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TW201718533A - 針對疼痛具有多模式活性的經取代的醯胺衍生物 - Google Patents

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TW201718533A
TW201718533A TW105123985A TW105123985A TW201718533A TW 201718533 A TW201718533 A TW 201718533A TW 105123985 A TW105123985 A TW 105123985A TW 105123985 A TW105123985 A TW 105123985A TW 201718533 A TW201718533 A TW 201718533A
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alkenyl
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洛佩茲 莫妮卡 加西亞
羅薩萊斯 卡門 阿爾曼薩
費爾南德斯 阿娜 維吉妮亞 洛蘭迪
薩納烏哈 洛爾德斯 加里嘉
烏特 克里斯特曼
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艾斯提夫博士實驗股份有限公司
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Abstract

本發明係有關具有針對西格馬(σ)受體和μ-類鴉片受體二者的雙重藥理學活性的經取代的醯胺衍生物，並有關製備此類化合物之方法，有關包含其等的藥物組成物，並且有關其等在治療上之用途，特定言之用於治療疼痛。

Description

針對疼痛具有多模式活性的經取代的醯胺衍生物
本發明係有關具有針對西格馬(sigma(σ))受體和μ-類鴉片受體(MOR或mu-類鴉片受體)二者的雙重藥理學活性的經取代的醯胺衍生物，並有關含其等的藥物組成物，及有關其等在治療上之用途，特定言之用於治療疼痛。
適當的疼痛管理構成了一項重要的挑戰，因為目前可用的治療在許多情況下僅提供適度改善，留下許多無法解脫的患者[Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Treatment of chronic non-cancer pain.Lancet 377,2226-2235(2011)]。疼痛影響很大一部分的人口，其估算患病率為20%左右，並且其發病率(特別是在慢性疼痛的情況下)隨著人口老齡化而不斷增加。此外，疼痛明顯與共病(如抑鬱、焦慮和失眠)有關，這導致重要的生產力損失以及社會經濟負擔[Goldberg DS,McGee SJ.Pain as a global public health priority.BMC Public Health.11,770(2011)]。現有的疼痛療法包括非類固醇抗炎藥物(NSAID)、類鴉片激動劑、鈣離子通道阻斷劑和抗抑鬱劑，但是鑒於其等的安全率，仍遠非最佳療法。其等均顯示有限的功效和一系列妨礙其應用的繼發效應，尤其是在長期環境下。
如上所述，可供用於治療疼痛的治療類型很少，而類鴉片係最有效的之一，尤其是在應對重度疼痛狀況時。其等藉由三種不同類型 的類鴉片受體(μ、κ和γ)發揮作用，該等受體係跨膜G蛋白偶聯受體(GPCR)。主要的鎮痛作用仍歸因於μ-類鴉片受體(MOR)的啟動。然而，MOR激動劑的普遍施用由於其重要的副作用(如便秘、呼吸抑制、耐受性、嘔吐和生理依賴性)而受到限制[梅爾德倫(Meldrum)，M.L.(編輯).類鴉片與疼痛緩解：歷史展望(Opioids and Pain Relief：A Historical Perspective.)疼痛研究和管理的進展(Progress in Pain Research and Management)，第25卷.IASP出版社，西雅圖(Seattle)，2003]。此外，MOR激動劑對於治療慢性疼痛不是最適的，如藉由嗎啡對抗慢性疼痛病症時減弱的效力所指出。相對於它對抗急性疼痛的高效力，這對於神經源性或炎症性起源的慢性疼痛病症尤其得以證明。慢性疼痛可導致MOR下調的發現可為長期治療情況中嗎啡的相對療效缺乏提供分子基礎[迪肯森(Dickenson)，A.H.，鈴木(Suzuki)，R.《類鴉片在神經性疼痛中：來自動物研究的線索》(Opioids in neuropathic pain：Clues from animal studies.)歐洲疼痛雜誌(Eur J Pain)9,113-6(2005)]。此外，用嗎啡進行長時間治療可能導致對其鎮痛效果的耐受性，這最有可能係由於治療誘導的MOR下調、內化及其他調節機制。其結果係，為了維持臨床上令人滿意的疼痛緩解，長期治療可導致劑量給藥的顯著增長，但是MOR激動劑狹窄的治療窗最終導致不可接受的副作用和差的患者順應性。
西格馬-1(σ1)受體於35年前被發現並且最初被指定為類鴉片家族的新亞型，但是後來基於對SKF-10,047的鏡像異構物的研究，建立起來它的獨立性。σ1受體與鎮痛的最初聯繫係由錢(Chien)和帕斯特納克(Pasternak)建立的[錢(Chien)CC，帕斯特納克(Pasternak)GW.西格馬拮抗劑增強大鼠的類鴉片鎮痛作用(Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats.)《神經科學快報》(Neurosci.Lett.)190,137-9(1995)]，基於以下發現，他們將其描述 為內源的抗類鴉片系統：σ1受體激動劑抵抗類鴉片受體介導的鎮痛，同時σ1受體拮抗劑(如氟哌啶醇)增強鎮痛。
很多另外的臨床前證據已經表明σ1受體在治療疼痛中的明顯作用[贊馬里洛(Zamanillo)D，羅梅羅(Romero)L，梅爾洛斯(Merlos)M，維拉(Vela)JM.西格馬1受體：疼痛的新治療靶點(Sigma 1 receptor：A new therapeutic target for pain.)《歐洲藥理學雜誌》(Eur.J.Pharmacol)，716,78-93(2013)]。σ1受體敲除小鼠的發展(其沒有顯示出顯而易見的表型並且能察覺正常的感官刺激)係這項努力中的關鍵里程碑。在生理條件中，發現σ1受體敲除小鼠的對機械刺激及熱刺激響應不能與WT小鼠區別開來，但是當超敏反應發揮作用時，對於發展疼痛行為其等顯示出具有比WT小鼠更高的耐受性。因此，在σ1受體敲除小鼠中，辣椒素不會誘發機械性超敏反應，福馬林誘導的疼痛的兩相均有減少，並且在部分坐骨神經結紮之後或在用紫杉醇治療之後(該等係神經性疼痛的模型)，冷和機械性超敏反應高度減弱。該等作用中的許多藉由σ1受體拮抗劑的使用得到證實並且導致一種化合物S1RA在用於治療不同疼痛情況的臨床試驗中的有所進展。化合物S1RA表現出使在神經損傷(即神經性疼痛病症)之後神經性疼痛和快感缺失狀況的實質性降低，並且如在操作性自我給予模型(神經受損的小鼠，而非假手術的小鼠)中所展示的，獲得操作性反應從而得到它(據推測得到疼痛緩解)，這指示σ1受體拮抗作用緩解神經性疼痛並且還處理一些與疼痛狀態相關的共病(及快感缺失，抑鬱症的核心症狀)。
疼痛本質上係多模式的，因為在幾乎所有疼痛狀態中，涉及若干傳遞質、信號傳導途徑和分子機制。因此，單模式的療法無法提供完全的疼痛緩解。當前，結合現有療法係常用的臨床實踐，並且很多努力的方向係評價臨床研究中可用藥物的最佳組合[毛(Mao)J，戈 爾德(Gold)MS，巴克嘉(Backonja)M.用於慢性疼痛的組合藥物療法：呼籲更多的臨床研究(Combination drug therapy for chronic pain：a call for more clinical studies.)《疼痛雜誌》(J.Pain)12,157-166(2011)]。因此，急需創新的治療法以解決這一未滿足的醫療需求。
如前所述，類鴉片係最有效的鎮痛藥之一，但是其等也產生各種不良作用，這就嚴重限制了其等的用途。
因此，目前仍然需要尋找在疼痛治療中具有替代的或改善的藥理學活性的化合物，該等化合物既有效又顯示出所希望的選擇性，並且具有良好的“可藥性(drugability)”特性，即與給予、分散、新陳代謝及排泄相關的良好藥物特性。
因此，可以將技術問題由此歸結為尋找在疼痛治療中具有替代的或改善的藥理學活性的化合物。
鑒於當前可用的治療藥物和臨床實踐的現有結果，本發明藉由結合在結合至兩種不同的與疼痛治療相關的受體的單一化合物中而提供了解決方案。這主要藉由提供根據本發明的化合物來實現，該化合物結合至μ-類鴉片受體和σ1受體二者。
在本發明中，鑒定出具有針對西格馬(σ)受體和μ-類鴉片受體二者的雙重藥理學活性的結構不同的取代醯胺衍生物的家族，由此藉由提供這類雙重化合物而解決了上述鑒定替代的或改善的疼痛治療的問題。
在一個方面，本發明針對一種具有結合至σ1受體和μ-類鴉片受體的雙重活性的化合物在用於治療疼痛中之用途。
因為本發明的目的在於提供一種化合物或一系列化學上相關的化合物，該等化合物充當σ1受體和μ-類鴉片受體的雙配位基，一個非 常較佳的實施方式係如果該化合物具有針對兩種受體較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM的表示為Ki的結合。
在一個主要方面中，本發明針對一種具有通式(I)之化合物，
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p係如在以下詳細說明中定義的。
本發明的另一個目的是指用於製備具有通式(I)之化合物之方法。
本發明的又另一個目的是指中間體化合物用於製備具有通式(I)之化合物之用途。
本發明的目的還有一種包含具有式(I)之化合物之藥物組成物。
最後，本發明的一個目的是化合物作為藥物之用途，並且更具體地，用於治療疼痛及疼痛相關的病症。
[發明詳述]
本發明針對具有針對西格馬(σ)受體和μ-類鴉片受體二者的雙重藥理學活性的結構不同的取代醯胺衍生物的家族。
在一個方面，本發明針對一種具有結合至σ1受體和μ-類鴉片受體的雙重活性的化合物在用於治療疼痛中之用途。
因為本發明的目的在於提供一種化合物或一系列化學上相關的化合物，該等化合物充當σ1受體和μ-類鴉片受體的雙配位基，一個較佳的實施方式係如果該化合物具有針對兩種受體較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM的表示為Ki的結合。
申請人已經出人意料地發現，本發明所基於的問題可以藉由使用一種多模式平衡鎮痛方法而被解決，該方法將兩種不同的協同活性結合在單一藥物中(即雙配位基，其係雙功能的並且結合至μ-類鴉片受體和σ1受體)，由此藉由σ1啟動來增強類鴉片鎮痛作用，而不增加不希望的副作用。這支持了雙重MOR/σ1受體化合物之治療價值，由此該σ1受體結合組分充當MOR結合組分的內在佐劑。
這種解決方案提供了兩種機制互相補充的益處，以便使用基於增強鎮痛所需更低和更好的耐受劑量來治療疼痛和慢性疼痛，而避免μ-類鴉片受體激動劑的不良事件。
具有與μ-類鴉片受體和σ1受體二者結合的雙重化合物藉由與現有的類鴉片療法相比達到優異的鎮痛作用(相對於僅類鴉片成分的效能有所增強)，降低的副作用譜(相比於僅類鴉片成分，安全係數有所增加)顯示出高價值的治療潛力。
有利地，根據本發明的雙重化合物另外顯示出以下功能的一個或多個：σ1受體拮抗作用和μ-類鴉片受體激動作用。儘管如此，必須注意到，“拮抗作用”和“激動作用”這兩種功能還按其等的效果細分為子功能，如部分激動作用或反激動作用。因此，應該在相對較寬的頻寬之內考慮雙重化合物的功能。
拮抗劑阻滯或抑制激動劑介導的應答。已知的子功能係中性的 拮抗劑或反激動劑。
激動劑將受體活性增加至高於其基礎水平。已知的子功能係完全激動劑或部分激動劑。
此外，這兩種機制互相補充，因為MOR激動劑在神經性疼痛治療中僅略微有效，而σ1受體拮抗劑在臨床前神經性疼痛模型中顯示出出色的效果。因此，σ1受體組分為類鴉片樣物質抗性疼痛增加了獨特的鎮痛作用。最後，該雙重方法在慢性疼痛治療中比MOR激動劑具有明顯優勢，因為基於增強鎮痛所需更低和更好的耐受劑量，而沒有MOR激動劑的不良事件。
使用設計的多重配位基的另一個優點係藥物-藥物相互作用的風險較混合物或多組分藥物更小，由此涉及更簡單的藥物代謝動力學和更小的患者間變異性。此外，相對於單一機械學藥物(monomechanistic drug)，這種方法可藉由解決更複雜的病因學而改進患者順應性並且拓寬治療應用。它也被視為用於改進使用“一種藥物-一種靶(one drug-one target)”方法所獲得研發輸出(R&D output)的一種方式，近年來一直飽受爭議[伯納特(Bornot)A，鮑爾(Bauer)U，布朗(Brown)A，弗思(Firth)M，拉維爾(Hellawell)C，恩奎斯特(Engkvist)O.從藥物化學和生物學結合的角度來看雙重作用調節劑的系統性開發(Systematic Exploration of Dual-Acting Modulators from a Combined Medicinal Chemistry and Biology Perspective.)《醫藥化學雜誌》(J.Med.Chem)，56,1197-1210(2013)]。
在一個具體方面中，本發明針對具有通式(I)之化合物：
其中m係1或2；n係0、1或2；p係0、1或2；W係氮或碳；X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取 代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基，或者，R4和R4’連同其等附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環 (其中“‧”標示R4和R4’附接的碳原子)：其中q係0或1 r係0、1或2 Y係-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；或者，R8和R8’連同其等附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取 代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；並且其中 選自 以及 其中Rn選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基。
根據本發明的該等化合物視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混 合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在一具體實施方式中，適用以下條件：-[CR5R5’]m-X-(CR6R6’)n-R2不是未經取代的甲基；在另一個具體實施方式中，適用以下條件：R1既不是未經取代的也不是N-烷基-取代的具有以下式之化合物：
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I’)之化合物：
其中、R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、m、p、X和W係如在說明書中定義的。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I2’)之化合物
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p係如在說明書中定義的。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I3’)之化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、m、p、X和W係如在說明書中定義的。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I4’)之化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、p、X和W係如在說明書中定義的。此外，增加了m’、R5”和R5'''。“當不同的基團R1至R15和Rx、Rx’、Ry和Rn同時存在於式I中時，其等可以相同或者不同”係反映下面對在烷基等或芳基等上的取代的定義中的陳述。因此，這反映了R5”和R5'''係或可以是不同於R5和R5’的或是或可以是與R5和R5’相同的，並且-因此-m係1或2，自然得到m’係0或1。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I5’)之化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、 m、n和p係如在說明書中定義的。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I6’)之化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、X、m和p係如在說明書中定義的。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I7’)之化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、X和p係如在說明書中定義的。此外，增加了m’、R5”和R5'''。“當不同的基團R1至R15和Rx、Rx’、Ry和Rn同時存在於式I中時，其等可以相同或者不同”係 反映下面對在烷基等或芳基等上的取代的定義中的陳述。因此，這反映了R5”和R5'''係或可以是不同於R5和R5’的或是或可以是與R5和R5’相同的，並且-因此-m係1或2，自然得到m’係0或1。
為了清楚的目的，由於具有通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)之化合物被包括在通式(I)之較大定義範圍內，在本說明書中描述並且指代具有通式(I)之化合物的所有基團和定義也適用於具有通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)之化合物(在適用情況下)。
為了清楚的目的，馬庫什(Markush)通式(I)
相當於 (I)
其中僅-C(R7R7’)-、-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-被包括在括弧內，並且p、m和n分別表示-C(R7R7’)-、-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-重複的次數。這同樣適用於馬庫什通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)。
此外，並且為了清楚的目的，還應當理解，自然地如果p、m或n係0，那麼X、R1或R2仍然存在於馬庫什通式(I)、(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)中。
在本發明的上下文中，烷基應理解為意指飽和的、直鏈或支鏈烴，其可以是未經取代的或經一次或若干次取代的。它包括例如-CH3和-CH2-CH3。在該等基團中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基、C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基、C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基、C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-，或C5-烷基、C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基、C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基、C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基、C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基並且C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。該等烷基基團較佳的是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果經取代的話，還有CHF2、CF3或CH2OH等。較佳的是，在本發明的上下文中，烷基應理解為C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；較佳的是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更較佳的是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基應理解為意指不飽和的、直鏈或支鏈烴，其可以是未經取代的或經一次或若干次取代的。它包括例如-CH=CH-CH3的基團。該等烯基基團較佳的是乙烯基(vinyl)(乙烯基(ethenyl))、烯丙基(2-丙烯基)。較佳的是，在本發明的上下文中，烯基係C2-10-烯基或C2-8-烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯、或辛烯；或是C2-6-烯基，如乙烯、丙烯基、丁烯、戊烯、或己烯；或是C2-4-烯基，如乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基應理解為意指不飽和的、直鏈或支鏈烴，其可以是未經取代的或經一次或若干次取代的。它包括例如-C=C-CH3(1-丙炔基)的基團。較佳的是，在本發明的上下文中，炔基係C2-10-炔基或C2-8-炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或是C2-6-炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或是C2-4-炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
結合烷基(同樣在烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基的情況下)、烯基、炔基以及O-烷基-除非另外定義-在本發明的上下文中，術語“經取代的”應理解為意指用鹵素(F、Cl、Br、I)、-NRcRc'''、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-ORc、-C(O)ORc、-CN、-C(O)NRcRc’、鹵代烷基、鹵代烷氧基或未經取代的或被-ORc或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一個或多個取代的-OC1-6烷基、由R11、R12、R13表示的Rc、(由R11’、R12’、R13’表示的Rc’；由R11”、R12”、R13”表示的Rc”；由R11'''、R12'''、R13'''表示的Rc''')、由R11''''、R12''''、R13''''表示的Rc'''')對碳原子上的至少一個氫基進行替換，其中R1至R15以及Rx、Ry和Rn係如在說明書中定義的，並且其中當不同的基團R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn同時存在於式I中時，其等可以相同或者不同。
最較佳的是，結合烷基、烯基、炔基或O-烷基，在本發明的上下文中，“經取代的”應理解為用以下一個或多個取代的任何烷基 (同樣在烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基的情況下)、烯基、炔基或O-烷基：鹵素(F、Cl、Br、I)、-ORc、-CN、-SRc、-S(O)Rc、以及-S(O)2Rc、鹵代烷基、鹵代烷氧基或未經取代的或被-ORc或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一個或多個取代的-OC1-6烷基、由R11、R12、R13表示的Rc、(由R11’、R12’、R13’表示的Rc’；由R11”、R12”、R13”表示的Rc”；由R11'''、R12'''、R13'''表示的Rc'''、由R11''''、R12''''、R13''''表示的Rc'''')，其中R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn係如在說明書中定義的，並且其中當不同的基團R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn同時存在於式I中時，其等可以相同或者不同。
在同一個分子上並且還在同一個碳原子上可能有相同或不同的取代基進行多於一次替換。這包括例如同一個C原子上(如在CF3的情況下)，或在同一個分子的不同位置上(如在例如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情況下)的3個氫被替換。
在本發明的上下文中，鹵代烷基應理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的烷基。它包括例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3以及-CH2-CHCI2。較佳的是，在本發明的上下文中，鹵代烷基應理解為被鹵素取代的C1-4-烷基，其表示被鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基。因此，該等被鹵素取代的烷基基團較佳的是甲基、乙基、丙基、以及丁基。較佳的實例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、以及-CF3。
在本發明的上下文中，鹵代烷氧基應理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的-O-烷基。它包括例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3以及-OCH2-CHCI2。較佳的是，在本發明的上下文中，鹵代烷基應理解為被鹵素取代的-OC1-4-烷基，其表示被鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基。因此，該等被鹵素取代的烷基基團較佳的是O-甲基、O-乙基、O-丙 基、以及O-丁基。較佳的實例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、以及-OCF3。
在本發明的上下文中，環烷基應理解為意指飽和的及不飽和的(但不是芳香族的)環烴(環中沒有雜原子)，其可以是未經取代的或經一次或若干次取代的。此外，C3-4-環烷基代表C3-或C4-環烷基，C3-5-環烷基代表C3-、C4-或C5-環烷基，C3-6-環烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-環烷基，C3-7-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C3-8-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環烷基，C4-5-環烷基代表C4-或C5-環烷基，C4-6-環烷基代表C4-、C5-或C6-環烷基，C4-7-環烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C5-6-環烷基代表C5-或C6-環烷基並且C5-7-環烷基代表C5-、C6-或C7-環烷基。實例係環丙基、2-甲基環丙基、環丙基甲基、環丁基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環庚基、環辛基，並且還有金剛烷基。較佳的是，在本發明的上下文中，環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；或是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；或是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，尤其是環戊基或環己基。
芳基應理解為意指5至18元單環或多環的環系統，其具有至少一個芳香族環但即使僅在一個環中都沒有雜原子。實例係苯基、萘基、丙二烯合茀基、茀基、四氫化萘基或二氫茚基、9H-茀基或蒽基基團，其可以是未經取代的或經一次或若干次取代的。最較佳的是，在本發明的上下文中，芳基應理解為苯基、萘基或蒽基，較佳的是苯基。
雜環基或基團(下文也稱為雜環基)應理解為意指雜環的環系統，其具有至少一個飽和的或不飽和的環，該環在環中包含一個或多個選自下組的雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫。雜環 基團也可以經取代一次或若干次。
實例包括非芳香族雜環基，如四氫哌喃、側氧基氮雜烷、啉、哌啶、吡咯啶，以及雜芳基，如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡、喹啉、異喹啉、呔、噻唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑以及喹唑啉。
如在此理解的，雜環基內部的亞組包括雜芳基和非芳香族雜環基。
- 雜芳基(相當於雜芳香族基團或芳香族雜環基)係具有一個或多個環的芳香族5至18元單環或多環的雜環的環系統，該等環中的至少一個芳族環在該環中包含一個或多個選自下組的雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是為具有一個或兩個環的芳香族雜環的環系統，該等環中的至少一個芳族環在該環中包含一個或多個選自下組的雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡、喹啉、異喹啉、呔、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑啉、咪唑吡唑、唑、噻吩以及苯并咪唑；- 非芳香族雜環基係具有一個或多個環的5至18元單環或多環的雜環的環系統，該等環中的至少一個環-其中該(或該等)環不是芳香族的-在該環中包含一個或多個選自下組的雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是為具有一個或兩個環的雜環的環系統，該等環中的至少一個環-其中該一個或兩個環不是芳香族的-在該環中包含一個或多個選自下組的雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自去甲羥基安定、吡咯啶、哌啶、哌、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、側氧基吡咯啶、苯并二、氧雜環丁烷、特別是苯并二、啉、四氫哌喃、哌啶、側氧基吡咯啶、氧雜環丁烷以及吡咯啶。
較佳的是，在本發明的上下文中，雜環基被定義為具有一個或多個飽和或不飽和環的5至18元單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫。較佳的是，它係具有一個或兩個飽和或不飽和環的5至18元單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫。
雜環基的較佳的實例包括氧雜環丁烷、側氧基氮雜烷、吡咯啶、咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二 、咔唑以及喹唑啉，特別是吡啶、吡、吲唑、苯并二、噻唑、苯并噻唑、啉、四氫哌喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯並[2,3b]吡啶、苯并唑、側氧基吡咯啶、嘧啶、側氧基氮雜烷、氧雜環丁烷以及吡咯啶。
在本發明的上下文中，側氧基吡咯啶應理解為意指吡咯啶-2-酮。
結合芳香族雜環基(雜芳基)、非芳香族雜環基、芳基以及環烷基，當一個環系統同時屬於上述環定義中的兩種或更多種時，如果至少一個芳族環包含雜原子，那麼該環系統首先被定義為芳香族雜環基(雜芳基)。如果沒有芳族環包含雜原子，那麼該環系統被定義為非芳香族雜環基(如果至少一個非芳族環包含雜原子)。如果沒有非芳族環包含雜原子，那麼該環系統被定義為芳基(如果它包含至少一個芳基環)。如果不存在芳基，那麼該環系統被定義為環烷基(如果存 在至少一個非芳香族環烴)。
在本發明的上下文中，烷基芳基應理解為意指經由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子上的芳基基團(參見上文)，其可以是支鏈或直鏈的並且係未經取代的或經一次或若干次取代的。較佳的是，烷基芳基應理解為意指經由1至4個(-CH2-)基團連接到另一個原子上的芳基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基芳基係苄基(即-CH2-苯基)。
在本發明的上下文中，烷基雜環基應理解為意指經由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子上的雜環基基團，其可以是支鏈或直鏈的並且係未經取代的或經一次或若干次取代的。較佳的是，烷基雜環基應理解為意指經由1至4個(-CH2-)基團連接到另一個原子上的雜環基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基雜環基係-CH2-吡啶。
在本發明的上下文中，烷基環烷基應理解為意指經由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子上的環烷基基團，其可以是支鏈或直鏈的並且係未經取代的或經一次或若干次取代的。較佳的是，烷基環烷基應理解為意指經由1至4個(-CH2-)基團連接到另一個原子上的環烷基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基環烷基係-CH2-環丙基。
較佳的是，芳基係單環芳基。更較佳的是，芳基係5、6或7元單環芳基。甚至更較佳的是，芳基係5或6元單環芳基。
較佳的是，雜芳基係單環雜芳基。更較佳的是，雜芳基係5、6或7元單環雜芳基。甚至更較佳的是，雜芳基係5或6元單環雜芳基。
較佳的是，非芳香族雜環基係單環非芳香族雜環基。更較佳的是，非芳香族雜環基係4、5、6或7元單環非芳香族雜環基。甚至更較佳的是，非芳香族雜環基係5或6元單環非芳香族雜環基。
較佳的是，環烷基係單環環烷基。更較佳的是，環烷基係3、4、5、6、7或8元單環環烷基。甚至更較佳的是，環烷基係3、4、5或 6元單環環烷基。
結合芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基-雜環基)，除非另外定義，“經取代的”應理解為意指用鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc'''、-C(O)ORc、NRcC(O)Rc’、-C(O)NRcRc’、-NRcS(O)2Rc’、=O、-OCH2CH2OH、-NRcC(O)NRc’Rc”、-S(O)2NRcRc’、-NRcS(O)2NRc’Rc”、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc或C(CH3)ORc；NRcRc'''中的一個或多個對芳基或烷基-芳基、環烷基或烷基-環烷基；雜環基或烷基-雜環基的環系統的取代，其中Rc和Rc'''獨立地是H或飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經取代的或未經取代的C1-6-烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經取代的或未經取代的C1-6-烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經取代的或未經取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經取代的或未經取代的-S-C1-6-烷基；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經取代的或未經取代的-C(O)-C1-6-烷基-基團；飽和或不飽和、直鏈或支鏈、經取代的或未經取代的-C(O)-O-C1-6-烷基-基團；經取代的或未經取代的芳基或烷基-芳基；經取代的或未經取代的環烷基或烷基-環烷基；經取代的或未經取代的雜環基或烷基-雜環基，Rc為R11、R12或R14之一(Rc’為R11’、R12’或R14’之一；Rc”為R11”、R12”或R14”之一；Rc'''為R11'''、R12'''或R14'''之一；Rc''''為R11''''、R12''''或R14''''之一)，其中R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn係如在說明書中定義的，並且其中當不同的基團R1至R15以及Rx、Rx’、Rn和Ry同時存在於式I中時，其等可以相同或者不同。
最較佳的是，結合芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基-雜環基)，在本發明的上下文中，“經取代的”應理解為意指用鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc'''、NRcC(O)Rc’、-NRcS(O)2Rc’、=O、鹵代烷基、 鹵代烷氧基、或C(CH3)ORc中的一個或多個取代的任何芳基、環烷基以及雜環基(對於烷基芳基、烷基環烷基或烷基雜環基同樣)；未經取代的或用ORc或鹵素(F、Cl、Br、I)中的一個或多個取代的-OC1-4烷基、-CN、或未經取代的或用ORc或鹵素(F、Cl、Br、I)中的一個或多個取代的-C1-4烷基，Rc為R11、R12或R14之一(Rc’為R11’、R12’或R14’之一；Rc”為R11”、R12”或R14”之一；Rc'''為R11'''、R12'''或R14'''之一；Rc''''為R11''''、R12''''或R14''''之一)，其中R1至R15以及Rx、Rx’、Rn和Ry係如在說明書中定義的，並且其中當不同的基團R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn同時存在於式I中時，其等可以相同或者不同。
此外，對於上述取代，結合環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基雜環基)，即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環 基)，除非另外定義，“經取代的”也理解為意指用或=O取代環烷基或烷基-環烷基；非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的環系統。
環系統係由至少一個具有連接的原子的環組成的系統，但也包括其中兩個或更多個具有連接的原子的環連接的系統，其中“連接”意指各個環共用一個(像螺環結構)、兩個或更多個原子，這一個或多個原子係兩個連接的環中的一員或多員。
術語“離去基團”意指當異裂鍵裂解時與一對電子脫離的分子片段。離去基團可以是陰離子或中性分子。常用的陰離子離去基團係鹵化物(如Cl-、Br-、以及I-)和磺酸酯(如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯)。
術語“鹽”應被理解為意指根據本發明所使用的活性化合物的任何形式，其中假定為離子形式或帶電荷的並且與反離子(陽離子或陰離子)偶聯的或在溶液中。有鑑於此還應理解具有其他分子和離子 的活性化合物的實例，特別是經由離子相互作用的複合物。
在本發明上下文中，術語“生理學上可接受的鹽”意指如果針對治療被適當地使用，尤其是如果將其用於或施用於人類和/或哺乳動物上，生理學上耐受的任何鹽(大多數時候意指沒有毒的-尤其不是反離子所引起的)。
該等生理學上可接受的鹽可以與陽離子或鹼一起形成，並且在本發明的上下文中，應理解為意指根據本發明所使用的化合物(通常係(去質子的)酸-作為陰離子與至少一種(較佳的是無機的)生理學上耐受的陽離子-尤其是如果將其用於人類和/或哺乳動物上的話)中的至少一種的鹽。鹼金屬和鹼土金屬的鹽係特別較佳的，並且還有具有NH4的鹽，但是特別是(單)-或(二)鈉、(單)-或(二)鉀、鎂或鈣鹽。
生理學上可接受的鹽還可以與陰離子或酸一起形成，並且在本發明的上下文中，應理解為意指根據本發明所使用的化合物(作為陽離子與至少一種生理學上耐受的陰離子-尤其是如果將其用於人類和/或哺乳動物上的話)中的至少一種的鹽。有鑑於此特別應理解，在本發明的上下文中，用生理學上耐受的酸形成的鹽，也就係說，特定活性化合物與生理學上耐受的無機酸或有機酸(尤其是如果將其用於人類和/或哺乳動物上的話)的鹽。特定酸的生理學上耐受的鹽的實例係以下各項的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、杏仁酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。
本發明的化合物能以晶體形式或以游離化合物的形式(如游離鹼或酸)存在。
作為根據本發明的化合物(如根據如上所定義的具有通式I的化合物)的溶劑化物的任何化合物應理解為同樣涵蓋在本發明的範圍內。溶劑化的方法在本領域中通常係已知的。適合的溶劑化物係藥學 上可接受的溶劑化物。根據本發明，術語“溶劑化物”應理解為意指根據本發明的活性化合物的任何形式，其中該化合物已藉由非共價結合連接至另一個分子(最有可能係極性溶劑)。特別較佳的實例包括水合物及醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。
作為根據本發明的化合物(如根據如上所定義的具有通式I的化合物)的前藥的任何化合物應理解為同樣涵蓋在本發明的範圍內。術語“前藥”以其最廣泛的意義使用並且包括在體內被轉化成本發明的化合物的那些衍生物。熟習該項技術者容易想到此類衍生物，並且此類衍生物包括(根據分子中存在的官能團)並不限於本發明化合物的以下衍生物：酯、胺基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、胺基甲酸酯、以及醯胺。生產已知作用化合物的前藥的熟知方法的實例係熟習該項技術者已知的，並且可以在例如Krogsgaard-Larsen等人“藥物設計和發現手冊”(“Textbook of Drug design and Discovery”)泰勒法蘭西斯出版集團(Taylor & Francis)(2002年四月)中找到。
除非另外說明，否則本發明的化合物還意指包括區別僅在於存在一個或多個同位素富集的原子的化合物。例如，具有本發明結構的，除了氫被氘或氚替代的，或者碳被13C-或14C-富集的碳或者氮被15N-富集的氮替代的化合物在本發明範圍之內。
具有式(I)之化合物連同其等的鹽或該等化合物的溶劑化物較佳的是處於藥學上可接受的形式或基本上純的形式。藥學上可接受的形式係指，尤其具有藥學上可接受的純度水平(不包括正常的藥物添加劑，如稀釋劑和載體，並且不包括以正常劑量水平被認為係有毒的物質)。藥物物質的純度水平較佳的是高於50%，更較佳的是高於70%，最較佳的是高於90%。在一較佳的實施方式中，其高於具有式(I)之化合物或其鹽的95%。這也適用於其溶劑化物或前藥。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以 下化合物，其中m係1或2；n係0、1或2；p係0、1或2；W係氮或碳；X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中R1中的所述環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一個或多個取代基所取代；此外，R1中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經 或=O所取代；其中R1中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自- OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一個或多個取代基所取代；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，其中R2中的所述環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一個或多個取代基所取代；此外，R2中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經 或=O所取代；其中R2中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一個或多個取代基所取代；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc； R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基，或者，R4和R4’連同其等附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環(其中“‧”標示R4和R4’附接的碳原子)：其中q係0或1
r係0、1或2
Y係-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；或者，R8和R8’連同其等附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代 的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；並且其中 選自 以及 其中Rn選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2定義以外的該等烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一個或多個取代基所取代；其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基； 除了R1或R2定義以外的該等芳基、雜環基或環烷基如果經取代，則係經選自鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一個或多個取代基所取代；此外，除了R1或R2定義以外的該等環烷基或非芳香族雜環基如果 經取代，則亦可經或=O所取代；其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；根據本發明的該等較佳的化合物視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中m係1、2或3；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中m係1或2；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中n係0、1或2；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中p係0、1或2；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中p係0或1；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是 鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中W係氮或碳；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中W係氮；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中W係碳；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-； 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中X係鍵；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中X係-C(RxRx’)-；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中X係C=O；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合 物係以下化合物，其中X係-C(O)O-；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中X係-O-；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的 C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中 R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’以及-CH2OR9；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式， 或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基，視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R4和R4’係未經取代的C1-6烷基，視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R4和R4’連同其等附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環(其中“‧”標示R4和R4’附接的碳原子)：
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是 鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中q係0或1
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中r係0、1或2
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Y係-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代 的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基； 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R7和R7’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；或者，R8和R8’連同其等附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是 鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R8和R8’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R8和R8’連同其等附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R9和R9’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R10選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基； 並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫和未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡 像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫和未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是 鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡 像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是 鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是 鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Ry選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中Rn選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合 物係以下化合物，其中 選自 以及 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中 m係1或2；和/或n係0、1或2；和/或p係0、1或2；和/或W係氮或碳；和/或X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；和/或R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係乙基或異丁基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更較佳的是苯基；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一 個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉，更較佳的是，該雜環係吡啶或噻唑：和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基或異丁基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔； 和/或該芳基選自苯基、萘基以及蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉，更較佳的是，該雜環係吡啶、哌啶或啉：和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，更較佳的是，該環烷基係環丙基；和/或R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9； 其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基或乙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該芳基選自苯基、萘基以及蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉，更較佳的是，該雜環係噻吩、噻唑或呋喃：和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、 環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；或R4和R4’連同其等附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或 R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；或R8和R8’連同其等附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基； 和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該C3-6環烷基選自環丙基、環丁基、環戊基以及環己基，更較佳的是，該環烷基係環戊基；和/或R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基或乙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基； 和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基或乙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或 該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔； 和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉；和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或 該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己 基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或Rn選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；其中該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R1中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係乙基或異丁基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯； 和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更較佳的是苯基；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉，更較佳的是，該雜環係吡啶或噻唑：和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式， 或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R2中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基或異丁基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該芳基選自苯基、萘基以及蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉，更較佳的是，該雜環係吡啶、哌啶或啉： 和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，更較佳的是，該環烷基係環丙基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R3中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基或乙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該芳基選自苯基、萘基以及蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一 個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉，更較佳的是，該雜環係噻吩、噻唑或呋喃：和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R4和R4’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔； 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R5和R5’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R6和R6’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔； 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R7和R7’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R8和R8’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔； 和/或該C3-6環烷基選自環丙基、環丁基、環戊基以及環己基，更較佳的是，該環烷基係環戊基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R9和R9’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基或乙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R10中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或 該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R11、R11’和R11”中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基或乙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R11'''中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或 該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R12、R12’和R12”中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R12'''中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯； 和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R13中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R14、R14’和R14”中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或 該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；和/或該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在該環中含有選自下組的一個或多個雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯並[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑以及喹唑啉；和/或該環烷基係C3-8環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是C3-6環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R14'''中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基； 和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的R15中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的Rn中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯； 和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的Rx中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的Rx’中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔； 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係一化合物，其中在如本發明實施方式中任一項中所定義的Ry中，該C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基以及2-甲基丙基，更較佳的是，該C1-6烷基係甲基；和/或該C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；和/或該C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中n係0、1或2；更較佳的是，n係0或1；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中m係1、2或3； 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中m係1或2；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中p係0、1或2；較佳的是，p係0或1；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；較佳的是，X係鍵、C=O、-C(O)O-或-O-；更較佳的是，X係鍵；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的一個另外的較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中
並且W係氮或碳；較佳的是，W係氮
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一較佳的實施方式中，根據通式(I4’)，該化合物係以下化合物，其中 其中m’係0或1；p係0、1或2；W係氮或碳；X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取 代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的單環雜環基以及未經取代的多環雜環基；其中R1中的所述環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一個或多個取代基所取代；此外，R1中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經 或=O所取代；其中R1中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一個或多個取代基所取代；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的 C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，其中R2中的所述環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一個或多個取代基所取代；此外，R2中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經 或=O所取代；其中R2中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一個或多個取代基所取代；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代 的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基，或者，R4和R4’連同其等附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環(其中“‧”標示R4和R4’附接的碳原子)：
其中q係0或1
r係0、1或2
Y係-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；或者，R8和R8’連同其等附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5”和R5'''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10； 其中R10’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2定義以外的該等烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一個或多個取代基所取代；其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2定義以外的該等芳基、雜環基或環烷基如果經取代，則係經選自鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一個或多個取代基所取代；此外，除了R1或R2定義以外的該等環烷基或非芳香族雜環基如果 經取代，則亦可經或=O所取代；其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式， 或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的一個另外的較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係以下化合物，其中X係鍵、C=O、-C(O)O-或-O-；較佳的是X係鍵或-O-；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在一較佳的實施方式中R1係選自乙基、異丁基、苯基、吡啶和噻唑的經取代的或未經取代的基團；較佳的是R1係未經取代的乙基、未經取代的異丁基、經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的吡啶和經取代的或未經取代的噻唑。
在另一較佳的實施方式中R1係選自苯基和吡啶的經取代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R2係氫或選自甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基、苯基、吡啶、哌啶和啉的經取代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R2係選自甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基、苯基、吡啶、哌啶和啉的經取代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R2係選自乙基、異丙基、苯基和吡啶的經取代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R2係選自異丙基、苯基和吡啶的經取代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R3係-CH2O-甲基、-NH-乙基或選自甲基、乙基、噻吩、噻唑和呋喃的經取代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R3係-CH2O-甲基、-NH-乙基或經取代的或未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R3係經取代的或未經取代的乙基，較佳的是未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R4和R4’兩者都係經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R4和R4’兩者都係經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R4和R4’連同其等附接的碳一起形成經取代的或未經取代的環烷基或選自四氫哌喃、氧雜環丁烷、哌啶、環丙基和環己基的雜環基。
在一較佳的實施方式中R4和R4’連同其等附接的碳一起形成經取代的或未經取代的環烷基或選自四氫哌喃、四氫噻喃、氧雜環丁烷、哌啶、環丁基、環丙基和環己基的雜環基。
在一較佳的實施方式中R4和R4’連同其等附接的碳一起形成經取代的或未經取代的環烷基或選自四氫哌喃和環丙基的雜環基。
在一較佳的實施方式中R4和R4’連同其等附接的碳一起形成經取代的或未經取代的環烷基或選自四氫噻喃和環丁基的雜環基。
在一較佳的實施方式中R5和R5’獨立地選自氫和選自甲基、-CH2OH或-C(O)OCH3的經取 代的或未經取代的基團。
在一較佳的實施方式中R5和R5’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R5選自氫和選自甲基、-CH2OH或-C(O)OCH3的經取代的或未經取代的基團，而R5’係氫。
在一較佳的實施方式中R5選自氫和選自甲基、-CH2OH或-C(O)OCH3的未經取代的基團，而R5’係氫。
在一較佳的實施方式中R5和R5’兩者都係氫。
在一較佳的實施方式中R6和R6’獨立地選自氫、羥基和經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R6和R6’獨立地選自氫、羥基和未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R6係氫或經取代的或未經取代的甲基，而R6’係氫、羥基或經取代的或未經取代的甲基
在一較佳的實施方式中R6係氫或未經取代的甲基，而R6’係氫、羥基或未經取代的甲基
在一較佳的實施方式中R6和R6’兩者都係氫。
在一較佳的實施方式中R7選自氫和經取代的或未經取代的甲基，而R7’係氫。
在一較佳的實施方式中R7選自氫和未經取代的甲基，而R7’係氫。
在一較佳的實施方式中R7和R7’兩者都係氫。
在一較佳的實施方式中R8和R8’獨立地選自氫或經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R8和R8’獨立地選自氫和未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R8和R8’兩者都係氫。
在一較佳的實施方式中R8和R8’兩者都係經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R8和R8’兩者都係未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R8和R8’連同其等附接的碳一起形成經取代的或未經取代的環戊基。
在一較佳的實施方式中R8和R8’連同其等附接的碳一起形成未經取代的環戊基。
在一較佳的實施方式中R9選自氫和經取代的或未經取代的甲基，而R9’係經取代的或未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R9選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R9選自氫和未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R9係氫，而R9’係經取代的或未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R9係氫，而R9’係未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R10選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R10選自氫和未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R11選自氫、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R11選自氫、未經取代的甲基和未經取代的乙基。
在一較佳的實施方式中R12選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R12選自氫和未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中R15係氫。
在一較佳的實施方式中X係鍵、C=O、-C(O)O-或-O-；在一較佳的實施方式中X係鍵或-O-；在一較佳的實施方式中Y係-CH2-、-N(Ry)-或-O-；在一較佳的實施方式中Y係-CH2-或-O-；在一較佳的實施方式中 Y係-S-；在一較佳的實施方式中Ry選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在一較佳的實施方式中Ry選自氫和未經取代的甲基。
在另一較佳的實施方式中n係0、1或2；在另一較佳的實施方式中m係1或2；在另一較佳的實施方式中m係1、2或3；在另一較佳的實施方式中p係0或1；在另一較佳的實施方式中q係0或1；在另一較佳的實施方式中r係0、1或2；在另一較佳的實施方式中Y係-O-，q係1並且r係2；在另一較佳的實施方式中Y係-CH2-，q係1並且r係2；在另一較佳的實施方式中Y係-CH2-，q係0並且r係0；在另一較佳的實施方式中Y係-O-，q係0並且r係1；在另一較佳的實施方式中 Y係-NRy-，q係1並且r係2，而Ry係氫或經取代的或未經取代的甲基。
在另一較佳的實施方式中Y係-NRy-，q係1並且r係2，而Ry係氫或未經取代的甲基。
在一具體實施方式中該鹵素係氟或氯。
在一另外的較佳的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在一個另外的較佳的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個非常較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中m係1或2，n係0或1，p係0或1，X係鍵或-O-，R1係經取代的或未經取代的苯基或經取代的或未經取代的吡啶，R2係經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的吡啶或經取代的或未經取代的異丙基，並且R3係經取代的或未經取代的乙基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個非常較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中m係1，n係0，p係0，X係鍵或-O-，R1係經取代的或未經取代的苯基或經取代的或未經取代的吡啶，R2係經取代的或未經取代的苯 基、經取代的或未經取代的吡啶或經取代的或未經取代的異丙基，並且R3係經取代的或未經取代的乙基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個非常較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係以下化合物，其中m係1，n係0，p係0，X係鍵，R1係經取代的或未經取代的苯基或經取代的或未經取代的吡啶，R2係經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的吡啶或經取代的或未經取代的異丙基，並且R3係經取代的或未經取代的乙基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中R1中的所述環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、- C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一個或多個取代基所取代；此外，R1中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經 或=O所取代；其中R1中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一個或多個取代基所取代；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明所述具有通式(I)之化合物的的另一個實施方式中，R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中R2中的所述環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一個或多個取 代基所取代；此外，R2中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經 或=O所取代；其中R2中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一個或多個取代基所取代；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明所述具有通式(I)之化合物的的另一個實施方式中，除了R1或R2定義以外的該等烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一個或多個取代基所取代；其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明所述具有通式(I)之化合物的的另一個實施方式中， 除了R1或R2定義以外的該等芳基、雜環基或環烷基如果經取代，則係經選自鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一個或多個取代基所取代；此外，除了R1或R2定義以外的該等環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經或=O所取代；其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於本發明的任一項實施方式的R1，R1中的該環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一個或多個取代基所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡 像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於本發明的任一項實施方式的R1， R1中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經或=O所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於本發明的任一項實施方式的R1，R1中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一個或多個取代基所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於本發明的任一項實施方式的R2，R2中的該環烷基、芳基或雜環基如果經取代，則係經選自鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、- CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一個或多個取代基所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於本發明的任一項實施方式的R2， R2中的該環烷基或非芳香族雜環基如果經取代，則亦可經或=O所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於本發明的任一項實施方式的R2，R2中的該烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一個或多個取代基所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於除了本發明的任一項實施方式的R1或R2中所定義的烷 基的烷基，除了R1或R2定義以外的該等烷基、烯基或炔基如果經取代，則係經選自-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一個或多個取代基所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於除了本發明的任一項實施方式的R1或R2中所定義的那些的環烷基、芳基或雜環基，除了R1或R2定義以外的該等芳基、雜環基或環烷基如果經取代，則係經選自鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一個或多個取代基所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一較佳的實施方式中，並且相對於除了本發明的任一項實施方式的R1或R2中所定義的那些的環烷基、芳基或雜環基，該環烷基或非芳香族雜環基(除了R1或R2中所定義的那些)如果 經取代，則亦可經或=O所取代；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一實施方式中，該鹵素係氟、氯、碘或溴；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一最較佳的實施方式中，該鹵素係氟或氯
視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的一實施方式中，該鹵代烷基係-CF3；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的另一實施方式中， 該鹵代烷氧基係-OCF3；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
因為本發明的目的在於提供一種化合物或一系列化學上相關的化合物，該等化合物充當σ1受體和μ-類鴉片受體的雙配位基，一非常較佳的實施方式係其中該等化合物選自充當σ1受體和μ-類鴉片受體的雙配位基的化合物，並且尤其是具有針對兩種受體較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM的表示為Ki的結合的化合物。
在下文中，使用短語“本發明之化合物”。這應被理解為根據本發明如上所述的根據通式(I)、(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)之任何化合物。
本發明的由上述式(I)表示的化合物可以包括鏡像異構物(取決於手性中心的存在)或異構物(取決於多重鍵(例如，Z、E)的存在)。該等單一異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物及其混合物落在本發明的範圍內。
通常，在以下實驗部分中描述了該等過程。起始材料可商業購得或可藉由常規方法製備。
本發明的一較佳的是方面還是一種藉由遵循方案1用於生產根據式(I)之化合物之方法。
本發明的一個較佳的實施方式係一種藉由遵循方案1用於生產根據式(I)之化合物之方法，其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p係如在說明書中定義的。
在下面描述的所有方法和用途中和在方案1中，R1、R2、R3、 R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p的值係如在說明書中定義的，L係離去基團，如鹵素、甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽或三氟甲磺酸鹽，Z係氯、溴、羥基、甲氧基或乙氧基， Y係並且PG係保護基團，如苄基和三級丁氧基羰基。
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式(I)之化合物之方法，
所述方法包括使具有式(VIII)之化合物
藉由烷基化反應與具有式(IXa)之化合物反應或藉由還原胺化反應與具有式(IXb)之化合物反應
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式(I)之化合物之方法，
所述方法包括具有式Vb之化合物與
具有式VIa之醯基鹵或與具有式VIb之酸酐的醯化反應，
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式(I)之化合物的方法，
所述方法包括用具有式Xb的試劑用具有式IVa之試劑
處理具有式Xb之化合物
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式VIII之化合物之方法，
所述方法包括使具有式VII之化合物去保護
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式VII或I的化合物之方法
所述方法包括具有式Va或Vb之化合物分別與
具有式VIa之醯基鹵或與具有式VIb之酸酐的醯化反應，
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式VII或I之化合物之方法
所述方法包括用具有式IVa之試劑分別處理
具有式Xa或Xb之化合物
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式Xa或Xb的化合物之方法
所述方法包括具有式IIIa或IIIb之化合物分別與
化合物VIa、VIb或VIc之醯化或脲形成 或或
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式Va或Vb的化合物之方法，
所述方法包括具有式XIVa或XIVb之化合物之分別還原
在一個具體的實施方式中，有一種用於生產具有式XIVb之化合物之方法，
所述方法包括使具有式XV之化合物
藉由還原胺化反應與具有式IXa的化合物反應或藉由烷基化反應與具有式IXb之化合物反應
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式XIVa或XIVb的化合物之方法，
所述方法包括使具有式XVIa或XVIb之化合物分別與
具有式IVb之胺反應
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式XVIa或XVIb的化合物之方法
所述方法包括具有式XI之化合物
分別與具有式XIIIa和XIIIb之衍生物之烷基化
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式XIVa或XIVb的化合物之方法，
所述方法包括具有式XII之化合物與
具有式XIIIa或XIIIb之對應衍生物之烷基化反應，
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式XII之化合物之方法
所述方法包括具有式XI之化合物與
具有式IVb之胺之間之醯化反應
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式Va或Vb的化合物之方法，
所述方法包括使具有通式IIIa或IIIb之化合物分別與
具有式IVa之化合物反應
在一具體的實施方式中，有一種用於生產具有式IIIa或IIIb的化合物之方法，
所述方法包括分別在具有式IIa或IIb之化合物中腈之還原
在另一具體實施方式中，具有式(XI)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(IVb)之化合物
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(XII)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(XIIIa)或(XIIIb)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(XVIa)或(XVIb)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(XIVa)或(XIVb)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一個具體實施方式中，具有式(XV)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(IIa)或(IIb)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(IIIa)或(IIIb)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(IVa)之化合物
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(Va)或(Vb)之化合物
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(VIa)、(VIb)或(VIc)之化合物，或或
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(Xa)或(Xb)之化合物
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(VII)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(IXa)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(IXb)之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
在另一具體實施方式中，具有式(VIII)之化合物
被用於製備具有式(I)之化合物。
如果需要的話，所獲得的反應產物可以藉由常規方法(如結晶化和層析法)進行純化。當上述用於製備本發明的化合物的方法產生立體異構物的混合物時，可以藉由常規技術(如製備層析法)分離該等異構物。如果有手性中心，該等化合物可以被製備成消旋形式，或者可以藉由對映特異性合成或藉由拆分而製備單個的鏡像物。
本發明的化合物的一較佳的藥學上可接受的形式係結晶形式，包括在藥物組成物中的此類形式。在本發明的化合物的鹽並且還有溶劑化物的情況下，另外的離子和溶劑部分還必須係無毒的。本發明的化合物可以呈現不同的多晶型，其意圖係，本發明涵蓋所有這類形式。
本發明的另一方面涉及藥物組成物，其包括根據本發明如上所 述的根據通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構物，及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。本發明因此提供了用於向患者給予的藥物組成物，其包括本發明的化合物，或其藥學上可接受的鹽或立體異構物，連同藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。
藥物組成物的實例包括用於口服、局部或非消化道給予的任何固體(片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑等)或液態(溶液、混懸劑或乳劑)組成物。
在一較佳的實施方式中，藥物組成物處於口服形式，為固體或液體。適合於口服給予的劑型可以是片劑、膠囊劑、糖漿或溶液並且可以包含本領域已知的常規賦形劑(如結合劑)，例如，糖漿劑、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、黃芪膠或聚乙烯吡咯啶酮；填充劑，例如，乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨糖醇或甘胺酸；壓片滑潤劑，例如，硬脂酸鎂；崩解劑，例如，澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學上可接受的潤濕劑，如月桂基硫酸鈉。
可以藉由共混、填補或壓片的常規方法製備固體口服組成物。重複的共混操作可以用於利用大量填充劑將該活化劑遍及該等組成物進行分配。此類操作係本領域內常規的。可以例如藉由濕法或乾法製粒並且視情況根據正常藥學實踐中熟知的方法特別是用腸溶包衣進行包衣來製備片劑。
藥物組成物還可以適於非消化道給予，如以適當單位劑型的無菌溶液、混懸劑或凍乾產品。可以使用適當的賦形劑，如膨脹劑、緩衝劑或表面活性劑。
使用標準方法(如西班牙和美國藥典以及類似的參考文本中所描述或提及的那些方法)製備所提到的該等配製物。
可以藉由任何合適的方法(如靜脈輸注、口服製劑、以及腹膜 內和靜脈內給予)給予本發明的化合物或組成物。口服給予係較佳的，因為這方便患者以及有待治療的疾病的慢性性狀。
通常，本發明的化合物的有效給予量取決於所選化合物的相對療效、治療中的病症的嚴重程度以及患者的體重。然而，活性化合物通常一天給予一次或多次(例如，每天1次、2次、3次或4次)，通常日總劑量在從0.1至1000mg/kg/天的範圍內。
本發明的化合物和組成物可以與其他藥物一起使用以便提供聯合治療。該等其他藥物可以形成同一組成物的一部分，或被提供為用於同時或不同時給予的單獨混合物。
本發明的另一方面涉及本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或同分異構物在生產藥劑中之用途。
本發明的另一方面涉及根據本發明如上所述的根據通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或同分異構物用於在疼痛的治療中用作藥劑。較佳的是，疼痛係中度疼痛到重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、觸感痛或痛覺過敏。這可以包括機械性觸感痛或熱性痛覺過敏。
本發明的另一方面涉及本發明的化合物在製造用於治療或預防疼痛的藥劑中之用途。
在一較佳的實施方式中，疼痛選自中度疼痛到重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、觸感痛或痛覺過敏，以及較佳的是，包括機械性觸感痛或熱性痛覺過敏。
本發明的另一方面涉及用於治療或預防疼痛的方法，該方法包括對需要這種治療的患者施用治療有效量的如上定義的化合物或其藥物組成物。可以被治療的疼痛綜合症有中度疼痛到重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼 痛、觸感痛或痛覺過敏，而這還可以包括機械性觸感痛或熱性痛覺過敏。
下面借助實例來闡明本發明。該等實施方式僅係藉由舉例來給出並且不限制本發明之總體精神。
實例：
通用實驗部分(合成和分析的方法與設備)
方案1中描述了用於製備具有通式I的化合物之方法，其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、m、n、p、W以及X具有上面所定義的含義。
方案1
其中L係離去基團，如鹵素、甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽或三氟甲磺 酸鹽，並且Z係氯、溴、羥基、甲氧基或乙氧基，Y係方案1的方形框中示出的基團，並且PG係保護基團。
如下所述進行該方法：
步驟1：在具有式IIa或IIb的化合物中腈的還原得到具有通式IIIa或IIIb的化合物。可以在適合的還原劑(如氫化鋁鋰)的存在下，在適合的溶劑(如THF或二乙醚)中，在適合的溫度(包括在0℃與室溫之間的溫度)下，較佳的是在室溫下進行還原。也可以用氫在包括在1巴與10巴之間的壓力下，在適合的溶劑(如甲醇或乙醇)中，在雷氏鎳的存在下，在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度)下實現該反應。
步驟2：藉由使具有通式IIIa或IIIb的化合物分別與具有式IVa的化合物反應來製備具有通式Va或Vb的化合物。根據p和R1的含義，適用不同的反應條件：
a)當p係0並且R1係芳基或雜環基時，化合物IVa係芳基化劑並且L代表鹵素(較佳的是溴或碘)或三氟甲磺酸鹽。在使用鈀或銅催化劑的催化條件下，在適合的配位基和適合的鹼的存在下，在適合的溶劑中，並且在適合的溫度下(較佳的是在回流溫度下或在微波反應器中加熱)進行該芳基化反應。當使用銅催化劑(如碘化亞銅)時，L-脯胺酸係較佳的配位基，較佳的是使用磷酸鉀作為鹼並且選擇二甲亞碸作為溶劑。當使用鈀催化劑(如三(二苯亞甲基丙酮)二鈀或二乙酸鈀)時，4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基(XAMPHOS)或2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘基(BINAP)係較佳的配位基，較佳的是使用碳酸銫或三級丁醇鈉作為鹼並且選擇1,4-二或甲苯作為溶劑。
b)當p係1或2時，化合物IVa係烷基化劑，並且L代表離去基團，如鹵素、甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽或三氟甲磺酸鹽。在適合的溶劑中(如乙腈、二氯甲烷、1,4-二或二甲基甲醯胺，較佳的是在乙腈 中)，在無機鹼(如K2CO3或Cs2CO3)或有機鹼(如三乙胺或二異丙基乙胺)(較佳的是K2CO3)的存在下，在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是加熱)下進行該烷基化反應，或者或者，可以在微波反應器中進行該反應。此外，可以使用活化劑，如NaI。
步驟3：藉由分別用適當的方法取代化合物Va或Vb之NH基團來製備具有通式VII或I之化合物。因此，在適合的溶劑(如乙腈、二氯甲烷、1,4-二、1,2-二氯乙烷、甲苯或二甲基甲醯胺)的存在下，在有機鹼(如三乙胺、吡啶或二異丙基乙胺)的存在下，在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度)下進行具有式Va或Vb之化合物與具有式VIa之醯基鹵或與具有式VIb之酸酐的醯化反應，或者或者，可以在微波反應器中進行該反應。
藉由使具有式Va或Vb之化合物與具有式VIc的異氰酸酯化合物在適合的溶劑(如二氯甲烷)中，在有機鹼(如三乙胺)的存在下，在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是在室溫下)下反應來完成具有通式VII或I之脲衍生物的形成。
對於具有通式VII之化合物，其中P係保護基團，為了獲得具有式I的化合物需要兩個另外的步驟：
步驟4：藉由使具有式VII之化合物去保護來製備具有式VIII的化合物。如果保護基團係苄基，在氫化條件下(較佳的是藉由用甲酸銨進行處理作為氫來源)，在Pd的存在下，在適合的溶劑(如甲醇或乙醇)中，在適合的溫度下(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是在回流溫度下)進行去保護。如果保護基團係Boc，在無機酸(如HCl或三氟乙酸，較佳的是三氟乙酸)的存在下，在適合的溶劑(如二氯甲烷)中，在適合的溫度下(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是在室溫下)進行去保護。
步驟5：可以藉由使具有通式VIII之去保護的化合物與適合的試劑(如具有式IXa-b之那些)反應，使用不同條件(取決於試劑性質)來製備具有通式I之化合物。因此：在適合的溶劑(如乙腈、二氯甲烷、1,4-二、乙醇或二甲基甲醯胺，較佳的是在乙腈或乙醇中)中，在無機鹼(如K2CO3或Cs2CO3)或有機鹼(如三乙胺或二異丙基乙胺)(較佳的是K2CO3)的存在下，在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是加熱)下進行與具有式IXa之化合物的烷基化反應，或者或者，可以在微波反應器中進行該反應。此外，可以使用活化劑，如NaI或KI。
在還原試劑(較佳的是三乙醯氧基硼氫化鈉)的存在下，在適合的溶劑(較佳的是甲醇)中，在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是在微波反應器中)下進行與具有式IXb的化合物的還原胺化。
或者，具有式IIIa或IIIb的胺化合物轉化為具有式VII或I的化合物可以在一個不同的兩步程序中實現。這種可替代方法的第一步涉及用化合物VIa-c進行醯化或脲形成，以分別給出具有式Xa或Xb之化合物。該等反應可以在步驟3中所描述的條件下進行。在這種可替代方法的第二步中，藉由使具有式Xa或Xb之化合物與具有式IVa之試劑反應來製備具有通式VII或I之化合物。當p=1或2時，可以在適合的溶劑(如四氫呋喃)中，在無機鹼(如氫化鈉)的存在下，在適合的溫度下(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是在回流溫度下)進行烷基化反應。
此外，可以在可替代方法第三步程序中由具有通式XI之化合物獲得具有式Va或Vb之中間體化合物(其中W係氮)。這種方法涉及具有式XI之化合物與具有式IVb之胺之間的醯化反應，以給出具有式 XII之醯胺衍生物。可以按不同的條件來實現該反應，這取決於Z的性質。當Z係羥基時，使用適合的偶聯劑(如N-(3-二甲基胺基丙基)-N′-乙基碳二亞胺(EDC)、二環己基碳二亞胺(DCC)、N-[(二甲基胺基)-1H-1,2,3-三唑並-[4,5-b]吡啶-1-基亞甲基]-N-甲基甲銨六氟磷酸鹽N-氧化物(HATU)或N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸鹽(HBTU))，視情況在1-羥基苯并三唑和有機鹼(如三乙胺)的存在下，在適合的溶劑(如二氯甲烷或二甲基甲醯胺)中，並且在適合的溫度下(較佳的是在室溫下)進行該反應。當Z係氯或溴時，按先前描述於步驟3中的條件進行醯化反應。
藉由與具有式XIIIa或XIIIb之衍生物在適合的溶劑(如乙腈)中，在無機鹼(如K2CO3)的存在下，並且在適合的溫度(包括在室溫與回流溫度之間的溫度，較佳的是加熱)下進行烷基化反應獲得對應的具有式XIVa或XIVb之化合物(其中W係氮)。
對於具有通式XIVa之化合物，其中P係保護基團，為了獲得具有式XIVb之化合物，可以進行兩個另外的步驟。按步驟4中描述的條件進行具有式XIVa之化合物的去保護，得到具有式XV之化合物。在步驟5中描述的條件下，藉由具有式XV之化合物與試劑IXa-b之烷基化或還原胺化反應來獲得具有式XIVb之化合物。
這種用於製備具有式Va或Vb之中間體化合物的可替代方法的最後一步涉及用還原劑(如氫化鋁)，在適合的溶劑(如四氫呋喃)中，在適合的溫度下(包括在0℃與室溫之間的溫度，較佳的是在0℃下)分別對具有式XIVa或XIVb之化合物進行還原。
如在方案1中所描述的，用於製備具有式XIVa或XIVb之化合物的上述步驟的順序可以互換。可以藉由在先前所述的條件下使具有式XI之化合物與具有式XIIIa和XIIIb之衍生物進行烷基化獲得具有式XIVa和XIVb之化合物(在Z=羥基的情況下)。具有式XVIa或XVIb 之化合物與具有式IVb之胺在先前所述的偶合反應條件下反應得到中間體醯胺XIVa或XIVb。
步驟1至步驟5所描述的方法以及對應的可替代方法代表用於製備具有式I之化合物之通用路徑。此外，可以使用熟習該項技術者已知的反應使存在於任意位置的官能團相互轉化。
具有式II、IV、IX、XI以及XIII之化合物(其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、W以及X具有如以上定義的含義)係商業上能夠獲得的或者可以藉由文獻目錄中所述的常規方法進行製備。藉由方便取代的酮與具有式XIIIa或XIIIb的胺基化合物的斯特雷克爾胺基酸反應(Strecker reaction)來製備化合物II(其中W係氮)。化合物II(其中W係碳)的製備涉及用適當的酮在強鹼(如LDA)的存在下處理方便取代的腈化合物，對所得三級醇進行脫水以及對所產生的烯烴進行最終還原。
中間體和實例
在該等實例中使用以下縮寫：ACN：乙腈
AcOH：乙酸
AcOEt：乙酸乙酯
BINAP：2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘基
Conc：濃縮的
CH：環己烷
DCM：二氯甲烷
DCE：1,2-二氯乙烷
DIPEA：N,N-二異丙基乙胺
DMF：二甲基甲醯胺
DMSO：二甲亞碸
EDC：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺
EtOH：乙醇
Et2O：二乙醚
Ex：實例
h：小時/s
HOBt：羥基苯并三唑
HPLC：高效液相層析法
INT：中間體
LDA：二異丙基醯胺鋰
LiHMDS：雙(三甲基矽基)醯胺鋰
MeOH：甲醇
MS：質譜
Min：分鐘
Quant：定量的
Ret：保留
rt：室溫
Sat：飽和的
TEA：Et3N，三乙胺
TFA：三氟乙酸
THF：四氫呋喃
Wt：重量
Xamphos：4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基
以下方法被用於獲得HPLC-MS數據：
A：柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 x 50mm，1.7μm；流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM；B：ACN；梯度：在98% A中0.3min，98% A至5% A中2.7min，在5% A中2min，5% A至98% A中0.2min，在98% A中0.55min
B：柱：Aqcuity BEH C18 2.1 x 50mm 1.7μm；流速600μl/min；A：NH4HCO3 10mM；B：ACN；梯度：在90% A中0.3min，90% A至5% A中2.7min，在5% A中0.7min，5% A至90% A中0.1min，在90% A中1.2min
C：柱：Gemini-NX 30 x 4.6mm，3um；流速：2.0mL/min；A：NH4HCO3 pH 8；B：ACN；梯度：在95% A中0.5min，95% A至0% A中6.5min，在0% A中1min；40℃；大約1mg/mL樣品溶解於NH4HCO3 pH 8/ACN中
中間體1A. 4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-甲腈。
在2L圓底燒瓶中，將二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(10.8g，107.8mmol)連同焦亞硫酸鈉(10.2g，54mmol)一起溶解於水(500mL)中。允許將該混合物在室溫下攪拌持續1.5h，然後添加苄基哌(19g，108mmol)。將該混合物攪拌持續2h，並將氰化鉀(11.2g，173mmol)添加到該反應混合物中。在室溫下攪拌2天之後，將形成的固體進行過濾並乾燥，以給出呈白色固體狀的標題化合物(27.8g，產率90%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.72min；ESI+-MS m/z,286(M+1)。
使用適合的起始材料，這種方法被用於製備中間體1B-L：
中間體1N. 4-(1-苄基哌啶-4-基)四氫-2H-哌喃-4-甲腈。
a)4-(4-氰基四氫-2H-哌喃-4-基)-4-羥基哌啶1甲酸三級丁酯。
在氮氣氛下，向四氫-2H-哌喃-4-甲腈(4.85g,43.6mmol)在無水THF(41mL)中在-78℃下冷卻的溶液中滴加LDA溶液(30.5mL，1.5M在THF/乙苯/庚烷的混合物中，45.8mmol)。將該混合物在 -50℃下攪拌45min，並且然後將其在-78℃下冷卻。添加4-側氧基哌啶-1-甲酸三級丁酯(8.69g，43.6mmol)在無水THF(5.2mL)中的溶液，並且在-78℃下攪拌該反應混合物持續2h。然後，添加飽和NH4Cl水性溶液並將該混合物用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將該殘餘物藉由快速矽膠層析(梯度DCM至MeOH：DCM(1：9))純化，以給出標題化合物(7.11g，53%產率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.18min；ESI+-MS m/z,255(M+H-56)。
b)4-(4-氰基四氫-2H-哌喃-4-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸三級丁酯。
向步驟1中獲得的產物(6.10g，19.7mmol)在甲苯(71mL)中的溶液中添加(甲氧基羰基胺磺醯基)三乙銨氫氧化物內鹽(“伯吉斯試劑”，7.03g，29.5mmol)，並且在氮氣氣氛下，將該混合物在90℃下加熱過夜。然後將其冷卻至室溫並且添加DCM。將該水相用DCM反萃取。將有機相合併，用飽和NaHCO3溶液洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥，以給出標題化合物(6.14g粗產物，5.75g理論重量；定量產率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.91min；ESI+-MS m/z,237.1(M+H-56)。
c)4-(4-氰基四氫-2H-哌喃-4-基)哌啶-1-甲酸三級丁酯。
在1巴的H2下，將在步驟2中獲得的粗產物(6.14g粗製品，19.7mmol)與鈀(1.23g，5% wt在炭上，濕的)在EtOH(115mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。然後，將該等固體用矽藻土墊過濾掉，並且將該溶劑蒸發到乾燥。將該殘餘物藉由快速矽膠層析(梯度DCM至MeOH：DCM(1：9))純化，以給出標題化合物(4.04g，70%產 率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.79min；ESI+-MS m/z,239.1(M+H-56)。
d)4-(哌啶-4-基)四氫-2H-哌喃-4-甲腈三氟乙酸鹽。
向步驟3中獲得的產物(4.0g，13.6mmol)在DCM(40mL)中的溶液中添加TFA(10.4mL，136mmol)，並且將該反應混合物在室溫下攪拌持續1h。將該溶劑蒸發至乾燥，以給出作為粗產物的標題化合物(7.18g，4.19g理論重量，定量產率)，將其不經進一步純化用於以下步驟。
HPLC-MS(方法C)：Ret,0.98min(峰對應於TIC譜，UV檢測器在210nm下沒有檢測到峰)ESI+-MS m/z,195.1(M+H)。
e)：標題化合物。
向步驟d中獲得的粗產物(7.18g粗產物，13.6mmol)和苯甲醛(1.3mL，17.7mmol)在無水THF(92mL)中的溶液中添加AcOH(1.73mL，30.2mmol)。將該混合物在室溫下攪拌持續15min，並且然後分部分地添加三乙醯氧基硼氫化鈉(7.99g，40.8mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。然後，小心地添加濃NH4OH(50mL)並將其用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將該殘餘物藉由快速矽膠層析(梯度DCM至MeOH：DCM(1：4))純化，以給出標題化合物(1.75g，45%產率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.83min；ESI+-MS m/z,252.2(M+H)。
使用適合的起始材料，根據中間體1A中所描述的程序來製備中間體1O-1Q。
*1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.36-7.28(m,4H),7.25-7.20(m,1H),3.96(dt,J=12.3,4.0Hz,2H),3.68(ddd,J=12.1,10.6,2.4Hz,2H),3.58(s,2H),2.81-2.70(m,6H),2.57(d,J=5.8Hz,2H),2.27-2.20(m,2H),2.00(ddt,J=13.5,4.0,2.1Hz,2H),1.84(ddd,J=13.4,10.6,4.2Hz,2H)。
中間體2A. (4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺。
在0℃下，將在THF/Et2O(40/20mL)中的4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-甲腈(INT 1A，2g，7mmol)添加至新鮮氫化鋁鋰在Et2O(1M，14mL，14mmol)中的攪拌溶液中。將該反應在室溫下攪拌1h，添加幾滴酒石酸鈉鉀的飽和水溶液，並且將該混合物在室溫下攪拌過夜。然後，添加水和AcOEt，並且將水層分離並用 AcOEt萃取數次。將有機層合併，經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出呈固體狀的標題化合物(1.8g，88%產率)。
HPLC-MS(方法B)：Ret,1.42min；ESI+-MS m/z,290(M+1)。
使用對應的中間體1作為起始材料，這種方法被用於製備中間體2B-2P：
中間體3A. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)苯胺。
在氮下，將(4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 2A，0.5g，1.73mmol)、Pd2(dba)3(0.16g，0.17mmol)、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘基(BINAP，0.13g，0.21mmol)以及 t BuOK(581g，5.18mmol)添加至Raddley管中，並溶解於無水THF(10ml)中。添加溴苯(0.41g，2.59mmol)，並且將該反應混合物在50℃下攪拌過夜。將溶劑蒸發並且將殘餘物溶解於EtOAc和飽和NaHCO3水溶液中。將水層用EtOAc萃取並且將合併的有機層經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將由此獲得的粗產物藉由快速矽膠層析(梯度CH：AcOEt從(100：0)至(0：100))純化，以給出呈固體狀的標題化合物(0.47g，74%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.32min；ESI+-MS m/z,366(M+1)。
使用對應的中間體2(作為起始材料)以及所需的鹵化物，這種 方法被用於製備中間體3B-3AG：
中間體3AH. 3-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苄腈。
在氮下，將(4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 2A，0.15g，0.518mmol)、Pd2(dba)3(0.047g，0.052mmol)、(9,9-二甲基-9H--4,5-二基)雙(二苯基膦)(XAMPHOS)(0.036，0.062mmol)以及tBuOK(0.149g，1.55mmol)添加至Raddley管中，並溶解於無水甲苯(5ml)中。添加3-溴苄腈(0.141g，0.777mmol)，並且將該反應混合物在110℃下攪拌過夜。將溶劑蒸發並且將殘餘物溶解於EtOAc和飽和NaHCO3溶液中。將水層萃取兩次並且將合併的有機層經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將由此獲得的粗產物藉由快速矽膠層析(DCM至MeOH：DCM(0.5：9.5))純化，以給出呈固體狀的標題化合物(0.179g，80%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.24min；ESI+-MS m/z,391(M+1)。
使用中間體2A作為起始材料以及對應的鹵化物，這種方法被用於製備中間體3AI-3AL：
中間體3AM. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-胺
在氮下，將(4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 2A，0.15g，0.518mmol)、乙酸鈀(II)(0.023g，0.104mmol)、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘基(BINAP，0.097g，0.155mmol)以及Cs2CO3(0.253g，0.777mmol)添加至Raddley管中，並溶解於無水甲苯(8ml)中。添加2-溴-3-(三氟甲基)吡啶(0.140g，0.622mmol)，並且將該反應混合物在90℃下攪拌過夜。將溶劑蒸發，並且將由此獲得的粗產物藉由快速中性氧化鋁層析(梯度CH：AcOEt從(100：0)至(92：8))純化，以給出呈油狀物的標題化合物(0.069 g，31%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.41min；ESI+-MS m/z,435(M+1)。
使用中間體2A作為起始材料以及對應的鹵化物，這種方法被用於製備以下中間體：
中間體3AS. 6-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)氰基吡啶
在氮下，將(4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 2A，1g，3.45mmol)、乙酸鈀(II)(0.077g，0.35mmol)、(9,9-二甲基-9H--4,5-二基)雙(二苯基膦)(XAMPHOS，0.30g，0.52mmol)以及Cs2CO3(1.69g，5.18mmol)添加至燒瓶中，並溶解於無水甲苯(100ml)中。添加6-溴代氰基吡啶(0.984g，5.18mmol)，並且將該反應混合物在100℃下攪拌過夜。將溶劑蒸發，並且將由此獲得的粗產物用DCM(100mL)和水(100mL)稀釋。將水相用10% HCl酸化並攪拌10min。將各層分離並且將該有機相用10% HCl萃取。將水相用DCM洗滌並且用20% NaOH處理直至pH 12。將水相用AcOEt萃取，並將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮，以給出標題化合物(1.2g，產率40%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.05min；ESI+-MS m/z,392(M+1)。
使用對應的中間體2作為起始材料以及所需的鹵化物，這種方法被用於製備中間體3AT-3AY：
中間體3AZ. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-1-苯基乙胺。
將(1-溴乙基)苯(57mg，0.31mmol)添加至(4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 2A，50mg，0.17mmol)和K2CO3(71mg，0.52mmol)在ACN(4mL)中的溶液中。將該反應混合物在80℃下攪拌過夜並且然後冷卻至室溫。添加AcOEt(10mL)和飽和NaHCO3水溶液(10mL)並且將該等相分離。將有機層經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出呈油狀物的標題化合物(68mg，產率99%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,3.23min；ESI+-MS m/z,394(M+1)。
使用中間體2A作為起始材料以及對應的烷化劑，這種方法被用於製備中間體3BA-3BC：
中間體3BD. 2-((4-(4-苄基哌 -1-基)-2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)煙鹼甲腈。
在氮氣氛下，在90℃下將(4-(4-苄基哌-1-基)-2,2-二甲基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 2D，272mg，0.86mmol)、K3PO4(364mg,1.72mmol)、CuI(32.7mg，0.17mmol)、L-脯胺酸(29.6mg，0.26mmol)以及2-溴煙腈(172.8mg，0.94mmol)在DMSO(10mL)中的混合物在微波輻射下加熱80min。將該反應混合物用AcOEt稀釋，乾燥並濃縮至乾燥。將該粗殘餘物藉由快速中性氧化鋁層析(梯度CH：AcOEt 5%)純化，以給出標題化合物(120mg，產率33%)。
HPLC-MS(方法F)：Ret,2.27min；ESI+-MS m/z,420(M+1)。
使用對應的中間體2以及所需的鹵化物，這種方法被用於製備中間體3BE-3BG：
使用適合的起始材料，根據中間體3A中所描述的程序來製備中間體3BH-3BJ
中間體4A. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺
在氮氣氛下，在0℃下將丙醯氯(358μl，4.33mmol)添加至(4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺(INT 1A，1.2g，3.94mmol)和無水TEA(714μL，5.12mmol)在DCM(60mL)中的溶液中。允許該反應混合物達到室溫並攪拌5h。然後，將該混合物用水洗滌兩次，並將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥，以給出呈白色固體狀的標題化合物(1.37g，產率96%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.5min；ESI+-MS m/z,346(M+1)。
中間體5A. 2-溴-2-甲基-N-苯基丙醯胺。
將苯胺(200μL，2.19mmol)溶解於DCM(20mL)中，並添加TEA(917μL，6.58mmol)。在0℃下攪拌溶液15min，隨後添加2-溴-2-甲基丙醯溴(271μL，2.19mmol)，並且將該混合物在室溫下攪拌過夜。在真空下除去揮發性組分並將殘餘物在AcOEt和H2O之間進行分配。將有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出呈淺棕色固體的標題化合物(530mg，100%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.77min；ESI+-MS m/z,244(M+2)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備以下中間體：
中間體6A. 2-(4-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌 -1-基)-2-甲基-N-苯基丙醯胺。
將2-溴-2-甲基-N-苯基丙醯胺(INT 5A，250mg，1.03mmol)添加至1-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌(259mg，1.24mmol)和K2CO3(428mg，3.1mmol)在ACN(15mL)中的溶液中。將該反應混合物在75℃下攪拌過夜並且然後將其冷卻至室溫。在真空中濃縮溶劑，並且將殘餘物分配在AcOEt與5% NaOH水溶液之間。將有機層分離，經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出標題化合物(268mg，產率50%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.84min；ESI+-MS m/z,371(M+1)。
使用相應的溴代丙醯胺和哌衍生物作為始材料，這種方法被用於製備中間體6B-6F：
中間體7. N-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-2-(哌 -1-基)丙醯胺。
向4-(1-(3-氟吡啶-2-基胺基)-2-甲基-1-側氧基丙烷-2-基)哌-1-甲酸三級丁酯(INT 6F，540mg，1.47mmol)在DCM(15mL)中的懸浮液中添加TFA(1.1mL，14.7mmol)，並且將該混合物在室溫下攪拌2h。濃縮溶劑。將粗殘留物用H2O(30mL)稀釋，用10% NaOH水溶液調至pH 12並用DCM(30mL)萃取。將合併的有機層經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出呈灰白色固體的標題化合物(335mg，產率86%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,0.82min；ESI+-MS m/z,267(M+1)。
中間體8A. 2-(4-(2-氟苯乙基)哌-1-基)-N-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基丙醯胺。
將1-(2-溴乙基)-2-氟苯(44μL，0.31mmol)添加至N-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-2-(哌-1-基)丙醯胺(INT 7，46mg，0.17mmol)和K2CO3(71.6mg，0.52mmol)在ACN(5mL)中的溶液中。將該反應混合物在50℃下攪拌過夜並且然後將其冷卻至室溫。添加AcOEt(10mL)和飽和NaHCO3水溶液(10mL)並且將該等相分離。將有機層經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出呈油狀物的標題化合物(67mg，定量產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.91min；ESI+-MS m/z,389(M+1)。
使用相應的哌衍生物作為始材料，這種方法被用於製備中間體8B-D：
中間體9A. 1-(4-苄基哌 -1-基)環丙烷甲酸乙酯。
a)2,2’-(苄基氮烷二基)二乙醇。
將K2CO3(8.65g，62.58mmol)和(溴甲基)苯(2.96g，25mmol)添加至2,2’-氮烷二基二乙醇(2.63g，53.08mmol)在無水丙酮(65mL)中的溶液中。將該反應混合物加熱至回流過夜。將由此獲得的白色懸浮液過濾，並且將該溶劑蒸發以獲得5.6g的黃色液體，將其溶於DCM中並用水洗滌。將有機層用硫酸鈉乾燥並在真空下濃縮，得到標題化合物(4.88，100%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.14min；ESI+-MS m/z,196(M+1)。
b)N-苄基-2-氯-N-(2-氯乙基)乙胺鹽酸鹽。
將在酸酐DCM(60mL)中的含硫二氯化物(35.8mL，482mmol)添加至2,2’-(苄基氮烷二基)二乙醇(獲得於步驟a中，31.4g，160mmol)在DCM(200mL)中的冷溶液中，並且將該反應混合物在室溫下攪拌過夜。將該溶劑去除至乾燥，以給出標題化合物(47.2g，100%產率)，將其不經進一步純化用於下一步驟。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.34min；ESI+-MS m/z,262(M+1)。
c)標題化合物。
將N-苄基-2-氯-N-(2-氯乙基)乙胺鹽酸鹽(獲得於前一步驟中，10.37g，38.61mmol)添加至1-胺基環丙烷甲酸乙酯鹽酸鹽(6.4g，38.6mmol)和NaHCO3(17.5g，208.5mmol)在EtOH(200mL)中的溶液中。將該反應混合物在80℃下攪拌4h並在室溫下攪拌過夜。濃縮溶劑並且將該粗產物用AcOEt和水稀釋。將該等層分離，並使該有機層經Na2SO4乾燥、過濾並且濃縮。將該粗殘餘物藉由快速矽膠層析(洗脫液CH/AcOEt(100：0至0：100))純化，以給出標題化合物(2.86g，24%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.26min；ESI+-MS m/z,289(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備中間體9B-9C：
中間體10A. 1-(4-苄基哌 -1-基)環丙烷甲酸。
向1-(4-苄基哌-1-基)環丙烷甲酸乙酯(INT 9A，2.36g，8.21mmol)在EtOH(100mL)中的溶液中添加在EtOH(50mL)中的KOH(5.4g，82.07mmol)，並且將該溶液在120℃加熱5h。將該反應混合物在0℃下冷卻並添加乙酸(4.7mL，82.07mmol)。在將該溶液攪拌10min後，將其在真空下濃縮。在室溫下，將該殘餘物用乙酸乙酯攪拌，並且將由此獲得的固體過濾並用水洗滌若干次。然後，將其乾燥，以獲得呈米色固體的標題化合物(1.76g，82%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,0.98min；ESI+-MS m/z,261(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備中間體10B-10C：
中間體11A. 1-(4-苄基哌 -1-基)-N-苯基環丙烷甲醯胺。
將1-(4-苄基哌-1-基)環丙烷甲酸(獲得於前一步驟中，0.18g，0.71mmol)和HOBt(0.22g，1.42mmol)的混合物添加至EDC(0.27g，1.42mmol)在DCM(4mL)中的溶液中。然後，添加苯胺(97μL，1.07mmol)和TEA(495μL，3.55mmol)，並將該反應混合物在室溫下攪拌過夜。將該混合物用DCM稀釋並用水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮，以獲得粗化合物，將其藉由快速矽膠層析(梯度CH：AcOEt從(100：0)至(90：10))純化，以給出標題化合物(0.15g，產率62%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.25min；ESI+-MS m/z,336(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備以下中間體：
中間體12A. N-(2-(4-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌 -1-基)-2-甲基丙基)苯胺。
在-70℃下，向LiAlH4(1M在THF中，10mL；15mmol)的劇 烈攪拌溶液中滴加硫酸(0.3mL)。將該反應在-70℃至-50℃下攪拌2h並且置於室溫下2h(出現白色固體)。
在圓底燒瓶中，將先前製備的新鮮鋁烷溶液(0.82mL，5eq)(經由注射器傾析)在氬氣氛中冷卻至0℃。滴加溶解於THF(6mL)中的1-(4-苄基哌-1-基)-N-苯基環丙烷甲醯胺(INT 11A，155mg，0.44mmol)，並且將該混合物在0℃攪拌2.5h並且然後允許在室溫下攪拌過夜。將該反應小心地用EtOAc和冰水淬滅。將水層用EtOAc萃取兩次。將合併的有機層用水洗滌，經硫酸鈉乾燥並濃縮，以給出標題化合物(0.13g，84%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.42min；ESI+-MS m/z,322(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備以下中間體：
中間體13. 1-(4-苄基哌 -1-基)環丙烷甲醯胺。
在0℃下，將HATU(O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲PF6，6.3g，17mmol)、TEA(4.2mL，30mmol)和碳酸氫銨(1.19g，15mmol)添加至1-(4-苄基哌-1-基)環丙烷甲酸(INT 10A，12.7g，15.07mmol)在DMF(100mL)中的溶液中，並且將該混合物在室溫下攪拌2天。將該反應混合物在水與EtOAc/Et2O 1：1之間分配，並且將合併的有機層用水洗滌兩次，經MgSO4乾燥，過濾並乾燥，以給出標題化合物(1.75g，45%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.45min ESI+-MS；m/z,260(M+1)
中間體14. (1-(4-苄基哌 -1-基)環丙基)甲胺。
將LiAlH4溶液(1M在THF中，13.5mL，13.5mmol)添加至1-(4-苄基哌-1-基)環丙烷甲醯胺(INT 9A，1.75g，6.76mmol)在無水THF(20mL)中的冷卻至-10℃的溶液中。在此溫度下攪拌該反應混合物5h，允許其達到室溫並在此溫度下攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至0℃，並且添加H2O/NaOH(5%水溶液(4：1)。將該混合物過濾並且用EtOAc沖洗。將該濾液用H2O洗滌，並且將有機層經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出呈油狀物的標題化合物(0.9g，產率54%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.25min；ESI+-MS m/z,246(M+1)。
中間體15. (1-(4-苄基哌 -1-基)環丙基)甲醇。
在0℃下，將LiAlH4溶液(1M在THF中，50.2mL，50.2mmol)添加至1-(4-苄基哌-1-基)環丙烷甲酸乙酯(INT 9A，3.86g，13.39mmol)在THF(100mL)中的溶液中。允許該反應混合物達到室溫 並在此溫度下攪拌7h。將該混合物冷卻至0℃，並且添加H2O(30mL)、NaOH(40%水溶液，25mL)和AcOEt(40mL)。將由此獲得的懸浮液在0℃下攪拌10min，並且然後過濾並用AcOEt和水沖洗。濃縮濾液，以給出呈白色固體狀的標題化合物(3.11g，產率95%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.40min；ESI+-MS m/z,247(M+1)。
中間體16. 2-((1-(4-苄基哌 -1-基)環丙基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮。
在氬氣氛下，將在無水THF(60mL)中的(1-(4-苄基哌-1-基)環丙基)甲醇(INT 15，2.47g，10.02mmol)在0℃下冷卻，並且添加異吲哚啉-1,3-二酮(3.24g，22mmol)和三苯基膦(5.78g，22.06mmol)。在此之後，緩慢添加在無水THF(20mL)中的DEAD((E)-二乙基二氮烯-1,2-二甲酸酯，3.84g，22.06mmol)，並且將該反應混合物在室溫下攪拌過夜。將該混合物濃縮至乾燥，並且將該殘餘物用水和1N HCl攪拌，並且然後用EtOAc萃取兩次。將合併的有機層用20%水性NH4OH變為鹼性，並且然後用EtOAc萃取兩次。將合併的有機層用水洗滌，經硫酸鈉乾燥並且然後在真空下濃縮。將該粗產物藉由中性氧化鋁(梯度CH：AcOEt從(100：0)至(50：50))純化，以給出標題化合物(2.47g，65%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.40min；ESI+-MS m/z,376(M+1)。
中間體17. (1-(4-苄基哌 -1-基)環丙基)甲胺。
將水合肼(2.5g，50.6mmol)添加至2-((1-(4-苄基哌-1-基)環丙基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(INT 16，1.9g，5.06mmol)在EtOH (200mL)中的溶液中，並且將該反應混合物在回流下加熱5h。然後，將其冷卻至室溫並將由此獲得的白色懸浮液過濾。將濾液在真空下濃縮，以提供白色固體。將殘餘物在Et2O中攪拌並且傾析兩次。將傾析溶液在真空下濃縮，以提供無色油狀的標題化合物(1.2g，100%產率)。
HPLC-MS(方法H)：Ret,1.26min；ESI+-MS m/z,246(M+1)。
中間體18A. N-(2-(苄氧基)苯基)-N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺。
在氮氣氛下，將丙醯氯(23μL，0.269mmol)添加至2-(苄氧基)-N-((4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)苯胺(INT 3F，0.15g，0.22mmol)和無水TEA(72μL，0.515mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。將該反應混合物在室溫下攪拌。之後，將該混合物使用水洗滌兩次，並且將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥。將該粗殘餘物藉由快速矽膠層析(洗脫液CH：AcoEt(0：30))純化，以給出呈無色油的標題化合物(0.065g，產率55%)。
HPLC-MS(方法B)：Ret,3.01min；ESI+-MS m/z,528(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備中間體18B-C：
中間體19A. N-苯基-N-((4-(哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺。
將N-((4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-苯丙醯胺(實例1，0.6g，1.42mmol)溶解於MeOH(20mL)和甲酸銨(0.269g，4.27mmol)中，並且添加Pd(0.12g，20% Wt)。在N2氣氛下在65℃下，將該懸浮液攪拌2h。將該反應混合物通過矽藻土進行過濾，用MeOH洗滌並且濃縮，以給出標題化合物(0.471g，產率98%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.17min；ESI+-MS m/z,332(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備以下中間體：
中間體19O. N-((4-(六氫吡咯並[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺
將N-((4-(5-苄基六氫吡咯並[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(實例196，380mg，0.74mmol)溶解於DCE(15mL)中，並且添加氯甲酸氯乙酯(210mg，1.47mmol)。在85℃下將該混合物攪拌16h。然後，在真空下除去揮發物，並且添加MeOH(15mL)並在回流溫度下攪拌2h。將粗產物濃縮，以給出標題化合物(174mg，產率51%)，將其不經進一步純化用於下一步驟。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.43min；ESI+-MS m/z,427(M+1)。
使用實例197作為起始材料，這種方法被用於製備中間體19P：
實例1. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-苯丙醯胺。
在氮氣氛下，將丙醯氯(2.8g，10.63mmol)添加至N-((4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)苯胺(INT 3A，1.1g，3mmol)和無水TEA(964μL，6.92mmol)在DCM(20mL)中的溶液中。將該反應混合物在室溫下攪拌。之後，將該混合物使用水洗滌兩次，並且將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥。將該粗殘餘物藉由快速矽膠層析(洗脫液DCM：MeOH，梯度從(100：0)至(95：5))純化，以給出呈無色油的標題化合物(1.02g，產率81%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.12min；ESI+-MS m/z,422(M+1)。
使用中間體3和12(作為起始材料)以及適合的醯氯，這種方法被用於製備實例2-48：
實例48. 1-(2-(4-苄基哌 -1-基)-2-甲基丙基)-3-乙基-1-苯脲。
在氮氣氛下，將異氰酸乙酯(6mg，0.085mmol)添加至N-(2-(4-苄基哌-1-基)-2-甲基丙基)苯胺(INT 12N，27.4mg，0.085mmol)和無水TEA(24μL，0.17mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。將該反應混合物在室溫下攪拌。添加另外的異氰酸乙酯和TEA(與之前相同的量)，並且攪拌該反應混合物直到達到完全轉化(3天，藉由HPLC分析檢查)。將溶劑去除至乾燥，並且將該粗殘餘物藉 由快速中性氧化鋁層析(梯度CH：AcOEt)純化，以給出標題化合物(19mg，產率57%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.99min；ESI+-MS m/z,395(M+1)。
使用相應的起始材料，這種方法被用於製備以下實例：
實例54. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(2-羥苯基)丙醯胺。
將N-(2-(苄氧基)苯基)-N-((4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺(INT 18A，65mg，0.123mmol)溶解於1mL的TFA 中。將該反應混合物在80℃下攪拌數天，直到達到完全轉化(HPLC分析)。濃縮溶劑，並且將該殘餘物用NH4OH的飽和溶液稀釋並且用AcOEt萃取數次。將合併的有機部分用硫酸鈉乾燥，過濾，並且除去溶劑以給出粗產物，將其在製備型HPLC下(柱X-Bridge C18，ACN：NH4HCO3 10mM從(2：98至95-5)，流速20ml/min，室溫)進行純化，以給出呈油狀物的標題化合物(6mg，11%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.01min；ESI+-MS m/z,438(M+1)。
使用INT 18B，這種方法被用於製備實例55：
實例56. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(3-氰基苯基)丙醯胺。
在氮氣氛下，將丙醯氯(143μL，1.637mmol)添加至N-((4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)吡啶-2-胺(INT 3G，0.3g，0.819mmol)和N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(427μL，2.45mmol)在於加工容器中的DCE(14mL)中的溶液中。將該反應混合物在微波照射條件下在80℃下加熱持續60min，在這之後，允許其達到室溫。將該反應混合物用DCM(30mL)稀釋並且添加水(45mL)。將水相用10% Hcl酸化並且將該等相分離。將有機相用10% HCl萃取，並且將水相用20% NaOH調至鹼性同時冷卻。添加AcOEt(10mL)，將該等 相分離並且將該水相用AcOEt萃取。將合併的有機相經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以給出標題化合物(0.96g，產率90%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.78min；ESI+-MS m/z,423(M+1)。
使用INT 3和12作為起始材料，這種方法被用於製備實例57-98。在一些情況下，DCE被THF或甲苯替代。
實例99. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-乙基丙醯胺。
將N-((4-(4-苄基哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺(INT 4A，90mg，0.261mmol)和NaH(246mg，1.78mmol)在無水THF(5mL)中的溶液在室溫下攪拌30min。之後，添加溴乙烷(194μL，2.6mmol)並且將其在70℃下攪拌過夜。
添加另外的溴乙烷(194μL，2.6mmol)和NaH(246mg，1.78mmol)，並且在70℃下攪拌該反應混合物直到達到25%轉化(數天，藉由HPLC分析檢查)。將其冷卻並且將該反應混合物用水洗滌。添加AcOEt，並且將有機層分離，用Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮。將該粗殘餘物藉由快速中性氧化鋁層析(梯度CH/AcOEt從(100：0)至(80：20))純化，以給出標題化合物(33mg，產率35%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.8min；ESI+-MS m/z,374.2(M+1)。
實例100. N-((4-(4-(3-氟苄基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-苯丙醯胺。
在氬氣氛下，將N-苯基-N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺(INT 19A，50mg，0.15mmol)溶解於在加工容器中的MeOH(4mL)中。添加3-氟苯甲醛(56mg，0.45mmol)和三乙醯 氧基硼氫化鈉(40mg，0.60mmol)，並且將小瓶用隔膜來密封。使懸浮液在微波照射條件下在120℃下持續30min並且然後冷卻。將粗產物蒸發至乾燥並且然後懸浮在水性NaHCO3中。將該混合物用DCM萃取，並且用飽和NaHCO3水溶液洗滌。將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將該殘餘物藉由快速矽膠層析(梯度DCM至DCM：MeOH(0：5))純化，以給出標題化合物(40mg，產率60%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.19min；ESI+-MS m/z,440(M+1)。
使用對應的中間體19作為起始材料以及適合的醛或酮，類似的方法被用於製備實例101-124：
實例125. N-甲基-4-((4-(4-((N-苯基丙醯胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)哌 -1-基)甲基)苯甲醯胺。
向微波小瓶中裝入N-苯基-N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)丙醯胺(INT 19A，50mg，0.15mmol)、EtOH(3mL)和K2CO3(62.5mg，0.45mmol)。然後，添加4-(氯甲基)-N-甲基苯甲醯胺(55.4mg，0.30mmol)並且將小瓶密封並在120℃下進行15min的微波輻射並且然後冷卻。在真空下將溶劑濃縮並且將殘餘物在DCM與NaHCO3的飽和溶液之間進行分配。將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將該粗殘餘物藉由快速矽膠層析(梯度DCM：MeOH從(100：0)至(80：20))純化，以給出標題化合物(41mg，產率56%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.61min；ESI+-MS m/z,479(M+1)。
使用相應的烷基化劑和中間體19作為起始材料，這種方法被用於製備實例126-132。
* TEA代替K2CO3而被用作鹼。
實例133. N-((4-(4-(1-苯乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲 基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
將(1-溴乙基)苯(36.8μL，0.27mmol)添加至N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(INT 19D，60mg，0.15mmol)和K2CO3(62mg，0.45mmol)在ACN(4mL)中的溶液中。將該反應混合物在50℃下攪拌過夜並且然後將其冷卻至室溫。添加AcOEt(10mL)和飽和NaHCO3水溶液(10mL)並且將該等相分離。將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將該粗殘餘物藉由快速矽膠層析(洗脫液DCM：MeOH(98：2))純化，以給出呈油狀物的標題化合物(64mg，產率84%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.26min；ESI+-MS m/z,505(M+1)。
使用適當的烷基化劑和相應的中間體19作為起始材料，這種方法被用於製備實例134-180。
*在烷基化反應中使用DMF在室溫下過夜，以獲得化合物實例183。
實例181. N-((4-(4-(2-羥基-1-苯乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(吡啶-2-基)丙醯胺。
a)2-苯基-2-(4-(4-((吡啶-2-基胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)哌-1-基)乙醇。
在0℃下，將LiAlH4溶液(1M在THF中，153μL，0.15mmol)添加至2-苯基-2-(4-(4-((N-(吡啶-2-基)丙醯胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)哌-1-基)乙酸甲酯(實例182，0.08g，0.15mmol)在THF(2mL)中的溶液中。在0℃下將該混合物攪拌1h。之後，將過量的 LiAlH4用乙酸乙酯和酒石酸鈉鉀飽和水溶液淬滅並攪拌10min。過濾漿液，並且將該濾液在乙酸乙酯與水之間進行分配。將有機層用硫酸鈉進行乾燥，進行過濾並且將溶劑除去，以給出標題化合物(0.068mg，100%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.50min；ESI+-MS m/z,453(M+1)。
b)2-苯基-2-(4-(4-((N-(吡啶-2-基)丙醯胺基)甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)哌-1-基)丙酸乙酯。
在氮氣氛下，將丙醯氯(43μL，0.492mmol)添加至步驟a中獲得的化合物(65mg，0.164mmol)和無水TEA(50μL，0.361mmol)在DCM(10mL)中的溶液中。將該反應混合物在室溫下攪拌過夜。然後，將該混合物用水洗滌兩次，並將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮至乾燥，以給出呈無色油狀的標題化合物(80mg，產率94%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.02min；ESI+-MS m/z,509(M+1)。
c)標題化合物。
在radley管中，將在步驟b中獲得的化合物(80mg，0.155mmol)溶解於MeOH(5mL)和H2O(1mL)中。然後添加碳酸鉀，並且將該反應混合物在室溫下在氮氣氣氛中攪拌直到完全轉化(TLC)。除去揮發性組分並將殘餘物在AcOEt和H2O之間進行分配。將有機層用硫酸鈉進行乾燥，進行過濾並且將溶劑除去，以給出呈無色油狀的標題化合物(53mg，75%產率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.54min；ESI+-MS m/z,453(M+1)。
實例182. N-((4-(4-(1-(4-氟苯基)乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
將DIPEA(52.2μL，0.3mmol)、KI(16.5mg，0.10mmol)和1-(1-氯乙基)-4-氟苯(48mg，0.3mmol)添加至N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(INT 19D，40mg，0.10mmol)在ACN(5mL)中的溶液中。使該反應混合物在80℃經受微波輻射1h並且然後冷卻。在真空中濃縮溶劑，並且將殘餘物在DCM與NaHCO3的飽和水溶液之間進行分配。將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。將該粗殘餘物藉由快速中性氧化鋁層析(梯度CH/AcOEt從(100：0)至(80：20))純化，以給出呈無色油的標題化合物(17mg，產率32%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.27min；ESI+-MS m/z,523(M+1)。
使用中間體19D和適合的鹵代烷作為起始材料，這種方法被用於製備實例183-187。
實例188. N-((4-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
將N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(INT 19D，500mg，1.25mmol)、2,2-二甲基環氧乙烷(243mg，3.37mmol)和TEA(379mg，3.74mmol)在MeOH(20mL)中的溶液在75℃下攪拌3h。在真空中濃縮溶劑，並且將殘餘物分配在DCM與水之間。將混合物用20% NaOH調至鹼性，並且將有機層分離，用Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮。將該粗殘餘物藉由快速中性氧化鋁層析(梯度CH：AcOEt從(100：0)至(50：50))純化，以給出標題化合物(200mg，產率34%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.81min；ESI+-MS m/z,473(M+1)。
實例189. N-((4-(4-(2-(2-氟-2-甲基丙氧基)乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
在0℃下，將去氧氟(Deoxo-Fluor)(雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫50%在甲苯中，50μL)滴加至N-((4-(4-(2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(實例186，50mg，0.097mmol)在甲苯(2mL)中的溶液中。將其在0℃下攪拌1h並且在室溫下攪拌1h。然後，在真空中濃縮溶劑，並且在鹼性pH條件下將殘餘物分配在DCM與水之間。將有機層分離，用Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮。將粗製殘餘物藉由製備型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN：NH4HCO3 10mM從(2：98至95-5)，流速20ml/min，室溫)純化，以給出標題化合物(10mg，產率20%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.99min；ESI+-MS m/z,519(M+1)。
使用實例188作為起始材料，這種方法被用於製備實例190。
實例191. N-((4-(4-(2-甲氧基-2-甲基丙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌 喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
在室溫下，將硫酸二甲酯(50μL，0.529mmol)和吡啶(42μL，0.529mmol)添加至N-((4-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(實例190，50μL，0.11mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。添加另外的硫酸二甲酯和吡啶，並且攪拌該反應混合物直到達到良好的轉化(1周，藉由HPLC分析檢查)。將溶劑去除至乾燥，並且將粗製殘餘物藉由製備型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN：NH4HCO3 10mM從(2：98至95-5)，流速20ml/min，室溫)純化，以給出標題化合物(5mg，產率10%)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.39min；ESI+-MS m/z,487(M+1)。
實例192. N-((4-(4-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
將3-氟-2-乙烯吡啶鹽酸化物(30mg，0.19mmol)添加至N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(INT 19D，50mg，0.12mmol)和DIPEA(32μL，0.19mmol)在EtOH(3mL)中的溶液中。使該反應混合物在90℃下經受微波輻射1h。將該粗產物濃縮至乾燥，並且在鹼性pH條件下將殘餘物分配在AcOEt與水之間。將粗製殘餘物藉由製備型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN：NH4HCO3 10mM從(2：98至95-5)，流速20ml/min，室 溫)純化，以給出標題化合物(8mg，產率12%)。
HPLC-MS(方法F)：Ret,1.86min；ESI+-MS m/z,524(M+1)。
實例193. N-((4-(4-(2-羥基-2-苯乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺以及194，N-((4-(4-(2-羥基-1-苯乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺。
將N-((4-(哌-1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺(INT 19D，80mg，0.2mmol)和2-苯基環氧乙烷(211mg，1.75mmol)在EtOH(5mL)中的溶液在70℃下在密封管中加熱過夜。將該反應混合物冷卻至室溫並且將溶劑進行蒸發。將殘餘物藉由製備型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN：NH4HCO3 10mM從(2：98至95-5)，流速20ml/min，室溫)純化，以給出標題化合物(實例196，13mg，13%產率)和(實例197，6mg，6%產率)。
實例193：HPLC-MS(方法B)：Ret,2.03min；ESI+-MS m/z,521(M+1)。
實例194：HPLC-MS(方法B)：Ret,1.91min；ESI+-MS m/z,521(M+1)。
實例195. N-((4-(4-苄基哌 -1-基)哌啶-4-基)甲基)-N-苯丙醯胺。
遵循INT 7中所描述的程序並且使用4-(4-苄基哌-1-基)-4-((N- 苯基丙醯胺基)甲基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(INT 18C)作為起始材料來完成Boc去保護。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.39min；ESI+-MS m/z,421(M+1)。
根據實例1中所描述的程序，使用相應的中間體3(作為起始材料)和丙醯氯來製備實例196-198。
根據實例133中所描述的程序，使用適當的烷基化劑和相應的中間體19(作為起始材料)來製備實例199-205。
實例206. N-((4-(4-(2-(吡啶-4-基)乙基)哌 -1-基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙醯胺
根據實例192中所描述的程序，使用4-乙烯吡啶作為試劑來製備實例206。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.87min；ESI+-MS m/z,506(M+1)。
結合至μ-類鴉片受體和σ 1 -受體的實例的表： 生物活性
藥理學研究
人類σ1受體放射性配位基分析
為了調研測試化合物與人類σ1受體的結合特性，使用轉染的HEK-293膜和[3H](+)-噴他佐辛(pentazocine)(珀金埃爾默公司(Perkin Elmer)，NET-1056)作為放射性配位基。用7μg的膜懸液，5nM的[3H](+)-噴他佐辛，針對全部及非特異性結合分別在無緩衝液或無10μM氟哌啶醇存在下或在緩衝液或10μM氟哌啶醇的存在下進行該測定。在pH 8下，結合緩衝液含有Tris-HCl 50mM。將平板在37℃下培養120分鐘。在培養期之後，然後將反應混合物轉移到MultiScreen HTS，FC平板(密理博公司(Millipore))中，過濾，並且將平板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH7.4)洗滌3次。將過濾器乾燥並且以大約40%效率在MicroBeta閃爍計數器(珀金埃爾默公司(Perkin-Elmer))中使用EcoScint液體閃爍混合物進行計數。
人類μ-類鴉片受體放射性配位基分析
為了調研測試化合物與人類μ-類鴉片受體的結合特性，使用轉染的CHO-K1細胞膜和[3H]-DAMGO(珀金埃爾默公司(Perkin Elmer)，ES-542-C)作為放射性配位基。用20μg的膜懸液，1nM的 [3H]-DAMGO，針對全部及非特異性結合分別在無緩衝液或無10μM納洛酮(Haloperidol)的存在下或在緩衝液或10μM納洛酮的存在下進行該測定。在pH 7.4下，結合緩衝液含有Tris-HCl 50mM、MgCl 25mM。將平板在27℃下培養60分鐘。在培養期之後，然後將反應混合物轉移到MultiScreen HTS，FC平板(密理博公司(Millipore))中，過濾，並且將平板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗滌3次。將過濾器乾燥並且以大約40%效率在MicroBeta閃爍計數器(珀金埃爾默公司(Perkin-Elmer))中使用EcoScint液體閃爍混合物進行計數。
結果：因為本發明的目的在於提供一種化合物或一系列化學上相關的化合物，該等化合物充當σ1受體和μ-類鴉片受體的雙配位基，一非常較佳的實施方式係其中該等化合物選自充當σ1受體和μ-類鴉片受體的雙配位基的化合物，並且尤其是具有針對兩種受體較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM的表示為Ki的結合的化合物。
以下量度係為了表示與σ1受體和μ-類鴉片受體的結合而採用的，以Ki表示：+ Ki-μ和Ki-σ1均>=500nM
++ 一個Ki<500nM而另一個Ki>=500nM
+++ Ki-μ和Ki-σ1均<500nM
++++ Ki-μ和Ki-σ1均<100nM
本申請中製備的所有化合物均表現出與σ1受體和μ-類鴉片受體的結合，特別是以下示出的結合結果：

Claims (16)

  1. 一種具有通式(I)之化合物： 其中m係1或2；n係0、1或2；p係0、1或2；W係氮或碳；X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經 取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中R1中的所述環烷基、芳基或雜環基如果被取代，那麼被選自鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一個或多個取代基所取代；此外，R1中的環烷基或非芳香族雜環基如果被取代，那麼 還可以被或=O所取代；其中R1中的該烷基、烯基或炔基如果被取代，那麼被選自-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一個或多個取代基所取代；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R11’’’選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；其中R2中的所述環烷基、芳基或雜環基如果被取代，那麼被選自鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、- C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一個或多個取代基所取代；此外，R2中的該環烷基或非芳香族雜環基如果被取代，那麼還可以被或=O所取代；其中R2中的該烷基、烯基或炔基如果被取代，那麼被選自-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一個或多個取代基所取代；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12’’’選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基，可替代地，R4和R4’連同它們附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環(其中“‧”標示R4和R4’附接的碳原子)： 其中q係0或1；r係0、1或2；Y係-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R8和R8’連同它們附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔 基；並且其中選自 以及 其中Rn選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2中所定義的那些之外的該烷基、烯基或炔基如果被取代，那麼被選自-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一個或多個取代基所取代；其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2中所定義的那些之外的該芳基、雜環基或環烷基如果被取代，那麼被選自鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14’’’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一個或多個取代基所取代； 此外，除了R1或R2中所定義的那些之外的該環烷基或非芳香 族雜環基如果被取代，那麼還可以被或=O所取代；其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；並且其中R14’’’選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式；其條件係：-[CR5R5’]m-X-(CR6R6’)n-R2不是未經取代的甲基；或R1既不是未經取代的也不是N-烷基-取代的具有以下式之化合物：
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中 並且W係氮或碳；較佳的是，W係氮。
  3. 如申請專利範圍第1或2項中任一項所述之化合物，其中該化合物係具有通式(I4’)之化合物 其中m’係0或1；p係0、1或2；W係氮或碳；X係鍵、-C(RxRx’)-、C=O、-C(O)O-或-O-；其中Rx選自鹵素、-OR15、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；Rx’選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R15選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的單環雜環基以及未經取代的多環雜環基； 其中R1中的所述環烷基、芳基或雜環基如果被取代，那麼被選自鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一個或多個取代基所取代；此外，R1中的該環烷基或非芳香族雜環基如果被取代，那 麼還可以被或=O所取代；其中R1中的該烷基、烯基或炔基如果被取代，那麼被選自-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一個或多個取代基所取代；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R11’’’選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基，其中R2中的所述環烷基、芳基或雜環基如果被取代，那麼被選自鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、- NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一個或多個取代基所取代；此外，R2中的該環烷基或非芳香族雜環基如果被取代，那 麼還可以被或=O所取代；其中R2中的該烷基、烯基或炔基如果被取代，那麼被選自-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一個或多個取代基所取代；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；並且其中R12’’’選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基，可替代地，R4和R4’連同它們附接的碳原子一起可以形成具有式(A)之環，其中“‧”標示R4和R4’附接的碳原子： 其中q係0或1 r係0、1或2 Y係-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；R8和R8’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R8和R8’連同它們附接的碳原子一起可以形成C3-6環烷基；Ry選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；R5”和R5’’’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CH2OR10’以及-C(O)OR10’；其中R10’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔 基；R7和R7’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2中所定義的那些之外的該烷基、烯基或炔基如果被取代，那麼被選自-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一個或多個取代基所取代；其中R13選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基以及未經取代的C2-6炔基；除了R1或R2中所定義的那些之外的該芳基、雜環基或環烷基如果被取代，那麼被選自鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14’’’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一個或多個取代基所取代；此外，除了R1或R2中所定義的那些之外的該環烷基或非芳香 族雜環基如果被取代，那麼還可以被或=O所取代；其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基以及未經取代的雜環基；並且其中R14’’’選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基以及-Boc；視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、 較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
  4. 如申請專利範圍第1至3項所述之化合物，其中X係鍵、C=O、-C(O)O-或-O-；較佳的是X係鍵或-O-。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之化合物，其中R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的單環雜環基；較佳的是，R1選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的單環雜環基；更較佳的是，R1係經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的異丁基、經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的吡啶以及經取代的或未經取代的噻唑。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；較佳的是，R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；更較佳的是，R2選自經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、選自經取代的或未經取代的異丙基、經取代的或未經取代的異丁基、CF3、-CH2CF3、經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的吡啶、經取代的或未經取代的哌啶、經取代的或未經取代的啉或經取代的或未經取代的環丙基。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物，其中 R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；較佳的是，R3係經取代的或未經取代的乙基；其中R9和R9’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基以及經取代的或未經取代的雜環基；較佳的是選自氫以及經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是選自氫、經取代的或未經取代的甲基、以及經取代的或未經取代的乙基。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之化合物，其中R4和R4’獨立地選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基以及經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R4和R4’均係經取代的或未經取代的甲基。
  9. 如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之化合物，其中R4和R4’連同它們附接的碳原子一起形成具有式(A)之環，較佳的是，具有式(A)之環選自經取代的或未經取代的四氫哌喃、經取代的或未經取代的四氫噻喃、經取代的或未經取代的環丙基、經取代的或未經取代的環丁基、經取代的或未經取代的氧雜環丁烷、經取代的或未經取代的環己基以及經取代的或未經取代的哌啶。
  10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物，其中該化合物選自以下清單： 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
  11. 如申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物，其中該化合物選自以下清單： 視情況呈立體異構物之一的形式、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
  12. 一種用於製備如申請專利範圍1至11中任一項所定義的具有式(I)之化合物的方法，其中所述方法包括使具有式(VIII)之化合物 藉由烷基化反應與具有式(Xa)之化合物進行反應或藉由還原胺化反應與具有式(Xb)之化合物進行反應 或者其中所述方法包括具有式Vb之化合物與 具有式VIa之醯基鹵或與具有式VIb之酸酐的醯化反應， 或者其中所述方法包括用具有式Xb之試劑用具有式IVa之試劑 處理具有式Xb之化合物
  13. 一種具有式IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va、Vb、VIa、VIb、VIc、VII、VIII、IXa、IXb、Xa、Xb、XI、XII、XIIIa、XIIIb、XIVa、XIVb、XV、XVIa或XVIb之化合物， 用於製備如申請專利範圍1至11中任一項所定義的具有式(I)之化合物之用途。
  14. 一種藥物組成物，其包括如申請專利範圍1至11中任一項所定義之化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。
  15. 如申請專利範圍1至11中任一項所定義之化合物，其用作藥劑。
  16. 如申請專利範圍1至11中任一項所定義之化合物在治療疼痛，尤其是中度疼痛到重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、觸感痛或痛覺過敏中之用途。
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