[go: up one dir, main page]

RU2018142987A - Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4 - Google Patents

Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4 Download PDF

Info

Publication number
RU2018142987A
RU2018142987A RU2018142987A RU2018142987A RU2018142987A RU 2018142987 A RU2018142987 A RU 2018142987A RU 2018142987 A RU2018142987 A RU 2018142987A RU 2018142987 A RU2018142987 A RU 2018142987A RU 2018142987 A RU2018142987 A RU 2018142987A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thieno
pyridazin
methyl
dimethylpyrimido
amine
Prior art date
Application number
RU2018142987A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018142987A3 (ru
RU2750935C2 (ru
Inventor
Крейг В. Линдсли
П. Джеффри Конн
Даррен В. Энгерс
Шон Боллингер
Джеймс С. Тарр
Пол Спиаринг
Джули Л. Энгерс
Маделин Лонг
Томас М. Бриджес
Original Assignee
Вандербильт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=60675830&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018142987(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вандербильт Юниверсити filed Critical Вандербильт Юниверсити
Publication of RU2018142987A publication Critical patent/RU2018142987A/ru
Publication of RU2018142987A3 publication Critical patent/RU2018142987A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2750935C2 publication Critical patent/RU2750935C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Control Of El Displays (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (560)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
В представляет собой О или S;
X представляет собой N или CR1;
Z представляет собой N или CR3;
R1 выбран из водорода, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, галогена и -ORb;
R2 выбран из водорода, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, С1-С4-гидроксиалкила, С1-С4-ацетоксиалкила, галогена и -ORb;
R3 выбран из водорода и С1-С4-алкила;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероалкила, гетероцикла и -(CRcRd)n-Y, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
или R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R6 выбран из водорода и С1-С4-алкила;
каждый Y независимо выбран из галогена, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, -SO2R, -NR2, -C(O)NR2, -NRC(O)R, -S(O)2NR2, -NRS(O)2R, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
n равняется 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
Rb выбран из водорода, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла;
каждый из Rc и Rd независимо выбран из водорода, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила и галогена; и
каждый R независимо выбран из водорода, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, гетероарила, гетероарилалкила и гетероалкила, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ib):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
X представляет собой N.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где
X представляет собой CR1.
6. Соединение по п. 5, где
R1 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 5, где
R1 представляет собой С1-С4алкил.
8. Соединение по п. 7, где
R1 представляет собой метил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 выбран из водорода, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, галогена и -ORb.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 представляет собой водород.
11. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 выбран из С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, галогена и -ORb.
12. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 представляет собой С1-С4алкил.
13. Соединение по п. 12, где
R2 представляет собой метил.
14. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 представляет собой галоген.
15. Соединение по п. 14, где
R2 представляет собой хлор.
16. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 представляет собой -ORb.
17. Соединение по п. 16, где
Rb представляет собой С1-С4алкил.
18. Соединение по п. 17, где
Rb представляет собой метил.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где
Z представляет собой CR3.
20. Соединение по п. 19, где
R3 представляет собой С1-С4алкил.
21. Соединение по п. 20, где
R3 представляет собой метил.
22. Соединение по п. 21, где
R3 представляет собой водород.
23. Соединение по любому из пп. 1-18, где
Z представляет собой N.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, где
R4 представляет собой водород или алкил; и
R5 выбран из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероалкила, гетероцикла и -(CRcRd)n-Y, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
25. Соединение по п. 24, где
R4 выбран из водорода и метила;
R5 выбран из С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один гетероатом, выбранный из N и О, и -(CRcRd)n-Y; при этом
n равняется 1, 2 или 3;
каждый из Rc и Rd представляет собой водород;
Y выбран из -OR, арила, С3-С6циклоалкила, 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, сульфанила, -COR, -C(O)NR2 и -SO2R;
где каждый алкил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероцикл является независимо незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С1-С4-аминоалкила, -CONR2, галогена, гидрокси, арила, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один гетероатом, независимо выбранный из N и О, и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
каждый R независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С3-С6циклоалкила, 5-6-членной гетероарильной группы, имеющей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N и О, или бициклического гетероцикла, С3-С6циклоалкила.
26. Соединение по п. 24, где
R4 выбран из водорода и метила;
R5 выбран из С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один гетероатом, выбранный из N и О, и -(CRcRd)n-Y; при этом
n равняется 1, 2 или 3;
каждый из Rc и Rd представляет собой водород;
Y выбран из -OR, арила, С3-С6циклоалкила и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
R представляет собой С1-С4алкил;
где каждый из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла является независимо незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4алкокси, галогена, гидрокси, арила, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один гетероатом, независимо выбранный из N и О, и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S.
27. Соединение по любому из пп. 1-23, где
R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидинильную, пирролидинильную, пиперидинильную или пиперазинильную группу, которая может быть необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероалкила, гетероцикла, оксо и -(CRcRd)p-Y, где р равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.
28. Соединение по п. 27, где
R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидинильную, пирролидинильную, пиперидинильную или пиперазинильную группу, каждая из которых является независимо незамещенной или замещенной 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, арила, 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один гетероатом, независимо выбранный из N и О, оксо и -(CRcRd)p-Y; при этом
р равняется 0 или 1;
каждый из Rc и Rd представляет собой водород;
каждый Y независимо выбран из С1-С4алкила, арила, -OR, -NR2; и
каждый R независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, арила и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
где каждый из арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла является независимо незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, циано и галогена.
29. Соединение по любому из пп. 1-28, где
R6 представляет собой водород.
30. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ic):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R2 выбран из С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, галогена и -ORb.
31. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Id):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R7 выбран из водорода, С1-С4алкила и галогена;
R8 представляет собой необязательно замещенный арил, гетероарил, арилокси или гетероарилокси; и
m равняется 1, 2 или 3.
32. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ie):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R7 выбран из водорода, С1-С4алкила и галогена; и
R8 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил.
33. Соединение по п. 32, где R8 представляет собой необязательно замещенный фенил.
34. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (If):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
А представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный циклоалкил или гетероцикл; и
R9 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил.
35. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ig):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R1 представляет собой С1-С4-алкил;
R2 выбран из водорода и галогена; и
R3 представляет собой С1-С4-алкил.
36. Соединение по п. 35, где:
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой хлор; и
R3 представляет собой метил.
37. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ih):
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R2 представляет собой C1-С4-алкил; и
R3 представляет собой C1-С4-алкил.
38. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ii):
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
А выбран из арила, циклоалкила, гетероциклила и гетероарила;
q равняется 1, 2 или 3; и
каждый R9 независимо выбран из алкила, галогена, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, арила, циклоалкила, гетероарила, гетероциклила, сульфанила, -(CRcRd)р-Y, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, -SO2R, -NR2, -C(O)NR2 и -S(O)2NR2, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
39. Соединение по п. 38, где
А выбран из фенила, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S.
40. Соединение по любому из пп. 38-39, где
каждый R9 независимо выбран из C1-С6алкила, галогена, C1-С6гидроксиалкила, C1-С6-алкокси-C1-С6-алкила, фенила, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, -(CRcRd)p-Y, -OR, -C(O)R, -C(O)NR2 и -SO2R;
каждый Y независимо выбран из С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
р равняется 1;
Rc и Rd представляют собой водород;
каждый R независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, гидрокси, С3-С6циклоалкила, 3-6-членного гетероцикла, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, и 5-6-членного гетероарила, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
каждый алкил, фенил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил является независимо незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
41. Соединение по любому из пп. 30-40, где
R6 представляет собой водород.
42. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N,N,3,4-тетраметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-циклогексил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-8-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
N-циклобутил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-8-(пирролидин-1-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-N-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)азетидин-3-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
8-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-(азетидин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амина;
N-(2-метоксиэтил)-N,3,4-триметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
6-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана;
8-(3-(метоксиметил)азетидин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-метил-4-(пирролидин-1-ил)пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-8-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-метил-N-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)азетидин-3-ил)пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
4-(азетидин-1-ил)-8-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(8-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана;
N-(1-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)азетидин-3-ил)пиразино[2',3':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-N-(1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)азетидин-3-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-(1-фенилпирролидин-3-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-8-(3-(пиридин-4-ил)азетидин-1-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
N-циклопропил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-(2-(4-метоксифенил)циклопропил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-(3-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-8-(3-фенилпирролидин-1-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
N-(4-(2-фторпиридин-3-ил)бензил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
8-(3-(4-фторфенокси)азетидин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-(3-(2-фторфенокси)азетидин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-(3-(3-фторфенокси)азетидин-1-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-(3-феноксиазетидин-1-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-c]пиридазина;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-3-метилазетидин-3-ола;
1-(3-((3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино)азетидин-1-ил)этан-1-она;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-она;
8-хлор-N-(3,3-дифторциклобутил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклопропил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
2-[4-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
8-хлор-N-(2,2-диметилциклопропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(2-этилциклопропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
4-(азетидин-1-ил)-8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-N,N,7,9-тетраметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N,7,9-триметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-пропилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-изобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-этил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-4-пирролидин-1-илпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-N-циклобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклопентил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(циклобутилметил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(3-метоксипропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-циклобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-4-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидина;
2-[3-[[(7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
N-[1-(5-изопропоксипиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[1-(2,5-дихлор-4-пиридил)азетидин-3-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-циклопропил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
1-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
1-[3-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
2-[3-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
N-циклопропил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-циклобутил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-c]пиридазин-8-амина;
N-циклопентил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-(3,3-дифторциклобутил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-8-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазина;
2-[5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-пиридил]пропан-2-ола;
N-[(3-фтор-4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
N-(2-(4-метоксифенил)циклопропил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-(3-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-(4-(2-фторпиридин-3-ил)бензил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-3-метилазетидин-3-ола;
N-[1-(2,3-дифторфенил)пирролидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(3-хлор-5-циклопропил-2-пиридил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(6-циклопропил-2-метил-3-пиридил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(2,5-дихлор-4-пиридил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(5-циклопропилпиразин-2-ил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
трет-бутил-3-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]азетидин-1-карбоксилата;
N-(азетидин-3-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(5-изопропоксипиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[6-(дифторметокси)-3-пиридил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[4-(циклопропилметокси)-3-фторфенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(пентафтор-16-сульфанил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[(4-метилсульфонилфенил)метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(3,4-диметоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-амина;
N-[1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-ил]ацетамида;
N-[1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-ил]пиридин-4-карбоксамида;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-3-метилазетидин-3-амина;
(3R)-1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)пирролидин-3-амина;
2-[4-[1-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]этил]фенил]пропан-2-ола;
1-[4-[1-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]этил]фенил]циклобутанола;
1-[3-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
3-циклопропил-1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-ола;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-карбоксамида;
8-(2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
2-[5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-пиридил]пропан-2-ола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4,5]тиено[1,2-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-3-фторфенил]пропан-2-ола;
3,4-диметил-N-[[4-(морфолинометил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(2-пиридил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(2-пиридилокси)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторфенил]пропан-2-ола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-1,1,1-трифторпропан-2-ола;
1-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-3-фторфенил]бутан-2-ола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]бутан-2-ола;
2-[1-[[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метил]пирролидин-2-ил]пропан-2-ола;
3,4-диметил-N-[(4-пиперазин-1-илфенил)метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[4-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]фенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(2,6-дифтор-4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пирролидин-1-илметанона;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]морфолинометанона;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метанона;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-(1-пиперидил)метанона;
3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метанона;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-[3-(метоксиметил)азетидин-1-ил]метанона;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]метанона;
[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]метанона;
(4,4-дифтор-1-пиперидил)-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метанона;
азетидин-1-ил-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метанона;
N-циклопропил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-метилбензамида;
N-циклопропил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метанона;
N-[(4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(3,5-дифтор-4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)метиламино]метил]фенил]пропан-2-ола;
2-[1-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-3-бицикло[1.1.1]пентанил]пропан-2-ола;
N-(3-фтор-1-бицикло[1.1.1]пентанил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
метил-1-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бицикло[1.1.1]пентан-3-карбоксилата;
N-[1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-ил]-3-изоцианопиридин-2-амина;
2-[2-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)изоиндолин-5-ил]пропан-2-ола;
1-циклопропил-1-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]этанола;
3-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пентан-3-ола;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-метилбензамида;
3,4-диметил-N-[[6-(трифторметил)-3-пиридил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(4,6-диметил-3-пиридил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(5,6-диметил-3-пиридил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-(1-метилциклопропил)бензамида;
N-циклобутил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-(3-фторциклобутил)бензамида;
N-(3,3-дифторциклобутил)-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
N-циклопентил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)бензамида;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-изопропилбензамида;
(3,3-дифторазетидин-1-ил)-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метанона;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]бензамида;
4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-(3-гидрокси-1,2,2-триметилпропил)бензамида;
N-циклогексил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
N-(4,4-диметилциклогексил)-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
N-[1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-ил]-2,3-дифторпиридин-4-амина;
N-[2-(3,5-дихлор-2-пиридил)-2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[2-(3-хлор-5-фтор-2-пиридил)-2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[2-(5-хлор-3-фтор-2-пиридил)-2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[2-(5-метилпиримидин-2-ил)-2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[2-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]-2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[2-[[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]метил]-2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
1-[6-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил]-3,3,3-трифторпропан-1-она;
[6-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил]тетрагидропиран-4-илметанона;
1-[6-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил]гексан-1-она;
2-[1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)пирролидин-3-ил]пропан-2-ола;
[6-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил]-[4-(трифторметил)фенил]метанона;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пирролидин-3-карбоксамида;
1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)-N-(2-пиридил)пирролидин-3-карбоксамида;
2-[5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторфенил]пропан-2-ола;
N-циклопропил-5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторбензамида;
N-циклобутил-5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторбензамида;
N-циклопентил-5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторбензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-изопропилбензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-изобутилбензамида;
N-(2,2-диметилциклопропил)-5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторбензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]бензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-(3-фторциклобутил)бензамида;
N-(3,3-дифторциклобутил)-5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фторбензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-(3-гидрокси-1,2,2-триметилпропил)бензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-(2-метоксиэтил)бензамида;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-фтор-N-метилбензамида;
2-[2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
2-[3-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
3,4-диметил-N-[[4-(2-тиенил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(1Н-пиррол-2-ил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-c]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(1-метилпиразол-3-ил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[[4-(2-метилпиразол-3-ил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
4-[3-(метоксиметил)азетидин-1-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана;
4-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
4-(азетидин-1-ил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
7,9-диметил-4-пирролидин-1-илпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
N-циклобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-4-[3-(4-пиридил)азетидин-1-ил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
N-[2-(4-метоксифенил)циклопропил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[[6-(дифторметокси)-3-пиридил]метил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-N-[(4-метилсульфонилфенил)метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
2-[4-[[(7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
7,9-диметил-N-[1-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-ил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
1-[4-[3-[(7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]азетидин-1-ил]-2-пиридил]циклобутанола;
3-хлор-4-метил-8-пирролидин-1-илпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3-хлор-N-циклобутил-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3-хлор-N-[[6-(дифторметокси)-3-пиридил]метил]-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3-хлор-N-[(3-фтор-4-метоксифенил)метил]-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3-хлор-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
3-хлор-4-метил-N-[1-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
8-хлор-9-метил-4-пирролидин-1-илпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
1-(8-хлор-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-карбонитрила;
8-хлор-4-[3-(метоксиметил)азетидин-1-ил]-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
4-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-8-хлор-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-4-(3-фторпирролидин-1-ил)-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
4-(азетидин-1-ил)-8-хлор-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(8-хлор-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана;
8-хлор-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-9-метил-4-[3-(4-пиридил)азетидин-1-ил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-9-метил-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(2,2-диметилциклопропил)-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклобутил-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
4-[[(8-хлор-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]-N,N-диметилбензамида;
8-хлор-N-[(3,5-диметоксифенил)метил]-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[1-(2,5-дихлор-4-пиридил)азетидин-3-ил]-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-9-метил-N-[[4-(морфолинометил)фенил]метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[(2,2-диметил-3Н-бензофуран-5-ил)метил]-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(1,3-дигидроизобензофуран-5-илметил)-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-3-илметил)-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[2-(4-метоксифенил)циклопропил]-9-метилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-9-метил-N-[(4-метилсульфонилфенил)метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-9-метил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
1-[4-[3-[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]азетидин-1-ил]-2-пиридил]циклобутанола;
2-[4-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
8-хлор-7,9-диметил-N-[1-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-ил]пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-4-пирролидин-1-илпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-N-циклобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(3,3-дифторциклобутил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклопропил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклопентил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-[(4-метилсульфонилфенил)метил]пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(циклобутилметил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(3-метоксипропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
2-[4-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
8-хлор-7,9-диметил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[(3-фтор-4-метоксифенил)метил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-4-пирролидин-1-илпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
1-(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)азетидин-3-карбонитрила;
4-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)-8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-4-(3-фторпирролидин-1-ил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
4-(азетидин-1-ил)-8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
6-(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана;
8-хлор-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-7,9-диметил-4-[3-(4-пиридил)азетидин-1-ил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина;
8-хлор-N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-(1-метилциклопропил)пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(2,2-диметилциклопропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[(3,4-диметоксифенил)метил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[(4-имидазол-1-илфенил)метил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-[[4-(морфолинометил)фенил]метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-[(2,2-диметил-3Н-бензофуран-5-ил)метил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-[(2-метилпиримидин-5-ил)метил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2 d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-[1-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-ил]пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-(тетрагидрофуран-3-илметил)пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(3,3-дифторциклобутил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-циклопропил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-амина;
1-[4-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
1-[3-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
2-[4-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]-2-фторфенил]пропан-2-ола;
2-[4-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]-3-фторфенил]пропан-2-ола;
2-[4-[[(3-метокси-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
3-метокси-4-метил-8-пирролидин-1-илпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3-метокси-4-метил-N-[1-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]азетидин-3-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
8-хлор-N-(2,2-диметилциклопропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-(2-этилциклопропил)-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-7,9-диметил-N-пропилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-изобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
8-хлор-N-этил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
2-[3-[[(8-хлор-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[1-(2,5-дихлор-4-пиридил)азетидин-3-ил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-N-[1-[5-(трифторметил)пиразин-2-ил]азетидин-3-ил]пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-N-[(4-метилсульфонилфенил)метил]пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-циклобутил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-[2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
N-циклопропил-7,9-диметилпиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидин-4-амина;
7,9-диметил-4-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[3',2':4,5]фуро[3,2-d]пиримидина;
1-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
1-[3-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]циклобутанола;
2-[3-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
N-циклопропил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-циклобутил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-циклопентил-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-(2-оксаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-(3,3-дифторциклобутил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-8-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазина;
2-[5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-пиридил]пропан-2-ола;
N-[(4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(2,6-дифтор-4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(3,5-дифтор-4-метоксифенил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-1,1,1-трифторпропан-2-ола;
N-[1-(3,4-дифторфенил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]фуро[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-хлор-N-циклопропил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
N-[1-(3,5-дихлор-2-пиридил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[1-(5-хлор-3-фтор-2-пиридил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-хлор-N-циклобутил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
2-хлор-N-циклопентил-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-изопропилбензамида;
2-хлор-N-(2,2-диметилциклопропил)-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]бензамида;
2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-(3-фторциклобутил)бензамида;
2-хлор-N-(3,3-дифторциклобутил)-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида;
2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-[1-[1-(гидроксиметил)циклопропил]этил]бензамида;
2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-(2-метоксиэтил)бензамида;
2-хлор-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-N-метилбензамида;
3,4-диметил-N-[(4-тиазол-2-илфенил)метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[(3-пиримидин-2-илфенил)метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[(3-пиразол-1-илфенил)метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
8-[(3S)-3-[(2-хлор-4-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-[(2-метил-4-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-[[2-(трифторметил)-4-пиридил]окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-(3-пиридилокси)пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)(метил)амино]метил]-2-фтор-N-метилбензамида;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-метилфенил]пропан-2-ола;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-3-метилфенил]пропан-2-ола;
8-[(3R)-3-[(2-хлор-4-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3R)-3-[[2-(трифторметил)-4-пиридил]окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3R)-3-[(2-метил-4-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]-1-(4-фторфенил)циклобутанола;
3,4-диметил-8-[(3R)-3-(3-пиридилокси)пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-N-[[4-(1-метилпиррол-2-ил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[4-(2,4-диметилпиразол-3-ил)фенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[4-(2-этилпиразол-3-ил)фенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[2-фтор-4-(2-метилпиразол-3-ил)фенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
3,4-диметил-N-[(4-пиразол-1-илфенил)метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
8-[4-[(2-хлор-4-пиридил)окси]-1-пиперидил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-[3-[(2-хлор-4-пиридил)оксиметил]пирролидин-1-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-[3-[(2-хлор-4-пиридил)оксиметил]азетидин-1-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-[3-[(2-хлор-4-пиридил)окси]азетидин-1-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-(3-пиразин-2-илоксиазетидин-1-ил)пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
8-[3-[(4,6-диметил-3-пиридил)окси]азетидин-1-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
1,1,1,3,3,3-гексадейтерио-2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
2-[(3R)-1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)пирролидин-3-ил]пропан-2-ола;
2-[(3S)-1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)пирролидин-3-ил]пропан-2-ола;
5-[1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)азетидин-3-ил]оксипиридин-2-карбонитрила;
3,4-диметил-8-[3-(3-пиридилокси)азетидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[3-(1-метилпиразол-4-ил)оксиазетидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S,4R)-3-метил-4-[(2-метил-4-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-(2-пиридилокси)пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-[[5-(трифторметил)-2-пиридил]окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-пиразин-2-илоксипирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-[[6-(трифторметил)-3-пиридил]окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
4-[(3S)-1-(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)пирролидин-3-ил]оксибензонитрила;
3,4-диметил-8-[(3S)-3-[(6-метил-3-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[(2R,4S)-2-метил-4-[(2-метил-4-пиридил)окси]пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
3,4-диметил-8-[3-(4-пиридилокси)-3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазина;
N-[[4-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-3-фторфенил]-2-метилпропан-1-ола;
2-[4-[дидейтерио[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола;
3,4-диметил-N-[[4-[1-метил-1-(тридейтериометокси)этил]фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
N-[(1,1-диметил-3Н-изобензофуран-5-ил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-1,2-диола;
3,4-диметил-N-[[4-(оксетан-3-ил)фенил]метил]пиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина;
2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-2-метилпропан-1-ола;
[8-[[4-(2-гидроксипропан-2-ил)бензил]амино]-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-3-ил]метилацетата и
2-[4-[[[3-(гидроксиметил)-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил]амино]метил]фенил]пропан-2-ола,
или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по любому из пп. 1-41, где соединение является меченным изотопом.
44. Соединение по п. 43, где R1 представляет собой дейтерий.
45. Соединение по п. 43, где R3 представляет собой дейтерий.
46. Соединение по п. 43, где R6 представляет собой дейтерий.
47. Соединение по п. 43, где
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой -(CRcRd)n-Y;
Rc представляет собой дейтерий; и
Rd представляет собой дейтерий.
48. Соединение по п. 43, где
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой -(CRcRd)n-Y; при этом
n равняется 1;
Y представляет собой фенил, который замещен С1-С4-гидроксиалкильной или C1-С4-алкокси-С1-С4-алкильной группой, где по меньшей мере один атом водорода в С1-С4-гидроксиалкильной или С1-С4-алкокси-С1-С4-алкильной группе представляет собой дейтерий.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
50. Способ лечения неврологического и/или психического расстройства, ассоциированного с нарушением функции мускаринового ацетилхолинового рецептора у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Способ по п. 50, где расстройство ассоциировано с нарушением функции mAChR М4.
52. Способ по п. 50, где расстройство представляет собой неврологическое и/или психическое расстройство, ассоциированное с нарушением функции mAChR М4.
53. Способ по п. 50, где расстройство выбрано из болезни Альцгеймера, шизофрении, расстройства сна, болевого расстройства и когнитивного расстройства.
54. Способ по п. 53, где расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
55. Способ по п. 50, где расстройство выбрано из психоза, шизофрении, кондуктивного расстройства, расстройства социального поведения, биполярного расстройства, психотических эпизодов тревожности, тревожности, ассоциированной с психозом, психотических расстройств настроения, таких как большое депрессивное расстройство тяжелой степени; расстройств настроения, ассоциированных с психотическими расстройствами, острого маниакального синдрома, депрессии, ассоциированной с биполярным расстройством, расстройств настроения, ассоциированных с шизофренией, поведенческих проявлений умственной отсталости, аутического расстройства, двигательных расстройств, синдрома Туретта, акинетико-ригидного синдрома, двигательных расстройств, ассоциированных с болезнью Паркинсона, поздней дискинезии, лекарственной дискинезии и дискинезии, вызванной нейродегенерацией, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, когнитивных расстройств, форм деменции и расстройств памяти.
56. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или несколько из: (а) по меньшей мере одного средства, которое, как известно, увеличивает активность mAChR М4; (b) по меньшей мере одного средства, которое, как известно, понижает активность mAChR М4; (с) по меньшей мере одного средства, с помощью которого, как известно, осуществляют лечение расстройства, ассоциированного с холинергической активностью; (d) инструкций касательно лечения расстройства, ассоциированного с холинергической активностью; (е) инструкций касательно лечения расстройства, ассоциированного с активностью рецептора mAChR М4; и (f) инструкций касательно введения соединения в связи с осуществлением когнитивной или поведенческой терапии.
57. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из N-(3-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина.
58. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола.
59. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из N-[1-(5-фторпиримидин-2-ил)азетидин-3-ил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина.
60. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[4-[1-[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]этил]фенил]пропан-2-ола.
61. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[5-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]-2-пиридил]пропан-2-ола.
62. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[1-[[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]метил]пирролидин-2-ил]пропан-2-ола.
63. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из N-(3,3-дифторциклобутил)-4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]бензамида.
64. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 3-хлор-N-циклобутил-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина.
65. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[4-[[(3-хлор-4-метилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола.
66. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[4-[дидейтерио[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-2-ола.
67. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из N-[(1,1-диметил-3Н-изобензофуран-5-ил)метил]-3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-амина.
68. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]пропан-1,2-диола.
69. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из 2-[4-[[(3,4-диметилпиримидо[4',5':4,5]тиено[2,3-с]пиридазин-8-ил)амино]метил]фенил]-2-метилпропан-1-ола.
RU2018142987A 2016-06-22 2017-06-22 Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4 RU2750935C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662353447P 2016-06-22 2016-06-22
US62/353,447 2016-06-22
US201662418638P 2016-11-07 2016-11-07
US62/418,638 2016-11-07
US201762471281P 2017-03-14 2017-03-14
US62/471,281 2017-03-14
PCT/US2017/038711 WO2017223290A1 (en) 2016-06-22 2017-06-22 Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142987A true RU2018142987A (ru) 2020-07-22
RU2018142987A3 RU2018142987A3 (ru) 2020-07-24
RU2750935C2 RU2750935C2 (ru) 2021-07-06

Family

ID=60675830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142987A RU2750935C2 (ru) 2016-06-22 2017-06-22 Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4

Country Status (31)

Country Link
US (5) US10239887B2 (ru)
EP (2) EP3474846B1 (ru)
JP (1) JP7038414B2 (ru)
KR (1) KR102474326B1 (ru)
CN (2) CN116178391A (ru)
AU (1) AU2017281228B2 (ru)
BR (1) BR112018003417B1 (ru)
CA (1) CA3026578A1 (ru)
CL (1) CL2018003669A1 (ru)
CO (1) CO2018013600A2 (ru)
CR (1) CR20180598A (ru)
DK (1) DK3474846T3 (ru)
DO (1) DOP2018000263A (ru)
EC (1) ECSP18094769A (ru)
ES (1) ES2936827T3 (ru)
FI (1) FI3474846T3 (ru)
GE (1) GEP20207167B (ru)
IL (1) IL263500B (ru)
JO (1) JOP20180114B1 (ru)
MA (1) MA45463A (ru)
MX (1) MX385384B (ru)
NI (1) NI201800141A (ru)
PE (1) PE20190446A1 (ru)
PH (1) PH12018502638B1 (ru)
RU (1) RU2750935C2 (ru)
SG (1) SG11201810794VA (ru)
SV (1) SV2018005800A (ru)
TN (1) TN2018000416A1 (ru)
UA (1) UA125874C2 (ru)
WO (1) WO2017223290A1 (ru)
ZA (1) ZA201808219B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017107089A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
US10329289B2 (en) 2015-12-23 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-B]pyridin-5-one allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor
BR112018003417B1 (pt) * 2016-06-22 2023-10-24 Vanderbilt University Composto modulador alostérico positivo do receptor muscarínico de acetilcolina m4 e composição farmacêutica que o compreende
ES2892956T3 (es) 2016-11-07 2022-02-07 Univ Vanderbilt Moduladores alostéricos positivos del receptor muscarínico de acetilcolina M4
MA46722A (fr) 2016-11-07 2019-09-11 Univ Vanderbilt Modulateurs allostériques positifs du récepteur muscarinique à l'acétylcholine m4
EP3558309B1 (en) * 2016-11-07 2023-07-26 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112840A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6, 5-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000238A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
CN111406058A (zh) 2017-12-05 2020-07-10 范德比尔特大学 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的正向别构调节剂
TW201930311A (zh) 2017-12-05 2019-08-01 泛德比爾特大學 蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體m4之正向別構調節劑
CN110950774B (zh) * 2019-11-04 2021-04-13 北京大学 蛋白质定量标记试剂及其制备方法与应用
TWI889751B (zh) * 2020-02-05 2025-07-11 美商紐羅克里生物科學有限公司 蕈毒受體4拮抗劑及使用方法
CN116669737A (zh) * 2020-12-22 2023-08-29 范德堡大学 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的拮抗剂
US20250302831A1 (en) * 2021-04-20 2025-10-02 The Regents Of The University Of California Therapy for alcohol-related liver disease
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators
WO2025129082A1 (en) * 2023-12-14 2025-06-19 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5594001A (en) 1993-04-08 1997-01-14 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Polycyclic systems, and derivatives thereof, as neurotransmitter release enhancers useful in the treatment of cognitive disorders
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5654307A (en) * 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
WO2001053331A2 (en) * 2000-01-24 2001-07-26 Adherex Technologies, Inc. Peptidomimetic modulators of cell adhesion
US6608053B2 (en) * 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
ATE330633T1 (de) * 2000-07-27 2006-07-15 Pharmacia Corp Epoxy-steroidaler aldosteronantagonist und beta- adrenergischer antagonist-kombinationstherapie zur behandlung von kongestivem herzversagen
US7291733B2 (en) * 2003-10-10 2007-11-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted tricyclic heterocycles and their uses
US20090099165A1 (en) * 2003-10-14 2009-04-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
WO2005037825A2 (en) * 2003-10-14 2005-04-28 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein kinase inhibitors
PE20060526A1 (es) 2004-06-15 2006-07-13 Schering Corp Compuestos triciclicos como antagonistas de mglur1
EP1619196A1 (de) 2004-07-23 2006-01-25 Curacyte Discovery GmbH Substituierte Pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine und Pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]-pyrimidine zur Verwendung als Inhibitoren der PDA-4 und/oder TNF-alpha Freisetzung
EP1773840B1 (de) 2004-07-23 2010-01-20 The Medicines Company (Leipzig) GmbH Substituierte pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine und pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]-pyrimidine zur verwendung als inhibitoren der pda-4 und/oder tnf-alpha freisetzung
PL1807434T3 (pl) 2004-10-25 2011-02-28 Lilly Co Eli Tienopirydyny jako allosteryczne środki wzmacniające receptor M4 muskarynowy
ES2259892B1 (es) 2004-11-30 2007-11-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
ES2259891B1 (es) 2004-11-30 2007-11-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridotienopirimidina.
WO2006138418A2 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
AR059901A1 (es) 2006-03-20 2008-05-07 Bayer Pharmaceuticals Corp Compuestos de tetrahidropiridotienopirimidina utiles para tratar o prevenir trastornos proliferativos celulares.
US20080021063A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Kazantsev Aleksey G Compositions and methods for modulating sirtuin activity
US7547781B2 (en) * 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
US8906922B2 (en) * 2006-12-29 2014-12-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazoles useful as AXl inhibitors
MY149347A (en) * 2007-04-20 2013-08-30 Glaxo Group Ltd Tricyclic nitrogen containing compounds as antibacterial agents
US20090105240A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Tomas Mustelin Methods for treating leukemia and myelodysplastic syndrome, and methods for identifying agents for treating same
WO2009151569A2 (en) * 2008-06-09 2009-12-17 Combinatorx, Incorporated Beta adrenergic receptor agonists for the treatment of b-cell proliferative disorders
PL2467387T3 (pl) 2009-08-20 2015-08-31 Karus Therapeutics Ltd Tricykliczne związki heterocykliczne jako inhibitory kinazy 3-fosfoinozytydu
US20110178107A1 (en) 2010-01-20 2011-07-21 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Hcv protease inhibitors
RU2451686C1 (ru) * 2010-12-27 2012-05-27 Александр Васильевич Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ ГИДРИРОВАННЫЕ ТИЕНО-ПИРРОЛО [3,2-c] ПИРИДИНЫ, ЛИГАНДЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
WO2012131297A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Jonathan Bayldon Baell Pyrido [3',2' :4,5] thieno [3, 2-d] pyrimidin- 4 - ylamine derivatives and their therapeutical use
WO2013040534A1 (en) * 2011-09-16 2013-03-21 Vanderbilt University Substituted 1h-pyrazolo[3',4',4,5]thieno[2,3-b]pyridin-3-amine analogs as positive allosteric modulatiors of the muscarinic acetycholine receptor m4
US20130116241A1 (en) 2011-11-09 2013-05-09 Abbvie Inc. Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a
JP6473330B2 (ja) 2011-12-21 2019-02-20 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ コロラド，ア ボディ コーポレイト ＲａｌＧＴＰアーゼを標的とする抗がん化合物及びその使用方法
US8697888B2 (en) * 2012-01-06 2014-04-15 Vanderbilt University Substituted (1-(methylsulfonyl)azetidin-3-yl)(heterocycloalkyl)methanone analogs as antagonists of muscarinic acetylcholine M1 receptors
US9493481B2 (en) 2012-02-23 2016-11-15 Vanderbilt University Substituted 5-aminothieno[2,3—C]pyridazine-6-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
HK1210696A1 (en) 2012-07-11 2016-05-06 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
US9056875B2 (en) 2012-08-31 2015-06-16 Vanderbilt University Substituted pyrazolo[3′,4′:4,5]thieno[2,3-C]pyridazin-3-amine analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
US20160200733A1 (en) 2013-08-23 2016-07-14 Vanderbilt University Substituted thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2015027214A1 (en) * 2013-08-23 2015-02-26 Vanderbilt University Substituted thieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2015200619A1 (en) * 2014-06-26 2015-12-30 Rodin Therapeutics, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
BR112018003417B1 (pt) * 2016-06-22 2023-10-24 Vanderbilt University Composto modulador alostérico positivo do receptor muscarínico de acetilcolina m4 e composição farmacêutica que o compreende
ES2892956T3 (es) * 2016-11-07 2022-02-07 Univ Vanderbilt Moduladores alostéricos positivos del receptor muscarínico de acetilcolina M4
EP3558309B1 (en) 2016-11-07 2023-07-26 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
MA46722A (fr) 2016-11-07 2019-09-11 Univ Vanderbilt Modulateurs allostériques positifs du récepteur muscarinique à l'acétylcholine m4
CN111406058A (zh) * 2017-12-05 2020-07-10 范德比尔特大学 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的正向别构调节剂

Also Published As

Publication number Publication date
US20230348490A1 (en) 2023-11-02
US11142532B2 (en) 2021-10-12
BR112018003417A2 (ru) 2018-10-02
CR20180598A (es) 2019-11-20
KR20190018645A (ko) 2019-02-25
RU2018142987A3 (ru) 2020-07-24
PH12018502638A1 (en) 2019-10-21
IL263500B (en) 2021-09-30
CL2018003669A1 (es) 2019-02-01
KR102474326B1 (ko) 2022-12-05
WO2017223290A1 (en) 2017-12-28
BR112018003417B1 (pt) 2023-10-24
AU2017281228B2 (en) 2021-02-18
US20170369505A1 (en) 2017-12-28
JOP20180114B1 (ar) 2022-09-15
US20250026764A1 (en) 2025-01-23
CN116178391A (zh) 2023-05-30
DOP2018000263A (es) 2019-03-31
UA125874C2 (uk) 2022-06-29
EP3474846B1 (en) 2022-11-30
CO2018013600A2 (es) 2018-12-28
MX385384B (es) 2025-03-18
GEP20207167B (en) 2020-10-12
TN2018000416A1 (en) 2020-06-15
EP3474846A4 (en) 2019-12-04
CN109310668A (zh) 2019-02-05
DK3474846T3 (da) 2023-02-06
SV2018005800A (es) 2019-02-13
JP2019523233A (ja) 2019-08-22
IL263500A (en) 2019-01-31
NZ748982A (en) 2024-11-29
PE20190446A1 (es) 2019-03-29
CN109310668B (zh) 2023-01-24
ZA201808219B (en) 2020-05-27
EP3474846A1 (en) 2019-05-01
AU2017281228A1 (en) 2018-12-20
JOP20180114A1 (ar) 2019-01-30
US20190161498A1 (en) 2019-05-30
EP4186910A1 (en) 2023-05-31
US20230014109A1 (en) 2023-01-19
NI201800141A (es) 2020-07-22
ES2936827T3 (es) 2023-03-22
JP7038414B2 (ja) 2022-03-18
SG11201810794VA (en) 2019-01-30
CA3026578A1 (en) 2017-12-28
MX2018015878A (es) 2019-05-27
FI3474846T3 (fi) 2023-02-16
US10239887B2 (en) 2019-03-26
PH12018502638B1 (en) 2023-03-24
MA45463A (fr) 2019-05-01
ECSP18094769A (es) 2019-01-31
RU2750935C2 (ru) 2021-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142987A (ru) Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4
JP2019523233A5 (ru)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP6655052B2 (ja) ビヘテロアリール化合物及びその使用
DK2861603T3 (en) 6-benzyl-6H-pyrido [3,2-e] [1,2,4] triazolo [1,5-c] pyrimidin-5-one and 6-benzyl- [1,2,4] triazolo [1, 5-c] pteridine-5 (6H) -one derivatives as PDE1 inhibitors for the treatment of, e.g., neurological disorders
KR101546167B1 (ko) 브루톤 티로신 키나아제의 억제제
SI3177619T1 (en) 2- (morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines
JP2015522002A5 (ru)
RU2014139601A (ru) Ингибиторы серин/треониновых киназ
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
JP2014521711A5 (ru)
KR101995605B1 (ko) 키나아제 활성의 조절 인자로서 새로운 이미다졸 아민
JP2012515761A5 (ru)
RU2016124178A (ru) Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
JPWO2020231806A5 (ru)
JP2017524007A5 (ru)
JP2015500332A5 (ru)
JP2010510319A5 (ru)
EP3302465A1 (en) Triazoles for the treatment of demyelinating diseases
CN111655695A (zh) 作为pde1抑制剂的取代的呋喃并嘧啶化合物
JP7681116B2 (ja) カルボニル置換ジアザスピロ化合物及びその使用
AU2019286312B2 (en) New isoxazolyl ether derivatives as GABA A alpha5 PAM
US20240383875A1 (en) Benzimidazole Pyridine Derivatives
RU2800160C2 (ru) Новые производные простого эфира изоксазолила в качестве пам гамк a альфа5
JPWO2023027518A5 (ru)