[go: up one dir, main page]

RU2018142740A - Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса - Google Patents

Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса Download PDF

Info

Publication number
RU2018142740A
RU2018142740A RU2018142740A RU2018142740A RU2018142740A RU 2018142740 A RU2018142740 A RU 2018142740A RU 2018142740 A RU2018142740 A RU 2018142740A RU 2018142740 A RU2018142740 A RU 2018142740A RU 2018142740 A RU2018142740 A RU 2018142740A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
formula
alkyl
compound according
compound
Prior art date
Application number
RU2018142740A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2769327C2 (ru
RU2018142740A3 (ru
Inventor
Кармела СИДРАУСКИ
Марина ПЛЮШЧЕВ
Дженнифер М. ФРОСТ
Лоренс А. БЛЭК
Сяндун СЮЙ
Рамзи Фарат СВЕЙС
Лэй Ши
Циньвэй И. ЧЖАН
Юньсун ТУН
Чарльз В. ХАТЧИНС
Сеунгвон ЧУНГ
Майкл Дж. ДАРТ
Original Assignee
КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи, Эббви Инк. filed Critical КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2018142740A publication Critical patent/RU2018142740A/ru
Publication of RU2018142740A3 publication Critical patent/RU2018142740A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769327C2 publication Critical patent/RU2769327C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/24—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/22—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/38—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing five carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/40—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing six carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/90—Ring systems containing bridged rings containing more than four rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (136)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где:
D представляет собой соединенный мостиковой связью моноциклический циклоалкил, соединенный мостиковой связью моноциклический гетероциклил или кубанил, где каждый соединенный мостиковой связью моноциклический циклоалкил, соединенный мостиковой связью моноциклический гетероциклил или кубанил необязательно замещен 1-4 RX группами;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен, 2-7-членный гетероалкилен, O или NRC, где каждый C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен или 2-7-членный гетероалкилен необязательно замещен 1-5 RX;
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкил, гидрокси-C1-C6 алкил, силилокси-C1-C6 алкил;
A и W каждый независимо представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, где каждый фенил или 5-6-членный гетероарил необязательно замещен 1-5 RY;
каждый RX независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, галогено-C1-C6 алкила, амино-C1-C6 алкила, циано-C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкила, оксо, галогена, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)2RD, -OS(O)RD, -OS(O)2RD и G2;
каждый RY является независимо выбранным из группы, которая включает водород, C1-C6 алкил, гидрокси-C1-C6 алкил, галогено-C1-C6 алкил, галогено-C1-C6 алкокси, амино-C1-C6 алкил, циано-C1-C6 алкил, оксо, галоген, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)m, -S(O)RD, -S(O)2RD и G1; или
2 RY группы на смежных атомах, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 3-7-членное конденсированное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 RX;
каждый G1 и G2 независимо представляет собой C3-C6 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклил, арил или 5-6-членный гетероарил, где каждый C3-C6 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклил, арил или 5-6-членный гетероарил является необязательно замещенным 1-3 RZ;
каждый RZ является независимо выбранным из группы, которая включает C1-C6 алкил, гидрокси-C1-C6 алкил, галогено-C1-C6 алкил, галоген, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD и -S(O)2RD;
каждый RA независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, галогено-C1-C6 алкил, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH или -C(O)ORD;
каждый из RB и RC независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; или
RB и RC вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют 3-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 RZ;
каждый RD независимо представляет собой C1-C6 алкил, 2-7-членный гетероалкил или галогено-C1-C6 алкил, где каждый C1-C6 алкил, 2-7-членный гетероалкил или галогено-C1-C6 алкил необязательно замещен 1-5 RG;
каждый RE независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галогено-C1-C6 алкил;
каждый RF независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галоген;
каждый RG независимо представляет собой арил или 5-6 членный гетероарил, где каждый арил или 5-6 членный гетероарил необязательно замещен 1-5 RH;
каждый RH независимо представляет собой C1-C6 алкил или галогено-C1-C6 алкил;
m равен 1, 3 или 5; и
t равен 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, где D представляет собой соединенный мостиковой связью моноциклический циклоалкил или кубанил, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где D представляет собой соединенный мостиковой связью 4-6 членный моноциклический циклоалкил или кубанил, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где D выбран из кубана, бицикло[1,1,1]пентана, бицикло[2,2,2]октана, бицикло[2,1,1]гексана, бицикло[3,1,1]гептана, бицикло[2,2,1]гептана, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где D выбран из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где D выбран из:
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
или
Figure 00000013
.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где D замещен 1 RX.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где RX представляет собой C1-C6 алкил, оксо, галогено, циано, -ORA, -OS(O)2RD, -S(O)2RD, -SRE, NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, NRBRC, или G2 (например, CH3, оксо, фтор, OH, циано, OCH3, NH2, N(CH3)2, NHC(O)CH3, OC(O)CH3, C(O)NH2, OS(O)2CH3, -S(O)2CH3, -S(O)2 CH2CH3, C(O)OH, OC(O)RD, -C(O)CH3 или -SCH3).
9. Соединение по п. 8, где G2 представляет собой арил или 5-6 членный гетероарил (например, оксадиазолил или тетразолил).
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где D замещен 0 RX.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 и 10, где D представляет собой
Figure 00000014
,
Figure 00000015
, или
Figure 00000016
.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где по меньшей мере один из L1 и L2 независимо представляет собой 2-7-членный гетероалкилен, необязательно замещенный 1-5 RX.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где оба L1 и L2 независимо представляют собой 2-7-членный гетероалкилен, необязательно замещенный 1-5 RX.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где один из L1 и L2 независимо представляет собой C1-C6 алкилен или C2-C6 алкенилен и другой из L1 и L2 независимо представляет собой 2-7-членный гетероалкилен и где каждый C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен и 2-7-членный гетероалкилен необязательно замещен 1-5 RX.
15. Соединение по любому из пп. 12-14, где каждый RX независимо представляет собой C1-C6 алкил, оксо или -C(O)RD (например, CH3, оксо или C(O)CH3).
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где каждый из L1 и L2 независимо выбран из CH2O-*, CH2CH2-*, CH2CH2CH2-*, CH2-*, CH2C(O)-*, CH=CH-*, CH2CH2O-*, CH2OCH2-*, CH2OCH2CH2-*, CH2CH2CH2O-*, CH2CH2OCH2-*, NHCH2-*, CH2NH-*, CH2N(CH3)-*, CH2N(CH3)C(O)-*, CH2N(C(O)CH3)-*, CH2CH(OH)-*, CH(OH)-*, CH(OH)CH2CH2-*, CH2CH(OH)-*, CH2NHC(O)-*, NHC(O)OCH2-*, O-*, NH-*, S(O)2CH-*, S(O)2CH2CH2-*, S(O)2CH2CH2O-* или CH2C(O)-* и «-*» указывает точку присоединения к A и W, соответственно.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где L1 независимо выбран из CH2O-* и CH=CH-*, L2 независимо выбран из CH2O-*, CH2CH2-*, CH2CH2CH2-*, CH2-*, CH2C(O)-*, CH=CH-*, CH2CH2O-*, CH2OCH2-*, CH2OCH2CH2-*, CH2CH2CH2O-*, CH2CH2OCH2-*, NHCH2-*, CH2NH-*, CH2N(CH3)-*, CH2N(CH3)C(O)-*, CH2N(C(O)CH3)-*, CH2CH(OH)-*, CH(OH)-*, CH(OH)CH2CH2-*, CH2CH(OH)-*, CH2NHC(O)-*, NHC(O)OCH2-*, O-*, NH-*, S(O)2CH-*, S(O)2CH2CH2-*, S(O)2CH2CH2O-* или CH2C(O)-* и «-*» указывает точку присоединения к A и W, соответственно.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где t равен 1.
19. Соединение по любому из пп. 1-17, где t равен 0.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, гидроксил-C1-C6 алкил или силилокси-C1-C6 алкил.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где один из R1 и R2 независимо представляет собой водород и другой из R1 и R2 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, C1-C6 гидроксил-C1-C6 алкил или силилокси-C1-C6 алкил.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, *-CH3, *-CH2CH2OH или *-CH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3, и «*-» указывает точку присоединения к атому азота.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, где один из R1 и R2 независимо представляет собой водород и другой из R1 и R2 независимо представляет собой водород, *-CH3, *-CH2CH2OH или *-CH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3, и «*-»указывает точку присоединения к атому азота.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, где каждый A и W независимо представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1-5 RY группами.
26. Соединение по любому из пп. 1-24, где каждый из A и W независимо представляет собой фенил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиридазинонил, триазинил, триазолил, оксадиазолил или оксадиазолонил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RY группами.
27. Соединение по любому из пп. 1-25, где каждый из A и W независимо выбран из:
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
и
Figure 00000060
.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, где A представляет собой фенил и W представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, каждый из A и W необязательно замещен 1-5 RY, и каждый RY независимо представляет собой C1-C6 алкил, гидрокси-C1-C6 алкил, галогено-C1-C6 алкил, галогено-C1-C6 алкокси, амино-C1-C6 алкил, циано-C1-C6 алкил, галоген, циано, -ORA, -NRBRC,- C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)m,- S(O)2RD или G1.
29. Соединение по любому из пп. 1-28, где A представляет собой фенил и W представляет собой фенил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиридазинонил, триазинил, тиазолил, триазолил, оксадиазолил или оксадиазолонил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RY.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, где A выбран из:
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
и
Figure 00000028
.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где W выбран из:
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
и
Figure 00000060
.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, где каждый RY независимо представляет собой хлор, фтор, йод, CF3, CHF2, CH2CF3, CH3, CH2CH3, C(CH3)2OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, CN, N(CH3)2, SF5, SCH3, NH2, C(CH)3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2NH2, CH(OH)CH3, C(OH)(CH3)CF3, S(O)2CH3, C(O)CH3, C(O)OCH3, C(O)OH, OCHF2 или G1.
33. Соединение по любому из пп. 1-31, где каждый A и W является независимо замещенным 2 RY на смежных атомах, и 2 RY, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 3-7-членное конденсированное циклоалкильное, 3-7-членное конденсированное гетероциклильное, конденсированное арильное или 5-6-членное конденсированное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 RX.
34. Соединение по п. 33, где 2 RY вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют пиразолильное, пирролильное, изоксазолильное, тиофенильное, фуранильное или диоксоланильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено 1-5 RX.
35. Соединение по любому из пп. 33-34, где каждый RX независимо представляет собой C1-C6 алкил или галоген (например, CH3 или фтор).
36. Соединение по любому из пп. 1-35, где G1 представляет собой циклопропил, изоксазолил, пиперидинил, фенил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RZ.
37. Соединение по п. 36, где каждый RZ независимо представляет собой C1-C6 алкил (например, CH3) или галоген (например, хлор).
38. Соединение по любому из пп. 1-37, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-b):
Figure 00000001
Формула (I-b)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер,
где:
D представляет собой (1,2,3,4,6,7)-кубан, бицикло[1,1,1]пентан, бицикло[2,2,2]октан, бицикло[2,1,1]гексан, бицикло[2,2,1]гептан или бицикло[3,1,1]гептан, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой CH2O-*, CH2CH2-*, CH2CH2CH2-*, CH2-*, CH2C(O)-*, CH=CH-*, CH2CH2O-*, CH2OCH2-*, CH2OCH2CH2-*, CH2CH2CH2O-*, CH2CH2OCH2-*, NHCH2-*, CH2NH-*, CH2N(CH3)-*, CH2N(CH3)C(O)-*, CH2N(C(O)CH3)-*, CH2CH(OH)-*, CH(OH)-*, CH(OH)CH2CH2-*, CH2CH(OH)-*, CH2NHC(O)-*, NHC(O)OCH2-*, O-*, NH-*, S(O)2CH-*, S(O)2CH2CH2-*, S(O)2CH2CH2O-* или CH2C(O)-*, и «-*» указывает точку присоединения к A и W, соответственно,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, CH3, CH2CH2OH или CH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3;
A и W каждый независимо представляет собой фенил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиридазинонил, триазинил, тиазолил, триазолил, оксадиазолил или оксадиазолонил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RY группами;
каждый RX независимо выбран из CH3, оксо, фтора, OH, циано, OCH3, NH2, N(CH3)2, NHC(O)CH3, OC(O)CH3, C(O)NH2, OS(O)2CH3, -S(O)2CH3, -S(O)2 CH2CH3, C(O)OH, OC(O)RD, -C(O)CH3, -SCH3 или G2;
каждый RY независимо представляет собой хлор, фтор, йод, CF3, CHF2, CH2CF3, CH3, CH2CH3, C(CH3)2OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, CN, N(CH3)2, SF5, SCH3, NH2, C(CH)3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2NH2, CH(OH)CH3, C(OH)(CH3)CF3, S(O)2CH3, C(O)CH3, C(O)OCH3, C(O)OH, OCHF2 или G1; или
2 RY группы на смежных атомах, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют пиразолильное, пирролильное, изоксазолильное, тиофенильное, фуранильное или диоксоланильное кольцо, каждый из которых необязательно замещен 1-2 RX;
G1 и G2 представляют собой циклопропил, изоксазолил, фенил, пиперидинил, оксадиазолил или тетразолил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен 1-2 RZ;
каждый RD представляет CH2O, необязательно замещенный 1-5 RG;
каждый RG независимо представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-5 RH;
каждый RH независимо представляет собой CF3;
каждый RZ независимо представляет собой CH3; и
t равен 0 или 1.
39. Соединение по любому из пп. 1-38, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-c):
Figure 00000061
Формула (I-c)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L1, L2, R1, R2, A, W, RX и t определен как для Формулы (I).
40. Соединение по любому из пп. 1-39, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-d):
Figure 00000062
Формула (I-d)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L1, L2, A и W определен как для Формулы (I).
41. Соединение по любому из пп. 1-39, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-e):
Figure 00000063
Формула (I-e)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L2, A, W, R1, R2 и t определен как для Формулы (I).
42. Соединение по любому из пп. 1-39 и 41, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-f):
Figure 00000064
Формула (I-f)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L2, W, RY, R1, R2 и t определен как для Формулы (I).
43. Соединение по любому из пп. 1-38, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-g):
Figure 00000065
Формула (I-g)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L1, L2, R1, R2, A, W, RX и t определен как для Формулы (I).
44. Соединение по любому из пп. 1-38 и 43, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-h):
Figure 00000066
Формула (I-h)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L2, L1, R2, A, W, RX,, и t определен как для Формулы (I).
45. Соединение по любому из пп. 1-38 и 43-44, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-i):
Figure 00000067
Формула (I-i)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L2, R1, R2, W, RX, RY и t определен как для Формулы (I).
46. Соединение по любому из пп. 1-38, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-j):
Figure 00000068
Формула (I-j)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L1, L2, R1, R2, A, W, RX и t определен как для Формулы (I).
47. Соединение по любому из пп. 1-38 и 46, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-k):
Figure 00000069
Формула (I-k)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L2, R1, R2, A, W, RX и t определен как для Формулы (I).
48. Соединение по любому из пп. 1-38 и 46-47, где соединение Формулы (I) является соединением Формулы (I-l):
Figure 00000070
Формула (I-l)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, где каждый из L2, R1, R2, W, RX, RY и t определен как для Формулы (I).
49. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где соединение выбирают из любого соединения, указанного в Таблице 1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, таутомера или его стереоизомера.
50. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Композиция для применения в лечении нейродегенеративного заболевания, лейкодистрофии, рака, воспалительного заболевания, заболевания опорно-двигательного аппарата или метаболического заболевания у субъекта, где композиция содержит соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, как описано в любом из предыдущих пунктов.
52. Композиция по п. 51, где нейродегенеративное заболевание включает лейкодистрофию, лейкоэнцефалопатию, гипомиелинизирующее или демиелинизирующее заболевание, синдром умственной отсталости, когнитивное нарушение, дисфункцию глиальных клеток или повреждение головного мозга (например, травматическое повреждение головного мозга или индуцированное токсином повреждение головного мозга).
53. Композиция по любому из пп. 51 или 52, где нейродегенеративное заболевание включает болезнь исчезающего белого вещества головного мозга, детскую атаксию с гипомиелинизацией ЦНС, болезнь Альцгеймера, амиотрофический латеральный склероз, болезнь Крейтцфельда-Якоба, лобно-височную деменцию, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, болезнь Гентингтона, деменцию (например, ВИЧ-ассоциированную деменцию или болезнь диффузных телец Леви), куру, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона или прионную инфекцию.
54. Композиция по любому из пп. 51-53, где нейродегенеративное заболевание включает болезнь исчезающего белого вещества головного мозга.
55. Композиция по п. 51, где рак включает рак поджелудочной железы, рак головного мозга, множественную миелому или рак секреторных клеток.
56. Композиция по п. 51, где воспалительное заболевание включает послеоперационную когнитивную дисфункцию, артрит (например, ревматоидный артрит, псориатический артрит или ювенильный идиопатический артрит), системную эритематозную волчанку (SLE), миастению гравис, диабет (например, юношеский диабет или сахарный диабет первого типа), синдром Гийена-Барре, энцефалопатию Хашимото, тироидит Хашимото, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, синдром Сергена, васкулит, гломерулонефрит, аутоиммунный тироидит, болезнь Бехчета, болезнь Крона, язвенный колит, буллезный пемфигоид, саркоидоз, ихтиоз, офтальмопатию Грейвса, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Аддисона, витилиго, астму (например, аллергическую астму), обыкновенные угри, глютеиновую болезнь, хронический простатит, воспаление органов таза, реперфузионное повреждение, саркоидоз, отторжение трансплантата, интерстициальный цистит, атеросклероз или атопический дерматит.
57. Композиция по п. 51, где заболевания опорно-двигательного аппарата включают мышечную дистрофию (например, мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера, дистальную дистрофию мышц, врожденную мышечную дистрофию, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, фациоскапулохумеральную мышечную дистрофию или миотоническую мышечную дистрофию), рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, первичный боковой склероз, прогрессирующую мышечную атрофию, прогрессирующий бульбарный паралич, псевдобульбарный паралич, спинальную мышечную атрофию, прогрессирующую спинобульбарную мышечную атрофию, спастичность спинного мозга, атрофию остистой мышцы, миастению гравис, невралгию, фибромиалгию, болезнь Мачадо-Джозефа, синдром фасцикулярной судороги, атаксию Фридрейха, патологию мышечной атрофии (например, атрофию мышц, саркопению, кахексию), миопатию с внутриклеточными включениями, болезнь моторных нейронов или паралич.
58. Композиция по п. 51, где метаболическое заболевание включает в себя неалкогольный стеатогепатит (NASH), неалкогольный жировой гепатоз (NAFLD), фиброз печени, ожирение, болезнь сердечно-сосудистой системы, атеросклероз, артрит, цистиноз, диабет (например, диабет I типа, диабет II типа или гестационный диабет), фенилкетонурия, пролиферативная ретинопатия или болезнь Кернса-Сейра.
59. Композиция по любому из пп. 51-58, включающая введение соединения Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, таутомера или его стереоизомера или его композиции субъекту в комбинации со вторым агентом (например, средство для лечения рака, нейродегенеративного заболевания, лейкодистрофии, воспалительного заболевания, заболевания опорно-двигательного аппарата, метаболического заболевания, или заболевания или расстройства, связанного нарушенной функцией eIF2B, eIF2α или компонентом сигнального пути eIF2 или сигнального пути ISR).
60. Композиция для применения в лечении заболевания, связанного с модуляцией активности или уровней eIF2B, активности или уровней eIF2α или активности или уровней компонента сигнального пути eIF2 или сигнального пути ISR, где композиция содержит соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер или стереоизомер, как описано в любом из предыдущих пунктов.
61. Композиция по п. 60, где модуляция включает увеличение активности или уровней eIF2B, увеличение активности или уровней eIF2α или увеличение активности или уровней компонента сигнального пути eIF2 или сигнального пути ISR.
62. Композиция по п. 60, где заболевание может быть вызвано мутацией гена или белковой последовательности, относящихся к члену сигнального пути eIF2 (например, сигнального пути eIF2α).
RU2018142740A 2016-05-05 2017-05-05 Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса RU2769327C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662332278P 2016-05-05 2016-05-05
US62/332,278 2016-05-05
PCT/US2017/031360 WO2017193034A1 (en) 2016-05-05 2017-05-05 Modulators of the integrated stress pathway

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022106770A Division RU2022106770A (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142740A true RU2018142740A (ru) 2020-06-05
RU2018142740A3 RU2018142740A3 (ru) 2020-08-24
RU2769327C2 RU2769327C2 (ru) 2022-03-30

Family

ID=58709639

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142740A RU2769327C2 (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса
RU2022106770A RU2022106770A (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022106770A RU2022106770A (ru) 2016-05-05 2017-05-05 Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса

Country Status (38)

Country Link
US (3) US20190144440A1 (ru)
EP (2) EP3452448B1 (ru)
JP (3) JP6997766B2 (ru)
KR (3) KR20250042188A (ru)
CN (2) CN115947681B (ru)
AR (1) AR110599A1 (ru)
AU (3) AU2017260367B2 (ru)
BR (1) BR112018072663A2 (ru)
CA (1) CA3023162A1 (ru)
CL (1) CL2018003142A1 (ru)
CO (1) CO2018012946A2 (ru)
CR (2) CR20180574A (ru)
DK (1) DK3452448T3 (ru)
DO (1) DOP2018000242A (ru)
EC (1) ECSP18089579A (ru)
ES (1) ES2973442T3 (ru)
FI (1) FI3452448T3 (ru)
HR (1) HRP20240218T1 (ru)
HU (1) HUE065713T2 (ru)
IL (2) IL262722B (ru)
LT (1) LT3452448T (ru)
MA (1) MA44861B1 (ru)
MD (1) MD3452448T2 (ru)
MX (2) MX2021007146A (ru)
MY (1) MY200943A (ru)
PE (2) PE20190348A1 (ru)
PH (1) PH12018502329B1 (ru)
PL (1) PL3452448T3 (ru)
PT (1) PT3452448T (ru)
RS (1) RS65214B1 (ru)
RU (2) RU2769327C2 (ru)
SG (1) SG11201809695TA (ru)
SI (1) SI3452448T1 (ru)
SM (1) SMT202400098T1 (ru)
TW (3) TWI844006B (ru)
UA (1) UA125513C2 (ru)
UY (1) UY37228A (ru)
WO (1) WO2017193034A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020522553A (ja) * 2017-06-07 2020-07-30 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ａｔｆ４経路阻害剤としての化合物
EP3649106A1 (en) * 2017-07-03 2020-05-13 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited N-(3-(2-(4-chlorophenoxy)acetamido)bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-2-cyclobutane-1-carboxamide derivatives and related compounds as atf4 inhibitors for treating cancer and other diseases
IL272089B2 (en) * 2017-08-09 2023-09-01 Denali Therapeutics Inc Compounds, preparations and methods
CA3072057A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Denali Therapeutics Inc. Small molecule modulators of eukaryotic initiation factor 2b
UY37956A (es) * 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
UY37958A (es) * 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
AU2018358160B2 (en) 2017-11-02 2023-03-16 Abbvie Inc. Modulators of the integrated stress pathway
AU2018383675A1 (en) 2017-12-13 2020-07-09 Altos Labs, Inc. Inhibitors of integrated stress response pathway
US20210130308A1 (en) * 2018-03-23 2021-05-06 Denali Therapeutics Inc. Modulators of eukaryotic initiation factor 2
BR112020023115A2 (pt) 2018-06-05 2021-02-02 Praxis Biotech LLC inibidores da via integrada de resposta a tensão
BR112021000332A2 (pt) * 2018-07-09 2021-04-06 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compostos químicos
TWI771621B (zh) * 2018-10-11 2022-07-21 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之前藥調節劑
US12091392B2 (en) 2019-02-13 2024-09-17 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
KR20210126036A (ko) * 2019-02-13 2021-10-19 데날리 테라퓨틱스 인크. 화합물, 조성물 및 방법
WO2020176428A1 (en) * 2019-02-25 2020-09-03 Praxis Biotech LLC Inhibitors of integrated stress response pathway
CA3137213A1 (en) 2019-04-23 2020-10-29 Evotec International Gmbh Modulators of the integrated stress response pathway
CA3137212A1 (en) 2019-04-23 2020-10-29 Evotec International Gmbh Modulators of the integrated stress response pathway
EP3962906A1 (en) * 2019-04-30 2022-03-09 Calico Life Sciences LLC Substituted cycloalkyls as modulators of the integrated stress pathway
KR20220016467A (ko) * 2019-04-30 2022-02-09 칼리코 라이프 사이언시스 엘엘씨 통합된 스트레스 경로의 조절인자로서 치환된 사이클로알킬
CN114466654A (zh) 2019-06-12 2022-05-10 普拉西斯生物技术有限责任公司 整合应激反应通路调节剂
JOP20220130A1 (ar) 2019-12-06 2023-01-30 Vertex Pharma مجموعات تترا هيدروفيوران بها استبدال في صورة عوامل تعديل لقنوات الصوديوم
CA3162526A1 (en) 2020-01-28 2021-08-05 Christopher John Brown Modulators of the integrated stress response pathway
CN115190813B (zh) 2020-03-11 2024-10-15 埃沃特克国际有限责任公司 整合应激反应途径的调节剂
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
IL302219A (en) 2020-10-22 2023-06-01 Evotec Int Gmbh Modulators of the integrated stress response pathway
CN116964047A (zh) 2020-10-22 2023-10-27 埃沃特克国际有限责任公司 整合应激反应途径的调节剂
CN117098753A (zh) 2020-10-22 2023-11-21 埃沃特克国际有限责任公司 整合应激反应途径的调节剂
CN116685319A (zh) * 2020-12-10 2023-09-01 阿德格罗生物制药控股有限公司 用于治疗皮肤转移性癌的方法
KR20250122004A (ko) * 2024-02-05 2025-08-13 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규한 eIF2B 작용제 및 이를 포함하는 대사질환 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US162A (en) 1837-04-17 Island
US5212A (en) 1847-07-31 Richard m
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
WO2005066132A1 (en) * 2004-01-07 2005-07-21 Astrazeneca Ab Therapeutic agents i
GB0400196D0 (en) * 2004-01-07 2004-02-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7842707B2 (en) * 2004-07-23 2010-11-30 Nuada, Llc Peptidase inhibitors
GB0516314D0 (en) * 2005-08-08 2005-09-14 Argenta Discovery Ltd Compound
EP1924553A1 (en) * 2005-08-08 2008-05-28 Argenta Discovery Limited Bicyclo[2.2.]hept-7-ylamine derivatives and their uses
US20100222365A1 (en) * 2005-08-10 2010-09-02 Pfizer Inc Substituted triazole deriviatives as oxytocin antagonists
JP5372939B2 (ja) * 2007-09-25 2013-12-18 武田薬品工業株式会社 ポロ様キナーゼ阻害剤
MX336559B (es) * 2010-03-17 2016-01-25 Axikin Pharmaceuticals Inc Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida.
AU2011290189B9 (en) * 2010-08-10 2015-02-19 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic compound
AR084457A1 (es) * 2010-12-22 2013-05-15 Lundbeck & Co As H Derivados de biciclo[3,2,1]octilamida
WO2014144952A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Peter Walter Modulators of the eif2alpha pathway
US20160318856A1 (en) * 2013-09-11 2016-11-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Substituted Urea eIF2alpha Kinase Activators
ES2702951T3 (es) * 2014-04-04 2019-03-06 Syros Pharmaceuticals Inc Inhibidores de quinasas dependientes de ciclina 7 (cdk7)

Also Published As

Publication number Publication date
PL3452448T3 (pl) 2024-07-08
TWI844006B (zh) 2024-06-01
HRP20240218T1 (hr) 2024-04-26
CA3023162A1 (en) 2017-11-09
CN115947681A (zh) 2023-04-11
JP7389786B2 (ja) 2023-11-30
EP4356971A2 (en) 2024-04-24
KR20230042146A (ko) 2023-03-27
TW202304851A (zh) 2023-02-01
US20220363678A1 (en) 2022-11-17
MA44861B1 (fr) 2024-02-29
LT3452448T (lt) 2024-03-12
RU2769327C2 (ru) 2022-03-30
KR20190031203A (ko) 2019-03-25
DOP2018000242A (es) 2019-04-15
US20250122188A1 (en) 2025-04-17
AU2017260367B2 (en) 2021-12-02
CR20210372A (es) 2022-06-07
TW201808887A (zh) 2018-03-16
UY37228A (es) 2017-11-30
AU2017260367A1 (en) 2018-11-22
IL286693B1 (en) 2025-11-01
AU2024227527A1 (en) 2024-11-14
HUE065713T2 (hu) 2024-06-28
JP2024023324A (ja) 2024-02-21
AU2022200946A1 (en) 2022-03-03
SMT202400098T1 (it) 2024-05-14
WO2017193034A1 (en) 2017-11-09
EP3452448B1 (en) 2023-12-20
RS65214B1 (sr) 2024-03-29
TWI763668B (zh) 2022-05-11
IL262722B (en) 2021-10-31
JP2019515043A (ja) 2019-06-06
MX2018013495A (es) 2019-07-04
MD3452448T2 (ro) 2024-04-30
CN115947681B (zh) 2025-10-14
NZ747842A (en) 2025-05-30
ES2973442T3 (es) 2024-06-20
SG11201809695TA (en) 2018-11-29
MY200943A (en) 2024-01-24
AU2022200946B2 (en) 2024-07-25
FI3452448T3 (fi) 2024-03-19
JP2022046578A (ja) 2022-03-23
MX383652B (es) 2025-03-14
RU2018142740A3 (ru) 2020-08-24
EP3452448A1 (en) 2019-03-13
PH12018502329B1 (en) 2023-08-11
SI3452448T1 (sl) 2024-04-30
CR20180574A (es) 2019-05-15
MX2021007146A (es) 2022-11-29
EP4356971A3 (en) 2024-07-24
PT3452448T (pt) 2024-03-19
JP6997766B2 (ja) 2022-01-20
CN109641844A (zh) 2019-04-16
ECSP18089579A (es) 2019-02-28
KR102512049B1 (ko) 2023-03-21
UA125513C2 (uk) 2022-04-13
PE20231935A1 (es) 2023-12-05
TW202506629A (zh) 2025-02-16
IL262722A (en) 2018-12-31
CO2018012946A2 (es) 2019-08-20
PE20190348A1 (es) 2019-03-07
KR20250042188A (ko) 2025-03-26
AR110599A1 (es) 2019-04-17
BR112018072663A2 (pt) 2019-02-19
DK3452448T3 (da) 2024-02-12
CL2018003142A1 (es) 2019-05-24
MA44861A (fr) 2019-03-13
PH12018502329A1 (en) 2019-03-25
CN109641844B (zh) 2022-11-01
KR102781404B1 (ko) 2025-03-18
JP7755632B2 (ja) 2025-10-16
RU2022106770A (ru) 2022-04-05
IL286693A (en) 2021-10-31
US20190144440A1 (en) 2019-05-16
NZ787908A (en) 2025-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142740A (ru) Модуляторы интегрированного сигнального пути стресса
JP2019515042A5 (ru)
JP2019515043A5 (ru)
AU2016249814B2 (en) Molecules having pesticidal utility, and intermediates, composition, and processes, related thereto
RU2472791C2 (ru) Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций
AU2015337607B2 (en) Substituted dihydropyrrolopyrazole compound
IN2012DE00887A (ru)
CA2797663A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
JP2013525433A5 (ru)
JP2009530292A5 (ru)
MY170822A (en) Ethynyl derivatives as mglur5 allosteric modulators
AU2019217320A1 (en) Steroid derivative regulators, method for preparing the same, and uses thereof
WO2013103322A8 (en) Methods of preparing monodispersed polydopamine nano- or microspheres, and methods of preparing nano- or microstructures based on the polydopamine nano- or microspheres
MX2009010060A (es) Compuestos moduladores del receptor de esfingosin-1-fosfato y uso de los mismos.
IN2014MN02175A (ru)
PE20140832A1 (es) Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
NO20083435L (no) Formuleringer
MX2015007883A (es) Compuestos para protección de células.
HRP20160001T1 (hr) Postupak za pripravu fenil supstituiranih n-metoksi-[1-metil-2-feniletil]amida 3-difluorometil-1-metil-1h-pirazol-4-karboksilne kiseline
MX2017016650A (es) Produccion de espuma de poliuretano.
HRP20180973T1 (hr) Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora
AU2023205573A1 (en) Compound for inhibiting and degrading irak4, and pharmaceutical composition and pharmaceutical application thereof
WO2010130752A3 (de) Hochmolekulare unpolare benztriazole
EA201000971A1 (ru) Модуляторы каннабиноидного рецептора
WO2009005135A1 (ja) エポキシ樹脂用硬化剤及びエポキシ樹脂用硬化剤組成物

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
HC9A Changing information about inventors