RU2017127772A - Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile - Google Patents
Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017127772A RU2017127772A RU2017127772A RU2017127772A RU2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A RU 2017127772 A RU2017127772 A RU 2017127772A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clostridium difficile
- patient
- disease
- condition
- seq
- Prior art date
Links
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 title claims 29
- 239000003053 toxin Substances 0.000 title claims 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 title claims 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 title claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 26
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 19
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 10
- 108700022831 Clostridium difficile toxB Proteins 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 8
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 claims 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 102100021324 5-azacytidine-induced protein 2 Human genes 0.000 claims 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims 2
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 2
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 2
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 claims 2
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 claims 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 claims 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000003710 Histamine H2 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000050 Histamine H2 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 claims 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000009116 palliative therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1282—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (39)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержащие три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в аминокислотной последовательности вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), выбранной из SEQ ID NO: 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338 и 354; и три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в любой из аминокислотной последовательности вариабельного участка легкой цепи (LCVR), выбранной из SEQ ID NO: 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346 и 362.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат: (a) HCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 274; и (b) LCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 282.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из SEQ ID NO: 178/186, 194/202, 210/218, 226/234, 242/250, 258/266, 274/282, 290/298, 306/314, 322/330, 338/346 и 354/362.
4. Выделенное антитело по любому из п. 1 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело содержит:
(a) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 180, 196, 212, 228, 244, 260, 276, 292, 308, 324, 340 и 356;
(b) домен HCDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 182, 198, 214, 230, 246, 262, 278, 294, 310, 326, 342 и 358;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344 и 360;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 188, 204, 220, 236, 252, 268, 284, 300, 316, 332, 348 и 364;
(e) домен LCDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 190, 206, 222, 238, 254, 270, 286, 302, 318, 334, 350 и 366; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 192, 208, 224, 240, 256, 272, 288, 304, 320, 336, 352 и 368.
5. Выделенное антитело по п. 1 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, причем антитело содержит:
(a) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 276;
(b) домен HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 278;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 280;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 284;
(e) домен LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 286; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 288.
6. Фармацевтическая композиция для нейтрализации токсинов Clostridium difficile, содержащая эффективное количество одного или нескольких антител по любому из пп. 1-5 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, причем композиция содержит по меньшей мере одно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, и по меньшей мере одно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином A Clostridium difficile.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR с SEQ ID NO: 276/278/280/284/286/288.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR с SEQ IDNO: 148/150/152/156/158/160.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 7, 8 или 9, причем содержащиеся в композиции антитела эффективны при нейтрализации токсинов А и В из гипервирулентного штамма Clostridium difficile.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, причем гипервирулентный штамм Clostridium difficile представляет собой штамм BI/NAP1/027.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, причем штамм BI/NAP1/027 выбран из VA5, VA17, 6336 и 6443.
13. Способ лечения пациента, страдающего от ассоциированного с Clostridium difficile состояния или заболевания, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанных с указанным состоянием или заболеванием, или предупреждения развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния у пациента, подверженного такому риску, причем способ предусматривает введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 6-12, причем ассоциированное с Clostridium difficile состояние или заболевание либо предупреждают, либо уменьшают по тяжести и/или продолжительности, или предупреждают или облегчают по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с указанным состоянием или заболеванием, или уменьшают его частоту и/или продолжительность или тяжесть рецидивов или обострений, вызванных Clostridium difficile.
14. Способ по п. 13, причем по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с ассоциированными с Clostridium difficile состоянием или заболеванием, выбраны из группы, состоящей из анорексии, боли в животе, вздутия живота, диареи с кровотечением или без него, обезвоживания, расстройства пищеварения, псевдомембранозного колита, полной или сегментной резекции толстого кишечника, сопровождающейся лихорадкой и системной инфекции (сепсиса), смертельного исхода, обострения вызванного Clostridium difficile состояния или заболевания и отторжения трансплантированной ткани или органа.
15. Способ по п. 13 или 14, причем пациент, подверженный риску развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, выбран из группы, состоящей из пожилого пациента (возрастом ≥65), пациента, который имеет иммунную недостаточность в связи с первопричинной болезнью или в связи с введением иммуносупрессивных терапевтических средств, пациента, у которого есть некоторое первопричинное медицинское состояние, которое может вызывать у него предрасположенность к возникновению инфекции Clostridium difficile, пациента, госпитализированного на протяжении длительного периода времени (по меньшей мере одна неделя), пациента, которого лечили на протяжении продолжительного периода времени (≥14 дней) антибиотиками широкого спектра действия, пациента со злокачественной опухолью, проходящего трансплантацию пациента и пациента, подвергаемого терапии средствами, такими как без ограничения ингибитор протонного насоса или ингибитор гистаминового рецептора Н2, которые применяют для лечения заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта для уменьшения или лечения кислотности желудочного сока, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD), язв желудка или тонкой кишки или изжоги.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-12 для применения при лечении пациента, страдающего от ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанных с указанным состоянием или заболеванием, или предупреждения развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния у пациента, подверженного такому риску, причем ассоциированное с Clostridium difficile заболевание или состояние либо предупреждают, либо уменьшают по тяжести и/или продолжительности, или предупреждают или облегчают по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с указанным состоянием или заболеванием, или уменьшают его частоту и/или продолжительность или тяжесть рецидивов или обострений, вызванных Clostridium difficile.
17. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 6-12 при производстве лекарственного препарата для применения при лечении пациента, страдающего от ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, связанных с указанным состоянием или заболеванием, или предупреждения развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния у пациента, подверженного такому риску, причем ассоциированное с Clostridium difficile заболевание или состояние либо предупреждают, либо уменьшают по тяжести и/или продолжительности, или предупреждают или облегчают по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с указанным состоянием или заболеванием, или уменьшают его частоту и/или продолжительность или тяжесть рецидивов или обострений, вызванных Clostridium difficile.
18. Применение по п. 17, причем пациент, подверженный риску развития ассоциированного с Clostridium difficile заболевания или состояния, выбран из пожилого пациента, пациента, который имеет иммунную недостаточность в связи с болезнью или в связи с введением иммуносупрессивных терапевтических средств, пациета, у которого есть некоторое первопричинное медицинское состояние, которое может вызывать у него предрасположенность к возникновению инфекции Clostridium difficile, пациента, госпитализированного на протяжении длительного периода времени, пациента, которого лечили на протяжении продолжительного периода времени антибиотиками широкого спектра действия, пациента, подвергаемого терапии ингибитором протонного насоса для лечения заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта, пациента со злокачественной опухолью и проходящего трансплантацию пациента.
19. Применение по п. 18, причем пациент со злокачественной опухолью проходит лечение при помощи противоопухолевого лекарственного средства или проходит лучевую терапию для лечения злокачественной опухоли.
20. Применение по п. 18, причем проходящим трансплантацию пациентом является пациент, получающий тансплатат гемопоэтических стволовых клеток или трансплатат твердой ткани или цельного органа.
21. Применение по п. 18 или 20, причем проходящий трансплантацию пациент подвергается лечению иммуносупрессивным лекарственным средством или любым лекарственным средством, препятствующим отторжению трансплантата, или он проходит лечение согласно схеме приема лекарственного средства для предупреждения отторжения после трансплантации трансплантируемых ткани или органа.
22. Применение по п. 17, причем фармацевтическая композиция вводится пациенту в комбинации со вторым терапевтическим средством.
23. Применение по п. 22, причем второе терапевтическое средство выбрано из анатоксина, вакцины против Clostridium difficile, антибиотика, другого отличного антитела к токсину А и/или В Clostridium difficile и любого другого паллиативного средства терапии, пригодного для ослабления по меньшей мере одного симптома, связанного с ассоциированным с Clostridium difficile заболеванием или состоянием.
24. Применение по п. 23, причем по меньшей мере один симптом или осложнение, связанные с ассоциированными с Clostridium difficile состоянием или заболеванием, выбраны из группы, состоящей из анорексии, боли в животе, вздутия живота, диареи с кровотечением или без него, обезвоживания, расстройства пищеварения, псевдомембранозного колита, полной или сегментной резекции толстого кишечника, сопровождающейся лихорадкой и системной инфекции (сепсиса), смертельного исхода, обострения вызванного Clostridium difficile состояния или заболевания и отторжения трансплантированной ткани или органа.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-5.
26. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 25.
27. Выделенная клетка-хозяин для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связываются с токсином В Clostridium difficile, содержащая вектор экспрессии по п. 26.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261605914P | 2012-03-02 | 2012-03-02 | |
| US61/605,914 | 2012-03-02 | ||
| US201261608255P | 2012-03-08 | 2012-03-08 | |
| US61/608,255 | 2012-03-08 | ||
| US201261717404P | 2012-10-23 | 2012-10-23 | |
| US61/717,404 | 2012-10-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014139552A Division RU2628305C2 (ru) | 2012-03-02 | 2013-03-01 | Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017127772A true RU2017127772A (ru) | 2019-02-04 |
Family
ID=47844536
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014139552A RU2628305C2 (ru) | 2012-03-02 | 2013-03-01 | Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile |
| RU2017127772A RU2017127772A (ru) | 2012-03-02 | 2013-03-01 | Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014139552A RU2628305C2 (ru) | 2012-03-02 | 2013-03-01 | Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9399674B2 (ru) |
| EP (1) | EP2820044A1 (ru) |
| JP (2) | JP2015509962A (ru) |
| KR (1) | KR20140130709A (ru) |
| CN (2) | CN104203976A (ru) |
| AR (1) | AR090219A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016203511A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014021251A2 (ru) |
| CA (1) | CA2863536A1 (ru) |
| HK (1) | HK1200463A1 (ru) |
| IL (1) | IL233884A0 (ru) |
| MX (1) | MX2014010527A (ru) |
| NZ (2) | NZ714516A (ru) |
| RU (2) | RU2628305C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201610123UA (ru) |
| TW (1) | TWI592422B (ru) |
| UY (1) | UY34652A (ru) |
| WO (1) | WO2013130981A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2564695B1 (en) | 2009-07-08 | 2015-04-15 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| CN103945689B (zh) | 2011-09-19 | 2016-10-19 | 科马布有限公司 | 免疫球蛋白基因多样性的操纵及多抗体治疗剂 |
| US9253965B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-02-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| GB2502127A (en) | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
| US10251377B2 (en) | 2012-03-28 | 2019-04-09 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies |
| US9788534B2 (en) | 2013-03-18 | 2017-10-17 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US11707056B2 (en) | 2013-05-02 | 2023-07-25 | Kymab Limited | Animals, repertoires and methods |
| US9783593B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, variable domains and chains tailored for human use |
| US9181632B1 (en) | 2013-09-09 | 2015-11-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C.difficile toxin B CROP domain peptides, antibodies and complexes thereof |
| AU2014330922A1 (en) | 2013-10-01 | 2016-03-03 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| WO2016131157A1 (en) | 2015-02-19 | 2016-08-25 | Immune Biosolutions Inc | Clostridium difficile toxins a and/or b antigen and epitope antibody, and pharmaceutical uses thereof |
| AU2016248128A1 (en) * | 2015-04-15 | 2017-10-19 | Medimmune, Llc | Methods for treating Clostridium difficile infection and associated disease |
| MX393066B (es) | 2016-04-18 | 2025-03-24 | Celldex Therapeutics Inc | Anticuerpos agonistas que se unen a cd40 humana y usos de los mismos. |
| WO2017189964A2 (en) * | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
| US20210032351A1 (en) * | 2017-12-13 | 2021-02-04 | Xdcexplorer (Shanghai) Co., Ltd. | Egfrviii antibody and conjugate, and preparation method and use thereof |
| WO2020060771A1 (en) * | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Vanderbilt University | Human monoclonal antibodies to staphylococcal aureus isd proteins and uses thereof |
| US20200148762A1 (en) * | 2018-11-09 | 2020-05-14 | Avamab Pharma Inc. | Methods for regulating endogenous production of antibodies against infectious diseases |
| CN111793130B (zh) * | 2019-03-20 | 2021-09-14 | 华中农业大学 | 一株副猪嗜血杆菌CdtB杂交瘤细胞及单克隆抗体应用 |
| KR102376876B1 (ko) | 2020-04-09 | 2022-03-21 | 대진대학교 산학협력단 | 무독성의 클로스트리디움 디피실 독소단백질-단편 및 이의 용도 |
| WO2021219786A1 (en) * | 2020-04-30 | 2021-11-04 | Gottfried Himmler | Anti-toxin secretory iga2 preparation |
| WO2025029561A2 (en) * | 2023-07-28 | 2025-02-06 | University Of South Florida | Vaccine containing rbd2 of cdtb component from binary toxin cdt of clostridioides difficile |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879218A (en) | 1982-09-13 | 1989-11-07 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Antibody for C.difficile |
| US5221618A (en) | 1987-11-24 | 1993-06-22 | Connaught Laboratories Limited | Genetic detoxification of pertussis toxin |
| GB8727489D0 (en) | 1987-11-24 | 1987-12-23 | Connaught Lab | Detoxification of pertussis toxin |
| US5244657A (en) | 1987-11-24 | 1993-09-14 | Connaught Laboratories Limited | Genetic detoxification of pertussis toxin |
| US5358868A (en) | 1987-11-24 | 1994-10-25 | Connaught Laboratories Limited | Genetic detoxification of pertussis toxin |
| US5332583A (en) | 1987-11-24 | 1994-07-26 | Connaught Laboratories Limited | Vaccine containing genetically-detoxified pertussis holotoxin |
| US5224657A (en) | 1989-05-23 | 1993-07-06 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Cryogenic refrigerator |
| US5231003A (en) * | 1990-05-11 | 1993-07-27 | Cambridge Bioscience Corporation | Monoclonal antibodies specific for toxin b of clostridium difficile |
| DE69637481T2 (de) * | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
| DE19739685A1 (de) * | 1997-09-10 | 1999-03-11 | Eichel Streiber Christoph Von | Monoklonale Antikörper zur Therapie und Prophylaxe von Erkrankungen durch Clostridium difficile |
| US6214341B1 (en) | 1997-10-20 | 2001-04-10 | Oravax | Passive immunization against Clostridium difficile disease |
| EP1568378B1 (en) | 1997-10-20 | 2016-03-16 | Sanofi Pasteur Biologics, LLC | Immunization against Clostridium difficile disease |
| US6969520B2 (en) | 1997-10-20 | 2005-11-29 | Acambis Inc. | Active immunization against clostridium difficile disease |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US20040101920A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-27 | Czeslaw Radziejewski | Modification assisted profiling (MAP) methodology |
| GB0309126D0 (en) | 2003-04-17 | 2003-05-28 | Neutec Pharma Plc | Clostridium difficile focussed antibodies |
| CN1809591A (zh) * | 2003-05-21 | 2006-07-26 | 米德列斯公司 | 针对炭疽芽孢杆菌保护性抗原的人单克隆抗体 |
| JP4588763B2 (ja) | 2004-02-06 | 2010-12-01 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツ | クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）毒素に対する抗体およびその使用 |
| US7850962B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-12-14 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
| WO2006071877A2 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Progenics Pharmaceuticals (Nevada), Inc. | Orally deliverable and anti-toxin antibodies and methods for making and using them |
| MX2008013451A (es) * | 2006-04-17 | 2008-10-30 | Schering Plough Ltd | Organismos clostridium atenuados recombinantes y vacuna. |
| PL2374818T3 (pl) | 2006-06-02 | 2013-05-31 | Regeneron Pharma | Przeciwciała o wysokim powinowactwie przeciw ludzkiemu receptorowi IL 6 |
| EP2054044B1 (de) * | 2006-08-02 | 2014-07-23 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Arzneimittel gegen lct-vergiftungen |
| US8084684B2 (en) | 2006-10-09 | 2011-12-27 | Solexel, Inc. | Three-dimensional thin-film solar cells |
| US20110020356A1 (en) | 2007-12-07 | 2011-01-27 | Lin Fang | Therapeutic clostridium difficile antibody compositions |
| JP2011512817A (ja) | 2008-02-28 | 2011-04-28 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | クロストリジウム・ディフィシル胞子に対する抗体及びその使用 |
| EP2405940B1 (en) | 2009-02-20 | 2021-08-04 | Secretary of State for Health and Social Care | Antibodies to clostridium difficile toxins |
| ES2865648T3 (es) | 2009-06-26 | 2021-10-15 | Regeneron Pharma | Anticuerpos biespecíficos fácilmente aislados con formato de inmunoglobulina nativa |
| JP2013505289A (ja) * | 2009-09-23 | 2013-02-14 | トーマス・ジュリアス・ボロディ | 腸管感染症の治療法 |
| US20120282274A1 (en) | 2009-11-20 | 2012-11-08 | Northshore University Health System Research Institute | Targeting of the c-terminal segment of c.difficile toxin b for improved clinical diagnosis, prevention, and treatment |
| ES2603559T5 (es) | 2010-02-08 | 2021-02-22 | Regeneron Pharma | Cadena ligera común de ratón |
| EP2558493B1 (en) | 2010-04-15 | 2019-09-18 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies for the treatment of clostridium difficile-associated infection and disease |
-
2013
- 2013-03-01 NZ NZ714516A patent/NZ714516A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 CA CA2863536A patent/CA2863536A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-01 WO PCT/US2013/028630 patent/WO2013130981A1/en not_active Ceased
- 2013-03-01 SG SG10201610123UA patent/SG10201610123UA/en unknown
- 2013-03-01 NZ NZ628943A patent/NZ628943A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 CN CN201380012035.0A patent/CN104203976A/zh active Pending
- 2013-03-01 BR BR112014021251A patent/BR112014021251A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 SG SG11201405087PA patent/SG11201405087PA/en unknown
- 2013-03-01 JP JP2014560093A patent/JP2015509962A/ja active Pending
- 2013-03-01 CN CN201711446090.7A patent/CN108101983A/zh active Pending
- 2013-03-01 US US13/782,444 patent/US9399674B2/en active Active
- 2013-03-01 RU RU2014139552A patent/RU2628305C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 AR ARP130100670A patent/AR090219A1/es unknown
- 2013-03-01 EP EP13708641.9A patent/EP2820044A1/en not_active Withdrawn
- 2013-03-01 TW TW102107190A patent/TWI592422B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 RU RU2017127772A patent/RU2017127772A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-03-01 UY UY0001034652A patent/UY34652A/es unknown
- 2013-03-01 MX MX2014010527A patent/MX2014010527A/es unknown
- 2013-03-01 KR KR1020147026227A patent/KR20140130709A/ko not_active Withdrawn
- 2013-03-01 HK HK15100241.0A patent/HK1200463A1/xx unknown
-
2014
- 2014-07-30 IL IL233884A patent/IL233884A0/en unknown
-
2016
- 2016-05-27 AU AU2016203511A patent/AU2016203511A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-01 US US15/170,602 patent/US20160264650A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-12-01 JP JP2017231934A patent/JP2018029625A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2016203511A1 (en) | 2016-06-16 |
| IL233884A0 (en) | 2014-09-30 |
| US20160264650A1 (en) | 2016-09-15 |
| BR112014021251A2 (pt) | 2017-06-27 |
| AU2013203942A8 (en) | 2016-08-11 |
| NZ714516A (en) | 2017-06-30 |
| AR090219A1 (es) | 2014-10-29 |
| UY34652A (es) | 2013-09-02 |
| CA2863536A1 (en) | 2013-09-06 |
| RU2628305C2 (ru) | 2017-08-15 |
| EP2820044A1 (en) | 2015-01-07 |
| US9399674B2 (en) | 2016-07-26 |
| HK1200463A1 (en) | 2015-08-07 |
| CN108101983A (zh) | 2018-06-01 |
| WO2013130981A1 (en) | 2013-09-06 |
| AU2013203942A1 (en) | 2013-09-19 |
| NZ628943A (en) | 2016-08-26 |
| JP2018029625A (ja) | 2018-03-01 |
| CN104203976A (zh) | 2014-12-10 |
| JP2015509962A (ja) | 2015-04-02 |
| RU2014139552A (ru) | 2016-04-20 |
| SG11201405087PA (en) | 2014-09-26 |
| MX2014010527A (es) | 2014-10-14 |
| TWI592422B (zh) | 2017-07-21 |
| KR20140130709A (ko) | 2014-11-11 |
| SG10201610123UA (en) | 2017-01-27 |
| AU2013203942B2 (en) | 2016-03-10 |
| US20130230531A1 (en) | 2013-09-05 |
| TW201350501A (zh) | 2013-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017127772A (ru) | Человеческие антитела к токсинам clostridium difficile | |
| JP2015509962A5 (ru) | ||
| BR112019025188A2 (pt) | Anticorpos anti-pdl1 ativáveis e métodos de uso dos mesmos | |
| JP2020536109A5 (ru) | ||
| WO2019024911A1 (zh) | B7h3抗体-药物偶联物及其医药用途 | |
| RU2013142004A (ru) | Конъюгаты "антитело-лекарственное средство" | |
| RU2017108173A (ru) | Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1 | |
| RU2014138038A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака | |
| RU2012156938A (ru) | Антитела против gdf8 человека | |
| TW201623336A (zh) | 抗免疫原性醣肽之抗體，包含彼等之組合物及其用途 | |
| WO2018223923A1 (zh) | Pd-1抗体与vegf配体或vegf受体抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
| KR102167261B1 (ko) | 관절염 치료 | |
| JP2020529469A5 (ru) | ||
| KR102429919B1 (ko) | 혈관 질환 및 이에 따른 합병증 치료 | |
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
| WO2021052461A1 (zh) | 抗α-溶血素的抗体及其应用 | |
| ES2992409T3 (es) | Métodos de tratamiento de la psoriasis en placas de nueva aparición usando antagonistas de IL-17 | |
| DK2608808T3 (en) | TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES | |
| WO2023061472A1 (zh) | 抗her2抗体药物偶联物和酪氨酸激酶抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
| ES2539503T3 (es) | Anticuerpos que se unen a TGF-alfa y Epiregulina | |
| WO2024020236A2 (en) | Monoclonal antibodies that interfere with iron uptake | |
| CN118922208A (zh) | 用于消耗患病造血干细胞的组合物和方法 | |
| WO2023143444A1 (zh) | 抗dkk1抗体、其药物组合物及用途 | |
| CN106632673A (zh) | 抗pge2单克隆抗体及其使用 | |
| JP2019505516A (ja) | インターロイキン−１７（ｉｌ−１７）アンタゴニストを使用してざ瘡を治療する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200804 |