RU2018146886A - Пути терапевтического применения ингибитора c-raf - Google Patents
Пути терапевтического применения ингибитора c-raf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018146886A RU2018146886A RU2018146886A RU2018146886A RU2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A RU 2018146886 A RU2018146886 A RU 2018146886A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- under seq
- variable domain
- chain containing
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 6
- 101710141955 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 62
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 claims 8
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 claims 8
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 8
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 8
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 108010029869 Proto-Oncogene Proteins c-raf Proteins 0.000 claims 5
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 claims 5
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 4
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 229940122633 C-raf kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 claims 3
- 230000005723 MEK inhibition Effects 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 3
- 229940125374 mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 102100039788 GTPase NRas Human genes 0.000 claims 2
- 101000744505 Homo sapiens GTPase NRas Proteins 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/05—Immunological preparations stimulating the reticulo-endothelial system, e.g. against cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (44)
1. Фармацевтическая комбинация, содержащая:
(A) ингибитор c-Raf, который представляет собой соединение A:
или его фармацевтически приемлемую соль;
и
(В) выделенную молекулу антитела, способную связываться с белком-1 запрограммированной смерти клетки (PD-1) человека, содержащую вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, где молекула антитела к PD-1 содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 33;
(b) VH, которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 1, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 32;
(c) VH, которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 33; или
(d) VH, которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1 под SEQ ID NO: 1, аминокислотную последовательность HCDR2 под SEQ ID NO: 2 и аминокислотную последовательность HCDR3 под SEQ ID NO: 3; и VL, которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1 под SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность LCDR2 под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность LCDR3 под SEQ ID NO: 32.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, где ингибитор c-Raf-киназы или его фармацевтически приемлемая соль и молекула антитела к PD-1 вводятся раздельно, одновременно или последовательно.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, где ингибитор c-Raf-киназы находится в лекарственной форме для перорального применения, или где молекула антитела к PD-1 находится в инъекционной лекарственной форме.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4 для применения в лечении пролиферативного заболевания.
6. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 5, где пролиферативное заболевание выбрано из солидной опухоли, которая содержит одно или несколько изменений митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточный рак легких), NRAS-мутантной меланомы, KRAS- и/или BRAF-мутантного NSCLC, KRAS- и/или BRAF-мутантного рака яичников и BRAF-мутантной меланомы, устойчивых к комбинированному лечению с помощью BRAFi/MEKi, где пролиферативное заболевание предпочтительно представляет собой NRAS-мутантную меланому или KRAS-мутантный NSCLC.
7. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 6, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе от приблизительно 300 мг до 400 мг один раз каждые три недели или один раз в четыре недели.
8. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 6 или 7, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе приблизительно 300 мг один раз в три недели.
9. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 6 или 7, где молекула антитела к PD-1 вводится в дозе приблизительно 400 мг один раз в четыре недели.
10. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 8 или 9, где ингибитор c-Raf-киназы вводится в дозе приблизительно 5-1200 мг в день; либо один раз в день, либо два раза в день, более предпочтительно один раз в день.
11. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 5-10, где ингибитор c-Raf вводится в дозе приблизительно 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150 или 1200 мг один раз в день.
12. Фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 5-11, где ингибитор c-Raf вводится в дозе приблизительно 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150 или 1200 мг один раз в день и молекула антитела к PD-1 вводится (i) в дозе приблизительно 300 мг один раз в три недели или (ii) в дозе приблизительно 400 мг один раз в четыре недели.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-4 или фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 5-12, где молекула антитела к PD-1 содержит:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 42;
(b) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66;
(c) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(d) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(e) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46;
(f) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 46;
(g) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 54;
(h) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 54;
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 58;
(j) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 62;
(k) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66;
(l) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 74;
(m) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 78;
(n) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 70;
(o) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66; или
(p) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 86, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 66.
14. Ингибитор c-Raf, который представляет собой соединение A:
или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в комбинации с выделенной молекулой антитела, способной связываться с белком-1 запрограммированной смерти клетки (PD-1) человека, содержащей вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, для лечения солидной опухоли (например, солидной опухоли на поздней стадии), которая содержит по меньшей мере одно изменение митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK).
15. Ингибитор c-Raf, который представляет собой соединение A:
или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в комбинации с выделенной молекулой антитела, способной связываться с белком-1 запрограммированной смерти клетки (PD-1) человека, содержащей вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из BAP049-Clone-B или BAP049-Clone-E, как описано в таблице 1, для лечения рака, который выбран из NRAS-мутантной меланомы, KRAS-мутантного NSCLC (немелкоклеточный рак легких), BRAF-мутантного NSCLC, KRAS- и BRAF-мутантного NSCLC, KRAS-мутантного рака яичников, BRAF-мутантного рака яичников, и KRAS- и BRAF-мутантного рака яичников, и рецидивирующей или рефрактерной меланомы, мутантной по BRAF V600 (например, указанная меланома рецидивирует после неудачи комбинированной терапии с помощью BRAFi/MEKi или является рефрактерной в отношении комбинированной терапии с помощью BRAFi/MEKi).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662348720P | 2016-06-10 | 2016-06-10 | |
| US62/348,720 | 2016-06-10 | ||
| PCT/IB2017/053405 WO2017212442A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-08 | Therapeutic uses of a c-raf inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018146886A true RU2018146886A (ru) | 2020-07-10 |
| RU2018146886A3 RU2018146886A3 (ru) | 2020-10-15 |
Family
ID=59215827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018146886A RU2018146886A (ru) | 2016-06-10 | 2017-06-08 | Пути терапевтического применения ингибитора c-raf |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190175609A1 (ru) |
| EP (1) | EP3468595A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019517549A (ru) |
| KR (1) | KR20190017767A (ru) |
| CN (1) | CN109310761A (ru) |
| AU (1) | AU2017279046B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018075371A2 (ru) |
| CA (1) | CA3026876A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018003530A1 (ru) |
| IL (1) | IL262961A (ru) |
| MX (1) | MX2018015353A (ru) |
| RU (1) | RU2018146886A (ru) |
| WO (1) | WO2017212442A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2017329090B9 (en) * | 2016-09-19 | 2019-09-05 | Novartis Ag | Therapeutic combinations comprising a RAF inhibitor and a ERK inhibitor |
| KR20240032157A (ko) | 2017-05-02 | 2024-03-08 | 노파르티스 아게 | 병용 요법 |
| US10945904B2 (en) | 2019-03-08 | 2021-03-16 | Auris Health, Inc. | Tilt mechanisms for medical systems and applications |
| CN113795490A (zh) | 2019-05-13 | 2021-12-14 | 诺华股份有限公司 | N-(3-(2-(2-羟基乙氧基)-6-吗啉代吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2(三氟甲基)异烟酰胺的新结晶形式作为Raf抑制剂治疗癌症 |
| CN114845711B (zh) | 2019-10-24 | 2024-10-01 | 皮埃尔法布雷医药公司 | Raf激酶的抑制剂 |
| US20230046018A1 (en) * | 2019-12-06 | 2023-02-16 | Medshine Discovery Inc. | Biaryl compound as pan-raf kinase inhibitor |
| CN113912591B (zh) * | 2020-07-08 | 2023-10-20 | 齐鲁制药有限公司 | 联芳基化合物 |
| WO2022253334A1 (zh) * | 2021-06-04 | 2022-12-08 | 南京明德新药研发有限公司 | 一种raf激酶抑制剂的晶型及其制备方法 |
| TW202508595A (zh) | 2023-05-04 | 2025-03-01 | 美商銳新醫藥公司 | 用於ｒａｓ相關疾病或病症之組合療法 |
| WO2025034702A1 (en) | 2023-08-07 | 2025-02-13 | Revolution Medicines, Inc. | Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder |
| US20250154171A1 (en) | 2023-10-12 | 2025-05-15 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025171296A1 (en) | 2024-02-09 | 2025-08-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025240847A1 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR090151A1 (es) * | 2012-03-07 | 2014-10-22 | Lilly Co Eli | Compuestos inhibidores de raf |
| US9242969B2 (en) * | 2013-03-14 | 2016-01-26 | Novartis Ag | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors |
| TWI681969B (zh) * | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對ｐｄ-１的人類抗體 |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| CA3210360A1 (en) * | 2014-02-04 | 2015-08-13 | Pfizer Inc. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor for treating cancer |
| SG10202007111TA (en) * | 2014-07-15 | 2020-09-29 | Genentech Inc | Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
-
2017
- 2017-06-08 WO PCT/IB2017/053405 patent/WO2017212442A1/en not_active Ceased
- 2017-06-08 CA CA3026876A patent/CA3026876A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-08 CN CN201780035192.1A patent/CN109310761A/zh active Pending
- 2017-06-08 BR BR112018075371-8A patent/BR112018075371A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-06-08 MX MX2018015353A patent/MX2018015353A/es unknown
- 2017-06-08 RU RU2018146886A patent/RU2018146886A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-06-08 EP EP17733028.9A patent/EP3468595A1/en not_active Withdrawn
- 2017-06-08 AU AU2017279046A patent/AU2017279046B2/en not_active Ceased
- 2017-06-08 US US16/307,920 patent/US20190175609A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-08 JP JP2018564296A patent/JP2019517549A/ja active Pending
- 2017-06-08 KR KR1020187035219A patent/KR20190017767A/ko not_active Ceased
-
2018
- 2018-11-12 IL IL262961A patent/IL262961A/en unknown
- 2018-12-07 CL CL2018003530A patent/CL2018003530A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3468595A1 (en) | 2019-04-17 |
| JP2019517549A (ja) | 2019-06-24 |
| IL262961A (en) | 2018-12-31 |
| MX2018015353A (es) | 2019-09-09 |
| CN109310761A (zh) | 2019-02-05 |
| CA3026876A1 (en) | 2017-12-14 |
| KR20190017767A (ko) | 2019-02-20 |
| WO2017212442A1 (en) | 2017-12-14 |
| AU2017279046A1 (en) | 2018-12-06 |
| US20190175609A1 (en) | 2019-06-13 |
| RU2018146886A3 (ru) | 2020-10-15 |
| AU2017279046B2 (en) | 2020-07-02 |
| BR112018075371A2 (pt) | 2019-03-19 |
| CL2018003530A1 (es) | 2019-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018146886A (ru) | Пути терапевтического применения ингибитора c-raf | |
| RU2018105846A (ru) | Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr | |
| RU2017108173A (ru) | Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1 | |
| JP2019517549A5 (ru) | ||
| RU2019112029A (ru) | Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований | |
| JP2020508317A5 (ru) | ||
| TW202038957A (zh) | 抗體-藥物結合物與激酶抑制劑之組合 | |
| EA201992590A1 (ru) | Стабильные композиции антител к рецептору программируемой гибели 1 (pd-1) и способы их применения | |
| JP2019519499A5 (ru) | ||
| HRP20230517T1 (hr) | Kombinacija anti-pd-1 antitijela i radijacijske terapije za liječenje raka | |
| RU2011144312A (ru) | БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИ-ErbB-3/АНТИ-С-МЕТ АНТИТЕЛА | |
| TW201922793A (zh) | Ｐｄ－１抗體和ｖｅｇｆｒ抑制劑聯合治療小細胞肺癌的用途 | |
| IL321717A (en) | Anti-PD-1 antibodies for the treatment of lung cancer | |
| CN111132696B (zh) | Pd-1抗体和表观遗传调节剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
| HRP20190749T1 (hr) | Ljudska antitijela na pd-l1 | |
| RU2017136709A (ru) | Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с выявленной мутацией в egfr | |
| JP2016520082A5 (ru) | ||
| NZ723369A (en) | Plasma kallikrein binding proteins and uses thereof in treating hereditary angioedema | |
| JP2017507954A5 (ru) | ||
| RU2009110102A (ru) | Лечение опухолей с помощью антитела к vegf | |
| AR079903A1 (es) | Formulacion de anticuerpo y regimenes terapeuticos. envase farmaceutico. kit. | |
| JP6425653B2 (ja) | 抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 | |
| BR112014006175B1 (pt) | Anticorpos capazes de neutralisar as exotoxinas principais tcda e tcdb de clostridium difficile | |
| RU2018103064A (ru) | Комбинация ингибитора hdac и анти-pd-l1-антитела для лечения злокачественной опухоли | |
| RU2012102415A (ru) | Способ лечения рака антагонистом dll4 и химиотерапевтическим средством |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20220426 |