[go: up one dir, main page]

RU2016108809A - Способы повышения форсированного объема выдоха у больных астмой с применением бенрализумаба - Google Patents

Способы повышения форсированного объема выдоха у больных астмой с применением бенрализумаба Download PDF

Info

Publication number
RU2016108809A
RU2016108809A RU2016108809A RU2016108809A RU2016108809A RU 2016108809 A RU2016108809 A RU 2016108809A RU 2016108809 A RU2016108809 A RU 2016108809A RU 2016108809 A RU2016108809 A RU 2016108809A RU 2016108809 A RU2016108809 A RU 2016108809A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benralizumab
patient
paragraphs
weeks
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2016108809A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016108809A3 (ru
RU2703568C2 (ru
Inventor
Кристин УОРД
Лорин РОСКОС
Бин Ван
Дональд РЭЙБЛ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2016108809A publication Critical patent/RU2016108809A/ru
Publication of RU2016108809A3 publication Critical patent/RU2016108809A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2703568C2 publication Critical patent/RU2703568C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (49)


1. Способ повышения форсированного объема выдоха в одну секунду (FEV1) у пациента с астмой, включающий введение пациенту эффективного количества бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента, где введение повышает FEV1 пациента.

2. Способ лечения астмы, включающий введение пациенту с астмой эффективного количества бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента, где количество эозинофилов в крови пациента перед введением составляет по меньшей мере 300 клеток/мкл.

3. Способ лечения астмы, включающий введение пациенту с астмой эффективного количества бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента, где форсированный объем выдоха в одну секунду (FEV1) у пациента перед введением составляет по меньшей мере 75% от прогнозируемого значения.

4. Способ лечения астмы, включающий введение пациенту с астмой по меньшей мере двух доз бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

5. Способ по любому из пп. 2-4, где введение повышает FEV1 пациента.

6. Способ по п. 5, где введение повышает FEV1 пациента не позднее 4 недель после первого введения.

7. Способ по любому из пп. 1 или 3-6, где астма представляет собой эозинофильную астму.

8. Способ по любому из пп. 1 или 3-7, где количество эозинофилов в крови пациента составляет по меньшей мере 300 клеток/мкл.

9. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4-8, где форсированный объем выдоха в одну секунду (FEV1) у пациента перед введением составляет по меньшей мере 75% от прогнозируемого значения.

10. Способ по любому из пп. 1-9, где балл пациента согласно опроснику по контролю над астмой перед введением составляет по меньшей мере 1,5.

11. Способ по любому из пп. 1-3 или 5-10, где пациенту вводят по меньшей мере две дозы бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

12. Способ по любому из пп. 1 или 6-11, с помощью которого повышают FEV1 пациента после введения бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

13. Способ по любому из пп. 1 или 6-12, где FEV1 повышают по меньшей мере на 0,1 л.

14. Способ по п. 13, где FEV1 повышают по меньшей мере на 0,13 л.

15. Способ по п. 14, где FEV1 повышают по меньшей мере на 0,2 л.

16. Способ по п. 15, где FEV1 повышают по меньшей мере на 0,25 л.

17. Способ по п. 16, где FEV1 повышают по меньшей мере на 0,5 л.

18. Способ по любому из пп. 1-17, где пациент применяет ингаляционные кортикостероиды (ICS) в высоких дозах.

19. Способ по любому из пп. 1-18, где пациент применяет β2-агонисты длительного действия (LABA).

20. Способ по любому из пп. 1-19, где у пациента есть приступы в анамнезе.

21. Способ по п. 20, где приступы в анамнезе включают по меньшей мере два приступа в год перед введением бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

22. Способ по п. 20 или 21, где приступы в анамнезе включают не более шести приступов в год перед введением бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

23. Способ по любому из пп. 1-22, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят из расчета от приблизительно 2 мг до приблизительно 100 мг на дозу.

24. Способ по п. 23, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят из расчета приблизительно 20 мг на дозу.

25. Способ по п. 23, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят из расчета приблизительно 30 мг на дозу.

26. Способ по п. 23, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят из расчета приблизительно 100 мг на дозу.

27. Способ по любому из пп. 1-26, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят от одного раза в четыре недели до одного раза в двенадцать недель.

28. Способ по п. 27, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в четыре недели.

29. Способ по п. 27, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в восемь недель.

30. Способ по п. 27, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в четыре недели на протяжении двенадцати недель, а затем один раз в восемь недель.

31. Способ по любому из пп. 1-30, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят парентерально.

32. Способ по п. 31, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят подкожно.

33. Способ по любому из пп. 1-32, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дополнение к терапии кортикостероидами.

34. Способ повышения форсированного объема выдоха в одну секунду (FEV1) у пациента с астмой, включающий введение пациенту 20-100 мг бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента, где количество эозинофилов в крови пациента перед введением составляет по меньшей мере 300 клеток/мкл.

35. Способ по п. 34, включающий введение 20 мг бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

36. Способ по п. 35, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в четыре недели на протяжении двенадцати недель, а затем один раз в восемь недель.

37. Способ по п. 34, включающий введение 30 мг бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

38. Способ по п. 37, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в четыре недели на протяжении восьми недель, а затем один раз в восемь недель.

39. Способ по п. 37, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в четыре недели.

40. Способ по п. 34, включающий введение 100 мг бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

41. Способ по п. 40, где бенрализумаб или его антигенсвязывающий фрагмент вводят один раз в четыре недели на протяжении двенадцати недель, а затем один раз в восемь недель.

42. Способ лечения астмы у пациента с астмой, включающий введение пациенту дозы, составляющей по меньшей мере 2 и менее 100 мг бенрализумаба или его антигенсвязывающего фрагмента.

43. Способ по п. 42, где вводят 20 мг бенрализумаба или антигенсвязывающего фрагмента.

44. Способ по п. 42, где вводят 30 мг бенрализумаба или антигенсвязывающего фрагмента.

45. Способ по п. 42, где вводят дозу, составляющую по меньшей мере 20 и менее 100 мг бенрализумаба или антигенсвязывающего фрагмента.

46. Способ по п. 42, где вводят дозу, составляющую по меньшей мере 30 и менее 100 мг бенрализумаба или антигенсвязывающего фрагмента.

47. Способ по любому из пп. 42-46, где введение бенрализумаба или антигенсвязывающего фрагмента повышает FEV1 у пациента с астмой.

48. Способ по любому из пп. 42-47, где введение бенрализумаба или антигенсвязывающего фрагмента повышает FEV1 у пациента с астмой не позднее четырех недель после первого введения.

49. Способ по любому из пп. 42-48, где введение является подкожным.
RU2016108809A 2013-08-12 2014-08-07 Способы повышения форсированного объема выдоха у больных астмой с применением бенрализумаба RU2703568C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361864948P 2013-08-12 2013-08-12
US61/864,948 2013-08-12
PCT/US2014/050119 WO2015023507A2 (en) 2013-08-12 2014-08-07 Methods for increasing forced expiratory volume in asthmatics using benralizumab

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016108809A true RU2016108809A (ru) 2017-09-18
RU2016108809A3 RU2016108809A3 (ru) 2018-06-18
RU2703568C2 RU2703568C2 (ru) 2019-10-21

Family

ID=52448838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016108809A RU2703568C2 (ru) 2013-08-12 2014-08-07 Способы повышения форсированного объема выдоха у больных астмой с применением бенрализумаба

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9441046B2 (ru)
EP (4) EP3520811B1 (ru)
JP (4) JP6746496B2 (ru)
KR (1) KR102337599B1 (ru)
CN (2) CN111588849A (ru)
AU (2) AU2014306959B2 (ru)
BR (1) BR112016002317A8 (ru)
CA (1) CA2917603C (ru)
CY (2) CY1122033T1 (ru)
DK (2) DK3033104T3 (ru)
ES (2) ES2866426T3 (ru)
HK (1) HK1222559A1 (ru)
HR (2) HRP20190920T1 (ru)
HU (2) HUE043497T2 (ru)
LT (2) LT3033104T (ru)
ME (1) ME03403B (ru)
MX (2) MX381102B (ru)
PL (2) PL3033104T3 (ru)
PT (2) PT3033104T (ru)
RS (2) RS58711B1 (ru)
RU (1) RU2703568C2 (ru)
SG (1) SG11201600483QA (ru)
SI (2) SI3033104T1 (ru)
SM (2) SMT202100152T1 (ru)
TR (1) TR201907907T4 (ru)
WO (1) WO2015023507A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015023504A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Medlmmune, Llc Methods for reducing exacerbation rates of asthma using benralizumab
MX368474B (es) 2013-08-12 2019-10-04 Astrazeneca Ab Uso de benralizumab para mejorar síntomas de asma.
SG10201807318RA (en) * 2013-10-15 2018-09-27 Astrazeneca Ab Methods for treating chronic obstructive pulmonary disease using benralizumab
EP3892288A1 (en) * 2013-10-24 2021-10-13 Astrazeneca AB Stable, aqueous antibody formulations
TW202110479A (zh) * 2019-05-16 2021-03-16 瑞典商阿斯特捷利康公司 使用貝那利珠單抗治療增強型患者群體慢性阻塞性肺病之方法
TW202126688A (zh) * 2019-09-27 2021-07-16 瑞典商阿斯特捷利康公司 使用貝那利珠單抗治療遲發性氣喘之方法
TW202214692A (zh) * 2020-06-05 2022-04-16 瑞典商阿斯特捷利康公司 治療患有鼻瘜肉的患者的重度氣喘之方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6018032A (en) 1995-09-11 2000-01-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody against human interleukin-5-receptor α chain
US6746839B1 (en) * 1998-01-12 2004-06-08 Interleukin Genetics, Inc. Diagnostics and therapeutics for an obstructive airway disease
CA2369292C (en) 1999-04-09 2010-09-21 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Method of modulating the activity of functional immune molecules
CA2402477A1 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Eosinophil-specific apoptosis inducer
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7662925B2 (en) 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20070148170A1 (en) 2005-10-03 2007-06-28 Desjarlais John R Fc Variants With Optimized Fc Receptor Binding Properties
AU2004279740A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition specifically binding to IL-5 receptor
US20060014680A1 (en) 2004-07-13 2006-01-19 Caiding Xu Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor
DK3072525T3 (en) * 2007-05-14 2018-04-30 Astrazeneca Ab PROCEDURES FOR REDUCING BASOFILE CELL LEVELS
RU2383345C1 (ru) * 2008-08-07 2010-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") Способ лечения больных бронхиальной астмой
KR101615474B1 (ko) * 2010-12-16 2016-04-25 제넨테크, 인크. Th2 억제에 관한 진단 및 치료
CN102544908B (zh) 2010-12-17 2016-01-06 富士康(昆山)电脑接插件有限公司 电连接器组件及插头连接器
US8961965B2 (en) * 2011-05-18 2015-02-24 Medimmune, Llc Methods of diagnosing and treating pulmonary diseases or disorders
US20140328839A1 (en) 2011-11-01 2014-11-06 Medlmmune, Llc Methods For Reducing The Frequency And Severity Of Acute Exacerbations Of Asthma
MX368474B (es) 2013-08-12 2019-10-04 Astrazeneca Ab Uso de benralizumab para mejorar síntomas de asma.
WO2015023504A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Medlmmune, Llc Methods for reducing exacerbation rates of asthma using benralizumab

Also Published As

Publication number Publication date
ES2733602T3 (es) 2019-12-02
EP3033104A2 (en) 2016-06-22
TR201907907T4 (tr) 2019-06-21
CN111588849A (zh) 2020-08-28
MX381102B (es) 2025-03-12
JP2022120010A (ja) 2022-08-17
LT3033104T (lt) 2019-06-25
JP6746496B2 (ja) 2020-08-26
PT3520811T (pt) 2021-03-15
JP2020125304A (ja) 2020-08-20
KR20160043049A (ko) 2016-04-20
MX2021003826A (es) 2021-05-27
HK1225300A1 (en) 2017-09-08
AU2014306959B2 (en) 2019-11-21
HUE053627T2 (hu) 2021-07-28
EP3520811A1 (en) 2019-08-07
CY1124399T1 (el) 2022-07-22
BR112016002317A2 (pt) 2017-12-12
KR102337599B1 (ko) 2021-12-10
SMT201900311T1 (it) 2019-07-11
AU2020201277A1 (en) 2020-03-12
EP4579236A3 (en) 2025-09-17
PL3033104T3 (pl) 2019-09-30
DK3520811T3 (da) 2021-03-22
HUE043497T2 (hu) 2019-08-28
US9441046B2 (en) 2016-09-13
WO2015023507A2 (en) 2015-02-19
EP3520811B1 (en) 2020-12-30
HRP20190920T1 (hr) 2019-07-12
CA2917603C (en) 2023-05-16
JP2016527325A (ja) 2016-09-08
EP4579236A2 (en) 2025-07-02
ME03403B (me) 2020-01-20
EP4636400A2 (en) 2025-10-22
EP3033104A4 (en) 2017-03-22
RU2016108809A3 (ru) 2018-06-18
SMT202100152T1 (it) 2021-05-07
WO2015023507A3 (en) 2015-04-09
CY1122033T1 (el) 2020-10-14
EP3875487A1 (en) 2021-09-08
SG11201600483QA (en) 2016-02-26
EP3033104B1 (en) 2019-04-03
US20150044203A1 (en) 2015-02-12
WO2015023507A8 (en) 2015-09-24
CA2917603A1 (en) 2015-02-19
HK1222559A1 (zh) 2017-07-07
MX2016001384A (es) 2016-08-03
HRP20210406T1 (hr) 2021-04-30
AU2014306959A1 (en) 2016-02-04
PT3033104T (pt) 2019-06-27
BR112016002317A8 (pt) 2018-06-12
RS58711B1 (sr) 2019-06-28
RS61565B1 (sr) 2021-04-29
ES2866426T3 (es) 2021-10-19
DK3033104T3 (da) 2019-06-17
RU2703568C2 (ru) 2019-10-21
PL3520811T3 (pl) 2021-08-02
SI3033104T1 (sl) 2019-06-28
LT3520811T (lt) 2021-03-25
CN105451769A (zh) 2016-03-30
JP2024129140A (ja) 2024-09-26
SI3520811T1 (sl) 2021-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016108809A (ru) Способы повышения форсированного объема выдоха у больных астмой с применением бенрализумаба
RU2016108723A (ru) Способы снижения частоты приступов астмы с применением бенрализумаба
RU2016136364A (ru) Способы лечения или предупреждения астмы посредством введения антагониста il-4r
JP2016530280A5 (ru)
RU2016109448A (ru) Комбинированная терапия для лечения глиобластомы
JP2017506662A5 (ru)
RU2019109464A (ru) Способы применения биспецифического антитела, которое распознает фактор свертывания ix и/или активированный фактор свертывания ix и фактор свертывания x и/или активированный фактор свертывания x
WO2006102596A3 (en) Dosage regimen for the treatment of a traumatic brain injury with progesterone
RU2015100529A (ru) Способы лечения рака поджелудочной железы с применением комбинированной терапии, включающей липосомный иринотекан
JP2015525798A5 (ru)
RU2015104001A (ru) Комбинированная терапия для лечения глиобластомы
JP2017522316A5 (ru)
JP7307044B2 (ja) 逐次的抗癌治療
RU2016149316A (ru) Лечение ревматоидного артрита
RU2016108734A (ru) Способы нормализации симптомов астмы с применением бенрализумаба
RU2015152860A (ru) Режим введения и составы для аденовирусов типа в
FI3590960T3 (fi) Perifeeristen hermojen IgG-stimuloitu remyelinaatio
JP2018522881A5 (ru)
RU2524309C1 (ru) Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы
FI3359572T3 (fi) Menetelmä multippeliskleroosin hoitamiseksi
Ledford RNA-based cholesterol drug shows early promise
RU2480206C1 (ru) Способ иммунокоррекции основного курса лечения деструктивных форм туберкулеза легких
JP2018514586A (ja) 癌の治療のための組成物
RU2021108863A (ru) Комбинированная терапия антителом к cldn18 и химиотерапевтическими препаратами
RU2023126602A (ru) Антитела к b7-h1 и к ctla-4 для лечения немелкоклеточного рака легкого