[go: up one dir, main page]

RU2016114866A - Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования - Google Patents

Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2016114866A
RU2016114866A RU2016114866A RU2016114866A RU2016114866A RU 2016114866 A RU2016114866 A RU 2016114866A RU 2016114866 A RU2016114866 A RU 2016114866A RU 2016114866 A RU2016114866 A RU 2016114866A RU 2016114866 A RU2016114866 A RU 2016114866A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
heterocyclyl
cycloalkyl
alkyl
membered heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2016114866A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2675105C9 (ru
RU2675105C2 (ru
RU2016114866A3 (ru
Inventor
Нин Си
Лян ВАН
Цзупин У
Сюэцзинь ФЭН
Яньцзюнь У
Original Assignee
Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Калитор Сайенсез, ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд., Калитор Сайенсез, ЛЛС filed Critical Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2016114866A publication Critical patent/RU2016114866A/ru
Publication of RU2016114866A3 publication Critical patent/RU2016114866A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2675105C2 publication Critical patent/RU2675105C2/ru
Publication of RU2675105C9 publication Critical patent/RU2675105C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Claims (71)

1. Соединение по формуле (I):
Figure 00000001
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или их пропрепарат, где
X представляет собой (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, (C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил, или -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где X дополнительно замещен 1, 2, 3, 4, или 5 R1 группами;
Y представляет собой
Figure 00000002
где Y дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 R2 группами;
каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, CN, NO2, оксо(=O), -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -OC(=O)NRaRb,
-OC(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra, -S(=O)2NRaRb, -S(=O)2Ra, -N(Rc)S(=O)2Ra, -N(Rc)-(C1-C4)алкилен-S(=O)2Ra, -(C1-C4)алкилен-С(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)С(=O)ORa, -(C1-C4)алкилен-OC(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, -(C1-C4)алкилен-ORa, -(C1-C4)алкилен-NRaRb, (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, (C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил, или -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, (C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил и -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (С1-С6)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb;
каждый R3 и R4 независимо представляет собой Н, F, CN, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)С(=O)ORa, -(С1-С4)алкилен-ОС(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)S(=O)2Rb, -(C1-C4)алкилен-ORa, -(C1-C4)алкилен-NRaRb, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил,
(C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил, или -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, (C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил и -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил) дополнительно замещен 1 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (С1-С6)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb; или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный карбоцикл или гетероцикл; и
каждый Ra, Rb и Rc независимо представляет собой Н, (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, (C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил, или -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил), где каждый из -(C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, (C6-C10)арил, -(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, 5-10-членный гетероарил и -(C1-C4)алкилен-(5-10-членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, N3, ОН, NH2, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галоалкил, (C1-C6)алкокси и (С1-С6)алкиламино; или Ra и Rb, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный
3-8-членный гетероцикл.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой (С3-С7)гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, где X дополнительно замещен 1, 2, 3, или 4 R1 группами.
3. Соединение по п. 1, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, F, Cl, CN, оксо(=О), -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra, -S(=O)2NRaRb, -N(Rc)S(=O)2Ra, -N(Rc)-(C1-C4)алкилен-S(=O)2Ra, -(C1-C4)алкилен-С(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(C1-C4)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C4)алкилен-N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, -(C1-C4)алкилен-ORa, -(C1-C4)алкилен-NRaRb, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, фенил, -(C1-C4)алкилен-фенил, или 5-6-членный гетероарил, где каждый из (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, -(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С7)гетероциклил, фенил, -(C1-C4)алкилен-фенил и 5-6-членный гетероарил дополнительно замещен 1, 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из F, CN, ORa, NRaRb, (С1-С3)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb.
4. Соединение по п. 1, где каждый R3 и R4 независимо представляет собой Н, F, CN, -C(=O)NRaRb, -(C1-C2)алкилен-C(=O)NRaRb, -(C1-C2)алкилен-N(Rc)C(=O)NRaRb, -(С1-С2)алкилен-N(Rc)С(=O)ORa, -(С1-С2)алкилен-ОС(=O)NRaRb, -(C1-C2)алкилен-S(=O)2NRaRb, -(C1-C2)алкилен-N(Rc)S(=O)2Rb,
-(С1-С2)алкилен-ORa, -(C1-C2)алкилен-NRaRb, (C1-C4)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, -(С1-С2)алкилен-фенил, 5-членный гетероарил, или -(С1-С2)алкилен-(5-членный гетероарил), где каждый из (C1-C4)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, -(С1-С2)алкилен-фенил, 5-членный гетероарил и -(С1-С2)алкилен-(5-членный гетероарил) дополнительно замещен 1, 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (С1-С6)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb; или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный карбоцикл или гетероцикл.
5. Соединение по п. 1, где каждый Ra, Rb и Rc независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил, или 5-10-членный гетероарил, где каждый из (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)гетероциклил, -(C1-C4)алкилен-(С3-С6)гетероциклил и 5-10-членный гетероарил дополнительно замещен 1, 2, 3, или 4 заместителями, независимо выбранными из F, CN, N3, ОН, NH2, (С1-С3)алкил, (С1-С3)галоалкил, (C1-C4)алкокси и (C1-C4)алкиламино.
6. Соединение по п. 1, где X представляет собой моновалентный гетероциклил или гетероарильную группу, полученную из одной из перечисленных ниже скелетных формул:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
и где Y дополнительно замещен 1, 2, 3 или 3 R1 группами;
7. Соединение по п. 1, где Y представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или
Figure 00000013
и где Y дополнительно замещен 1 или 2 R2 группами;
8. Соединение по п. 1, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, F, Cl, CN, оксо(=O), -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -N(Rc)C(=O)ORa, -N(Rc)C(=O)Ra, -S(=O)2NRaRb, -N(Rc)S(=O)2Ra, ORa, NRaRb, (С1-С3)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил, или -(С1-С2)алкилен-фенил, где каждый из (С1-С3)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, фенил и -(С1-С2)алкилен-фенил дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, CN, ORa, NRaRb и (С1-С3)алкил.
9. Соединение по п. 1, где каждый R3 и R4 независимо представляет собой Н, F, CN, (С1-С3)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, или -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил, где каждый из (С1-С3)алкил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил и -(С1-С2)алкилен-(С3-С5)гетероциклил дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, ORa, NRaRb, (C1-C6)алкил, -(C1-C4)алкилен-ORa и -(C1-C4)алкилен-NRaRb;
или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют дополнительно замещенный 3-8-членный карбоцикл или гетероцикл.
10. Соединение по п. 1, где каждый Ra, Rb и Rc независимо представляет собой Н, (С1-С3)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил, или 5-6-членный гетероарил, где каждый из (С1-С3)алкил, (С2-С4)алкенил, (С2-С4)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С5)гетероциклил и 5-6-членный гетероарил дополнительно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из F, CN, ОН, NH2, (С1-С3)алкил, (С1-С3)галоалкил, (С1-С3)алкокси и (С1-С3)алкиламино.
11. Соединение по п. 1 с одной из приведенных ниже скелетных формул:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
или
Figure 00000037
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, инертных наполнителей, разбавителей, активаторов, основ или их сочетание.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно содержащая один или больше терапевтических агентов.
14. Соединение по любому из пп. 1-11, используемое для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы в организме пациента.
15. Соединение по п. 14, где заболеванием является астма, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD, ХОБЛ), вирусные респираторные инфекции, вирусные обострения респираторных заболеваний, аспергиллез, лейшманиоз, аллергический ринит, атопический дерматит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз,
воспалительная болезнь кишечника, тромбоз, атеросклероз, гемобластозы, нейродегенеративное заболевание, панкреатит, синдром полиорганной недостаточности (СПОН, ПОН), нефропатия, седиментация тромбоцитов, карцинома, подвижность сперматозоидов, отторжение трансплантата, отторжение ткани, поражение легких, боли, вызываемые ревматоидным артритом или остеоартритом, боль в пояснице, боль, вызываемая общим воспалительным процессом, постгепатитная невралгия, диабетическая нейропатия, воспалительная нейропатическая боль (травма), тригеминальная невралгия или центральная боль.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-13, используемая для профилактики, регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы в организме пациента.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где заболеванием является астма, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD, ХОБЛ), вирусные респираторные инфекции, вирусные обострения респираторных заболеваний, аспергиллез, лейшманиоз, аллергические риниты, атопические дерматиты, ревматоидные артриты, рассеянный склероз, воспалительная болезнь кишечника, тромбоз, атеросклероз, гемобластоз, нейродегенеративное заболевание, панкреатит, синдром полиорганной недостаточности (СПОН, ПОН), нефропатия, седиментация тромбоцитов, карцинома, подвижность сперматозоидов, отторжение трансплантата, отторжение ткани, поражение легких, боли, вызываемые ревматоидным артритом или остеоартритом, боль в пояснице, боль,
вызываемая общим воспалительным процессом, постгепатитная невралгия, диабетическая нейропатия, воспалительная неропатическая боль (травма), тригеминальная невралгия или центральная боль.
18. Соединение по любому из пп. 1-11, регулирующее активность PI3-киназы в объекте путем введения объекту терапевтически эффективного количества соединения.
19. Соединение по п. 18, где PI3-киназа представляет собой PI3Kδ.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-13, предназначенная для регулирования активности PI3-киназы в объекте путем введения объекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где PI3-киназа представляет собой PI3Kδ.
RU2016114866A 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования RU2675105C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361880974P 2013-09-22 2013-09-22
US61/880,974 2013-09-22
US201461983444P 2014-04-23 2014-04-23
US61/983,444 2014-04-23
PCT/US2014/055966 WO2015042077A1 (en) 2013-09-22 2014-09-17 Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2016114866A true RU2016114866A (ru) 2017-10-25
RU2016114866A3 RU2016114866A3 (ru) 2018-06-25
RU2675105C2 RU2675105C2 (ru) 2018-12-17
RU2675105C9 RU2675105C9 (ru) 2019-01-09

Family

ID=52689330

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114866A RU2675105C9 (ru) 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
RU2016115082A RU2683793C2 (ru) 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115082A RU2683793C2 (ru) 2013-09-22 2014-09-17 Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9670194B2 (ru)
EP (2) EP3046563B1 (ru)
JP (2) JP6494634B2 (ru)
KR (2) KR20160058889A (ru)
AU (2) AU2014321419B2 (ru)
BR (1) BR112016003229A8 (ru)
CA (2) CA2918938C (ru)
MX (2) MX2016003456A (ru)
MY (2) MY184292A (ru)
RU (2) RU2675105C9 (ru)
SG (2) SG11201600028YA (ru)
WO (3) WO2015042077A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2918938C (en) * 2013-09-22 2021-05-18 Calitor Sciences, Llc Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
BR112016028876A2 (pt) 2014-06-13 2017-08-22 Gilead Sciences Inc composto, composição farmacêutica, método para tratar uma doença ou condição em um ser humano, kit, e, uso de um composto, um sal, isômero ou uma mistura farmaceuticamente aceitável dos mesmos.
JP6454736B2 (ja) 2014-06-13 2019-01-16 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤
CN106459005A (zh) * 2014-06-13 2017-02-22 吉利德科学公司 磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂
ES2763103T3 (es) 2014-06-13 2020-05-27 Gilead Sciences Inc Inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa
US9944639B2 (en) 2014-07-04 2018-04-17 Lupin Limited Quinolizinone derivatives as PI3K inhibitors
CN105924433B (zh) * 2015-02-28 2020-12-22 广东东阳光药业有限公司 取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用途
WO2016149160A1 (en) * 2015-03-15 2016-09-22 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
US9981965B2 (en) * 2015-03-31 2018-05-29 Synthon B.V. Process for preparing idelalisib
CN106146502B (zh) * 2015-04-09 2019-01-04 上海医药工业研究院 艾代拉里斯的合成方法及制备中间体
CN106146411A (zh) * 2015-04-16 2016-11-23 上海医药工业研究院 (s)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3h-喹唑啉-4-酮的制备方法
CN106146352A (zh) * 2015-04-16 2016-11-23 上海医药工业研究院 Idelalisib中间体及其制备方法
CN106279171A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 南京安源生物医药科技有限公司 一种Idelalisib的制备方法
WO2017044434A1 (en) * 2015-09-11 2017-03-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
TWI858413B (zh) * 2015-11-04 2024-10-11 德商默克專利有限公司 具有ｂｔｋ抑制活性之嘧啶及吡啶化合物之用途
US10716788B2 (en) * 2015-11-17 2020-07-21 Merck Patent Gmbh Methods for treating MS using pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
AU2016378723B2 (en) 2015-12-22 2021-09-30 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
CN105669733A (zh) * 2016-01-29 2016-06-15 上海毕路得医药科技有限公司 一种1-甲基-1h-吡唑-3-硼酸频哪醇酯的合成方法
WO2017130221A1 (en) * 2016-01-29 2017-08-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Improved process for the preparation of idelalisib
EP3411376A1 (en) * 2016-02-03 2018-12-12 Lupin Limited A process for the preparation of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
WO2017191608A1 (en) * 2016-05-05 2017-11-09 Laurus Labs Limited Novel process for preparation of idelalisib
KR101932146B1 (ko) 2016-07-14 2018-12-24 주식회사 바이오웨이 Pi3k를 억제하는 신규한 퀴나졸리논 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
CN107648237B (zh) * 2016-07-26 2022-03-04 江苏豪森药业集团有限公司 氨基嘧啶类化合物的药物组合物及其制备方法
CN108017641B (zh) * 2016-11-02 2021-01-05 深圳铂立健医药有限公司 吡唑并嘧啶化合物作为pi3k抑制剂及其应用
CN107056810B (zh) * 2017-02-09 2019-04-26 广东省中医院 一种喹诺酮羧酸衍生物的制备方法
MA49458A (fr) 2017-06-21 2020-04-29 SHY Therapeutics LLC Composés interagissant avec la superfamille ras destinés à être utilisés dans le traitement de cancers, de maladies inflammatoires, de rasopathies et de maladies fibrotiques
CN110003192A (zh) * 2018-01-04 2019-07-12 广东东阳光药业有限公司 取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用途
WO2019143874A1 (en) 2018-01-20 2019-07-25 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
EP3898609A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Shy Therapeutics LLC Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
EP3897630B1 (en) 2018-12-21 2024-01-10 Celgene Corporation Thienopyridine inhibitors of ripk2
US20230201202A1 (en) * 2020-05-27 2023-06-29 Duke University Compositions and methods for sensitizing acute myeloid leukemias to chemotherapy
CN115785084B (zh) * 2022-08-26 2024-01-16 广东东阳光药业股份有限公司 嘧啶衍生物及其在药物中的应用
WO2025021943A1 (en) * 2023-07-26 2025-01-30 Neuralis Quinazolinone, benzoxazinone and benzoxazepinone derivatives as protein kinase inhibitors

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
LU88769I2 (fr) 1982-07-23 1996-11-05 Zeneca Ltd Bicalutamide et ses sels et esters pharmaceutiquement acceptables (Casodex (R))
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9127376D0 (en) 1991-12-24 1992-02-19 Wellcome Found Amidino derivatives
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
MX9301943A (es) 1992-04-02 1994-08-31 Smithkline Beecham Corp Compuestos.
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0957087B1 (en) 1994-06-15 2002-12-04 The Wellcome Foundation Limited Intermediates useful in the preparation of enzyme inhibitors
DE69536015D1 (de) 1995-03-30 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Chinazolinone Derivate
BR9604976A (pt) 1995-04-14 1998-06-09 Glaxo Wellcome Inc Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
DK0836605T3 (da) 1995-07-06 2002-05-13 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
SK284073B6 (sk) 1996-04-12 2004-09-08 Warner-Lambert Company Polycyklické zlúčeniny, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
WO1997049688A1 (en) 1996-06-24 1997-12-31 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
NZ334821A (en) 1996-08-30 2000-12-22 Novartis Ag Method for producing epothilones
DE69724269T2 (de) 1996-09-06 2004-06-09 Obducat Ab Verfahren für das anisotrope ätzen von strukturen in leitende materialien
CA2265630A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Gerald Mcmahon Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
CN100344627C (zh) 1996-11-18 2007-10-24 生物技术研究有限公司(Gbf) 埃坡霉素c、其制备方法以及作为细胞抑制剂和植物保护剂的应用
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
MY117948A (en) 1997-01-13 2004-08-30 Glaxo Group Ltd Nitride oxide synthase inhibitors.
DE19723722A1 (de) 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
TW533865U (en) 1997-06-10 2003-05-21 Glaxo Group Ltd Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
ATE307123T1 (de) 1998-02-25 2005-11-15 Sloan Kettering Inst Cancer Synthese von epothilonen, ihren zwischenprodukten und analogen verbindungen
GB9811599D0 (en) 1998-05-30 1998-07-29 Glaxo Group Ltd Nitric oxide synthase inhibitors
EP1107964B8 (en) 1998-08-11 2010-04-07 Novartis AG Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
EP1135470A2 (en) 1998-11-20 2001-09-26 Kosan Biosciences, Inc. Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives
US6119853A (en) 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
EP1175422A2 (en) 1999-05-04 2002-01-30 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CO5180649A1 (es) 1999-09-01 2002-07-30 Abbott Lab Antagonistas de los receptores de los glucocorticoides para el tratamiento de la diabetes para el tratamiento de la diabetes
US6667300B2 (en) 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
KR100785363B1 (ko) 2000-04-25 2007-12-18 이코스 코포레이션 인간 포스파티딜-이노시톨 3-키나제 델타의 억제제
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
CA2423251A1 (en) 2000-09-29 2002-04-04 Glaxo Group Limited Morpholin-acetamide derivatives for the treatment of inflammatory diseases
PE20020544A1 (es) 2000-11-07 2002-07-30 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida
GB0031179D0 (en) 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Nitric oxide synthase inhibitors
US6484903B2 (en) 2001-01-09 2002-11-26 Riverwood International Corporation Carton with an improved dispensing feature in combination with a unique handle
AR035885A1 (es) 2001-05-14 2004-07-21 Novartis Ag Derivados de 4-amino-5-fenil-7-ciclobutilpirrolo (2,3-d)pirimidina, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para la preparacion de una composicion farmaceutica
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
CA2472746A1 (en) 2002-01-14 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
EP1467730A4 (en) 2002-01-22 2010-03-10 Univ California Non-steroid ligands for the glucocorticoid receptor, compositions and uses thereof
JP2005521717A (ja) 2002-03-26 2005-07-21 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用
DE60318188T2 (de) 2002-03-26 2008-12-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Glucocorticoid-mimetika, deren herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und verwendung
DE10215316C1 (de) 2002-04-02 2003-12-18 Schering Ag Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
AR039209A1 (es) 2002-04-03 2005-02-09 Novartis Ag Derivados de indolilmaleimida
WO2003086294A2 (en) 2002-04-11 2003-10-23 Merck & Co., Inc. 1h-benzo[f]indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
EP1521733B1 (en) 2002-07-08 2014-08-20 Pfizer Products Inc. Modulators of the glucocorticoid receptor
JP2006508042A (ja) 2002-07-18 2006-03-09 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー グルココルチコイド受容体の修飾物質および方法
WO2004018429A2 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
CA2499150A1 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Merck & Co., Inc. Octahydro-2-h-naphtho[1,2-f] indole-4-carboxamide derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
GB0224084D0 (en) 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7365096B2 (en) 2002-12-09 2008-04-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for selectively inhibiting Janus tyrosine kinase 3 (Jak3)
CN102028994B (zh) 2003-11-03 2013-04-24 葛兰素集团有限公司 流体分配装置
GB2432834A (en) 2004-01-12 2007-06-06 Cytopia Res Pty Ltd Selective Kinase Inhibitors
US7956060B2 (en) 2004-03-30 2011-06-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Pyrimidine derivative compound
WO2005113556A1 (en) 2004-05-13 2005-12-01 Icos Corporation Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
WO2006000401A1 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Glaxo Group Limited Substituted oxazines as glucocorticoid receptor modulators
WO2006000398A1 (en) 2004-06-28 2006-01-05 Glaxo Group Limited 2,3-benzoxazin derivatives as non-steroidal glucocorticoid receptor modulators
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
RU2391338C2 (ru) 2004-10-19 2010-06-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные хинолина
AU2007333650A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
CA2716334A1 (en) 2007-11-13 2009-05-22 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidyl-inositol 3-kinase delta
MX358640B (es) 2008-01-04 2018-08-29 Intellikine Llc Isoquinolin-1 (2h) -onas y tieno [2,3-d]pirimidin-4(3h) -onas substituidas, y metodos de uso de las mismas.
US8193182B2 (en) * 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
BRPI1012333A2 (pt) * 2009-03-24 2016-03-29 Gilead Calistoga Llc atropisômeros de derivados de 2-purinil-3-tolil-quinazolinonas e métodos de uso
JP5789252B2 (ja) * 2009-05-07 2015-10-07 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびその使用
UY33304A (es) * 2010-04-02 2011-10-31 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
EP2571357B1 (en) 2010-05-21 2016-07-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
KR20180084153A (ko) * 2011-06-10 2018-07-24 메르크 파텐트 게엠베하 Btk 억제 활성을 갖는 피리미딘 및 피리딘 화합물의 조성물 및 제조방법
WO2013012918A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2012284088B2 (en) 2011-07-19 2015-10-08 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2846431A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US20130143902A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Gilead Calistoga Llc Compositions and methods of treating a proliferative disease with a quinazolinone derivative
WO2013116562A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Gilead Calistoga Llc Compositions and methods of treating a disease with (s)-4 amino-6-((1-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
SG11201501173SA (en) 2012-08-08 2015-05-28 Kbp Biosciences Co Ltd PI3Kδ INHIBITOR
AP2015008328A0 (en) 2012-10-16 2015-03-31 Almirall Sa Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
US9029384B2 (en) 2012-12-21 2015-05-12 Gilead Calistoga, LLC. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
AU2013364068B2 (en) 2012-12-21 2016-10-20 Gilead Calistoga Llc Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2014106800A2 (en) 2013-01-04 2014-07-10 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted 2-amino pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
AR094797A1 (es) 2013-02-15 2015-08-26 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
US9216985B2 (en) 2013-03-28 2015-12-22 Scifluor Life Sciences, Inc. 3-aryl-2-((arylamino)methyl)quinazolin-4-(3H)-ones
TWI644909B (zh) 2013-06-14 2018-12-21 基利科學股份有限公司 磷脂酸肌醇３－激酶抑制劑
CA2918938C (en) * 2013-09-22 2021-05-18 Calitor Sciences, Llc Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014321419B2 (en) 2017-06-15
EP3046563A4 (en) 2017-02-15
CA2918938A1 (en) 2015-03-26
WO2015042497A3 (en) 2015-06-04
RU2683793C2 (ru) 2019-04-02
BR112016003229A2 (pt) 2017-08-01
MY184292A (en) 2021-03-30
EP3046563B1 (en) 2019-05-29
US20160318914A1 (en) 2016-11-03
SG11201600707QA (en) 2016-02-26
US20150087658A1 (en) 2015-03-26
EP3046921A4 (en) 2017-02-22
RU2016115082A (ru) 2017-10-25
AU2014321420A1 (en) 2016-01-28
EP3046563A1 (en) 2016-07-27
MX2016003456A (es) 2017-05-25
WO2015042078A8 (en) 2016-01-28
AU2014321419A1 (en) 2016-01-28
JP6494633B2 (ja) 2019-04-03
RU2675105C9 (ru) 2019-01-09
AU2014321420B2 (en) 2017-06-15
SG11201600028YA (en) 2016-02-26
KR20160060100A (ko) 2016-05-27
US9657007B2 (en) 2017-05-23
JP2016534146A (ja) 2016-11-04
US20160318913A1 (en) 2016-11-03
RU2675105C2 (ru) 2018-12-17
CA2918938C (en) 2021-05-18
WO2015042078A2 (en) 2015-03-26
CA2920059A1 (en) 2015-03-26
RU2016114866A3 (ru) 2018-06-25
US9512114B2 (en) 2016-12-06
JP2016530338A (ja) 2016-09-29
MY176421A (en) 2020-08-07
MX2016003457A (es) 2017-05-25
US9670194B2 (en) 2017-06-06
JP6494634B2 (ja) 2019-04-03
BR112016003229A8 (pt) 2020-02-04
KR20160058889A (ko) 2016-05-25
US20150087663A1 (en) 2015-03-26
WO2015042078A3 (en) 2015-05-28
WO2015042077A1 (en) 2015-03-26
US9518046B2 (en) 2016-12-13
EP3046921A2 (en) 2016-07-27
WO2015042497A2 (en) 2015-03-26
RU2016115082A3 (ru) 2018-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016114866A (ru) Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования
JP2019518766A5 (ru)
JP2019527203A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
JP2018505898A5 (ru)
JP2018515495A5 (ru)
RU2020123151A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
JP2019501130A5 (ru)
HRP20180335T1 (hr) Kondenzirani derivati imidazola korisni kao ido inhibitori
JP2017531020A5 (ru)
JP2016534134A5 (ru)
JP2018516904A5 (ru)
JP2016530338A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
HRP20150173T1 (hr) Oksazolom supstituirani indazoli kao inhibitori pi3-kinaze
RU2013154412A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
PE20212253A1 (es) Compuestos de piperidina urea 4-metilsulfonil-sustituidos para el tratamiento de miocardiopatia dilatada (mcd)
JP2013512903A5 (ru)
JP2013502430A5 (ru)
JP2013532652A5 (ru)
AR086983A1 (es) Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
CA2903288A1 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2016505637A5 (ru)
HRP20210869T1 (hr) Pripravci spojeva i njihova upotreba

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210810