[go: up one dir, main page]

RU2018108236A - Слитые белки на основе gitrl и пути их применения - Google Patents

Слитые белки на основе gitrl и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018108236A
RU2018108236A RU2018108236A RU2018108236A RU2018108236A RU 2018108236 A RU2018108236 A RU 2018108236A RU 2018108236 A RU2018108236 A RU 2018108236A RU 2018108236 A RU2018108236 A RU 2018108236A RU 2018108236 A RU2018108236 A RU 2018108236A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
paragraphs
polypeptide subunit
domain
protein
Prior art date
Application number
RU2018108236A
Other languages
English (en)
Inventor
Росс Энтони СТЮАРТ
Натали Джо ТАЙГ
Лесли Линн ЙОУНГ
Дэниел Рамсей ХИГАЗИ
Лиза БЭМБЕР
Судхарсан СРИДХАРАН
Ребекка ЛЭЙЛЭНД
Николас Мэйсон ДУРХАМ
Original Assignee
Медиммьюн Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммьюн Лимитед filed Critical Медиммьюн Лимитед
Publication of RU2018108236A publication Critical patent/RU2018108236A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/35—Fusion polypeptide containing a fusion for enhanced stability/folding during expression, e.g. fusions with chaperones or thioredoxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/73—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/735—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a domain for self-assembly, e.g. a viral coat protein (includes phage display)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (136)

1. Выделенная одноцепочечная полипептидная субъединица, содержащая Fc-домен IgG; функциональный мультимеризационный домен и рецепторсвязывающий домен лиганда рецептора TNF, индуцируемого глюкокортикоидами (GITRL), где полипептидная субъединица может самособираться в тримерный или гексамерный белок.
2. Полипептидная субъединица по п. 1, где мультимеризационный домен представляет собой тримеризационный домен.
3. Полипептидная субъединица по п. 1 или 2, содержащая, в направлении от амино-конца к карбокси-концу, Fc-домен IgG, за которым расположен мультимеризационный или тримеризационный домен, за которым расположен рецепторсвязывающий домен GITRL.
4. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-3, где карбокси-конец Fc-домена IgG слит с амино-концом мультимеризационного или тримеризационного домена посредством первой линкерной области.
5. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-4, где карбокси-конец мультимеризационного или тримеризационного домена слит с амино-концом рецепторсвязывающего домена GITRL посредством второй линкерной области.
6. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-4, где карбокси-конец Fc-домена IgG непосредственно слит с амино-концом мультимеризационного или тримеризационного домена.
7. Полипептидная субъединица по п. 5 или 6, где Fc-домен IgG содержит шарнирную область IgG на своем амино-конце.
8. Полипептидная субъединица по п. 5 или 6, где шарнирная область IgG содержит мутацию, которая обеспечивает образование полных дисульфидных связей между тяжелыми цепями.
9. Полипептидная субъединица по п. 7 или 8, где шарнирная область IgG включает в себя шарнирную область IgG1, шарнирную область IgG4 или их варианты.
10. Полипептидная субъединица по п. 9, где шарнирная область IgG4 имеет мутацию по типу замены серина на пролин в положении 228 (S228P) согласно EU-нумерации (IgG4P).
11. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-10, где Fc-домен IgG представляет собой Fc-домен IgG человека.
12. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-4 или пп. 6-10, где карбокси-конец мультимеризационного или тримеризационного домена непосредственно слит с амино-концом рецепторсвязывающего домена GITRL.
13. Полипептидная субъединица по любому из пп. 5-12, где первая линкерная область, вторая линкерная область или первая и вторая линкерные области, если они присутствуют, независимо выбраны из группы, состоящей из линкерной области, содержащей мотив (Gly4)n, мотив (Gly4Ser)n (SEQ ID NO: 19), мотив Ser(Gly4Ser)n (SEQ ID NO: 22), GGGGSGGGGSGGGGSAL (SEQ ID NO: 23), GGGGSGGGGSGGGGSA (SEQ ID NO: 24) и их комбинации, где n представляет собой положительное целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10.
14. Полипептидная субъединица по п. 13, где первая и вторая линкерные области независимо выбраны из группы, состоящей из GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 25) и GGGGSGGGGSGGGG (SEQ ID NO: 26).
15. Полипептидная субъединица по п. 13 или 14, где первая линкерная область представляет собой GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 20), а вторая линкерная область представляет собой мотив (Gly4).
16. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-15, где Fc-домен IgG включает в себя Fc-домен IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IG4P или их варианты.
17. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-16, где Fc-домен IgG содержит одну или несколько замен аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из 252Y, 254T, 256E и их комбинаций, где остатки пронумерованы согласно EU-нумерации.
18. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-17, где Fc-домен IgG содержит CH2-область.
19. Полипептидная субъединица по п. 18, где Fc-домен IgG дополнительно содержит CH3-область.
20. Полипептидная субъединица по п. 19, где Fc-домен IgG содержит аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 21.
21. Полипептидная субъединица по п. 19, где Fc-домен IgG содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 21.
22. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-21, где тримеризационный домен включает в себя биспиральный альфа-спиральный домен, домен "лейциновая застежка" или их комбинацию.
23. Полипептидная субъединица по п. 22, где тримеризационный домен получен из матрилина-1, коронина-1a, протеинкиназы миотонической дистрофии (DMPK), лангерина или их комбинации.
24. Полипептидная субъединица по п. 23, где тримеризационный домен получен из матрилина-1 или коронина-1a.
25. Полипептидная субъединица по п. 24, где тримеризационный домен получен из коронина-1a.
26. Полипептидная субъединица по п. 25, где тримеризационный домен включает в себя тримеризационный домен коронина-1a, характеризующийся по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 11.
27. Полипептидная субъединица по п. 26, где тримеризационный домен коронина-1a содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11.
28. Полипептидная субъединица по п. 26, где тримеризационный домен включает в себя тримеризационный домен коронина-1a с SEQ ID NO: 10.
29. Полипептидная субъединица по п. 26, где тримеризационный домен коронина-1a содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18 или любую их комбинацию или вариант.
30. Полипептидная субъединица по п. 24, где тримеризационный домен включает в себя тримеризационный домен матрилина-1, характеризующийся по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 28.
31. Полипептидная субъединица по п. 23, где тримеризационный домен включает в себя тримеризационный домен DMPK, характеризующийся по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 30.
32. Полипептидная субъединица по п. 23, где тримеризационный домен включает в себя тримеризационный домен лангерина, характеризующийся по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 32.
33. Полипептидная субъединица по п. 23, где тримеризационный домен содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 или SEQ ID NO: 33.
34. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-33, где рецепторсвязывающий домен GITRL содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 34.
35. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-33, где рецепторсвязывающий домен GITRL содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 37, где остаток 161 не является аспарагиловым остатком.
36. Полипептидная субъединица по п. 35, где рецепторсвязывающий домен GITRL содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 35.
37. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-33, где рецепторсвязывающий домен GITRL содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 35, где остаток 161 является аспартиловым остатком.
38. Полипептидная субъединица по п. 37, где рецепторсвязывающий домен GITRL содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 36.
39. Полипептидная субъединица по п. 38, где рецепторсвязывающий домен GITRL содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 37.
40. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-39, где гексамерный белок, собранный из шести полипептидных субъединиц, может специфично связываться с GITR человека.
41. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-40, где белок является негликозилированным.
42. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-41, содержащая аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 6.
43. Полипептидная субъединица по п. 42, содержащая аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 6.
44. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-43, где субъединица обладает агонистической активностью.
45. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-44, дополнительно содержащая связанное гетерологичное средство.
46. Полипептидная субъединица по п. 45, где гетерологичное средство представляет собой гетерологичный полипептид и является слитым с полипептидной субъединицей посредством пептидной связи.
47. Полипептидная субъединица по п. 46, где гетерологичный полипептид слит с N-концом Fc-домена IgG, слит с C-концом рецепторсвязывающего домена GITRL, слит с C-концом Fc-домена IgG и с N-концом тримеризационного домена или слит с C-концом тримеризационного домена и с N-концом рецепторсвязывающего домена GITRL.
48. Полипептидная субъединица по п. 45, где гетерологичное средство химически конъюгировано с полипептидной субъединицей.
49. Полипептидная субъединица по любому из пп. 45-48, где гетерологичное средство включает в себя цитотоксическую молекулу, стабилизирующее средство, модификатор иммунного ответа или детектируемое средство.
50. Тримерный белок, содержащий три полипептидные субъединицы по любому из пп. 1-49.
51. Гексамерный белок, содержащий шесть полипептидных субъединиц по любому из пп. 1-49.
52. Гексамерный белок по п. 51, который может специфично связываться с рецептором TNF, индуцируемым глюкокортикоидами (GITR), экспрессируемым на CD4+ или CD8+ Т-клетках, B-клетках или NK-клетках, где CD4+ или CD8+ Т-клетки или B-клетки необязательно являются "обученными" антигеном, или NK-клетки необязательно являются активированными, полученных от человека или отличного от человека примата, необязательно макака-крабоеда, макака-резуса, или любой их комбинации.
53. Гексамерный белок по п. 52, который может специфично связываться с GITR, экспрессируемым на первичных CD4+ или CD8+ Т-клетках, полученных от человека или отличного от человека примата, необязательно макака-крабоеда, макака-резуса, или любой их комбинации.
54. Гексамерный белок по любому из пп. 52 или 53, где CD4+ или CD8+ Т-клетки являются "обученными" антигеном.
55. Гексамерный белок по п. 51 или 54, где аффинность связывания с GITR человека составляет от приблизительно 54 нМ до приблизительно 111 нМ согласно измерению с помощью анализа кинетического исключения.
56. Гексамерный белок по п. 55, где аффинность связывания составляет приблизительно 82 нМ согласно измерению в анализе кинетического исключения (KinExA).
57. Гексамерный белок по любому из пп. 51-56, который может индуцировать дозозависимую пролиферацию GITR-положительных иммунных клеток и дозозависимое высвобождение цитокинов из них.
58. Гексамерный белок по п. 57, где GITR-положительные иммунные клетки представляют собой Т-клетки в анализе с применением планшетов.
59. Гексамерный белок по любому из пп. 52-58, где клетки представляют собой CD4+, CD8+, NK- или B-клетки.
60. Гексамерный белок по любому из пп. 57-59, где GITR-положительные иммунные клетки, Т-клетки, CD4+, CD8+ или B-клетки являются "обученными" антигеном, и/или NK-клетки являются активированными.
61. Гексамерный белок по п. 60, который может стимулировать пролиферацию первичных "обученных" антигеном T-клеток человека при EC50, составляющей от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,7 нМ согласно измерению по включению тимидина.
62. Гексамерный белок по п. 61, где EC50 составляет приблизительно 0,5 нМ.
63. Гексамерный белок по п. 57, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-2, IL-4, IL-13, IL-8, IL-12 p70, IL-1β или любую их комбинацию.
64. Гексамерный белок по любому из пп. 51-63, который может активировать нисходящие сигнальные пути в клетках, экспрессирующих GITR, где нисходящий сигнальный путь необязательно представляет собой сигнальный путь NFκB или сигнальный путь MAPK.
65. Гексамерный белок по п. 64, где клетки, экспрессирующие GITR, представляют собой Т-клетки.
66. Гексамерный белок по п. 64, где Т-клетки, экспрессирующие GITR, представляют собой клетки Jurkat с репортерной конструкцией NFκB-люцифераза, экспрессирующие GITR, которые вырабатывают люциферазу в ответ на стимуляцию сигнального пути NFκB.
67. Гексамерный белок по любому из пп. 51-66, где посредством введения эффективной дозы субъекту, нуждающемуся в лечении рака, можно ингибировать рост опухоли у субъекта.
68. Гексамерный белок по п. 67, где ингибирование роста опухоли достигается в присутствии GITR-положительных иммунных клеток, необязательно T-клеток или NK-клеток.
69. Гексамерный белок по п. 67 или 68, где рост опухоли ингибируется по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или по меньшей мере на 100% по сравнению с введением изотипически сходного контроля.
70. Гексамерный белок по любому из пп. 51-69, где полипептидная субъединица содержит Fc-домен IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgG4P и может индуцировать активацию цитокинов и пролиферацию CD4+ или CD8+ Т-клеток, экспрессирующих GITR, посредством связывания с GITR, но практически не запускает комплементзависимую или антителозависимую цитотоксичность в отношении CD4+ или CD8+ Т-клеток.
71. Гексамерный белок по любому из пп. 51-69, где полипептидная субъединица содержит Fc-домен IgG1 и запускает Fc-рецепторзависимую цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих GITR на высоких уровнях.
72. Гексамерный белок по любому из пп. 51-69, где полипептидная субъединица содержит Fc-домен IgG2, IgG3, IgG4 или IG4P и может индуцировать пролиферацию клеток, экспрессирующих GITR, посредством связывания с GITR.
73. Гексамерный белок по п. 71, где Fc-рецепторзависимая цитотоксичность представляет собой антителозависимую клеточную цитотоксичность или антителозависимый фагоцитоз.
74. Гексамерный белок по п. 71, где клетки, экспрессирующие GITR на высоких уровнях, представляют собой опухолевые клетки.
75. Гексамерный белок по п. 71, где клетки, экспрессирующие GITR на высоких уровнях, представляют собой CD4+ FOXP3+ Т-клетки или "обученные" антигеном CD4+ FOXP3- Т-клетки.
76. Гексамерный белок по п. 71, где гексамерный белок обеспечивает уменьшение частоты встречаемости CD4+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток по сравнению с контролем.
77. Гексамерный белок по п. 71, где гексамерный белок обеспечивает уменьшение частоты встречаемости CD4+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток в опухоли по сравнению с контролем.
78. Композиция, содержащая гексамерный белок по любому из пп. 51-77 и носитель.
79. Полинуклеотид, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептидную субъединицу по любому из пп. 1-49 или гексамерный белок по любому из пп. 51-78.
80. Полинуклеотид по п. 79, где полинуклеотид дополнительно содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сигнальный пептид, функционально связанный с полипептидной субъединицей.
81. Полинуклеотид по п. 80, где нуклеиновая кислота, кодирующая сигнальный пептид, функционально связана с нуклеиновой кислотой, кодирующей амино-конец Fc-домена IgG полипептидной субъединицы.
82. Полинуклеотид по п. 79, содержащий SEQ ID NO: 5.
83. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 79-82.
84. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 79-82 или вектор по п. 83.
85. Способ получения полипептидной субъединицы по любому из пп. 1-49 или гексамерного белка по любому из пп. 51-77, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 84 в условиях, при которых экспрессируются полипептидная субъединица или гексамерный белок, кодируемые полинуклеотидом или вектором, и извлечение полипептидной субъединицы или гексамерного белка.
86. Способ содействия выживанию или пролиферации "обученных" антигеном Т-клеток и/или NK-клеток, включающий приведение "обученных" антигеном Т-клеток и/или NK-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 51-77 или композицией по п. 78, где гексамерный белок может специфично связываться с GITR на поверхности Т-клеток и/или NK-клеток.
87. Способ индукции высвобождения цитокинов из активированных иммунных клеток, экспрессирующих GITR, включающий приведение этих клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 51-77 или композицией по п. 78, где гексамерный белок может специфично связываться с GITR на поверхности этих клеток.
88. Способ по п. 87, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-10, GM-CSF или любую их комбинацию.
89. Способ по любому из пп. 87 или 88, где иммунные клетки, экспрессирующие GITR, представляют собой "обученные" антигеном CD4+ Т-клетки, "обученные" антигеном CD8+ Т-клетки, активированные NK-клетки или их комбинацию.
90. Способ по любому из пп. 86-89, где активированные NK-клетки, "обученные" антигеном CD4+ или "обученные" антигеном CD8+ Т-клетки представляют собой NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки человека, NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки макака-крабоеда, NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки макака-резуса или их комбинацию.
91. Способ содействия активации Т-клеток или NK-клеток, включающий приведение Т-клеток или NK-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 51-77 или композицией по п. 78, где гексамерный белок может специфично связываться с GITR на поверхности Т-клеток или NK-клеток.
92. Способ по п. 91, дополнительно включающий перекрестное связывание гексамерного белка посредством взаимодействия Fc-домена с клеткой, экспрессирующей FcγR.
93. Способ по п. 92, где клетка, экспрессирующая FcγR, представляет собой B-клетку, моноцит, макрофаг, миелоидную или плазмацитоидную дендритную клетку, фолликулярную дендритную клетку, клетку Лангерганса, эндотелиальную клетку, NK-клетку, нейтрофил, эозинофил, тромбоцит, тучную клетку, CD45+ клетку из первичной опухоли человека или дренирующего или не дренирующего опухоль лимфатического узла, CD45+ клетку из других вторичных или третичных лимфоидных структур или их комбинацию.
94. Способ по любому из пп. 91-93, где активацию NK-клеток или T-клеток могут измерять посредством стимуляции пути передачи сигнала с помощью NFκB или MAPK.
95. Способ по любому из пп. 91-94, где NK- или T-клетки представляют собой активированные NK-клетки, "обученные" антигеном CD4+ Т-клетки, "обученные" антигеном CD8+ Т-клетки или их комбинацию.
96. Способ по п. 95, где NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки представляют собой первичные NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки человека, NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки макака-крабоеда, NK-клетки, CD4+ или CD8+ Т-клетки макака-резуса или их комбинацию.
97. Способ по любому из пп. 86-96, где приведение в контакт включает введение субъекту эффективного количества гексамерного белка или композиции, содержащей гексамерный белок.
98. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества гексамерного белка по любому из пп. 51-77 или композиции по п. 78.
99. Способ по п. 98, где субъект является субъектом-человеком или субъектом из семейства псовых.
100. Способ по п. 98, где рак представляет собой солидную опухоль.
101. Способ по п. 100, где солидная опухоль ассоциирована с раком, выбранным из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, гепатоцеллюлярного рака, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, мезотелиомы, рака головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, меланомы, увеальной меланомы, рака почки, рака яичника, рака шейки матки, глиобластомы, рака яичка, рака щитовидной железы, рака предстательной железы и рака пищевода.
102. Способ по п. 98, где рак представляет собой гемобластоз.
103. Способ по п. 102, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза и хронического миелогенного лейкоза.
104. Способ по любому из пп. 98-103, где введение гексамерного белка или композиции может ингибировать рост опухоли, может содействовать уменьшению размера опухоли или как то, так и другое.
105. Способ по любому из пп. 98-104, где ингибирования роста опухоли достигают в присутствии NK-клеток или T-клеток.
106. Способ по п. 104 или 105, где рост опухоли ингибируют по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или на 100% по сравнению с введением изотипически сходного контроля, у которого отсутствует рецепторсвязывающий домен GITRL.
107. Способ по любому из пп. 98-106, где гексамерный белок содержит Fc-домен IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgG4P и может индуцировать пролиферацию "обученных" антигеном иммунных клеток, экспрессирующих GITR, посредством связывания с GITR, но практически не запускает комплементзависимую или антителозависимую цитотоксичность в отношении активированных иммунных клеток.
108. Способ по п. 107, где иммунные клетки, экспрессирующие GITR, представляют собой CD4+ Т-клетки, NK-клетки или CD8+ Т-клетки.
109. Способ по любому из пп. 98-106, где гексамерный белок содержит Fc-домен IgG1 и запускает опосредованную NK-клетками и/или макрофагами антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) или антителозависимый клеточный фагоцитоз в отношении клеток, экспрессирующих GITR на высоких уровнях.
110. Способ по п. 109, где клетки, экспрессирующие GITR на высоких уровнях, представляют собой опухолевые клетки.
111. Способ по п. 109, где клетки, экспрессирующие GITR на высоких уровнях, представляют собой CD4+ FOXP3+ T-клетки.
112. Способ по п. 111, где гексамерный белок обеспечивает уменьшение частоты встречаемости CD4+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток по сравнению с контролем.
113. Способ по п. 111, где гексамерный белок обеспечивает уменьшение частоты встречаемости CD4+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток в опухоли по сравнению с контролем.
114. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества гексамерного белка по любому из пп. 51-77 или композиции по п. 78.
115. Способ по п. 114, где субъектом является субъект-человек или субъект из семейства псовых.
116. Способ по п. 115, где субъект, нуждающийся в этом, имеет рак.
117. Способ по п. 116, где рак представляет собой солидную опухоль.
118. Способ по любому из пп. 114-117, где субъект имеет колоректальный рак, рак молочной железы, гепатоцеллюлярный рак, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), мелкоклеточный рак легкого, мезотелиому, рак головы и шеи, рак желудка, рак поджелудочной железы, меланому, увеальную меланому, рак почки, рак яичника, рак шейки матки, глиобластому, рак яичка, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, рак пищевода, рак мочевого пузыря, плоскоклеточную карциному головы и шеи (SCCHN), колоректальный рак (CRC), гемобластоз или их комбинацию.
119. Способ по п. 118, где рак представляет собой гемобластоз.
120. Способ по п. 119, где гемобластоз выбран из группы, состоящей из лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза и хронического миелогенного лейкоза.
121. Способ по любому из пп. 114-120, где введение гексамерного белка или композиции может ингибировать рост опухоли, может содействовать уменьшению размера опухоли или как то, так и другое.
122. Способ по любому из пп. 114-121, где ингибирования роста опухоли достигают в присутствии NK-клеток или T-клеток.
123. Способ по любому из пп. 121 или 122, где рост опухоли ингибируют по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 98% или на 100% по сравнению с введением изотипически сходного контроля, у которого отсутствует рецепторсвязывающий домен GITRL.
124. Способ по любому из пп. 114-123, где гексамерный белок содержит Fc-домен IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgG4P и может индуцировать пролиферацию активированных иммунных клеток, экспрессирующих GITR, посредством связывания с GITR, но практически не запускает комплементзависимую или антителозависимую цитотоксичность в отношении активированных иммунных клеток.
125. Способ по п. 124, где иммунные клетки, экспрессирующие GITR, представляют собой CD4+ Т-клетки, NK-клетки или CD8+ Т-клетки.
126. Способ по любому из пп. 114-123, где гексамерный белок содержит Fc-домен IgG1 и запускает опосредованную NK-клетками и/или макрофагами антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) или антителозависимый клеточный фагоцитоз в отношении клеток, экспрессирующих GITR на высоких уровнях.
127. Способ по п. 126, где клетки, экспрессирующие GITR на высоких уровнях, представляют собой опухолевые клетки.
128. Способ по п. 126, где клетки, экспрессирующие GITR на высоких уровнях, представляют собой CD4+ FOXP3+ T-клетки.
129. Способ по п. 126, где гексамерный белок обеспечивает уменьшение частоты встречаемости CD4+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток по сравнению с контролем.
130. Способ по п. 126, где гексамерный белок обеспечивает уменьшение частоты встречаемости CD4+ FOXP3+ регуляторных Т-клеток в опухоли по сравнению с контролем.
131. Способ лечения солидной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту выделенной одноцепочечной полипептидной субъединицы по п. 1 и агониста OX40.
132. Способ по п. 131, где агонист OX40 представляет собой одно или несколько из слитого белка на основе лиганда OX40 или антитела к OX40.
133. Способ по п. 132, где слитый белок на основе лиганда OX40 представляет собой MEDI6383.
134. Способ по п. 132, где антитело к OX40 представляет собой MEDI0562.
135. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества гексамерного белка по любому из пп. 51-77 или композиции по п. 78 в комбинации со средством для примирования T-клеток.
136. Способ по п. 136, где средство для примирования T-клеток представляет собой синтетический длинный пептид (SLP) E7 и CpG-содержащий олигодезоксинуклеотид.
RU2018108236A 2015-08-12 2016-08-11 Слитые белки на основе gitrl и пути их применения RU2018108236A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562204212P 2015-08-12 2015-08-12
US62/204,212 2015-08-12
US201662350447P 2016-06-15 2016-06-15
US62/350,447 2016-06-15
PCT/EP2016/069175 WO2017025610A1 (en) 2015-08-12 2016-08-11 Gitrl fusion proteins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018108236A true RU2018108236A (ru) 2019-09-12

Family

ID=56740217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108236A RU2018108236A (ru) 2015-08-12 2016-08-11 Слитые белки на основе gitrl и пути их применения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10428131B2 (ru)
EP (1) EP3334758A1 (ru)
JP (1) JP2018522571A (ru)
KR (1) KR20180033588A (ru)
CN (1) CN108026158A (ru)
AU (1) AU2016306625A1 (ru)
BR (1) BR112018002039A2 (ru)
CA (1) CA2994346A1 (ru)
CL (1) CL2018000358A1 (ru)
CO (1) CO2018002450A2 (ru)
HK (2) HK1250044A1 (ru)
IL (1) IL257113A (ru)
MX (1) MX2018001787A (ru)
RU (1) RU2018108236A (ru)
TW (1) TW201718632A (ru)
WO (1) WO2017025610A1 (ru)
ZA (1) ZA201801640B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150190506A1 (en) * 2013-12-17 2015-07-09 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
BR112016022345A2 (pt) 2014-03-31 2017-10-10 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agentes antiangiogênese e agonistas de ligação de ox40
MA41460A (fr) 2015-02-03 2017-12-12 Oncomed Pharm Inc Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations
AU2016329120B2 (en) 2015-10-02 2023-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for a costimulatory TNF receptor
US11046776B2 (en) 2016-08-05 2021-06-29 Genentech, Inc. Multivalent and multiepitopic antibodies having agonistic activity and methods of use
WO2018178074A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
CN110869392A (zh) 2017-05-16 2020-03-06 百时美施贵宝公司 用抗gitr激动性抗体治疗癌症
WO2018215506A1 (en) * 2017-05-23 2018-11-29 Université De Genève Beta-2-glycoprotein 1 derived peptide and use thereof for treating antiphospholipid syndrome
WO2018229715A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
CN110785187B (zh) 2017-06-22 2024-04-05 诺华股份有限公司 针对cd73的抗体分子及其用途
WO2018234879A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
WO2018237173A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
WO2018235056A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
MX2019015738A (es) 2017-06-27 2020-02-20 Novartis Ag Regimen de dosificacion para anticuerpos anti-tim-3 y usos de los mismos.
CN111163798A (zh) 2017-07-20 2020-05-15 诺华股份有限公司 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途
US20210040205A1 (en) 2017-10-25 2021-02-11 Novartis Ag Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof
AU2018368731A1 (en) 2017-11-16 2020-05-14 Novartis Ag Combination therapies
US20210147547A1 (en) 2018-04-13 2021-05-20 Novartis Ag Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof
UY38247A (es) 2018-05-30 2019-12-31 Novartis Ag Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación
US20210214459A1 (en) 2018-05-31 2021-07-15 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
CA3103385A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Novartis Ag 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
WO2020021465A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Method of treatment of neuroendocrine tumors
KR20210044243A (ko) * 2018-08-13 2021-04-22 인히브릭스, 인크. Ox40 결합 폴리펩티드 및 이의 용도
WO2020089811A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Dc-sign antibody drug conjugates
CN113271945A (zh) 2018-12-20 2021-08-17 诺华股份有限公司 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合
EP3897613A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 Novartis AG Use of il-1beta binding antibodies
WO2020128637A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Novartis Ag Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer
WO2020128636A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Novartis Ag Use of il-1 beta antibodies in the treatment or prevention of myelodysplastic syndrome
JP2022514087A (ja) 2018-12-21 2022-02-09 ノバルティス アーゲー ＩＬ－１β結合抗体の使用
JP7488826B2 (ja) 2019-02-15 2024-05-22 ノバルティス アーゲー 置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
EA202192019A1 (ru) 2019-02-15 2021-11-02 Новартис Аг Производные 3-(1-оксо-5-(пиперидин-4-ил)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и пути их применения
US20220348651A1 (en) 2019-09-18 2022-11-03 Novartis Ag Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
CA3157665A1 (en) 2019-10-21 2021-04-29 Novartis Ag Tim-3 inhibitors and uses thereof
KR20220103947A (ko) 2019-10-21 2022-07-25 노파르티스 아게 베네토클락스 및 tim-3 억제제를 사용한 조합 요법
WO2021123996A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Novartis Ag Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases
AU2021207348A1 (en) 2020-01-17 2022-08-11 Novartis Ag Combination comprising a TIM-3 inhibitor and a hypomethylating agent for use in treating myelodysplastic syndrome or chronic myelomonocytic leukemia
KR102647829B1 (ko) * 2020-04-22 2024-03-14 포항공과대학교 산학협력단 삼량체를 형성하는 코로나-19 바이러스 (COVID-19, Coronavirus Disease 2019)의 재조합 스파이크 단백질 및 식물에서의 상기 재조합 스파이크 단백질의 대량 생산 방법과 이를 기반으로하는 백신조성물 제조 방법
CA3185455A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
IL298262A (en) 2020-06-23 2023-01-01 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
US20230271940A1 (en) 2020-08-03 2023-08-31 Novartis Ag Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
WO2022043558A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Advanced Accelerator Applications International Sa Method of treating psma-expressing cancers
EP4204021A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
CN113429488B (zh) * 2021-07-14 2022-08-30 海正生物制药有限公司 GITR/TGF-β双靶向融合蛋白及其用途
WO2025191133A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Il-21 muteins, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025191136A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Muteins of 4-1bb ligand extracellular domain, fusion proteins comprising the same and uses thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
DE19963859A1 (de) * 1999-12-30 2001-07-12 Apotech Res & Dev Ltd Bi- oder Oligomer eines Di-, Tri-, Quattro- oder Pentamers von rekombinanten Fusionsproteinen
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
ZA200509143B (en) * 2003-05-23 2007-03-28 Wyeth Corp GITR ligand and GITR ligand-related molecules and antibodies and uses thereof
US20080187954A1 (en) 2004-03-10 2008-08-07 Lonza Ltd. Method For Producing Antibodies
ES2605380T3 (es) * 2005-05-06 2017-03-14 Providence Health & Services - Oregon Proteina de fusión OX40-inmunoglobulina trimérica y métodos de uso
AU2008275589B2 (en) * 2007-07-12 2013-11-21 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
TWI476001B (zh) * 2011-12-26 2015-03-11 Ind Tech Res Inst 三倍體Ｆｃ融合蛋白及其用途
WO2015116178A1 (en) * 2014-01-31 2015-08-06 Thomas Jefferson University Fusion proteins for modulating regulatory and effector t cells
MX360295B (es) 2014-05-29 2018-10-29 Medimmune Llc Proteinas de fusion del ligando de ox40 (ox40l) y sus usos.

Also Published As

Publication number Publication date
CL2018000358A1 (es) 2018-07-06
ZA201801640B (en) 2019-01-30
HK1250043A1 (zh) 2018-11-23
BR112018002039A2 (pt) 2018-09-18
CO2018002450A2 (es) 2018-11-22
CN108026158A (zh) 2018-05-11
KR20180033588A (ko) 2018-04-03
JP2018522571A (ja) 2018-08-16
WO2017025610A1 (en) 2017-02-16
HK1250044A1 (zh) 2018-11-23
US20200140510A1 (en) 2020-05-07
IL257113A (en) 2018-03-29
US10428131B2 (en) 2019-10-01
EP3334758A1 (en) 2018-06-20
AU2016306625A1 (en) 2018-03-29
MX2018001787A (es) 2018-06-06
CA2994346A1 (en) 2017-02-16
US20170073386A1 (en) 2017-03-16
TW201718632A (zh) 2017-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018108236A (ru) Слитые белки на основе gitrl и пути их применения
JP2018522571A5 (ru)
US20220177595A1 (en) Multimeric gitr binding molecules and uses thereof
US20220106399A1 (en) Multimeric cd40 binding molecules and uses thereof
RU2016150096A (ru) Белки слияния на основе ox40l и пути их применения
KR20220083660A (ko) 면역 세포 기능을 조정하기 위한 돌연변이체 인터류킨-2 폴리펩티드와 항원 결합 분자의 융합체
RU2017115662A (ru) Гуманизированные антитела к ox40 и способы их применения
CN110709421A (zh) 针对ox40和ctla-4的双特异性抗体
US20190330374A1 (en) Multimeric ox40 binding molecules and uses thereof
JP2017532037A5 (ru)
CN107709367A (zh) 新型多肽
JP2016188249A (ja) Ｃｄ８６アンタゴニストの多標的結合タンパク質
CN110352070A (zh) 双特异性检查点抑制剂抗体
JP2023521238A (ja) 免疫複合体
AU2009266873A1 (en) TGF-beta antagonist multi-target binding proteins
WO2011079308A2 (en) Compositions comprising tnf-alpha and il-6 antagonists and methods of use thereof
US20240067740A1 (en) Antibodies to tnfr2 and uses thereof
WO2023079102A2 (en) Novel peptides
CN120152989A (zh) 抗cd19/抗cd28双特异性抗体的组合疗法
JP7778571B2 (ja) 免疫細胞機能をモジュレートするための変異体インターロイキン－２ポリペプチドと抗原結合分子の融合体
JPWO2021050862A5 (ru)
JP2025531618A (ja) 内在性アゴニズムの高い抗ｃｄ４０抗体構築体
WO2025117641A2 (en) ANTIBODIES TARGETING DISEASE ASSOCIATED ANTIGEN AND γδ T CELL RECEPTORS AND USES THEREOF
CN117425675A (zh) Tnfr2抗体及其用途
HK40050240A (en) Pd-1 targeted il-15/il-15ralpha fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190812