[go: up one dir, main page]

RU2018140061A - Ингибиторы бромодомена - Google Patents

Ингибиторы бромодомена Download PDF

Info

Publication number
RU2018140061A
RU2018140061A RU2018140061A RU2018140061A RU2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A RU 2018140061 A RU2018140061 A RU 2018140061A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
methyl
pyrrolo
carboxamide
dihydro
Prior art date
Application number
RU2018140061A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2741808C2 (ru
RU2018140061A3 (ru
Inventor
Стивен Д. ФИДАНЗЕ
Лиза А. ХАСВОЛЬД
Дачунь Лю
Кит Ф. Макдэниел
Джон ПРАТТ
Майкл ШРИМПФ
Джордж С. ШЕППАРД
Лэ ВАН
Бин ЛИ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2018140061A publication Critical patent/RU2018140061A/ru
Publication of RU2018140061A3 publication Critical patent/RU2018140061A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2741808C2 publication Critical patent/RU2741808C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Claims (237)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R1 представляет собой водород, CD2CD3, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C3-C6циклоалкил, фенил или 5-6-членный моноциклический гетероарил; при этом каждый из C3-C6циклоалкила, фенила и 5-6-членного моноциклического гетероарила необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
R2 представляет собой G2a, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, при этом C1-C6алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2b и -OH;
G2a представляет собой фенил или моноциклический C3-C6циклоалкил; при этом каждый G2a необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
G2b представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил, C1-C6алкил или моноциклический C3-C6циклоалкил, где моноциклический C3-C6циклоалкил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C3-C6циклоалкил, моноциклический C4-C6циклоалкенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл; при этом каждый из моноциклического C3-C6циклоалкила, моноциклического C4-C6циклоалкенила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx;
R4 представляет собой фенил, пиридинил, моноциклический C3-C6циклоалкил или моноциклический C4-C6циклоалкенил; при этом каждый R4 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Ry; или
R4 представлен формулой (a),
Figure 00000002
каждый из R4a и R4b независимо представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
каждый из R4c и R4d независимо представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, -S(C1-C6алкил), -S(O)2(C1-C6алкил) или -(C1-C6алкиленил)-OH;
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
Rx в каждом случае независимо представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
Ry в каждом случае независимо представляет собой галоген, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, -O(C1-C6алкил), -O(C1-C6галогеналкил) или -(C1-C6алкиленил)-OH;
X1 и X2 представляют собой C(R5); или
один из X1 и X2 представляет собой N, а другой представляет собой C(R5);
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород или галоген; и
R6 представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой CD2CD3, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил или C3-C6циклоалкил; при этом C3-C6циклоалкил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой фенил, циклопропил, циклопентил, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, причем C1-C6алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2b и -OH, и при этом каждый из фенила, циклопропила и циклопентила необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx; и
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил, C1-C6алкил или циклопропил, при этом циклопропил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C3-C6циклоалкил, моноциклический C4-C6циклоалкенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, при этом каждый из моноциклического C3-C6циклоалкила, моноциклического C4-C6циклоалкенила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой фенил, пиридинил, моноциклический C3-C6циклоалкил или моноциклический C4-C6циклоалкенил; при этом каждый R4 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Ry.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представлен формулой (a),
Figure 00000003
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4a представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
R4b представляет собой галоген или C1-C6алкил;
R4d представляет собой водород или галоген; и
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой N или C(R5);
X2 представляет собой C(R5); и
R5 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C3-C6циклоалкил, моноциклический C4-C6циклоалкенил или 4-6-членный моноциклический гетероцикл, при этом каждый из моноциклического C3-C6циклоалкила, моноциклического C4-C6циклоалкенила и 4-6-членного моноциклического гетероцикла необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представлен формулой (a); где
R4a представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
R4b представляет собой галоген или C1-C6алкил;
R4d представляет собой водород или галоген; и
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород; и
R6 представляет собой водород или галоген.
11. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой фенил, циклопропил, циклопентил, C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, причем C1-C6алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из G2b и -OH, и при этом каждый из фенила, циклопропила и циклопентила необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx; и
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил, C1-C6алкил или циклопропил, при этом циклопропил необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Rx.
12. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой фенил, пиридинил, моноциклический C3-C6циклоалкил или моноциклический C4-C6циклоалкенил, при этом каждый R4 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 независимо выбранными группами Ry; и
R6 представляет собой водород.
13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой C(R5);
X2 представляет собой C(R5);
R5 представляет собой водород; и
R1, R2 и R3 представляют собой C1-C6алкил.
14. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представлен формулой (a); и
R6 представляет собой водород или галоген.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4a представляет собой галоген, C1-C6алкил или C1-C6галогеналкил;
R4b представляет собой галоген или C1-C6алкил;
R4d представляет собой водород или галоген; и
Y представляет собой C(R4e) или N; при этом R4e представляет собой водород.
16. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4a представляет собой C1-C3алкил;
R4b представляет собой C1-C3алкил;
R4c представляет собой водород или галоген;
R4d представляет собой водород; и
Y представляет собой C(R4e) или N, при этом R4e представляет собой водород.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 представляет собой C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил, при этом C1-C6алкил необязательно замещен одним -OH; и
R3 представляет собой C1-C6галогеналкил или C1-C6алкил.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1, R2 и R3 представляют собой C1-C6алкил; и
Y представляет собой C(R4e), при этом R4e представляет собой водород.
19. Соединение по п. 18 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой C(R5);
X2 представляет собой C(R5); и
R5 представляет собой водород.
20. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-I]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидроксипентан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклопент-3-ен-1-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклопент-3-ен-1-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклопентил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидрокси-1-фенилпропил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксибутан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-1-гидроксипропил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидрокси-5-метилгексан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопентил-1-гидроксипропил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопропил-1-гидроксипропил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидрокси-4-метилгексан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидрокси-1-фенилпентан-3-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-2-гидроксибутан-2-ил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидрокси-1-фенилэтил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-1-гидроксиэтил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-3-метилпентан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-фенилбутан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-(2,6-диметилфенокси)-5-[1-(4-фторфенил)-2-гидроксипропан-2-ил]пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[циклопропил(4-фторфенил)гидроксиметил]-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[циклопентил(циклопропил)гидроксиметил]-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[дициклопропил(гидрокси)метил]-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопропил-1-гидрокси-2-метилпропил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1-циклопропил-1-гидрокси-2-метилбутил)-2-(2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2',4'-дифтор-4-(2-гидроксипропан-2-ил)[1,1'-бифенил]-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[2,6-диметил-4-(метилсульфанил)фенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-N-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-(2,2-дифтор-1-метилциклопропил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-4-фтор-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[4-фтор-2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-(2,6-диметилфенокси)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(2,4-дигидроксибутан-2-ил)-2-(2,6-диметилфенокси)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[(2R)-1,2-дигидроксипропан-2-ил]-2-(2,6-диметилфенокси)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-[(2S)-1,2-дигидроксипропан-2-ил]-2-(2,6-диметилфенокси)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[2-(дифторметил)-6-метилфенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{2-[2-(дифторметил)-6-метилфенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[(2,4-диметилпиридин-3-ил)окси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[3-(2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[3-(2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(2-фтор-6-метилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-(d5)этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,4-дифторфенил)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(3-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(метансульфонил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[3-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[3-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[2-(дифторметил)-4-фтор-6-метилфенокси]-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(3-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-дихлор-4-фторфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-дихлор-4-фторфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-фтор-2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(3-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(3-хлор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-3-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[4',4'-дифтор-4-(2-гидроксипропан-2-ил)[2',3',4',5'-тетрагидро[1,1'-бифенил]]-2-ил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-4'-метил[2',3',4',5'-тетрагидро[1,1'-бифенил]]-2-ил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(циклопент-1-ен-1-ил)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(2-хлор-4-фтор-6-метилфенокси)-5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-N,6-диметил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-циклопропил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(1-гидроксициклобутил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида и
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(3-гидроксиоксетан-3-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
23. Способ по п. 22, где рак выбран из группы, состоящей из невриномы слухового нерва, острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза (моноцитарного, миелобластного лейкоза, аденокарциномы, ангиосаркомы, астроцитомы, миеломоноцитарного и промиелоцитарного лейкоза), острого Т-клеточного лейкоза, базально-клеточного рака, карциномы желчного протока, рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, бронхогенного рака, рака шейки матки, хондросаркомы, хордомы, хориокарциномы, хронического лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного (гранулоцитарного) лейкоза, хронического миелолейкоза, рака толстой кишки, колоректального рака, краниофарингиомы, цистаденокарциномы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, диспролиферативных изменений (дисплазий и метаплазий), эмбрионального рака, рака эндометрия, эндотелиосаркомы, эпендимомы, эпителиальной карциномы, эритролейкоза, рака пищевода, эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы, эссенциальной тромбоцитемии, саркомы Юинга, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, герминогенного рака яичка, глиомы, глиобластомы, глиосаркомы, болезни тяжелых цепей, гемангиобластомы, гепатомы, гепатоцеллюлярного рака, рака предстательной железы, нечувствительного к гормонотерапии, лейомиосаркомы, лейкоза, липосаркомы, рака легкого, лимфангиоэндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфобластного лейкоза, лимфомы (Ходжкина и неходжкинской), злокачественных новообразований и гиперпролиферативных нарушений мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, легкого, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи и матки, лимфонеоплазий T-клеточного или B-клеточного происхождения, лейкоза, лимфомы, медуллярного рака, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, мезотелиомы, множественной миеломы, миелогенного лейкоза, миеломы, миксосаркомы, нейробластомы, имеющей NUT-перегруппировку срединной карциномы (NMC), немелкоклеточного рака легкого, олигодендроглиомы, рака ротовой полости, остеогенной саркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, папиллярных аденокарцином, папиллярной карциномы, пинеаломы, истинной полицитемии, рака предстательной железы, рака прямой кишки, рака почки, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, саркомы, рака сальной железы, семиномы, рака кожи, мелкоклеточной карциномы легкого, солидных опухолей (карцином и сарком), мелкоклеточного рака легкого, рака желудка, плоскоклеточного рака, синовиомы, рака потовых желез, рака щитовидной железы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухолей яичка, рака матки и опухоли Вильмса.
24. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Аддисона, острой подагры, анкилозирующего спондилоартрита, астмы, атеросклероза, болезни Бехчета, буллезных заболеваний кожи, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), болезни Крона, дерматита, экземы, гигантоклеточного артериита, гломерулонефрита, гепатита, гипофизита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Кавасаки, люпус-нефрита, рассеянного склероза, миокардита, миозита, нефрита, отторжения трансплантата органа, остеоартрита, панкреатита, перикардита, нодозного полиартериита, пневмонии, первичного билиарного цирроза, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, склерита, склерозирующего холангита, сепсиса, системной красной волчанки, артериита Такаясу, синдрома токсического шока, тиреоидита, диабета I типа, неспецифического язвенного колита, увеита, витилиго, васкулита и гранулематоза Вегенера.
25. Способ лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
26. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, дислипидемии, гиперхолестеринемии, болезни Альцгеймера, метаболического синдрома, стеатоза печени, диабета II типа, инсулиновой резистентности, диабетической ретинопатии и диабетической нейропатии.
27. Способ контрацепции у субъекта мужского пола, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту.
28. Способ лечения острого заболевания или состояния почек у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное острое заболевание или состояние почек выбрано из группы, состоящей из: заболевания почек, индуцированного ишемией-реперфузией; заболевания почек, индуцированного операцией на сердце и обширным оперативным вмешательством; заболевания почек, индуцированного чрескожным коронарным вмешательством; заболевания почек, индуцированного рентгеноконтрастным средством; заболевания почек, индуцированного сепсисом; заболевания почек, индуцированного пневмонией; и заболевания почек, индуцированного лекарственной токсичностью.
29. Способ лечения хронического заболевания или состояния почек у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом субъекту, где указанное хроническое заболевание или состояние почек выбрано из группы, состоящей из диабетической нефропатии, гипертензивной нефропатии, ВИЧ-ассоциированной нефропатии, гломерулонефрита, люпус-нефрита, IgA-нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза, мембранного гломерулонефрита, болезни минимальных изменений, поликистозной болезни почек и тубулярного интерстициального нефрита.
30. Способ получения соединений формулы (A), где способ включает бромирование соединений формулы (B),
Figure 00000004
где
PG1 представляет собой защитную группу для атома азота; и
R105 представляет собой C1-C6алкил.
31. Способ по п. 30, где PG1 выбрана из группы, состоящей из п-толуолсульфонила, бензила и 2-(триметилсилил)этоксиметила.
32. Способ по п. 30, где R105 представляет собой этил.
33. Способ по п. 30, где соединение (B) подвергают бромированию с применением бромирующего средства в присутствии кислоты и с растворителем или без него.
34. Способ по п. 33, где бромирующее средство выбрано из группы, состоящей из брома и N-бромсукцинимида.
35. Способ по п. 33, где кислота выбрана из группы, состоящей из п-толуолсульфоновой кислоты и уксусной кислоты.
36. Способ по п. 33, где растворитель выбран из тетрагидрофурана и ацетонитрила.
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
N-этил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-2,6-диметилфенокси]пиридин-3-ил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-{5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-4-{5-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-[2-метил-6-(трифторметил)фенокси]фенил}-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида;
4-[5-(2,5-дигидроксипентан-2-ил)-2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-этил-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида и
N-этил-4-[2-(4-фтор-2,6-диметилфенокси)-5-(4-гидроксиоксан-4-ил)фенил]-6-метил-7-оксо-6,7-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2-карбоксамида.
RU2018140061A 2016-04-15 2017-04-14 Ингибиторы бромодомена RU2741808C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2016/079362 2016-04-15
CN2016079362 2016-04-15
PCT/CN2017/080511 WO2017177955A1 (en) 2016-04-15 2017-04-14 Bromodomain inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018140061A true RU2018140061A (ru) 2020-05-15
RU2018140061A3 RU2018140061A3 (ru) 2020-08-20
RU2741808C2 RU2741808C2 (ru) 2021-01-28

Family

ID=60042835

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140061A RU2741808C2 (ru) 2016-04-15 2017-04-14 Ингибиторы бромодомена

Country Status (39)

Country Link
US (4) US10633379B2 (ru)
EP (2) EP3442972B1 (ru)
JP (2) JP6978424B2 (ru)
KR (1) KR102250415B1 (ru)
CN (1) CN109071534B (ru)
AR (1) AR108207A1 (ru)
AU (2) AU2017251537B2 (ru)
BR (1) BR112018071216A2 (ru)
CA (1) CA3018802A1 (ru)
CL (1) CL2018002924A1 (ru)
CO (1) CO2018011064A2 (ru)
CR (1) CR20180541A (ru)
CY (1) CY1123025T1 (ru)
DK (1) DK3442972T3 (ru)
DO (1) DOP2018000227A (ru)
EC (1) ECSP18083519A (ru)
ES (1) ES2793239T3 (ru)
HR (1) HRP20200728T1 (ru)
HU (1) HUE050217T2 (ru)
IL (1) IL261586B (ru)
LT (1) LT3442972T (ru)
MA (2) MA44674B1 (ru)
MD (1) MD3442972T2 (ru)
ME (1) ME03759B (ru)
MX (1) MX379459B (ru)
MY (1) MY190795A (ru)
PE (1) PE20190472A1 (ru)
PH (1) PH12018501920B1 (ru)
PL (1) PL3442972T3 (ru)
PT (1) PT3442972T (ru)
RS (1) RS60302B1 (ru)
RU (1) RU2741808C2 (ru)
SG (1) SG11201808003RA (ru)
SI (1) SI3442972T1 (ru)
SM (1) SMT202000312T1 (ru)
TW (3) TWI764237B (ru)
UA (1) UA124764C2 (ru)
UY (1) UY37205A (ru)
WO (1) WO2017177955A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3442972B1 (en) * 2016-04-15 2020-03-04 AbbVie Inc. Bromodomain inhibitors
WO2018068283A1 (en) * 2016-10-14 2018-04-19 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
CN110621316B (zh) 2017-04-21 2024-01-26 Epizyme股份有限公司 用ehmt2抑制剂进行的组合疗法
CN115716827A (zh) * 2018-07-25 2023-02-28 正大天晴药业集团股份有限公司 作为溴区结构域蛋白抑制剂的亚氨基砜类化合物、药物组合物及其医药用途
CN110776508B (zh) * 2018-07-27 2021-07-16 海创药业股份有限公司 一种brd4抑制剂及其制备方法和用途
WO2020063976A1 (zh) * 2018-09-29 2020-04-02 如东凌达生物医药科技有限公司 一类稠杂环联芳基苄醇类化合物、制备方法和用途
CN113226322A (zh) 2018-10-30 2021-08-06 诺维逊生物股份有限公司 作为bet抑制剂的杂环化合物
SG11202110099YA (en) * 2019-03-17 2021-10-28 Shanghai Ringene Biopharma Co Ltd Pyrrole amidopyridone compound, preparation method therefor and use thereof
GB201905721D0 (en) 2019-04-24 2019-06-05 Univ Dundee Compounds
WO2020232214A1 (en) * 2019-05-14 2020-11-19 Abbvie Inc. Treating acute myeloid leukemia (aml) with mivebresib, a bromodomain inhibitor
MX2022000050A (es) 2019-07-02 2022-05-24 Nuvation Bio Inc Compuestos heterocíclicos como inhibidores de bromodominio extraterminal (bet).
KR20220047290A (ko) * 2019-07-30 2022-04-15 엑스래드 테라퓨틱스, 인크. 항종양 요법에 사용하기 위한 이중 atm 및 dna-pk 억제제
CN112625036A (zh) * 2019-10-08 2021-04-09 上海海和药物研究开发股份有限公司 一类具有brd4抑制活性的化合物、其制备方法及用途
WO2021233371A1 (zh) * 2020-05-21 2021-11-25 贝达药业股份有限公司 作为溴结构域蛋白质抑制剂的化合物和组合物
GB202016977D0 (en) 2020-10-26 2020-12-09 In4Derm Ltd Compounds
WO2022116968A1 (zh) * 2020-12-01 2022-06-09 成都苑东生物制药股份有限公司 一种新型n-杂环bet溴结构域抑制剂、其制备方法及医药用途
AU2022206424A1 (en) * 2021-01-08 2023-08-24 Design Therapeutics, Inc. Methods and compounds for treating friedreich's ataxia
CN115551861B (zh) * 2021-04-30 2024-05-28 成都硕德药业有限公司 一种新型brd4溴结构域protac蛋白降解剂、其制备方法及医药用途
AU2022303310A1 (en) 2021-06-29 2024-02-08 Tay Therapeutics Limited Pyrrolopyridone derivatives useful in the treatment of cancer
CN115611890B (zh) * 2021-07-15 2024-05-31 成都硕德药业有限公司 一种新型噻吩类bet溴结构域抑制剂、其制备方法及医药用途
WO2025006827A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Genzyme Corporation Substituted cyclic compounds and methods of treating phenylketonuria and other amino acidurias

Family Cites Families (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1507957A (en) 1975-03-25 1978-04-19 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Nitrofuryl-pyrazole derivatives methods for producing them and medicaments comprising them
US4004012A (en) 1975-10-14 1977-01-18 Sterling Drug Inc. 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
US4072746A (en) 1975-10-14 1978-02-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
DE2845456A1 (de) 1978-10-19 1980-08-14 Merck Patent Gmbh 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung
US4298609A (en) 1979-08-30 1981-11-03 Sterling Drug Inc. 4,5-Dihydro-6-(4-pyridinyl)-3-pyridazinol and salts, their preparation and use as blood pressure lowering agents
FR2478640A1 (fr) 1980-03-24 1981-09-25 Sanofi Sa Nouvelles thieno (2,3-d) pyridazinones-4 et thieno (2,3-d) pyridazinones-7, leur procede de preparation et leur therapeutique
US4304776A (en) 1980-04-28 1981-12-08 Sterling Drug Inc. 4-Substituted-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones and their use as intermediates and cardiotonics
US4305943A (en) 1980-04-28 1981-12-15 Sterling Drug Inc. 4-Amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones and their use as cardiotonics
US4337253A (en) 1980-04-28 1982-06-29 Sterling Drug Inc. 4,5-Dihydro-2-methyl-6-(4-pyridinyl)-3(2H)-pyridazinone and its use as a cardiotonic
US4486431A (en) 1981-01-14 1984-12-04 Sterling Drug Inc. Cardiotonic use of 4,5-dihydro-6-(4-pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones
US4338446A (en) 1980-04-28 1982-07-06 Sterling Drug Inc. Di-(lower-alkyl)hydroxy-[2-oxo-2-(pyridinyl)ethyl]-propanedioates
US4346221A (en) 1980-04-28 1982-08-24 Sterling Drug Inc. Preparation of 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones from 6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones
US4559352A (en) 1981-03-30 1985-12-17 Sterling Drug Inc. 1,2-Dihydro-2-oxo-5-(hydroxy-and/or amino-phenyl)-nicotinonitriles and cardiotonic use thereof
US4397854A (en) 1981-05-14 1983-08-09 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4404203A (en) 1981-05-14 1983-09-13 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4465686A (en) 1981-09-08 1984-08-14 Sterling Drug Inc. 5-(Hydroxy- and/or amino-phenyl)-6-(lower-alkyl)-2-(1H)-pyridinones, their cardiotonic use and preparation
US4515797A (en) 1981-09-08 1985-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(hydroxy- and/or aminophenyl)-6-(lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones and cardiotonic use thereof
US4353905A (en) 1981-09-17 1982-10-12 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and 6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones
US4599423A (en) 1982-04-26 1986-07-08 Sterling Drug Inc. Preparation of 5-(hydroxy- and/or aminophenyl-6-lower-alkyl)-2(1H)-pyridinones
US4734415A (en) 1982-08-13 1988-03-29 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones
DE3241102A1 (de) 1982-11-06 1984-05-10 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Imidazolylalkylthienyl-tetrahydropyridazine und verfahren zu ihrer herstellung
DE3321012A1 (de) 1983-06-10 1984-12-13 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Substituierte 4,5-dihydro-6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone und 6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4666902A (en) 1983-06-20 1987-05-19 Cassella Aktiengesellschaft Tetrahydropyridazinone derivatives, processes for their preparation and their use
GB8323553D0 (en) 1983-09-02 1983-10-05 Smith Kline French Lab Pharmaceutical compositions
US4816454A (en) 1984-09-21 1989-03-28 Cassella Aktiengesellschaft 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use
US5221543A (en) 1986-10-22 1993-06-22 Firma Wilhelm Fette Gmbh Method of making a fast release stabilized aspartame ingredient for chewing gum
US4863745A (en) 1986-10-22 1989-09-05 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing zein coated high-potency sweetener and method
US5217735A (en) 1986-10-22 1993-06-08 Wm. Wrigley Jr. Company Method of making chewing gum with delayed release ingredients
US5112625A (en) 1989-02-15 1992-05-12 Wm. Wrigley Jr. Company Aqueous zein coated sweeteners and other ingredients for chewing gum
US5192563A (en) 1986-10-22 1993-03-09 Wm. Wrigley, Jr. Company Strongly mint-flavored chewing gums with reduced bitterness and harshness
US4908371A (en) 1987-11-10 1990-03-13 Ciba-Geigy Corporation Esterified hydroxy dihydropyridinones for treating diseases associated with trivalent metal ion overload
US4919941A (en) 1987-12-18 1990-04-24 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing delayed release protein sweetener and method
DE4134467A1 (de) 1991-10-18 1993-04-22 Thomae Gmbh Dr K Heterobiarylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
WO1991012251A1 (fr) 1990-02-19 1991-08-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Nouveau compose heterocyclique condense et agent anti-asthme prepare a partir de ce compose
DE4023369A1 (de) 1990-07-23 1992-01-30 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
ES2131506T3 (es) 1990-09-21 1999-08-01 Rohm & Haas Dihidropiridacinonas y piridacinonas como fungicidas.
EP0503079A4 (en) 1990-10-02 1992-10-28 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridazinone-substituted ethynylphenyl derivative and remedy for circulatory organ disease containing the same as active ingredient
DE4127404A1 (de) 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
CN1038249C (zh) 1991-08-28 1998-05-06 罗姆和哈斯公司 含有二氢哒嗪酮及其相关化合物的杀菌组合物
MX9205794A (es) 1991-10-09 1993-04-01 Syntex Inc Compuesto de benzo- y pirido- piridazinona y piridazinotiona
US5716954A (en) 1991-10-09 1998-02-10 Syntex U.S.A. Inc. Benzopyridazinone and pyridopyridazinone compounds
DE4237656A1 (de) 1992-06-13 1993-12-16 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
JPH08502973A (ja) 1992-11-02 1996-04-02 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ニューロテンシンアンタゴニストとしての置換フタラジノン
US5814651A (en) 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
EP0634404A1 (en) 1993-07-13 1995-01-18 Rhone Poulenc Agriculture Ltd. Phtalazin derivatives and their use as pesticides
GB9314412D0 (en) 1993-07-13 1993-08-25 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
TW263498B (ru) 1993-11-10 1995-11-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JP3247540B2 (ja) 1994-05-12 2002-01-15 株式会社日立製作所 パケット化通信装置および切替え装置
US5466697A (en) 1994-07-13 1995-11-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-phenyl-1,6-naphthyridin-5-ones
IL115889A0 (en) 1994-11-14 1996-01-31 Rohm & Haas Pyridazinones and their use as fungicides
JPH08337583A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物およびその製造法
US5635494A (en) 1995-04-21 1997-06-03 Rohm And Haas Company Dihydropyridazinones and pyridazinones and their use as fungicides and insecticides
WO1997001551A1 (en) 1995-06-26 1997-01-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole compounds and pharmaceutical compositions
IL118631A (en) 1995-06-27 2002-05-23 Tanabe Seiyaku Co History of pyridazinone and processes for their preparation
AU723064B2 (en) 1995-08-25 2000-08-17 Dow Agrosciences Llc Compositions having synergistic fungitoxic effects
ATE227727T1 (de) 1996-09-13 2002-11-15 Mitsubishi Pharma Corp Thienotriazolodiazepinverbindungen und ihre medizinischen anwendungen
US5855654A (en) 1997-01-30 1999-01-05 Rohm And Haas Company Pyridazinones as marine antifouling agents
JP2001517228A (ja) 1997-04-01 2001-10-02 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規なピリジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
US6245804B1 (en) 1997-05-30 2001-06-12 Schering Aktiengesellschaft Nonsteroidal gestagens
US6307047B1 (en) 1997-08-22 2001-10-23 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
HUP0100059A3 (en) 1997-11-19 2002-08-28 Kowa Co Novel pyridazine derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
ID25628A (id) 1997-12-05 2000-10-19 Astrazeneca Uk Ltd Senyawa-senyawa baru
EP0934933A1 (en) 1998-02-06 1999-08-11 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Phthalazinones
TWI241295B (en) 1998-03-02 2005-10-11 Kowa Co Pyridazine derivative and medicine containing the same as effect component
AU748816B2 (en) 1998-07-16 2002-06-13 Shionogi & Co., Ltd. Pyrimidine derivatives exhibiting antitumor activity
US6271380B1 (en) 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
CN1297916A (zh) 1999-11-26 2001-06-06 上海博容基因开发有限公司 一种新的多肽——人含溴基结构域的蛋白95和编码这种多肽的多核苷酸
DE10010423A1 (de) 2000-03-03 2001-09-06 Bayer Ag Substituierte 2,5-Dimethyldihydropyridazinone und ihre Verwendung
CN1315397A (zh) 2000-03-28 2001-10-03 上海博德基因开发有限公司 一种新的多肽——人溴基结构域10和编码这种多肽的多核苷酸
AU5696800A (en) 2000-07-04 2002-01-14 Robert John Eyre Harvesting machine
US20030114448A1 (en) 2001-05-31 2003-06-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
JP2003313169A (ja) 2002-04-19 2003-11-06 Otsuka Chemical Holdings Co Ltd ４，４−ジフルオロ−３−ブテニル化合物及び農園芸用殺虫・殺ダニ剤
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
JP2006501215A (ja) 2002-08-13 2006-01-12 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての単環式誘導体
AU2003249539A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Cyclic compounds containing zinc binding groups as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2005000818A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Warner-Lambert Company Llc 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors
US7595316B2 (en) 2003-06-27 2009-09-29 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Heteroaryloxy nitrogenous saturated heterocyclic derivative
AU2004263148B2 (en) 2003-08-06 2008-08-21 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Aminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
TWI339206B (en) * 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7435735B2 (en) 2003-10-20 2008-10-14 Merck & Co., Inc. Hydroxy pyridopyrrolopyrazine dione compounds useful as HIV integrase inhibitors
SG115845A1 (en) 2004-03-31 2005-10-28 Univ Singapore Modulation of trip-br function and method of treating proliferative disorders
CA2579087C (en) * 2004-09-03 2012-05-01 Yuhan Corporation Pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
GB0420970D0 (en) 2004-09-21 2004-10-20 Smithkline Beecham Corp Novel triazoloquinoline compounds
WO2006038734A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Astellas Pharma Inc. Pyridazinone derivatives cytokines inhibitors
JP2008521806A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 アーテシアン セラピューティクス， インコーポレイテッド 心不全を治療するための混合型のＰＤＥ−阻害活性およびβ−アドレナリン作用性アンタゴニスト活性または部分アゴニスト活性を有する化合物
CA2588867A1 (en) 2004-12-01 2006-06-08 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridone derivative
EP1861399B1 (en) 2005-03-14 2011-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Cgrp receptor antagonists
US20060276496A1 (en) 2005-03-17 2006-12-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti-Cytokine Heterocyclic Compounds
JPWO2006112331A1 (ja) 2005-04-13 2008-12-11 大日本住友製薬株式会社 新規縮合ピロール誘導体
TWI447120B (zh) 2005-05-30 2014-08-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 噻吩并三唑并苯二氮呯化合物、其醫藥上之用途
WO2007008144A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Astrazeneca Ab Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa
WO2007008145A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Astrazeneca Ab Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa
EP1953148B1 (en) 2005-10-28 2012-02-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic amide compound and use thereof
KR20080080173A (ko) 2005-12-14 2008-09-02 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 세린 프로테아제 억제제로서 유용한 6-원 헤테로사이클
US20070142414A1 (en) 2005-12-16 2007-06-21 Pharmacia Italia S.P.A. N-substituted pyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
EP2502918B1 (en) 2006-07-25 2015-03-25 Cephalon, Inc. Pyridazinone Derivatives
US20080119457A1 (en) 2006-08-24 2008-05-22 Serenex, Inc. Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
WO2008064018A1 (en) 2006-11-13 2008-05-29 Eli Lilly & Co. Thienopyrimidinones for treatment of inflammatory disorders and cancers
JP5639762B2 (ja) 2006-12-14 2014-12-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ウイルス阻害剤
JP2008156311A (ja) 2006-12-26 2008-07-10 Institute Of Physical & Chemical Research Ｂｒｄ２ブロモドメイン結合剤
WO2008148034A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
WO2009017664A1 (en) 2007-07-26 2009-02-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. CYCLIC INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1
CL2008002793A1 (es) 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
JP5587193B2 (ja) 2007-10-23 2014-09-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規なキナーゼ阻害剤
WO2009054790A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab Amide linked heteroaromatic derivatives as modulators of mglur5
EP2219646A4 (en) 2007-12-21 2010-12-22 Univ Rochester PROCESS FOR EXTENDING THE LIFE OF EUKARYOTIC ORGANISMS
KR101600634B1 (ko) 2007-12-28 2016-03-07 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 항암제
US20100137320A1 (en) 2008-02-29 2010-06-03 Schering Corporation Gamma secretase modulators
ES2421537T3 (es) 2008-05-01 2013-09-03 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores cíclicos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
US8592410B2 (en) 2008-05-01 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11BETA-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2723032A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2009142732A2 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Cephalon, Inc. Substituted pyridazinone derivatives as histamine-3 (h3) receptor ligands
CA2730499A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US9284297B2 (en) 2008-08-11 2016-03-15 President And Fellows Of Harvard College Halofuginone analogs for inhibition of tRNA synthetases and uses thereof
US8557832B2 (en) 2008-11-20 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl methyl benzoquinazolinine M1 receptor positive allosteric modulators
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
GEP20156309B (en) 2009-04-30 2015-07-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EA023441B1 (ru) 2009-11-05 2016-06-30 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Бензодиазепиновый ингибитор бромодомена
MX2012005295A (es) 2009-11-05 2012-06-19 Glaxosmithkline Llc Inhibidor de bromodominio de benzodiazepina.
GB0919426D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919434D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
GB0919432D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Use
EP2955524A3 (en) 2009-11-05 2016-03-23 GlaxoSmithKline LLC Novel process
US20130061612A1 (en) 2009-11-11 2013-03-14 E.I. Du Pont De Nemours And Company Refrigerant storage in secondary loop refrigeration systems
US8927561B2 (en) 2010-04-23 2015-01-06 Kineta, Inc. Pyrimidinedione anti-viral compounds
DK2571503T3 (en) 2010-05-14 2015-04-20 Dana Farber Cancer Inst Inc COMPOSITIONS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEOPLASIA, INFLAMMATORY DISEASE AND OTHER DISORDERS
US20130151333A1 (en) 2011-12-07 2013-06-13 Affectiva, Inc. Affect based evaluation of advertisement effectiveness
US9085582B2 (en) 2010-06-22 2015-07-21 Glaxosmithkline Llc Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
WO2013097052A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
US20130188311A1 (en) 2012-01-23 2013-07-25 International Business Machines Corporation Cooling and noise-reduction apparatus
HK1206744A1 (en) 2012-04-20 2016-01-15 Abbvie Inc. Isoindolone derivatives
EP2858982A4 (en) 2012-06-12 2015-11-11 Abbvie Inc PYRIDINONE AND PYRIDAZINONE DERIVATIVES
WO2013188311A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Soft Machines, Inc. A load store buffer agnostic to threads implementing forwarding from different threads based on store seniority
US20140094456A1 (en) 2012-10-02 2014-04-03 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
WO2014125408A2 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 1h-pyrrolopyridinone derivatives as kinase inhibitors
MX2015012158A (es) 2013-03-11 2015-12-01 Abbvie Inc Inhibidores de bomodominio tetraciclicos fusionados.
MX2015012005A (es) * 2013-03-11 2016-04-04 Abbvie Inc Inhibidores de bromodominio.
KR20150126696A (ko) 2013-03-12 2015-11-12 애브비 인코포레이티드 디하이드로-피롤로피리디논 브로모도메인 억제제
US9493411B2 (en) 2013-03-12 2016-11-15 Abbvie Inc. Pyrrole-3-carboxamide bromodomain inhibitors
CN105026403B (zh) 2013-03-12 2018-05-18 艾伯维公司 四环布罗莫结构域抑制剂
AU2014303193A1 (en) 2013-06-28 2016-01-28 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
AR096758A1 (es) 2013-06-28 2016-02-03 Abbvie Inc Inhibidores cristalinos de bromodominios
CN103387576A (zh) * 2013-08-09 2013-11-13 中国药科大学 基于嘌呤结构的芳酰胺类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途
DK3290407T3 (da) * 2013-10-18 2020-03-23 Celgene Quanticel Res Inc Bromodomæneinhibitorer
WO2015081246A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9315501B2 (en) 2013-11-26 2016-04-19 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors
WO2015081280A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Coferon, Inc. Bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution
WO2015081203A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
MX2016007346A (es) 2013-12-09 2016-09-13 Abbvie Inc Derivados de dihidropiridinona y dihidropiridazinona utiles como inhibidores de bromodominio.
MX2016007440A (es) 2013-12-10 2016-09-08 Abbvie Inc Inhibidores del bromodominio.
EP3674302B1 (en) 2014-04-23 2023-03-01 Incyte Holdings Corporation 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-ones and pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-ones as inhibitors of bet proteins
MA40940A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
US10683290B2 (en) 2015-05-11 2020-06-16 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic compounds as anticancer agents
EP3307740B1 (en) 2015-05-12 2019-12-18 Bristol-Myers Squibb Company 5h-pyrido[3,2-b]indole compounds as anticancer agents
JP6606444B2 (ja) 2016-03-10 2019-11-13 株式会社Ｓｕｂａｒｕ 車両用制御装置
US10233186B2 (en) 2016-04-15 2019-03-19 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
AU2017250369A1 (en) 2016-04-15 2018-10-11 Epizyme, Inc. Amine-substituted aryl or heteroaryl compounds as EHMT1 and EHMT2 inhibitors
WO2017178416A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolopyrimidine derivatives
EP3442972B1 (en) * 2016-04-15 2020-03-04 AbbVie Inc. Bromodomain inhibitors
UA122439C2 (uk) 2016-04-15 2020-11-10 Сінгента Партісіпейшнс Аг Гербіцидні сполуки піридазинону
US11298354B2 (en) 2016-06-09 2022-04-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of use and pharmaceutical combinations of HDAC inhibitors with BET inhibitors
WO2017216772A2 (en) 2016-06-16 2017-12-21 The University Of Chicago Methods and compositions for treating breast and prostate cancer
WO2017223268A1 (en) 2016-06-22 2017-12-28 Yale University COMPOSITIONS AND METHODS OF RESENSITIZING CELLS TO BROMODOMAIN AND EXTRATERMINAL DOMAIN PROTEIN INHIBITORS (BETi)
WO2018068283A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
CN109890792A (zh) 2016-10-14 2019-06-14 艾伯维公司 布罗莫结构域抑制剂
WO2018095933A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Université D'aix-Marseille (Amu) Method of prognosticating, or for determining the efficiency of a compound for treating cancer
TW201825490A (zh) 2017-01-11 2018-07-16 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 吡咯並［２，３－ｃ］吡啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
EP3609896A4 (en) 2017-04-14 2020-11-04 AbbVie Inc. BROMODOMAIN INHIBITORS
CN108976278B (zh) 2017-06-05 2021-04-06 海创药业股份有限公司 一种嵌合分子及其制备和应用
CN108690020A (zh) 2018-07-04 2018-10-23 清华大学 一种靶向降解bet蛋白的化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
MA44674A (fr) 2019-02-20
RU2741808C2 (ru) 2021-01-28
SG11201808003RA (en) 2018-10-30
CY1123025T1 (el) 2021-10-29
US10633379B2 (en) 2020-04-28
TW202122394A (zh) 2021-06-16
CL2018002924A1 (es) 2018-12-21
US20220017511A1 (en) 2022-01-20
ES2793239T3 (es) 2020-11-13
CO2018011064A2 (es) 2018-10-22
SI3442972T1 (sl) 2020-07-31
TW202304907A (zh) 2023-02-01
DK3442972T3 (da) 2020-04-27
CN109071534A (zh) 2018-12-21
KR20180134350A (ko) 2018-12-18
MA52814A (fr) 2022-04-27
SMT202000312T1 (it) 2020-07-08
JP2019511482A (ja) 2019-04-25
MY190795A (en) 2022-05-12
JP2022024026A (ja) 2022-02-08
CA3018802A1 (en) 2017-10-19
EP3442972A1 (en) 2019-02-20
MD3442972T2 (ro) 2020-08-31
HUE050217T2 (hu) 2020-11-30
BR112018071216A2 (pt) 2019-02-05
TWI704147B (zh) 2020-09-11
RU2018140061A3 (ru) 2020-08-20
AU2017251537A1 (en) 2018-09-13
US20200255426A1 (en) 2020-08-13
IL261586A (en) 2018-10-31
CR20180541A (es) 2019-07-04
AR108207A1 (es) 2018-07-25
RS60302B1 (sr) 2020-07-31
JP6978424B2 (ja) 2021-12-08
WO2017177955A1 (en) 2017-10-19
AU2021200101A1 (en) 2021-03-18
PH12018501920B1 (en) 2022-04-06
MX2018012541A (es) 2019-01-17
US20240360124A1 (en) 2024-10-31
PT3442972T (pt) 2020-05-29
ECSP18083519A (es) 2018-11-30
PH12018501920A1 (en) 2019-06-24
CN109071534B (zh) 2021-11-23
MX379459B (es) 2025-03-10
EP3693369A3 (en) 2020-09-09
US20190345153A1 (en) 2019-11-14
ME03759B (me) 2021-04-20
TWI764237B (zh) 2022-05-11
DOP2018000227A (es) 2018-10-31
PL3442972T3 (pl) 2020-07-27
PE20190472A1 (es) 2019-04-04
MA44674B1 (fr) 2020-06-30
TW201738243A (zh) 2017-11-01
HRP20200728T1 (hr) 2020-07-24
EP3693369A2 (en) 2020-08-12
IL261586B (en) 2021-05-31
UY37205A (es) 2017-11-30
UA124764C2 (uk) 2021-11-17
KR102250415B1 (ko) 2021-05-11
LT3442972T (lt) 2020-06-10
EP3442972B1 (en) 2020-03-04
EP3442972A4 (en) 2019-09-04
AU2017251537B2 (en) 2020-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018140061A (ru) Ингибиторы бромодомена
JP2019511482A5 (ru)
JP2015514780A5 (ru)
RU2018137194A (ru) Ингибиторы бромдомена
HRP20171154T1 (hr) Kristalni inhibitori bromodomene
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
Chen et al. Design, synthesis, and biological evaluation of stable colchicine-binding site tubulin inhibitors 6-aryl-2-benzoyl-pyridines as potential anticancer agents
RU2015143191A (ru) Дигидропирролопиридиновые ингибиторы бромодоменов
JP2019536785A5 (ru)
JP2016525136A5 (ru)
JP2016516724A5 (ru)
CN110950810B (zh) 三氮唑化合物及其在农业中的应用
RU2019142795A (ru) Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение
NZ630875A (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
JP2018537502A (ja) ピロロピリミジン化合物、キナーゼｌｒｒｋ２阻害剤としての使用、及びその調製方法
JP2017538773A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
JP2016515562A5 (ru)
JP2016518369A5 (ru)
JP2013536259A5 (ru)
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
CN112955448A (zh) 芳环或芳杂环类化合物及其制备方法和医药用途
JP2010540602A5 (ru)
JP2017514856A5 (ru)
JP2018510131A5 (ru)