[go: up one dir, main page]

RU2018100824A - Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина - Google Patents

Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина Download PDF

Info

Publication number
RU2018100824A
RU2018100824A RU2018100824A RU2018100824A RU2018100824A RU 2018100824 A RU2018100824 A RU 2018100824A RU 2018100824 A RU2018100824 A RU 2018100824A RU 2018100824 A RU2018100824 A RU 2018100824A RU 2018100824 A RU2018100824 A RU 2018100824A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
variable domain
antibody
chain containing
containing seq
seq
Prior art date
Application number
RU2018100824A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018100824A3 (ru
RU2735639C2 (ru
Inventor
РОНН Ларс Кристиан БИИЛМАНН
Ибрагим Джон МАЛИК
Джеффри Б. СТАВЕНХАГЕН
Сорен Кристенсен
Ян ИГЕБЙЕРГ
Арноут ГЕРРИТСЕН
Ден Бринк Эдвард Ван
Пол ПАРРЕН
ЖОН Роб ДЕ
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2018100824A publication Critical patent/RU2018100824A/ru
Publication of RU2018100824A3 publication Critical patent/RU2018100824A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2735639C2 publication Critical patent/RU2735639C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/286Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against neuromediator receptors, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (191)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с сортилином и подавлять или снижать связывание PGRN с сортилином.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fv-фрагмента (например, одноцепочечного Fv или связанного дисульфидной связью Fv); Fab-подобного фрагмента (например, Fab-фрагмента, Fab'-фрагмента или F(ab)2-фрагмента) и доменного антитела (например, отдельного вариабельного домена VH или вариабельного домена VL).
3. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где антитело состоит из интактного антитела.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело выбрано из группы, состоящей из антитела подтипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с областью D сортилина, определенной под SEQ ID NO:170.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с областью D сортилина, определенной под любым из SEQ ID NO:185, 186 или 187.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5 или 6, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно связываются с областью А сортилина, определенной под SEQ ID NO:180.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5 или 6, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно связываются с областью А сортилина, определенной под любым из SEQ ID NO:181, 182, 183 или 184.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются по меньшей мере с 3 последовательными аминокислотами, как, например, 4, 5, 6 или 7 последовательными аминокислотами, в пределах области D сортилина, определенной под SEQ ID NO:170.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент относятся к человеческому, гуманизированному, рекомбинантному или химерному антителу.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:1;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:2;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:3;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:4;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:5; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:6.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:8, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:7.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:9;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:12;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:13; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:14.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:16, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:15.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:17;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:18;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:19;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:20;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:21; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:22.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:24, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:23.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:26;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:27;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:28;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:29; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:30.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:32, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:31.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:33;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:34;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:35;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:36;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:37; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:38.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 19, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:40, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:39.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:41;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:42;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:43;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:44;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:45; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:46.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:48, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:47.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:49;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:50;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:51;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:52;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:53; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:54.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:56, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:55.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:57;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:58;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:59;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:60;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:61; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:62.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 25, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:64, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:63.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:65;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:66;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:67;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:68;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:69; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:70.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 27, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:72, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:71.
29. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:73;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:74;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:75;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:76;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:77; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:78.
30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 29, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:80, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:79.
31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:81;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:82;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:83;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:84;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:85; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:86.
32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 31, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:88, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:87.
33. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:89;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:90;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:91;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:92;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:93; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:94.
34. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 33, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:96, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:95.
35. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:97;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:98;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:99;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:100;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:101; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:102.
36. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 35, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:104, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:103.
37. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:105;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:106;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:107;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:108;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:109; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:110.
38. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 37, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:112, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:111.
39. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:113;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:114;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:115;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:116;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:117; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:118.
40. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 39, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:120, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:119.
41. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:121;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:122;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:123;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:124;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:125; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 126.
42. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 41, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:128, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:127.
43. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:129;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:130;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:131;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:132;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:133; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:134.
44. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 43, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:136, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:135.
45. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:137;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:138;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:139;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:140;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:141; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:142.
46. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 45, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:144, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:143.
47. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:145;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:146;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:147;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:148;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:149; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:150.
48. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 47, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:152, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:151.
49. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:153;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:154;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:155;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:156;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:157; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:158.
50. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 49, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:160, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:159.
51. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат
a. L-CDR1 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:161;
b. L-CDR2 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:162;
c. L-CDR3 вариабельного домена легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:163;
d. H-CDR1 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:164;
e. H-CDR2 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:165; и
f. H-CDR3 вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:166.
52. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 51, где указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO:168, и указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO:167.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-52 и фармацевтически приемлемый носитель.
54. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-52, для применения при лечении заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями PGRN в головном мозге пациента.
55. Фармацевтическая композиция по п. 53 для применения при лечении заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями PGRN в головном мозге пациента.
56. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-52, или фармацевтической композиции по п. 53 при изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями PGRN в головном мозге пациента.
57. Способ предупреждения или лечения заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями PGRN в головном мозге пациента, включающий введение эффективной дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-52, или фармацевтической композиции по п. 53.
58. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 54, где заболевание представляет собой FTD; ALS или протеинопатии TDP43, как, например, AD.
59. Применение по п. 56, где заболевание представляет собой FTD; ALS или протеинопатии TDP43, как, например, AD.
60. Способ по п. 57, где заболевание представляет собой FTD; ALS или протеинопатии TDP43, как, например, AD.
61. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 54, где лечение является длительным и предпочтительно продолжается в течение по меньшей мере 2 недель, как, например, в течение по меньшей мере 1 месяца, или в течение по меньшей мере 6 месяцев, или в течение по меньшей мере 1 года.
62. Применение по п. 56, где лечение является длительным и предпочтительно продолжается в течение по меньшей мере 2 недель, как, например, в течение по меньшей мере 1 месяца, или в течение по меньшей мере 6 месяцев, или в течение по меньшей мере 1 года.
63. Способ по п. 57, где лечение является длительным и предпочтительно продолжается в течение по меньшей мере 2 недель, как, например, в течение по меньшей мере 1 месяца, или в течение по меньшей мере 6 месяцев, или в течение по меньшей мере 1 года.
64. Набор, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-52, или фармацевтическую композицию по п. 53.
65. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-52, которые были получены или произведены в линии клеток, такой как линия клеток человека, линия клеток млекопитающего, отличного от человека, линия клеток насекомого, дрожжей или бактерии.
RU2018100824A 2015-07-13 2016-07-12 Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина RU2735639C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1512215.3A GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-07-13 Agents,uses and methods
GB1512215.3 2015-07-13
PCT/EP2016/066516 WO2017009327A1 (en) 2015-07-13 2016-07-12 Antibodies that bind to sortilin and inhibit the binding of progranulin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018100824A true RU2018100824A (ru) 2019-08-13
RU2018100824A3 RU2018100824A3 (ru) 2020-01-17
RU2735639C2 RU2735639C2 (ru) 2020-11-05

Family

ID=54013862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018100824A RU2735639C2 (ru) 2015-07-13 2016-07-12 Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина

Country Status (35)

Country Link
US (6) US10479835B2 (ru)
EP (1) EP3322726B1 (ru)
JP (2) JP6979397B2 (ru)
KR (1) KR102778576B1 (ru)
CN (3) CN114478775A (ru)
AR (1) AR105335A1 (ru)
AU (1) AU2016292980B2 (ru)
BR (1) BR112018000771A2 (ru)
CA (1) CA2989739A1 (ru)
CL (2) CL2018000092A1 (ru)
CO (1) CO2017012988A2 (ru)
CR (1) CR20180002A (ru)
DO (1) DOP2018000014A (ru)
EA (1) EA201890038A1 (ru)
EC (1) ECSP18002725A (ru)
ES (1) ES3024469T3 (ru)
GB (1) GB201512215D0 (ru)
HR (1) HRP20250602T1 (ru)
HU (1) HUE071424T2 (ru)
IL (1) IL256503B (ru)
JO (1) JO3710B1 (ru)
MA (1) MA42440B1 (ru)
MX (1) MX2018000506A (ru)
NI (1) NI201800007A (ru)
PE (1) PE20181014A1 (ru)
PH (1) PH12018500100A1 (ru)
PL (1) PL3322726T3 (ru)
RS (1) RS66856B1 (ru)
RU (1) RU2735639C2 (ru)
SV (1) SV2018005613A (ru)
TN (1) TN2017000534A1 (ru)
TW (1) TWI760305B (ru)
UA (1) UA125136C2 (ru)
WO (1) WO2017009327A1 (ru)
ZA (1) ZA201708613B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016164608A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Alector Llc Methods of screening for sortilin binding antagonists
SMT202200065T1 (it) * 2015-04-07 2022-03-21 Alector Llc Anticorpi anti-sortilina e loro metodi d'impiego
GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
US10894833B2 (en) * 2017-07-20 2021-01-19 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for treatment
MY202133A (en) 2018-07-13 2024-04-05 Alector Llc Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof
EP3666281A1 (en) * 2018-12-14 2020-06-17 Insusense ApS Compositions comprising sortilin-1
IL293994A (en) * 2019-12-23 2022-08-01 Denali Therapeutics Inc Progranulin variants, compositions comprising same and uses thereof
KR20230026489A (ko) * 2020-06-24 2023-02-24 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 소르틸린을 인지하는 항체
WO2023247754A1 (en) 2022-06-23 2023-12-28 Draupnir Bio Aps Bifunctional molecules that selectively induce degradation of extracellular targets in lysosomes
CN118496354A (zh) * 2023-02-15 2024-08-16 三优生物医药(上海)有限公司 包含共同轻链的抗体库、其制备方法及其用途
WO2025031098A1 (zh) * 2023-08-09 2025-02-13 瑞诺元(苏州)生物科技有限公司 一种分拣蛋白1特异性的纳米抗体、含有其的重组aav及应用
WO2025132764A1 (en) * 2023-12-21 2025-06-26 Amylonix Ab A sortilin-binding polypeptide

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS5896026A (ja) 1981-10-30 1983-06-07 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤
EP0098110B1 (en) 1982-06-24 1989-10-18 NIHON CHEMICAL RESEARCH KABUSHIKI KAISHA also known as JAPAN CHEMICAL RESEARCH CO., LTD Long-acting composition
US4681581A (en) 1983-12-05 1987-07-21 Coates Fredrica V Adjustable size diaper and folding method therefor
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US5101827A (en) 1985-07-05 1992-04-07 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US4735210A (en) 1985-07-05 1988-04-05 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
US5648471A (en) 1987-12-03 1997-07-15 Centocor, Inc. One vial method for labeling antibodies with Technetium-99m
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
ATE172879T1 (de) 1989-08-09 1998-11-15 Rhomed Inc Direkte radioetikettierung von antikörpern und sonstigen proteinen mittels technetium oder rhenium
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5101990A (en) 1990-03-23 1992-04-07 Continental Pet Technologies, Inc. Stretch blow molded oblong or oval container
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
CA2089661C (en) 1990-08-29 2007-04-03 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
WO1992022645A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
WO1993001227A1 (en) 1991-07-08 1993-01-21 University Of Massachusetts At Amherst Thermotropic liquid crystal segmented block copolymer
WO1994019935A1 (en) 1993-03-09 1994-09-15 Genzyme Corporation Isolation of components of interest from milk
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
US6077835A (en) 1994-03-23 2000-06-20 Case Western Reserve University Delivery of compacted nucleic acid to cells
KR970029803A (ko) 1995-11-03 1997-06-26 김광호 반도체 메모리장치의 프리차지 회로
AU2753100A (en) 1999-02-03 2000-08-25 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use
US6281005B1 (en) 1999-05-14 2001-08-28 Copernicus Therapeutics, Inc. Automated nucleic acid compaction device
NZ517372A (en) 1999-07-29 2004-04-30 Medarex Inc Human monoclonal antibodies to HER2/neu
CA2381770C (en) 1999-08-24 2007-08-07 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
EP1354034B8 (en) 2000-11-30 2008-06-18 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
CN1671416B (zh) 2001-07-12 2013-01-02 杰斐逊·富特 超人源化抗体
EP1589988A2 (en) 2002-12-20 2005-11-02 Neuronicon ApS Modulation of activity of neurotrophins
BRPI0619056A2 (pt) 2005-11-28 2011-09-20 Genmab As anticorpo monovalente, método para preparar e produzir um antcorpo monovalente, construção de ácido nucleico, célula hospedeira, imunoconjugado, uso de um anticorpo monovalente, e, composição farmacêutica
WO2008076262A2 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Receptor for amyloid beta and uses thereof
EP3225251B1 (en) 2006-12-21 2020-02-12 H. Lundbeck A/S Modulation of activity of proneurotrophins
WO2009097006A2 (en) 2007-08-10 2009-08-06 Medarex, Inc. Hco32 and hco27 and related examples
KR101614558B1 (ko) 2008-04-27 2016-04-22 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 인간 소르틸린의 결정 구조 및 소르틸린에 대한 리간드를 확인하기 위한 이의 용도
WO2009154995A2 (en) 2008-05-27 2009-12-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Interleukin 10 receptor (il-10r) antibodies and methods of use
US20120039865A1 (en) 2008-08-19 2012-02-16 Yale University Identification of sortilin as a neuronal receptor for the frontotemporal dementia protein, progranulin
US8703125B2 (en) 2008-12-19 2014-04-22 H. Lundbeck A/S Modulation of the Vps10p-domain receptor family for the treatment of mental and behavioural disorders
RU2536232C2 (ru) * 2011-07-01 2014-12-20 Олег Ильич Эпштейн Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
JP6239635B2 (ja) 2012-11-02 2017-11-29 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. 血管石灰化の誘導因子であるソルチリン1
SMT202200065T1 (it) * 2015-04-07 2022-03-21 Alector Llc Anticorpi anti-sortilina e loro metodi d'impiego
GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
US10894833B2 (en) 2017-07-20 2021-01-19 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for treatment
MY202133A (en) 2018-07-13 2024-04-05 Alector Llc Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2989739A1 (en) 2017-01-19
US20170267761A1 (en) 2017-09-21
CO2017012988A2 (es) 2018-05-21
US10889650B2 (en) 2021-01-12
HUE071424T2 (hu) 2025-08-28
CL2020002468A1 (es) 2021-01-29
CR20180002A (es) 2018-04-09
WO2017009327A1 (en) 2017-01-19
US11548950B2 (en) 2023-01-10
NI201800007A (es) 2018-10-18
EP3322726C0 (en) 2025-03-12
AU2016292980B2 (en) 2022-10-06
US20230159643A1 (en) 2023-05-25
MA42440A (fr) 2018-05-23
AU2016292980A1 (en) 2018-01-18
GB201512215D0 (en) 2015-08-19
DOP2018000014A (es) 2018-04-15
UA125136C2 (uk) 2022-01-19
ZA201708613B (en) 2021-03-31
JO3710B1 (ar) 2021-01-31
PE20181014A1 (es) 2018-06-26
EA201890038A1 (ru) 2018-06-29
JP2022003058A (ja) 2022-01-11
CL2018000092A1 (es) 2018-07-06
KR20180030045A (ko) 2018-03-21
TN2017000534A1 (en) 2019-04-12
ES3024469T3 (en) 2025-06-04
JP2018529635A (ja) 2018-10-11
US20210269524A1 (en) 2021-09-02
RU2018100824A3 (ru) 2020-01-17
PH12018500100A1 (en) 2018-07-30
US12331123B2 (en) 2025-06-17
CN114478775A (zh) 2022-05-13
IL256503A (en) 2018-02-28
JP6979397B2 (ja) 2021-12-15
BR112018000771A2 (pt) 2018-09-25
US20180305455A1 (en) 2018-10-25
PL3322726T3 (pl) 2025-06-23
EP3322726B1 (en) 2025-03-12
US10428147B2 (en) 2019-10-01
EP3322726A1 (en) 2018-05-23
MX2018000506A (es) 2018-05-11
ECSP18002725A (es) 2018-03-31
US20200190188A1 (en) 2020-06-18
AR105335A1 (es) 2017-09-27
TW201702273A (zh) 2017-01-16
US20250277040A1 (en) 2025-09-04
TWI760305B (zh) 2022-04-11
CN114478774A (zh) 2022-05-13
RS66856B1 (sr) 2025-06-30
RU2735639C2 (ru) 2020-11-05
HK1254356A1 (en) 2019-07-19
SV2018005613A (es) 2018-02-23
IL256503B (en) 2022-02-01
KR102778576B1 (ko) 2025-03-07
CN107849135A (zh) 2018-03-27
MA42440B1 (fr) 2025-05-30
US10479835B2 (en) 2019-11-19
HRP20250602T1 (hr) 2025-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018100824A (ru) Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина
HRP20192280T1 (hr) Anti-ceacam6 protutijela i njihova uporaba
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
EP4435009A3 (en) Claudin6 antibodies and methods of treating cancer
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2018108048A (ru) Новые анти-pd-1 антитела
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
RU2019111722A (ru) Антитела против siglec-15 и способы их применения
RU2014101707A (ru) АНТИ-Axl АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
ME02678B (me) Antitijela na ox-40 i postupci njihove primjene
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
IL265434B1 (en) Anti-cd27 antibodies
RU2018133708A (ru) Антитела, обладающие специфичностью к btla, и их использование
RU2012119788A (ru) Связывающие il-1 белки
JP2018529635A5 (ru)
RU2018135371A (ru) АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ КОМПЛЕМЕНТА Bb
WO2006110214A3 (en) Antibodies against mammalian metapneumovirus
RU2019140933A (ru) Средства, пути применения и способы лечения
RU2017145662A (ru) Моноклональные антитела и способы их применения
JPWO2020014460A5 (ru)
JP2020527152A5 (ru)
IL250289B2 (en) Antibodies against angiopoietin-like 4 and methods of use
JP2017529324A5 (ru)