[go: up one dir, main page]

RU2018146946A - Химические соединения - Google Patents

Химические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018146946A
RU2018146946A RU2018146946A RU2018146946A RU2018146946A RU 2018146946 A RU2018146946 A RU 2018146946A RU 2018146946 A RU2018146946 A RU 2018146946A RU 2018146946 A RU2018146946 A RU 2018146946A RU 2018146946 A RU2018146946 A RU 2018146946A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorophenoxy
acetamide
methyl
pyrrolidin
cancer
Prior art date
Application number
RU2018146946A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри ЭКСТЕН
Муи Чеунг
Энтони В. ДИН
Майкл П. Демартино
Хилари Шенк Эйдам
Рагхава Редди КЕТХИРИ
Бисваджит КАЛИТА
Раджендра КРИСТАМ
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2018146946A publication Critical patent/RU2018146946A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (163)

1. Соединение формулы III:
Figure 00000001
(III)
где:
A и B независимо представляют собой фенил или пиридил;
L2 и L3 независимо представляют собой связь, -NH-, -N(CH3)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, замещенный или незамещенный C1-6алкилен или замещенный или незамещенный C1-6гетероалкилен;
L1 выбран из: связи, -NH-, -C(R7)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, замещенного или незамещенного C1-6алкилена и замещенного или незамещенного C1-6гетероалкилена;
Y1 представляет собой водород или представляет собой C1-4алкил, и взятый вместе с L2 образует гетероциклоалкил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного 1-6 раз фтором, C1-4алкокси, C1-4алкокси, замещенного 1-3 раза фтором, оксо и -NH2;
Y2 представляет собой водород или представляет собой C1-4алкил, и взятый вместе с L3 образует гетероциклоалкил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного 1-6 раз фтором, C1-4алкокси, C1-4алкокси, замещенного 1-3 раза фтором, оксо и -NH2;
R1 выбран из: водорода, фтора, хлора, -OH, C1-6алкила, C1-6алкила, замещенного 1-6 раз фтором, R1, взятый вместе с R3 и азотом, к которому R3 присоединен, и необязательно 1-3 дополнительными гетероатомами, образуют гетероциклоалкил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного в 1-6 раз фтором, C1-4алкокси, C1-4алкокси, замещенного 1-6 раз фтором, оксо и -NH2, и
R1, взятый вместе с L1, образуют циклоалкил или гетероциклоалкил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного в 1-6 раз фтором, C1-4алкокси, C1-4алкокси, замещенного 1-6 раз фтором, оксо и -NH2; или
R3, R5 и R6 независимо представляют собой водород, фтор, хлор, бром, иод, -OCH3, -OCH2Ph, -C(O)Ph, -CH3, -CF3, -CN, -S(O)CH3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -C(O)CH3, -CH(CH3)2, -CCH, -CH2CCH, -SO3H, -SO2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(O)H, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, замещенный или незамещенный C1-6алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 и R4 независимо представляют собой NR8, O, CH2 или S;
R7 выбран из: =NR8, =O, =CH2 и =S;
R8 выбран из: водорода, C1-6алкила и C1-6алкила, замещенного 1-6 раз фтором;
R9 выбран из: -CH-, -C(CH3)-, R9, взятый вместе с R3 и азотом, к которому присоединен R3, и необязательно 1-3 дополнительными гетероатомами, образуют гетероциклоалкил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, С1-6алкила, С1-6алкила, замещенного 1-6 раз фтором, C1-4алкокси, C1-4алкокси, замещенного 1-6 раз фтором, оксо и -NH2, и
R9, взятый вместе с L1, образуют С3-7циклоалкил, который необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из: фтора, хлора, С1-3алкила, С1-3алкила, замещенного 1-6 раз фтором, C1-3алкокси, C1-3алкокси, замещенного 1-3 раза фтором, и оксо;
R10 выбран из: водорода, C1-3алкила, оксо, гидроксила и C1-3алкокси;
R30 выбран из: водорода, C1-3алкила, оксо, гидроксила и C1-3алкокси;
z2 и z4 независимо представляют собой 0 или 1; и
z5 и z6 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
или его соль, включая его фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой (IV):
Figure 00000002
(IV)
где:
X11 и X12 независимо представляют собой -CH- или -N-;
L12 и L13 независимо представляют собой: -NH-, -N(CH3)-, -NH-CH2-, -CH2-C(O)-NH-, -NH-C(O)-CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-CH2-O-; -O-CH2-, -O-CH2-CH2- или -O-CH2-CH2-CH2-;
L11 выбран из: связи, -O-, -CH2-, -CH2-CH2- и -CH2-CH2-CH2-;
Y11 представляет собой водород или представляет собой C1-2алкил и, взятый вместе L12, образует пиперидинил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил;
Y12 представляет собой водород или представляет собой C1-2алкил и, взятый вместе с L13, образует тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил;
R11 выбран из: водорода, метила, фтора, -OH, R11, взятый вместе с R13, образуют пирролидинил, и R11, взятый вместе с L11, образуют циклогексил;
R13, когда он не является частью кольца с R11 или R19, представляет собой водород;
R19 выбран из -CH-, -C(CH3)-, R19, взятый вместе с R13 и азотом, к которому присоединен R13, образуют пирролидинил, и R19, взятый вместе с L11, образуют циклопропил;
R15 и R16 независимо представляют собой водород, -CH3-, -OCH3-, -CF3-, фтор или хлор;
R12 и R14 представляют собой O;
R20 выбран из водорода, -CH3- и оксо;
R40 выбран из водорода, -CH3- и оксо;
z12 и z14 независимо представляют собой 0 или 1; и
z15 и z16 независимо представляют собой целое число от 0 до 2;
или его соль, включая его фармацевтически приемлемую соль.
3. Соединение по п. 1, выбранное из:
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)этил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)этил)-5-оксопирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((4-хлорфенил)амино)-2-оксоэтил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлор-3-фторфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
1,1'-(тетрагидропирроло[3,4-c]пиррол-2,5(1H,3H)-диил)бис(2-(4-хлорфенокси)этанон);
2-(4-хлорфенокси)-N-(1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)ацетамида;
N-((1-(6-хлорхроман-2-карбонил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
N-((1-(5-хлор-2,3-дигидробензофуран-2-карбонил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((5-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида (энантиомер 1);
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида (энантиомер 2);
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)этил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропаноил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
4-хлорфенэтил 3-((2-(4-хлорфенокси)ацетамидо)метил)пирролидин-1-карбоксилата;
2-(4-хлорфенокси)-N-(2-(1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)этил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)-3-метилпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
5-хлор-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)-2,3-дигидробензофуран-2-карбоксамида;
N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)-2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-1-(3-(((2-(4-хлорфенокси)этил)амино)метил)пирролидин-1-ил)этанона;
6-хлор-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)хроман-2-карбоксамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-(2-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)-2-азаспиро[4.5]декан-8-ил)ацетамида;
N-((1-(6-хлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-((4-хлорфенил)амино)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида);
1,1'-(2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2,7-диил)бис(2-(4-хлорфенокси)этанона);
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
(S)-2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
((R)-2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1S,5R)-3-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)-3-азабицикло[3.2.0]гептан-6-ил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)пирролидин-3-ил)окси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенил)циклопропан-1-карбонил)пирролидин-3-ил)окси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропаноил)пирролидин-3-ил)окси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)-3-фторпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(2-(4-хлорфенил)циклопропан-1-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(4-(4-хлорфенил)бутаноил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)ацетил)-5-метилпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенил)циклопропанкарбонил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)этил)-5-метилпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)этил)-3-фторпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(2-(4-хлорфенокси)этил)-3-метилпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(3,4-дихлорфенокси)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-(трифторметил)фенокси)ацетамида;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлор-3-метилфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлор-3-фторфенокси)-N-((1-(3-(4-хлор-3-фторфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-фторфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(3-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1R,5S,6s)-3-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетамида;
N-((1R,5S,6s)-3-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-2-((5-хлорпиридин-2-ил)окси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(3-((5-хлорпиридин-2-ил)окси)пропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлор-3-метоксифенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлор-3-фторфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-((5-хлорпиридин-2-ил)окси)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлор-3-метилфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-(((3R)-1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-5-метилпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-3-фторпирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(3,4-дихлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлор-2-фторфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-(трифторметил)фенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлор-3-фторфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(3-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)пропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(2,4-дихлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлор-2-метилфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
N-((1-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-((5-хлорпиридин-2-ил)окси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
(S)-2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
N-((1R,5S,6s)-3-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-2-((6-хлорпиридин-3-ил)окси)ацетамида;
2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
(R)-2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-3-гидроксипирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-2-оксопирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(3-(4-хлорфенокси)-2-гидроксипропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)-2-гидроксипропил)пирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1R,5S,6s)-3-(3-(4-хлорфенокси)-2-фторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)ацетамида;
N-(4-хлорбензил)-3-((2-(4-хлорфенокси)ацетамидо)метил)-N-метилпирролидин-1-карбоксамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-4-гидроксипирролидин-3-ил)метил)ацетамида;
2-(4-хлорфенокси)-N-((1-(3-(4-хлорфенокси)пропил)-5-оксопирролидин-3-ил)метил)ацетамида; и
4-(4-хлорфенокси)-2-((1R,5S)-6-(2-(4-хлорфенокси)ацетамидо)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)бутановой кислоты;
или его соль, включая его фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
5. Способ лечения заболевания, выбранного из: рака, предраковых синдромов, болезни Альцгеймера, повреждения спинного мозга, травматического повреждения головного мозга, ишемического инсульта, инсульта, диабета, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Крейтцфельдта-Якоба и связанных с ними прионных заболеваний, прогрессирующего надъядерного паралича, бокового амиотрофического склероза, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистого заболевания, воспаления, фиброза, хронических и острых заболеваний печени, хронических и острых заболеваний легких, хронических и острых заболеваний почек, хронической травматической энцефалопатии (CTE), нейродегенерации, деменции, когнитивного нарушения, атеросклероза, заболеваний глаз, при трансплантации органов и аритмиях, у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение такому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по п. 5, в котором млекопитающее представляет собой человека.
7. Способ лечения заболевания, выбранного из: рака, предраковых синдромов, болезни Альцгеймера, повреждения спинного мозга, травматического повреждения головного мозга, ишемического инсульта, инсульта, диабета, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Крейтцфельдта-Якоба и связанных с ними прионных заболеваний, прогрессирующего надъядерного паралича, бокового амиотрофического склероза, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистого заболевания, воспаления, фиброза, хронических и острых заболеваний печени, хронических и острых заболеваний легких, хронических и острых заболеваний почек, хронической травматической энцефалопатии (CTE), нейродегенерации, деменции, когнитивного нарушения, атеросклероза, заболеваний глаз, при трансплантации органов и аритмиях, у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение такому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.3 или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ по п. 7, в котором млекопитающее представляет собой человека.
9. Способ по п. 5, в котором указанный рак выбран из: рака головного мозга (глиом), глиобластом, астроцитом, мультиформной глиобластомы, синдрома Баннаяна-Зонана, болезни Коудена, болезни Лермитта-Дюкло, рака молочной железы, толстой кишки, головы и шеи, почек, легких, печени, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы, аденокарциномы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозной карциномы, ацинарноклеточной карциномы, глюкагономы, инсулиномы, рака простаты, саркомы и рака щитовидной железы.
10. Способ по п. 7, в котором указанный рак выбран из рака головного мозга (глиом), глиобластом, астроцитом, мультиформной глиобластомы, синдрома Баннаяна-Зонана, болезни Коудена, болезни Лермитта-Дюкло, рака молочной железы, толстой кишки, головы и шеи, почек, легких, печени, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы, аденокарциномы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозной карциномы, ацинарноклеточной карциномы, глюкагономы, инсулиномы, рака простаты, саркомы и рака щитовидной железы.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
12. Способ ингибирования пути АТФ4 у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение такому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п. 12, в котором млекопитающее представляет собой человека.
14. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает: введение такому млекопитающему терапевтически эффективного количества
a) соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли; и
b) по меньшей мере одного противоопухолевого средства.
15. Способ по п. 14, в котором по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из группы, состоящей из агентов, оказывающих воздействие на микротрубочки, координационных комплексов платины, алкилирующих агентов, антибиотических агентов, ингибиторов топоизомеразы II, антиметаболитов, ингибиторов топоизомеразы I, гормонов и гормональных аналогов, ингибиторов пути передачи сигнала, ингибиторов нерецепторного ангиогенеза тирозинкиназы, иммунотерапевтических агентов, проапоптотических агентов, ингибиторов передачи сигнала в клеточном цикле, ингибиторов протеасом и ингибиторов ракового метаболизма.
16. Фармацевтическая комбинация, содержащая:
a) соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемую соль; и
b) по меньшей мере одно противоопухолевое средство.
17. Фармацевтическая комбинация по п. 16 для применения в лечении рака.
18. Способ по п. 5, в котором указанный рак выбран из: рака молочной железы, отечно-инфильтративного рака молочной железы, протоковой карциномы, локулярной карциномы, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, инсулиномы, аденокарциномы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозной карциномы, ацинарноклеточной карциномы, глюкагономы, рака кожи, меланомы, метастазирующей меланомы, рака легких, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, крупноклеточной карциномы, рака головного мозга (глиом), глиобластом, астроцитом, мультиформной глиобластомы, синдрома Баннаяна-Зонана, болезни Коудена, болезни Лермитта-Дюкло, опухоли Вильма, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, эпендимомы, медуллобластомы, рака головы и шеи, почек, печени, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы, аденокарциномы, протоковой аденокарциномы, аденосквамозной карциномы, ацинарноклеточной карциномы, глюкагономы, инсулиномы, рака простаты, саркомы, остеосаркомы, гигантоклеточной опухоли кости, рака щитовидной железы,
лимфобластного Т-клеточного лейкоза, хронического миелолейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, хронической нейтрофильной лейкемии, острого лимфобластного Т-клеточного лейкоза, плазмоцитомы, иммунобластного крупноклеточного лейкоза, лейкоза мантийных клеток, множественной миеломы, мегакариобластного лейкоза, множественной миеломы, острого мегакариоцитарного лейкоза, промиелоцитарного лейкоза, эритролейкоза,
злокачественной лимфомы, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, лимфобластной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, фолликулярной лимфомы,
нейробластомы, рака мочевого пузыря, уротелиального рака, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака почек, мезотелиомы, рака пищевода, рака слюнных желез, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, рака носоглотки, буккального рака, рака ротовой полости, GIST (желудочно-кишечной стромальной опухоли), нейроэндокринных раковых заболеваний и рака яичек.
19. Способ по п. 18, в котором млекопитающее представляет собой человека.
20. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый эксципиент и эффективное количество соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли, причем этот способ включает приведение соединения или его фармацевтически приемлемой соли в ассоциацию с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
21. Способ по п. 5, в котором указанный предраковый синдром выбран из: цервикальной интраэпителиальной неоплазии, моноклональной гаммапатии неясного генеза (MGUS), миелодиспластического синдрома, апластической анемии, болезней шейки матки, невусов на коже (премеланомы), интраэпителиальной (внутрипротоковой) неоплазии предстательной железы (PIN), протоковой карциномы in situ (DCIS), полипов толстой кишки и тяжелого гепатита или цирроза.
22. Способ по п. 14, в котором по меньшей мере одно противоопухолевое средство представляет собой пазопаниб.
23. Способ лечения заболеваний глаз у человека, нуждающегося в этом, который включает введение такому человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п. 23, в котором заболевание глаз выбрано из: покраснения радужки; неоваскулярной глаукомы; птеригиума; васкуляризованных фильтрационных подушек при глаукоме; конъюнктивальной папилломы; хориоидальной неоваскуляризации, связанной с возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD), миопии, предшествующего увеита, травмы или идиопатии; отека желтого пятна; неваскуляризации сетчатки вследствие диабета; возрастной дегенерации желтого пятна (AMD); дегенерации желтого пятна (AMD); глазного ишемического синдрома в результате заболевания сонной артерии; окклюзии глазной или ретинальной артерии; серповидноклеточной ретинопатии; ретинопатии недоношенных; болезнь Илза; и синдрома Гиппеля-Линдау.
25. Способ по п. 23, в котором заболевание глаз выбрано из: возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) и дегенерации желтого пятна.
26. Способ лечения нейродегенерации у человека, нуждающегося в этом, который включает введение такому человеку терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ предотвращения повреждения органов во время транспортировки органов для трансплантации, который включает добавление соединения по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемой соли к раствору, в который помещен орган во время транспортировки.
28. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3 для применения в терапии.
29. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении болезненного состояния, выбранного из: рака, предраковых синдромов, болезни Альцгеймера, повреждения спинного мозга, травматического повреждения головного мозга, ишемического инсульта, инсульта, диабета, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Крейтцфельдта-Якоба и связанных с ними прионных заболеваний, прогрессирующего надъядерного паралича, бокового амиотрофического склероза, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистого заболевания, воспаления, фиброза, хронических и острых заболеваний печени, хронических и острых заболеваний легких, хронических и острых заболеваний почек, хронической травматической энцефалопатии (CTE), нейродегенерации, деменции, когнитивного нарушения, атеросклероза, заболеваний глаз, при трансплантации органов и аритмиях.
30. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3 для применения в лечении болезненного состояния, выбранного из: рака, предраковых синдромов, болезни Альцгеймера, повреждения спинного мозга, травматического повреждения головного мозга, ишемического инсульта, инсульта, диабета, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, болезни Крейтцфельдта-Якоба и связанных с ними прионных заболеваний, прогрессирующего надъядерного паралича, бокового амиотрофического склероза, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистого заболевания, воспаления, фиброза, хронических и острых заболеваний печени, хронических и острых заболеваний легких, хронических и острых заболеваний почек, хронической травматической энцефалопатии (CTE), нейродегенерации, деменции, когнитивного нарушения, атеросклероза, заболеваний глаз, при трансплантации органов и аритмиях.
31. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3 для применения в лечении заболевания, связанного с интегрированным ответом на стресс.
32. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3 для применения в лечении заболевания, связанного с фосфорилированием eIF2α.
33. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или уменьшении тяжести заболевания, связанного с интегрированным ответом на стресс.
34. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении заболевания, связанного с фосфорилированием eIF2α.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая от 0,5 до 1000 мг соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и от 0,5 до 1000 мг фармацевтически приемлемого эксципиента.
RU2018146946A 2016-06-08 2017-06-07 Химические соединения RU2018146946A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201611019696 2016-06-08
IN201611019696 2016-06-08
PCT/IB2017/053370 WO2017212423A1 (en) 2016-06-08 2017-06-07 Chemcical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018146946A true RU2018146946A (ru) 2020-07-10

Family

ID=59101532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146946A RU2018146946A (ru) 2016-06-08 2017-06-07 Химические соединения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10851053B2 (ru)
EP (1) EP3468948A1 (ru)
JP (1) JP2019521109A (ru)
KR (1) KR20190015492A (ru)
CN (1) CN109563034A (ru)
AU (1) AU2017279027A1 (ru)
BR (1) BR112018075615A2 (ru)
CA (1) CA3026983A1 (ru)
RU (1) RU2018146946A (ru)
WO (1) WO2017212423A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL301709B2 (en) 2017-08-09 2025-07-01 Denali Therapeutics Inc Compounds, compositions and methods
EP3676297B1 (en) 2017-09-01 2023-05-17 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
CA3085132A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Praxis Biotech LLC Inhibitors of integrated stress response pathway
EP3762380B1 (en) 2018-03-05 2021-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrrolidinone formyl peptide 2 receptor agonists
US20210130308A1 (en) * 2018-03-23 2021-05-06 Denali Therapeutics Inc. Modulators of eukaryotic initiation factor 2
WO2019193540A1 (en) * 2018-04-06 2019-10-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heteroaryl derivatives of formula (i) as atf4 inhibitors
US11253522B2 (en) 2018-04-28 2022-02-22 The Regents Of The University Of California Cancer treatment targeted to tumor adaptive responses to protein synthesis stress
US11166942B2 (en) * 2018-06-05 2021-11-09 Praxis Biotech LLC Inhibitors of integrated stress response pathway
WO2020031107A1 (en) * 2018-08-08 2020-02-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
EP3924341A4 (en) 2019-02-13 2022-11-02 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
BR112021015639A2 (pt) * 2019-02-13 2021-10-05 Denali Therapeutics Inc. Compostos, composições e métodos
WO2020172324A1 (en) * 2019-02-19 2020-08-27 The Regents Of The University Of California Nurr1 receptor modulators
MX2021010106A (es) * 2019-02-25 2021-09-21 Praxis Biotech LLC Inhibidores de la via de respuesta al estres integrada.
CN114008041A (zh) 2019-04-23 2022-02-01 埃沃特克国际有限责任公司 整合应激反应路径的调节剂
CN113993850B (zh) * 2019-04-23 2024-03-29 埃沃特克国际有限责任公司 整合应激反应途径的调节剂
CA3142748A1 (en) 2019-06-12 2020-12-17 Praxis Biotech LLC Modulators of integrated stress response pathway
MX2022009243A (es) 2020-01-28 2022-08-16 Evotec Int Gmbh Moduladores de la via de respuesta integrada al estres.
MX2022011143A (es) 2020-03-11 2022-10-13 Evotec Int Gmbh Moduladores de la via de respuesta integrada al estres.
EP4232447A1 (en) 2020-10-22 2023-08-30 Evotec International GmbH Modulators of the integrated stress response pathway
CA3195290A1 (en) 2020-10-22 2022-04-28 Holly Victoria Atton Modulators of the integrated stress response pathway
US20230382905A1 (en) 2020-10-22 2023-11-30 Evotec International Gmbh Modulators of the integrated stress response pathway
CN117062817A (zh) * 2021-01-13 2023-11-14 斯瑞福治疗股份有限公司 用于抑制sgk-1的吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基-磺酰胺衍生物
CN116332818B (zh) * 2021-12-22 2023-12-15 王喆明 四氢吡咯衍生物及其应用
CN116789888B (zh) * 2023-05-04 2025-11-18 浙江大学 一种能够减轻器官缺血再灌注损伤的抗自由基聚合物及其制备方法和用途
CN116751147A (zh) * 2023-06-28 2023-09-15 深圳市茵诺圣生物科技有限公司 一种5-氨甲基-2-吡咯烷酮的合成方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI95572C (fi) 1987-06-22 1996-02-26 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi
DE60023878T2 (de) * 1999-05-18 2006-07-20 Teijin Ltd. Heilmittel und vorbeugung für mit chemokinen verbundenen erkrankungen
AU784012B2 (en) 1999-08-24 2006-01-12 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human CTLA-4 antibodies and their uses
US7605238B2 (en) 1999-08-24 2009-10-20 Medarex, Inc. Human CTLA-4 antibodies and their uses
US6515013B2 (en) * 2000-07-13 2003-02-04 Abbott Laboratories 1,3-disubstituted and 1,3,3-trisubstituted pyrrolidines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
JP2002105073A (ja) * 2000-09-27 2002-04-10 Shionogi & Co Ltd 新規マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤
KR100847169B1 (ko) 2000-12-21 2008-07-17 글락소 그룹 리미티드 혈관형성 조절제로서의 피리미딘아민
SE0100326D0 (sv) 2001-02-02 2001-02-02 Astrazeneca Ab New compounds
CN100503599C (zh) 2002-03-13 2009-06-24 詹森药业有限公司 作为组蛋白脱乙酰酶的新颖抑制剂的羰基氨基衍生物
WO2004004771A1 (ja) 2002-07-03 2004-01-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 免疫賦活組成物
MXPA05006828A (es) 2002-12-23 2005-09-08 Wyeth Corp Anticuerpos contra pd-1, y sus usos.
EP2270051B1 (en) 2003-01-23 2019-05-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Antibody specific for human PD-1 and CD3
WO2004071449A2 (en) * 2003-02-12 2004-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Lactams as modulators of chemokine receptor activity
AU2005219438B2 (en) * 2004-03-03 2011-02-17 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
EP1781670A1 (en) * 2004-07-22 2007-05-09 Cumbre Pharmaceuticals Inc. Rifamycin derivatives for treating microbial infections
GB0500785D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
JP4361545B2 (ja) 2005-05-09 2009-11-11 小野薬品工業株式会社 ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＤｅａｔｈ１（ＰＤ−１）に対するヒトモノクローナル抗体および抗ＰＤ−１抗体単独または他の免疫療法と併用した癌治療方法
HRP20151102T1 (xx) 2005-07-01 2015-11-20 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Humana monoklonska antitijela za ligand programirane smrti 1 (pd-l1)
MX2009011342A (es) * 2007-04-20 2009-11-05 Invista Tech Sarl Fileta compacta de desenrollamiento continuo por encima con control de tension.
WO2008150231A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 Astrazeneca Ab New heterocyclic compounds for treatment of respiratory, airway or inflammatory disorders
NZ582150A (en) 2007-06-18 2012-08-31 Msd Oss Bv Antibodies to human programmed death receptor pd-1
WO2009114335A2 (en) 2008-03-12 2009-09-17 Merck & Co., Inc. Pd-1 binding proteins
JP2012510429A (ja) 2008-08-25 2012-05-10 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−１アンタゴニストおよびその使用方法
AU2009296392B2 (en) 2008-09-26 2016-06-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Human anti-PD-1, PD-L1, and PD-L2 antibodies and uses therefor
JP2010095453A (ja) * 2008-10-14 2010-04-30 Kaneka Corp 光学活性１−アリール−３−ピロリジノールの製造法
KR20250091300A (ko) 2008-12-09 2025-06-20 제넨테크, 인크. 항-ｐｄ-ｌ１ 항체 및 ｔ 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도
DK2504364T3 (da) 2009-11-24 2017-11-06 Medimmune Ltd Målrettede bindemidler mod b7-h1
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
US20110280877A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Koji Tamada Inhibition of B7-H1/CD80 interaction and uses thereof
CA2842364A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Karyopharm Therapeutics, Inc. Nuclear transport modulators and uses thereof
AR087405A1 (es) 2011-08-01 2014-03-19 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer por el uso de antagonistas de union al eje pd-1 e inhibidores de mek
WO2013065712A1 (ja) 2011-10-31 2013-05-10 東レ株式会社 ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途
SG10201700698WA (en) 2012-05-15 2017-02-27 Bristol Myers Squibb Co Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
US9828434B2 (en) 2012-10-04 2017-11-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Human monoclonal anti-PD-L1 antibodies and methods of use
JP5799117B2 (ja) * 2013-02-05 2015-10-21 大日本住友製薬株式会社 ウラシル誘導体からなる医薬
EP2968347B1 (en) 2013-03-15 2023-08-02 The Regents of the University of California Modulators of the eif2alpha pathway
WO2015038778A1 (en) * 2013-09-11 2015-03-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. SUBSTITUTED UREA EIF2α KINASE ACTIVATORS
CN106255679B (zh) 2014-02-27 2019-09-06 默克专利有限公司 用作nav通道抑制剂的杂环化合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019521109A (ja) 2019-07-25
KR20190015492A (ko) 2019-02-13
US10851053B2 (en) 2020-12-01
WO2017212423A1 (en) 2017-12-14
US20190144384A1 (en) 2019-05-16
BR112018075615A2 (pt) 2019-07-02
CN109563034A (zh) 2019-04-02
AU2017279027A1 (en) 2018-12-20
CA3026983A1 (en) 2017-12-14
EP3468948A1 (en) 2019-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018146946A (ru) Химические соединения
JP2019521109A5 (ru)
JP2019521111A5 (ru)
RU2018145734A (ru) Химические соединения в качестве ингибиторов atf4 пути
JP7158382B2 (ja) Ｃ－ｋｉｔ阻害剤としてのアミノチアゾール化合物
CN113214287B (zh) Hpk1抑制剂及其使用方法
US10538502B2 (en) Tricyclic spiro compound
JP7394768B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての環状イミノピリミジン誘導体
JP2016053042A5 (ru)
CN111201223A (zh) SHP2的八氢环戊二烯并[c]吡咯别构抑制剂
CN103261160A (zh) 用于抑制nampt的胍化合物和组合物
CN109790166A (zh) 咪唑并吡啶化合物用于治疗癌症
JP2013525458A5 (ru)
CN107108583A (zh) 可用作激酶抑制剂的吲哚甲酰胺化合物
JP2014503567A5 (ru)
CN107108555B (zh) 三环阻转异构体化合物
ES2975689T3 (es) Derivado de tetrahidronaftaleno
TW201718533A (zh) 針對疼痛具有多模式活性的經取代的醯胺衍生物
KR20220066290A (ko) Perk 억제 피롤로피리미딘 화합물
TW202114985A (zh) Ｅｐ拮抗劑
WO2016100555A1 (en) Boronic acid derivatives and uses thereof
CN105073114A (zh) 用于呼吸疾病的药物
US8420810B2 (en) Bicyclic heterocyclic compound
JP2023516714A (ja) 新規ｅｐ４拮抗薬の合成及びその癌及び炎症における使用
JP7416757B2 (ja) 置換テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、置換ジヒドロピロリジン、その類似体、およびそれらを使用する方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200608