RU2016118037A - Производные хромена, замещённые посредством алкоксида, в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck - Google Patents
Производные хромена, замещённые посредством алкоксида, в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nckInfo
- Publication number
- RU2016118037A RU2016118037A RU2016118037A RU2016118037A RU2016118037A RU 2016118037 A RU2016118037 A RU 2016118037A RU 2016118037 A RU2016118037 A RU 2016118037A RU 2016118037 A RU2016118037 A RU 2016118037A RU 2016118037 A RU2016118037 A RU 2016118037A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- substituted
- chromen
- fluorophenyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title claims 5
- 150000004703 alkoxides Chemical group 0.000 title 1
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical group C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 43
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 2 -cyclopropyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- VMMKGVRPILDZML-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-2h-chromen-3-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C=1C2=CC(OC)=CC=C2OCC=1CN1CCCC1 VMMKGVRPILDZML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VBPXWDGATYOEKD-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-fluorophenyl)-6-(trifluoromethoxy)-2H-chromen-3-yl]-1-N,1-N-dimethylpropane-1,2-diamine Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C1=C(COC2=CC=C(C=C12)OC(F)(F)F)CC(CN(C)C)N VBPXWDGATYOEKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AUMDNLDYIUNUJC-UHFFFAOYSA-N 3-[6-(cyclopropylmethoxy)-4-(4-fluorophenyl)-2H-chromen-3-yl]-1-N,1-N-dimethylpropane-1,2-diamine Chemical compound C1(CC1)COC=1C=C2C(=C(COC2=CC=1)CC(CN(C)C)N)C1=CC=C(C=C1)F AUMDNLDYIUNUJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MIONZPDCCFWXSU-UHFFFAOYSA-N 3-[6-(difluoromethoxy)-4-(4-fluorophenyl)-2H-chromen-3-yl]-1-N,1-N-dimethylpropane-1,2-diamine Chemical compound FC(OC=1C=C2C(=C(COC2=CC=1)CC(CN(C)C)N)C1=CC=C(C=C1)F)F MIONZPDCCFWXSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/74—Benzo[b]pyrans, hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Claims (67)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер или сольват, где
R1 выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, или замещенного или незамещенного гетероарила, -COR5, -C(O)OR5, -C(O)NR5R6, -CNR5;
R2 и R3 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, -COR7, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -CNR7,
-OR7, -NR7R8 и -NR7C(O)R8;
-OR7, -NR7R8 и -NR7C(O)R8;
или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
R4 представляет собой галоген;
R5, R6, R7 и R8 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила, С3-С6 циклоалкила, арила, гетероарила и галогена,
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой 1-((4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)метил)пирролидин.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН3.
4. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой С1-С4 алкил, замещенный посредством С3-С6 циклоалкила.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН2-циклопропильную группу.
6. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой С1-С4 алкил, замещенный посредством по меньшей мере фтора.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R1 выбирают из групп -CHF2 или -CF3.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -СН2СН3.
12. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой С1-С4 алкильную группу, замещенную посредством группы -NR'R'', причем R' и R'' независимо выбирают из H или С1-С4 алкила.
13. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -СН2СН3.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R3 представляет собой С1-С4 алкильную группу, замещенную посредством группы NR'R'', причем R' и R'' независимо выбирают из H или С1-С4 алкила.
16. Соединение по п. 12 или 15, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -CH2-CH2-N(CH3)2.
17. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R2 и R3 образуют замещенный или незамещенный насыщенный 5-членный гетероцикл.
18. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R2 и R3 образуют необязательно замещенный насыщенный 6-членный гетероцикл.
19. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что насыщенный гетероцикл по меньшей мере в одном из его положений замещен посредством С1-С4 алкила.
20. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что насыщенный гетероцикл по меньшей мере в одном из его положений замещен посредством С1-С4 алкила.
21. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что 6-членный насыщенный гетероцикл содержит вставку из дополнительного атома N или О.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что N замещен посредством С1-С4 алкила.
23. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R3 представляет собой насыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий вставку из дополнительного атома азота, незамещенного или замещенного посредством С1-С4 алкила.
24. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R3 представляет собой насыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий вставку из дополнительного атома азота, незамещенного или замещенного посредством С1-С4 алкила.
25. Соединение по любому из пп. 1-8, 11-15, 19-22 и 24, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
26. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
27. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
28. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
29. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
30. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
31. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
32. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из следующего списка:
-4-(4-фторфенил)-3-(пирролидин-1-илметил)-2Н-хромен-6-ол
-1-((6-(дифторметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)пирролидин
-1-((4-(4-фторфенил)-6-(трифторметокси)-2Н-хромен-3-ил)метил)пирролидин
-1-((6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)пирролидин
-1-((4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)метил)-4-метилпиперазин
-N1-((4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)метил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин
-4-((4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)метил)морфолин
-N-((4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)метил)-этанамин
-1-((6-(дифторметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)-4-метилпиперазин
-N1-((6-(дифторметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин
-N1-((4-(4-фторфенил)-6-(трифторметокси)-2Н-хромен-3-ил)метил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин
-4-((4-(4-фторфенил)-6-(трифторметокси)-2Н-хромен-3-ил)метил)морфолин
-N-((4-(4-фторфенил)-6-(трифторметокси)-2Н-хромен-3-ил)метил)этанамин
-1-((6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)-4-метилпиперазин
-N1-((6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2H-хромен-3-ил)метил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин
-4-((6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)морфолин
-N-((6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)метил)этанамин
33. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-32 для получения лекарственного средства.
34. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-32 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний или расстройств, опосредованных взаимодействием TCR-Nck в Т-лимфоцитах.
35. Применение по п. 34, отличающееся тем, что заболевание или расстройство, опосредованное взаимодействием TCR-Nck в Т-лимфоцитах, выбирают из отторжения трансплантата, иммунных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, гематологических заболеваний и пролиферативных заболеваний.
36. Применение по п. 35, отличающееся тем, что заболевание или расстройство, опосредованное взаимодействием TCR-Nck в Т-лимфоцитах, выбирают из отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, псориатического артрита, псориаза, диабета I типа, осложнений, связанных с диабетом, рассеянного склероза, системной красной волчанки, атопического дерматита, опосредованных тучными клетками аллергических реакций, лейкозов, лимфом и тромбоэмболических и аллергических осложнений, связанных с лейкозами и лимфомами.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-32 и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
38. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-32, включающий следующие этапы:
a) обеспечение взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы (III) и соединением формулы (IV)
где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в п. 1, и
b) обеспечение превращения соединения формулы (II) в соединение формулы (I) за один или более этапов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201331542 | 2013-10-18 | ||
| ES201331542A ES2534318B1 (es) | 2013-10-18 | 2013-10-18 | Derivados de cromeno sustituidos por alcóxido como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
| PCT/IB2014/002171 WO2015056085A1 (es) | 2013-10-18 | 2014-10-20 | Derivados de cromeno sustituidos por alcóxido como inhibidores de la interacción tcr-nck |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016118037A true RU2016118037A (ru) | 2017-11-23 |
| RU2658910C2 RU2658910C2 (ru) | 2018-06-26 |
Family
ID=52016805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016118037A RU2658910C2 (ru) | 2013-10-18 | 2014-10-20 | Производные хромена, замещённые посредством алкоксида, в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10131647B2 (ru) |
| EP (1) | EP3059232B1 (ru) |
| JP (1) | JP6505095B2 (ru) |
| CN (1) | CN105658634B (ru) |
| AU (1) | AU2014335859B2 (ru) |
| CA (1) | CA2925846C (ru) |
| ES (2) | ES2534318B1 (ru) |
| RU (1) | RU2658910C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015056085A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2534336B1 (es) * | 2013-10-18 | 2016-01-28 | Artax Biopharma Inc. | Derivados de cromeno como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
| JP6736663B2 (ja) | 2016-04-12 | 2020-08-05 | 日本たばこ産業株式会社 | 香味吸引器 |
| AU2019229258B2 (en) * | 2018-02-27 | 2023-09-14 | Artax Biopharma Inc. | Chromene derivatives as inhibitors of TCR-Nck interaction |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1040106B1 (en) * | 1997-12-19 | 2002-08-28 | Bayer Corporation | Carboxyl substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists |
| DE19858341A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
| AU781986B2 (en) | 1999-11-05 | 2005-06-23 | Cytovia, Inc. | Substituted 4H-chromene and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
| JP4890723B2 (ja) | 2000-07-21 | 2012-03-07 | 中外製薬株式会社 | ＴＮＦαインヒビターとして有用なクマリン誘導体 |
| US7015328B2 (en) | 2001-05-16 | 2006-03-21 | Cytovia, Inc. | Substituted coumarins and quinolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
| WO2003062272A1 (es) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Nueva estrategia moduladora de la activacion de los linfocitos t basada en la regulación de la interaccion cd3e- nck. |
| US7476741B2 (en) | 2002-05-16 | 2009-01-13 | Cytovia, Inc. | Substituted 4H-chromens, 2H-chromenes, chromans and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
| GB0607389D0 (en) | 2006-04-12 | 2006-05-24 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ES2331451B1 (es) * | 2008-06-30 | 2010-10-21 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) | Inmunosupresor basado en la interrupcion de la interaccion tcr-nck. |
| CN102159562A (zh) | 2008-07-16 | 2011-08-17 | 百时美施贵宝公司 | 趋化因子受体活性的色烯调节剂 |
| JP5578083B2 (ja) * | 2008-12-05 | 2014-08-27 | アステラス製薬株式会社 | ２ｈ−クロメン化合物及びその誘導体 |
| ES2379242B1 (es) * | 2010-09-28 | 2013-03-04 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Derivados de cromeno. |
| ES2534336B1 (es) | 2013-10-18 | 2016-01-28 | Artax Biopharma Inc. | Derivados de cromeno como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
-
2013
- 2013-10-18 ES ES201331542A patent/ES2534318B1/es active Active
-
2014
- 2014-10-20 EP EP14809703.3A patent/EP3059232B1/en active Active
- 2014-10-20 RU RU2016118037A patent/RU2658910C2/ru active
- 2014-10-20 AU AU2014335859A patent/AU2014335859B2/en active Active
- 2014-10-20 ES ES14809703T patent/ES2719115T3/es active Active
- 2014-10-20 WO PCT/IB2014/002171 patent/WO2015056085A1/es not_active Ceased
- 2014-10-20 JP JP2016522733A patent/JP6505095B2/ja active Active
- 2014-10-20 US US15/029,042 patent/US10131647B2/en active Active
- 2014-10-20 CN CN201480057192.8A patent/CN105658634B/zh active Active
- 2014-10-20 CA CA2925846A patent/CA2925846C/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2925846A1 (en) | 2015-04-23 |
| EP3059232B1 (en) | 2019-01-09 |
| US10131647B2 (en) | 2018-11-20 |
| CN105658634A (zh) | 2016-06-08 |
| AU2014335859B2 (en) | 2018-11-01 |
| CA2925846C (en) | 2019-02-19 |
| JP6505095B2 (ja) | 2019-04-24 |
| AU2014335859A1 (en) | 2016-05-05 |
| RU2658910C2 (ru) | 2018-06-26 |
| EP3059232A1 (en) | 2016-08-24 |
| WO2015056085A1 (es) | 2015-04-23 |
| ES2719115T3 (es) | 2019-07-08 |
| JP2017506209A (ja) | 2017-03-02 |
| ES2534318A1 (es) | 2015-04-21 |
| ES2534318B1 (es) | 2016-01-28 |
| CN105658634B (zh) | 2019-01-22 |
| HK1226388A1 (en) | 2017-09-29 |
| US20160244423A1 (en) | 2016-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015535277A5 (ru) | ||
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| JP2015503621A5 (ru) | ||
| JP2017514830A5 (ru) | ||
| JP2015503622A5 (ru) | ||
| JP2017513894A5 (ru) | ||
| RU2020123151A (ru) | Антагонисты tlr7/8 и их применение | |
| JP2016518385A5 (ru) | ||
| JP2015503620A5 (ru) | ||
| JP2019527718A5 (ru) | ||
| JP2018536634A5 (ru) | ||
| JP2015536947A5 (ru) | ||
| RU2016118037A (ru) | Производные хромена, замещённые посредством алкоксида, в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck | |
| AR093408A1 (es) | Derivados de oxazolidin-2-ona-pirimidina | |
| RU2014151421A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ | |
| JP2015536974A5 (ru) | ||
| RU2016115487A (ru) | Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda | |
| JP2015500842A5 (ru) | ||
| RU2020123900A (ru) | Новые соединения, ингибирующие mtor | |
| RU2014144284A (ru) | Новые агонисты альфа2 адренорецепторов | |
| PE20181274A1 (es) | Compuestos utiles para inhibir ror-gamma-t | |
| RU2015150614A (ru) | Новые 3, 4-дигидро-2н-изохинолин-1-оны и 2, 3-дигидро-изоиндол-1-оны | |
| RU2016138743A (ru) | Галогенированные хиназолин-thf-амины в качестве ингибиторов pde1 | |
| RU2018115278A (ru) | Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения | |
| RU2016118038A (ru) | Производные хромена в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck |