[go: up one dir, main page]

RU2018142264A - Способ получения 5-гидроксиалкилзамещенных производных 1-фенил-1,2,4-триазола - Google Patents

Способ получения 5-гидроксиалкилзамещенных производных 1-фенил-1,2,4-триазола Download PDF

Info

Publication number
RU2018142264A
RU2018142264A RU2018142264A RU2018142264A RU2018142264A RU 2018142264 A RU2018142264 A RU 2018142264A RU 2018142264 A RU2018142264 A RU 2018142264A RU 2018142264 A RU2018142264 A RU 2018142264A RU 2018142264 A RU2018142264 A RU 2018142264A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
general formula
stage
formula
methyl
Prior art date
Application number
RU2018142264A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742885C2 (ru
RU2018142264A3 (ru
Inventor
Хайко Ширмер
Филипп Рубенбауэр
Ханс-Кристиан Милитцер
Мари-Пирре КОЛЛИН-КРЁПЕЛИН
Франк Зюссмайер
Керстен Маттиас ГЕРИКЕ
Томас Нойбауер
Шанталь Фюрстнер
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2018142264A publication Critical patent/RU2018142264A/ru
Publication of RU2018142264A3 publication Critical patent/RU2018142264A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742885C2 publication Critical patent/RU2742885C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/101,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12Oxygen or sulfur atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41961,2,4-Triazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (55)

1. Способ, включающий стадии [С] и [D], причем
[С] Соединение общей формулы (XI),
Figure 00000001
причем
R2 означает алкил с 1-4 атомами углерода, предпочтительно метил,
подвергают взаимодействию один за другим на первой стадии
[С-1] в присутствии основания с хлорангидридом кислоты общей формулы (XII)
Figure 00000002
причем
PG означает защитную группу, предпочтительно ацетил,
и полученный при этом промежуточный продукт затем на следующей стадии
[С-2] в присутствии основания подвергают взаимодействию с фенилгидразинным соединением общей формулы (XIII)
Figure 00000003
причем R1A и R1B независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, метила, монофторметила, дифторметила, трифторметила, этила, метокси, дифторметокси и трифторметокси,
с получением 1,2,4-триазолильного соединения общей формулы (XIV)
Figure 00000004
причем остатки PG, R1A и R1B имеют выше указанные значения,
и его на следующей стадии
[D] посредством удаления защитной группы PG превращают в соединение общей формулы (I)
Figure 00000005
причем остатки R1A и R1B имеют выше указанные значения.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что его осуществляют в виде однореакторного процесса в присутствии подходящего растворителя и промежуточный продукт со стадии [С-1] без выделения, т.е. в растворе, затем подвергают взаимодействию на следующей стадии [С-2].
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что его осуществляют в виде однореакторного процесса в присутствии подходящего растворителя и полученное на стадии [С-2] 1,2,4-триазолильное соединение общей формулы (XIV) без выделения, т.е. в растворе, превращают на следующей стадии [D] в соединение общей формулы (I).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R1A и R1B независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора, причем по меньшей мере один из заместителей отличается от водорода.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед стадией [С] включает дополнительную стадию [В], причем
[В] Соединение общей формулы (X)
Figure 00000006
подвергают взаимодействию с основным алкоксилатом с 1-4 атомами углерода, предпочтительно метилатом натрия, с получением иминосложноэфирного соединения общей формулы (XI),
Figure 00000007
причем
R2 означает алкил с 1-4 атомами углерода, предпочтительно метил.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что его осуществляют в виде однореакторного процесса в присутствии подходящего растворителя и иминосложноэфирное соединение общей формулы (XI) со стадии [В] без выделения, т.е. в растворе, затем подвергают взаимодействию на следующей стадии [С].
7. Способ по одному из пп. 1-6, отличающийся тем, что перед стадией
[В] включает дополнительную стадию [А], причем
[А] Соединение общей формулы (II)
Figure 00000008
подвергают взаимодействию с нитрильным соединением (IX),
Figure 00000009
причем X означает уходящую группу, предпочтительно хлорид или бромид,
с получением соединения общей формулы (X)
Figure 00000010
8. (5-(4-Хлорфенил)-2-({1-(3-хлорфенил)-5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил}метил)-4-[(2S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он формулы (I-A-1) в кристаллической форме модификации I
Figure 00000011
отличающееся тем, что рентгеновская дифрактограмма указанного соединения имеет максимумы пиков 2 тета-угла при 7,0, 8,9, 16,8, 17,7, 17,9, 18,1, 21,6, 21,8, 22,4 и 24,6.
9. Лекарственное средство, содержащее соединение по п. 8, и не содержащее больших количеств любой другой формы соединения формулы (I-A-1).
10. Лекарственное средство, содержащее соединение по п. 8 или 9 в количестве более 90% масс., в пересчете на общее количество содержащегося соединения формулы (I-A-1).
11. Применение соединения по п. 8 для получения лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек.
12. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек посредством введения эффективного количества соединения по п. 8.
13. Способ получения (5-(4-хлорфенил)-2-({1-(3-хлорфенил)-5-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил}метил)-4-[(2S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она формулы (I-A-1) в кристаллической форме модификации I, отличающийся тем, что соединение формулы (I-A-1), находящееся в одной или нескольких модификациях или в виде сольвата, перемешивают в смеси метил-трет-бутилового эфира и диизопропилового эфира или в смеси метил-трет-бутилового эфира и н-гептана при температуре от 20°С до 80°С, затем фильтруют, промывают и сушат в вакууме.
14. Соединения общей формулы (X)
Figure 00000012
15. Соединения общей формулы (XI)
Figure 00000013
причем
R2 означает алкил с 1-4 атомами углерода, предпочтительно метил.
RU2018142264A 2016-05-03 2017-05-02 Способ получения 5-гидроксиалкилзамещенных производных 1-фенил-1,2,4-триазола RU2742885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16168165.5 2016-05-03
EP16168165 2016-05-03
EP16168172 2016-05-03
EP16168163.0 2016-05-03
EP16168169.7 2016-05-03
EP16168166 2016-05-03
EP16168172.1 2016-05-03
EP16168166.3 2016-05-03
EP16168163 2016-05-03
EP16168169 2016-05-03
EP17160086.9 2017-03-09
EP17160086 2017-03-09
PCT/EP2017/060367 WO2017191104A1 (de) 2016-05-03 2017-05-02 Verfahren zur herstellung von 5-hydroxyalkyl-substituierten 1-phenyl-1,2,4-triazolderivativen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142264A true RU2018142264A (ru) 2020-06-03
RU2018142264A3 RU2018142264A3 (ru) 2020-08-19
RU2742885C2 RU2742885C2 (ru) 2021-02-11

Family

ID=58633014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142264A RU2742885C2 (ru) 2016-05-03 2017-05-02 Способ получения 5-гидроксиалкилзамещенных производных 1-фенил-1,2,4-триазола

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10703742B2 (ru)
EP (1) EP3452467A1 (ru)
JP (2) JP6921863B2 (ru)
KR (1) KR20190003536A (ru)
CN (2) CN109071500B (ru)
AU (2) AU2017259872B2 (ru)
BR (1) BR112018072528A2 (ru)
CA (1) CA3022789A1 (ru)
CL (1) CL2018003107A1 (ru)
CO (1) CO2018011948A2 (ru)
IL (1) IL262534B (ru)
MX (2) MX391356B (ru)
PE (1) PE20190202A1 (ru)
RU (1) RU2742885C2 (ru)
SG (1) SG11201809672YA (ru)
TW (1) TWI755393B (ru)
UY (1) UY37222A (ru)
WO (1) WO2017191104A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY37222A (es) * 2016-05-03 2017-11-30 Bayer Pharma AG PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIÓN DE DERIVADOS DE 1-FENILO-1,2,4-TRIAZOL SUSTITUIDOS POR 5-HIdroxIalQUILO
CA3022755A1 (en) * 2016-05-03 2017-11-09 Carsten Schmeck Oxoalkyl-substituted phenyltriazole derivatives and uses thereof
US9988367B2 (en) * 2016-05-03 2018-06-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof
WO2021259852A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Bayer Aktiengesellschaft Process for preparing 5-(alkoxycarbonyl)-and 5-(carboxamide)-1-aryl-1,2,4-triazole derivatives

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007267860B2 (en) * 2006-05-25 2012-08-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate Hsp90 activity
WO2010033626A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising imidazole and triazole derivatives
DE102010001064A1 (de) * 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung
MY169980A (en) * 2010-02-27 2019-06-19 Bayer Ip Gmbh Bisaryl-linked aryltriazolones and their use
RS56255B1 (sr) * 2012-05-08 2017-11-30 Bayern Pharma Ag Postupak proizvodnje jedinjenja triazola
SG11201703199UA (en) * 2014-11-03 2017-05-30 Bayer Pharma AG Hydroxyalkyl-substituted phenyltriazole derivatives and uses thereof
UY37222A (es) * 2016-05-03 2017-11-30 Bayer Pharma AG PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIÓN DE DERIVADOS DE 1-FENILO-1,2,4-TRIAZOL SUSTITUIDOS POR 5-HIdroxIalQUILO
CA3022755A1 (en) * 2016-05-03 2017-11-09 Carsten Schmeck Oxoalkyl-substituted phenyltriazole derivatives and uses thereof
US9988367B2 (en) * 2016-05-03 2018-06-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
TW201815782A (zh) 2018-05-01
MX379555B (es) 2025-03-11
IL262534A (en) 2018-12-31
JP2019514948A (ja) 2019-06-06
CO2018011948A2 (es) 2018-11-22
MX2020010365A (es) 2022-04-06
PE20190202A1 (es) 2019-02-05
US20190144431A1 (en) 2019-05-16
IL262534B (en) 2021-04-29
RU2742885C2 (ru) 2021-02-11
AU2017259872B2 (en) 2021-06-24
MX391356B (es) 2025-03-19
JP6921863B2 (ja) 2021-08-18
EP3452467A1 (de) 2019-03-13
CA3022789A1 (en) 2017-11-09
RU2018142264A3 (ru) 2020-08-19
KR20190003536A (ko) 2019-01-09
CL2018003107A1 (es) 2019-02-22
AU2021236502A1 (en) 2021-10-21
BR112018072528A2 (pt) 2019-03-26
WO2017191104A1 (de) 2017-11-09
UY37222A (es) 2017-11-30
CN113105403A (zh) 2021-07-13
SG11201809672YA (en) 2018-11-29
MX2018013336A (es) 2019-05-09
TWI755393B (zh) 2022-02-21
CN109071500B (zh) 2021-05-18
AU2017259872A1 (en) 2018-11-22
US10703742B2 (en) 2020-07-07
CN109071500A (zh) 2018-12-21
US20200299271A1 (en) 2020-09-24
JP2021143193A (ja) 2021-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142264A (ru) Способ получения 5-гидроксиалкилзамещенных производных 1-фенил-1,2,4-триазола
RU2114838C1 (ru) Триазольные производные, фармацевтическая композиция и промежуточные продукты
RU2189982C2 (ru) Азольные соединения, способ их получения, противогрибковая фармацевтическая композиция и способ лечения грибковой инфекции
JP2015502387A5 (ru)
PL130909B1 (en) Process for preparing novel 2-/2,4-dichlorophenyl/-1,3-bis/1h-1,2,4-triazol-1-yl/-propan-2-ol
EA023826B1 (ru) Дигидропиримидинизохинолиноны и содержащие их фармацевтические композиции для лечения воспалительных нарушений
DK164499B (da) Triazolylpropanolforbindelser, der virker mod svampe, fremgangsmaade til fremstilling heraf og farmaceutiske eller veterinaere midler indeholdende disse
JP6442005B2 (ja) ベンゾオキサゼピン化合物の作製方法
JP2022084699A5 (ru)
JP3108997B2 (ja) アゾール化合物、その製造法および用途
JPS6353192B2 (ru)
JPH07500605A (ja) 三置換テトラヒドロフラン抗真菌化合物
JP2022071077A5 (ru)
JP2019514948A5 (ru)
JP2007514691A5 (ru)
CA2331187C (en) Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals
CA2217516C (en) Triazole antifungal agent
KR100413219B1 (ko) 아포리포프로테인-b합성억제제인신규한트리아졸론
JP3386795B2 (ja) フッ素化ビニル基を有する抗真菌性アゾール系誘導体およびその製造方法
HU195502B (en) Process for producing triazol derivatives of fungicide activity and pharmaceutical compositions containing them
JP2021505578A5 (ru)
JPWO2021207453A5 (ru)
EP2961743A1 (en) 1-substituted, 4-(substituted phenoxymethyl)-1,2,3-triazole compounds with antifungal properties and methods for preparation thereof
EP2842947A1 (en) Method for producing triazolyl methyl cycloalkanol derivative and triazolyl methyl cycloalkanol derivative-containing composition
JPWO2019137971A5 (ru)