RU2018105846A - Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr - Google Patents
Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018105846A RU2018105846A RU2018105846A RU2018105846A RU2018105846A RU 2018105846 A RU2018105846 A RU 2018105846A RU 2018105846 A RU2018105846 A RU 2018105846A RU 2018105846 A RU2018105846 A RU 2018105846A RU 2018105846 A RU2018105846 A RU 2018105846A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- accordance
- antibody molecule
- Prior art date
Links
- 229940124060 PD-1 antagonist Drugs 0.000 title 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 56
- 101100519207 Mus musculus Pdcd1 gene Proteins 0.000 claims 7
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 6
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims 2
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (33)
1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
i) выделенную молекулу антитела, способную к связыванию с человеческой молекулой запрограммированной смерти-1 (PD-1), содержащую:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 1, аминокислотную последовательность HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 3; и легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 11, аминокислотную последовательность LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 12 и аминокислотную последовательность LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 13; или
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 6; и VL, содержащую аминокислотную последовательность LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 14, аминокислотную последовательность LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 15 и аминокислотную последовательность LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 16; или
(c) VH, содержащую аминокислотную последовательность HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 21, аминокислотную последовательность HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 22 и аминокислотную последовательность HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 23; и VL, содержащую аминокислотную последовательность LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 31, аминокислотную последовательность LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 32 и аминокислотную последовательность LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 33; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 24, аминокислотную последовательность HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 25 и аминокислотную последовательность HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 26; и VL, содержащую аминокислотную последовательность LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 34, аминокислотную последовательность LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 35 и аминокислотную последовательность LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 36;
и
ii) соединение A, которое представляет собой (R,E)-N-(7-хлор-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азепан-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилизоникотинамид или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно его мезилат.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой молекула антитела к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 21, аминокислотную последовательность HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 22 и аминокислотную последовательность HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 23; и VL, содержащую аминокислотную последовательность LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 31, аминокислотную последовательность LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 32 и аминокислотную последовательность LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 33; или
в которой молекула антитела к PD-1 содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 24, аминокислотную последовательность HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 25 и аминокислотную последовательность HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 26; и VL, содержащую аминокислотную последовательность LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 34, аминокислотную последовательность LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 35 и аминокислотную последовательность LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 36.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, в которой молекула антитела к PD-1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную любой из SEQ ID NO: 7 или 27; или, предпочтительно, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную любой из SEQ ID NO: 7 или 27.
4. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов, в которой молекула антитела к PD-1 содержит вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную любой из SEQ ID NO: 17 или 37, или, предпочтительно, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную любой из SEQ ID NO: 17 или 37.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов, в которой молекула антитела к PD-1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 27, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 37; или
в которой молекула антитела к PD-1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 27, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 37.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов, в которой молекула антитела к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 39; или
в которой молекула антитела к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 29, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 39.
7. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов, в которой молекула антитела к PD-1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 17; или
в которой молекула антитела к PD-1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 17.
8. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов, в которой молекула антитела к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, 87%, 90%, 92%, 93%, 95%, 97% или 98% идентичную SEQ ID NO: 19; или
в которой молекула антитела к PD-1 содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 19.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из предшествующих пунктов для применения в способе лечения рака, причем, необязательно, данный рак является резистентным или рефрактерным к иммунотерапии, такой как анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапия.
10. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 9, причем рак представляет собой рак легких, колоректальный рак или рак молочной железы.
11. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 9, причем рак представляет собой плоскоклеточный рак легких, или НМРЛ, или трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ).
12. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 9-11, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе от приблизительно 300 мг до 400 мг один раз в три недели или один раз в четыре недели.
13. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 9-12, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе приблизительно 400 мг один раз в четыре недели; или где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе приблизительно 300 мг один раз в три недели.
14. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 9-13, где соединение A вводят в дозе от 5 мг до 100 мг, например в дозе 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 35 мг, 40 мг, 45 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг.
15. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 9-14, где молекулу антитела к PD-1 и соединение A или его фармацевтически приемлемую соль вводят независимо в одно и то же время или по отдельности в пределах некоторых временных интервалов, за чем, необязательно, следует один или несколько циклов повторного дозирования или
где молекулу антитела к PD-1 и соединение A или его фармацевтически приемлемую соль вводят независимо в одно и то же время или по отдельности в пределах некоторых временных интервалов, за чем следует один или несколько циклов повторного дозирования, и причем за каждым циклом следует период лекарственных каникул.
16. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, где (i) соединение A вводят в дозе 25 мг, 50, 75 или 100 мг один раз в день, каждый день с дня 1 по день 10 в 28-дневном цикле дозирования, и молекулу антитела к PD-1 вводят в дозе 400 мг один раз в том же 28-дневном цикле дозирования, за чем, необязательно, следует один или несколько циклов повторного дозирования; или
(ii) соединение A вводят в дозе 25 мг, 50, 75 или 100 мг один раз в день, каждый день с дня 1 по день 10 в 28-дневном цикле дозирования, и молекулу антитела к PD-1 вводят в дозе 400 мг один раз в том же 28-дневном цикле дозирования, за чем следует один или несколько циклов повторного дозирования, причем за каждым циклом следует период лекарственных каникул.
17. Выделенная молекула антитела, способная к связыванию с человеческой молекулой запрограммированной смерти-1 (PD-1), как описано в любом из пп. 1-8, в комбинации с (R,E)-N-(7-хлор-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азепан-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилизоникотинамидом или его фармацевтически приемлемой солью для применения для лечения НМРЛ, колоректального рака, трижды негативного рака молочной железы, или рака, который стал резистентным или рефрактерным к PD-1 или PD-L1 терапии,
причем, необязательно,
PD-1 или PD-L1 терапия представляет собой терапию пембролизумабом, ниволумабом, атезолизумабом и MEDI4736.PD-1.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562198390P | 2015-07-29 | 2015-07-29 | |
| US62/198,390 | 2015-07-29 | ||
| US201662331371P | 2016-05-03 | 2016-05-03 | |
| US62/331,371 | 2016-05-03 | ||
| PCT/IB2016/054488 WO2017017624A1 (en) | 2015-07-29 | 2016-07-27 | Combination of pd-1 antagonist with an egfr inhibitor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018105846A true RU2018105846A (ru) | 2019-08-28 |
Family
ID=56682137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105846A RU2018105846A (ru) | 2015-07-29 | 2016-07-27 | Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180177872A1 (ru) |
| EP (1) | EP3328407A1 (ru) |
| JP (1) | JP2018523652A (ru) |
| KR (1) | KR20180030911A (ru) |
| CN (1) | CN108235685A (ru) |
| AU (1) | AU2016298823A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018001640A2 (ru) |
| CA (1) | CA2993908A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018000223A1 (ru) |
| HK (1) | HK1247850A1 (ru) |
| IL (1) | IL256775A (ru) |
| MX (1) | MX2018001268A (ru) |
| PH (1) | PH12018500097A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018105846A (ru) |
| WO (1) | WO2017017624A1 (ru) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10570204B2 (en) | 2013-09-26 | 2020-02-25 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| KR20220126813A (ko) | 2014-03-14 | 2022-09-16 | 노파르티스 아게 | Lag-3에 대한 항체 분자 및 그의 용도 |
| EP3925622A1 (en) | 2014-09-13 | 2021-12-22 | Novartis AG | Combination therapies |
| CN108368170B (zh) | 2015-07-13 | 2022-04-15 | 西托姆克斯治疗公司 | 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法 |
| IL300122A (en) | 2015-11-18 | 2023-03-01 | Merck Sharp ַ& Dohme Llc | Substances that bind to PD1 and/or LAG3 |
| WO2018071849A2 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Precision Biosciences, Inc. | Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome |
| CN111566120B (zh) | 2017-12-20 | 2023-09-29 | 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 | 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的3’3’环状二核苷酸 |
| CA3084582A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
| US12398209B2 (en) | 2018-01-22 | 2025-08-26 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies |
| US20210363243A1 (en) * | 2018-02-01 | 2021-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for treating cancer or infection using a combination of an anti-pd-1 antibody, an anti-lag3 antibody, and an anti-tigit antibody |
| WO2019165374A1 (en) | 2018-02-26 | 2019-08-29 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrrolizine compounds as hbv replication inhibitors |
| US10870691B2 (en) | 2018-04-05 | 2020-12-22 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X |
| TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
| TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | ２，２，─環二核苷酸 |
| TWI833744B (zh) | 2018-04-06 | 2024-03-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 3'3'-環二核苷酸 |
| US11142750B2 (en) | 2018-04-12 | 2021-10-12 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome |
| WO2019211799A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide |
| US20190380998A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods of treating and preventing melanoma with s-equol |
| EP3806846A1 (en) * | 2018-06-15 | 2021-04-21 | Board of Regents, The University of Texas System | Methods of treating and preventing breast cancer with s-equol |
| WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
| AU2019359877A1 (en) * | 2018-10-17 | 2021-05-20 | Immunome, Inc. | Exosome-targeting bispecific antibodies |
| TWI721624B (zh) | 2018-10-31 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物 |
| PE20211655A1 (es) | 2018-10-31 | 2021-08-24 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de 6-azabencimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1 |
| US11766447B2 (en) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
| KR102808642B1 (ko) | 2019-03-07 | 2025-05-14 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭 |
| KR102707808B1 (ko) | 2019-03-07 | 2024-09-19 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭 |
| TWI751517B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| TW202210480A (zh) | 2019-04-17 | 2022-03-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
| EP3972695A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-03-30 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
| US20220296619A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-09-22 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
| KR20250040096A (ko) | 2019-09-30 | 2025-03-21 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hbv 백신 및 hbv를 치료하는 방법 |
| ES3022990T3 (en) | 2019-12-06 | 2025-05-29 | Prec Biosciences Inc | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
| AU2021237718B2 (en) | 2020-03-20 | 2023-09-21 | Gilead Sciences, Inc. | Prodrugs of 4'-C-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same |
| KR20240006683A (ko) | 2021-05-13 | 2024-01-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | TLR8 조절 화합물과 항-HBV siRNA 치료제의 조합물 |
| WO2022261301A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-cancer agents |
| WO2022261310A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-body drug conjugates |
| JP7654118B2 (ja) | 2021-06-23 | 2025-03-31 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物 |
| WO2022271677A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| AU2022297367B2 (en) | 2021-06-23 | 2025-04-10 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| JP7651018B2 (ja) | 2021-06-23 | 2025-03-25 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物 |
| WO2025240243A1 (en) | 2024-05-13 | 2025-11-20 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies with bulevirtide and an inhibitory nucleic acid targeting hepatitis b virus |
| WO2025240242A1 (en) | 2024-05-13 | 2025-11-20 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies with ribavirin |
| US20250345390A1 (en) | 2024-05-13 | 2025-11-13 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies |
| WO2025240246A1 (en) | 2024-05-13 | 2025-11-20 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies with ribavirin |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1511900A (en) * | 1923-12-10 | 1924-10-14 | John A Mandis | Snap fastener |
| ATE514713T1 (de) | 2002-12-23 | 2011-07-15 | Wyeth Llc | Antikörper gegen pd-1 und ihre verwendung |
| NZ563193A (en) | 2005-05-09 | 2010-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
| CA2612241C (en) | 2005-07-01 | 2018-11-06 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies to programmed death ligand 1 (pd-l1) |
| MX2010008786A (es) | 2008-02-11 | 2010-12-01 | Curetech Ltd | Anticuerpos monoclonales para tratamiento de tumores. |
| US8168757B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PD-1 binding proteins |
| EP2324055A2 (en) | 2008-08-25 | 2011-05-25 | Amplimmune, Inc. | Pd-1 antagonists and methods of use thereof |
| EP2350129B1 (en) | 2008-08-25 | 2015-06-10 | Amplimmune, Inc. | Compositions of pd-1 antagonists and methods of use |
| SMT202400136T1 (it) | 2008-12-09 | 2024-05-14 | Hoffmann La Roche | Anticorpi anti-pd-l1 e loro uso per potenziare la funzione dei linfociti t |
| WO2011066342A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
| JO3300B1 (ar) * | 2012-06-06 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr |
| WO2015083059A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | Novartis Ag | Forms of the egfr inhibitor |
| JOP20200094A1 (ar) * | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| EP3389712B1 (en) * | 2015-12-17 | 2024-04-10 | Novartis AG | Antibody molecules to pd-1 and uses thereof |
-
2016
- 2016-07-27 JP JP2018504285A patent/JP2018523652A/ja active Pending
- 2016-07-27 KR KR1020187005362A patent/KR20180030911A/ko not_active Withdrawn
- 2016-07-27 MX MX2018001268A patent/MX2018001268A/es unknown
- 2016-07-27 HK HK18107449.2A patent/HK1247850A1/zh unknown
- 2016-07-27 CN CN201680057132.5A patent/CN108235685A/zh active Pending
- 2016-07-27 AU AU2016298823A patent/AU2016298823A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-27 RU RU2018105846A patent/RU2018105846A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-07-27 BR BR112018001640A patent/BR112018001640A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-27 US US15/877,436 patent/US20180177872A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-27 WO PCT/IB2016/054488 patent/WO2017017624A1/en not_active Ceased
- 2016-07-27 CA CA2993908A patent/CA2993908A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-27 EP EP16750496.8A patent/EP3328407A1/en not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-01-07 IL IL256775A patent/IL256775A/en unknown
- 2018-01-11 PH PH12018500097A patent/PH12018500097A1/en unknown
- 2018-01-26 CL CL2018000223A patent/CL2018000223A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20180030911A (ko) | 2018-03-26 |
| WO2017017624A1 (en) | 2017-02-02 |
| CN108235685A (zh) | 2018-06-29 |
| EP3328407A1 (en) | 2018-06-06 |
| AU2016298823A1 (en) | 2018-02-08 |
| CL2018000223A1 (es) | 2018-07-13 |
| IL256775A (en) | 2018-03-29 |
| PH12018500097A1 (en) | 2018-07-23 |
| MX2018001268A (es) | 2018-07-06 |
| BR112018001640A2 (pt) | 2018-09-18 |
| CA2993908A1 (en) | 2017-02-02 |
| US20180177872A1 (en) | 2018-06-28 |
| JP2018523652A (ja) | 2018-08-23 |
| HK1247850A1 (zh) | 2018-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018105846A (ru) | Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr | |
| RU2019112029A (ru) | Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований | |
| RU2018146886A (ru) | Пути терапевтического применения ингибитора c-raf | |
| JP2024037894A5 (ru) | ||
| IL291926B2 (en) | FGFR2 inhibitors alone or in combination with immunostimulating agents in cancer treatment | |
| HRP20190749T1 (hr) | Ljudska antitijela na pd-l1 | |
| JP2020500538A5 (ru) | ||
| FI3110440T3 (fi) | Anti-cd38-vasta-aineita akuutin lymfaattisen leukemian hoitamiseksi | |
| FI3389699T3 (fi) | Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja | |
| NZ723369A (en) | Plasma kallikrein binding proteins and uses thereof in treating hereditary angioedema | |
| JP2017506227A5 (ru) | ||
| HRP20210440T1 (hr) | Kombinirana terapija za rak | |
| IL318482A (en) | Pd-1 inhibitor for use in a method of treating skin cancer | |
| IL263110B (en) | Combination therapy with notch and pd-1 or pd-l1 inhibitors | |
| JP2020508317A5 (ru) | ||
| JP2017507954A5 (ru) | ||
| HRP20231156T1 (hr) | Kombinacija anti-pd-1 antitijela i bispecifičnih anti-cd20/anti-cd3 antitijela za liječenje raka | |
| AR079903A1 (es) | Formulacion de anticuerpo y regimenes terapeuticos. envase farmaceutico. kit. | |
| JP2016536314A5 (ru) | ||
| PE20241623A1 (es) | Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y usos de los mismos | |
| HRP20251099T1 (hr) | Učinkovita i djelotvorna kontrola serumskog fosfata za optimalno stvaranje kostiju | |
| FI3355919T3 (fi) | Yhdistelmähoito ihmisen kasvu- ja erilaistumistekijä 15:n (GDF-15) inhibiittoreita ja immuunitarkistuspiste-estäjiä käyttämällä | |
| JP2012523417A5 (ru) | ||
| RU2015110981A (ru) | Комбинации и их применение | |
| JP2020502198A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20190729 |