[go: up one dir, main page]

RU2017106602A - Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента - Google Patents

Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2017106602A
RU2017106602A RU2017106602A RU2017106602A RU2017106602A RU 2017106602 A RU2017106602 A RU 2017106602A RU 2017106602 A RU2017106602 A RU 2017106602A RU 2017106602 A RU2017106602 A RU 2017106602A RU 2017106602 A RU2017106602 A RU 2017106602A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
thf
compounds
fold
Prior art date
Application number
RU2017106602A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017106602A3 (ru
RU2729998C2 (ru
RU2729998C9 (ru
Inventor
Иоганнес Платцек
Гуннар Гарке
Альфонс Груненберг
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51260727&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017106602(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2017106602A publication Critical patent/RU2017106602A/ru
Publication of RU2017106602A3 publication Critical patent/RU2017106602A3/ru
Publication of RU2729998C2 publication Critical patent/RU2729998C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2729998C9 publication Critical patent/RU2729998C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (221)

1. Соединение формулы (I) в кристаллической форме полиморфа I
Figure 00000001
которое отличается тем, что рентгеновская дифрактограмма соединения показывает максимальные значения пиков угла 2 тета на 8.5, 14.1, 17.2, 19.0, 20.5, 25.6, 26.5.
2. Соединение формулы (I) в кристаллической форме полиморфа I
Figure 00000002
которое отличается тем, что ИК-спектр соединения показывает максимальные значения полос на 3475, 2230, 1681, 1658, 1606, 1572, 1485, 1255, 1136, 1031 см-1.
3. Соединение формулы (I) в кристаллической форме полиморфа I
Figure 00000003
которое отличается тем, что спектр Рамана соединения показывает максимальные значения полос на 3074, 2920, 2231, 1601, 1577, 1443, 1327, 1267, 827, 155 см-1.
4. Способ получения соединения формулы (I) в кристаллической форме полиморфа I, который отличается тем, что соединение формулы (I), которое присутствует в виде одного или нескольких полиморфов или в виде сольвата в инертном растворителе, перемешивают при температуре 20-120°С, и соединение формулы (I) выделяют в виде кристаллического полиморфа I.
5. Соединение по любому из пп. 1-3 для лечения нарушений.
6. Лекарственное средство, которое содержит соединение по любому из пп. 1-3 и не
Figure 00000004
пропорциональную часть какой-либо другой формы соединения формулы (I).
7. Лекарственное средство, которое содержит соединение по любому из пп. 1-3 в количестве более 90 масс. % в перерасчете на общее количество присутствующего соединения формулы (I).
8. Применение соединения по любому из пп. 1-3 для изготовления лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистых нарушений.
9. Способ лечения сердечно-сосудистых нарушений, который заключается в введении эффективного количества соединения по любому из пп. 1-3.
10. Способ получения соединения (I)
Figure 00000005
который отличается тем, что соединение формулы (XIV) или формулы (XIVa)
Figure 00000006
вводят в реакцию путем добавления диметилсульфата с получением соединения формулы (XV) или (XVa)
Figure 00000007
и невыделенные метиловые сложные эфиры формулы (XV) или (XVa) восстанавливают с помощью 1.21 экв. REDAL (натрия бис(2-метоксиэтокси)алюминия дигидрида) и 1.28 экв. N-метилпиперазина с получением альдегида формулы (XVI) или (XVIa)
Figure 00000008
и альдегид (XVI) или (XVIa) вводят далее в реакцию без выделения с получением нитрила формулы (VI)
Figure 00000009
11. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000010
который отличается тем, что соединение формулы (VI)
Figure 00000011
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000012
с получением соединения (VIIIa+b).
Figure 00000013
12. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000014
которое отличается тем, что соединение формулы (X)
Figure 00000015
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000016
13. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000017
который отличается тем, что соединение формулы (XI)
Figure 00000018
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000019
14. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000020
который отличается тем, что соединение формулы (XII)
Figure 00000021
вводят в реакцию, которую проводят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений, в ТГФ вначале с карбодиимидазолом и каталитическими количествами 4-(диметиламино)пиридина, на второй стадии нагревают с обратным холодильником вместе с гексаметилдисилазаном в течение 16-24 часов и на третьей стадии гидролизуют в воде с использованием ТГФ или воды с получением соединения формулы (XIII)
Figure 00000022
15. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000023
по пп. 10 и 11, который отличается тем, что соединение формулы (XIV) или формулы (XIVa)
Figure 00000024
вводят в реакцию путем добавления диметилсульфата с получением соединения формулы (XV) или (XVa)
Figure 00000025
и невыделенные метиловые сложные эфиры формулы (XV) или (XVa) восстанавливают с помощью 1.21 экв. REDAL (натрия бис(2-метоксиэтокси)алюминия дигидрида и 1.28 экв. N-метилпиперазина) с получением альдегида формулы (XVI) или (XVIa)
Figure 00000026
и альдегид (XVI) или (XVIa) вводят далее в реакцию без выделения с получением нитрила формулы (VI)
Figure 00000027
и соединение формулы (VI)
Figure 00000028
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000029
с получением соединения (VIIIa+b).
Figure 00000030
16. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000031
по пп. 11 и 12, который отличается тем, что соединение формулы (VI)
Figure 00000032
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000033
с получением соединения (VIIIa+b)
Figure 00000034
и что соединение формулы (X)
Figure 00000035
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000036
17. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000037
по пп. 12 и 13, который отличается тем, что соединение формулы (X)
Figure 00000038
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000039
и что соединение формулы (XI)
Figure 00000040
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000041
18. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000042
по пп. 13 и 14, который отличается тем, что соединение формулы (XI)
Figure 00000043
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000044
и что соединение формулы (XII)
Figure 00000045
вводят в реакцию, которую проводят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений, в ТГФ вначале с карбодиимидазолом и каталитическими количествами 4-(диметиламино)пиридина, на второй стадии нагревают с обратным холодильником вместе с гексаметилдисилазаном в течение 16-24 часов и на третьей стадии гидролизуют в воде с использованием ТГФ или воды с получением соединения формулы (XIII)
Figure 00000046
19. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000047
по пп. 10-12, который отличается тем, что соединение формулы (XIV) или формулы (XIVa)
Figure 00000048
вводят в реакцию путем добавления диметилсульфата с получением соединения формулы (XV) или (XVa)
Figure 00000049
и невыделенные метиловые сложные эфиры формулы (XV) или (XVa) восстанавливают с помощью 1.21 экв. REDAL (натрия бис(2-метоксиэтокси)алюминия дигидрида) и 1.28 экв. N-метилпиперазина с получением альдегида формулы (XVI) или (XVIa)
Figure 00000050
и альдегид (XVI) или (XVIa) вводят далее в реакцию без выделения с получением нитрила формулы (VI)
Figure 00000051
и соединение формулы (VI)
Figure 00000052
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000053
с получением соединения (VIIIa+b)
Figure 00000054
и что соединение формулы (X)
Figure 00000055
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000056
20. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000057
по пп. 11-13, который отличается тем, что соединение формулы (VI)
Figure 00000058
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000059
с получением соединения (VIIIa+b)
Figure 00000060
и что соединение формулы (X)
Figure 00000061
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000062
и что соединение формулы (XI)
Figure 00000063
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000064
21. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000065
по пп. 12-14, который отличается тем, что соединение формулы (X)
Figure 00000066
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000067
и что соединение формулы (XI)
Figure 00000068
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000069
и что соединение формулы (XII)
Figure 00000070
вводят в реакцию, которую проводят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений, в ТГФ вначале с карбодиимидазолом и каталитическими количествами 4-(диметиламино)пиридина, на второй стадии нагревают с обратным холодильником вместе с гексаметилдисилазаном в течение 16-24 часов, и на третьей стадии гидролизуют в воде с использованием ТГФ или воды с получением соединения формулы (XIII)
Figure 00000071
22. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000072
по пп. 10-13, который отличается тем, что соединение формулы (XIV) или формулы (XIVa)
Figure 00000073
вводят в реакцию путем добавления диметилсульфата с получением соединения формулы (XV) или (XVa)
Figure 00000074
и невыделенные метиловые сложные эфиры формулы (XV) или (XVa) восстанавливают с помощью 1.21 экв. REDAL (натрия бис(2-метоксиэтокси)алюминия дигидрида) и 1.28 экв. N-метилпиперазина с получением альдегида формулы (XVI) или (XVIa)
Figure 00000075
и альдегид (XVI) или (XVIa) вводят далее в реакцию без выделения с получением нитрила формулы (VI)
Figure 00000076
и соединение формулы (VI)
Figure 00000077
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000078
с получением соединения (VIIIa+b)
Figure 00000079
и что соединение формулы (X)
Figure 00000080
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000081
и что соединение формулы (XI)
Figure 00000082
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000083
23. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000084
по пп. 11-14, который отличается тем, что соединение формулы (VI)
Figure 00000085
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000086
с получением соединения (VIIIa+b)
Figure 00000087
и что соединение формулы (X)
Figure 00000088
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000089
и что соединение формулы (XI)
Figure 00000090
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000091
и что соединение формулы (XII)
Figure 00000092
вводят в реакцию, которую проводят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений, в ТГФ вначале с карбодиимидазолом и каталитическими количествами 4-(диметиламино)пиридина, на второй стадии нагревают с обратным холодильником вместе с гексаметилдисилазаном в течение 16-24 часов, и на третьей стадии гидролизуют в воде с использованием ТГФ или воды с получением соединения формулы (XIII)
Figure 00000093
24. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000094
по пп. 10-14, который отличается тем, что соединение формулы (XIV) или формулы (XIVa)
Figure 00000095
вводят в реакцию путем добавления диметилсульфата с получением соединения формулы (XV) или (XVa)
Figure 00000096
и невыделенные метиловые сложные эфиры формулы (XV) или (XVa) восстанавливают с помощью 1.21 экв. REDAL (натрия бис(2-метоксиэтокси)алюминия дигидрида) и 1.28 экв. N-метилпиперазина с получением альдегида формулы (XVI) или (XVIa)
Figure 00000097
и альдегид (XVI) или (XVIa) вводят далее в реакцию без выделения с получением нитрила формулы (VI)
Figure 00000098
и соединение формулы (VI)
Figure 00000099
растворенное в изопропаноле (3-7-кратно), 5-10 мол. % пиперидина и 5-10 мол. % ледяной уксусной кислоты при 30°С, вводят далее в реакцию с соединением формулы (VII)
Figure 00000100
с получением соединения (VIIIa+b)
Figure 00000101
и что соединение формулы (X)
Figure 00000102
вводят в реакцию при перемешивании с 2.5-5 экв. триэтилортоацетата в диметилацетамиде при 100-120°С в течение 1.5-3 часов с получением соединения формулы (XI)
Figure 00000103
и что соединение формулы (XI)
Figure 00000104
омыляют в смеси ТГФ/вода (2:1, 9-кратно) водным раствором гидроксида натрия с получением соединения формулы (XII)
Figure 00000105
и что соединение формулы (XII)
Figure 00000106
вводят в реакцию, которую проводят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных соединений, в ТГФ вначале с карбодиимидазолом и каталитическими количествами 4-(диметиламино)пиридина, на второй стадии нагревают с обратным холодильником вместе с гексаметилдисилазаном в течение 16-24 часов, и на третьей стадии гидролизуют в воде с использованием ТГФ или воды с получением соединения формулы (XIII)
Figure 00000107
RU2017106602A 2014-08-01 2015-07-29 Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента RU2729998C9 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP1.14179544.3 2014-08-01
EP14179544 2014-08-01
EP14179544.3 2014-08-01
PCT/EP2015/067340 WO2016016287A1 (de) 2014-08-01 2015-07-29 Verfahren zur herstellung von (4s)- 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbox-amid und dessen aufreinigung für die verwendung als pharmazeutischer wirkstoff

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2017106602A true RU2017106602A (ru) 2018-09-05
RU2017106602A3 RU2017106602A3 (ru) 2019-02-21
RU2729998C2 RU2729998C2 (ru) 2020-08-13
RU2729998C9 RU2729998C9 (ru) 2020-10-20

Family

ID=51260727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017106602A RU2729998C9 (ru) 2014-08-01 2015-07-29 Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента

Country Status (31)

Country Link
US (4) USRE49575E1 (ru)
EP (2) EP3660015A1 (ru)
JP (1) JP6818674B2 (ru)
KR (3) KR102527893B1 (ru)
CN (4) CN106795155B (ru)
AR (1) AR101403A1 (ru)
AU (1) AU2015295376C1 (ru)
BR (1) BR112017001678B1 (ru)
CA (2) CA3146285C (ru)
CL (1) CL2017000263A1 (ru)
CO (1) CO2017000886A2 (ru)
DK (1) DK3174875T3 (ru)
ES (1) ES2828704T3 (ru)
HR (1) HRP20201800T1 (ru)
HU (1) HUE051350T2 (ru)
IL (1) IL250239B (ru)
JO (1) JO3648B1 (ru)
LT (1) LT3174875T (ru)
MX (1) MX369467B (ru)
MY (1) MY198066A (ru)
PE (1) PE20170141A1 (ru)
PL (1) PL3174875T3 (ru)
PT (1) PT3174875T (ru)
RS (1) RS60921B1 (ru)
RU (1) RU2729998C9 (ru)
SG (1) SG11201700785UA (ru)
SI (1) SI3174875T1 (ru)
TW (1) TWI684593B (ru)
UA (1) UA122773C2 (ru)
UY (1) UY36251A (ru)
WO (1) WO2016016287A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102527893B1 (ko) * 2014-08-01 2023-05-02 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 (4s)-4-(4-시아노-2-메톡시페닐)-5-에톡시-2,8-디메틸-1,4-디히드로-1,6-나프티리딘-3-카르복스아미드의 제조 방법 및 활성 제약 성분으로서 사용하기 위한 그의 정제
LT3337800T (lt) * 2015-08-21 2019-08-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft (4s)-4-(4-ciano-2-metoksifenil)-5-etoksi-2,8-dimetil-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-3-karboksamido, skirto naudoti kaip veikliojo farmacinio ingrediento, gamybos būdas ir gryninimas
EP3560922A1 (de) 2018-04-24 2019-10-30 Bayer Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von (4s)- 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbox-amid durch racemat-spaltung mittels diastereomerer weinsäureester
KR20210135238A (ko) 2019-03-05 2021-11-12 바이엘 악티엔게젤샤프트 중간체 화합물 2-클로로-5-메틸-4-피리딘아민을 사용한 2-클로로-5-메틸-4-니트로-피리딘-1-옥시드로부터의 4-아미노-5-메틸-1h-피리딘-2(1h)-온 (mr 길항제 피네레논의 합성을 위한 중간체 화합물)의 합성
JOP20210243A1 (ar) 2019-03-05 2023-01-30 Bayer Ag طريقة لتحضير 4-أمينو-5-مثيل بيريدون
CR20220159A (es) * 2019-10-17 2022-06-02 Bayer Ag Procedimiento para la preparación de (4s)–4–(4–ciano–2–metoxi–fenil)–5–hidroxi–2,8–dimetil–1,4–dihidro–1,6–naftiridin–3–carboxilato de 2–cianoetilo por separación de racematos por medio de éster de ácido tartárico diastereoisómero
KR20220084104A (ko) * 2019-10-17 2022-06-21 바이엘 악티엔게젤샤프트 (4r,4s)-4-(4-시아노-2-메톡시페닐)-5-에톡시-2,8-디메틸-1,4-디히드로-1,6-나프티리딘-3-카르복스아미드를 제조하기 위한 광화학 방법
EP4045500A1 (de) 2019-10-17 2022-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von acyloxymethylestern der (4s) -(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbonsäure
BR112022005511A2 (pt) * 2019-10-17 2022-06-21 Bayer Ag Processo para a preparação de 2-cianoetil (4s)-4-(4-ciano-2-metoxifenil)-5-etóxi-2,8-dimetil-1,4-di-hidro-1,6-naftiridina-3-carboxilato por resolução ótica por meio de ésteres tartáricos diastereoméricos
CA3180674A1 (en) 2020-04-22 2021-10-28 Bayer Aktiengesellschaft Combination of finerenone and a sglt2 inhibitor for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases
EP3900722A1 (en) 2020-04-22 2021-10-27 Bayer AG Combination of finerenone and pecavaptan for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases
TW202214624A (zh) 2020-06-16 2022-04-16 德商拜耳廠股份有限公司 藉由催化不對稱漢斯（ｈａｎｔｚｓｃｈ）酯還原法進行之製備（４ｓ）－４－（４－氰基－２－甲氧基苯基）－５－乙氧基－２，８－二甲基－１，４－二氫－１，６－㖠啶－３－羧醯胺的方法
CN112237573B (zh) * 2020-10-29 2023-12-22 瑞阳制药股份有限公司 含finerenone的片剂及其制备方法
WO2022214206A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Bayer Aktiengesellschaft Combination of finerenone and pecavaptan for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases
CN114149427A (zh) * 2021-12-18 2022-03-08 上海鼎雅药物化学科技有限公司 非奈利酮及其中间体的合成方法
CN115340539B (zh) 2022-01-19 2024-02-27 奥锐特药业股份有限公司 制备非奈利酮及其中间体的方法
CN115340540A (zh) * 2022-01-20 2022-11-15 奥锐特药业股份有限公司 制备非奈利酮及其中间体的方法
CN114524812A (zh) * 2022-03-18 2022-05-24 湖南凯铂生物药业有限公司 1,4-二氢-1,6-萘啶化合物的晶型制备以及合成方法
EP4511365A1 (en) 2022-04-18 2025-02-26 Teva Pharmaceuticals International GmbH Processes for the preparation of finerenone
EP4286368A1 (de) 2022-05-31 2023-12-06 Bayer Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von 4-formyl-3-methoxybenzonitril
WO2024075139A1 (en) * 2022-10-06 2024-04-11 Maithri Drugs Private Limited A process for preparation of finerenone and intermediates thereof
WO2024094181A1 (zh) 2022-11-04 2024-05-10 南京威凯尔生物医药科技有限公司 通过非对映酒石酸酯拆分外消旋体制备非奈利酮的方法
KR20250105629A (ko) * 2022-11-23 2025-07-08 바이엘 악티엔게젤샤프트 유형 i 당뇨병에서의 만성 신장 질환의 치료
EP4634179A1 (en) 2022-12-16 2025-10-22 Bayer Aktiengesellschaft Sequential one-pot synthesis for preparing 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
WO2024147053A1 (en) * 2023-01-03 2024-07-11 Optimus Drugs Pvt Ltd Improved process for the preparation of finerenone
CN120731206A (zh) * 2023-03-17 2025-09-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种1,4-二氢-1,6-萘啶酰胺化合物的可药用盐、晶型及其制备方法
WO2025104752A1 (en) * 2023-11-18 2025-05-22 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Improved process for the preparation of (4s)4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
CN120081840A (zh) * 2023-12-01 2025-06-03 山东诚创蓝海医药科技有限公司 一种非奈利酮-马来酸共晶及其制备方法
US20250313559A1 (en) 2024-01-05 2025-10-09 Bayer Aktiengesellschaft Method of preventing or treating heart failure in a patient using (4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
WO2025247801A1 (en) * 2024-05-30 2025-12-04 Bayer Aktiengesellschaft Determination of a dosage of a nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist
CN119462643A (zh) * 2024-10-17 2025-02-18 河北国龙制药有限公司 一种非奈利酮单晶及其制备方法和应用
CN119019395A (zh) * 2024-10-29 2024-11-26 成都诺和晟欣生物医药有限公司 一种非奈利酮晶型ⅰ的制备方法
CN119684289A (zh) * 2024-12-18 2025-03-25 安徽先和医药研究有限公司 一种非奈利酮的制备方法
CN119684288A (zh) * 2024-12-18 2025-03-25 安徽先和医药研究有限公司 非奈利酮的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL75987A (en) * 1984-08-25 1991-07-18 Goedecke Ag Tri-and tetrasubstituted-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4895860A (en) * 1989-04-21 1990-01-23 American Home Products Corporation Novel substituted 3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as anthihyperglycemic agents
DE19834047A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Substituierte Pyrazolderivate
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
GB9914825D0 (en) 1999-06-24 1999-08-25 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
DE19943639A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Dicarbonsäurederivate mit neuartigen pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943635A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943634A1 (de) 1999-09-13 2001-04-12 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943636A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
AR031176A1 (es) 2000-11-22 2003-09-10 Bayer Ag Nuevos derivados de pirazolpiridina sustituidos con piridina
DE10110749A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte Aminodicarbonsäurederivate
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
ATE492542T1 (de) * 2004-10-15 2011-01-15 Bayer Healthcare Llc Herstellung und anwendung von biphenyl-4-yl- carbonylaminosäurederivaten zur behandlung von obesitas
WO2006060461A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Schering Corporation Substituted piperazines as cb1 antagonists
AU2006201739A1 (en) * 2005-05-05 2006-11-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Synthesis and antiprotozoal activity of dicationic 3,5-diphenylisoxazoles
US20080312209A1 (en) 2005-07-12 2008-12-18 Glaxo Group Limited Piperazine Heteroaryl Derivatives as Gpr38 Agonists
DE102006026583A1 (de) 2006-06-07 2007-12-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Aryl-substituierte hetero-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102006044696A1 (de) 2006-09-22 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag 3-Cyano-5-thiazaheteroaryl-dihydropyridine und ihre Verwendung
DE102007009494A1 (de) * 2007-02-27 2008-08-28 Bayer Healthcare Ag Substituierte 4-Aryl-1, 4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre Verwendung
CN102020587A (zh) 2010-11-25 2011-04-20 大连凯飞精细化工有限公司 2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法
KR102527893B1 (ko) * 2014-08-01 2023-05-02 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 (4s)-4-(4-시아노-2-메톡시페닐)-5-에톡시-2,8-디메틸-1,4-디히드로-1,6-나프티리딘-3-카르복스아미드의 제조 방법 및 활성 제약 성분으로서 사용하기 위한 그의 정제

Also Published As

Publication number Publication date
CA2956529A1 (en) 2016-02-04
BR112017001678B1 (pt) 2024-01-16
DK3174875T3 (da) 2020-11-16
RU2017106602A3 (ru) 2019-02-21
US20190127369A1 (en) 2019-05-02
CN116655630A (zh) 2023-08-29
MY198066A (en) 2023-07-31
CO2017000886A2 (es) 2017-05-10
MX369467B (es) 2019-11-08
CL2017000263A1 (es) 2017-09-29
KR20250108757A (ko) 2025-07-15
CA3146285A1 (en) 2016-02-04
JP2017522357A (ja) 2017-08-10
KR20170040278A (ko) 2017-04-12
CN116655627A (zh) 2023-08-29
US20170217957A1 (en) 2017-08-03
BR112017001678A2 (pt) 2018-07-17
JP6818674B2 (ja) 2021-01-20
AU2015295376B2 (en) 2019-10-03
US10399977B2 (en) 2019-09-03
EP3174875B1 (de) 2020-08-19
EP3660015A1 (de) 2020-06-03
IL250239A0 (en) 2017-03-30
AU2015295376A1 (en) 2017-02-16
ES2828704T3 (es) 2021-05-27
MX2017001507A (es) 2017-05-23
HUE051350T2 (hu) 2021-03-01
US10059707B2 (en) 2018-08-28
KR20230066477A (ko) 2023-05-15
USRE49575E1 (en) 2023-07-11
LT3174875T (lt) 2020-11-25
USRE49860E1 (en) 2024-03-05
CN106795155A (zh) 2017-05-31
PT3174875T (pt) 2020-11-05
KR102830206B1 (ko) 2025-07-07
IL250239B (en) 2019-09-26
WO2016016287A1 (de) 2016-02-04
AR101403A1 (es) 2016-12-14
AU2015295376C1 (en) 2020-07-16
UY36251A (es) 2016-01-29
EP3174875A1 (de) 2017-06-07
CN116655630B (zh) 2025-12-16
RU2729998C2 (ru) 2020-08-13
SI3174875T1 (sl) 2020-12-31
PL3174875T3 (pl) 2021-01-25
UA122773C2 (uk) 2021-01-06
CA3146285C (en) 2024-01-02
TWI684593B (zh) 2020-02-11
JO3648B1 (ar) 2020-08-27
CN116655629A (zh) 2023-08-29
SG11201700785UA (en) 2017-02-27
TW201619155A (zh) 2016-06-01
CN106795155B (zh) 2023-06-16
PE20170141A1 (es) 2017-04-02
KR102527893B1 (ko) 2023-05-02
HRP20201800T1 (hr) 2020-12-25
RU2729998C9 (ru) 2020-10-20
NZ728558A (en) 2023-08-25
RS60921B1 (sr) 2020-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017106602A (ru) Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента
JP2017522357A5 (ru)
DK2538785T3 (en) Methods for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds
RU2397976C2 (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
CN105541891A (zh) 巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法
JP2015524447A (ja) Ｎ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物、その製造方法及びその使用
JP2017088632A (ja) ベンズアミド化合物の合成に有用な化合物
RU2016134404A (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
AU2013215796B2 (en) Method for preparing compound by novel Michael addition reaction using water or various acids as additive
WO2016038560A1 (en) Process for the preparation of enzalutamide
RU2708243C1 (ru) Способ получения фенилаланинового соединения
RU2012154338A (ru) Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств
WO2017081702A2 (en) A process for preparation of enzalutamide
JP6040079B2 (ja) アミド誘導体の製造方法
CA2673219A1 (en) O-substituted-dibenzyl urea-derivatives as trpv1 receptor antagonists
CN101525310A (zh) 1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)硫脲的合成方法
JP2009215239A (ja) オセルタミビル及びその類縁化合物の製造方法
JP5009736B2 (ja) 環状アミノエーテルを用いたマンニッヒ反応
JP6477187B2 (ja) ２−アミノ−６−メチルニコチン酸エステルの製造方法
TWI614256B (zh) 合成四氫異喹啉噁唑烷的方法
RU2592281C1 (ru) Способ получения этил 5-метил-3-(3-феноксифенил)изоксазол-4-карбоксилата
WO2012157504A1 (ja) β－ラクタム化合物およびその製造方法
RU2602501C1 (ru) Способ получения производных 3-фурилпропан-1-онов
RU2435767C1 (ru) (е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность
JP6621888B2 (ja) ３−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 23-2020 FOR INID CODE(S) D N

TH4A Reissue of patent specification
TH4A Reissue of patent specification
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 23-2020 FOR INID CODE(S) (54)