[go: up one dir, main page]

RU2016117732A - Антагонисты рецептора соматостатина подтипа 5 (sstr5) - Google Patents

Антагонисты рецептора соматостатина подтипа 5 (sstr5) Download PDF

Info

Publication number
RU2016117732A
RU2016117732A RU2016117732A RU2016117732A RU2016117732A RU 2016117732 A RU2016117732 A RU 2016117732A RU 2016117732 A RU2016117732 A RU 2016117732A RU 2016117732 A RU2016117732 A RU 2016117732A RU 2016117732 A RU2016117732 A RU 2016117732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
salt
optionally substituted
ring
compound according
hydrogen atom
Prior art date
Application number
RU2016117732A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2671958C2 (ru
Inventor
Сидзуо КАСАЙ
Хидеки Хиросе
Такеси ЯМАСАКИ
Тохру Ямасита
Асато Кина
Еити Нисикава
Original Assignee
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Publication of RU2016117732A publication Critical patent/RU2016117732A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2671958C2 publication Critical patent/RU2671958C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (39)

1. Соединение, представленное следующей формулой:
[Структурная формула 1]
Figure 00000001
где кольцо P представляет собой 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо;
кольцо A представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азотсодержащее насыщенное гетероциклическое кольцо;
кольцо B представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо или необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;
R1 и R2, каждый, независимо представляют собой атом водорода, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, C3-10 циклоалкильную группу или CO2R (где R представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C1-6 алкильную группу);
один из R1 и R2 представляет собой CO2R;
W представляет собой C1-2 алкиленовую группу, необязательно замещенную C1-6 алкильной группой; и
R3, R4, R5 и R6, каждый, независимо представляют собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
или его соль.
2. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо P представляет собой пиридин.
3. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо A представляет собой пиперидин, азетидин или пирролидин.
4. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо B представляет собой
(1) бензольное кольцо, необязательно замещенное от 1 до 4 заместителями, выбранными из:
атома галогена; C3-10 циклоалкильной группы; C1-6 алкоксигруппы; и C6-14 арильной группы, необязательно замещенной от 1 до 3 атомами галогена, или
(2) пиридин, индол или пиразол, каждый, необязательно, замещенный от 1 до 3 заместителями, выбранными из:
C1-6 алкильной группы; C3-10 циклоалкильной группы; С1-6 алкоксигруппы; и C6-14 арильной группы, необязательно замещенной от 1 до 3 атомами галогена.
5. Соединение по п.1 или его соль, где R1 представляет собой атом водорода или COOH, R2 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксигруппой, C3-10 циклоалкильной группой или COOH, и один из R1 и R2 представляет собой COOH.
6. Соединение по п.1 или его соль, где W представляет собой метилен.
7. Соединение по п.1 или его соль, где каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо P представляет собой пиридин; W представляет собой метилен; пиридин вместе с соседним кольцом необязательно образует замещенный тетрагидронафтиридин;
кольцо A представляет собой пиперидин, азетидин или пирролидин;
кольцо B представляет собой
(1) бензольное кольцо, необязательно замещенное от 1 до 4 заместителями, выбранными из:
атома галогена; C3-10 циклоалкильной группы; C1-6 алкоксигруппы; и C6-14 арильной группы, необязательно замещенной от 1 до 3 атомами галогена, или
(2) пиридин, индол или пиразол, каждый, необязательно, замещенный от 1 до 3 заместителями, выбранными из:
C1-6 алкильной группы; C3-10 циклоалкильной группы; С1-6 алкоксигруппы; и C6-14 арильной группы, необязательно замещенной от 1 до 3 атомами галогена,
R1 представляет собой атом водорода или COOH; R2 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксигруппой, C3-10 циклоалкильной группой или COOH; и один из R1 и R2 представляет собой COOH, и каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой атом водорода.
9. 6-(1-((2-Циклопропил-5-этокси-2,4-дифторбифенил-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5-оксо-2-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбоновая кислота или ее соль.
10. 6-(1-((6-Циклопропил-3-этокси-2,4-дифторбифенил-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-5-оксо-2-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбоновая кислота или ее соль.
11. 6-(1-((6-Циклопропил-2,4-дифтор-3-изопропоксибифенил-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-2-этил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбоновая кислота или ее соль.
12. 6-(1-((6-Циклопропил-3-этокси-2,4-дифторбифенил-4-ил)метил)пиперидин-4-ил)-2-этил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбоновая кислота или ее соль.
13. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1 или его соль.
14. Лекарственное средство по п.13, которое является антагонистом рецептора соматостатина подтипа 5.
15. Лекарственное средство по п.13, которое является средством для профилактики или лечения сахарного диабета.
16. Способ профилактики или лечения сахарного диабета у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1 или его соли.
17. Способ антагонизации рецептора соматостатина подтипа 5 у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1 или его соли.
18. Применение соединения по п.1 или его соль при получении средства для профилактики или лечения сахарного диабета.
RU2016117732A 2013-10-07 2014-10-06 Антагонисты рецептора соматостатина подтипа 5 (sstr5) RU2671958C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-209826 2013-10-07
JP2013209826 2013-10-07
PCT/JP2014/005075 WO2015052910A1 (en) 2013-10-07 2014-10-06 Antagonists of somatostatin receptor subtype 5 (sstr5)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016117732A true RU2016117732A (ru) 2017-11-15
RU2671958C2 RU2671958C2 (ru) 2018-11-08

Family

ID=51842719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016117732A RU2671958C2 (ru) 2013-10-07 2014-10-06 Антагонисты рецептора соматостатина подтипа 5 (sstr5)

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9353108B2 (ru)
EP (1) EP3055309B1 (ru)
JP (1) JP6411520B2 (ru)
CN (1) CN105612158B (ru)
AR (1) AR097932A1 (ru)
BR (1) BR112016007620B1 (ru)
CA (1) CA2926544C (ru)
CY (1) CY1121163T1 (ru)
DK (1) DK3055309T3 (ru)
ES (1) ES2687102T3 (ru)
HR (1) HRP20181372T1 (ru)
HU (1) HUE039386T2 (ru)
JO (1) JO3442B1 (ru)
LT (1) LT3055309T (ru)
PL (1) PL3055309T3 (ru)
PT (1) PT3055309T (ru)
RS (1) RS57743B1 (ru)
RU (1) RU2671958C2 (ru)
SI (1) SI3055309T1 (ru)
SM (1) SMT201800461T1 (ru)
TR (1) TR201810506T4 (ru)
TW (1) TWI648276B (ru)
UY (1) UY35774A (ru)
WO (1) WO2015052910A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9605000B2 (en) * 2013-03-14 2017-03-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro azetidine isoxazole derivatives and their use as SSTR antagonists
WO2016087352A1 (en) * 2014-12-02 2016-06-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel piperidine derivatives
TW201712012A (zh) 2015-06-16 2017-04-01 美國禮來大藥廠 2-側氧基-1,3,8-三氮雜螺[4.5]癸-3-基羧酸衍生物
KR20220150270A (ko) 2019-10-07 2022-11-10 칼리오페, 인크. Gpr119 효능제
JP7745559B2 (ja) 2020-02-28 2025-09-29 キャリーオペ,インク. Gpr40アゴニスト
WO2021230264A1 (ja) * 2020-05-13 2021-11-18 株式会社スコヒアファーマ 胆道系疾患の診断補助・予防・治療剤
BR112022023359A2 (pt) 2020-05-19 2023-04-18 Kallyope Inc Ativadores de ampk
JP2023531726A (ja) 2020-06-26 2023-07-25 キャリーオペ,インク. Ampkアクチベーター
CN116354961B (zh) * 2021-12-27 2025-07-25 中国科学院上海药物研究所 生长抑素受体5拮抗剂及其药物组合物及用途
WO2024204277A1 (ja) 2023-03-27 2024-10-03 株式会社スコヒアファーマ 成長ホルモン分泌促進剤

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5356906A (en) 1989-10-27 1994-10-18 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-phthalimidoalkyl) piperidines useful as treatments for psychosis
AU6944296A (en) 1995-09-13 1997-04-01 Takeda Chemical Industries Ltd. Benzoxazepine compounds, their production and use as lipid lowering agents
AU2001269531A1 (en) 2000-07-17 2002-01-30 Takeda Chemical Industries Ltd. Sulfone derivatives, process for their production and use thereof
ES2252524T3 (es) 2001-09-24 2006-05-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Preparacion y uso de derivados de 1,5,6,7-tetrahidropirrolo(3,2-c)piridina para el tratamiento de la obesidad.
JP2005504808A (ja) * 2001-09-26 2005-02-17 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 抗糖尿病薬としての1,6−ナフチリジン誘導体
TW200302225A (en) 2001-12-04 2003-08-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
MXPA05004505A (es) 2002-11-01 2005-07-26 Takeda Pharmaceutical Agente para prevenir o tratar la neuropatia.
CA2505322A1 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function regulator
US20070004736A1 (en) 2002-11-22 2007-01-04 Keiji Kubo Imidazole derivative, process for producing the same, and use
CA2517888C (en) 2003-03-14 2012-05-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US7820837B2 (en) 2003-05-30 2010-10-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Condensed ring compound
WO2005030740A1 (ja) 2003-09-30 2005-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited チアゾリン誘導体およびその用途
EP1687268A1 (en) 2003-11-10 2006-08-09 Schering Aktiengesellschaft Benzylether amine compounds useful as ccr-5 antagonists
JP4769082B2 (ja) 2003-12-17 2011-09-07 武田薬品工業株式会社 ウレア誘導体、その製造法及び用途
RU2006126978A (ru) 2003-12-25 2008-01-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) Производные 3-(4-бензилоксифенил)пропановой кислоты
WO2005063725A1 (ja) 2003-12-26 2005-07-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited フェニルプロパン酸誘導体
JP4875978B2 (ja) 2004-03-15 2012-02-15 武田薬品工業株式会社 アミノフェニルプロパン酸誘導体
EP1731505B1 (en) 2004-03-30 2015-01-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Alkoxyphenylpropanoic acid derivatives
TWI396686B (zh) 2004-05-21 2013-05-21 Takeda Pharmaceutical 環狀醯胺衍生物、以及其製品和用法
EP2308839B1 (en) 2005-04-20 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
JP5084503B2 (ja) 2005-07-29 2012-11-28 武田薬品工業株式会社 シクロプロパンカルボン酸化合物
EP1911738A4 (en) 2005-07-29 2009-12-16 Takeda Pharmaceutical COMPOUND OF PHENOXYALKANOIC ACID
JP4094660B1 (ja) 2005-08-10 2008-06-04 武田薬品工業株式会社 糖尿病治療剤
JP2007063225A (ja) 2005-09-01 2007-03-15 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾピリジン化合物
EP2431367A3 (en) 2006-06-27 2012-07-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused cyclic compounds as GPR40 receptor modulators
WO2008019967A2 (en) 2006-08-15 2008-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenyl, pyridine and quinoline derivatives
EP2298772A1 (en) 2006-10-18 2011-03-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
CN101573357B (zh) 2006-10-19 2013-01-23 武田药品工业株式会社 吲哚化合物
JPWO2008093639A1 (ja) 2007-01-29 2010-05-20 武田薬品工業株式会社 ピラゾール化合物
BRPI0807014A2 (pt) 2007-02-09 2014-04-22 Takeda Pharmaceutical Composto, pró-droga, agente farmacêutico, métodos para melhorar a resistência a insulina em um mamífero, método para a profilaxia ou o tratamento de diabetes em um mamífero, e, uso de um composto.
US7862825B2 (en) 2007-02-21 2011-01-04 Mladen Vranic Method of controlling tight blood glucose by somatostatin receptor antagonists
US7799806B2 (en) 2007-04-04 2010-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted n-benzyl piperidines as somatostatin receptor modulators
EP2149550A4 (en) 2007-04-27 2010-08-11 Takeda Pharmaceutical NITROGENIC FIVE-GLOSS HETEROCYCLIC COMPOUND
US20080306116A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Christ Andreas D Aryloxazole, aryloxadiazole and benzimidazole derivatives
WO2008156757A1 (en) 2007-06-19 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole compounds for activating glucokinase
TW200918062A (en) * 2007-09-12 2009-05-01 Wyeth Corp Azacyclylisoquinolinone and-isoindolinone derivatives as histamine-3 antagonists
WO2010129729A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted spirocyclic amines useful as antidiabetic compounds
WO2012024183A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
AU2011333472A1 (en) 2010-11-26 2013-06-06 Lupin Limited Bicyclic GPR119 modulators
US9605000B2 (en) 2013-03-14 2017-03-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro azetidine isoxazole derivatives and their use as SSTR antagonists
SMT201900101T1 (it) 2013-10-29 2019-02-28 Takeda Pharmaceuticals Co Composto eterociclico

Also Published As

Publication number Publication date
US20150099777A1 (en) 2015-04-09
UY35774A (es) 2015-05-29
JP6411520B2 (ja) 2018-10-24
TR201810506T4 (tr) 2018-08-27
BR112016007620A2 (pt) 2017-08-01
SI3055309T1 (sl) 2018-10-30
PL3055309T3 (pl) 2018-10-31
US9353108B2 (en) 2016-05-31
JP2016531950A (ja) 2016-10-13
ES2687102T3 (es) 2018-10-23
WO2015052910A1 (en) 2015-04-16
PT3055309T (pt) 2018-10-01
CA2926544C (en) 2021-07-06
TWI648276B (zh) 2019-01-21
CA2926544A1 (en) 2015-04-16
LT3055309T (lt) 2018-08-27
JO3442B1 (ar) 2019-10-20
CN105612158A (zh) 2016-05-25
BR112016007620B1 (pt) 2020-05-26
TW201536784A (zh) 2015-10-01
EP3055309A1 (en) 2016-08-17
HRP20181372T1 (hr) 2018-10-19
US9751878B2 (en) 2017-09-05
CN105612158B (zh) 2017-06-30
AR097932A1 (es) 2016-04-20
SMT201800461T1 (it) 2018-11-09
RU2671958C2 (ru) 2018-11-08
DK3055309T3 (en) 2018-08-27
CY1121163T1 (el) 2020-05-29
EP3055309B1 (en) 2018-06-13
RS57743B1 (sr) 2018-12-31
HUE039386T2 (hu) 2018-12-28
US20160237087A1 (en) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016117732A (ru) Антагонисты рецептора соматостатина подтипа 5 (sstr5)
JP2016531950A5 (ja) 複素環化合物
RU2470017C2 (ru) Производные пиперидина/пиперазина
ES2543567T3 (es) Métodos de utilización de inhibidores de ALK
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
NO20092770L (no) Nye aminopyrimidinderivater som PLK1-inhibitorer
NZ629025A (en) Naphthyridine derivatives useful as alpha-v-beta-6 integrin antagonists
AR103828A1 (es) INHIBIDORES DEL FACTOR TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO b
JP2011137006A5 (ru)
AR080688A1 (es) Derivados de 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.5]nonano como agonistas o antagonistas inversos de grelina
AR088226A1 (es) Derivados piperidinicos heterociclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
JP2018527295A5 (ru)
RU2011100786A (ru) Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
AR062937A1 (es) Compuestos que modulan el receptor cb2
JP2012511588A5 (ru)
AR086143A1 (es) Derivados de imidazopiridina como inhibidores de pi3k
AR087328A1 (es) Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina e imidazo[4,5-b]piridina como inhibidores de jak
JP2013509392A5 (ru)
AR052943A1 (es) Derivados de 2-(4-oxo-4h-quinazolin-3-il)acetamida
JP2014502988A5 (ru)
SI3031799T1 (en) Aromatic compound
RU2016111659A (ru) Соединение с агонистической активностью в отношении рецепторов соматостатина и его фармацевтическое применение
AR081252A1 (es) Compuestos para el tratamiento del sindrome metabolico
PE20161369A1 (es) Inhibidores de monoacilglicerol aciltransferasa 2 (mgat2) de dihidropiridinona sustituidos con tetrazolona
AR110282A1 (es) Compuestos de amida bicíclica y uso de éstos en el tratamiento de enfermedades mediadas por rip1