RU2016150096A - Белки слияния на основе ox40l и пути их применения - Google Patents
Белки слияния на основе ox40l и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016150096A RU2016150096A RU2016150096A RU2016150096A RU2016150096A RU 2016150096 A RU2016150096 A RU 2016150096A RU 2016150096 A RU2016150096 A RU 2016150096A RU 2016150096 A RU2016150096 A RU 2016150096A RU 2016150096 A RU2016150096 A RU 2016150096A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- protein
- paragraphs
- hexamer
- activated
- Prior art date
Links
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 75
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 75
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 56
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 34
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 34
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 34
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 27
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 11
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 11
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 claims 9
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 claims 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 6
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 claims 5
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 5
- 101000979342 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Proteins 0.000 claims 4
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 4
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 4
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims 4
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 claims 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 4
- 102000050320 human TNFRSF4 Human genes 0.000 claims 4
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 3
- 102100033668 Cartilage matrix protein Human genes 0.000 claims 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 claims 2
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 claims 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102100032606 Heat shock factor protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101000590272 Homo sapiens 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000867525 Homo sapiens Heat shock factor protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000764263 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000926057 Human herpesvirus 2 (strain G) Envelope glycoprotein C Proteins 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 claims 1
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100033689 Matrilin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims 1
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 102000004393 TNF receptor-associated factor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000925 TNF receptor-associated factor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 208000033878 Tertiary Lymphoid Structures Diseases 0.000 claims 1
- 108010046722 Thrombospondin 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036034 Thrombospondin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000285 follicular dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 102000058099 human PSMD2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000051450 human TNFSF4 Human genes 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 claims 1
- 235000012902 lepidium meyenii Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical class [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6056—Antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/73—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (90)
1. Одноцепочечная полипептидная субъединица, содержащая Fc-домен IgG4 человека; функциональный тримеризационный домен и рецептор-связывающий домен OX40L, где полипептидная субъединица может самособираться в тримерный или гексамерный белок.
2. Полипептидная субъединица по п. 1, содержащая, от амино-конца к карбокси-концу, Fc-домен IgG4 человека, за которым расположен тримеризационный домен, за которым расположен рецептор-связывающий домен OX40L.
3. Полипептидная субъединица по п. 2, где карбокси-конец Fc-домена IgG4 человека слит непосредственно с амино-концом тримеризационного домена, а карбокси-конец тримеризационного домена слит непосредственно с амино-концом рецептор-связывающего домена OX40L.
4. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-3, где Fc-домен IgG4 содержит шарнирную область IgG4.
5. Полипептидная субъединица по п. 4, где шарнирная область содержит мутацию, которая обеспечивает полное образование дисульфидных связей между тяжелыми цепями.
6. Полипептидная субъединица по п. 5, где мутация включает в себя мутацию по типу замены серина на пролин в положении 228 (S228P) согласно EU-нумерации.
7. Полипептидная субъединица по п. 5 или 6, где шарнирная область содержит аминокислоты 1-12 из SEQ ID NO: 4.
8. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-7, где Fc-домен IgG4 человека дополнительно содержит CH2-область.
9. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-8, где Fc-домен IgG4 человека дополнительно содержит CH3-область.
10. Полипептидная субъединица по п. 9, где Fc-домен IgG4 человека содержит аминокислоты 1-229 из SEQ ID NO: 4.
11. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-10, где тримеризационный домен включает в себя суперскрученный альфа-спиральный домен, домен "лейциновая застежка" или их комбинацию.
12. Полипептидная субъединица по п. 11, где тримеризационный домен получен из TRAF2; тромбоспондина 1; матрилина-4; CMP (матрилина-1); HSF1 или кубилина.
13. Полипептидная субъединица по п. 12, где тримеризационный домен содержит аминокислоты 310-349 TRAF2 человека (SEQ ID NO: 2).
14. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-13, где рецептор-связывающий домен OX40L содержит аминокислоты 51-183 OX40L человека (SEQ ID NO: 1).
15. Полипептидная субъединица по п. 14, где гексамерный белок, собранный из шести полипептидных субъединиц, может специфично связываться с OX40 человека.
16. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-15, содержащая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
17. Полипептидная субъединица по любому из пп. 1-16, дополнительно содержащая связанное гетерологичное средство.
18. Полипептидная субъединица по п. 17, где гетерологичное средство представляет собой гетерологичный полипептид и является слитым с полипептидной субъединицей посредством пептидной связи.
19. Полипептидная субъединица по п. 18, где гетерологичный полипептид слит с N-концом Fc-домена IgG4, слит с C-концом рецептор-связывающего домена OX40L, слит с C-концом Fc-домена IgG4 и N-концом тримеризационного домена или слит с C-концом тримеризационного домена и N-концом рецептор-связывающего домена OX40L.
20. Полипептидная субъединица по п. 17, где гетерологичное средство химически конъюгировано с полипептидной субъединицей.
21. Полипептидная субъединица по любому из пп. 17-20, где гетерологичное средство включает в себя цитотоксическую молекулу, стабилизирующее средство, модификатор иммунного ответа или детектируемое средство.
22. Тримерный белок, содержащий три полипептидные субъединицы по любому из пп. 1-21.
23. Гексамерный белок, содержащий шесть полипептидных субъединиц по любому из пп. 1-21.
24. Гексамерный белок по п. 23, где каждая из шести полипептидных субъединиц содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
25. Гексамерный белок по п. 24, включающий в себя белок слияния на основе OX40L и IgG4P.
26. Гексамерный белок по любому из пп. 23-25, который специфично связывается с OX40, экспрессируемым на активированных CD4+ или CD8+ Т-клетках человека, яванского макака, макака-резуса или любой их комбинации.
27. Гексамерный белок по п. 26, который может специфично связываться с OX40, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ Т-клетках человека, яванского макака, макака-резуса или любой их комбинации.
28. Гексамерный белок по п. 26 или 27, где аффинность связывания с OX40 человека, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ Т-клетках человека, составляет от приблизительно 1,0 пМ до приблизительно 8,0 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
29. Гексамерный белок по п. 28, где аффинность связывания составляет приблизительно 3,6 пМ.
30. Гексамерный белок по п. 26 или 27, который может обеспечивать 20% занятость рецепторов на первичных активированных CD4+ Т-клетках человека (EC20) при концентрации от приблизительно 0,5 до приблизительно 3,0 пМ, 50% занятость рецепторов на первичных активированных CD4+ Т-клетках человека (EC50) при концентрации от приблизительно 3,0 до приблизительно 10 пМ и 90% занятость рецепторов на первичных активированных CD4+ Т-клетках человека (EC90) при концентрации от приблизительно 35 до приблизительно 70 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
31. Гексамерный белок по п. 30, где EC20 составляет приблизительно 1,8 пМ, EC50 составляет приблизительно 6,6 пМ, и EC90 составляет приблизительно 53 пМ.
32. Гексамерный белок по п. 26, где аффинность связывания с OX40 человека, экспрессируемым на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat, составляет от приблизительно 1,0 пМ до приблизительно 24 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
33. Гексамерный белок по п. 32, где аффинность связывания составляет приблизительно 12 пМ.
34. Гексамерный белок по п. 26, который может обеспечивать EC20 на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat при концентрации от приблизительно 1,0 до приблизительно 15 пМ, EC50 на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat при концентрации от приблизительно 1,0 до приблизительно 40 пМ и EC90 на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat при концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 100 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
35. Гексамерный белок по п. 34, где EC20 составляет приблизительно 7,2 пМ, EC50 составляет приблизительно 16 пМ, и EC90 составляет приблизительно 57 пМ.
36. Гексамерный белок по п. 26 или 27, где аффинность связывания с OX40 яванского макака, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ Т-клетках яванского макака, составляет от приблизительно 1,0 пМ до приблизительно 50 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
37. Гексамерный белок по п. 36, где аффинность связывания составляет приблизительно 24 пМ.
38. Гексамерный белок по п. 26 или 27, где аффинность связывания с OX40 макака-резуса, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ Т-клетках макака-резуса, составляет от приблизительно 1,0 пМ до приблизительно 50 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
39. Гексамерный белок по п. 38, где аффинность связывания составляет приблизительно 21 пМ.
40. Гексамерный белок по любому из пп. 23-39, который индуцирует дозозависимую пролиферацию активированных CD4+ Т-клеток и дозозависимое высвобождение цитокинов активированными CD4+ Т-клетками в анализе с применением планшетов.
41. Гексамерный белок по п. 40, где 20% максимального пролиферативного ответа (EC20) может быть достигнуто для первичных активированных CD4+ Т-клеток человека при концентрации гексамерного белка от приблизительно 1,0 пМ до приблизительно 15 пМ, 50% максимального пролиферативного ответа (EC50) может быть достигнуто для первичных активированных CD4+ Т-клеток человека при концентрации гексамерного белка от приблизительно 5,0 пМ до приблизительно 25 пМ, и 90% максимального пролиферативного ответа (EC90) может быть достигнуто для первичных активированных CD4+ Т-клеток человека при концентрации гексамерного белка от приблизительно 50 пМ до приблизительно 65 пМ, во всех случаях согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
42. Гексамерный белок по п. 41, где EC20 составляет приблизительно 8,0 пМ, EC50 составляет приблизительно 14 пМ, и EC90 составляет приблизительно 57 пМ.
43. Гексамерный белок по п. 40, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-2, IL-4, IL-13, IL-8, IL-12 p70, IL-1β или любую их комбинацию.
44. Гексамерный белок по п. 43, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10 или любую их комбинацию.
45. Гексамерный белок по любому из пп. 23-39, который может обеспечивать пролиферацию CD4+ T-клеток и высвобождение цитокинов первичными активированными CD4+ Т-клетками яванского макака и первичными активированными CD4+ Т-клетками макака-резуса.
46. Гексамерный белок по любому из пп. 23-39, который может активировать сигнальный путь NFκB в экспрессирующих OX40 Т-клетках в присутствии экспрессирующих FcγR клеток.
47. Гексамерный белок по п. 46, где экспрессирующие OX40 Т-клетки представляют собой экспрессирующие OX40 клетки Jurkat с репортерной системой NFκB-люцифераза, которые вырабатывают люциферазу в ответ на стимуляцию сигнального пути NFκB.
48. Гексамерный белок по п. 46 или 47, где клетки экспрессируют OX40 человека, OX40 яванского макака или OX40 макака-резуса.
49. Гексамерный белок по любому из пп. 23-48, где введение эффективной дозы субъекту, нуждающемуся в лечении рака, может ингибировать рост опухоли у субъекта.
50. Гексамерный белок по п. 49, где ингибирование роста опухоли достигается в присутствии T-клеток.
51. Гексамерный белок по п. 48 или 49, где рост опухоли ингибируется по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60% или по меньшей мере на 70% в сравнении с введением изотипически сходного контроля.
52. Гексамерный белок по любому из пп. 23-51, который может индуцировать пролиферацию активированных экспрессирующих OX40 CD4+ Т-клеток благодаря связыванию с OX40, но практически не запускает комплементзависимую или антителозависимую цитотоксичность в отношении активированных CD4+ Т-клеток.
53. Гексамерный белок по любому из пп. 23-52, который не связывается с C1q или не запускает опосредованную NK-клетками антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении активированных CD4+ Т-клеток.
54. Гексамерный белок по любому из пп. 23-53, где при совместном введении гексамерного белка и вакцинного антигена субъекту может повышаться пролиферация центральных CD4+ Т-клеток памяти (cM).
55. Гексамерный белок по любому из пп. 23-53, где при совместном введении гексамерного белка и вакцинного антигена субъекту может повышаться пролиферация эффекторных CD8+ T-клеток памяти (eM).
56. Гексамерный белок по любому из пп. 23-53, где при совместном введении гексамерного белка и вакцинного антигена субъекту может повышаться пролиферация NK-клеток.
57. Гексамерный белок по любому из пп. 23-53, где при совместном введении гексамерного белка и вакцинного антигена субъекту может повышаться пролиферация B-клеток.
58. Гексамерный белок по любому из пп. 54-57, где пролиферация CD4+ T-клеток cM, пролиферация CD8+ T-клеток eM, пролиферация NK-клеток, пролиферация B-клеток или любая их комбинация измеряется по внутриклеточной экспрессии Ki67 в мононуклеарных клетках периферической крови.
59. Гексамерный белок по любому из пп. 23-58, где при совместном введении гексамерного белка и вакцинного антигена субъекту может увеличиваться антиген-специфический T-клеточный ответ.
60. Гексамерный белок по п. 59, где антиген-специфический T-клеточный ответ измеряется по повышению экспрессии интерферона гамма (IFN-гамма).
61. Гексамерный белок по любому из пп. 23-60, где при совместном введении гексамерного белка и вакцинного антигена субъекту могут повышаться титры антиген-специфичного IgG.
62. Гексамерный белок по п. 61, где антиген представляет собой растворимый гликопротеин F респираторного синцитиального вируса (sF RSV), и где при совместном введении гексамерного белка и антигена RSV субъекту могут повышаться титры антител, нейтрализующих RSV.
63. Композиция, содержащая гексамерный белок по любому из пп. 23-62 и носитель.
64. Полинуклеотид, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептидную субъединицу по любому из пп. 1-21 или гексамерный белок по любому из пп. 23-62.
65. Полинуклеотид по п. 64, содержащий SEQ ID NO: 3.
66. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 64 или 65.
67. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 64 или 65 или вектор по п. 66.
68. Способ получения полипептидной субъединицы по любому из пп. 1-21 или гексамерного белка по любому из пп. 23-62, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 67 в условиях, при которых экспрессируются полипептидная субъединица или гексамерный белок, кодируемые полинуклеотидом, и извлечение полипептидной субъединицы или гексамерного белка.
69. Способ содействия выживанию или пролиферации активированных Т-клеток, включающий приведение активированных Т-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 23-62, где гексамерный белок может специфично связываться с OX40 на поверхности Т-клеток.
70. Способ ослабления опосредованной регуляторными T-клетками (Treg) супрессии пролиферации активированных T-клеток, включающий приведение смеси активированных Т-клеток и Treg-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 23-62, где гексамерный белок может специфично связываться с OX40 на поверхности Т-клеток.
71. Способ индукции высвобождения цитокинов активированными Т-клетками, включающий приведение активированных Т-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 23-62, где гексамерный белок может специфично связываться с OX40 на поверхности Т-клеток.
72. Способ по п. 71, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-2, IL-4, IL-13, IL-8, IL-12 p70, IL-1β или любую их комбинацию.
73. Способ по п. 72, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10 или любую их комбинацию.
74. Способ по любому из пп. 69-73, где активированные Т-клетки представляют собой активированные CD4+ Т-клетки, активированные CD8+ Т-клетки или их комбинацию.
75. Способ по любому из п. 74, где активированные CD4+ Т-клетки представляют собой CD4+ Т-клетки человека, CD4+ Т-клетки яванского макака, CD4+ Т-клетки макака-резуса или их комбинацию.
76. Способ содействия активации T-клеток, включающий приведение Т-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 23-62, где гексамерный белок может специфично связываться с OX40 на поверхности Т-клеток.
77. Способ по п. 76, дополнительно включающий перекрестное связывание гексамерного белка посредством взаимодействия Fc-домена IgG4 с клеткой, экспрессирующей FcγR.
78. Способ по п. 77, где клетка, экспрессирующая FcγR, представляет собой B-клетку, моноцит, макрофаг, миелоидную или плазмацитоидную дендритную клетку, фолликулярную дендритную клетку, клетку Лангерганса, эндотелиальную клетку, NK-клетку, активированную T-клетку, нейтрофил, эозинофил, тромбоцит, тучную клетку, CD45+ клетку из первичной опухоли человека или дренирующего или не дренирующего опухоль лимфатического узла, CD45+ клетку из других вторичных или третичных лимфоидных структур или их комбинацию.
79. Способ по любому из пп. 76-78, где активацию Т-клеток можно измерять посредством стимуляции NFκB-пути сигнальной трансдукции.
80. Способ по любому из пп. 76-79, где активированные Т-клетки представляют собой активированные CD4+ Т-клетки, активированные CD8+ Т-клетки или их комбинацию.
81. Способ по п. 80, где активированные CD4+ Т-клетки представляют собой CD4+ Т-клетки человека, CD4+ Т-клетки яванского макака, CD4+ Т-клетки макака-резуса или их комбинацию.
82. Способ по любому из пп. 69-81, где приведение в контакт включает введение эффективного количества гексамерного белка субъекту.
83. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества гексамерного белка по любому из пп. 23-62 или композиции по п. 63.
84. Способ по п. 83, где рак представляет собой солидную опухоль.
85. Способ по п. 83 или 84, где введение гексамерного белка или композиции может ингибировать рост опухоли, может содействовать уменьшению размера опухоли или как то, так и другое.
86. Способ по любому из пп. 83-85, где ингибирования роста опухоли достигают в присутствии T-клеток.
87. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества гексамерного белка по любому из пп. 23-62 или композиции по п. 63.
88. Способ по любому из пп. 83-87, где субъектом является субъект-человек.
89. Способ индукции экспрессии ICOS на Т-клетках, включающий приведение Т-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 23-62, где гексамерный белок может специфично связываться с OX40 на поверхности Т-клеток.
90. Способ индукции экспрессии PD-1 на Т-клетках, включающий приведение Т-клеток в контакт с гексамерным белком по любому из пп. 23-62, где гексамерный белок может специфично связываться с OX40 на поверхности Т-клеток.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462004555P | 2014-05-29 | 2014-05-29 | |
| US62/004,555 | 2014-05-29 | ||
| US201562111796P | 2015-02-04 | 2015-02-04 | |
| US62/111,796 | 2015-02-04 | ||
| PCT/US2015/032598 WO2015183902A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-05-27 | Ox40l fusion proteins and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016150096A true RU2016150096A (ru) | 2018-07-02 |
| RU2016150096A3 RU2016150096A3 (ru) | 2019-01-24 |
Family
ID=53540957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016150096A RU2016150096A (ru) | 2014-05-29 | 2015-05-27 | Белки слияния на основе ox40l и пути их применения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9718870B2 (ru) |
| EP (1) | EP3148573A4 (ru) |
| JP (1) | JP6666267B2 (ru) |
| CN (1) | CN106456734A (ru) |
| BR (1) | BR112016027845A2 (ru) |
| GB (1) | GB2532817A (ru) |
| MX (1) | MX360295B (ru) |
| RU (1) | RU2016150096A (ru) |
| TW (1) | TW201623327A (ru) |
| WO (1) | WO2015183902A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9718870B2 (en) * | 2014-05-29 | 2017-08-01 | Medimmune, Llc | OX40L fusion proteins and uses thereof |
| LT3224275T (lt) | 2014-11-14 | 2020-05-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antigeną surišančios molekulės, apimančios tnf šeimos ligando trimerą |
| US10046047B2 (en) | 2015-02-06 | 2018-08-14 | Heat Biologics, Inc. | Vector co-expressing vaccine and costimulatory molecules |
| JP6996979B2 (ja) | 2015-03-31 | 2022-02-04 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 三量体ｔｎｆファミリーリガンドを含む抗原結合分子 |
| JP6782716B2 (ja) * | 2015-06-25 | 2020-11-11 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 抗体またはリガンドの結合および機能を明らかにするための細胞ベースアッセイ法 |
| KR20180033588A (ko) | 2015-08-12 | 2018-04-03 | 메디뮨 리미티드 | Ｇｉｔｒｌ 융합 단백질 및 그의 용도 |
| IL295423B2 (en) | 2015-10-01 | 2023-11-01 | Heat Biologics Inc | Compounds and methods for joining extracellular complexes of type 1 and 2 as heterologous chimeric proteins |
| AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
| EP3231813A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules |
| EP3243836A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules |
| CA3040123A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | University Of Miami | Vectors and vaccine cells for immunity against zika virus |
| US10331233B2 (en) * | 2016-10-27 | 2019-06-25 | Fluidity Technologies, Inc. | Camera and sensor controls for remotely operated vehicles and virtual environments |
| US10331232B2 (en) * | 2016-10-27 | 2019-06-25 | Fluidity Technologies, Inc. | Controller with situational awareness display |
| EA201991353A1 (ru) * | 2016-12-09 | 2019-11-29 | Двухвалентные антитела, маскированные спирализованными спиралями | |
| EA201991207A1 (ru) * | 2016-12-19 | 2019-12-30 | Гленмарк Фармасьютикалс С.А. | Новые агонисты tnfr и их применение |
| US11267856B2 (en) | 2017-02-27 | 2022-03-08 | Shattuck Labs, Inc. | CSF1R-CD40L chimeric proteins |
| IL313003A (en) | 2017-02-27 | 2024-07-01 | Shattuck Labs Inc | Tigit- and light-based chimeric proteins |
| CN110290798B (zh) | 2017-02-27 | 2024-04-05 | 沙塔克实验室有限公司 | 基于vsig8的嵌合蛋白 |
| WO2018178074A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor |
| WO2018187260A1 (en) | 2017-04-04 | 2018-10-11 | Heat Biologics, Inc. | Intratumoral vaccination |
| EA201992586A1 (ru) * | 2017-04-28 | 2020-03-03 | Файв Прайм Терапьютикс, Инк. | Способы лечения с помощью полипептидов внеклеточного домена cd80 |
| US11377490B2 (en) * | 2017-05-31 | 2022-07-05 | Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc | Method for treating cancer using disulfide-linked trimeric 4-1BBL |
| US10780121B2 (en) | 2018-08-29 | 2020-09-22 | Shattuck Labs, Inc. | FLT3L-based chimeric proteins |
| CN109839509A (zh) * | 2019-02-15 | 2019-06-04 | 浠思（上海）生物技术有限公司 | 利用ox40/ox40l的htrf结合分析实验技术筛选潜在激动剂的方法 |
| MY208565A (en) | 2019-02-27 | 2025-05-15 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Modulators of malat1 expression |
| BR112022011949A2 (pt) * | 2019-12-17 | 2022-11-22 | Amgen Inc | Dupla de interleucina-2/agonista do receptor tnf para uso em terapia |
| EP4149974A1 (en) * | 2020-05-13 | 2023-03-22 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Recombinant proteins with ox40 activating properties |
| EP4277639A4 (en) * | 2021-01-15 | 2025-03-05 | Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute | HYBRID AND TRUNCATED IMMUNE CELL PROTEINS |
| US20250319144A1 (en) * | 2021-11-19 | 2025-10-16 | Nankai University | Recombinant Armed Oncolytic Virus Composition and Use Thereof in TIL Adoptive Therapy |
| CN114966061B (zh) * | 2022-07-28 | 2022-10-21 | 中国食品药品检定研究院 | 一种抗ox40抗体的生物活性检测方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5681718A (en) | 1986-03-14 | 1997-10-28 | Celltech Limited | Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof |
| US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
| US5457035A (en) | 1993-07-23 | 1995-10-10 | Immunex Corporation | Cytokine which is a ligand for OX40 |
| US6242566B1 (en) | 1994-02-10 | 2001-06-05 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Ligand (ACT-4-L) to a receptor on the surface of activated CD4+ T-cells |
| US6312700B1 (en) | 1998-02-24 | 2001-11-06 | Andrew D. Weinberg | Method for enhancing an antigen specific immune response with OX-40L |
| US7056695B2 (en) * | 2000-03-02 | 2006-06-06 | Xencor | TNF-α variants |
| RU2003129528A (ru) * | 2001-03-07 | 2005-04-10 | Мерк Патент ГмбХ (DE) | Способ экспрессии белков, содержащих в качестве компонента гибридный изотип антитела |
| EP1572936A2 (en) * | 2002-03-05 | 2005-09-14 | Eli Lilly And Company | Heterologous g-csf fusion proteins |
| GB0216648D0 (en) | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Lonza Biologics Plc | Method of expressing recombinant protein in CHO cells |
| WO2005075514A2 (en) | 2004-03-10 | 2005-08-18 | Lonza Ltd. | Method for producing antibodies |
| JP4958555B2 (ja) * | 2004-09-22 | 2012-06-20 | 協和発酵キリン株式会社 | 安定化されたヒトＩｇＧ４抗体 |
| PT2650020T (pt) * | 2005-05-06 | 2016-12-12 | Providence Health & Services - Oregon | Proteína de fusão de imunoglobulina ox-40 trimérica e métodos do campo de utilização |
| AU2013263717B2 (en) * | 2005-05-06 | 2016-05-19 | Providence Health & Services - Oregon | Trimeric OX40L-immunoglobulin fusion protein and methods of use |
| TWI461436B (zh) * | 2005-11-25 | 2014-11-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法 |
| US20070172504A1 (en) * | 2005-12-08 | 2007-07-26 | University Of Lousville Research Foundation, Inc. | In vivo cell surface engineering |
| CN101802197A (zh) * | 2007-05-14 | 2010-08-11 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 单链FC（ScFc）区、包含其的结合多肽及与其相关的方法 |
| JP6071165B2 (ja) | 2007-05-31 | 2017-02-01 | ゲンマブ エー／エス | 安定なＩｇＧ４抗体 |
| US8637637B2 (en) * | 2010-01-12 | 2014-01-28 | Bill Nai-Chau Sun | Fc fusion proteins of human growth hormone |
| GB201014033D0 (en) * | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| CA2865899A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | William Redmond | Dual ox40 agonist/il-2 cancer therapy methods |
| US9718870B2 (en) * | 2014-05-29 | 2017-08-01 | Medimmune, Llc | OX40L fusion proteins and uses thereof |
| HUE043227T2 (hu) * | 2014-10-24 | 2019-08-28 | Astrazeneca Ab | Kombináció |
-
2015
- 2015-05-27 US US14/722,679 patent/US9718870B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-27 RU RU2016150096A patent/RU2016150096A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-05-27 BR BR112016027845A patent/BR112016027845A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-05-27 CN CN201580028116.9A patent/CN106456734A/zh active Pending
- 2015-05-27 EP EP15799339.5A patent/EP3148573A4/en not_active Withdrawn
- 2015-05-27 WO PCT/US2015/032598 patent/WO2015183902A1/en not_active Ceased
- 2015-05-27 MX MX2016014647A patent/MX360295B/es active IP Right Grant
- 2015-05-27 GB GB1509062.4A patent/GB2532817A/en not_active Withdrawn
- 2015-05-27 JP JP2016569060A patent/JP6666267B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-29 TW TW104117533A patent/TW201623327A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX360295B (es) | 2018-10-29 |
| US9718870B2 (en) | 2017-08-01 |
| CN106456734A (zh) | 2017-02-22 |
| BR112016027845A2 (pt) | 2017-10-31 |
| US20160024176A1 (en) | 2016-01-28 |
| EP3148573A4 (en) | 2017-11-15 |
| TW201623327A (zh) | 2016-07-01 |
| WO2015183902A1 (en) | 2015-12-03 |
| JP2017519494A (ja) | 2017-07-20 |
| EP3148573A1 (en) | 2017-04-05 |
| MX2016014647A (es) | 2017-05-30 |
| GB2532817A (en) | 2016-06-01 |
| GB201509062D0 (en) | 2015-07-08 |
| RU2016150096A3 (ru) | 2019-01-24 |
| JP6666267B2 (ja) | 2020-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016150096A (ru) | Белки слияния на основе ox40l и пути их применения | |
| JP7411627B2 (ja) | Ｉｌｔ４と結合する抗体 | |
| EP1670828B1 (en) | Fully human antibodies against human 4-1bb (cd137) | |
| EP2083858B1 (en) | Human immune therapies using a cd27 agonist alone or in combination with other immune modulators | |
| CA2652599C (en) | Cd40 agonist antibody/type1 interferon synergistic adjuvant combination, conjugates containing and use thereof as a therapeutic to enhance cellular immunity | |
| EP3799879B1 (en) | Gene therapy using co-stimulatory molecule and cytokine for the treatment of malignancies | |
| US11053292B2 (en) | GM-CSF and IL-4 conjugates, compositions, and methods related thereto | |
| JP2018522571A5 (ru) | ||
| JP2019514373A5 (ru) | ||
| KR20160085888A (ko) | 항-ang2 항체 및 cd40 작용제를 사용한 조합 요법 | |
| AU2014233114B2 (en) | Composition comprised of antigen linked to a TNF SuperFamily ligand | |
| TW202136287A (zh) | 包含il-7變體之雙官能分子 | |
| KR20200010405A (ko) | 천연 살해 세포에 의해 사멸하는 종양 세포를 감작시키기 위한 신규한 종양용해 바이러스 | |
| EP3747459A1 (en) | Novel vaccine immunoadjuvant | |
| TW202246358A (zh) | Ｐｄ－１靶向ｉｌ－２變體免疫結合物及ｆａｐ／４－１ｂｂ結合分子的組合療法 | |
| JP2023554097A (ja) | 二機能性抗ｐｄ１／ｉｌ－７分子 | |
| WO2021133712A1 (en) | Humanized bcma antibody and bcma-car-t cells | |
| CN111432834A (zh) | 用于增强和维持car-t细胞功效的方法 | |
| CN116848140A (zh) | 双功能抗pd1/il-7分子 | |
| Nimal et al. | Fusion of antigen to Fas-ligand in a DNA vaccine enhances immunogenicity | |
| Singh et al. | Emerging Immunotherapies for Healthcare Systems | |
| Szekeres et al. | Modulation of the humoral immune response by targeting CD40 and FcγRII/III; delivery of soluble but not particulate antigen to CD40 enhances antibody responses with a Th1 bias | |
| Dinc | SA-4-1BBL as a platform to develop adjuvant systems for prophylactic and therapeutic vaccines. | |
| Bishop et al. | TNF Receptor-Associated Factor | |
| HK1085226B (en) | Fully human antibodies against human 4-1bb (cd137) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20191009 |