[go: up one dir, main page]

RU2018114705A - Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена - Google Patents

Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена Download PDF

Info

Publication number
RU2018114705A
RU2018114705A RU2018114705A RU2018114705A RU2018114705A RU 2018114705 A RU2018114705 A RU 2018114705A RU 2018114705 A RU2018114705 A RU 2018114705A RU 2018114705 A RU2018114705 A RU 2018114705A RU 2018114705 A RU2018114705 A RU 2018114705A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
salt according
paragraphs
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2018114705A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Джон АТКИНСОН
Эммануэль Юбер Демон
Ли Эндрю ХАРРИСОН
Томас Джордж Кристофер ХЭЙХАУ
Мэттью Дж. ЛИНДОН
Александер Дж. ПРЕСТОН
Джонатан Томас Сиал
Иан Дэвид УОЛЛ
Роберт Дж. Ватсон
Джеймс Майкл Вулвен
Original Assignee
ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед filed Critical ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Publication of RU2018114705A publication Critical patent/RU2018114705A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (44)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его соль,
где
R1 представляет собой C1-3алкил или циклопропил;
R2 представляет собой -СН3, С2-6алкил, возможно замещенный атомами фтора в количестве вплоть до пяти, -С2-6алкил-OR5, -C2-6алкил-NR5R6, -(СН2)mSO2C1-3алкил, -(CH2)mC(O)NR5R6, -(CH2)mCN, -(CH2)mCO2R5, -(СН2)mNHCO2C(СН3)3 или -(СН2)nC5-6гетероарил, где C5-6гетероарил возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогено, С1-4алкила, С3-4циклоалкила и -OR5;
R3 представляет собой а) фенил (который может быть незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами R9, которые могут быть одинаковыми или разными); б) С5-6гетероарильную группу (которая может быть незамещенной или замещена С1-3алкилом, С3-4циклоалкилом, С1-3алкокси или галогено); в) С9-11гетероарильную группу (которая может быть незамещенной или замещена одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из -С1-3алкил-R10, -ОСН3, -OCHF2, -OCF3, -ОС2-3алкил-R10, галогено, оксо и -CN); или г) -(СН2)q-фенил;
R4 представляет собой -Н, С1-4 алкил, циклопропил, -CH2OR11 или -CH2CH2OR11;
R5 и R6 каждый независимо выбран из -Н, С1-3 алкила и С2-4алкил-ОС0-3алкила;
R9 представляет собой -NR12R13, атом фтора, -CN, -CH2CN, -CO2R11, -С(O)С1-3алкил, -ОН, -OCHF2, -OCF3, -О-С2-6алкил-R10, -ОСН3, -OCH2CH2NR12R13, -C1-6алкил-R10, -ОС4-7гетероциклил, -ОСН2С4-7гетероциклил, -СН2С4-7гетероциклил, -СН2СН2С4-7гетероциклил, -NHC(O)R11, -SO2R11 или -SOR11;
R10 представляет собой -Н, -OR11 или -NR12R13;
R11 представляет собой -Н или C1-3алкил;
R12 и R13 каждый независимо выбран из -Н и C1-3алкила; либо R12 и R13 могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием С4-7гетероциклила, возможно содержащего дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и возможно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-3 алкила, -ОН и атома фтора.
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 и 4;
n представляет собой целое число, выбранное из 2, 3 и 4; и
q представляет собой целое число, выбранное из 1 и 2.
2. Соединение или его соль по п. 1, где R1 представляет собой метил.
3. Соединение или его соль по п. 1 или 2, где R2 выбран из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, -СН2СН2СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2CH2OR5, -CH2CH2CH2OR5, -CH2CH(CH3)OR5, -CH2CH2CH(CH3)OR5, -CH2CH2CH(CH3)NR5R6, -CH2CH2CH2NR5R6, -(CH2)mSO2CH3, -(СН2)mC(O)NHCH3, -(CH2)mCN, -(CH2)mCO2R5, -(CH2)mCF3 и -(CH2)mNHCO2C(CH3)3.
4. Соединение или его соль по п. 1 или 2, где R2 представляет собой -(СН2)nC5-10гетероарил, где С5-10гетероарил представляет собой имидазолил, пиридинил или пиразолил.
5. Соединение или его соль по любому из пп. 1-4, где R3 представляет собой фенил, возможно замещенный одной или двумя группами R9, выбранными из атома фтора, -CN, -ОСН3 и -ОС1-6алкил-R10.
6. Соединение или его соль по п. 5, где R3 представляет собой незамещенный фенил.
7. Соединение или его соль по п. 5, где R3 выбран из:
Figure 00000002
где * обозначает точку присоединения к алкильному остатку.
8. Соединение или его соль по любому из пп. 1-4, где R3 представляет собой незамещенный индолил.
9. Соединение или его соль по любому из пп. 1-8, где R4 представляет собой -Н или
метил.
10. Соединение или его соль по любому из пп. 1-9, где R10 представляет собой -OR11.
11. Соединение или его соль по любому из пп. 1-10, где R11 представляет собой -Н.
12. Соединение или его соль по любому из пп. 1-11, где n равно 2 или 3.
13. Соединение или его соль по любому из пп. 1-12, где m равно 2 или 3.
14. Соединение, выбранное из примеров 1-58, или его соль.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п. 15 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
17. Комбинация, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п. 15 вместе с одним или более чем одним другим терапевтически активным агентом.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 15 для применения в терапии.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 15 для применения в лечении заболевания или состояния, при котором показан ингибитор бромодомена.
20. Соединение для применения по п. 19, где заболевание или состояние представляет собой острое или хроническое аутоиммунное и/или воспалительное состояние.
21. Соединение для применения по п. 20, где острое или хроническое аутоиммунное и/или воспалительное состояние представляет собой ревматоидный артрит.
22. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п. 15 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, при котором показан ингибитор бромодомена.
23. Способ лечения заболевания или состояния, при котором показан ингибитор бромодомена, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в п. 15.
24. Способ лечения по п. 23, где заболевание или состояние представляет собой острое или хроническое аутоиммунное и/или воспалительное состояние.
25. Способ лечения по п. 23, где острое или хроническое аутоиммунное, и/или воспалительное состояние представляет собой ревматоидный артрит.
26. Способ лечения по любому из пп. 23-25, где субъект представляет собой человека.
RU2018114705A 2015-10-05 2016-10-03 Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена RU2018114705A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562237002P 2015-10-05 2015-10-05
US62/237,002 2015-10-05
PCT/EP2016/073532 WO2017060180A1 (en) 2015-10-05 2016-10-03 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarboxamide compounds as bromodomain inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018114705A true RU2018114705A (ru) 2019-11-07

Family

ID=57113320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114705A RU2018114705A (ru) 2015-10-05 2016-10-03 Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10471050B2 (ru)
EP (1) EP3359531B1 (ru)
JP (1) JP6832923B2 (ru)
KR (1) KR20180059551A (ru)
CN (1) CN108290866B (ru)
AU (1) AU2016334637A1 (ru)
BR (1) BR112018006545A2 (ru)
CA (1) CA2999379A1 (ru)
ES (1) ES2831322T3 (ru)
RU (1) RU2018114705A (ru)
WO (1) WO2017060180A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3344615A1 (en) 2015-09-02 2018-07-11 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited Pyridinone dicarboxamide for use as bromodomain inhibitors
KR20180052762A (ko) 2015-09-22 2018-05-18 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 (넘버 2) 리미티드 브로모도메인 억제제로서 사용하기 위한 피리디논 디카르복스아미드
RU2018114705A (ru) 2015-10-05 2019-11-07 ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
AU2017245641A1 (en) 2016-04-07 2018-09-13 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pyridyl derivatives as bromodomain inhibitors
CA3023765A1 (en) * 2016-05-24 2017-11-30 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pyridine dicarboxamide derivatives as bromodomain inhibitors
JOP20190192A1 (ar) 2017-03-01 2019-08-08 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd مشتقات بيرازول بوصفها مثبطات برومودومين
GB201703282D0 (en) * 2017-03-01 2017-04-12 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Compounds
GB201814167D0 (en) 2018-08-31 2018-10-17 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE438624T1 (de) 2000-12-28 2009-08-15 Shionogi & Co 2-pyridonderivate mit affinität für den cannabinoid-typ-2-rezeptor
PT1477186E (pt) * 2002-02-19 2010-02-11 Shionogi & Co Antipruriginosos
EP1551824B1 (en) 2002-10-09 2007-12-12 Critical Outcome Technologies, Inc. Protein tyrosine kinase inhibitors
EP1433788A1 (en) 2002-12-23 2004-06-30 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrazole-derivatives as factor Xa inhibitors
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
SG11201503397YA (en) 2012-11-08 2015-05-28 Bristol Myers Squibb Co Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
AU2013365926B9 (en) 2012-12-21 2019-01-17 Zenith Epigenetics Ltd. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
CN105593224B (zh) 2013-07-31 2021-05-25 恒元生物医药科技(苏州)有限公司 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物
EP3344615A1 (en) 2015-09-02 2018-07-11 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited Pyridinone dicarboxamide for use as bromodomain inhibitors
RU2018114705A (ru) 2015-10-05 2019-11-07 ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
AU2017245641A1 (en) 2016-04-07 2018-09-13 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pyridyl derivatives as bromodomain inhibitors
CA3023765A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pyridine dicarboxamide derivatives as bromodomain inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2999379A1 (en) 2017-04-13
US20180280368A1 (en) 2018-10-04
AU2016334637A1 (en) 2018-04-12
EP3359531B1 (en) 2020-08-19
WO2017060180A1 (en) 2017-04-13
JP2018529737A (ja) 2018-10-11
US10471050B2 (en) 2019-11-12
BR112018006545A2 (pt) 2018-10-16
ES2831322T3 (es) 2021-06-08
EP3359531A1 (en) 2018-08-15
CN108290866B (zh) 2020-12-18
KR20180059551A (ko) 2018-06-04
JP6832923B2 (ja) 2021-02-24
CN108290866A (zh) 2018-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018114705A (ru) Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
RU2018112312A (ru) Пиридинондикарбоксамиды для применения в качестве ингибиторов бромодомена
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
JP2017508789A5 (ru)
JP2017505314A5 (ru)
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
JP2018529737A5 (ru)
JP2015501833A5 (ru)
JP2018528942A5 (ru)
JP2015514808A5 (ru)
JP2016534148A5 (ru)
RU2016150486A (ru) Ингибиторы бета-лактамазы
RU2016137181A (ru) Противофиброзные пиридиноны
JP2020532585A5 (ru)
JP2015522650A5 (ru)
JP2017523169A5 (ru)
JP2013532652A5 (ru)
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2019504050A5 (ru)
RU2018119015A (ru) ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa
JP2019516761A5 (ru)
JP2018528229A5 (ru)
JP2019507111A5 (ru)
JP2020500866A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191004