RU2015139147A - Гуманизированное антитело к cdh3, его конъюгат с лекарственным средством и их применение - Google Patents
Гуманизированное антитело к cdh3, его конъюгат с лекарственным средством и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015139147A RU2015139147A RU2015139147A RU2015139147A RU2015139147A RU 2015139147 A RU2015139147 A RU 2015139147A RU 2015139147 A RU2015139147 A RU 2015139147A RU 2015139147 A RU2015139147 A RU 2015139147A RU 2015139147 A RU2015139147 A RU 2015139147A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- variable region
- cdh3
- amino acid
- humanized anti
- Prior art date
Links
- 102100024153 Cadherin-15 Human genes 0.000 title claims 5
- 101000762242 Homo sapiens Cadherin-15 Proteins 0.000 title claims 5
- 101000714553 Homo sapiens Cadherin-3 Proteins 0.000 title claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 7
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims 3
- LLXVXPPXELIDGQ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound C=1C=CC(N2C(C=CC2=O)=O)=CC=1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O LLXVXPPXELIDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[(2-iodoacetyl)amino]benzoate Chemical compound C1=CC(NC(=O)CI)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCC(C=C1)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 2
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TYKASZBHFXBROF-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)acetate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CN1C(=O)C=CC1=O TYKASZBHFXBROF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLARLSIGSPVYHX-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCN1C(=O)C=CC1=O VLARLSIGSPVYHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHVODYOQUSEYJJ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-[[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]amino]hexanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)C(CC1)CCC1CN1C(=O)C=CC1=O IHVODYOQUSEYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-methoxy-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2s)-3-methyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims 1
- OJQSISYVGFJJBY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-isocyanatophenyl)pyrrole-2,5-dione Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O OJQSISYVGFJJBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLMKIWQIZQHVHO-UHFFFAOYSA-N 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanamide Chemical compound NC(=O)CCN1C(=O)C=CC1=O QLMKIWQIZQHVHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCPQROHLJFARLL-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCN1C(=O)C=CC1=O NCPQROHLJFARLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101001099381 Homo sapiens Peroxisomal biogenesis factor 19 Proteins 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100038883 Peroxisomal biogenesis factor 19 Human genes 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 208000034331 Squamous cell carcinoma of the stomach Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000496 gastric squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000889 poly(m-phenylene isophthalamide) Polymers 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010106 skin squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- -1 α-maleimidoacetoxy Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (23)
1. Гуманизированное антитело к CDH3, которое содержит последовательности определяющих комплементарность областей вариабельной области тяжелой цепи, которые показаны в SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58 и последовательности определяющих комплементарность областей вариабельной области легкой цепи, которые показаны в SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, и SEQ ID NO: 61.
2. Антитело по любому из следующих пп. (1)-(4):
(1) гуманизированное антитело к CDH3, имеющее аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 48, в вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 49, в вариабельной области легкой цепи;
(2) гуманизированное антитело к CDH3, имеющее аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 50, в вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 51, в вариабельной области легкой цепи;
(3) гуманизированное антитело к CDH3, имеющее аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 52, в вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 53, в вариабельной области легкой цепи; и
(4) гуманизированное антитело к CDH3, имеющее аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 54, в вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 55, в вариабельной области легкой цепи.
3.· Гуманизированное антитело к CDH3 по п. 1 или 2, в котором от одной до нескольких аминокислот в участках каркасных областей антитела или на границе с каркасными областями замещены другими аминокислотами.
4. Гуманизированное антитело к CDH3 по п. 3, в котором аминокислота замещена, как показано в любом из следующих пп. (1)-(4):
(1) аминокислота в положении 55 (нумерация по Кабату) в вариабельной области легкой цепи замещена на аланин;
(2) аминокислота в положении 71 (нумерация по Кабату) в вариабельной области тяжелой цепи замещена на лизин;
(3) аминокислота в положении 78 (нумерация по Кабату) в вариабельной области тяжелой цепи замещена на валин;
(4) аминокислота в положении 49 (нумерация по Кабату) в вариабельной области тяжелой цепи замещена на аланин.
5. Гуманизированное антитело к CDH3, которое проявляет по меньшей мере 90% гомологию последовательности с гуманизированным антителом к CDH3 по любому из пп. 1-4, и которое способно распознавать CDH3.
6. Фрагмент гуманизированного антитела к CDH3 по любому из пп. 1-5, который обладает способностью связываться с CDH3.
7. Иммунный комплекс, в котором гуманизированное антитело к CDH3 по любому из пп. 1-6, его фрагмент или его частичная последовательность конъюгирована с химиотерапевтическим агентом через линкер.
8. Иммунный комплекс по п. 7, в котором цитотоксическое вещество представляет собой майтанзиноид или его производное, или ауристатин или его производное.
9. Иммунный комплекс по п. 8, в котором цитотоксическое вещество представляет собой майтанзиноид, выбранный из DM1, DM3 и DM4 или их производного, или ауристатин, выбранный из ММАЕ и MMAF или их производного.
10. Иммунный комплекс по п. 9, в котором в среднем от одной до семи молекул DM1 связаны с одной молекулой гуманизированного антитела к CDH3, его фрагментом или его частичной последовательностью.
11. Иммунный комплекс по п. 9, в котором в среднем от трех до четырех молекул DM1 связаны с одной молекулой гуманизированного антитела к CDH3, его фрагментом или его частичной последовательностью.
12. Иммунный комплекс по любому из пп. 7-11, в котором линкер выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил-4-(малеимидометил) циклогексанкарбоксилата (SMCC), сульфосукцинимидил-4-(N-малеимидометил)-циклогексан-L-карбоксилата (сульфо-SMCC), N-сукцинимидил-4-(N-малеимидометил)-циклогексан-L-карбокси-(6-амидокапроата) (LC-SMCC), N-сукцинимидного эфира κ-малеимидоундекановой кислоты (KMUA), N-сукцинимидного эфира γ-малеимидомасляной кислоты (GMBS), N-гидроксисукцинимидного эфира ε-малеимидокапроновой кислоты (EMCS), м-малеимидобензоил-N-гидроксисукцинимидного эфира (MBS), Ν-(α-малеимидоацетокси)сукцинимидного эфира (AMAS), сукцинимидил-6-(β-малеимидопропионамид)гексаноата (SMPH), N-сукцинимидил-4-(п-малеимидофенил)бутирата (SMPB), N-(п-малеимидофенил)изоцианата (PMPI), N-cyкцинимидил-4-(2-пиридилтио)пентаноата (SPP), N-сукцинимидил-(4-иодоацетил)аминобензоата (SIAB) и N-сукцинимидил-(4-(2-пиридилтио)бутаноата (SPDB).
13. Иммунный комплекс по любому из пп. 7-11, в котором цитотоксическое действие усилено гуманизацией последовательностей каркасных областей вариабельных областей антитела.
14. Лекарственное средство для лечения заболевания, которое характеризуется сверхэкспрессией CDH3, причем лекарственное средство содержит иммунный комплекс по любому из пп. 7-13.
15. Лекарственное средство по п. 14, в котором заболеванием, характеризующимся избыточной экспрессией CDH3, выбрано из колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, рака груди, рака головы и шеи, рака яичников, рака легких, инвазивного рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, метастатической опухоли мозга, рака щитовидной железы, сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи, сквамозно-клеточной карциномы пищевода, сквамозно-клеточной карциномы легких, сквамозно-клеточной карциномы кожи, меланомы, рака молочных желез, легочной аденокарциномы, сквамозно-клеточной карциномы шейки матки, сквамозно-клеточной карциномы поджелудочной железы, сквамозно-клеточной карциномы толстой кишки, сквамозно-клеточной карциномы желудка, рака предстательной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013027386 | 2013-02-15 | ||
| JP2013-091163 | 2013-04-24 | ||
| JP2013091163 | 2013-04-24 | ||
| JP2013-027386 | 2013-11-22 | ||
| PCT/JP2014/053473 WO2014126198A1 (ja) | 2013-02-15 | 2014-02-14 | 抗ｃｄｈ３ヒト化抗体、その薬剤コンジュゲート、及びそれらの使用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015139147A true RU2015139147A (ru) | 2017-03-21 |
Family
ID=51354197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015139147A RU2015139147A (ru) | 2013-02-15 | 2014-02-14 | Гуманизированное антитело к cdh3, его конъюгат с лекарственным средством и их применение |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9644028B2 (ru) |
| EP (1) | EP2957632B1 (ru) |
| JP (1) | JP6377601B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150119206A (ru) |
| CN (1) | CN105073988A (ru) |
| AU (1) | AU2014216959A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015019328A2 (ru) |
| CA (1) | CA2901214A1 (ru) |
| ES (1) | ES2829597T3 (ru) |
| HK (1) | HK1215959A1 (ru) |
| RU (1) | RU2015139147A (ru) |
| SG (1) | SG11201506358PA (ru) |
| WO (1) | WO2014126198A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015049688A2 (en) * | 2013-10-02 | 2015-04-09 | Suri Technologies Ltd. | Patient-specific immunotherapy for treating heterogeneous tumors |
| RU2729194C2 (ru) | 2013-12-27 | 2020-08-05 | Займворкс Инк. | Сульфонамидсодержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов |
| CN108064244B (zh) * | 2014-11-14 | 2021-09-17 | 诺华股份有限公司 | 抗体药物缀合物 |
| TW201709932A (zh) * | 2015-06-12 | 2017-03-16 | 西雅圖遺傳學公司 | Ｃｄ１２３抗體及其共軛物 |
| WO2022237874A1 (en) * | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. | Antibody conjugate comprising anti-p-cadherin antibody and uses thereof |
| WO2025183075A1 (ja) * | 2024-02-29 | 2025-09-04 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 抗ｃｄｈ３ヒト化抗体及びそれらの使用 |
| WO2025183174A1 (ja) * | 2024-03-01 | 2025-09-04 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 抗ｃｄｈ３ヒト化抗体と薬物とのコンジュゲート、およびその使用 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| EP0940468A1 (en) | 1991-06-14 | 1999-09-08 | Genentech, Inc. | Humanized antibody variable domain |
| HU221385B1 (en) | 1994-07-13 | 2002-09-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstituted human antibody against human interleukin-8 |
| US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
| JP2005522982A (ja) | 2001-05-31 | 2005-08-04 | カイロン コーポレイション | 癌治療のための標的としてのｐ−カドヘリン |
| ME01803B (me) * | 2004-08-05 | 2010-12-31 | Genentech Inc | Humanizovani anti-cmet antagonisti |
| CN101065151B (zh) | 2004-09-23 | 2014-12-10 | 健泰科生物技术公司 | 半胱氨酸改造的抗体和偶联物 |
| CN101432303A (zh) | 2006-02-28 | 2009-05-13 | 肿瘤疗法科学股份有限公司 | 利用抗cdh3抗体的效应物功能来损伤细胞的方法 |
| CN104650230A (zh) * | 2008-01-31 | 2015-05-27 | 健泰科生物技术公司 | 抗cd79b抗体和免疫偶联物及使用方法 |
| KR101361905B1 (ko) * | 2008-05-16 | 2014-02-21 | 제넨테크, 인크. | 베타7 인테그린 길항제를 이용한 위장관 염증 장애의 치료를 평가하기 위한 바이오마커의 용도 |
| WO2010001585A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | Oncotherapy Science, Inc. | Anti-cdh3 antibodies labeled with radioisotope label and uses thereof |
| CN102753579A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-10-24 | 国立大学法人东京大学 | 抗钙粘着蛋白抗体 |
| RU2011149798A (ru) * | 2009-05-08 | 2013-06-20 | Дженентек, Инк. | Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения |
| DK2519542T3 (en) | 2009-12-28 | 2019-01-14 | Onco Therapy Science Inc | ANTI-CDH3 ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF. |
| HRP20180293T1 (hr) | 2010-02-10 | 2018-03-23 | Fujifilm Ri Pharma Co., Ltd. | Anti-kadherin antitijelo obilježeno radioaktivnim metalom |
| US7866675B2 (en) | 2010-04-05 | 2011-01-11 | Hauser Ray L | Composite ice blade |
| JP6006640B2 (ja) | 2010-10-29 | 2016-10-12 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 高い内在化能力を有する抗ｃｄｈ３抗体 |
| JP2014015396A (ja) * | 2010-10-29 | 2014-01-30 | Perseus Proteomics Inc | 高い親和性を有する抗ｃｄｈ３抗体 |
| JPWO2012176765A1 (ja) | 2011-06-24 | 2015-02-23 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 抗ヒトｐ−カドへリン（ｃｄｈ３）遺伝子組み換え抗体 |
| CN104220595A (zh) | 2012-04-04 | 2014-12-17 | 株式会社英仙蛋白质科学 | 抗cdh3(p-钙粘着蛋白）抗体的药剂偶联物 |
-
2014
- 2014-02-14 RU RU2015139147A patent/RU2015139147A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-02-14 HK HK16103909.6A patent/HK1215959A1/en unknown
- 2014-02-14 BR BR112015019328A patent/BR112015019328A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-02-14 CN CN201480009141.8A patent/CN105073988A/zh active Pending
- 2014-02-14 WO PCT/JP2014/053473 patent/WO2014126198A1/ja not_active Ceased
- 2014-02-14 EP EP14751339.4A patent/EP2957632B1/en active Active
- 2014-02-14 JP JP2015500306A patent/JP6377601B2/ja active Active
- 2014-02-14 ES ES14751339T patent/ES2829597T3/es active Active
- 2014-02-14 CA CA2901214A patent/CA2901214A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-14 SG SG11201506358PA patent/SG11201506358PA/en unknown
- 2014-02-14 AU AU2014216959A patent/AU2014216959A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-14 KR KR1020157024911A patent/KR20150119206A/ko not_active Withdrawn
- 2014-02-14 US US14/768,151 patent/US9644028B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2014126198A1 (ja) | 2017-02-02 |
| ES2829597T3 (es) | 2021-06-01 |
| US9644028B2 (en) | 2017-05-09 |
| EP2957632B1 (en) | 2020-09-30 |
| CN105073988A (zh) | 2015-11-18 |
| EP2957632A4 (en) | 2016-10-05 |
| BR112015019328A2 (pt) | 2017-08-22 |
| SG11201506358PA (en) | 2015-09-29 |
| AU2014216959A1 (en) | 2015-10-01 |
| US20160152703A1 (en) | 2016-06-02 |
| JP6377601B2 (ja) | 2018-08-22 |
| HK1215959A1 (en) | 2016-09-30 |
| CA2901214A1 (en) | 2014-08-21 |
| WO2014126198A1 (ja) | 2014-08-21 |
| EP2957632A1 (en) | 2015-12-23 |
| KR20150119206A (ko) | 2015-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015139147A (ru) | Гуманизированное антитело к cdh3, его конъюгат с лекарственным средством и их применение | |
| Nakada et al. | Novel antibody drug conjugates containing exatecan derivative-based cytotoxic payloads | |
| KR102793098B1 (ko) | 시스테인 조작된 항체의 콘주게이트 | |
| ES2996807T3 (en) | Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses | |
| NO20231301A1 (no) | Fremgangsmåte for målsøking av spesifikke cellepopulasjoner ved å benytte cellebindingsmiddel-maytansinoidkonjugater bundet via en ikke-kløyvbar linker, nevnte konjugater og fremstilling av nevnte konjugater. | |
| KR102632830B1 (ko) | 세포독성 벤조다이아제핀 유도체 | |
| CN108093640A (zh) | 位点特异性抗体-药物缀合物 | |
| JP2016505513A5 (ru) | ||
| JP7585230B2 (ja) | バイパラトピックＦＲ－α抗体及びイムノコンジュゲート | |
| JP2014534233A5 (ru) | ||
| NZ754811A (en) | Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates | |
| EP4378482A3 (en) | Dosing regimens for anti-cd30 vc-pab-mmae antibody drug-conjugates | |
| JP2013056896A5 (ru) | ||
| NZ628804A (en) | Dll3 modulators and methods of use | |
| NO337458B1 (no) | Konjugater av maytansinoid DM1 med antistoffet trastuzumab, bundet via en ikke-kløyvbar linker, og dets anvendelse ved behandling av tumorer | |
| JP2015528818A5 (ru) | ||
| FI3389699T3 (fi) | Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja | |
| JP2017534253A5 (ru) | ||
| FI3773910T3 (fi) | Humanisoituja eturauhasspesifisen membraaniantigeeni (psma) -vasta-aineen ja lääkkeen konjugaatteja | |
| CN106999606A (zh) | 抗体药物偶联物 | |
| JP2023036842A (ja) | ベンゾジアゼピン誘導体の選択的スルホン化 | |
| RU2012139197A (ru) | Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью | |
| RU2018119683A (ru) | Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства | |
| JP2018537975A5 (ru) | ||
| IL278244B1 (en) | Antibodies and bispecific antigen-binding molecules that bind HER2 and/or APLP2, conjugates and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180312 |