[go: up one dir, main page]

RU2017126566A - ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2017126566A
RU2017126566A RU2017126566A RU2017126566A RU2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A RU 2017126566 A RU2017126566 A RU 2017126566A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
natural type
sirna according
chemical formula
type sirna
atom
Prior art date
Application number
RU2017126566A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017126566A3 (ru
RU2740032C2 (ru
Inventor
Ерико АОКИ
Ясухико ЙОСИДА
Сиори КАТО
Тадааки ОХГИ
Original Assignee
Бонак Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бонак Корпорейшн filed Critical Бонак Корпорейшн
Publication of RU2017126566A publication Critical patent/RU2017126566A/ru
Publication of RU2017126566A3 publication Critical patent/RU2017126566A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740032C2 publication Critical patent/RU2740032C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C12N2310/3181—Peptide nucleic acid, PNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/30—Production chemically synthesised

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (124)

1. миРНК природного типа, которая представляет одноцепочечную нуклеиновую кислоту, содержащую X-область и область Y,
где 3'-конец указанной области Х и 5'-конец указанной области Y связаны посредством линкерной области ненуклеотидной структуры,
указанная область Х содержит (а) последовательность ведущей цепи или (b) последовательность «пассажирской цепи» зрелой миРНК,
когда область X содержит (а), то указанная область Y содержит последовательность «пассажирской цепи» указанной зрелой миРНК,
когда область X содержит (b), то указанная область Y содержит последовательность ведущей цепи указанной зрелой миРНК, и
указанная последовательность ведущей цепи и указанная последовательность «пассажирской цепи» образуют двухцепочечную структуру.
2. миРНК природного типа по п.1, где, когда указанная область Y и указанная область X выравниваются, то указанная область Y имеет «свисающий» конец на 3'-конце.
3. миРНК природного типа по п.2, где указанный «свисающий» конец имеет длину 0-4 оснований.
4. миРНК природного типа по любому из пп.1-3, где указанная область Х содержит указанную последовательность ведущей цепи или «пассажирской цепи» и дополнительную последовательность, и указанная дополнительная последовательность связана с 3'-концом указанной последовательности ведущей цепи или «пассажирской цепи».
5. миРНК природного типа по п.4, где указанная дополнительная последовательность в указанной области Х имеет длину 0-7 оснований.
6. миРНК природного типа по любому из пп.1-5, где указанная область Х имеет длину 19-35 оснований.
7. миРНК природного типа по любому из пп.1-6, где указанная область Y имеет длину 21-37 оснований.
8. миРНК природного типа по любому из пп.1-7, где полная длина представляет длину 40-68 оснований.
9. миРНК природного типа по любому из пп.1-8, где указанная линкерная область содержит, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, состоящей из аминокислотного остатка, остатка полиамина и остатка поликарбоновой кислоты.
10. миРНК природного типа по п.9, где указанная линкерная область содержит остаток поликарбоновой кислоты.
11. миРНК природного типа по п.10, где указанный остаток поликарбоновой кислоты представляет остаток терефталевой кислоты.
12. миРНК природного типа по п.9, где указанная линкерная область содержит аминокислотный остаток.
13. миРНК природного типа по п.12, где указанный аминокислотный остаток представляет остаток глицина, остаток амида терефталевой кислоты, остаток пролина или остаток лизина.
14. миРНК природного типа по пп.12 или 13, где указанный аминокислотный остаток содержит множество аминокислотных остатков, связанных друг с другом.
15. миРНК природного типа по п.14, где указанное множество аминокислотных остатков связано с образованием остатка димера или тримера на основе глицина.
16. миРНК природного типа по любому из пп.1-15, где указанный остаток линкера представлен следующей химической формулой (I-0):
Figure 00000001
в указанной химической формуле (I-0),
Q11 и Q12 каждый независимо представляет простую связь, CH2 (метиленовую группу), NH (иминогруппу), C=O (карбонильную группу), C=S (тиокарбонильную группу), C=NH (иминометиленовую группу), O или S;
Q1 и Q2 каждый независимо представляет простую связь, CH2 (метиленовую группу), NH (иминогруппу), C=O (карбонильную группу), C=S (тиокарбонильную группу), C=NH (иминометиленовую группу), O или S;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет простую связь, CH2, NH, O или S;
L1 представляет алкиленовую цепь, содержащую n атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или может быть не замещен ОН, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH или SRa; или
L1 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y1 представляет NH, O или S, то атом, связанный с Y1 в L1, представляет углерод, атом, связанный с OR1 в L1, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
L2 представляет алкиленовую цепь, содержащую m атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или не замещен OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH или SRc; или
L2 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y2 представляет NH, О или S, то атом, связанный с Y2 в L2, представляет атом углерода, атом, связанный с OR2 в L2, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо является заместителем или защитной группой;
m равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
n равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
вышеуказанные области X и Y связаны посредством вышеуказанного линкерного остатка через -OR1- или -OR2-,
где R1 и R2 могут присутствовать или отсутствовать, и когда они присутствуют, то R1 и R2 каждый независимо представляет нуклеотидный остаток или вышеуказанную структуру (I-0);
А представляет любую атомную группу.
17. миРНК природного типа по п.16, где Q11 и Q12 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет карбонильную группу.
18. миРНК природного типа по п.17, где Q1 и Q2 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет иминогруппу.
19. миРНК природного типа по п.17 или 18, где следующая химическая формула (Iα) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iα2):
Figure 00000002
в указанной химической формуле (Iα2),
R100 представляет любой заместитель, который может присутствовать или отсутствовать, когда он присутствует, то может присутствовать один или несколько, и когда присутствует несколько, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
20. миРНК природного типа по п.14, где указанная химическая формула (Iα2) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iα3):
Figure 00000003
.
21. миРНК природного типа по п.16, где Q11 и Q12 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет иминогруппу.
22. миРНК природного типа по п.21, где Q1 и Q2 в указанной химической формуле (I-0) каждый представляет карбонильную группу.
23. миРНК природного типа по пп.16 или 17, где следующая химическая формула (Iβ) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iβ2):
Figure 00000004
в указанной химической формуле (Iβ2),
R100 представляет любой заместитель, который может присутствовать или отсутствовать, когда он присутствует, то может присутствовать один или несколько, и когда присутствует несколько, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
24. миРНК природного типа по п.23, где указанная химическая формула (Iβ2) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Iβ3):
Figure 00000005
25. миРНК природного типа по любому из пп.1-3 и 6-10, где указанная линкерная область содержит аминокислотный остаток, и указанный аминокислотный остаток представлен следующей химической формулой (I):
Figure 00000006
в указанной химической формуле (I),
X1 и X2 каждый независимо представляет H2, O, S или NH;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет простую связь, CH2, NH, O или S;
L1 представляет алкиленовую цепь, содержащую n атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или может быть не замещен ОН, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH или SRa; или
L1 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y1 представляет NH, O или S, то атом, связанный с Y1 в L1, представляет углерод, атом, связанный с OR1 в L1, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
L2 представляет алкиленовую цепь, содержащую m атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или не замещен OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH или SRc; или
L2 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y2 представляет NH, О или S, то атом, связанный с Y2 в L2, представляет атом углерода, атом, связанный с OR2 в L2, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо является заместителем или защитной группой;
m равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
n равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
вышеуказанные области X и Y связаны посредством вышеуказанного линкерного остатка через -OR1- или -OR2-,
где R1 и R2 могут присутствовать или отсутствовать, и когда они присутствуют, то R1 и R2 каждый независимо представляет нуклеотидный остаток или вышеуказанную структуру (I-0);
А представляет любую атомную группу, при условии, что следующая химическая формула (Ia) представляет аминокислоту или пептид:
Figure 00000007
.
26. миРНК природного типа по любому из пп.1-3, 6-10 и 20, где указанная аминокислота в указанном аминокислотном остатке представляет, по меньшей мере, одну природную аминокислоту и искусственную аминокислоту.
27. миРНК природного типа по п.26, где указанная природная аминокислота представляет аминокислоту, которая составляет белок.
28. миРНК природного типа по любому из пп.1-9, 12-15, 25 и 26, где указанная аминокислота в указанном аминокислотном остатке представляет, по меньшей мере, один вид, выбранный из группы, состоящей из глицина, α-аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, цистеина, цистина, глутамина, глутаминовой кислоты, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, гидроксилизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, тирозина, валина, пролина, 4-гидроксипролина, триптофана, β-аланина, 1-амино-2-карбоксициклопентана, аминобензойной кислоты, аминопиридинкарбоновой кислоты и аминокислоты, представленной следующей химической формулой (Ia2), и необязательно дополнительно имеет заместитель или защитную группу:
Figure 00000008
в указанной химической формуле (Iа2),
R100 представляет любой заместитель, который может присутствовать или отсутствовать, когда он присутствует, то может присутствовать один или несколько, и когда присутствует несколько, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
29. миРНК природного типа по п.28, где указанная химическая формула (Ia2) имеет структуру, представленную следующей химической формулой (Ia3):
Figure 00000009
30. миРНК природного типа по п.16 или 25, где указанная химическая формула (I-0) или (I) имеет структуру следующих химических формул (I-1)-(I-7) и в следующих химических формулах (I-1)-(I-7), n равно целому числу от 0 до 30, и m равно целому числу от 0 до 30:
Figure 00000010
31. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-1) n=11 и m=12 или n=5 и m=4.
32. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-4) n=5 и m=4.
33. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-6) n=4 и m=4.
34. миРНК природного типа по п.30, где в указанной химической формуле (I-7) n=5 и m=4.
35. миРНК природного типа по любому из пп.1-9, 12 и 13, где ненуклеотидная структура указанной линкерной области содержит, по меньшей мере, одно из пирролидинового скелета и пиперидинового скелета.
36. миРНК природного типа по любому из пп.1-8, где указанная ненуклеотидная структура представлена следующей формулой (II):
Figure 00000011
(II)
где:
X1 и X2 каждый независимо представляет H2, O, S или NH;
Y1 и Y2 каждый независимо представляет простую связь, CH2, NH, O или S;
R3 представляет атом водорода или заместитель, связанный с C-3, C-4, C-5 или C-6 в кольце A,
L1 представляет алкиленовую цепь, содержащую n атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или может быть не замещен ОН, ORa, NH2, NHRa, NRaRb, SH или SRa; или
L1 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y1 представляет NH, O или S, то атом, связанный с Y1 в L1, представляет углерод, атом, связанный с OR1 в L1, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
L2 представляет алкиленовую цепь, содержащую m атомов углерода, и атом водорода при атоме углерода алкилена может быть замещен или не замещен OH, ORc, NH2, NHRc, NRcRd, SH или SRc; или
L2 представляет полиэфирную цепь, полученную замещением, по меньшей мере, одного атома углерода в вышеуказанной алкиленовой цепи атомом кислорода;
при условии, что: когда Y2 представляет NH, О или S, то атом, связанный с Y2 в L2, представляет атом углерода, атом, связанный с OR2 в L2, является атомом углерода, и атомы кислорода не являются смежными друг с другом;
Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо является заместителем или защитной группой;
l равно 1 или 2;
m равно целому числу в диапазоне от 0 до 30;
n равно целому числу в диапазоне от 0 до 30; и
в кольце А один атом углерода, отличный от вышеуказанного С-2 в кольце А, может быть замещен атомом азота, кислорода или серы, и может содержать в указанном кольце А двойную углерод-углеродную связь или двойную связь углерод-азот;
указанные области (X) и (Y) каждая связаны с указанной ненуклеотидной структурой через -OR1- или -OR2-,
где R1 и R2 могут присутствовать или отсутствовать, и когда они присутствуют, то R1 и R2 каждый независимо представляет нуклеотидный остаток или указанную структуру (I).
37. миРНК природного типа по любому из пп.1-36, где указанная область Х содержит последовательность ведущей цепи зрелой миРНК, выбранной из группы, состоящей из hsa-miR-34 или hsa-let-7.
38. миРНК природного типа по п.37, где указанная зрелая миРНК представляет hsa-miR-34a.
39. миРНК природного типа по п.38, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14-17.
40. миРНК природного типа по п.38, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34-43.
41. миРНК природного типа по п.37, где указанная зрелая миРНК представляет hsa-let-7a.
42. миРНК природного типа по п.41, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23 или 24.
43. миРНК природного типа по п.41, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32.
44. миРНК природного типа по любому из пп.1-36, где указанная область Х содержит последовательность «пассажирской цепи» зрелой миРНК hsa-miR-29b.
45. миРНК природного типа по п.44, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28 или 29.
46. миРНК природного типа по п.44, где нуклеотидная последовательность представляет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33 и 44-81.
47. Композиция для ингибирования экспрессии гена-мишени, содержащая миРНК природного типа по любому из пп.1-46.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая миРНК природного типа по любому из пп.1-46.
49. Способ ингибирования экспрессии гена-мишени, включающий применение миРНК природного типа по любому из пп.1-46.
50. Способ по п.49, включающий стадию введения миРНК природного типа в клетку, ткань или орган.
51. Способ по п.49 или 50, где миРНК природного типа вводят in vivo или in vitro.
52. Способ по п.49 или 50, где миРНК природного типа вводят животному, отличному от человека.
53. Способ лечения заболевания, включающий стадию введения миРНК природного типа по любому из пп.1-46 пациентам, где указанная последовательность ведущей цепи указанной миРНК природного типа представляет последовательность ведущей цепи зрелой миРНК, которая ингибирует экспрессию гена, участвующего в развитии указанного заболевания.
54. Одноцепочечная нуклеиновая кислота для применения в лечении заболевания, которая представляет собой миРНК природного типа по любому из пп.1-46, где указанная последовательность ведущей цепи указанной миРНК природного типа представляет последовательность ведущей цепи зрелой миРНК, которая ингибирует экспрессию гена, участвующего в развитии указанного заболевания.
RU2017126566A 2014-12-27 2015-12-25 ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2740032C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014266918 2014-12-27
JP2014-266918 2014-12-27
JP2015-130496 2015-06-29
JP2015130496 2015-06-29
PCT/JP2015/086378 WO2016104775A1 (ja) 2014-12-27 2015-12-25 遺伝子発現制御のための天然型ｍｉＲＮＡおよびその用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017126566A true RU2017126566A (ru) 2019-01-28
RU2017126566A3 RU2017126566A3 (ru) 2019-06-06
RU2740032C2 RU2740032C2 (ru) 2020-12-30

Family

ID=56150787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126566A RU2740032C2 (ru) 2014-12-27 2015-12-25 ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11027023B2 (ru)
EP (1) EP3239297B1 (ru)
JP (1) JP6471176B2 (ru)
KR (1) KR20170098914A (ru)
CN (1) CN107109415B (ru)
AU (1) AU2015368293B2 (ru)
BR (1) BR112017013664A2 (ru)
CA (1) CA2971827A1 (ru)
ES (1) ES2872527T3 (ru)
IL (1) IL252880B (ru)
MX (1) MX381947B (ru)
RU (1) RU2740032C2 (ru)
SG (1) SG11201705223XA (ru)
WO (1) WO2016104775A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105899663B (zh) 2013-12-26 2019-07-26 学校法人东京医科大学 用于基因表达控制的人工模拟miRNA及其用途
CN106068324B (zh) 2013-12-27 2020-12-29 株式会社博纳克 控制基因表达的人工匹配型miRNA及其用途
HK1244031A1 (en) 2015-03-27 2018-07-27 Bonac Corporation Single-chain nucleic acid molecule having delivery function and gene expression control ability
MX2019009305A (es) 2017-02-06 2019-09-19 Nissan Chemical Corp Oligonucleotido de cadena simple.
JPWO2018182008A1 (ja) * 2017-03-31 2020-02-06 株式会社ボナック 遺伝子発現制御機能を有する環状型核酸分子
US20210188895A1 (en) 2017-10-13 2021-06-24 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule, and production method therefor
TWI830718B (zh) * 2018-02-09 2024-02-01 日商住友化學股份有限公司 核酸分子之製造方法
EP3770256A4 (en) 2018-03-20 2021-12-22 Tokyo Institute of Technology OLIGONUCLEOTIDE ANTISENS WITH REDUCED TOXICITY
CN115490768B (zh) * 2021-06-18 2024-11-15 佛山热休生物技术有限公司 Col1a1的表位肽及所述表位肽与热休克蛋白的复合物

Family Cites Families (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE873543C (de) 1942-10-28 1953-04-16 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von hydroxyl- bzw. sulfhydryl-gruppenhaltigen Dicarbaminsaeureestern
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US4550163A (en) 1979-02-05 1985-10-29 Abbott Laboratories Ligand analog-irreversible enzyme inhibitor conjugates
US20030232355A1 (en) 1992-05-22 2003-12-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded peptide nucleic acids
US5631148A (en) 1994-04-22 1997-05-20 Chiron Corporation Ribozymes with product ejection by strand displacement
GB9621367D0 (en) 1996-10-14 1996-12-04 Isis Innovation Chiral peptide nucleic acids
US6197557B1 (en) 1997-03-05 2001-03-06 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for analysis of nucleic acids
EP1013770A1 (en) 1998-12-23 2000-06-28 Université Louis Pasteur de Strasbourg Non-viral transfection vector
FR2790757B1 (fr) 1999-03-09 2003-08-01 Bioalliance Pharma Oligonucleotides contenant une sequence antisens stabilises par une structure secondaire et compositions pharmaceutiques les contenant.
US6852334B1 (en) 1999-04-20 2005-02-08 The University Of British Columbia Cationic peg-lipids and methods of use
WO2005019453A2 (en) 2001-05-18 2005-03-03 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING CHEMICALLY MODIFIED SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7833992B2 (en) 2001-05-18 2010-11-16 Merck Sharpe & Dohme Conjugates and compositions for cellular delivery
US6962906B2 (en) 2000-03-14 2005-11-08 Active Motif Oligonucleotide analogues, methods of synthesis and methods of use
ATE346950T1 (de) 2001-03-09 2006-12-15 Boston Probes Inc Kombinationsoligomere betreffende verfahren, kits und zusammensetzungen
US6905827B2 (en) 2001-06-08 2005-06-14 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing or monitoring auto immune and chronic inflammatory diseases
US20050233455A1 (en) 2001-10-29 2005-10-20 Damha Masad J Acyclic linker-containing oligonucleotides and uses thereof
US20060111312A1 (en) 2002-02-22 2006-05-25 The John Hopkins University Antigene locks and therapeutic uses thereof
WO2003079757A2 (en) 2002-03-20 2003-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Hiv therapeutic
PT1527176E (pt) 2002-08-05 2007-04-30 Atugen Ag Novas formas de muléculas de arn de interferência
US20040058886A1 (en) 2002-08-08 2004-03-25 Dharmacon, Inc. Short interfering RNAs having a hairpin structure containing a non-nucleotide loop
US6936651B2 (en) 2002-12-17 2005-08-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Compatibility improvement in crystalline thermoplastics with mineral fillers
EP1608735A4 (en) 2003-04-03 2008-11-05 Alnylam Pharmaceuticals RNAI CONJUGATES
WO2004111072A2 (en) 2003-06-12 2004-12-23 Applera Corporation Combinatorial nucleobase oligomers comprising universal base analogues and methods for making and using same
US8106180B2 (en) 2003-08-07 2012-01-31 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods and products for expression of micro RNAs
JPWO2005030960A1 (ja) 2003-09-30 2006-12-07 アンジェスＭｇ株式会社 ステイプル型オリゴヌクレオチドおよびそれからなる医薬
WO2005035550A2 (en) 2003-10-14 2005-04-21 Kernel Biopharma Inc. Dual phase-pna conjugates for the delivery of pna through the blood brain barrier
WO2005037317A2 (en) 2003-10-17 2005-04-28 Cornell Research Foundation, Inc. Mast cell-derived renin
WO2006088490A2 (en) 2004-06-30 2006-08-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
CN102895673A (zh) 2004-08-23 2013-01-30 西伦蒂斯私人股份公司 眼病的治疗
WO2006022325A1 (ja) 2004-08-26 2006-03-02 Nippon Shinyaku Co., Ltd. ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物
MX2007002423A (es) * 2004-08-31 2007-08-07 Sylentis Sau Metodos y composiciones para inhibir la expresion del receptor p2x7.
US8975471B2 (en) 2004-10-12 2015-03-10 The Rockefeller University MicroRNAs
EP2808389A1 (en) * 2004-11-12 2014-12-03 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving MIRNA and MIRNA inhibitor molecules
WO2006074108A2 (en) 2004-12-30 2006-07-13 Hauser Todd M Compositions and methods for modulating gene expression using self-protected oligonucleotides
CA2638797A1 (en) 2006-03-01 2007-09-07 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Galactose derivative, drug carrier and medicinal composition
JP5825754B2 (ja) 2006-05-05 2015-12-02 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ａｐｏｂの発現を調節するための化合物および方法
CA2653941C (en) 2006-05-31 2013-01-08 The Regents Of The University Of California Substituted amino purine derivatives and uses thereof
EP1890152A1 (en) 2006-08-14 2008-02-20 Charite Universitätsmedizin-Berlin Determination of renin/prorenin receptor activity
JP2008220366A (ja) 2007-02-16 2008-09-25 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 修飾型ｐｎａ／ｒｎａ複合体
JP5145557B2 (ja) 2007-03-01 2013-02-20 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 マイクロｒｎａを有効成分として含有する腫瘍増殖抑制剤、および癌治療用医薬組成物
PL2129680T3 (pl) 2007-03-21 2015-10-30 Brookhaven Science Ass Llc Łączone kompozycje cząsteczek antysensownych o strukturze spinki do włosów oraz sposoby modulacji ekspresji
CN101121934B (zh) 2007-04-11 2011-12-07 哈尔滨医科大学 多靶点miRNA反义核苷酸的制备方法
US8399248B2 (en) 2007-05-03 2013-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods of using MIR34 as a biomarker for TP53 functional status
JP5296328B2 (ja) 2007-05-09 2013-09-25 独立行政法人理化学研究所 １本鎖環状ｒｎａおよびその製造方法
WO2009023333A2 (en) 2007-05-17 2009-02-19 Baylor College Of Medicine Inhibition of the sh2-domain containing protein tyr-phosphatase, shp-1, to enhance vaccines
US8841267B2 (en) 2007-05-23 2014-09-23 Ge Healthcare Dharmacon, Inc. Micro-RNA scaffolds, non-naturally occurring micro-RNAs, and methods for optimizing non-naturally occurring micro-RNAs
CA2691617C (en) 2007-05-31 2020-07-21 University Of Iowa Research Foundation Reduction of off-target rna interference toxicity
EP2171089B1 (en) 2007-06-25 2014-01-22 Universität Duisburg-Essen Screening-method for polymorphic markers in htra1 gene in neurodegenerative disorders
WO2009029688A2 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 Boston Biomedical, Inc. Compositions of asymmetric interfering rna and uses thereof
WO2009048932A2 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Children's Medical Center Corporation Methods to regulate mirna processing by targeting lin-28
JP2011501662A (ja) 2007-10-12 2011-01-13 ザ・プロウボウスト・フェロウズ・アンド・スカラーズ・オブ・ザ・カレッジ・オブ・ザ・ホリー・アンド・アンデバイデッド・トリニティ・オブ・クイーン・エリザベス・ニア・ダブリン タイト結合を開放するための方法
TW200927177A (en) 2007-10-24 2009-07-01 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Lipid-modified double-stranded RNA having potent RNA interference effect
WO2009065022A2 (en) 2007-11-15 2009-05-22 Alcon Research, Ltd. Low density lipoprotein receptor-mediated sirna delivery
CN101889087B (zh) 2007-11-29 2013-04-03 苏州瑞博生物技术有限公司 一种干扰靶基因表达的复合分子及其制备方法
CA2930393C (en) 2007-12-04 2022-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides
WO2009076321A2 (en) 2007-12-07 2009-06-18 Halo-Bio Rnai Therapeutics Inc. Compositions and methods for modulating gene expression using asymmetrically-active precursor polynucleotides
JP5540312B2 (ja) 2008-02-15 2014-07-02 独立行政法人理化学研究所 環状１本鎖核酸複合体およびその製造方法
RU2501859C2 (ru) 2008-03-31 2013-12-20 Нэшнл Инститьют Оф Эдванст Индастриал Сайенс Энд Текнолоджи Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции
WO2009126563A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for the regulation of microrna processing
WO2009143619A1 (en) 2008-05-27 2009-12-03 Chum Methods of treating or preventing obesity and obesity-related hypertension
US20100179213A1 (en) 2008-11-11 2010-07-15 Mirna Therapeutics, Inc. Methods and Compositions Involving miRNAs In Cancer Stem Cells
WO2010058824A1 (ja) * 2008-11-19 2010-05-27 国立大学法人岐阜大学 間葉系細胞の分化を調節するための薬剤及びその利用
WO2010111503A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE HIGH AFFINITY IGE RECEPTOR ALPHA CHAIN (FCεRLα) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
WO2010141511A2 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof
WO2011008730A2 (en) * 2009-07-13 2011-01-20 Somagenics Inc. Chemical modification of small hairpin rnas for inhibition of gene expression
CA2768598A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Cenix Bioscience Gmbh Delivery system and conjugates for compound delivery via naturally occurring intracellular transport routes
WO2011028550A1 (en) 2009-08-24 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Segmented micro rna mimetics
US20110052666A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Medtronic, Inc. Compositions, Methods, and Systems for SIRNA Delivery
EP2496268A4 (en) 2009-11-06 2013-06-19 Univ Chung Ang Ind GENERATING SYSTEMS ON NANOPARTICLE BASIS
CA2784568A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Martin A. Maier Lipid particles for delivery of nucleic acids
AU2010334799A1 (en) 2009-12-23 2012-07-12 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Influenza targets
SG10201407996PA (en) 2009-12-23 2015-01-29 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
US9340786B2 (en) 2010-03-24 2016-05-17 Rxi Pharmaceuticals Corporation RNA interference in dermal and fibrotic indications
CN101845071B (zh) 2010-03-25 2012-02-01 北京欧凯纳斯科技有限公司 一种2’或3’偶联氨基酸的核苷衍生物、其制备方法及应用
JP5555940B2 (ja) 2010-04-14 2014-07-23 国立大学法人佐賀大学 増殖糖尿病網膜症の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法
WO2011132672A1 (ja) 2010-04-19 2011-10-27 独立行政法人理化学研究所 機能性核酸の安定化法
EP3502254B1 (en) 2010-04-23 2024-11-06 Cold Spring Harbor Laboratory Novel structurally designed shrnas
MX352568B (es) 2010-07-08 2017-11-29 Bonac Corp Molecula de acido nucleico de cadena simple para el control de la expresion de genes.
US8785121B2 (en) 2010-07-08 2014-07-22 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule for controlling gene expression
WO2012012676A2 (en) 2010-07-22 2012-01-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of mir-29 for cell protection
US8691782B2 (en) 2010-08-03 2014-04-08 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule having nitrogen-containing alicyclic skeleton
ES2533129T3 (es) 2010-08-03 2015-04-07 Bonac Corporation Molécula de ARN monocatenario que tiene esqueleto alicíclico que contiene nitrógeno
EP3406730B1 (en) 2010-08-31 2022-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. Novel single chemical entities and methods for delivery of oligonucleotides
TW201307376A (zh) 2010-12-02 2013-02-16 Daiichi Sankyo Co Ltd 經修飾之單股多核苷酸
CN102559666B (zh) 2010-12-18 2013-12-25 中国科学院上海生命科学研究院 抑制植物病毒的人工miRNA及其构建和用途
CN103476931A (zh) * 2011-02-03 2013-12-25 米尔纳医疗股份有限公司 Mir-34的合成模拟物
CN102784398B (zh) 2011-05-16 2014-06-18 南京大学 内皮抑素作为递送系统和化学合成的rna干扰分子组成的组合物及应用
JP6011945B2 (ja) 2011-05-20 2016-10-25 公一 中城 マイクロｒｎａ又はその発現系を含む組成物
EP2527440A1 (en) 2011-05-27 2012-11-28 Institut Curie Cancer treatment by combining DNA molecules mimicking double strand breaks with hyperthermia
JP2013055913A (ja) 2011-09-09 2013-03-28 Bonac Corp 遺伝子発現制御のための一本鎖ｒｎａ分子
WO2013077446A1 (ja) * 2011-11-26 2013-05-30 株式会社ボナック 遺伝子発現制御のための一本鎖核酸分子
CN104039961A (zh) * 2012-01-07 2014-09-10 株式会社博纳克 具有氨基酸骨架的单链核酸分子
JP2013153736A (ja) * 2012-01-07 2013-08-15 Bonac Corp ペプチド骨格を有する一本鎖核酸分子
US9404108B2 (en) 2012-03-04 2016-08-02 Bonac Corporation Micro-RMA inhibitor
AR090905A1 (es) 2012-05-02 2014-12-17 Merck Sharp & Dohme Conjugados que contienen tetragalnac y peptidos y procedimientos para la administracion de oligonucleotidos, composicion farmaceutica
US9663784B2 (en) 2012-05-26 2017-05-30 Bonac Corporation Single-stranded nucleic acid molecule for regulating expression of gene having delivering function
EP2975938A4 (en) * 2013-03-15 2017-02-15 Ohio State Innovation Foundation Inhibitors of prmt5 and methods of their use
KR102365809B1 (ko) 2013-05-22 2022-02-23 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｔｍｐｒｓｓ6 조성물 및 이의 사용 방법
WO2015093495A1 (ja) 2013-12-16 2015-06-25 株式会社ボナック ＴＧＦ－β１遺伝子発現制御のための一本鎖核酸分子
CN105899663B (zh) 2013-12-26 2019-07-26 学校法人东京医科大学 用于基因表达控制的人工模拟miRNA及其用途
WO2015099188A1 (ja) 2013-12-27 2015-07-02 株式会社ボナック 遺伝子発現制御のための人工マッチ型ｍｉＲＮＡおよびその用途
CN106068324B (zh) 2013-12-27 2020-12-29 株式会社博纳克 控制基因表达的人工匹配型miRNA及其用途
WO2015161255A1 (en) * 2014-04-18 2015-10-22 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education, On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Methods for enhancing or decreasing the levels of mir124 and mir29 in subjects with muscular dystrophy
HK1244031A1 (en) 2015-03-27 2018-07-27 Bonac Corporation Single-chain nucleic acid molecule having delivery function and gene expression control ability
JP6634095B2 (ja) 2015-12-29 2020-01-22 国立大学法人北海道大学 プロレニン遺伝子またはプロレニン受容体遺伝子の発現を抑制する一本鎖核酸分子およびその用途

Also Published As

Publication number Publication date
US20180326091A1 (en) 2018-11-15
JPWO2016104775A1 (ja) 2017-08-24
EP3239297A4 (en) 2018-07-25
EP3239297A1 (en) 2017-11-01
CN107109415A (zh) 2017-08-29
AU2015368293B2 (en) 2021-07-22
RU2017126566A3 (ru) 2019-06-06
MX2017008587A (es) 2017-10-20
US11027023B2 (en) 2021-06-08
WO2016104775A1 (ja) 2016-06-30
BR112017013664A2 (pt) 2018-03-13
MX381947B (es) 2025-03-11
IL252880A0 (en) 2017-08-31
AU2015368293A1 (en) 2017-07-13
CA2971827A1 (en) 2016-06-30
HK1244032A1 (en) 2018-07-27
RU2740032C2 (ru) 2020-12-30
SG11201705223XA (en) 2017-07-28
JP6471176B2 (ja) 2019-02-13
KR20170098914A (ko) 2017-08-30
EP3239297B1 (en) 2021-03-10
IL252880B (en) 2020-10-29
CN107109415B (zh) 2021-07-09
ES2872527T3 (es) 2021-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126566A (ru) ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ПРИРОДЕ миРНК ДЛЯ КОНТРОЛИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2016130611A (ru) ИСКУССТВЕННАЯ мкРНК С СООТВЕТСТВИЕМ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭКСРЕССИИ ГЕНОВ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2015111706A (ru) Терапевтические пептиды
Webber et al. Development of bioactive peptide amphiphiles for therapeutic cell delivery
ES2660151T3 (es) Molécula de unión a antígeno multiespecífica que tiene función alternativa a la función del factor VIII de coagulación sanguínea
UA103154C2 (ru) Hla-a* 1101-ограниченный пептид wt1 и фармацевтическая композиция, которая содержит его
CY1124197T1 (el) Antinohmatika πολυνουκλεοτιδια για να διεγειρεται παραλειψη εξονιου και μεθοδοι θεραπειας δυστροφιων
RU2010147076A (ru) Аналоги инсулина специфичные к изоформам
EP2810661A3 (en) Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
RU2013105329A (ru) Молекула одноцепочечной нуклеиновой кислоты для контроля экспрессии генов
JP2012130342A5 (ru)
EP2594581A3 (en) Peptide vaccines with Seq Id No: 178, 174, 186 or 194 for cancers expressing tumor-associated antigens
RU2012122162A (ru) Гликолизированная форма аналога антигенного glp-1
MY162564A (en) Modified binding proteins inhibiting the vegf-a receptor interaction
HRP20191852T1 (hr) Polipeptidi
PE20161325A1 (es) L-asparaginasa tratada con peg
RU2020104969A (ru) Способы и продукты для получения и доставки нуклеиновых кислот
CY1117683T1 (el) Ρετινοειδες-λιποσωματα για ενισχυση ρυθμισης εκφρασης hsp47
EA201200515A1 (ru) Полипептиды и их применение
JP2015519313A5 (ru)
CY1123516T1 (el) Νεα αναλογα καλυμματος φωσφοτριαζολιου mrna 5'-ακρου, συνθεση που τα περιλαμβανει, μοριο rna που τα ενσωματωνει, χρησεις τους και μεθοδος συνθεσης μοριου rna, πρωτεϊνης ή πεπτιδιου
RU2013102545A (ru) Связывающая vegfa си-рнк и способы лечения in vivo
JP2015509705A5 (ru)
CY1112867T1 (el) Πεπτιδια επιτοπων που προερχονται απο τον υποδοχεα 1 του αγγειακου ενδοθηλιακου αυξητικου παραγοντα και εμβολια περιεχοντας αυτα τα πεπτιδια
RU2009147217A (ru) Новые противоопухолевые соединения