RU2018115715A - Стабилизирующие фармацевтические композиции камптотецина - Google Patents
Стабилизирующие фармацевтические композиции камптотецина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018115715A RU2018115715A RU2018115715A RU2018115715A RU2018115715A RU 2018115715 A RU2018115715 A RU 2018115715A RU 2018115715 A RU2018115715 A RU 2018115715A RU 2018115715 A RU2018115715 A RU 2018115715A RU 2018115715 A RU2018115715 A RU 2018115715A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- irinotecan
- liposomes
- composition
- liposomal
- sos
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 63
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 63
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 33
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 5
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 claims 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 3
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 claims 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 2
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- -1 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 229950010538 irinotecan hydrochloride trihydrate Drugs 0.000 claims 1
- XVQUOJBERHHONY-UHFFFAOYSA-N isometheptene Chemical compound CNC(C)CCC=C(C)C XVQUOJBERHHONY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims 1
- WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N sucrose octasulfate Chemical class OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](COS(=O)(=O)O)O[C@]1(COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1 WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
- A61K9/1278—Post-loading, e.g. by ion or pH gradient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/906—Drug delivery
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/906—Drug delivery
- Y10S977/907—Liposome
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (45)
1. Стабилизированная для хранения липосомальная композиция иринотекана, имеющая рН 7,00-7,50 и содержащая дисперсию липосом иринотекана, инкапсулирующих иринотекана сахарозы октасульфат в везикулах, состоящих из холестерина и фосфолипидов 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (ДСФХ) и метокси-терминированного полиэтиленгликоля (MW 2000)-дистеароилфосфатидилэтаноламина (МПЭГ-2000-ДСФЭ), при концентрации фрагмента иринотекана, эквивалентной в граммах безводного свободного основания иринотекана, 500 мг (±10%) фрагмента иринотекана на ммоль общего количества липосомного фосфолипида и 4,3 мг фрагмента иринотекана на мл липосомальной композиции иринотекана, стабилизированной для хранения липосомальной композиции иринотекана, стабилизированной с образованием менее 20 мол.% лизо-ФХ в течение первых 6 месяцев хранения при 4°C.
2. Стабилизированная для хранения липосомальная композиция иринотекана, имеющая рН 7,00-7,50 и содержащая дисперсию липосом иринотекана, инкапсулирующих иринотекана сахарозы октасульфат в моноламеллярных бислойных везикулах, состоящих из холестерина и фосфолипидов 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (ДСФХ) и метокси-терминированного полиэтиленгликоля (MW 2000)-дистеароилфосфатидилэтаноламина (МПЭГ-2000-ДСФЭ), при концентрации фрагмента иринотекана, эквивалентной в граммах безводного свободного основания иринотекана, 500 мг (±10%) фрагмента иринотекана на ммоль общего количества липосомного фосфолипида и 4,3 мг фрагмента иринотекана на мл липосомальной композиции иринотекана, стабилизированной для хранения липосомальной композиции иринотекана, имеющей грамм-эквивалентное соотношение иринотекана/соединения сульфата, равное 0,85-1,2.
3. Стабилизированная для хранения липосомальная композиция иринотекана, стабилизированная с образованием менее 20 мол.% лизо-ФХ в течение первых 6 месяцев хранения при 4°C, липосомальная композиция иринотекана, полученная с помощью способа, включающего стадии:
(а) образование липидной дисперсии в растворе, полученном из ТЭА8SOS и/или ДЭА8SOS, имеющем концентрацию сульфата от 0,4 до 0,5 М и рН от 5 до 7, причем липиды в указанной дисперсии представляют собой ДСФХ, холестерин и МПЭГ-2000-ДСФЭ в молярном соотношении приблизительно 3:2:0,015, соответственно;
(b) экструзия липидной дисперсии от 60 до 70°С, по меньшей мере, через одну мембрану 0,1 мкм для образования липосом;
(c) по существу удаление ионов, полученных из ТЭА8SOS и/или ДЭА8SOS, которые находятся за пределами липосом;
(d) взаимодействие липосом при температуре от 60 до 70°С с раствором, полученным с использованием свободного основания иринотекана или соли иринотекана, таким образом получение препарата липосом, инкапсулирующих иринотекан;
(e) по существу удаление веществ, полученных из ингредиентов ТЭА8SOS и/или ДЭА8SOS и иринотекана, которые находятся за пределами липосом; и
(f) установление рН композиции от 7,0 до 7,5.
4. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из пп.1-3, полученная с помощью способа, включающего стадии:
(а) образование липидной дисперсии в растворе, полученном из ТЭА8SOS, имеющем концентрацию сульфата от 0,4 до 0,5 М и рН от 5 до 7, причем липиды в указанной дисперсии представляют собой ДСФХ, холестерин и МПЭГ-2000-ДСФЭ в молярном соотношении приблизительно 3:2:0,015, соответственно;
(b) экструзия липидной дисперсии от 60 до 70°С, по меньшей мере, через одну мембрану 0,1 мкм для образования липосом;
(c) по существу удаление ионов, полученных из ТЭА8SOS, которые находятся за пределами липосом;
(d) взаимодействие липосом при температуре от 60 до 70°С с раствором, полученным с использованием свободного основания иринотекана или соли иринотекана, таким образом получение препарата липосом, инкапсулирующих иринотекан;
(e) по существу удаление веществ, полученных из ингредиентов ТЭА8SOS и иринотекана, которые находятся за пределами липосом; и
(f) установление рН композиции от 7,0 до 7,5.
5. Липосомальная композиция иринотекана по п.4, в которой липидная дисперсия экструдируется через, по меньшей мере, две многослойные поликарбонатные мембраны 0,1 мкм.
6. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, в которой липосомы имеют средний размер 110 нм, как определено с помощью динамического рассеяния света, и в которой размер определяется методом кумулянтов.
7. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, имеющая общее содержание фрагмента иринотекана, эквивалентное 4,3 мг/мл безводного свободного основания иринотекана.
8. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из пп.3-6, в которой:
на стадии (а) липосомы образуются из ТЭА8SOS, имеющего концентрацию сульфата от 0,43 до 0,47 М; и
на стадии (d) раствор, полученный с использованием свободного основания иринотекана или соли иринотекана, имеет содержание фрагмента иринотекана, эквивалентное 500 г (±10%) безводного свободного основания иринотекана на моль ДСФХ; и
на стадии (f) установление рН композиции от 7,2 до 7,3.
9. Липосомальная композиция по любому одному из предшествующих пунктов, содержащая менее 1 мол.% лизофосфатидилхолина (лизо-ФХ) до хранения при приблизительно 4°С и 20 мол.% или менее (по отношению к общему количеству липосомного фосфолипида) лизо-ФХ после 180 дней хранения при приблизительно 4°С.
10. Липосомальная композиция по п.9, содержащая 20 мол.% или менее (по отношению к общему количеству липосомного фосфолипида) лизофосфатидилхолина (лизо-ФХ) после 6, 9 или 12 месяцев хранения при приблизительно 4°С.
11. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, содержащая в общей сложности от 6,1 до 7,5 мг ДСФХ/мл, от 2 до 2,4 мг холестерина/мл и от 0,11 до 0,13 мг МПЭГ-2000-ДСФЭ/мл, все в водном изотоническом буфере.
12. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, в которой липосомальный иринотекан содержит липосомы иринотекана в изотоническом водном буфере HEPES в концентрации от 2 до 20 мМ.
13. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая хлорид натрия в концентрации от 130 до 160 мМ.
14. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, в которой иринотекан, инкапсулированный в липосомы, находится в гелеобразном или осажденном состоянии в виде соли октасульфата сахарозы.
15. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, в которой липосомы иринотекана имеют диаметр 95-115 нм, как измерено с помощью квазиупругого рассеяния света.
16. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, содержащая в общей сложности 6,81 мг ДСФХ/мл, 2,22 мг холестерина/мл и 0,12 мг МПЭГ-2000-ДСФЭ/мл, 4,05 мг/мл водного буфера HEPES и 8,42 мг хлорида натрия/мл.
17. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, имеющая рН 7,25, в которой липосомы иринотекана имеют диаметр 110 нм, как измерено с помощью квазиупругого рассеяния света.
18. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, образующая менее 1 мг/мл лизо-фосфатидилхолина (лизо-ФХ) после 6 месяцев хранения при приблизительно 4°С.
19. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, полученная с помощью способа, включающего стадии:
(а) образование липидной дисперсии в растворе ТЭА8SOS, имеющем концентрацию сульфата приблизительно 0,45 М и рН приблизительно 6,5, причем липиды в указанной дисперсии состоят из 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (ДСФХ), холестерина и метокси-терминированного полиэтиленгликоля (MW 2000)-дистеароилфосфатидилэтаноламина (МПЭГ-2000-ДСФЭ) в молярном соотношении 3:2:0,015, соответственно;
(b) экструзия липидной дисперсии от 60 до 70°С, по меньшей мере, через одну мембрану 0,1 мкм для образования липосом;
(c) удаление ионов, полученных из ТЭА8SOS, которые находятся за пределами липосом;
(d) взаимодействие липосом при температуре от 60 до 70°С с раствором, полученным с использованием иринотекана гидрохлорида тригидрата, с получением препарата липосом, инкапсулирующих приблизительно 500 г (±10%) иринотекана на моль общего количества липосомного фосфолипида;
(e) удаление веществ, полученных из ингредиентов ТЭА8SOS и иринотекана, которые находятся за пределами липосом; и
(f) доведение рН композиции до приблизительно 7,3.
20. Липосомальная композиция иринотекана по любому из предшествующих пунктов, содержащая в общей сложности менее 100 ч./млн. ТЭА.
21. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, содержащая в общей сложности 30-100 ч./млн. ТЭА или ДЭА.
22. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, в которой, по меньшей мере, 98% иринотекана инкапсулируют в липосомы иринотекана после 6 месяцев хранения при приблизительно 4°С.
23. Липосомальная композиция иринотекана по любому одному из предшествующих пунктов, содержащая композицию иринотекана формулы (I) в липосомах иринотекана, где х составляет 8:
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562242873P | 2015-10-16 | 2015-10-16 | |
| US201562242835P | 2015-10-16 | 2015-10-16 | |
| US62/242,835 | 2015-10-16 | ||
| US62/242,873 | 2015-10-16 | ||
| US201562244082P | 2015-10-20 | 2015-10-20 | |
| US201562244061P | 2015-10-20 | 2015-10-20 | |
| US62/244,061 | 2015-10-20 | ||
| US62/244,082 | 2015-10-20 | ||
| PCT/US2016/057247 WO2017066726A1 (en) | 2015-10-16 | 2016-10-15 | Stabilizing camptothecin pharmaceutical compositions |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020127879A Division RU2833053C2 (ru) | 2015-10-16 | 2016-10-15 | Стабилизирующие фармацевтические композиции камптотецина |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018115715A true RU2018115715A (ru) | 2019-11-19 |
| RU2018115715A3 RU2018115715A3 (ru) | 2020-02-11 |
| RU2732567C2 RU2732567C2 (ru) | 2020-09-21 |
Family
ID=57219018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018115715A RU2732567C2 (ru) | 2015-10-16 | 2016-10-15 | Стабилизированные фармацевтические композиции камптотецина |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10456360B2 (ru) |
| EP (2) | EP4647126A2 (ru) |
| JP (3) | JP6941606B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180063255A (ru) |
| CN (3) | CN108366965B (ru) |
| AU (2) | AU2016340153B2 (ru) |
| BR (2) | BR112018006922B1 (ru) |
| CA (1) | CA3001467A1 (ru) |
| ES (1) | ES3036518T3 (ru) |
| HK (1) | HK1258722A1 (ru) |
| IL (2) | IL287571B2 (ru) |
| LT (1) | LT3362049T (ru) |
| MA (1) | MA42991A (ru) |
| MX (1) | MX382522B (ru) |
| NZ (1) | NZ741291A (ru) |
| RS (1) | RS67289B1 (ru) |
| RU (1) | RU2732567C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201912568PA (ru) |
| TW (3) | TWI850554B (ru) |
| WO (1) | WO2017066726A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424792C2 (ru) * | 2004-05-03 | 2011-07-27 | Хермес Байесайенсиз, Инк. | Липосомы, используемые для доставки лекарственных средств |
| AU2013202947B2 (en) | 2012-06-13 | 2016-06-02 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan |
| US9717724B2 (en) | 2012-06-13 | 2017-08-01 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies |
| JP7113619B2 (ja) * | 2014-12-09 | 2022-08-05 | イプセン バイオファーム リミティド | リポソーマルイリノテカンによる乳がんの治療 |
| US11318131B2 (en) | 2015-05-18 | 2022-05-03 | Ipsen Biopharm Ltd. | Nanoliposomal irinotecan for use in treating small cell lung cancer |
| HK1257216A1 (zh) | 2015-08-20 | 2019-10-18 | 益普生生物制药有限公司 | 使用脂质体伊立替康和parp抑制剂用於癌症治疗的组合疗法 |
| BR112018002941B1 (pt) | 2015-08-21 | 2023-12-05 | Ipsen Biopharm Ltd | Uso de irinotecano lipossomal, oxaliplatina, leucovorina e 5- fluorouracil no tratamento de primeira linha de adenocarcinoma metastático do pâncreas |
| BR112018006922B1 (pt) | 2015-10-16 | 2023-11-21 | Ipsen Biopharm Ltd | Composições de irinotecano lipossômico estabilizado para armazenamento |
| US20170319573A1 (en) * | 2015-10-16 | 2017-11-09 | Ipsen Biopharm Ltd. | Stabilizing Camptothecin Pharmaceutical Compositions |
| CN110402163A (zh) | 2016-11-02 | 2019-11-01 | 易普森生物制药有限公司 | 使用包括脂质体伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(和甲酰四氢叶酸)的组合疗法治疗胃癌 |
| CN113056259A (zh) * | 2018-11-14 | 2021-06-29 | 台湾微脂体股份有限公司 | 包含用于治疗因骨密度降低或软骨损失导致的疾病的治疗剂的缓释药物组合物及其用途 |
| US11555033B2 (en) | 2020-06-18 | 2023-01-17 | Akagera Medicines, Inc. | Oxazolidinone compounds, liposome compositions comprising oxazolidinone compounds and method of use thereof |
| EP4169928A1 (en) | 2021-10-25 | 2023-04-26 | Sandoz Ag | Process for the preparation of sucrose octasulfate octakistriethylammonium salt (tasos) powder and uses thereof |
| JPWO2024111564A1 (ru) * | 2022-11-21 | 2024-05-30 | ||
| CN115808483A (zh) * | 2022-12-29 | 2023-03-17 | 上海研诺医药科技有限公司 | 一种测定盐酸伊立替康脂质体注射液磷脂有关物质的方法 |
Family Cites Families (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1408315A (en) | 1972-11-13 | 1975-10-01 | Sss Patents Ltd | Toothed clutch |
| US4192869A (en) | 1977-09-06 | 1980-03-11 | Studiengesellschaft Kohle Mbh. | Controlled improvement of the O2 release by intact erythrocytes with lipid vesicles |
| DE2740053A1 (de) | 1977-09-06 | 1979-05-03 | Klaus Prof Dr Med Gersonde | Verwendung von allosterischen effektoren mit hilfe von lipidvesikeln ueber eine irreversible inkorporierung zwecks verbesserter o tief 2 -entladung des haemoglobins in erythrozyten |
| US4397846A (en) | 1981-05-15 | 1983-08-09 | Murray Weiner | Storage-stable lipid vesicles and method of preparation |
| US5059591B1 (en) | 1983-05-26 | 2000-04-25 | Liposome Co Inc | Drug preparations of reduced toxicity |
| JPS6019790A (ja) | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| IL72420A (en) | 1983-07-22 | 1987-10-30 | Hoffmann La Roche | Aqueous vitamin e solutions and their manufacture |
| US5077056A (en) | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
| US5736155A (en) | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
| US4755388A (en) | 1984-11-09 | 1988-07-05 | The Regents Of The University Of California | Liposome-encapsulated 5-fluoropyrimidines and methods for their use |
| DE3634392A1 (de) | 1986-10-09 | 1988-04-14 | Knoll Ag | Verwendung polysulfatierter niedermolekularer dextransulfate |
| MX9203808A (es) | 1987-03-05 | 1992-07-01 | Liposome Co Inc | Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos. |
| JPH0720857B2 (ja) | 1988-08-11 | 1995-03-08 | テルモ株式会社 | リポソームおよびその製法 |
| US4990610A (en) | 1988-08-25 | 1991-02-05 | Applied Analytical Industries, Inc. | Method for preparing high potency sucralfate |
| IL91664A (en) | 1988-09-28 | 1993-05-13 | Yissum Res Dev Co | Ammonium transmembrane gradient system for efficient loading of liposomes with amphipathic drugs and their controlled release |
| US5043165A (en) | 1988-12-14 | 1991-08-27 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs |
| US5043164A (en) | 1989-01-17 | 1991-08-27 | The University Of Tennessee Research Corporation | Blood-stable, cholesterol-free liposomes |
| US4960790A (en) | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
| US5618798A (en) | 1989-04-20 | 1997-04-08 | Bar-Shalom; Daniel | Use of sucralfate to treat baldness |
| ZA902710B (en) | 1989-05-22 | 1991-12-24 | Univ Georgia Res Found | Enzyme luminescence assay |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
| PL296382A1 (en) | 1991-02-02 | 1993-11-02 | Nika Health Products Ltd Li Li | Artificial membrane beads containing functionally active peptides responsible for fusion as a drug administering system |
| US5498420A (en) | 1991-04-12 | 1996-03-12 | Merz & Co. Gmbh & Co. | Stable small particle liposome preparations, their production and use in topical cosmetic, and pharmaceutical compositions |
| ES2078034T3 (es) | 1991-07-03 | 1995-12-01 | Vestar Inc | Tecnica de carga para preparar liposomas que contienen farmacos. |
| US5329213A (en) | 1991-10-28 | 1994-07-12 | Orton Kevin R | Method of turning off the receiver of a radio controlled model |
| US5281237A (en) | 1992-09-25 | 1994-01-25 | Gimpelson Richard J | Surgical stitching device and method of use |
| US5552156A (en) | 1992-10-23 | 1996-09-03 | Ohio State University | Liposomal and micellular stabilization of camptothecin drugs |
| US5395619A (en) | 1993-03-03 | 1995-03-07 | Liposome Technology, Inc. | Lipid-polymer conjugates and liposomes |
| US6350853B1 (en) | 1993-04-26 | 2002-02-26 | Peter E. Nielsen | Conjugated peptide nucleic acids having enhanced cellular uptake |
| DE4320597A1 (de) | 1993-06-22 | 1995-01-05 | Heinz C Prof Dr Dr Schroeder | Verwendung von Polyphosphaten zur antiviralen Therapie und als Immunmodulatoren |
| US6743917B2 (en) | 1993-06-30 | 2004-06-01 | University Of Pittsburgh | Camptothecin analogs and methods of preparation thereof |
| US5994341A (en) | 1993-07-19 | 1999-11-30 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis |
| US5534241A (en) | 1993-07-23 | 1996-07-09 | Torchilin; Vladimir P. | Amphipathic polychelating compounds and methods of use |
| US5538954A (en) | 1994-06-24 | 1996-07-23 | A/S Dumex (Dumex Ltd.) | Salts of tetracyclines |
| GB9323588D0 (en) | 1993-11-16 | 1994-01-05 | Cortecs Ltd | Hydrophobic preparation |
| DE69528355T2 (de) | 1994-02-04 | 2003-05-15 | Lipocore Holding Ab Stockholm | Doppelschicht-zusammensetzungen aus digalactosyldiacylglycerol enthaltendem galactolipid |
| US6312719B1 (en) | 1994-03-04 | 2001-11-06 | The University Of British Columbia | Liposome compositions and methods for the treatment of atherosclerosis |
| US5783568A (en) | 1994-06-10 | 1998-07-21 | Sugen, Inc. | Methods for treating cancer and other cell proliferative diseases |
| US5543152A (en) | 1994-06-20 | 1996-08-06 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
| US5741516A (en) | 1994-06-20 | 1998-04-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
| US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
| US6214388B1 (en) | 1994-11-09 | 2001-04-10 | The Regents Of The University Of California | Immunoliposomes that optimize internalization into target cells |
| GB9424902D0 (en) | 1994-12-09 | 1995-02-08 | Cortecs Ltd | Solubilisation Aids |
| AU4981896A (en) | 1995-02-14 | 1996-09-04 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Liposome composition and method for administering liposome-loadable drugs |
| US5800833A (en) | 1995-02-27 | 1998-09-01 | University Of British Columbia | Method for loading lipid vesicles |
| US5858397A (en) | 1995-10-11 | 1999-01-12 | University Of British Columbia | Liposomal formulations of mitoxantrone |
| DE19605024A1 (de) | 1996-01-31 | 1997-08-07 | Schering Ag | Neue selektive Taxane, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
| US5756475A (en) | 1996-01-31 | 1998-05-26 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isoprene derivatives |
| US6441025B2 (en) | 1996-03-12 | 2002-08-27 | Pg-Txl Company, L.P. | Water soluble paclitaxel derivatives |
| CA2252055C (en) | 1996-04-11 | 2007-01-16 | The University Of British Columbia | Fusogenic liposomes |
| US5997899A (en) | 1996-10-01 | 1999-12-07 | Skyepharma Inc. | Method for producing liposomes with increased percent of compound encapsulated |
| US6056973A (en) | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
| EP0949906A4 (en) | 1996-10-22 | 2004-11-24 | Hermes Biosciences Inc | LIPOSOMES LOADED WITH ACTIVE SUBSTANCE AND THEIR PRODUCTION METHOD |
| US6210707B1 (en) | 1996-11-12 | 2001-04-03 | The Regents Of The University Of California | Methods of forming protein-linked lipidic microparticles, and compositions thereof |
| EP0944311B1 (en) | 1996-11-19 | 2006-03-01 | Georgetown University | Method for antagonizing HEREGUlin or its receptor and use for the inhibition of cancer cells |
| US5827533A (en) | 1997-02-06 | 1998-10-27 | Duke University | Liposomes containing active agents aggregated with lipid surfactants |
| JP4386470B2 (ja) | 1997-05-15 | 2009-12-16 | ユニバーシティ・オブ・ワシントン | アルツハイマー病および他のアミロイド症のための組成物および方法 |
| JP2000516641A (ja) | 1997-07-02 | 2000-12-12 | エスディージー インコーポレイテッド | 診断および治療用途の目標指向性リポソーム構成物 |
| US6316612B1 (en) | 1997-08-22 | 2001-11-13 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Xylofuranosly-containing nucleoside phosphoramidites and polynucleotides |
| US6083923A (en) | 1997-10-31 | 2000-07-04 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Liposomal oligonucleotide compositions for modulating RAS gene expression |
| US6787132B1 (en) | 1997-12-04 | 2004-09-07 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Combined chemo-immunotherapy with liposomal drugs and cytokines |
| US7244826B1 (en) | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
| RU2130771C1 (ru) | 1998-06-01 | 1999-05-27 | Автушенко Сергей Сергеевич | Способ получения липосомальных препаратов |
| US6200598B1 (en) | 1998-06-18 | 2001-03-13 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
| GB9813100D0 (en) | 1998-06-18 | 1998-08-19 | Secr Defence | Method of forming liposomes |
| US6726925B1 (en) | 1998-06-18 | 2004-04-27 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
| AU1678900A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-06 | All India Institute Of Medical Sciences | A novel liposomal formulation useful in treatment of cancer and other proliferation diseases |
| CA2340118C (en) | 1998-08-12 | 2009-01-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Liposomal bupivacaine compositions prepared using an ammonium sulfate gradient |
| CA2346879A1 (en) | 1998-09-16 | 2000-04-27 | Alza Corporation | Liposome-entrapped topoisomerase inhibitors |
| US6291676B1 (en) | 1999-03-03 | 2001-09-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Water-soluble derivatives of camptothecin/homocamptothecin |
| US7311924B2 (en) | 1999-04-01 | 2007-12-25 | Hana Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer |
| JP2002543134A (ja) | 1999-04-29 | 2002-12-17 | アルザ・コーポレーション | 薬物保持率を改善するためのリポソーム組成物 |
| US6720001B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
| US6511676B1 (en) | 1999-11-05 | 2003-01-28 | Teni Boulikas | Therapy for human cancers using cisplatin and other drugs or genes encapsulated into liposomes |
| US20020049176A1 (en) | 1999-11-10 | 2002-04-25 | Anderson Christen M. | Modulation of mitochondrial mass and function for the treatment of diseases and for target and drug discovery |
| ATE341310T1 (de) | 2000-02-04 | 2006-10-15 | Lipoxen Technologies Ltd | Dehydratisierungs-/rehydratisierungsverfahren zur herstellung von liposome |
| US6545010B2 (en) | 2000-03-17 | 2003-04-08 | Aventis Pharma S.A. | Composition comprising camptothecin or a camptothecin derivative and a platin derivative for the treatment of cancer |
| JP4679028B2 (ja) | 2000-05-15 | 2011-04-27 | セルジーン コーポレイション | 結腸直腸癌を治療するための組成物および方法 |
| AU7038501A (en) | 2000-06-30 | 2002-01-14 | Inex Pharmaceuticals Corp | Liposomal antineoplastic drugs and uses thereof |
| US6486320B2 (en) | 2000-09-15 | 2002-11-26 | Aventis Pharma S.A. | Preparation of camptothecin and of its derivatives |
| WO2002036073A2 (en) | 2000-11-02 | 2002-05-10 | Smithkline Beecham Corporation | Receptor antagonist-lipid conjugates and delivery vehicles containing same |
| US20030064948A1 (en) | 2001-02-08 | 2003-04-03 | Alfred Fahr | Invasomes for therapy of disorders, their preparation and use |
| JP2004525138A (ja) | 2001-03-26 | 2004-08-19 | アルザ・コーポレーシヨン | 治療剤の改良された細胞内送達のためのリポソーム組成物 |
| US7219016B2 (en) | 2001-04-20 | 2007-05-15 | Yale University | Systems and methods for automated analysis of cells and tissues |
| WO2003030864A1 (en) | 2001-05-29 | 2003-04-17 | Neopharm, Inc. | Liposomal formulation of irinotecan |
| US7850990B2 (en) | 2001-10-03 | 2010-12-14 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for delivery of drug combinations |
| AU2002331481B2 (en) | 2001-10-03 | 2008-04-24 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Liposome loading with metal ions |
| EP1443900B1 (en) | 2001-11-13 | 2012-05-23 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Lipid carrier compositions with enhanced blood stability |
| US20030129224A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-07-10 | Paul Tardi | Lipid carrier compositions and methods for improved drug retention |
| US20030220284A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-11-27 | Patricia Yotnda | Delivery of adenoviral DNA in a liposomal formulation for treatment of disease |
| AU2003231157C1 (en) | 2002-04-29 | 2009-02-26 | Normoxys, Inc. | Inositol pyrophosphates, and methods of use thereof |
| AU2003237864B2 (en) | 2002-05-15 | 2008-12-18 | California Pacific Medical Center | Delivery of nucleic acid-like compounds |
| US7901708B2 (en) | 2002-06-28 | 2011-03-08 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Liposomal apparatus and manufacturing methods |
| US20040243101A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-12-02 | Gillis Edward M. | Minimally invasive drug delivery catheter |
| WO2004035032A2 (en) | 2002-08-20 | 2004-04-29 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives |
| AR036316A1 (es) | 2002-08-29 | 2004-08-25 | Monte Verde S A | Una composicion farmaceutica de liposomas de tamano pequeno y metodo de preparacion |
| DE10242367A1 (de) | 2002-09-12 | 2004-03-18 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Thermolabiles Liposom mit geregelter Freigabetemperatur |
| US20040156888A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-08-12 | Jensen Gerard M. | Liposomal formulations |
| EP1643972A4 (en) | 2003-06-27 | 2010-01-20 | Smithkline Beecham Corp | STABILIZED LIPOSOMAL TOPOTECAN COMPOSITION AND METHOD |
| EP2338525A3 (en) | 2003-07-09 | 2011-08-03 | California Pacific Medical Center | Remote detection of substance delivery to cells |
| WO2005087196A1 (ja) | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Tokai University Educational System | 免疫応答システムを利用したドラッグデリバリーシステム |
| US8658203B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-02-25 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Liposomes useful for drug delivery to the brain |
| RU2424792C2 (ru) | 2004-05-03 | 2011-07-27 | Хермес Байесайенсиз, Инк. | Липосомы, используемые для доставки лекарственных средств |
| AP2255A (en) | 2004-06-01 | 2011-07-21 | Yakult Honsha Kk | Irinotecan preparation. |
| CN101027065A (zh) | 2004-06-15 | 2007-08-29 | 陈献 | 磷脂组合物及其制备和使用方法 |
| CA2581714C (en) | 2004-10-05 | 2017-09-12 | Avigen, Inc. | Stepped cannula |
| US20060129126A1 (en) | 2004-11-19 | 2006-06-15 | Kaplitt Michael G | Infusion device and method for infusing material into the brain of a patient |
| US20060127467A1 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-15 | Watkin Kenneth L | Nanoparticles for delivery of therapeutic agents using ultrasound and associated methods |
| EP2289535B8 (en) | 2004-12-21 | 2018-08-08 | MUSC Foundation for Research Development | Compositions and methods for promoting wound healing and tissue regeneration |
| JP2006248978A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
| EP1951239A2 (en) | 2005-10-25 | 2008-08-06 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Fixed ratio drug combination treatments for solid tumors |
| WO2007076117A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Liposomal formulations comprising secondary and tertiary amines and methods for preparing thereof |
| WO2007109184A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer activity augmentation compounds and formulations and methods of use thereof |
| WO2007124465A2 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Amgen Inc. | Stable emulsion formulations |
| GB0614835D0 (en) | 2006-07-26 | 2006-09-06 | Isis Innovation | Formation of bilayers of amphipathic molecules |
| HRP20131113T1 (hr) | 2007-02-16 | 2014-01-17 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Protutijela protiv erbb3 i njihova uporaba |
| ES2550759T3 (es) | 2007-08-17 | 2015-11-12 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones farmacológicas de platino mejoradas |
| EP2197917A1 (en) | 2007-09-28 | 2010-06-23 | Universitätsspital Basel | Immunoliposomes for treatment of cancer |
| WO2009059449A1 (en) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Celsion Corporation | Novel thermosensitive liposomes containing therapeutic agents |
| US8067432B2 (en) | 2008-03-31 | 2011-11-29 | University Of Kentucky Research Foundation | Liposomal, ring-opened camptothecins with prolonged, site-specific delivery of active drug to solid tumors |
| MX2010011145A (es) | 2008-04-11 | 2011-04-11 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Enlazadores de la albumina de suero humana y conjugados de la misma. |
| US8058069B2 (en) | 2008-04-15 | 2011-11-15 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid formulations for nucleic acid delivery |
| US8852630B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-10-07 | Yale University | Chimeric small molecules for the recruitment of antibodies to cancer cells |
| WO2010017325A2 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-11 | The Methodist Hospital Research Institute | Thermally-activatable liposome compositions and methods for imaging, diagnosis and therapy |
| CN102282168A (zh) | 2008-11-18 | 2011-12-14 | 梅里麦克制药股份有限公司 | 人血清白蛋白接头以及其结合物 |
| ES2547698T3 (es) | 2009-12-03 | 2015-10-08 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Liposoma de irinotecán o su clorhidrato y método de preparación del mismo |
| EP2394640A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-12-14 | MediGene AG | Improved liposomal formulations of lipophilic compounds |
| CN107261110A (zh) | 2010-06-19 | 2017-10-20 | 健康科学西部大学 | Peg化脂质体包封的糖肽抗生素的新制剂 |
| JP6208582B2 (ja) | 2010-12-06 | 2017-10-04 | メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | アントラサイクリン系化学療法剤を含有しているerbb2標的免疫リポソームによる治療における心臓毒性を抑制するための用量及び投与 |
| US9226984B2 (en) | 2010-12-14 | 2016-01-05 | Technical University of Denmark and Rigshospitalet | Entrapment of radionuclides in nanoparticle compositions |
| WO2012112730A2 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for delivering nucleic acid to a cell |
| HRP20170713T1 (hr) | 2011-04-19 | 2017-07-14 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Bispecifično anti-igf-1r i anti-erbb3 antitijelo |
| US8691231B2 (en) | 2011-06-03 | 2014-04-08 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies |
| WO2013158803A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for non-invasive imaging |
| AU2013202947B2 (en) | 2012-06-13 | 2016-06-02 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan |
| US9717724B2 (en) | 2012-06-13 | 2017-08-01 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies |
| BR112015000324A2 (pt) | 2012-07-10 | 2017-06-27 | Koninklijke Philips Nv | método para liberar um composto químico, e conjunto para liberar um composto químico |
| WO2014047116A1 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Comfort Care For Animals Llc | Encapsulating liposomes |
| WO2014113167A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-07-24 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Non-invasive imaging methods for patient selection for treatment with nanoparticulate therapeutic agents |
| WO2015031536A1 (en) | 2013-08-27 | 2015-03-05 | Northeastern University | Nanoparticle drug delivery system and method of treating cancer and neurotrauma |
| US20160303264A1 (en) | 2013-10-23 | 2016-10-20 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Liposomes useful for non-invasive imaging and drug delivery |
| US20150273060A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Delivery compositions and methods |
| JP7113619B2 (ja) | 2014-12-09 | 2022-08-05 | イプセン バイオファーム リミティド | リポソーマルイリノテカンによる乳がんの治療 |
| WO2016168451A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for improving the pharmacokinetics and therapeutic index of cancer treatment |
| US11318131B2 (en) | 2015-05-18 | 2022-05-03 | Ipsen Biopharm Ltd. | Nanoliposomal irinotecan for use in treating small cell lung cancer |
| EP3302435B1 (en) | 2015-05-26 | 2023-03-08 | Plumb Pharmaceuticals, Inc. | Liposome loading |
| HK1257216A1 (zh) | 2015-08-20 | 2019-10-18 | 益普生生物制药有限公司 | 使用脂质体伊立替康和parp抑制剂用於癌症治疗的组合疗法 |
| BR112018002941B1 (pt) | 2015-08-21 | 2023-12-05 | Ipsen Biopharm Ltd | Uso de irinotecano lipossomal, oxaliplatina, leucovorina e 5- fluorouracil no tratamento de primeira linha de adenocarcinoma metastático do pâncreas |
| WO2017053464A1 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Mallinckrodt Llc | Improved stability of liposome formulations and uses thereof |
| BR112018006922B1 (pt) * | 2015-10-16 | 2023-11-21 | Ipsen Biopharm Ltd | Composições de irinotecano lipossômico estabilizado para armazenamento |
| US20180110771A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Ipsen Biopharm Ltd. | Liposomal Irinotecan Preparations |
| US20170319573A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-11-09 | Ipsen Biopharm Ltd. | Stabilizing Camptothecin Pharmaceutical Compositions |
| US20170202840A1 (en) | 2016-01-14 | 2017-07-20 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of pancreatic cancer with liposomal irinotecan |
| MA45046A (fr) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Ipsen Biopharm Ltd | Irinotécan nanoliposomal utilisé dans le traitement du cancer bronchique à petites cellules |
| US20170333421A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Ipsen Biopharm Ltd. | Population Pharmacokinetics of Liposomal Irinotecan |
| CN110402163A (zh) | 2016-11-02 | 2019-11-01 | 易普森生物制药有限公司 | 使用包括脂质体伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(和甲酰四氢叶酸)的组合疗法治疗胃癌 |
| US10772508B2 (en) | 2017-11-22 | 2020-09-15 | MediVisionTech Co., Ltd. | Method for determining upper gastrointestinal bleeding course |
-
2016
- 2016-10-15 BR BR112018006922-1A patent/BR112018006922B1/pt active IP Right Grant
- 2016-10-15 WO PCT/US2016/057247 patent/WO2017066726A1/en not_active Ceased
- 2016-10-15 BR BR122021024957-1A patent/BR122021024957B1/pt active IP Right Grant
- 2016-10-15 CN CN201680073535.9A patent/CN108366965B/zh active Active
- 2016-10-15 IL IL287571A patent/IL287571B2/en unknown
- 2016-10-15 ES ES16788877T patent/ES3036518T3/es active Active
- 2016-10-15 US US15/768,352 patent/US10456360B2/en active Active
- 2016-10-15 RU RU2018115715A patent/RU2732567C2/ru active
- 2016-10-15 CN CN202111098687.3A patent/CN114073678A/zh active Pending
- 2016-10-15 JP JP2018517780A patent/JP6941606B2/ja active Active
- 2016-10-15 HK HK19101123.7A patent/HK1258722A1/zh unknown
- 2016-10-15 LT LTEPPCT/US2016/057247T patent/LT3362049T/lt unknown
- 2016-10-15 CA CA3001467A patent/CA3001467A1/en active Pending
- 2016-10-15 CN CN202111110064.3A patent/CN114099437A/zh active Pending
- 2016-10-15 KR KR1020187012646A patent/KR20180063255A/ko not_active Ceased
- 2016-10-15 MA MA042991A patent/MA42991A/fr unknown
- 2016-10-15 EP EP25187494.7A patent/EP4647126A2/en active Pending
- 2016-10-15 MX MX2018004328A patent/MX382522B/es unknown
- 2016-10-15 SG SG10201912568PA patent/SG10201912568PA/en unknown
- 2016-10-15 EP EP16788877.5A patent/EP3362049B1/en active Active
- 2016-10-15 RS RS20250965A patent/RS67289B1/sr unknown
- 2016-10-15 NZ NZ741291A patent/NZ741291A/en unknown
- 2016-10-15 AU AU2016340153A patent/AU2016340153B2/en active Active
- 2016-10-17 TW TW110115611A patent/TWI850554B/zh active
- 2016-10-17 TW TW113127980A patent/TW202519229A/zh unknown
- 2016-10-17 TW TW105133469A patent/TWI724041B/zh active
-
2018
- 2018-03-21 IL IL258283A patent/IL258283B/en unknown
-
2019
- 2019-09-11 US US16/567,902 patent/US10993914B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-22 US US17/208,042 patent/US12059497B2/en active Active
- 2021-09-06 JP JP2021144680A patent/JP2021183654A/ja active Pending
-
2022
- 2022-05-11 AU AU2022203167A patent/AU2022203167B2/en active Active
-
2024
- 2024-06-07 US US18/737,163 patent/US20250000796A1/en active Pending
- 2024-07-08 JP JP2024109419A patent/JP2024128046A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018115715A (ru) | Стабилизирующие фармацевтические композиции камптотецина | |
| JP2018530563A5 (ru) | ||
| JP2020514366A5 (ru) | ||
| US20190211314A1 (en) | Mrna therapy for phenylketonuria | |
| ES2989777T3 (es) | Formulaciones estables de lípidos y liposomas | |
| JP5813011B2 (ja) | リポソーム組成物およびその製造方法 | |
| KR101476167B1 (ko) | 약물 송달 제어용 경폐 투여 리포좀 | |
| US20150209281A1 (en) | Liposomal compositions of epoxyketone-based proteasome inhibitors | |
| CN110114058A (zh) | 用于递送mrna的改进的基于ice的脂质纳米颗粒制剂 | |
| HUE029577T2 (en) | Liposome preparation | |
| US9700511B2 (en) | Controlled drug release liposome composition | |
| JP7423518B2 (ja) | 生物学的活性分子を送達するための融合性化合物 | |
| US10993913B2 (en) | Stable oxaliplatin-encapsulating liposome aqueous dispersion and method for stabilizing same | |
| WO2019046293A1 (en) | EXTENDED RELEASE ANESTHETIC COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION THEREOF | |
| JP6564873B2 (ja) | リポソーム組成物およびその製造方法 | |
| ES2303114T3 (es) | Metodo para cargar medicamentos en liposomas. | |
| US20170266295A1 (en) | Controlled drug release liposome compositions and methods thereof | |
| Porte et al. | A molecular view of lipid nanoparticles: insights into their morphology and structural plasticity | |
| JP2008501782A5 (ru) | ||
| EP4536294A1 (en) | Method for sustained delivery of mrna vaccines | |
| WO2022030646A1 (ja) | 薬物送達制御可能なリポソーム | |
| RU2808990C2 (ru) | Фузогенные соединения для доставки биологически активных молекул | |
| JP2020029418A (ja) | リポソームの製造法および安定化方法 | |
| JP6026339B2 (ja) | 経皮吸収剤用のリポソーム担体 | |
| Shen et al. | Azobenzene-cholesterol as a photoactivator in biomimetic membranes: 2. membrane structure |