[go: up one dir, main page]

RU2016128365A - 5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины - Google Patents

5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины Download PDF

Info

Publication number
RU2016128365A
RU2016128365A RU2016128365A RU2016128365A RU2016128365A RU 2016128365 A RU2016128365 A RU 2016128365A RU 2016128365 A RU2016128365 A RU 2016128365A RU 2016128365 A RU2016128365 A RU 2016128365A RU 2016128365 A RU2016128365 A RU 2016128365A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hexahydro
oxo
thia
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2016128365A
Other languages
English (en)
Inventor
Вольфганг ГУБА
Вольфганг ХААП
Андреас КУГЛЬСТАТТЕР
Йенс-Уве Петерс
ЗАНДЕР Ульрике ОБСТ
Кристиан Шнидер
Роджер Вермут
Томас Вольтеринг
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016128365A publication Critical patent/RU2016128365A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (128)

1. Соединение формулы I',
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, состоящей из:
i) C1-6-алкила, и
ii) гало-С1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из:
i) водорода,
ii) галогена,
iii) -NH-C(=O)-R4,
iv) арила,
v) арила, замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, С1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена,
vi) гетероарила,
vii) гетероарила, замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из R6, и
vii) -C≡C-R5;
R3 представляет собой галоген;
R4 выбран из группы, состоящей из:
i) гетероарила, и
ii) гетероарила, возможно замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из R6,
R5 выбран из группы, состоящей из:
i) арила,
ii) арила, возможно замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, C1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена,
iii) гетероарила, и
iv) гетероарила, возможно замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, С1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из:
i) циано,
ii) галогена,
iii) С1-6-алкила,
iv) гало-С1-6-алкила,
v) С2-6-алкинил-O-,
vi) гетероарила, и
vii) гетероарила, возможно замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, гало-С1-6-алкила, гало-С1-6-алкокси и галогена;
R7 выбран из группы, состоящей из:
i) галогена, и
ii) гало-С1-6-алкила;
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1; и
р равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I' по п. 1, где р равно 0.
3. Соединение формулы I' по п. 1, которое имеет формулу I,
Figure 00000002
где:
R1 выбран из группы, состоящей из:
i) C1-6-алкила, и
ii) гало-С1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из:
i) водорода,
ii) галогена,
iii) -NH-C(=O)-R4,
iv) арила,
v) арила, замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, C1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена,
vi) гетероарила,
vii) гетероарила, замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, C1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена, и
viii) -C≡C-R5;
R3 представляет собой галоген;
R4 выбран из группы, состоящей из:
i) гетероарила, и
ii) гетероарила, возможно замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, С1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена;
R5 выбран из группы, состоящей из:
i) гетероарила, и
ii) гетероарила, возможно замещенного 1-3 заместителями, индивидуально выбранными из циано, С1-6-алкила, гало-С1-6-алкила и галогена;
m равно 1 или 2; и
n равно 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение формулы I по п. 3, которое имеет формулу Ia, где R1, R2 и m являются такими, как указано в п. 1,
Figure 00000003
5. Соединение формулы I' по п. 1, где m равно 2.
6. Соединение формулы I' по п. 1, где R1 представляет собой метил.
7. Соединение формулы I' по п. 1, где R2 представляет собой -NH-C(=O)-R4.
8. Соединение формулы I' по п. 1, где R4 представляет собой гетероарил, возможно замещенный циано.
9. Соединение формулы I' по п. 1, где R2 представляет собой гетероарил, возможно замещенный циано.
10. Соединение формулы I' по п. 1, где R2 представляет собой -C≡C-R5.
11. Соединение формулы I' по п. 1, где R5 представляет собой гетероарил, возможно замещенный галогеном и гало-С1-6-алкилом.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(3RS,4aRS)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3RS,4aSR)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aR)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aS)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aR)-3-(2-Фтор-5-йодфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aS)-3-(2-Фтор-5-йодфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3RS,4aRS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3RS,4aSR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-[3-((3R,4aR)-1-амино-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9a-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-никотинонитрила,
(3R,4aR)-3-(2-Фтор-5-пиримидин-5-ил-фенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
5-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-[3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9a-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-никотинонитрила,
(3R,4aS)-3-(2-Фтор-5-пиримидин-5-ил-фенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
5-Циано-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Циано-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
(9R,11R)-7-амино-9-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-9-метил-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-11-оксид-2,2,2-трифторацетата,
(9R,11S)-7-амино-9-(5-(3-(5-хлорпиримидин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-9-метил-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-11-оксид-2,2,2-трифторацетата,
6-(4-(3-((9R,11S)-7-амино-9-метил-11-оксидо-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-9-ил)-4-фторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)никотинонитрил-2,2,2-трифторацетата,
4-((3-((9R,11R)-7-амино-9-метил-11-оксидо-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-9-ил)-4-фторфенил)этинил)бензонитрил-2,2,2-трифторацетата,
(9R,11R)-7-амино-9-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-9-метил-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-11-оксид-2,2,2-трифторацетата,
(9R,11S)-7-амино-9-(2-фтор-5-(3-(5-метоксипиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)фенил)-9-метил-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-11-оксид-2,2,2-трифторацетата,
(9R,11R)-7-амино-9-(5-(3-(5-(2,2-дифторэтокси)пиразин-2-ил)изоксазол-5-ил)-2-фторфенил)-9-метил-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-11-оксид-2,2,2-трифторацетата,
3-Хлор-5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-(2,2,2-Трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Фтор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
N-(3-((2S,9R)-7-амино-9-метил-11-оксидо-2-(трифторметил)-2,3,4,5,9,10-гексагидро-[1,2,4]тиадиазино[1,2-а][1,2,7]тиадиазепин-9-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида и
N-(3-((8R)-6-амино-3,3-дифтор-8-метил-10-оксидо-3,4,8,9-тетрагидро-2H-[1,2,6]тиадиазино[1,2-а][1,2,4]тиадиазин-8-ил)-4-фторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида,
или их фармацевтически приемлемых солей.
13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(3R,4aR)-3-(2-Фтор-5-йодфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aR)-3-(2-Фтор-5-пиримидин-5-ил-фенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aR)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4a-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4aλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aR)-3-[5-(4-Хлор-1-дифторметил-1H-пиразол-3-илэтинил)-2-фторфенил]-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aS)-3-(2-Фтор-5-йодфенил)-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aS)-3-(2-Фтор-5-пиримидин-5-ил-фенил)-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aS)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3R,4aS)-3-[5-(4-Хлор-1-дифторметил-1Н-пиразол-3-илэтинил)-2-фторфенил]-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3RS,4aRS)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
(3RS,4aSR)-3-(2-фторфенил)-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-1-иламина,
5-[3-((3R,4aR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-никотинонитрила,
5-[3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-никотинонитрила,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3R,4aS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3RS,4aRS)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3RS,4aSR)-1-амино-3-метил-4а-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидро-4аλ6-тиа-2,5,9а-триазабензоциклогептен-3-ил)-4-фторфенил]-амида.
14. Соединение формулы I' по любому из пп. 1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
15. Соединение формулы I' по любому из пп. 1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенным уровнем β-амилоида и/или β-амилоидных олигомеров, и/или β-амилоидных бляшек, и других отложений, или Болезни Альцгеймера.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I' по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
17. Применение соединения формулы I' по любому из пп. 1-13 для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения болезни Альцгеймера.
18. Способ применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера, включающий введение соединения формулы I' по любому из пп. 1-13 человеку или животному.
RU2016128365A 2013-12-20 2014-12-17 5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины RU2016128365A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13198700.0 2013-12-20
EP13198700 2013-12-20
PCT/EP2014/078133 WO2015091595A1 (en) 2013-12-20 2014-12-17 5-aryl-1-imino-1-oxo-[1,2,4]thiadiazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016128365A true RU2016128365A (ru) 2018-01-25

Family

ID=49876438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016128365A RU2016128365A (ru) 2013-12-20 2014-12-17 5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9605006B2 (ru)
EP (1) EP3083644B1 (ru)
JP (1) JP6461162B2 (ru)
KR (1) KR102285306B1 (ru)
CN (2) CN108690052A (ru)
AR (1) AR098854A1 (ru)
BR (1) BR112016007430A2 (ru)
CA (1) CA2924022A1 (ru)
MX (1) MX365292B (ru)
RU (1) RU2016128365A (ru)
TW (1) TW201609754A (ru)
WO (1) WO2015091595A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016026814A8 (pt) * 2014-08-15 2021-07-20 Hoffmann La Roche 2,2,2-trifluoroetil-tiadiazinas, intermediário, seu uso e seu processo de preparação, e composição farmacêutica
JP6895424B2 (ja) * 2015-08-12 2021-06-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂａｃｅ１阻害剤
CN114644566A (zh) * 2020-12-21 2022-06-21 抚顺顺能化工有限公司 一种2-氨基-2-苯基丁酸的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012057247A1 (ja) * 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
US8404680B2 (en) * 2011-02-08 2013-03-26 Hoffmann-La Roche Inc. N-[3-(5-amino-3,3a,7,7a-tetrahydro-1H-2,4-dioxa-6-aza-inden-7-yl)-phenyl]-amides as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US9067924B2 (en) * 2011-03-04 2015-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4 thiazepines/sulfones as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
WO2012138590A1 (en) * 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US9221839B2 (en) * 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
RU2014111055A (ru) * 2011-08-22 2015-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение
WO2013118845A1 (ja) * 2012-02-08 2013-08-15 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
EP2968356B1 (en) * 2013-03-15 2018-03-07 Merck Sharp & Dohme Corp. S-imino-s-oxo iminothiadiazine compounds as bace inhibitors, compositions, and their use

Also Published As

Publication number Publication date
CN108690052A (zh) 2018-10-23
CN105683199B (zh) 2018-06-26
WO2015091595A1 (en) 2015-06-25
CN105683199A (zh) 2016-06-15
KR102285306B1 (ko) 2021-08-04
US20160318952A1 (en) 2016-11-03
JP2017500344A (ja) 2017-01-05
MX2016006906A (es) 2016-08-17
MX365292B (es) 2019-05-29
KR20160098263A (ko) 2016-08-18
AR098854A1 (es) 2016-06-15
CA2924022A1 (en) 2015-06-25
EP3083644A1 (en) 2016-10-26
JP6461162B2 (ja) 2019-01-30
EP3083644B1 (en) 2019-03-13
TW201609754A (zh) 2016-03-16
BR112016007430A2 (pt) 2017-08-01
HK1220204A1 (zh) 2017-04-28
US9605006B2 (en) 2017-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2014513110A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
JP2014507455A5 (ru)
JP2018519323A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2008513516A5 (ru)
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2013509392A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
ME02838B (me) 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi
JP2017505293A5 (ru)
JP2012518634A5 (ru)
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
JP2015536974A5 (ru)
JP2016540811A5 (ru)
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила