения в лечении заболевания и/или расстройства пищеварительного тракта.
16. Композиция по любому из пп.12-15, конструкция по п.11, ISVD по любому из пп.1-4, или соединение по любому из п.п.5-10 для применения в лечении воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, язвенного колита, мукозита, афтозного стоматита, целиакии, травмы пищеварительного тракта и/или рака пищеварительного тракта.
17. Способ идентификации аминокислотного остатка, придающего устойчивость ISVD к деградации в желудке, включающий этапы
(а) расщепления ISVD одной или несколькими протеазами на фрагменты; и
(b) анализа фрагментов с этапа (а) подходящими средствами, например, такими как ЖХ-МС;
таким образом, определяя аминокислотный остаток (остатки), придающий устойчивость ISVD к деградации в желудке.
18. Способ повышения устойчивости ISVD к деградации в желудке, включающий этапы (а) и (b) из п.17, сопровождающиеся
(с) мутацией аминокислотного остатка (остатков), придающей устойчивость ISVD к деградации в желудке; и
(d) повторением этапов (а) и (b) из п.17;
где отсутствие одного или нескольких фрагментов указывает на повышенную устойчивость ISVD к деградации в желудке.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562254375P | 2015-11-12 | 2015-11-12 | |
| US62/254,375 | 2015-11-12 | ||
| PCT/EP2016/077595 WO2017081320A1 (en) | 2015-11-12 | 2016-11-14 | Improved tnf binders |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018120524A true RU2018120524A (ru) | 2019-12-13 |
| RU2018120524A3 RU2018120524A3 (ru) | 2020-09-24 |
| RU2774823C2 RU2774823C2 (ru) | 2022-06-23 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019506839A5 (ru) | ||
| JP2023027258A (ja) | 改善された血清アルブミン結合性免疫グロブリン可変ドメイン | |
| KR102641194B1 (ko) | 개선된 ｔｎｆ 결합제 | |
| JP2018537421A5 (ru) | ||
| JP2017519503A5 (ru) | ||
| RU2018111508A (ru) | Анти-LAG-3 антитела | |
| RU2022101604A (ru) | Улучшенные отдельные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином | |
| JP2007513633A5 (ru) | ||
| JP2020195399A5 (ru) | ||
| JP2016529229A5 (ru) | ||
| AU2017361846A1 (en) | T cell recruiting polypeptides capable of binding CD123 and TCR alpha/beta | |
| JP2017537084A5 (ru) | ||
| JP2016531546A5 (ru) | ||
| JP2005528914A5 (ru) | ||
| JP2017507131A5 (ru) | ||
| JP2020522475A5 (ru) | ||
| JP2018537117A5 (ru) | ||
| JP2017536821A5 (ru) | ||
| US20120010158A1 (en) | Tumor necrosis factor inhibiting peptides and uses thereof | |
| CN116199795A (zh) | 融合蛋白及其用途 | |
| CA3033063A1 (en) | Antibody or an antigen-binding fragment thereof capable of binding to a human receptor of interleukin-6 | |
| US20230242677A1 (en) | Multi-specific antibodies | |
| RU2774823C2 (ru) | Усовершенствованные агенты, связывающие tnf | |
| RU2025100285A (ru) | Одиночные вариабельные домены иммуноглобулина, нацеливающиеся на т-клеточный рецептор | |
| RU2021128127A (ru) | Антитела, которые связываются с расщепленной формой мутантного кальретикулина, и средство для диагностики, профилактики или лечения миелопролиферативного новообразования |