RU2019142795A - Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение - Google Patents
Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019142795A RU2019142795A RU2019142795A RU2019142795A RU2019142795A RU 2019142795 A RU2019142795 A RU 2019142795A RU 2019142795 A RU2019142795 A RU 2019142795A RU 2019142795 A RU2019142795 A RU 2019142795A RU 2019142795 A RU2019142795 A RU 2019142795A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- deuterium
- group
- cycloalkyl
- aryl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 3
- -1 hydroxy, carbonyl Chemical group 0.000 claims 92
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 75
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 75
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 55
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 50
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 40
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 40
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 40
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 37
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 37
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 34
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 34
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 32
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 32
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 27
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 27
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 25
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 23
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 16
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 12
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 12
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 8
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 8
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 6
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 5
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 4
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 4
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 3
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 3
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 3
- 208000000516 mast-cell leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Claims (105)
1. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
где X1, X2 и X3 каждый независимо представляет собой связь, -O-, -S-, -(CR5R6)m-, -N(R7)-, -N(R8)-C(O)- или -C(O)-N(R8)-;
Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 каждый независимо представляет собой C(R9) или N;
R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)(=NR10)R11, -C0-8-B(OR12)2, -C0-8-P(O)(R13)2, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, C3-10 циклоалкил или 3-10-членный гетероциклил,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13;
R3 и R9 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)(=NR10)R11, -C0-8-B(OR12)2, -C0-8-P(O)(R13)2, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13;
R4 выбирается независимо из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы в свою очередь опционально замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-OR12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8 -C(O)R13, -C0-8–O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил в свою очередь опционально замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13;
R5 и R6 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитр-, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)(=NR10)R11, -C0-8-B(OR12)2, -C0-8-P(O)(R13)2, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13, или R5 и R6, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, C3-10 циклоалкил или 3-10-членный гетероциклил,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13;
R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси и-NR14R15,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C1-8 галогеналкила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и-C0-8-N(R14)-C(O)R13;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-8 алкила, C3-10 циклоалкилC1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, -C0-8-S(O)rR11, -C0-8-O-R12, -C0-8-C(O)OR12, -C0-8-C(O)R13, -C0-8-O-C(O)R13, -C0-8-NR14R15, -C0-8-C(O)NR14R15 и -C0-8-N(R14)-C(O)R13;
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C2-8 алкенила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10 членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси и -NR14R15, вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидрокси, карбонила, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси и -NR14R15;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила или 5-10-членного гетероарила; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидрокси, карбонила, циано, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси и -NR14R15;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси и -NR14R15, вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидрокси, циано, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси и -NR14R15;
R14 и R15 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, C3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, C5-10 арила, 5-10-членного гетероарила, сульфонила, метансульфонила, изопропилсульфонила, циклопропилсульфонила, п-толуолсульфонила, амино, моноалкиламино, диалкиламиногруппу и C1-8 алканоила; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидрокси, C1-8 алкила, C1-8 алкоксиу, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино и C1-8 алканоила;
или R14 и R15, вместе с атомом азота, непосредственно присоединенным к ним, образуют 5-10-членный гетероциклил, вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидрокси, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, C3-10 циклоалкила, C3-10 циклоалкилокси, 3-10-членного гетероциклила, 3-10-членного гетероциклилокси, C5-10 арила, C5-10 арилокси, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероарилокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино и C1-8 алканоила;
m выбран из 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
и r выбран из 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членный гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)(=NR10)R11, -C0-4-B(OR12)2, -C0-4-P(O)(R13)2, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
где R10, R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям по п. 1.
3. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, нитро, азидо, метила, этила, изопропила, аллила, этинила, циклопропила, циклопропилметила, окса-циклобутила, аза-циклопентила, аза-циклогексила, фенила, диазола, триазола, метансульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, метокси, этокси, изопропокси, метоксиэтила, этоксиэтила, гидроксиметила, гидроксиэтила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерийметила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, ацетила, ацетокси, ацетоксиметила, амино, диметиламино, аминометила, аминокарбонила, диметиламинокарбонила и ацетиламино; предпочтительно R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, метила, этила, изопропила, циклопропила, циклопропилметила, окса-циклобутила, метокси, этокси, изопропокси, метоксиэтила, этоксиэтила, гидроксиметила, гидроксиэтила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, амино и диметиламино; более предпочтительно, R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, амино или диметиламино.
4. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)(=NR10)R11, -C0-4-B(OR12)2, -C0-4-P(O)(R13)2, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, C3-8 циклоалкил или 3-8-членный гетероциклил,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
где R10, R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям по п. 1.
5. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, изопропила, аллила, этинила, циклопропила, циклопропилметила, окса-циклобутила, аза-циклопентила, аза-циклогексила, фенила, диазола, триазола, метокси, этокси, изопропокси, фенилметокси, метоксиэтила, этоксиэтила, гидроксиметила, гидроксиэтила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, ацетила, ацетокси, ацетоксиметила, амино, диметиламино, аминометила, аминокарбонила, диметиламинокарбонила иацетиламино,
или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил, где гетероатомом является кислород или азот, и циклоалкил и гетероциклил опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, изопропила, аллила, этинила, циклопропила, циклопропилметила, окса-циклобутила, аза-циклопентила, аза-циклогексила, фенила, диазола, триазола, метокси, этокси, изопропокси, метоксиэтила, этоксиэтила, гидроксиметила, гидроксиэтила, цианометила, трифторметила, дифторметила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, ацетила, ацетокси, ацетоксиметила, амино, диметиламино, аминометила, аминокарбонила, диметиламинокарбонила и ацетиламино.
6. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, фенилметокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила иаминометила,
или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил, где гетероатомом является кислород или азот, и циклоалкил и гетероциклил опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, метил, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, дифторметила иаминометила.
7. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение, структура которого описывается формулой (IIa):
где X1 выбран из -O- или -(CR5R6)-;
X2 выбран из связи, -O-, -(CR5R6)- или -N(R7)-;
R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, фенилметокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила и аминометила,
или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил, где гетероатомом является кислород или азот, и циклоалкил и гетероциклил опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, дифторметила и аминометила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, амино и диметиламиногруппу;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13 и-C0-4-NR14R15,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
R5 и R6 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)(=NR10)R11, -C0-4-B(OR12)2, -C0-4-P(O)(R13)2, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13, или R5 и R6, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, C3-8 циклоалкил или 3-8-членный гетероциклил,
вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-4 алкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила и 5-8-членного гетероарила; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и-C0-4-N(R14)-C(O)R13;
где Z5, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям поп. 1.
8. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 7, где X1 выбран из -O- или -(CR5R6)-;
X2 выбран из связи, -O-, -CH2- или -N(R7)-;
R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, фенилметокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила и аминометил,
или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил, где гетероатомом является кислород или азот, и циклоалкил и гетероциклил опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, дифторметила и аминометил;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, амино и диметиламино;
R4 выбран из C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила или -NR14R15; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-OR12, -C0-4 -C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4 –O-C(O)R13, -C0-4 -NR14 R15, -C0-4 -C(O)NR14 R15 и-C0-4 -N (R14)-C(O)R13, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, метила, трифторметила, тридейтерометила, этила, изопропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси и метоксиэтила или R5 и R6, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенного к ним, образуют карбонил, циклопропил, циклобутил или окса-циклобутил;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, трифторметила или тридейтерометила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, амино или диметиламино;
где R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям по п. 7.
9. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 8, где X1 выбран из -O- или -CH2-; X2 выбран из связи, -O- или -CH2-;
R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, фенилметокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила или аминометила, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенного к ним, образуют С3-6 циклоалкил;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила или дидейтерометила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, циклопропила и циклопропилметила.
10. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 8, где
R4 выбран из C5-8 арил, 5-8-членного гетероарила или -NR14R15, где указанные C5-8 арил и 5-8-членный гетероарил выбраны из следующих структур:
где каждый R16 независимо выбран из группы, состоящий из водорода, дейтерия, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-C(O)OR12 и -C0-4-C(O)R13; вышеуказанные группы в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4 -OR12, -C0-4 -C(O)OR12, -C0-4 -C(O)R13, -C0-4 –O-C(O)R13, -C0-4 -NR14R15, -C0-4 -C(O)NR14R15 и -C0-4 -N (R14)-C(O)R13, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
каждый R17 независимо выбран из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и-C0-4-N(R14)-C(O)R13,
вышеуказанные группы в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4 –O-R12, -C0-4 -C(O)OR12, -C0-4 -C(O)R13, -C0-4 –O-C(O)R13, -C0-4 -NR14R15, -C0-4 -C(O)NR14R15 и-C0-4 -N (R14)-C(O)R13, где циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил в свою очередь опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и-C0-4-N(R14)-C(O)R13;
где R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям по п. 8.
11. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 10, где каждый R16 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклила, фенила или 5-6-членного гетероарила; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
каждый R17 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, нитро, азидо, метила, этила, изопропила, аллила, этинила, циклопропила, циклопропилметила, окса-циклобутила, аза-циклопентила, аза-циклогексила, фенила, диазола, триазола, метансульфонила, изопропилсульфонила, аминосульфонила, метокси, этокси, изопропокси, метоксиэтила, этоксиэтила, гидроксиметила, гидроксиэтила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерийметила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, ацетила, ацетокси, ацетоксиметила, амино, диметиламино, аминометила, аминокарбонила, диметиламинокарбонила и ацетиламино;
где R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям в пункте 10.
12. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль согласно любому из пп. 1-11, где соединение выбрано из следующих соединений:
13. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение, структура которого описывается формулой (IIb):
где X3 выбран из -C(O)-N(R8)- или -N(R8)-C(O)-;
R1 и R2 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила и аминометила,
или R1 и R2, вместе с атомом углерода, непосредственно присоединенным к ним, образуют карбонил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил, где гетероатомом является кислород или азот, и циклоалкил и гетероциклил опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, метоксиэтила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, дифторметила и аминометила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, фтора, хлора, циано, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, метокси, этокси, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила, дидейтерометила, амино и диметиламино;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, C1-4 алкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13 и -C0-4-NR14R15; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, нитро, азидо, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила, 5-8-членного гетероарила, -C0-4-S(O)rR11, -C0-4-O-R12, -C0-4-C(O)OR12, -C0-4-C(O)R13, -C0-4-O-C(O)R13, -C0-4-NR14R15, -C0-4-C(O)NR14R15 и -C0-4-N(R14)-C(O)R13;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, трифторметила, тридейтерометила, циклопропила и циклопропилметила;
где R11, R12, R13, R14, R15 и r соответствуют определениям по п. 1.
14. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, гидрокси, метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, гидроксиметила, цианометила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила или дидейтерометила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, этила, циклопропила, циклопропилметила, трифторметила, тридейтерометила, дифторметила и дидейтерометила;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила, C3-8 циклоалкила или 3-8-членного гетероциклила; вышеуказанные группы опционально замещены одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклила, C5-8 арила и 5-8-членного гетероарила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, метила, циклопропила или циклопропилметила.
15. Соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль по п. 13, где соединение выбрано из следующих соединений:
16. Способ получения соединения формулы (I), его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по пп. 1-15, включающий следующие стадии: соединение формулы (I) синтезируют посредством реакции конденсации соединения формулы (Ia) или его кислой соли и соединения формулы (Ib), причем уравнение реакции выглядит следующим образом:
где X выбран из галогена или карбоксила, предпочтительно хлора или брома; X1, X2, X3, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 R10, R11, R12, R13, R14, R15, m и r соответствуют определениям по п. 1.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-15, а также фармацевтически приемлемый носитель.
18. Применение соединения формулы (I), его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п.17 для получения лекарственного средства для лечения ракового заболевания, опухоли, аутоиммунного заболевания, метаболического заболевания или метастатического заболевания.
19. Применение соединения формулы (I), его стереоизомер или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 17 для получения лекарственного средства для лечения рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака почки, рака печени, рака шейки матки, метастатического рака в костях, папиллярного рака щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, солидной опухоли, меланомы, мезотелиомы, глиобластомы, остеосаркомы, множественной миеломы, гиперпролиферативного заболеваня, метаболического заболевания, нейродегенеративного заболевания, метастазов первичной опухоли, миелопролиферативного заболевания, лейкоза, ревматического артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, рассеянного склероза, аутоиммунного нефрита, волчанки, болезни Крона, бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, остеопороза, гиперэозинофильного синдрома, мастоцитоза или тучноклеточного лейкоза;
предпочтительно для получения лекарственного средства для лечения рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака шейки матки, глиобластомы, множественной миеломы, метаболического заболевания, нейродегенеративного заболевания, метастазов первичной опухоли или метастатического рака в костях.
20. Применение соединения формулы (I), его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-15 или фармацевтической композиции по п. 17 в качестве лекарственного средства для лечения ракового заболевания, опухоли, аутоиммунного заболевания, метаболического заболевания или метастатического заболевания.
21. Применение соединения формулы (I), его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 17, в качестве лекарственного средства для лечения рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака почки, рака печени, рака шейки матки, метастатического рака в костях, папиллярного рака щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, солидных опухолей, меланомы, мезотелиомы, глиобластомы, остеосаркомы, множественной миеломы, гиперпролиферативного заболевания, метаболического заболевания, нейродегенеративного заболевания, метастазов первичной опухоли, миелопролиферативного заболевания, лейкоза, ревматического артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, рассеянного склероза, аутоиммунного нефрита, волчанки, болезни Крона, бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, остеопороза, гиперэозинофильного синдрома, мастоцитоза или тучноклеточного лейкоза; предпочтительно в качестве лекарственного средства для лечения рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака шейки матки, глиобластомы, множественной миеломы, метаболического заболевания, нейродегенеративного заболевания, метастазов первичной опухоли или метастатического рака в костях.
22. Способ лечения ракового заболевания, опухоли, аутоиммунного заболевания, метаболического заболевания или метастатического заболевания, где указанный способ включает введение пациенту соединения формулы (I), его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 17.
23. Способ лечения рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака почки, рака печени, рака шейки матки, метастатического рака в костях, папиллярного рака щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, солидной опухоли, меланомы, мезотелиомы, глиобластомы, остеосаркомы, множественной миеломы, гиперпролиферативного заболевания, метаболического заболевания, нейродегенеративного заболевания, метастазов первичной опухоли, миелопролиферативного заболевания, лейкоза, ревматического артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, рассеянного склероза, аутоиммунного нефрита, волчанки, болезни Крона, бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, остеопороза, гиперэозинофильного синдрома, мастоцитоза или тучноклеточного лейкоза, где указанный способ включает введение пациенту соединения формулы (I), его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 17.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710378071.9 | 2017-05-24 | ||
| CN201710378071 | 2017-05-24 | ||
| PCT/CN2018/087807 WO2018214867A1 (zh) | 2017-05-24 | 2018-05-22 | N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019142795A3 RU2019142795A3 (ru) | 2021-06-24 |
| RU2019142795A true RU2019142795A (ru) | 2021-06-24 |
| RU2765785C2 RU2765785C2 (ru) | 2022-02-02 |
Family
ID=64395279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019142795A RU2765785C2 (ru) | 2017-05-24 | 2018-05-22 | Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11149021B2 (ru) |
| EP (1) | EP3632907B1 (ru) |
| JP (1) | JP6934261B2 (ru) |
| KR (1) | KR102374012B1 (ru) |
| CN (1) | CN110573500B (ru) |
| AU (1) | AU2018274043C1 (ru) |
| CA (1) | CA3063596C (ru) |
| ES (1) | ES2985987T3 (ru) |
| IL (1) | IL270363B2 (ru) |
| MX (1) | MX2019014021A (ru) |
| PH (1) | PH12019502586B1 (ru) |
| RU (1) | RU2765785C2 (ru) |
| TW (1) | TWI716686B (ru) |
| WO (1) | WO2018214867A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111518016B (zh) * | 2018-06-01 | 2022-02-25 | 厦门宝太生物科技股份有限公司 | 一种csf1r抑制剂中间体及其制备方法 |
| WO2020038460A1 (zh) * | 2018-08-24 | 2020-02-27 | 南京药捷安康生物科技有限公司 | 一种新型的喹啉衍生物抑制剂 |
| SMT202500389T1 (it) | 2018-12-28 | 2025-11-10 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Inibitori di csf1r per l'uso nel trattamento di tumori tenosinoviali a cellule giganti |
| WO2021008491A1 (zh) * | 2019-07-18 | 2021-01-21 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种阻断pd-1/pd-l1相互作用的联苯基衍生物及其制备方法和应用 |
| PE20230823A1 (es) | 2020-03-30 | 2023-05-19 | Hutchison Medipharma Ltd | Compuestos de amida y usos de los mismos |
| CN115605475B (zh) * | 2020-06-17 | 2025-03-25 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种免疫抑制剂、其制备方法和应用 |
| US20240360154A1 (en) * | 2020-09-23 | 2024-10-31 | Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc. | Aroyl substituted tricyclic compound, preparation method therefor and use thereof |
| CN112358439A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-02-12 | 成都百泉生物医药科技有限公司 | 奥美拉唑工艺杂质及其制备方法 |
| CN114907267A (zh) * | 2021-02-08 | 2022-08-16 | 中国科学院上海药物研究所 | 用于抗肿瘤的药物组合 |
| TW202300142A (zh) * | 2021-05-24 | 2023-01-01 | 大陸商上海和譽生物醫藥科技有限公司 | 一種結晶型csf-1r抑制劑酸式鹽及其製備方法和應用 |
| CN115385896B (zh) * | 2021-05-24 | 2024-11-15 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种csf-1r抑制剂中间体或其酸式盐的制备方法 |
| CN115385897B (zh) * | 2021-05-24 | 2024-11-08 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种csf-1r抑制剂或其酸式盐的制备方法 |
| KR20250053959A (ko) * | 2022-08-30 | 2025-04-22 | 트랜스테라 사이언시즈 (난징), 인크. | 퀴놀린 유도체 억제제의 결정형 및 이의 제조 방법과 용도 |
| TW202500150A (zh) * | 2023-06-02 | 2025-01-01 | 大陸商上海和譽生物醫藥科技有限公司 | Csf-1r抑制劑藥物組合物，其製備方法和在藥學上的應用 |
| CN120004857A (zh) * | 2023-11-16 | 2025-05-16 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种csf1r家族抑制剂及其在药学上的应用 |
| CN120004856A (zh) * | 2023-11-16 | 2025-05-16 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种csf1r抑制剂，其制备方法和应用 |
| WO2025122952A1 (en) | 2023-12-08 | 2025-06-12 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Formulations of vimseltinib |
| US20250195487A1 (en) * | 2023-12-15 | 2025-06-19 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Formulations of a csf-1r inhibitor |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200635899A (en) * | 2004-12-22 | 2006-10-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CN101889004B (zh) * | 2007-10-12 | 2014-09-10 | 阿斯利康公司 | 蛋白激酶抑制剂 |
| NZ601376A (en) * | 2009-12-21 | 2014-03-28 | Array Biopharma Inc | Substituted n-(1h-indazol-4-yl)imidazo[1, 2-a]pyridine-3- carboxamide compounds as cfms inhibitors |
| CN102408411B (zh) * | 2011-09-19 | 2014-10-22 | 北京康辰药业股份有限公司 | 一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用 |
| PH12020550201A1 (en) * | 2013-03-15 | 2024-01-15 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | N-acyl-n-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities |
| US9309224B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-04-12 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc. | N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities |
| WO2014145015A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities |
| WO2014145023A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities |
| ES2968804T3 (es) * | 2017-05-24 | 2024-05-14 | Abbisko Therapeutics Co Ltd | Derivado de azaarilo, método de preparación del mismo y uso farmacéutico del mismo |
| WO2018233526A1 (zh) * | 2017-06-19 | 2018-12-27 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种csf1r抑制剂及其制备方法和应用 |
| CN110461841B (zh) * | 2017-06-19 | 2020-09-15 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种具有csf1r抑制活性的氮杂芳基衍生物、其制备方法和应用 |
| CN111518016B (zh) * | 2018-06-01 | 2022-02-25 | 厦门宝太生物科技股份有限公司 | 一种csf1r抑制剂中间体及其制备方法 |
-
2018
- 2018-05-22 CN CN201880021768.3A patent/CN110573500B/zh active Active
- 2018-05-22 PH PH1/2019/502586A patent/PH12019502586B1/en unknown
- 2018-05-22 ES ES18805288T patent/ES2985987T3/es active Active
- 2018-05-22 KR KR1020197034300A patent/KR102374012B1/ko active Active
- 2018-05-22 MX MX2019014021A patent/MX2019014021A/es unknown
- 2018-05-22 AU AU2018274043A patent/AU2018274043C1/en active Active
- 2018-05-22 IL IL270363A patent/IL270363B2/en unknown
- 2018-05-22 CA CA3063596A patent/CA3063596C/en active Active
- 2018-05-22 WO PCT/CN2018/087807 patent/WO2018214867A1/zh not_active Ceased
- 2018-05-22 US US16/610,970 patent/US11149021B2/en active Active
- 2018-05-22 EP EP18805288.0A patent/EP3632907B1/en active Active
- 2018-05-22 JP JP2019565023A patent/JP6934261B2/ja active Active
- 2018-05-22 RU RU2019142795A patent/RU2765785C2/ru active
- 2018-05-23 TW TW107117481A patent/TWI716686B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL270363B1 (en) | 2024-11-01 |
| CN110573500B (zh) | 2020-12-08 |
| ES2985987T3 (es) | 2024-11-08 |
| RU2019142795A3 (ru) | 2021-06-24 |
| IL270363B2 (en) | 2025-03-01 |
| AU2018274043A1 (en) | 2019-12-12 |
| EP3632907C0 (en) | 2024-02-28 |
| CN110573500A (zh) | 2019-12-13 |
| CA3063596C (en) | 2022-08-30 |
| PH12019502586B1 (en) | 2024-02-28 |
| MX2019014021A (es) | 2020-08-17 |
| KR102374012B1 (ko) | 2022-03-14 |
| WO2018214867A1 (zh) | 2018-11-29 |
| EP3632907B1 (en) | 2024-02-28 |
| WO2018214867A9 (zh) | 2019-10-03 |
| AU2018274043C1 (en) | 2021-08-19 |
| EP3632907A1 (en) | 2020-04-08 |
| KR20190141215A (ko) | 2019-12-23 |
| TW201900632A (zh) | 2019-01-01 |
| AU2018274043B2 (en) | 2020-10-08 |
| JP6934261B2 (ja) | 2021-09-15 |
| IL270363A (ru) | 2020-02-27 |
| TWI716686B (zh) | 2021-01-21 |
| EP3632907A4 (en) | 2021-02-24 |
| US11149021B2 (en) | 2021-10-19 |
| CA3063596A1 (en) | 2019-12-06 |
| PH12019502586A1 (en) | 2020-09-28 |
| US20200071302A1 (en) | 2020-03-05 |
| JP2020520978A (ja) | 2020-07-16 |
| BR112019024528A2 (pt) | 2020-06-30 |
| RU2765785C2 (ru) | 2022-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019142795A (ru) | Производное n-(азаарил)циклолактам-1-карбоксамида, метод его получения и его применение | |
| AU2019414550B2 (en) | FAK inhibitor and drug combination thereof | |
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP7352297B2 (ja) | ピリドン誘導体と、その組成物、並びにそれらが抗ウイルス薬物としての応用 | |
| US10463644B2 (en) | Uses of sesquiterpene lactone compounds and their derivatives in drugs preparation | |
| RU2497807C2 (ru) | Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| ES2398606T3 (es) | Derivados de 2-piridin-carboxamida como moduladores de los canales de sodio | |
| JP2013525458A5 (ru) | ||
| JP2020517616A5 (ru) | ||
| JP2013544847A5 (ru) | ||
| JP2013503139A5 (ru) | ||
| JP2013518881A5 (ru) | ||
| JP2016504365A5 (ru) | ||
| ES2590929T3 (es) | Derivados de bencilsulfonamida útiles como inhibidores de MOGAT-2 | |
| JP2014524441A5 (ru) | ||
| JP2016503799A5 (ru) | ||
| RU2012144434A (ru) | Способы изготовления и назначение деривата sphaelactone и его композитные лекарства | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| JP2013520443A5 (ru) | ||
| JP2008504304A5 (ru) | ||
| JP2015523385A5 (ru) | ||
| JP2020512400A5 (ru) | ||
| RU2017109355A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение | |
| JP2010506919A5 (ru) |