RU2015113741A

RU2015113741A - Способ получения вориконазола и его аналогов

Info

Publication number: RU2015113741A
Application number: RU2015113741A
Authority: RU
Inventors: Адам Джеймс Масгрейв БАРРЕЛ; Пэдрейг Мэри О'НЕЙЛ; Алан Джон ПЕТТМАН
Original assignee: Пфайзер Айеленд Фармацойтикалз
Priority date: 2012-10-15
Filing date: 2013-10-08
Publication date: 2016-12-10
Also published as: BR112015007821B1; EP2906555A1; BR112015007821A2; JP6180533B2; AU2013333534A1; US20150239867A1; ZA201501904B; DK2906555T3; IL238209A0; US9499520B2; HK1213891A1; CY1118451T1; EP2906555B1; KR20150055009A; CA2888127A1; SG11201502237RA; US9388167B2; WO2014060900A1; NZ706764A; SI2906555T1

Abstract

1. Способ получения соединения формулы:где Xи Yозначает Н, или один из Xи Yозначает Н, а другой означает хлор; путем реагирования соединения формулы:с соединением формулы:соответственно, где Xи Yявляются такими как указано выше, в присутствии медного катализатора, хирального фосфинового лиганда и восстанавливающего агента, при этом реакцию проводят в присутствии органического растворителя, который является спиртом.2. Способ по п. 1, который отличается тем, что органическим растворителем является третичный спирт.3. Способ по п. 2, который отличается тем, что органическим растворителем является 2-метил-2-бутанол.4. Способ по п. 1, который отличается тем, что Xозначает хлор, a Yозначает Н.5. Способ по п. 1, который отличается тем, что катализатором является медь (I).6. Способ по п. 5, который отличается тем, что катализатор означает CuF(PPh).метанол сольват или CuF(PPh).этанол сольват.7. Способ по п. 1, который отличается тем, что лиганд означает (S)-1-{(S)-2-[2-(дифенилфосфино)фенил]ферроценил}этилбис[3,5-бис-(трифторметил)фенил]фосфин.8. Способ по п. 1, который отличается тем, что восстанавливающий агент означает фенилсилан.9. Способ по п. 1, который отличается тем, что температура реакции составляет приблизительно -9°С.10. Способ по п. 1, который отличается тем, что продуктом является вориконазол, или продукт впоследствии обрабатывают на одной или нескольких стадиях с получением вориконазола.11. Соединение представляет собой:4-хлор-5-фтор-6-винилпиримидин;5-фтор-4-винилпиримидин; или2-хлор-5-фтор-4-винилпиримидин.

Claims

1. Способ получения соединения формулы:

где X¹ и Y¹ означает Н, или один из X¹ и Y¹ означает Н, а другой означает хлор; путем реагирования соединения формулы:

с соединением формулы:

соответственно, где X¹ и Y¹ являются такими как указано выше, в присутствии медного катализатора, хирального фосфинового лиганда и восстанавливающего агента, при этом реакцию проводят в присутствии органического растворителя, который является спиртом.

2. Способ по п. 1, который отличается тем, что органическим растворителем является третичный спирт.

3. Способ по п. 2, который отличается тем, что органическим растворителем является 2-метил-2-бутанол.

4. Способ по п. 1, который отличается тем, что X¹ означает хлор, a Y¹ означает Н.

5. Способ по п. 1, который отличается тем, что катализатором является медь (I).

6. Способ по п. 5, который отличается тем, что катализатор означает CuF(PPh₃)₃.метанол сольват или CuF(PPh₃)₃.этанол сольват.

7. Способ по п. 1, который отличается тем, что лиганд означает (S)-1-{(S_P)-2-[2-(дифенилфосфино)фенил]ферроценил}этилбис[3,5-бис-(трифторметил)фенил]фосфин.

8. Способ по п. 1, который отличается тем, что восстанавливающий агент означает фенилсилан.

9. Способ по п. 1, который отличается тем, что температура реакции составляет приблизительно -9°С.

10. Способ по п. 1, который отличается тем, что продуктом является вориконазол, или продукт впоследствии обрабатывают на одной или нескольких стадиях с получением вориконазола.

11. Соединение представляет собой:

4-хлор-5-фтор-6-винилпиримидин;

5-фтор-4-винилпиримидин; или

2-хлор-5-фтор-4-винилпиримидин.