[go: up one dir, main page]

RU2019104980A - Анти-icos антитела - Google Patents

Анти-icos антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2019104980A
RU2019104980A RU2019104980A RU2019104980A RU2019104980A RU 2019104980 A RU2019104980 A RU 2019104980A RU 2019104980 A RU2019104980 A RU 2019104980A RU 2019104980 A RU2019104980 A RU 2019104980A RU 2019104980 A RU2019104980 A RU 2019104980A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
domain
icos
human
stim003
Prior art date
Application number
RU2019104980A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019104980A3 (ru
RU2764548C2 (ru
Inventor
Ричард Чарльз Альфред СЭЙНСОН
Стивен Джон АРКИНСТОЛЛ
Джейми Иэн КЭМПБЕЛЛ
Мохаммед Ханиф АЛИ
И-Чиан ЛИ
Мэттью Джон МАККУРТ
Николь СЭНДИ
КРИНКС Кассандра ВАН
Волкер Гермашевски
Иэн КЕРБИ
Миха КОСМАК
Томас ГЭЛЛАГЕР
Сесилия ДИНТОНИО
Стивен Дуглас ДЖИЛЛИС
Original Assignee
Кимаб Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1615224.1A external-priority patent/GB201615224D0/en
Priority claimed from GBGB1615335.5A external-priority patent/GB201615335D0/en
Priority claimed from US15/354,971 external-priority patent/US9617338B1/en
Priority claimed from GBGB1620414.1A external-priority patent/GB201620414D0/en
Priority claimed from GBGB1621782.0A external-priority patent/GB201621782D0/en
Priority claimed from GBGB1702338.3A external-priority patent/GB201702338D0/en
Priority claimed from GBGB1702339.1A external-priority patent/GB201702339D0/en
Priority claimed from GBGB1703071.9A external-priority patent/GB201703071D0/en
Priority claimed from GBGB1709818.7A external-priority patent/GB201709818D0/en
Priority claimed from PCT/GB2017/051795 external-priority patent/WO2017220989A1/en
Application filed by Кимаб Лимитед filed Critical Кимаб Лимитед
Priority claimed from PCT/GB2017/052352 external-priority patent/WO2018029474A2/en
Publication of RU2019104980A publication Critical patent/RU2019104980A/ru
Publication of RU2019104980A3 publication Critical patent/RU2019104980A3/ru
Publication of RU2764548C2 publication Critical patent/RU2764548C2/ru
Application granted granted Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knock-out vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5026—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on cell morphology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6845—Methods of identifying protein-protein interactions in protein mixtures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)

Claims (76)

1. Выделенное антитело, связывающее внеклеточный домен ICOS человека и/или мыши, причем антитело содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с доменом VH STIM003 SEQ ID NO: 408, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с доменом VL STIM003 SEQ ID NO: 415.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что домен VH содержит набор участков, определяющих комплементарность, тяжелой цепи (HCDR) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, причем
HCDR1 представляет собой HCDR1 STIM003, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 405,
HCDR2 представляет собой HCDR2 STIM003, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 406,
HCDR3 представляет собой HCDR3 STIM003, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 407.
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что домен VL содержит набор участков, определяющих комплементарность, легкой цепи (LCDR) LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем
LCDR1 представляет собой LCDR1 STIM003, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 412,
LCDR2 представляет собой LCDR2 STIM003, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 413,
LCDR3 представляет собой LCDR3 STIM003, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 414.
4. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что аминокислотная последовательность домена VH представляет собой SEQ ID NO: 408, и/или аминокислотная последовательность домена VL представляет собой SEQ ID NO: 415.
5. Выделенное антитело, которое связывает внеклеточный домен ICOS человека и/или мыши, содержащее
домен VH антитела, содержащий участки, определяющие комплементарность, (CDR) HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и
домен VL антитела, содержащий участки, определяющие комплементарность, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем
HCDR1 представляет собой HCDR1 STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или содержит такой HCDR1 с 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотными изменениями,
HCDR2 представляет собой HCDR2 STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или содержит такой HCDR2 с 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотными изменениями и/или
HCDR3 представляет собой HCDR3 STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или содержит такой HCDR3 с 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотными изменениями.
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что домен VH антитела содержит CDR тяжелой цепи STIM003.
7. Выделенное антитело, которое связывает внеклеточный домен ICOS человека и/или мыши, содержащее
домен VH антитела, содержащий участки, определяющие комплементарность, HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и
домен VL антитела, содержащий участки, определяющие комплементарность, LCDR1, LCDR2 и LCDR3,
причем LCDR1 представляет собой LCDR1 STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004 STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или содержит этот LCDR1 с 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотными изменениями,
LCDR2 представляет собой LCDR2 STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или содержит такой LCDR2 с 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотными изменениями и/или
LCDR3 представляет собой LCDR3 STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или содержит такой LCDR3 с 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотными изменениями.
8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что домен VL антитела содержит CDR легкой цепи STIM003.
9. Антитело по любому из пп. 5-8, отличающееся тем, что содержит домен VH антитела, который является доменом VH STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности домена VH антитела STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009.
10. Антитело по любому из пп. 5-8, отличающееся тем, что содержит домен VL антитела, который является доменом VL STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009, или который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности домена VL антитела STIM001, STIM002, STIM002-B, STIM003, STIM004, STIM005, STIM006, STIM007, STIM008 или STIM009.
11. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что содержит домен VH STIM003 и домен VL STIM003.
12. Антитело по любому из пп. 1-8 или 11, отличающееся тем, что содержит константную область антитела.
13. Антитело по п. 12, отличающееся тем, что константная область содержит константную область тяжелой и/или легкой цепи человека.
14. Антитело по п. 12, отличающееся тем, что константная область является Fc-эффектор-положительной.
15. Антитело по п. 14, отличающееся тем, что антитело представляет собой lgG1.
16. Антитело по любому из пп. 1-8 или 11, отличающееся тем, что оно является мультиспецифическим антителом.
17. Композиция, содержащая выделенное антитело по любому из пп. 1-8 или 11 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
18. Композиция, содержащая выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело по любому из пп. 1-8 или 11, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Способ модуляции баланса регуляторных Т-клеток (Tregs) и эффекторных Т-клеток (Teffs) для усиления ответа Teff у пациента, включающий введение пациенту антитела по любому из пп. 1-8 или 11.
20. Способ лечения заболевания или состояния, поддающихся терапии путем деплетирования регуляторных Т-клеток (Tregs) и/или усиления эффекторного Т-клеточного (Teff) ответа у пациента, который включает введение пациенту антитела по любому из пп. 1-8 или 11.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак или твердую опухоль.
22. Способ лечения рака у человека, включающий введение пациенту антитела по любому из пп. 1-8 или 11.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что рак представляет собой почечно-клеточный рак, рак головы и шеи, меланому, немелкоклеточный рак легкого или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что способ включает введение пациенту антитела и другого терапевтического агента и/или проведение лучевой терапии.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой анти-PD-L1 антитело.
26 Способ по п. 25, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело содержит домен VH, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 299, и домен VL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 300.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что анти-ICOS антитело и анти-PDL1 антитело способны каждое опосредовать ADCC, ADCP и/или CDC.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что анти-ICOS антитело представляет собой антитело lgG1 человека, и анти-PDL1 антитело представляет собой антитело lgG1 человека.
29. Лекарственное средство для лечения рака у пациента, содержащее комбинацию анти-ICOS антитела lgG1 человека и анти-PDL1 антитела lgG1 человека в качестве активных ингредиентов.
30. Лекарственное средство по п. 29, отличающееся тем, что рак представляет собой почечно-клеточный рак, рак головы и шеи, меланому, немелкоклеточный рак легкого или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
31. Лекарственное средство по п. 29, причем анти-ICOS антитело и/или анти-PDL1 антитело содержат константную область lgG1 человека, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 340.
32. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту анти-ICOS антитела lgG1 человека и анти-PDL1 антитела lgG1 человека.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что рак представляет собой почечно-клеточный рак, рак головы и шеи, меланому, немелкоклеточный рак легкого или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
34. Способ по п. 32, причем анти-ICOS антитело и/или анти-PD-L1 антитело содержат константную область lgG1 человека, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 340.
35. Способ лечения пациента, включающий введение анти-ICOS антитела пациенту с повышенным уровнем ICOS-положительных регуляторных Т-клеток после лечения другим терапевтическим агентом.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что способ включает введение терапевтического агента пациенту, определение того, что у пациента повышен уровень ICOS-положительных регуляторных Т-клеток после лечения указанным агентом, и введение анти-ICOS антитела пациенту для снижения уровня регуляторных Т-клеток.
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что терапевтический агент представляет собой IL-2 или иммуномодулирующее антитело (например, анти-PDL-l, анти-PD-l или анти-СТLА-4).
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что способ включает лечение опухоли, например, меланомы, такой как метастазирующая меланома.
39. Способ лечения рака у пациента путем in vivo вакцинации пациента против их раковых клеток, причем способ включает
лечение пациента терапией, которая вызывает иммунологическую клеточную гибель раковых клеток, что приводит к презентации антигена антигенспецифическим эффекторным Т-клеткам и
введение пациенту анти-ICOS антитела, причем анти-ICOS антитело усиливает антигенспецифический эффекторный Т-клеточный ответ.
40. Способ лечения рака у пациента путем in vivo вакцинации пациента против их раковых клеток, причем способ включает введение пациенту анти-ICOS антитела, причем
пациент ранее лечился терапией, которая вызывает иммунологическую клеточную гибель раковых клеток, что приводит к презентации антигена антигенспецифическим эффекторным Т-клеткам, и причем
анти-ICOS антитело усиливает антигенспецифический эффекторный Т-клеточный ответ.
41. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что терапией, вызывающей иммунологическую гибель клеток, является облучение раковых клеток, введение химиотерапевтического средства и/или введение антитела, нацеленного на ассоциированный с опухолью антиген.
42. Трансгенное млекопитающее, не являющееся человеком, имеющее геном, содержащий человеческий или гуманизированный локус иммуноглобулина, кодирующий генные сегменты вариабельной области человека, причем млекопитающее не экспрессирует ICOS.
43. Способ получения антитела, которое связывает внеклеточный домен человеческого и нечеловеческого ICOS, включающий
(a) иммунизацию млекопитающего по п. 42 антигеном ICOS человека;
(b) выделение антител, продуцируемых млекопитающим;
(c) тестирование антител на способность связывать человеческий и нечеловеческий ICOS; и
(d) выбор одного или нескольких антител, которые связывают как человеческий, так и нечеловеческий ICOS.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что включает иммунизацию млекопитающего клетками, экспрессирующими ICOS человека.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что включает
(с) тестирование антител на способность связывать человеческий ICOS и нечеловеческий ICOS с использованием метода поверхностного плазмонного резонанса и определения аффинностей связывания; и
(d) выбор одного или нескольких антител, для которых KD связывания с человеческим ICOS составляет менее 50 нМ, a KD связывания с нечеловеческим ICOS составляет менее 500 нМ.
46. Способ по п. 43, отличающийся тем, что включает выделение нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи антитела и/или вариабельный домен легкой цепи антитела.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что включает конъюгирование нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой и/или легкой цепи, с нуклеотидной последовательностью, кодирующей константную область тяжелой цепи человека и/или константную область легкой цепи человека, соответственно.
48. Способ по п. 46 или 47, отличающийся тем, что включает введение нуклеиновой кислоты в клетку-хозяина.
49. Способ по п. 48, включающий культивирование клетки-хозяина в условиях пригодных для экспрессии антитела или вариабельного домена тяжелой и/или легкой цепи антитела.
50. Способ по п. 49, включающий очищение антитела.
RU2019104980A 2016-08-09 2017-08-09 Анти-icos антитела RU2764548C2 (ru)

Applications Claiming Priority (35)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201613683 2016-08-09
GB1613683.0 2016-08-09
GB1615224.1 2016-09-07
GBGB1615224.1A GB201615224D0 (en) 2016-09-07 2016-09-07 Antibodies
GB1615335.5 2016-09-09
GBGB1615335.5A GB201615335D0 (en) 2016-09-09 2016-09-09 Antibodies and immunocytokines
US15/354,971 2016-11-17
US15/354,971 US9617338B1 (en) 2016-06-20 2016-11-17 Antibodies and immunocytokines
GBGB1620414.1A GB201620414D0 (en) 2016-12-01 2016-12-01 Antibodies
GB1620414.1 2016-12-01
GB1621782.0 2016-12-20
GBGB1621782.0A GB201621782D0 (en) 2016-12-20 2016-12-20 Antibodies and immunocytokines PD-L1 specific antibodies and PD-L1 specific immunocytokines
GB1702339.1 2017-02-13
GBGB1702339.1A GB201702339D0 (en) 2017-02-13 2017-02-13 Antibodies and immunocytokines PD-L1 Specific antiboies and PD-L1 Specific immunocytokines
GB1702338.3 2017-02-13
GBGB1702338.3A GB201702338D0 (en) 2017-02-13 2017-02-13 Antibodies and immunocytokines PD-L1 specific antibodies and specific immunocytokines
GBGB1703071.9A GB201703071D0 (en) 2017-02-24 2017-02-24 Antibodies
GB1703071.9 2017-02-24
US15/480,525 2017-04-06
US15/480,525 US10604576B2 (en) 2016-06-20 2017-04-06 Antibodies and immunocytokines
TW106120562 2017-06-20
GBPCT/GB2017/051794 2017-06-20
GBPCT/GB2017/051796 2017-06-20
TW106120563 2017-06-20
TW106120564 2017-06-20
GBGB1709818.7A GB201709818D0 (en) 2017-06-20 2017-06-20 Antibodies
PCT/GB2017/051795 WO2017220989A1 (en) 2016-06-20 2017-06-20 Anti-pd-l1 and il-2 cytokines
PCT/GB2017/051796 WO2017220990A1 (en) 2016-06-20 2017-06-20 Anti-pd-l1 antibodies
PCT/GB2017/051794 WO2017220988A1 (en) 2016-06-20 2017-06-20 Multispecific antibodies for immuno-oncology
GB1709818.7 2017-06-20
TW106120564A TWI640536B (zh) 2016-06-20 2017-06-20 抗體
GBPCT/GB2017/051795 2017-06-20
TW106120562A TWI784957B (zh) 2016-06-20 2017-06-20 免疫細胞介素
TW106120563A TW201803905A (zh) 2016-06-20 2017-06-20 用於免疫腫瘤學之多重專一性抗體
PCT/GB2017/052352 WO2018029474A2 (en) 2016-08-09 2017-08-09 Anti-icos antibodies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019104980A true RU2019104980A (ru) 2020-09-11
RU2019104980A3 RU2019104980A3 (ru) 2020-10-22
RU2764548C2 RU2764548C2 (ru) 2022-01-18

Family

ID=62639165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104980A RU2764548C2 (ru) 2016-08-09 2017-08-09 Анти-icos антитела

Country Status (9)

Country Link
US (4) US11858996B2 (ru)
EP (1) EP3497128A2 (ru)
JP (3) JP7198752B2 (ru)
KR (2) KR20230044038A (ru)
CN (3) CN117736325A (ru)
BR (1) BR112019002529A2 (ru)
CA (1) CA3032897A1 (ru)
RU (1) RU2764548C2 (ru)
TW (1) TWI760352B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230044038A (ko) * 2016-08-09 2023-03-31 키맵 리미티드 항-icos 항체
US20200190191A1 (en) * 2016-12-20 2020-06-18 Kymab Limited Multispecific antibody with combination therapy for immuno-oncology
WO2019122882A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Kymab Limited Bispecific antibody for icos and pd-l1
GB201721338D0 (en) * 2017-12-19 2018-01-31 Kymab Ltd Anti-icos Antibodies
US11292840B2 (en) 2018-05-14 2022-04-05 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer in a subject having elevated ICOS and/or T-bet levels of CD+4 cells by administering an ICOS agonist
US20230151098A1 (en) * 2020-04-20 2023-05-18 Jounce Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for Vaccination and the Treatment of Infectious Diseases
JP2023525053A (ja) * 2020-05-12 2023-06-14 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） 皮膚ｔ細胞リンパ腫及びｔｆｈ由来リンパ腫を処置する新しい方法
GB202007099D0 (en) * 2020-05-14 2020-07-01 Kymab Ltd Tumour biomarkers for immunotherapy
CA3219336A1 (en) * 2021-05-18 2022-11-24 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
WO2023102712A1 (zh) * 2021-12-07 2023-06-15 深圳市先康达生命科学有限公司 一种基因生物制剂及其制备方法和应用
EP4525991A1 (en) * 2022-05-18 2025-03-26 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
CN118063611A (zh) * 2024-01-25 2024-05-24 宁波大学附属第一医院 一种人icos靶向纳米抗体的vhh链及其应用

Family Cites Families (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
NL1003648C2 (nl) 1996-07-19 1998-01-21 Carino Cornelis Sunderman Werkwijze en inrichting voor het bevorderen van de rookgasafvoer van een openhaardvuur.
JP3521382B2 (ja) 1997-02-27 2004-04-19 日本たばこ産業株式会社 細胞間接着及びシグナル伝達を媒介する細胞表面分子
US7112655B1 (en) 1997-02-27 2006-09-26 Japan Tobacco, Inc. JTT-1 protein and methods of inhibiting lymphocyte activation
DE19821060A1 (de) 1997-09-23 1999-04-15 Bundesrepublik Deutschland Let Ko-stimulierendes Polypeptid von T-Zellen, monoklonale Antikörper sowie die Herstellung und deren Verwendung
JP4463418B2 (ja) 1997-09-23 2010-05-19 ドイツ連邦共和国 Ｔ細胞共同刺激性ポリペプチド、モノクローナル抗体、ならびにその製法および使用
EP1212422B1 (en) 1999-08-24 2007-02-21 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
JP3871503B2 (ja) 1999-08-30 2007-01-24 日本たばこ産業株式会社 免疫性疾患治療剤
TWI263496B (en) 1999-12-10 2006-10-11 Novartis Ag Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal disorders
US6579243B2 (en) * 2000-03-02 2003-06-17 Scimed Life Systems, Inc. Catheter with thermal sensor for detection of vulnerable plaque
PT2857516T (pt) 2000-04-11 2017-08-28 Genentech Inc Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos
JP3597140B2 (ja) 2000-05-18 2004-12-02 日本たばこ産業株式会社 副刺激伝達分子ａｉｌｉｍに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途
JP4212278B2 (ja) 2001-03-01 2009-01-21 日本たばこ産業株式会社 移植片拒絶反応抑制剤
US7794710B2 (en) 2001-04-20 2010-09-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of enhancing T cell responsiveness
US20030124149A1 (en) 2001-07-06 2003-07-03 Shalaby Shalaby W. Bioactive absorbable microparticles as therapeutic vaccines
EP1441759A2 (de) 2001-11-09 2004-08-04 MediGene Aktiengesellschaft Zelluläre impfstoffe mit adjuvanzien
US7595048B2 (en) 2002-07-03 2009-09-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treatment of cancer by inhibiting the immunosuppressive signal induced by PD-1
AU2005229009A1 (en) 2004-03-23 2005-10-13 Amgen, Inc. Monoclonal antibodies specific for human OX40L (CD 134L)
ES2442386T3 (es) 2004-04-23 2014-02-11 Bundesrepublik Deutschland Letztvertreten Durch Das Robert Koch-Institut Vertreten Durch Seinen Pr Método para el tratamiento de condiciones mediadas por células T por la disminución de las células positivas de ICOS in vivo.
WO2006004716A2 (en) 2004-06-29 2006-01-12 The Johns Hopkins University Amelioration of drug-induced toxicity
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
HUE039237T2 (hu) 2004-10-06 2018-12-28 Mayo Found Medical Education & Res B7-H1 és PD-1 vesesejt karcinoma kezelésében
EP2439273B1 (en) * 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
EP3130350A1 (en) 2005-06-08 2017-02-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for the treatment of persistent infections and cancer by inhibiting the programmed cell death 1 (pd-1)pathway
KR101888321B1 (ko) 2005-07-01 2018-08-13 이. 알. 스퀴부 앤드 선즈, 엘.엘.씨. 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날 항체
AR057253A1 (es) 2005-12-16 2007-11-21 Genentech Inc Anticuerpos anti-ox40l y metodos que los utilizan
EP2007423A2 (en) 2006-04-05 2008-12-31 Pfizer Products Incorporated Ctla4 antibody combination therapy
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
NZ594510A (en) 2006-12-27 2012-06-29 Harvard College Compositions and methods for the treatment of infections and tumors
EP2703011A3 (en) 2007-05-07 2014-03-26 MedImmune, LLC Anti-icos antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
EP2225275A4 (en) 2007-11-28 2013-04-03 Medimmune Llc PROTEIN FORMULATION
JP5770624B2 (ja) 2008-04-09 2015-08-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 免疫関連疾患の治療のための新規組成物と方法
WO2009141239A1 (en) 2008-05-20 2009-11-26 F. Hoffmann-La Roche Ag A pharmaceutical formulation comprising an antibody against ox40l, uses thereof
MX2011003195A (es) 2008-09-26 2011-08-12 Dana Farber Cancer Inst Inc Anticuerpos anti-pd-1, pd-l1 y pd-l2 humanos y usos de los mismos.
CN102438652B (zh) 2008-11-12 2014-08-13 米迪缪尼有限公司 抗体制剂
US8217149B2 (en) 2008-12-09 2012-07-10 Genentech, Inc. Anti-PD-L1 antibodies, compositions and articles of manufacture
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
JP5844159B2 (ja) 2009-02-09 2016-01-13 ユニヴェルシテ デクス−マルセイユＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄ’Ａｉｘ−Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ Ｐｄ−１抗体およびｐｄ−ｌ１抗体ならびにその使用
EP2564695B1 (en) 2009-07-08 2015-04-15 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CA2769822C (en) 2009-08-13 2019-02-19 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
CN104826106B (zh) 2009-09-30 2019-01-11 斯隆凯特林防癌纪念中心 用于治疗癌症的组合免疫疗法
LT3279215T (lt) 2009-11-24 2020-04-10 Medimmune Limited Tiksliniai surišantys agentai prieš b7-h1
SG10201501784YA (en) 2009-12-07 2015-05-28 Univ Leland Stanford Junior Methods for enhancing anti-tumor antibody therapy
EP2513145B1 (en) 2009-12-14 2018-01-24 Ablynx N.V. Single variable domain antibodies against ox40l, constructs and therapeutic use
ES2724451T3 (es) 2010-02-04 2019-09-11 Univ Pennsylvania ICOS regula fundamentalmente la expansión y la función de linfocitos Th17 humanos inflamatorios
CA2802591A1 (en) 2010-06-17 2011-12-22 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
SG193428A1 (en) 2011-03-31 2013-10-30 Inst Nat Sante Rech Med Antibodies directed against icos and uses thereof
ES2669310T3 (es) 2011-04-20 2018-05-24 Medimmune, Llc Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1
EP2720719A4 (en) 2011-06-15 2015-12-09 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd METHOD FOR SELECTION OF THERAPEUTIC INDICATIONS
GB2496375A (en) 2011-10-28 2013-05-15 Kymab Ltd A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof
LT2785375T (lt) 2011-11-28 2020-11-10 Merck Patent Gmbh Anti-pd-l1 antikūnai ir jų panaudojimas
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
WO2013173223A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
US9175082B2 (en) 2012-05-31 2015-11-03 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind PD-L1
ES2684552T3 (es) 2012-09-03 2018-10-03 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos dirigidos contra ICOS para tratar la enfermedad de injerto contra hospedador
CN107892719B (zh) 2012-10-04 2022-01-14 达纳－法伯癌症研究所公司 人单克隆抗-pd-l1抗体和使用方法
SMT201900242T1 (it) 2012-12-03 2019-05-10 Bristol Myers Squibb Co Incremento dell'attivita' anti-cancro di proteine di fuzione a fc immunomodulatrici
AR093984A1 (es) 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
WO2014116846A2 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Abbvie, Inc. Methods and compositions for modulating an immune response
WO2014165082A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Medimmune, Llc Antibodies and methods of detection
US20160067337A1 (en) 2013-03-14 2016-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Combination of dr5 agonist and anti-pd-1 antagonist and methods of use
FR3006774B1 (fr) 2013-06-10 2015-07-10 Univ Limoges Guide d'onde a coeur creux avec un contour optimise
GB201316644D0 (en) 2013-09-19 2013-11-06 Kymab Ltd Expression vector production & High-Throughput cell screening
GB201317622D0 (en) 2013-10-04 2013-11-20 Star Biotechnology Ltd F Cancer biomarkers and uses thereof
CA2926856A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anti-pd-l1 monoclonal antibodies and fragments thereof
DK3089994T3 (da) 2013-12-30 2022-07-04 Epimab Biotherapeutics Inc Fabs-in-tandem-immunglobulin og anvendelser deraf
CN113637692A (zh) 2014-01-15 2021-11-12 卡德门企业有限公司 免疫调节剂
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
GB201403775D0 (en) * 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
CN114081946A (zh) 2014-03-12 2022-02-25 耶达研究与开发有限公司 降低系统性调节性t细胞水平或活性来治疗cns疾病和损伤
US20150307620A1 (en) 2014-04-16 2015-10-29 University Of Connecticut Linked immunotherapeutic agonists that costimulate multiple pathways
RS59134B1 (sr) 2014-05-13 2019-09-30 Medimmune Ltd Anti-b7-h1 i anti-ctla-4 antitela za tretman nesitnoćelijskog kancera pluća
WO2015179654A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Distinguishing antagonistic and agonistic anti b7-h1 antibodies
EP3149042B1 (en) 2014-05-29 2019-08-28 Spring Bioscience Corporation Pd-l1 antibodies and uses thereof
JP6526189B2 (ja) 2014-07-03 2019-06-05 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
BR112017000497B1 (pt) 2014-07-11 2023-12-26 Ventana Medical Systems, Inc Anticorpo isolado, célula hospedeira procariótica, imunoconjugado e método de detecção da presença ou do nível de expressão de pd-l1
RU2722212C9 (ru) 2014-08-05 2020-07-23 СиБи ТЕРЕПЬЮТИКС, ИНК. Анти-pd-l1 антитела
JO3664B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme أجسام مضادة لـ tigit
RS59939B1 (sr) 2014-08-29 2020-03-31 Hoffmann La Roche Kombinovana terapija il-2 varijantom imunocitokina sa ciljanim delovanjem na tumor i antitelima na humani pd-l1
CA2964367C (en) 2014-10-14 2024-01-30 Novartis Ag Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
US20160145344A1 (en) 2014-10-20 2016-05-26 University Of Southern California Murine and human innate lymphoid cells and lung inflammation
GB201419084D0 (en) 2014-10-27 2014-12-10 Agency Science Tech & Res Anti-PD-1 antibodies
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
US10047138B1 (en) 2014-12-03 2018-08-14 Amgen Inc. Fusion protein, cells expressing the fusion protein, and uses thereof
CN110256558B (zh) 2014-12-23 2023-07-04 百时美施贵宝公司 针对tigit的抗体
GB201500319D0 (en) 2015-01-09 2015-02-25 Agency Science Tech & Res Anti-PD-L1 antibodies
MA41414A (fr) 2015-01-28 2017-12-05 Centre Nat Rech Scient Protéines de liaison agonistes d' icos
JP6826055B2 (ja) 2015-03-13 2021-02-03 サイトメックス セラピューティクス インコーポレイテッド 抗ｐｄｌ１抗体、活性化可能抗ｐｄｌ１抗体、およびその使用方法
AU2016235362B2 (en) 2015-03-23 2021-12-16 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies to ICOS
JP6936784B2 (ja) 2015-03-30 2021-09-22 エスティーキューブ，インコーポレイテッド グリコシル化ｐｄ−ｌ１に特異的な抗体およびその使用方法
TWI715587B (zh) 2015-05-28 2021-01-11 美商安可美德藥物股份有限公司 Ｔｉｇｉｔ結合劑和彼之用途
EP3307777A4 (en) 2015-06-11 2019-02-13 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. NOVEL ANTI-PD-L1 ANTIBODIES
CN106397592A (zh) 2015-07-31 2017-02-15 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白
WO2017020291A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel anti-pd-l1 antibodies
US20180230431A1 (en) 2015-08-07 2018-08-16 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination Therapy
CN115925931A (zh) 2015-08-14 2023-04-07 默沙东公司 抗tigit抗体
AR105654A1 (es) 2015-08-24 2017-10-25 Lilly Co Eli Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada)
US10946095B2 (en) 2015-09-02 2021-03-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human T-cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT)
KR20230125094A (ko) 2015-09-25 2023-08-28 제넨테크, 인크. 항-tigit 항체 및 이의 이용 방법
JP7023233B2 (ja) 2015-10-01 2022-02-21 ポテンザ セラピューティックス インコーポレイテッド 抗ｔｉｇｉｔ抗原結合タンパク質と、その使用方法
KR20180066236A (ko) 2015-10-22 2018-06-18 조운스 테라퓨틱스, 인크. Icos 발현을 계측하기 위한 유전자 특질
BR112018010085A2 (pt) 2015-11-18 2018-11-13 Merck Sharp & Dohme ligantes de pd1/ctla4
US11534496B2 (en) 2016-06-07 2022-12-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and methods relating to T peripheral helper cells in autoantibody-associated conditions
WO2018029474A2 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Kymab Limited Anti-icos antibodies
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
WO2017220989A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Kymab Limited Anti-pd-l1 and il-2 cytokines
EP3494140A1 (en) 2016-08-04 2019-06-12 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd Anti-icos and anti-pd-1 antibody combination therapy
KR20230044038A (ko) 2016-08-09 2023-03-31 키맵 리미티드 항-icos 항체
WO2018045110A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN116492457A (zh) 2016-09-10 2023-07-28 耶达研究与开发有限公司 降低全身调节性t细胞水平或活性以治疗中枢神经系统的疾病和损伤
CN110392694B (zh) 2016-11-02 2023-08-04 震动疗法股份有限公司 针对pd-1的抗体及其用途
EP3534947A1 (en) * 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
US20200190191A1 (en) * 2016-12-20 2020-06-18 Kymab Limited Multispecific antibody with combination therapy for immuno-oncology
WO2018115859A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Kymab Limited Multispecific antibody with combination therapy for immuno-oncology
US20200024351A1 (en) 2017-04-03 2020-01-23 Jounce Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Cancer
TWI788340B (zh) * 2017-04-07 2023-01-01 美商必治妥美雅史谷比公司 抗icos促效劑抗體及其用途
WO2018225033A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination therapy
GB201709808D0 (en) * 2017-06-20 2017-08-02 Kymab Ltd Antibodies
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP7489316B2 (ja) 2017-12-19 2024-05-23 エフ－スター セラピューティクス リミテッド Ｐｄ－ｌｉ抗原結合部位を有するｆｃ結合断片
GB201721338D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Kymab Ltd Anti-icos Antibodies
WO2019122882A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Kymab Limited Bispecific antibody for icos and pd-l1
GB2583352B (en) 2019-04-24 2023-09-06 Univ Southampton Antiresonant hollow core fibre, preform therefor and method of fabrication
CN110579836B (zh) 2019-07-31 2020-10-02 江西师范大学 一种多谐振层空芯光纤
WO2021043961A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Dosing regimen for the treatment of cancer with an anti icos agonistic antibody and chemotherapy
GB202007099D0 (en) 2020-05-14 2020-07-01 Kymab Ltd Tumour biomarkers for immunotherapy
CA3219336A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
GB202107994D0 (en) * 2021-06-04 2021-07-21 Kymab Ltd Treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019534892A (ja) 2019-12-05
EP3497128A2 (en) 2019-06-19
CA3032897A1 (en) 2018-02-15
US20220380467A1 (en) 2022-12-01
US20190330345A1 (en) 2019-10-31
JP2022116269A (ja) 2022-08-09
TW201811826A (zh) 2018-04-01
JP7781129B2 (ja) 2025-12-05
KR20190038618A (ko) 2019-04-08
RU2019104980A3 (ru) 2020-10-22
RU2764548C2 (ru) 2022-01-18
JP7198752B2 (ja) 2023-01-04
BR112019002529A2 (pt) 2019-05-28
US20220403029A1 (en) 2022-12-22
CN109689688B (zh) 2023-06-13
KR102604433B1 (ko) 2023-11-24
CN116640214A (zh) 2023-08-25
TWI760352B (zh) 2022-04-11
US20240158502A1 (en) 2024-05-16
JP2024028862A (ja) 2024-03-05
KR20230044038A (ko) 2023-03-31
CN117736325A (zh) 2024-03-22
US11858996B2 (en) 2024-01-02
JP7448586B2 (ja) 2024-03-12
CN109689688A (zh) 2019-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
AU2016313404B2 (en) PD-L1 ("programmed death-ligand 1") antibodies
JP2019107018A5 (ru)
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2020528750A5 (ru)
JP2023525827A (ja) 抗ｃｄ７３抗体およびその使用
JP2018512170A5 (ru)
KR20160024391A (ko) 종양 성장 및 전이를 억제하기 위한 면역 조절 요법과 병용되는 세마포린-4d 억제성 분자의 용도
RU2019116653A (ru) Антитела к pd-1 и их применение
CN107074950A (zh) 使用抗nkg2a抗体的治疗方案
JP2017535257A5 (ru)
AU2018348431A1 (en) Antibodies targeting CD137 and methods of use thereof
TWI898054B (zh) 抗ｃｄ３抗體以及其用途
TW202313682A (zh) 抗icos抗體之用途
CN115038718A (zh) 抗人程序性死亡配体-1（pd-l1）的抗体及其用途
CN114616245B (zh) 一种抗cd38的抗体及其用途
CN114787188A (zh) 用抗pd-1抗体治疗癌症的方法
TW202434631A (zh) 抗il-2抗體之使用方法
KR20250134580A (ko) Pd-1, ctla-4 및 vegf를 표적으로 하는 삼중특이적 항체 및 이의 용도
CN118891287A (zh) 抗cd73的抗体及其应用
HK40079159A (en) Methods of treating cancer with anti-pd-1 antibodies
CN119661712A (zh) 特异性结合tnfr2的抗体及其应用
RU2022101756A (ru) Антитела к tigit и их применение
NZ762662A (en) Anti-pd-l1 antibody and uses thereof
NZ761020A (en) Cd38 modulating antibody