[go: up one dir, main page]

RU2018105020A - Агонисты мускариновых рецепторов - Google Patents

Агонисты мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2018105020A
RU2018105020A RU2018105020A RU2018105020A RU2018105020A RU 2018105020 A RU2018105020 A RU 2018105020A RU 2018105020 A RU2018105020 A RU 2018105020A RU 2018105020 A RU2018105020 A RU 2018105020A RU 2018105020 A RU2018105020 A RU 2018105020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azaspiro
piperidin
amino
octane
ethyl
Prior art date
Application number
RU2018105020A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2737158C2 (ru
RU2018105020A3 (ru
Inventor
Джайлс Альберт Браун
Майлс Стюарт Конгрив
Марк Пикворт
Бенджамин Джеральд Техан
Original Assignee
Хептерс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хептерс Терапьютикс Лимитед filed Critical Хептерс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2018105020A publication Critical patent/RU2018105020A/ru
Publication of RU2018105020A3 publication Critical patent/RU2018105020A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2737158C2 publication Critical patent/RU2737158C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (254)

1. Соединение формулы (1a):
Figure 00000001
(1a)
или соль указанного соединения, где
p равно 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
r равно 1 или 2;
s равно 0 или 1, причем сумма r и s равна 1 или 2;
Q представляет собой CR1R2NR5R6, NR5R6, OR7, SR7;
R1 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R2 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R3 выбран из водорода; фтора; циано-; гидрокси-; аминогруппы и C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один, два или три, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R4 представляет собой атом водорода или C1-6 неароматическую углеводородную группу, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R5 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
R6 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм; и
R7 выбран из водорода, C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W или C1-4 углеводородной группы W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
а пунктирная линия показывает необязательную вторую углерод-углеродную связь, при условии, что когда присутствует вторая углерод-углеродная связь, тогда отсутствует R3.
2. Соединение по п. 1 формулы (1):
Figure 00000002
(1)
или соль указанного соединения, где
q равно 0, 1 или 2;
r равно 1 или 2;
s равно 0 или 1, причем сумма r и s равна 1 или 2;
Q представляет собой CR1R2NR5R6, NR5R6, OR7, SR7;
R1 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R2 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R3 выбран из водорода; фтора; циано-; гидрокси-; аминогруппы и C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один, два или три, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R4 представляет собой водорода или C1-6 неароматическую углеводородную группу, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R5 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
R6 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм; и
R7 выбран из водорода, C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
а пунктирная линия показывает необязательную вторую углерод-углеродную связь, при условии, что когда присутствует вторая углерод-углеродная связь, тогда отсутствует R3.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Q представляет собой NR5R6.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Q представляет собой CR1R2NR5R6.
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что R1 выбран из водорода, метила или этила.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5, отличающееся тем, что R2 выбран из водорода, метила или этила.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-6, отличающееся тем, что R5 выбран из C1-4 алкильной группы, которая необязательно замещена от одного до четырех атомами фтора; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R5 выбран из метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, фторэтила, дифторэтила, бутила или циклобутила.
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R5 представляет собой группу W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное фенильное, пиридильное или изоксазольное кольцо.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9, отличающееся тем, что R6 выбран из: COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7 или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R6 выбран из метила, этила, трифторэтила, гидроксиэтила или метоксиэтила.
12. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R6 выбран из COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7, где R7 выбран из H, метила, фторметила, дифторметила, трифторметила, этила, фторэтила, дифторэтила или трифторэтила.
13. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что фрагмент:
Figure 00000003
выбран из групп от A до KKK.
14. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором присутствует R3, а необязательная вторая углерод-углеродная связь отсутствует.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R3 выбран из водорода; фтора; гидроксильной, метоксильной и цианогруппы.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода.
17. Соединение по любому одному из пп. 1-13, отличающееся тем, что R4 выбран из водорода и метила.
18. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой
Этил-6-{4-[ацетил(циклопропил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.3]гептан-2-карбоксилат
Этил-6-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.3]гептан-2-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(пропан-2-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(циклопропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(трифторацетил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(пропаноил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(циклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2-метоксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2-метокси-2-оксоэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(1,2-оксазол-3-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{[ацетил(циклопропил)амино]метил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{[циклопропил(пропаноил)амино]метил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{1-[ацетил(циклопропил)амино]этил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{1-[циклопропил(пропаноил)амино]этил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Метил-2-{4-[ацетил(циклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(формил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Метил-2-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(пропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2-метилпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(циклопропилметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(1-метилциклобутил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(1-метилциклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2,2-дифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2-фтор-2-метилпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2,2-дифторпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(3,3-дифторциклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2-метокси-2-метилпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(1-метоксициклобутил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(1-гидроксициклобутил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(метокси)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(фенил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(пиридин-2-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(бензил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(1,3-оксазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(1,3-оксазол-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
(1,1-2H2)-Этил-2-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(метоксикарбонил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(этоксикарбонил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(метоксикарбонил)(пропан-2-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(метоксикарбонил)(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{[(2-метоксиэтокси)карбонил](2,2,2-трифторэтил)амино}пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(диметилкарбамоил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(2-фторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2,2-дифторэтил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(метоксикарбонил)(оксетан-3-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-гидроксиэтил)(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-метоксиэтил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(оксетан-3-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[оксетан-3-ил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-цианоэтил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{этил[2-(метилсульфонил)этил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(метокси)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-гидроксиэтил)(фенил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[бензил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(1,3-оксазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-фторэтил)(1,3-оксазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(1,3-оксазол-5-илметил)(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{1-[ацетил(этил)амино]пропил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{2-[ацетил(этил)амино]пропан-2-ил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[1-(1H-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-[4-(1-фенилэтокси)пиперидин-1-ил]-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-[4-(бензилсульфанил)пиперидин-1-ил]-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-6-{4-[ацетил(циклопропил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.4]октан-2-карбоксилат
Метил-6-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.4]октан-2-карбоксилат
Этил-6-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.4]октан-2-карбоксилат.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения в медицине.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное по любому из пп. 1-19, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
21. Соединение по пп. 1-18, обладающее агонистической активностью по отношению к мускариновому рецептору M1 и/или M4.
22. Соединение по пп. 1-18 для применения при лечении когнитивного расстройства или психотического расстройства, или для лечения или уменьшения тяжести острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли.
23. Соединение по пп. 1-18, которое проявляет селективность к рецептору M1 и/или рецепторам M1 и M4 по сравнению с подтипами рецепторов M2 и M3 для применения при лечении болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и другого когнитивного расстройства, или для лечения или уменьшения тяжести острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения расстройств движения.
24. Соединение по пп. 1-18, которое проявляет селективность к рецептору M4 по сравнению с подтипами рецепторов M1, M2 и M3 для применения при лечении шизофрении или другого психотического расстройства, или для лечения или уменьшения тяжести острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения расстройств движения.
25. Соединение формулы (1a):
Figure 00000004
(1a)
или соль указанного соединения, где
p равно 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
r равно 1 или 2;
s равно 0 или 1, причем сумма r и s равна 1 или 2;
Q представляет собой CR1R2NR5R6, NR5R6, OR7, SR7;
R1 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R2 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R3 выбран из водорода; фтора; циано-; гидрокси-; аминогруппы и C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один, два или три, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R4 представляет собой атом водорода или C1-6 неароматическую углеводородную группу, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R5 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
R6 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм; и
R7 выбран из водорода, C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W или C1-4 углеводородной группы W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
а пунктирная линия показывает необязательную вторую углерод-углеродную связь, при условии, что когда присутствует вторая углерод-углеродная связь, тогда отсутствует R3.
26. Соединение по п. 1 формулы (1):
Figure 00000002
(1)
или соль указанного соединения, где
q равно 0, 1 или 2;
r равно 1 или 2;
s равно 0 или 1, причем сумма r и s равна 1 или 2;
Q представляет собой CR1R2NR5R6, NR5R6, OR7, SR7;
R1 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R2 выбран из водорода или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R3 выбран из водорода; фтора; циано-; гидрокси-; аминогруппы и C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один, два или три, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R4 представляет собой водорода или C1-6 неароматическую углеводородную группу, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм;
R5 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
R6 выбран из гидроксигруппы; OR7; COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7; C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм; и
R7 выбран из водорода, C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S и их окисленных форм;
а пунктирная линия показывает необязательную вторую углерод-углеродную связь, при условии, что когда присутствует вторая углерод-углеродная связь, тогда отсутствует R3.
27. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Q представляет собой NR5R6.
28. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Q представляет собой CR1R2NR5R6.
29. Соединение по любому одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что R1 выбран из водорода, метила или этила.
30. Соединение по любому одному из пп. 1-5, отличающееся тем, что R2 выбран из водорода, метила или этила.
31. Соединение по любому одному из пп. 1-6, отличающееся тем, что R5 выбран из C1-4 алкильной группы, которая необязательно замещена от одного до четырех атомами фтора; и группы W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N и S.
32. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R5 выбран из метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, фторэтила, дифторэтила, бутила или циклобутила.
33. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R5 представляет собой группу W или CH2W, где W представляет собой необязательно замещенное фенильное, пиридильное или изоксазольное кольцо.
34. Соединение по любому одному из пп. 1-9, отличающееся тем, что R6 выбран из: COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7 или C1-6 неароматической углеводородной группы, которая необязательно замещена от одного до шести атомами фтора и в которой один или два, но не все атомы углерода углеводородной группы необязательно могут быть заменены гетероатомом, выбранным из O, N и S и их окисленных форм.
35. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R6 выбран из метила, этила, трифторэтила, гидроксиэтила или метоксиэтила.
36. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R6 выбран из COR7; COOR7; CH2COR7; CH2COOR7, где R7 выбран из H, метила, фторметила, дифторметила, трифторметила, этила, фторэтила, дифторэтила или трифторэтила.
37. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что фрагмент:
Figure 00000003
выбран из групп от A до KKK.
38. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором присутствует R3, а необязательная вторая углерод-углеродная связь отсутствует.
39. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R3 выбран из водорода; фтора; гидроксильной, метоксильной и цианогруппы.
40. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода.
41. Соединение по любому одному из пп. 1-13, отличающееся тем, что R4 выбран из водорода и метила.
42. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой
Этил-6-{4-[ацетил(циклопропил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.3]гептан-2-карбоксилат
Этил-6-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.3]гептан-2-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(пропан-2-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(циклопропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(трифторацетил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(пропаноил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(циклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2-метоксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2-метокси-2-оксоэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(1,2-оксазол-3-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{[ацетил(циклопропил)амино]метил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{[циклопропил(пропаноил)амино]метил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{1-[ацетил(циклопропил)амино]этил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{1-[циклопропил(пропаноил)амино]этил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Метил-2-{4-[ацетил(циклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(формил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Метил-2-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(пропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2-метилпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(циклопропилметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(1-метилциклобутил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(1-метилциклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2,2-дифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2-фтор-2-метилпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2,2-дифторпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(3,3-дифторциклобутил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(2-метокси-2-метилпропил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(1-метоксициклобутил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{ацетил[(1-гидроксициклобутил)метил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(метокси)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(фенил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(пиридин-2-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(бензил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(1,3-оксазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[ацетил(1,3-оксазол-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
(1,1-2H2)-Этил-2-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(метоксикарбонил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(этоксикарбонил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(метоксикарбонил)(пропан-2-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(метоксикарбонил)(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{[(2-метоксиэтокси)карбонил](2,2,2-трифторэтил)амино}пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(диметилкарбамоил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(2-фторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2,2-дифторэтил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(метоксикарбонил)(оксетан-3-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-гидроксиэтил)(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-метоксиэтил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(оксетан-3-ил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[оксетан-3-ил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-цианоэтил)(этил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{этил[2-(метилсульфонил)этил]амино}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(метокси)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-гидроксиэтил)(фенил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[бензил(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[этил(1,3-оксазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(2-фторэтил)(1,3-оксазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[(1,3-оксазол-5-илметил)(2,2,2-трифторэтил)амино]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{1-[ацетил(этил)амино]пропил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-(4-{2-[ацетил(этил)амино]пропан-2-ил}пиперидин-1-ил)-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-{4-[1-(1H-пиразол-1-ил)этил]пиперидин-1-ил}-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-[4-(1-фенилэтокси)пиперидин-1-ил]-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-2-[4-(бензилсульфанил)пиперидин-1-ил]-6-азаспиро[3.4]октан-6-карбоксилат
Этил-6-{4-[ацетил(циклопропил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.4]октан-2-карбоксилат
Метил-6-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.4]октан-2-карбоксилат
Этил-6-{4-[ацетил(этил)амино]пиперидин-1-ил}-2-азаспиро[3.4]октан-2-карбоксилат.
43. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения в медицине.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное по любому из пп. 1-18, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
45. Соединение по любому из пп. 1-18, обладающее агонистической активностью по отношению к мускариновому рецептору M1 и/или M4.
46. Соединение по любому из пп. 1-18 для применения при лечении когнитивного расстройства или психотического расстройства, или для лечения или уменьшения тяжести острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли.
47. Соединение по любому из пп. 1-18, которое проявляет селективность к рецептору M1 и/или рецепторам M1 и M4 по сравнению с подтипами рецепторов M2 и M3 для применения при лечении болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и другого когнитивного расстройства, или для лечения или уменьшения тяжести острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения расстройств движения.
48. Соединение по любому из пп. 1-18, которое проявляет селективность к рецептору M4 по сравнению с подтипами рецепторов M1, M2 и M3 для применения при лечении шизофрении или другого психотического расстройства, или для лечения или уменьшения тяжести острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения расстройств движения.
RU2018105020A 2015-08-03 2016-08-03 Агонисты мускариновых рецепторов RU2737158C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1513742.5 2015-08-03
GBGB1513742.5A GB201513742D0 (en) 2015-08-03 2015-08-03 Muscarinic agonists
PCT/GB2016/052386 WO2017021730A1 (en) 2015-08-03 2016-08-03 Muscarinic agonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018105020A true RU2018105020A (ru) 2019-09-06
RU2018105020A3 RU2018105020A3 (ru) 2019-09-06
RU2737158C2 RU2737158C2 (ru) 2020-11-25

Family

ID=54063148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105020A RU2737158C2 (ru) 2015-08-03 2016-08-03 Агонисты мускариновых рецепторов

Country Status (23)

Country Link
US (4) US9758506B2 (ru)
EP (2) EP3822262B1 (ru)
JP (1) JP6876675B2 (ru)
KR (1) KR102664558B1 (ru)
CN (1) CN107949558B (ru)
AR (1) AR105593A1 (ru)
AU (1) AU2016302048B2 (ru)
BR (1) BR112018002279B1 (ru)
CA (1) CA2993484C (ru)
CL (1) CL2018000292A1 (ru)
CO (1) CO2018002060A2 (ru)
DK (1) DK3331869T3 (ru)
ES (2) ES2850298T3 (ru)
GB (1) GB201513742D0 (ru)
IL (1) IL257064A (ru)
MX (1) MX379530B (ru)
MY (1) MY195244A (ru)
PH (1) PH12018500259A1 (ru)
RU (1) RU2737158C2 (ru)
TW (1) TWI723037B (ru)
UA (1) UA123315C2 (ru)
WO (1) WO2017021730A1 (ru)
ZA (1) ZA201800715B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2619829T3 (es) 2011-11-18 2017-06-27 Heptares Therapeutics Limited Agonistas del receptor muscarínico M1
GB201404922D0 (en) 2014-03-19 2014-04-30 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
WO2017021879A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel compounds as ror gamma modulators
AR105575A1 (es) 2015-08-03 2017-10-18 Bristol Myers Squibb Co COMPUESTOS DE QUINOLINA COMO MODULADORES DE TNFa
GB201513743D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
GB201513742D0 (en) * 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
GB201519352D0 (en) 2015-11-02 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
WO2017107089A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
US10329289B2 (en) 2015-12-23 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-B]pyridin-5-one allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor
GB201617454D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000238A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
JP7166331B2 (ja) * 2017-08-01 2022-11-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 中間体化合物及び方法
WO2019079410A1 (en) 2017-10-17 2019-04-25 Vanderbilt University ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC RECEPTOR OF ACETYLCHOLINE M4
US11325896B2 (en) 2017-12-20 2022-05-10 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4
EP3768669B1 (en) * 2018-03-23 2023-01-25 Pfizer Inc. Piperazine azaspiro derivaves
GB201810239D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201810245D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819960D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819961D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB202020191D0 (en) 2020-12-18 2021-02-03 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
PE20221454A1 (es) 2019-10-09 2022-09-21 Novartis Ag Derivados de 2-azaespiro[3.4]octano como agonistas de m4
US11548865B2 (en) * 2019-10-09 2023-01-10 Novartis Ag 2-azaspiro[3.4]octane derivatives as M4 agonists
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080098070A (ko) * 2006-02-22 2008-11-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린성 수용체의 조절제로서의 스피로 축합된 피페리딘
US20090221567A1 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Astrazeneca Ab Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof 177
US20130197027A1 (en) * 2010-03-10 2013-08-01 Craig Lindsley Heterocyclyl-azabicyclo[3.2.1]octane analogs as selective m1 agonists and methods of making and using same
ES2619829T3 (es) 2011-11-18 2017-06-27 Heptares Therapeutics Limited Agonistas del receptor muscarínico M1
SG11201501620QA (en) * 2012-09-18 2015-04-29 Heptares Therapeutics Ltd Bicyclic aza compounds as muscarinic m1 receptor agonists
HRP20181499T1 (hr) * 2014-02-06 2018-11-30 Heptares Therapeutics Limited Bičiklički aza spojevi kao agonisti muskarinskih m1 receptora
AR105556A1 (es) 2015-08-03 2017-10-18 Hoffmann La Roche Derivados de etinilo
WO2017021879A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel compounds as ror gamma modulators
GB201513742D0 (en) * 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
AR105575A1 (es) 2015-08-03 2017-10-18 Bristol Myers Squibb Co COMPUESTOS DE QUINOLINA COMO MODULADORES DE TNFa

Also Published As

Publication number Publication date
CN107949558A (zh) 2018-04-20
US9758506B2 (en) 2017-09-12
RU2737158C2 (ru) 2020-11-25
CA2993484A1 (en) 2017-02-09
MY195244A (en) 2023-01-11
US20190270718A1 (en) 2019-09-05
ZA201800715B (en) 2018-12-19
EP3822262C0 (en) 2024-03-27
CN107949558B (zh) 2022-03-15
TWI723037B (zh) 2021-04-01
EP3331869A1 (en) 2018-06-13
US11091456B2 (en) 2021-08-17
BR112018002279A2 (ru) 2018-10-02
US10351545B2 (en) 2019-07-16
TW201716391A (zh) 2017-05-16
JP2018522032A (ja) 2018-08-09
US20180155315A1 (en) 2018-06-07
AU2016302048B2 (en) 2020-09-10
US20180022726A1 (en) 2018-01-25
HK1250160A1 (en) 2018-11-30
DK3331869T3 (da) 2021-02-15
CO2018002060A2 (es) 2018-06-20
AU2016302048A1 (en) 2018-02-22
BR112018002279B1 (pt) 2024-01-30
MX2018001564A (es) 2018-09-06
US10167272B2 (en) 2019-01-01
KR102664558B1 (ko) 2024-05-09
EP3822262A1 (en) 2021-05-19
KR20180039657A (ko) 2018-04-18
MX379530B (es) 2025-03-11
CL2018000292A1 (es) 2018-06-29
EP3331869B1 (en) 2020-12-23
CA2993484C (en) 2023-10-24
IL257064A (en) 2018-03-29
EP3822262B1 (en) 2024-03-27
PH12018500259A1 (en) 2018-08-13
UA123315C2 (uk) 2021-03-17
JP6876675B2 (ja) 2021-05-26
US20170037025A1 (en) 2017-02-09
AR105593A1 (es) 2017-10-18
ES2850298T3 (es) 2021-08-26
WO2017021730A1 (en) 2017-02-09
ES2980578T3 (es) 2024-10-02
RU2018105020A3 (ru) 2019-09-06
GB201513742D0 (en) 2015-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018105020A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов
JP2018522032A5 (ru)
JP2018536653A5 (ru)
JP2015501799A5 (ru)
RU2376286C2 (ru) Производные индол-1-илуксусной кислоты
HRP20201171T1 (hr) Derivati izoindolin-1-ona kao modulatori aktivnosti pozitivnog alosternog modulatora kolinergijskog muskarinskog m1 receptora za liječenje alzheimerove bolesti
JP2008513515A5 (ru)
JP2008513499A5 (ru)
RU2015135891A (ru) Новые производные пиразола
PE20220253A1 (es) Benzamidas sustituidas con 1,3-tiazol-2-ilo
HRP20160678T1 (hr) Derivati 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida i 3-(1,2,3-triazol-2-il)pikolinamida kao antagonisti receptora oreksina
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
JP2014515008A (ja) Ｍｇｌｕｒ５の負のアロステリック調節剤としての６−アルキル−ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−アリールオキシピコリンアミド類似体ならびにそれを作製および使用する方法
JP2007519754A5 (ru)
HRP20100326T1 (hr) 2-aminoariloksazolni spojevi kao inhibitori tirozinske kinaze
RU2015150946A (ru) Новые соединения для селективных ингибиторов гистондеацетилазы и фармацевтическая композиция, включающая такие соединения
RU2010125121A (ru) Биарилзамещенные производные азабициклических алканов
PE20190806A1 (es) Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
JP2019523266A5 (ru)
JP2018048143A5 (ru)
HRP20190668T1 (hr) Tetrazolonom supstituirani dihidropiridinonski mgat2 inhibitori
JP2016528274A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2015130950A (ru) Агонисты рецептора окситоцина для лечения заболеваний центральной нервной системы
JP2018515489A5 (ru)