RU2018100181A - Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения - Google Patents
Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018100181A RU2018100181A RU2018100181A RU2018100181A RU2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A RU 2018100181 A RU2018100181 A RU 2018100181A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- interleukin
- domain
- methionine
- glycine
- Prior art date
Links
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 title claims 36
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 title claims 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 7
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 claims 32
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 23
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 15
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 15
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 10
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 10
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 9
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 7
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 101800001415 Bri23 peptide Proteins 0.000 claims 4
- 102400000107 C-terminal peptide Human genes 0.000 claims 4
- 101800000655 C-terminal peptide Proteins 0.000 claims 4
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims 4
- -1 PAS Proteins 0.000 claims 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 3
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 3
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 3
- DDZOBLUGXXGVEW-FHNDMYTFSA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O DDZOBLUGXXGVEW-FHNDMYTFSA-N 0.000 claims 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 2
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 claims 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 2
- FSSVRLXFJPQUTM-WCCKRBBISA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O FSSVRLXFJPQUTM-WCCKRBBISA-N 0.000 claims 1
- IDFKSUXUURJYNF-SCGRZTRASA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O.CSCC[C@H](N)C(O)=O IDFKSUXUURJYNF-SCGRZTRASA-N 0.000 claims 1
- BMUXBWLKTHLRQC-UHFFFAOYSA-N 2-azanylethanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O.NCC(O)=O BMUXBWLKTHLRQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010057212 Hepatitis viral infections Diseases 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 claims 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N ctk5a5089 Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 claims 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2046—IL-7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5418—IL-7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (53)
1. Модифицированный интерлейкин-7, имеющий следующую структуру:
A-IL-7
где A обозначает олигопептид, состоящий из 1-10 аминокислотных остатков, и
IL-7 обозначает интерлейкин-7 или полипептид, имеющий подобную активность.
2. Модифицированный интерлейкин-7 по п.1, где IL-7 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6.
3. Модифицированный интерлейкин-7 по п.1, где А присоединен к N-концу IL-7.
4. Модифицированный интерлейкин-7 по п.1, где А обозначает любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из метионина, глицина, метионин-метионина, глицин-глицина, метионин-глицина, глицин-метионина, метионин-метионин-метионина, метионин-метионин-глицина, метионин-глицин-метионина, глицин-метионин-метионина, метионин-глицин-глицина, глицин-метионин-глицина, глицин-глицин-метионина и глицин-глицин-глицина.
5. Слитый белок интерлейкина-7, содержащий нижеследующие домены (a), (b) и (c):
(a) первый домен, содержащий интерлейкин-7, или полипептид, обладающий подобной активностью;
(b) второй домен, включающий олигопептид, содержащий от 1 до 10 аминокислотных остатков, состоящих из метионина, глицина или их сочетания; и
(c) третий домен, который продлевает период полужизни слитого белка, содержащего интерлейкин-7.
6. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен присоединен к N-концу или С-концу первого домена или второго домена.
7. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fc-участка иммуноглобулина или его фрагмента, альбумина, альбуминсвязывающего полипептида, Pro/Ala/Ser (PAS), С-концевого пептида (CTP) β-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина, полиэтиленгликоля (ПЭГ), длинных неструктурированных гидрофильных последовательностей аминокислот (XTEN), гидроксиэтилкрахмала (HES), альбуминсвязывающей малой молекулы и их сочетаний.
8. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен содержит Fc-участок модифицированного иммуноглобулина.
9. Слитый белок интерлейкина-7 по п.8, где модифицированный иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE и их сочетаний.
10. Слитый белок интерлейкина-7 по п.8, где Fc-участок модифицированного иммуноглобулина содержит шарнирный участок, домен CH2 и домен CH3 в направлении от N-конца к С-концу,
где шарнирный участок содержит шарнирный участок человеческого IgD, домен CH2 содержит часть аминокислотных остатков домена CH2 человеческого IgD и человеческого IgG4, и
домен CH3 содержит часть аминокислотных остатков домена CH3 человеческого IgG4.
11. Слитый белок интерлейкина-7 по п.8, где Fc-участок модифицированного иммуноглобулина представлен нижеследующей формулой (I):
[Формула (I)]
N'-(Z1)p-Y-Z2-Z3-Z4-C'
где N' обозначает N-концевой полипептид, а С' обозначает С-концевой полипептид;
p обозначает целое число, равное 0 или 1;
Z1 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 5 до 9 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 98 в направлении N-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 90 до 98 SEQ ID NO: 7;
Y обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 5 до 64 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 162 в направлении N-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 99 до 162 SEQ ID NO: 7;
Z2 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 4 до 37 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 163 в направлении С-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 163 до 199 SEQ ID NO: 7;
Z3 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 71 до 106 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 220 в направлении N-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 115 до 220 SEQ ID NO: 8; и
Z4 обозначает аминокислотную последовательность, содержащую от 80 до 107 последовательных аминокислотных остатков, от аминокислотного остатка в положении 221 в направлении С-конца, выбранных из аминокислотных остатков, присутствующих в положениях от 221 до 327 SEQ ID NO: 8.
12. Слитый белок интерлейкина-7 по п.5, где третий домен имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-14.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая модифицированный интерлейкин-7 или слитый белок интерлейкина-7 по любому из пп.1-12.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15-25.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где молекула нуклеиновой кислоты содержит полинуклеотид, имеющий последовательность оснований, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29-39.
16. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.13-15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.16.
18. Способ получения белка, включающий:
(a) культивирование клеток, трансформированных вектором экспрессии по п.16; и
(b) сбор модифицированного интерлейкина-7 или слитого белка интерлейкина-7 из культуры или клеток, полученных на стадии (а).
19. Способ получения модифицированного интерлейкина-7, включающий присоединение второго домена, содержащего аминокислотную последовательность, состоящую из 1-10 аминокислотных остатков, выбранных из метионина, глицина или их сочетания, к N-концу первого домена, обладающего активностью интерлейкина-7 или подобной активностью.
20. Способ получения слитого белка интерлейкина-7, включающий:
присоединение второго домена, содержащего аминокислотную последовательность, состоящую из 1-10 аминокислотных остатков, выбранных из метионина, глицина или их сочетания, к N-концу первого домена, обладающего активностью интерлейкина-7 или подобной активностью; и
присоединение С-конца первого домена к третьему домену;
где третий домен представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fc-участка иммуноглобулина или его фрагмента, альбумина, альбуминсвязывающего полипептида, PAS, CTP β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, PEG, XTEN, HES, альбуминсвязывающей малой молекулы и их сочетаний.
21. Способ получения модифицированного интерлейкина-7, включающий:
(a) получение собранного полинуклеотида путем присоединения полинуклеотида, кодирующего полипептид, имеющий аминокислотную последовательность второго домена, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, состоящих из метионина, глицина или их сочетания, к N-концу полинуклеотида, кодирующего первый домен, обладающий активностью интерлейкина-7 или подобной активностью; и
(b) сбор модифицированного интерлейкина-7 путем экспрессии собранного полинуклеотида.
22. Способ получения слитого белка интерлейкина-7, включающий:
(a) получение собранного полинуклеотида путем присоединения полинуклеотида, кодирующего полипептид, имеющий аминокислотную последовательность второго домена, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, состоящих из метионина, глицина или их сочетания, полинуклеотида, кодирующего третий домен, к N-концу и С-концу полинуклеотида, кодирующего первый домен, обладающего активностью интерлейкина-7 или подобной активностью, соответственно; и
(b) сбор интерлейкина-7 путем экспрессии собранного полинуклеотида, где третий домен представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fc-участка иммуноглобулина или его фрагмента, альбумина, альбуминсвязывающего полипептида, PAS, CTP β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, PEG, XTEN, HES, альбуминсвязывающей малой молекулы, и их сочетаний.
23. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, содержащая модифицированный интерлейкин-7 или слитый белок интерлейкина-7 по любому из пп.1-12.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, где заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, гриппа, гепатита В, гепатита С, лимфоцитопении (лимфопении) и вирусных инфекций.
26. Способ профилактики или лечения заболевания, включающий введение модифицированного интерлейкина-7 или слитого белка интерлейкина-7 по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемого носителя индивидууму, нуждающемуся в этом.
27. Способ по п.26, где заболевание выбрано из группы, состоящей из рака головы и шеи, рака шейки матки, гриппа, гепатита B, гепатита С и вирусных инфекций.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20150082793 | 2015-06-11 | ||
| KR10-2015-0082793 | 2015-06-11 | ||
| PCT/KR2016/006214 WO2016200219A1 (en) | 2015-06-11 | 2016-06-10 | Modified interleukin-7 protein and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018100181A true RU2018100181A (ru) | 2019-07-16 |
| RU2018100181A3 RU2018100181A3 (ru) | 2019-07-17 |
| RU2708160C2 RU2708160C2 (ru) | 2019-12-04 |
Family
ID=57503574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018100181A RU2708160C2 (ru) | 2015-06-11 | 2016-06-10 | Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10208099B2 (ru) |
| EP (1) | EP3307766A4 (ru) |
| JP (3) | JP2018518955A (ru) |
| KR (3) | KR101873201B1 (ru) |
| CN (2) | CN108093638A (ru) |
| CA (1) | CA2986388C (ru) |
| HK (1) | HK1256149A1 (ru) |
| RU (1) | RU2708160C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016200219A1 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HK1256149A1 (zh) * | 2015-06-11 | 2019-09-13 | 格纳西尼有限公司 | 经修饰的白细胞介素-7蛋白及其用途 |
| KR102386735B1 (ko) | 2015-11-06 | 2022-04-14 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 융합 단백질의 제형 |
| TWI774651B (zh) * | 2015-12-04 | 2022-08-21 | 南韓商吉耐森股份有限公司 | 包含融合有免疫球蛋白Ｆｃ之介白素-７的用於預防或治療人類乳頭狀瘤病毒相關疾病的藥學組成物 |
| CN108697764A (zh) * | 2015-12-04 | 2018-10-23 | 格纳西尼有限公司 | 含有免疫球蛋白fc融合白细胞介素-7融合蛋白的用于预防或治疗流感病毒感染的药物组合物 |
| JP6761113B2 (ja) * | 2017-03-27 | 2020-09-23 | ノイルイミューン・バイオテック株式会社 | キメラ抗原受容体 |
| WO2018215937A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
| KR20190045081A (ko) * | 2017-10-23 | 2019-05-02 | 주식회사 프로젠 | 변형된 egf 단백질 및 이를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 |
| KR102038040B1 (ko) * | 2017-10-23 | 2019-10-30 | 주식회사 프로젠 | 경피 전달율이 향상된 변형된 egf 단백질, 이를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 및 피부질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| ES3037040T3 (en) * | 2018-01-08 | 2025-09-26 | Gi Innovation Inc | Extracellular domain of alpha subunit of ige fc receptor, pharmaceutical composition comprising same and method for producing same |
| JP7505984B2 (ja) * | 2018-02-12 | 2024-06-25 | バイオエヌテック エスエー | サイトカインをコードするｒｎａを用いた治療 |
| CA3107119A1 (en) * | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Washington University | Use of interleukin-7 and chimeric antigen receptor (car)-bearing immune effector cells for treating tumor |
| EP3880231A1 (en) | 2018-11-16 | 2021-09-22 | NeoImmuneTech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor |
| BR112021022825A2 (pt) * | 2019-05-14 | 2021-12-28 | Progen Co Ltd | Proteína de fusão de fc de imunoglobulina modificada inovadora e uso da mesma |
| EP3969119A1 (en) * | 2019-05-17 | 2022-03-23 | Xencor, Inc. | Il-7-fc-fusi0n proteins |
| CN118580376A (zh) * | 2019-07-08 | 2024-09-03 | Gi 医诺微新 | 包含IgE Fc受体的α亚基的胞外结构域且具有高唾液酸含量的多肽二聚体及包含其的药物组合物 |
| KR20220079541A (ko) * | 2019-09-04 | 2022-06-13 | 주식회사 제넥신 | 종양에서 il-7 융합 단백질을 이용한 림프구 수치를 증가시키는 방법 |
| KR102402276B1 (ko) * | 2019-11-15 | 2022-05-26 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 및 tgf 베타 수용체 ii를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 |
| KR102400884B1 (ko) * | 2019-11-15 | 2022-05-23 | 주식회사 제넥신 | 변형된 인터루킨-7 및 인터루킨-2를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 |
| AU2020406083A1 (en) | 2019-12-17 | 2022-06-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bifunctional molecules comprising an IL-7 variant |
| AU2021207586A1 (en) | 2020-01-13 | 2022-07-21 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of IL-7 protein and a bispecific antibody |
| KR20220137630A (ko) | 2020-02-05 | 2022-10-12 | 워싱턴 유니버시티 | Il-7 단백질과 car-보유 면역 세포의 조합물로 고형 종양을 치료하는 방법 |
| US20210324027A1 (en) * | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Genexine, Inc. | Modified interleukin-7 proteins and uses thereof |
| CN111848813A (zh) * | 2020-06-04 | 2020-10-30 | 泰州市百英生物科技有限公司 | 一种IL7-Fc-GMCSF融合蛋白及其应用 |
| US20230398184A1 (en) | 2020-10-26 | 2023-12-14 | Neoimmunetech, Inc. | Methods of inducing stem cell mobilization |
| WO2022094475A1 (en) | 2020-11-02 | 2022-05-05 | Neoimmunetech, Inc. | Use of interleukin-7 for the treatment of coronavirus |
| IL302482A (en) | 2020-11-05 | 2023-06-01 | Neoimmunetech Inc | Method of treating a tumor with a combination of an il-7 protein and a nucleotide vaccine |
| WO2023085882A1 (ko) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | 주식회사 제넥신 | 코로나바이러스 감염성 질환의 치료 또는 예방을 위한 인터루킨-7 융합단백질의 투여 요법 |
| US20250099542A1 (en) | 2021-12-30 | 2025-03-27 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and vegf antagonist |
| WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
| JP2025509401A (ja) | 2022-03-10 | 2025-04-11 | ジェネクシン・インコーポレイテッド | 頭頸部がん治療のための三重複合薬物投与療法 |
| WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
| WO2024102722A1 (en) | 2022-11-07 | 2024-05-16 | Neoimmunetech, Inc. | Methods of treating a tumor with an unmethylated mgmt promoter |
| US20240424127A1 (en) | 2023-01-11 | 2024-12-26 | Bright Peak Therapeutics Ag | Il-7 polypeptides, immunocytokines comprising same, and uses thereof |
| WO2025010272A1 (en) | 2023-07-03 | 2025-01-09 | Neoimmunetech, Inc. | Heterodimeric fc molecules and uses thereof |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE247708T1 (de) * | 1986-10-02 | 2003-09-15 | Massachusetts Inst Technology | Verfahren zur regulierung der metabolischen stabilität von proteinen |
| US5093242A (en) | 1986-10-02 | 1992-03-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of generating desired amino-terminal residues in proteins |
| ZA887773B (en) * | 1987-10-26 | 1989-07-26 | Immunex Corp | Interleukin-7 |
| JP2501618B2 (ja) | 1988-04-01 | 1996-05-29 | 三井東圧化学株式会社 | 有機ケイ素化合物およびその製造方法 |
| CA2244222A1 (en) * | 1996-01-23 | 1997-07-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for screening for transdominant effector peptides and rna molecules |
| ZA200305980B (en) * | 2001-02-12 | 2007-01-31 | Res Dev Foundation | Modified proteins, designer toxins, and methods of making thereof |
| EP1391513A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-25 | Cytheris | IL-7 drug substance, IL-7 comprising composition, preparation and uses thereof |
| US20050069521A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| AU2004309050B2 (en) | 2003-12-30 | 2010-10-14 | Merck Patent Gmbh | IL-7 fusion proteins |
| DE602005020837D1 (de) | 2004-12-09 | 2010-06-02 | Merck Patent Gmbh | Il-7-varianten mit reduzierter immunogenität |
| EP1746161A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-24 | Cytheris | Glycosylated IL-7, preparation and uses |
| EA014513B1 (ru) | 2005-08-03 | 2010-12-30 | Иммьюноджен, Инк. | Композиция иммуноконъюгата |
| EP2162472B1 (en) | 2007-05-30 | 2013-02-27 | Postech Academy-Industry- Foundation | Immunoglobulin fusion proteins |
| EP2080812A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
| JPWO2009101737A1 (ja) * | 2008-02-14 | 2011-06-02 | 国立大学法人大阪大学 | メチオニン残基含有ペプチドタグ付きタンパク質発現ベクター |
| JP2011512134A (ja) | 2008-02-19 | 2011-04-21 | アステリオン・リミテッド | 修飾リンカー |
| KR20090090953A (ko) | 2008-02-22 | 2009-08-26 | 포항공과대학교 산학협력단 | Ａｉｄｓ 예방 및 치료를 위한 ａｉｄｓ ｄｎａ백신(ｇｘ-127) 또는 재조합 아데노바이러스 |
| US8999896B2 (en) * | 2010-01-15 | 2015-04-07 | California Institute Of Technology | Discovery and applications of the proteolytic function of N-terminal acetylation of cellular proteins |
| CN101942020A (zh) | 2010-01-16 | 2011-01-12 | 温州医学院 | 链亲和素/白细胞介素7融合蛋白 |
| KR101333958B1 (ko) | 2010-10-20 | 2013-11-27 | 주식회사 한독 | 인간 인터루킨-1 수용체 길항제-하이브리드 Ｆｃ 융합단백질 |
| AR086250A1 (es) | 2011-05-05 | 2013-11-27 | Hoffmann La Roche | Polipeptido de fusion presentador de una secuencia de aminoacidos y utilizacion del mismo |
| CN102775496B (zh) | 2011-05-13 | 2014-10-08 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 靶向清除hiv/siv的复合药物 |
| US20140377218A1 (en) * | 2011-08-03 | 2014-12-25 | Cytheris | Hcv immunotherapy |
| EP2780361B1 (en) * | 2011-11-14 | 2018-01-17 | Emory University | Conjugates of gm-csf and il-7, compositions and methods related thereto |
| US9803207B2 (en) | 2013-07-31 | 2017-10-31 | Biogenomics Limited | Expression vector for production of recombinant proteins in prokaryotic host cells |
| HK1256149A1 (zh) * | 2015-06-11 | 2019-09-13 | 格纳西尼有限公司 | 经修饰的白细胞介素-7蛋白及其用途 |
| TWI774651B (zh) | 2015-12-04 | 2022-08-21 | 南韓商吉耐森股份有限公司 | 包含融合有免疫球蛋白Ｆｃ之介白素-７的用於預防或治療人類乳頭狀瘤病毒相關疾病的藥學組成物 |
-
2016
- 2016-06-10 HK HK18115230.8A patent/HK1256149A1/zh unknown
- 2016-06-10 US US15/126,313 patent/US10208099B2/en active Active
- 2016-06-10 CN CN201680034177.0A patent/CN108093638A/zh active Pending
- 2016-06-10 KR KR1020160072769A patent/KR101873201B1/ko active Active
- 2016-06-10 JP JP2017564121A patent/JP2018518955A/ja active Pending
- 2016-06-10 WO PCT/KR2016/006214 patent/WO2016200219A1/en not_active Ceased
- 2016-06-10 CN CN202210387475.5A patent/CN114853873B/zh active Active
- 2016-06-10 EP EP16807859.0A patent/EP3307766A4/en active Pending
- 2016-06-10 RU RU2018100181A patent/RU2708160C2/ru active
- 2016-06-10 CA CA2986388A patent/CA2986388C/en active Active
-
2018
- 2018-06-05 US US16/000,049 patent/US10844104B2/en active Active
- 2018-06-14 KR KR1020180068190A patent/KR20180069775A/ko not_active Ceased
- 2018-06-14 KR KR1020180068158A patent/KR101986368B1/ko active Active
- 2018-12-13 US US16/219,183 patent/US11041007B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-01 JP JP2020199444A patent/JP7087047B2/ja active Active
-
2022
- 2022-06-08 JP JP2022092731A patent/JP2022130427A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021052772A (ja) | 2021-04-08 |
| US11041007B2 (en) | 2021-06-22 |
| EP3307766A1 (en) | 2018-04-18 |
| KR20180068938A (ko) | 2018-06-22 |
| KR20180069775A (ko) | 2018-06-25 |
| JP2018518955A (ja) | 2018-07-19 |
| CN114853873A (zh) | 2022-08-05 |
| JP7087047B2 (ja) | 2022-06-20 |
| EP3307766A4 (en) | 2019-06-12 |
| CN108093638A (zh) | 2018-05-29 |
| RU2018100181A3 (ru) | 2019-07-17 |
| KR101986368B1 (ko) | 2019-06-05 |
| JP2022130427A (ja) | 2022-09-06 |
| KR20160146584A (ko) | 2016-12-21 |
| CN114853873B (zh) | 2025-01-28 |
| US20170158746A1 (en) | 2017-06-08 |
| CA2986388C (en) | 2024-02-27 |
| RU2708160C2 (ru) | 2019-12-04 |
| WO2016200219A1 (en) | 2016-12-15 |
| US10844104B2 (en) | 2020-11-24 |
| US20180273596A1 (en) | 2018-09-27 |
| CA2986388A1 (en) | 2016-12-15 |
| HK1256149A1 (zh) | 2019-09-13 |
| US20190106471A1 (en) | 2019-04-11 |
| KR101873201B1 (ko) | 2018-07-02 |
| US10208099B2 (en) | 2019-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018100181A (ru) | Модифицированный белок интерлейкина-7 и способы его применения | |
| ES2618832T3 (es) | Composición TNFR-FC estabilizada que comprende arginina | |
| JP2024102211A5 (ru) | ||
| JP5695318B2 (ja) | 組織傷害の修復におけるストロマ細胞由来因子１のプロテアーゼ耐性変異体 | |
| DK2443137T3 (en) | NOVEL chemokine-binding peptides capable of impeding the sequence for immunity, inflammation and cancer | |
| RU2021132097A (ru) | Белки rsv f в предшествующей слиянию конформации и их применение | |
| RU2010122053A (ru) | Иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты | |
| TW201336865A (zh) | 免疫球蛋白Ｆｃ變體 | |
| RU2010116278A (ru) | Модифицированная константная область антитела | |
| JP2010516758A5 (ru) | ||
| JP2015509707A5 (ru) | ||
| JP2014519830A5 (ru) | ||
| CN102906120B (zh) | 重组人g-csf二聚体及其在治疗神经系统疾病中的用途 | |
| RU2006145020A (ru) | Полипептиды и конъюгаты интерферона-альфа | |
| CN115443288A (zh) | 一种免疫球蛋白降解酶IdeE的突变体 | |
| JPWO2020252418A5 (ru) | ||
| BR112020003670A2 (pt) | receptores de interferon solúveis e usos dos mesmos | |
| ES2241040T3 (es) | Proteinas hibridas que forman heterodimeros. | |
| KR20230084478A (ko) | 면역원성 코로나 바이러스 융합 단백질 및 관련 방법 | |
| ES2700149T3 (es) | Proteínas de fusión de UTI | |
| BG64920B1 (bg) | Комплекс ifnar2/ifn | |
| CN105073977B (zh) | 重组酵母转化体和用其制备免疫球蛋白Fc片段的方法 | |
| WO2019076218A1 (zh) | H3n2亚型流感病毒血凝素蛋白的突变体及其应用 | |
| CN116888146A (zh) | 胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂 | |
| ES2349153T3 (es) | Inhibidores del virus de la hepatitis c. |