[go: up one dir, main page]

RU2018102449A - Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии - Google Patents

Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2018102449A
RU2018102449A RU2018102449A RU2018102449A RU2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A RU 2018102449 A RU2018102449 A RU 2018102449A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethoxyphenyl
triazin
methyl
amine
dimethylpyrazolo
Prior art date
Application number
RU2018102449A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712196C2 (ru
RU2018102449A3 (ru
Inventor
Якоб Вестман
Original Assignee
Куровир Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Куровир Аб filed Critical Куровир Аб
Publication of RU2018102449A publication Critical patent/RU2018102449A/ru
Publication of RU2018102449A3 publication Critical patent/RU2018102449A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712196C2 publication Critical patent/RU2712196C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (62)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где в указанной формуле
W представляет собой CH2 или CH2-CH2;
X представляет собой C или CH;
цикл A представляет собой 5- или 6-членный карбоциклил или 5- или 6-членный гетероциклил;
m равен целому числу от 0 до 3;
каждый R1 выбирают независимо из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, R2O, галогена, R3R4NC(O), R5C(O)N(R6), R7OC(O), R8C(O)O, R9S(O)2, R10S(O)2N(H), R11C(O), R12R13N, -O и R14R15NS(O)2; и
когда m равен по меньшей мере 2, два R1, присоединенные к соседним атомам цикла A, могут образовывать, вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членный гетероцикл или карбоцикл;
каждый R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 выбирают независимо из H и (C1-C6)алкила, при этом любой алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена;
R15 выбирают из H, (C1-C6)алкила, R16C(O), R17OC(O) и R18R19NC(O); и
каждый R16, R17, R18 и R19 выбирают независимо из H и (C1-C6)алкила, при этом любой алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой 5- или 6-членный карбоциклил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой фенил.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где цикл А представляет собой 5- или 6-членный гетероарил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой СН2.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равен целому числу от 0 до 2.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равен 1 или 2.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой СН2; Х представляет собой С; и цикл А представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(4-фторфенил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин;
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(п-толилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(4-изопропилфенил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(2-пиридилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(4-пиридилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[2-(4-хлорфенил)этил]-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[(4-хлорфенил)метил]-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]ацетамид,
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(4-метоксифенил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(3-метилсульфонилфенил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(1-оксидопиридин-1-ий-4-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-N-[(6-метокси-3-пиридил)метил]-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]бензолсульфонамид,
N-(циклогексилметил)-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенол,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]етансульфонамид,
N-бензил-8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(2-тиенилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-(3-пиридилметил)пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(5-метил-2-фурил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
метил-N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]сульфонилкарбамат,
N-[4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]фенил]сульфонилпропанамид,
N-метил-4-[[[8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметилпиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-ил]амино]метил]бензолсульфонамид,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(1,3-оксазол-5-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(пиперидин-4-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(пиридазин-4-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин и
8-(3,4-диметоксифенил)-2,7-диметил-N-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]пиразоло[1,5-a][1,3,5]триазин-4-амин,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора фосфатидилинозитол-4-киназы IIIβ.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении вирусной инфекции.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п.13, где вирусная инфекция представляет собой заражение безоболочечным вирусом с одноцепочечной (+) РНК.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 11-14 при лечении расстройства, выбранного из нейродегенеративных заболеваний, сепсиса, рака, паралича, миокардита, диабета, насморка, вирусной пузырчатки полости рта и конечностей, герпангины, плевродинии, диареи, слизисто-кожных повреждений, респираторного заболевания, конъюнктивита, миозита и синдрома хронической усталости.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и, необязательно, фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения вирусной инфекции.
18. Способ лечения вирусной инфекции путем введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 1-10.
RU2018102449A 2015-06-24 2016-06-10 Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии RU2712196C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15173687 2015-06-24
EP15173687.3 2015-06-24
PCT/EP2016/063383 WO2016206999A1 (en) 2015-06-24 2016-06-10 Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018102449A true RU2018102449A (ru) 2019-07-24
RU2018102449A3 RU2018102449A3 (ru) 2019-08-20
RU2712196C2 RU2712196C2 (ru) 2020-01-24

Family

ID=53483747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102449A RU2712196C2 (ru) 2015-06-24 2016-06-10 Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10407429B2 (ru)
EP (1) EP3313842B1 (ru)
JP (1) JP6689299B2 (ru)
CN (1) CN107949563B (ru)
AU (1) AU2016284638B2 (ru)
BR (1) BR112017026061B1 (ru)
CA (1) CA2989722C (ru)
RU (1) RU2712196C2 (ru)
WO (1) WO2016206999A1 (ru)
ZA (1) ZA201800485B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES3010661T3 (en) 2016-02-26 2025-04-04 Univ Leland Stanford Junior Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
CA3057408A1 (en) * 2017-04-05 2018-10-11 Curovir Ab Heteroaromatic compounds useful in therapy
BR112020014431A2 (pt) * 2018-01-17 2020-12-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited inibidores de pl4kiiibeta
TWI811428B (zh) 2018-08-21 2023-08-11 日商杏林製藥股份有限公司 雙環雜芳香環衍生物
WO2020074160A1 (en) 2018-10-10 2020-04-16 Curovir Ab Condensed pyrimidine or pyridazine derivatives as antiviral agents
WO2020074159A1 (en) * 2018-10-10 2020-04-16 Curovir Ab 2,6-dimethyl-n-((pyridin-4-yl)methyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-8-amine and 2,5-dimethyl-n-[(pyridin-4-yl)methyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine derivatives for treating viral infections
US20220062243A1 (en) * 2019-01-11 2022-03-03 Jeffrey S. Glenn P14-Kinase Inhibitors with Anti-Cancer Activity
MX2021011501A (es) 2019-03-21 2022-01-18 Univ Leland Stanford Junior Inhibidores de pi4-cinasa y métodos para usar los mismos.
EP4028131B1 (en) 2019-08-20 2023-11-22 Curovir Ab Heteroaromatic compounds useful in therapy
CN113801119B (zh) * 2021-08-30 2022-09-30 新乡医学院 一种吡唑并[1,3,5]三嗪类化合物的合成方法
WO2024184442A1 (en) 2023-03-09 2024-09-12 Curovir Ab Compound and formulation for systemic therapy by oral transmucosal administration

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6191131B1 (en) * 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) * 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
ATE301657T1 (de) * 1998-01-28 2005-08-15 Bristol Myers Squibb Pharma Co Azolo-pyrimidine
AU7738100A (en) * 1999-09-30 2001-04-30 Neurogen Corporation Certain alkylene diamine-substituted pyrazolo(1,5,-a)-1,5-pyrimidines and pyrazolo(1,5-a)-1,3,5-triazines
GB0716292D0 (en) * 2007-08-21 2007-09-26 Biofocus Dpi Ltd Imidazopyrazine compounds
FR2943058B1 (fr) 2009-03-11 2011-06-03 Centre Nat Rech Scient Derives de pyrazolo°1,5-a!-1,3,5-triazines, leur preparation et leur application en therapeutique.
US8633198B1 (en) * 2011-09-20 2014-01-21 Nant Holdings Ip, Llc Small molecule inhibitors of influenza A RNA-dependent RNA polymerase
EP2634189A1 (en) 2012-03-01 2013-09-04 Lead Discovery Center GmbH Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhibitors
EP2634190A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-04 Lead Discovery Center GmbH Pyrazolo-triazine derivatives as selective cyclin-dependent kinase inhinitors
JP6377068B2 (ja) * 2012-11-16 2018-08-22 ユニバーシティ・ヘルス・ネットワーク ピラゾロピリミジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016284638A1 (en) 2018-01-18
NZ738280A (en) 2024-10-25
RU2712196C2 (ru) 2020-01-24
RU2018102449A3 (ru) 2019-08-20
AU2016284638B2 (en) 2020-01-23
US20180298007A1 (en) 2018-10-18
EP3313842B1 (en) 2020-04-15
CN107949563A (zh) 2018-04-20
CA2989722A1 (en) 2016-12-29
CN107949563B (zh) 2020-06-05
ZA201800485B (en) 2020-05-27
JP6689299B2 (ja) 2020-04-28
BR112017026061A2 (pt) 2018-08-14
JP2018522861A (ja) 2018-08-16
EP3313842A1 (en) 2018-05-02
WO2016206999A1 (en) 2016-12-29
CA2989722C (en) 2023-09-19
HK1254809A1 (en) 2019-07-26
BR112017026061B1 (pt) 2023-03-28
US10407429B2 (en) 2019-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102449A (ru) Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии
JP2018522861A5 (ru)
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
JP2013010792A5 (ru)
EA201000830A1 (ru) Производные пиримидина для лечения астмы, хобл, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, атопического дерматита, рака, гепатита в, гепатита с, вич, впч, бактериальных инфекций и дерматоза
CA2972014A1 (en) Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv
EA201700077A1 (ru) Соединения аминопиримидинила в качестве ингибиторов jak
JP2017523169A5 (ru)
JP2017503830A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JOP20210249A1 (ar) مشتقات البيرميدون الحلقية المدمجة للاستخدام في علاج عدوىhbv أو الأمراض التي يسببها فيروس hbv
JP2014506590A5 (ru)
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
EA201591328A1 (ru) Замещенные гетероциклом тетрациклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
JP2017525699A5 (ru)
JP2017525737A5 (ru)
JP2019501879A5 (ru)
EA200600227A1 (ru) Замещённые арилтиомочевины, применимые в качестве ингибиторов репликации вирусов
JP2006512366A5 (ru)
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
EA202092159A1 (ru) Содержащий n-гетероциклическое пятичленное кольцо ингибитор сборки капсидного белка, его фармацевтическая композиция и их применение
FI3478284T3 (fi) Yhdisteitä ja koostumuksia syövän hoitoon
JP2010509205A5 (ru)