[go: up one dir, main page]

RU2017121590A - Трипептидное соединение, способ его получения и его применение - Google Patents

Трипептидное соединение, способ его получения и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017121590A
RU2017121590A RU2017121590A RU2017121590A RU2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
heteroalkyl
carbon
compound according
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017121590A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2685709C2 (ru
RU2017121590A3 (ru
Inventor
Сяосяо ВАН
Сирой ХЭ
Дзячэн ФАН
Пэй ЛЮ
Фанган ЦИНЬ
Ядзунь БАЙ
Сяохой ЧЖЭН
Original Assignee
Нордвест Университи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нордвест Университи filed Critical Нордвест Университи
Publication of RU2017121590A3 publication Critical patent/RU2017121590A3/ru
Publication of RU2017121590A publication Critical patent/RU2017121590A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2685709C2 publication Critical patent/RU2685709C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C07K5/06043—Leu-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
    • C07K5/06095—Arg-amino acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06156—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Trp-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (94)

1. Трипептидное соединение со структурой формулы (1)
Figure 00000001
(I)
где, в формуле (I),
R представлен формулой (II)
Figure 00000002
(II)
где, в формуле (II),
R1 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, ацила, ароила, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила;
R2 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, ацила, ароила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, алкилтио, аралкилтио, арилтио, F, Cl, Br, I, NO2 или CN;
R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
n=0, 1, 2, 3, 4 или 5; и когда n ≥ 2, группы R1 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
m=0, 1, 2, 3, 4, или 5; и когда m ≥ 2, группы R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
W выбран из
Figure 00000003
где
Figure 00000004
связан с бензольным кольцом на его левом конце; где Z выбран из кислорода или азота, и R6 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила; и
X выбран из кислорода или водорода;
где, в формуле (I),
Rʹ представляет собой остаток L- или D-аминокислоты или аминокислотного производного, как показано в формуле (III), или Rʹ отсутствует, и
Figure 00000005
(III)
когда Rʹ представляет собой остаток L- или D-аминокислоты или аминокислотного производного, C-конец
Figure 00000006
связан с N-концом
Figure 00000007
, и N-конец
Figure 00000008
связан с C-концом
Figure 00000009
; и
когда Rʹ отсутствует,
Figure 00000010
связан с
Figure 00000011
через амидную связь или C-N связь; и
где R4 и R5, каждый независимо, выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, гетероарила и гетероаралкила; и R4 и R5 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
где, в формуле (I),
Rʹʹ представлен формулой (IV):
Figure 00000012
где:
Y выбран из кислорода, азота или серы, и
когда Y представляет собой азот, Rʹʹʹʹ представляет собой R7 и R8, и Rʹʹ представляет собой
Figure 00000013
;
когда Y представляет собой кислород, Rʹʹʹʹ представляет собой R9, и Rʹʹ представляет собой -OR9;
когда Y представляет собой серу, Rʹʹʹʹ представляет собой R10, и Rʹʹ представляет собой -SR10;
где R7, R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и выбраны, каждый независимо, из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила;
где, в формуле (I),
Rʹʹʹ выбран из водорода или алкила;
A=углерод;
L выбран из водорода, алкила, замещенного алкила, арила или замещенного арила;
D представляет собой углерод или отсутствует, t=0, 1, 2, 3; и
когда D представляет собой углерод и B представляет собой углерод, A связан с B углерод-углеродной двойной связью или углерод-углеродной простой связью, и K и B и D присутствуют в кольцевой системе; или A связан с B углерод-углеродной двойной связью или углерод-углеродной простой связью, и K связан с B и не связан с D;
когда K и B и D присутствуют в кольцевой системе, K выбран из алкила или гетероалкила с количеством атомов углерода от 2 до 8, или алкенила с количеством атомов углерода от 3 до 8, или K вместе с B и D образуют арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;
когда K связан с B и не связан с D, K выбран из водорода, алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, гидрокси, алкокси, арилокси, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила;
когда D представляет собой углерод и B представляет собой серу, A связан с B через простую связь углерод-сера, и K отсутствует; и
когда D отсутствует, B представляет собой углерод, и K представляет собой водород;
где алкил, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил, каждый, может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, алкокси, арилокси, тио, тиоалкила, арилтио, амино, амидо, алкиламино, ариламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, сульфонамидо, алкила, арила, гетероарила, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, кето, карбокси, алкоксикарбонила, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галогена, циано или нитро.
2. Трипептидное соединение по п. 1, где R группа
Figure 00000014
(II)
выбрана из:
Figure 00000015
3. Трипептидное соединение по п. 1, где Rʹ группа
Figure 00000016
(III)
выбрана из:
Figure 00000017
Figure 00000018
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
4. Трипептидное соединение по п. 1, где,
когда Y представляет собой кислород, R9 представляет собой группу, выбранную из:
метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила или следующих структур:
Figure 00000019
5. Трипептидное соединение по п. 1, где, когда Y представляет собой азот, Rʹʹ представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000020
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
6. Трипептидное соединение по п. 1, где, когда Y представляет собой серу, Rʹʹ представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000021
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
7. Трипептидное соединение по п. 1, где формула (I) выбрана из следующих структурных формул:
Figure 00000022
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
8. Трипептидное соединение по п. 1, где соединение выбрано из соединения следующих структур:
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
9. Гидролизат соединения по пп. 1, 4, 7 или 8, где Y представляет собой кислород.
10. Энантиомер, таутомер, стереоизомер, ротамер, диастереомер или рацемат соединения по любому из пп. 1-8.
11. Фармацевтически приемлемая соль и фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения по любому из пп. 1-8, где фармацевтически приемлемая соль включает фармацевтически приемлемую соль кислоты и фармацевтически приемлемую соль основания, где фармацевтически приемлемая соль кислоты включает соль, образованную с одной из следующих кислот: серная кислота, гидросульфат, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, угольная кислота, борная кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, пирувиновая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, бензойная кислота, камфорная кислота, фумаровая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, камфорсульфоновая кислота, малеиновая кислота, салициловая кислота или α-молочная кислота; фармацевтически приемлемая соль основания включает соль, образованную с одним из следующих оснований: щелочные металлы, включающие литий, натрий и калий; щелочно-земельные металлы, включающие магний и кальций; гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид лития, гидрид натрия, бутиллитий, аммоний, триэтиламин, диизопропилэтиламин, орнитин, аргинин, лизин или гистидин; и фармацевтически приемлемый сложный эфир включает сложный эфир, образованный через гидроксильную группу или фенольную гидроксильную группу в соединении с кислотой.
12. Сольватированная смесь соединения по любому из пп. 1-8, где сольват выбран из сольвата с водой, метанолом, этанолом, изопропанолом, бутанолом, этилацетатом и DMSO или их комбинацией.
13. Способ получения соединения по п. 1, включающий:
Figure 00000039
или
Figure 00000040
где,
когда Y выбран из азота или серы, стадия (2) завершается после синтеза соединения (Iʹ), или стадия (2ʹ) завершается после синтеза соединения (Iʹʹ),
A, B, D, L, K, n, m, R1, R2, R4, R5, Rʹʹʹ, Rʹʹʹʹ, t, W и Y имеют значения, определенные в любом из пп. 1-7;
a: защита аминогруппы α-аминокислоты; P представляет собой подходящую защитную группу и выбран из трет-бутоксикарбонила(Boc), аллилоксикарбонила(Alloc), бензилоксикарбонила, тритила, бензилоксиметила, флуоренилметоксикарбонила(Fmoc), фталоила, дитиосукцинила, метоксиформила, этоксиформила, бензолсульфонила, п-толуолсульфонила, 2-(триметилсилил)этансульфонила, бензила(Bn), тритила(Tr) или аллила;
b: условия для синтеза пептидной связи;
c: удаление защиты, которая соответствует стадии a;
e: также как b;
f: также как c;
g: также как b;
gʹ: восстановительное аминирование;
h: условия для сложноэфирного гидролиза;
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для профилактики, лечения или отсрочки гипертензии и ее осложнений, где осложнения включают одно или несколько из коронарного сердечного заболевания, стенокардии, острой сердечной недостаточности, хронической застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и осложнений, застойного сердечного заболевания, ишемии миокарда, миокардита, миокардиального фиброза, гипертрофии миокарда, атеросклероза, доброкачественного нефросклероза малых артерий, злокачественного нефросклероза малых артерий, аномального роста и ремоделирования сосудов, связанных с ангиогенезом заболеваний (таких как неоваскулярная дегенерация желтого пятна), гиперальдостеронизма, аритмии, почечного заболевания, диабета, инсульта, тромбоза, почечной недостаточности (такой как диабетическая нефропатия), гиперлипидемии, ожирения, гипергликемии, ретинального артериосклероза и гипертензивных поражений глазного дна.
15. Фармацевтическая композиция, включающая: соединение по любому из пп. 1-8, фармацевтически приемлемую соль соединения по любому из пп. 1-8, фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент и разбавитель для соединения по любому из пп. 1-8.
16. Применение фармацевтической композиции по п. 15 для получения лекарственного средства для профилактики, лечения или отсрочки гипертензии и ее осложнений, где осложнения включают одно или несколько из коронарного сердечного заболевания, стенокардии, сердечной недостаточности (острой или хронической застойной сердечной недостаточности), инфаркта миокарда и осложнений, застойного сердечного заболевания, ишемии миокарда, миокардита, миокардиального фиброза, гипертрофии миокарда, атеросклероза, доброкачественного нефросклероза малых артерий, злокачественного нефросклероза малых артерий, аномального роста и ремоделирования сосудов, связанных с ангиогенезом заболеваний (таких как неоваскулярная дегенерация желтого пятна), гиперальдостеронизма, аритмии, почечного заболевания, диабета, инсульта, тромбоза, почечной недостаточности (такой как диабетическая нефропатия), гиперлипидемии, ожирения, гипергликемии, ретинального артериосклероза и гипертензивного поражения глазного дна.
RU2017121590A 2014-11-27 2015-11-27 Трипептидное соединение, способ его получения и его применение RU2685709C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410705180.3A CN105693817B (zh) 2014-11-27 2014-11-27 一类三肽化合物及其制备方法与应用
CN201410705180.3 2014-11-27
PCT/CN2015/095758 WO2016082786A1 (zh) 2014-11-27 2015-11-27 一类三肽化合物及其制备方法与应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121590A3 RU2017121590A3 (ru) 2018-12-27
RU2017121590A true RU2017121590A (ru) 2018-12-27
RU2685709C2 RU2685709C2 (ru) 2019-04-23

Family

ID=56073634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121590A RU2685709C2 (ru) 2014-11-27 2015-11-27 Трипептидное соединение, способ его получения и его применение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US11358985B2 (ru)
EP (1) EP3225627B9 (ru)
JP (1) JP6689848B2 (ru)
KR (1) KR102098783B1 (ru)
CN (1) CN105693817B (ru)
AU (1) AU2015353118B2 (ru)
CA (1) CA2968595C (ru)
CY (1) CY1125043T1 (ru)
DK (1) DK3225627T5 (ru)
ES (1) ES2897916T3 (ru)
HU (1) HUE056645T2 (ru)
IL (1) IL252448B (ru)
MY (1) MY193996A (ru)
NZ (1) NZ732301A (ru)
PL (1) PL3225627T3 (ru)
PT (1) PT3225627T (ru)
RU (1) RU2685709C2 (ru)
SG (1) SG11201704235SA (ru)
SI (1) SI3225627T1 (ru)
WO (1) WO2016082786A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107056788A (zh) * 2017-03-23 2017-08-18 河南工程学院 一种咪唑烷酮类衍生物及其合成方法
CN107337711A (zh) * 2017-07-26 2017-11-10 盐城卫生职业技术学院 一种抗高血压活性肽Citn‑Pro‑Hyp及应用和药物组合物
CN107337712A (zh) * 2017-07-26 2017-11-10 盐城卫生职业技术学院 一种抗高血压活性肽Orn‑Hyp‑Pro及应用和药物组合物
CN112830884B (zh) * 2019-11-22 2024-06-14 深圳市高盈医药科技开发有限公司 一种丹参素衍生物及其制备方法及其医药用途
EP4255429A4 (en) * 2020-12-03 2024-12-11 Merck Sharp & Dohme LLC 3-heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE252191C (ru)
IL60888A (en) 1978-06-16 1984-07-31 Yeda Res & Dev Substrates and process for the quantitative assay of enzymes
DE3315464A1 (de) 1983-04-28 1984-10-31 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern
DE3619633A1 (de) * 1986-06-11 1987-12-17 Hoechst Ag Peptide mit einfluss auf die diurese und natriurese, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
KR900008794B1 (ko) * 1986-06-11 1990-11-29 티 디 케이 가부시끼가이샤 방전 램프장치
DE3839127A1 (de) * 1988-11-19 1990-05-23 Hoechst Ag Pyrrolidon-2-carbonsaeure-derivate mit psychotroper wirkung
WO1998011882A1 (en) * 1996-09-18 1998-03-26 Codon Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods
JP4263692B2 (ja) 2002-09-11 2009-05-13 トーアエイヨー株式会社 プロリンエステル類及びそれを含有する経皮投与製剤
GB2395195A (en) 2002-11-18 2004-05-19 Cipla Ltd Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
UA89616C2 (ru) 2003-08-01 2010-02-25 Калпис Ко., Лтд. Гидролизат казеина, способ его получения и применения
CN1939912A (zh) * 2005-10-01 2007-04-04 代斌 N－[2－(3－苯基－2－丙烯酰氨基)丙酰基]－噻唑烷酸及其衍生物制备方法
CN100415709C (zh) * 2006-05-15 2008-09-03 西北大学 β-(3,4-二羟基苯基)-α-羟基丙酸冰片酯、其合成方法和用途
WO2010124201A2 (en) 2009-04-23 2010-10-28 Invasc Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment of cardiovascular disease
CN101607907B (zh) * 2009-06-22 2013-01-23 西北大学 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途
JP5799842B2 (ja) 2012-02-03 2015-10-28 秋田県 アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド、該ペプチドを含有するアンジオテンシン変換酵素阻害剤、組成物及び食品、並びに、該ペプチドの製造方法
CN102757479B (zh) 2012-05-09 2014-04-30 北京林业大学 高活性降血压肽及其制备方法
JP2014141462A (ja) 2012-12-27 2014-08-07 Raffinee International Co Ltd ペプチド、並びに、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗高血圧剤、及び飲食品
CN104945469B (zh) * 2015-06-30 2018-09-28 石狮海星食品有限公司 Ace抑制三肽

Also Published As

Publication number Publication date
CN105693817B (zh) 2020-06-05
PL3225627T3 (pl) 2022-02-28
IL252448A0 (en) 2017-07-31
IL252448B (en) 2019-09-26
JP2018505847A (ja) 2018-03-01
HK1243437A1 (en) 2018-07-13
RU2685709C2 (ru) 2019-04-23
CY1125043T1 (el) 2023-06-09
ES2897916T3 (es) 2022-03-03
SG11201704235SA (en) 2017-06-29
EP3225627A4 (en) 2018-08-22
CA2968595C (en) 2019-09-24
US11358985B2 (en) 2022-06-14
US20170267718A1 (en) 2017-09-21
RU2017121590A3 (ru) 2018-12-27
JP6689848B2 (ja) 2020-04-28
HUE056645T2 (hu) 2022-02-28
SI3225627T1 (sl) 2022-02-28
MY193996A (en) 2022-11-07
AU2015353118A1 (en) 2017-06-15
KR20170087497A (ko) 2017-07-28
KR102098783B1 (ko) 2020-04-10
EP3225627B9 (en) 2022-01-05
WO2016082786A1 (zh) 2016-06-02
CN105693817A (zh) 2016-06-22
EP3225627B1 (en) 2021-11-03
AU2015353118B2 (en) 2018-12-13
NZ732301A (en) 2018-05-25
EP3225627A1 (en) 2017-10-04
PT3225627T (pt) 2021-11-17
DK3225627T3 (ru) 2021-11-29
CA2968595A1 (en) 2016-06-02
DK3225627T5 (da) 2022-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121590A (ru) Трипептидное соединение, способ его получения и его применение
JP5363312B2 (ja) ピロール誘導体のアトロプ異性体
EP2025672B1 (en) Process for producing 1-carbamoyl-3,7-dioxo-1,4-diazepane compounds
CN108718527A (zh) 用于制备4-苯基-5-烷氧羰基-2-噻唑-2-基-1，4-二氢嘧啶-6-基]甲基]-3-氧代-5，6，8，8a-四氢-1H-咪唑并[1，5-a]吡嗪-2-基]-甲酸的方法
NO341967B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av biarylsubstituerte 4-aminosmørsyre eller derivater derav og deres anvendelse ved fremstilling av NEP-inhibitorer
JP2015524476A5 (ru)
JP2009532454A5 (ru)
CN105164100B (zh) 用于合成手性犬尿氨酸化合物的方法
US20120004463A1 (en) Resolution of 4,5-dimethoxy-1-(methylaminomenthyl)-benzocyclobutane
WO2011054171A1 (zh) 酪氨酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用
Kawabata et al. Memory of chirality in intramolecular conjugate addition of enolates: a novel access to nitrogen heterocycles with contiguous quaternary and tertiary stereocenters
WO2016189552A2 (en) Novel recovery and recycling process of unwanted enantiomers of 2-aminopropyl indoline derivatives
US20120197019A1 (en) Compositions and processes
WO2020194115A1 (en) Process for the preparation of elagolix sodium and intermediates thereof
AU2014220865B2 (en) Asymmetric synthesis of a substituted pyrrolidine-2-carboxamide
US10919855B2 (en) Process to prepare n-[2-[(1s)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulphonyl) ethyl]-1, 3-dioxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-4yl]acetamide
WO2016042441A1 (en) A novel process for the preparation of considerably pure silodosin
JP2010111657A (ja) ピロール誘導体のアトロプ異性体を含有する医薬
Tokitoh et al. Diastereoselective synthesis of atropisomeric 3-(2-substituted aryl) quinazolin-4-ones and their stereochemical properties
CN103619815A (zh) 脯氨酸化合物的制造方法
CN115490626A (zh) 一种pf-07321332的关键手性化合物及其制备方法
US9012636B2 (en) Process for the preparation of an orexin receptor antagonist
CN106432195A (zh) 一种制备(r)-2-（2-甲基吡咯烷-2-基）-1h-苯并咪唑-4-甲酰胺的方法
ES2551007T3 (es) Proceso químico para la apertura de compuestos cíclicos
US20250092008A1 (en) Process for making an ep4 antagonist