[go: up one dir, main page]

RU2014150779A - Композиции, содержащие пролекарства с высокой проницаемостью, и фармацевтическая композиция для лечения состояний легких - Google Patents

Композиции, содержащие пролекарства с высокой проницаемостью, и фармацевтическая композиция для лечения состояний легких Download PDF

Info

Publication number
RU2014150779A
RU2014150779A RU2014150779A RU2014150779A RU2014150779A RU 2014150779 A RU2014150779 A RU 2014150779A RU 2014150779 A RU2014150779 A RU 2014150779A RU 2014150779 A RU2014150779 A RU 2014150779A RU 2014150779 A RU2014150779 A RU 2014150779A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
structures
pharmaceutical composition
high permeability
composition according
Prior art date
Application number
RU2014150779A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2683934C2 (ru
Inventor
Чунси ЮЙ
Лина СЮЙ
Original Assignee
Текфилдз Фарма Ко., Лтд.
Чунси ЮЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Текфилдз Фарма Ко., Лтд., Чунси ЮЙ filed Critical Текфилдз Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2014150779A publication Critical patent/RU2014150779A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2683934C2 publication Critical patent/RU2683934C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/625—Salicylic acid; Derivatives thereof having heterocyclic substituents, e.g. 4-salicycloylmorpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • G—PHYSICS
    • G05—CONTROLLING; REGULATING
    • G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
    • G05B19/00—Programme-control systems
    • G05B19/02—Programme-control systems electric
    • G05B19/18—Numerical control [NC], i.e. automatically operating machines, in particular machine tools, e.g. in a manufacturing environment, so as to execute positioning, movement or co-ordinated operations by means of programme data in numerical form
    • G05B19/409—Numerical control [NC], i.e. automatically operating machines, in particular machine tools, e.g. in a manufacturing environment, so as to execute positioning, movement or co-ordinated operations by means of programme data in numerical form characterised by using manual data input [MDI] or by using control panel, e.g. controlling functions with the panel; characterised by control panel details or by setting parameters
    • G—PHYSICS
    • G05—CONTROLLING; REGULATING
    • G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
    • G05B2219/00—Program-control systems
    • G05B2219/30—Nc systems
    • G05B2219/33—Director till display
    • G05B2219/33192—Radio link, wireless

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Automation & Control Theory (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Human Computer Interaction (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Пролекарство с высокой проницаемостью для лечения состояния легких, содержащее:a) функциональный фрагмент;b) линкерную группу;c) транспортный фрагмент;где функциональный фрагмент ковалентно связано с транспортным фрагментом посредством линкерной группы;функциональный фрагмент содержит фрагмент исходного лекарственного средства или родственного соединения исходного лекарственного средства, где исходное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антигистаминных средств, атомистов β2-адренергических рецепторов, ингибиторов белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), ингибиторов 5-липоксигеназы, антагонистов рецепторов лейкотриена, средств от кашля и противоотечных средств;транспортный фрагмент содержит протонируемую аминогруппу; илинкерная группа содержит химическую связь, способную расщепляться после прохождения пролекарства с высокой проницаемостью через биологический барьер.2. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что химическая связь выбрана из группы, состоящей из ковалентной связи, простой эфирной связи, простой тиоэфирной связи, сложной эфирной связи, сложной тиоэфирной связи, карбонатной связи, карбаматной связи, фосфатной связи и оксимной связи.3. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, функциональный фрагмент которого дополнительно содержит липофильное производное фрагмента первого исходного лекарственного средства или родственного соединения первого исходного лекарственного средства.4. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 3, отличающееся тем, что липофильное производное выбрано из группы, состоящей из карбоната, сложного эфира, амида, карбамата, N-ос

Claims (50)

1. Пролекарство с высокой проницаемостью для лечения состояния легких, содержащее:
a) функциональный фрагмент;
b) линкерную группу;
c) транспортный фрагмент;
где функциональный фрагмент ковалентно связано с транспортным фрагментом посредством линкерной группы;
функциональный фрагмент содержит фрагмент исходного лекарственного средства или родственного соединения исходного лекарственного средства, где исходное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антигистаминных средств, атомистов β2-адренергических рецепторов, ингибиторов белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), ингибиторов 5-липоксигеназы, антагонистов рецепторов лейкотриена, средств от кашля и противоотечных средств;
транспортный фрагмент содержит протонируемую аминогруппу; и
линкерная группа содержит химическую связь, способную расщепляться после прохождения пролекарства с высокой проницаемостью через биологический барьер.
2. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что химическая связь выбрана из группы, состоящей из ковалентной связи, простой эфирной связи, простой тиоэфирной связи, сложной эфирной связи, сложной тиоэфирной связи, карбонатной связи, карбаматной связи, фосфатной связи и оксимной связи.
3. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, функциональный фрагмент которого дополнительно содержит липофильное производное фрагмента первого исходного лекарственного средства или родственного соединения первого исходного лекарственного средства.
4. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 3, отличающееся тем, что липофильное производное выбрано из группы, состоящей из карбоната, сложного эфира, амида, карбамата, N-основания Манниха, простого эфира, простого тиоэфира, сложного тиоэфира, фосфата, оксима и имина.
5. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что антигистаминные средства выбраны из группы, состоящей из фексофенадина ((RS)-2-[4-[1-гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидил]бутил]фенил]-2-метилпропановой кислоты), клемастина ((2R)-2-{2-[(1R)-1-(4-хлорфенил)-1-фенилэтокси]этил}-1-метилпирролидина), дифенгидрамина [2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамина], доксиламина [(RS)-N,N-диметил-2-(1-фенил-1-пиридин-2-илэтокси)этанамина], дезлоратадина [8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридина], бромфенирамина (3-(4-бромфенил)-N,N-диметил-3-пиридин-2-илпропан-1-амина), хлорфенамина [3-(4-хлорфенил)-N,N-диметил-3-пиридин-2-илпропан-1-амина], фенирамина, фторфенирамина, хлорфенирамина, дексхлорфенирамина (поларамина), десхлорфенирамина, дифенирамина, йодфенирамина, кромоглициевой кислоты (5,5′-(2-гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси)бис(4-оксо-4H-хромен-2-карбоновой кислоты), лоратадина [этил-4-(8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоксилата], акривастина [(Е)-3-{6-[(E)-1-(4-метилфенил)-3-пирролидин-1-илпроп-1-енил]пиридин-2-ил}проп-2-еноевой кислоты], эбастина [4-(4-бензгидрилокси-1-пиперидил)-1-(4-трет-бутилфенил)бутан-1-она], каребастина, прометазина [(RS)-N,N-диметил-1-(10H-фенотиазин-10-ил)пропан-2-амина] и олопатадина [{(11Z)-11-[3-(диметиламино)пропилиден]-6,11-дигидродибензо[b,e]оксепин-2-ил}уксусной кислоты].
6. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что агонисты β2-адренергических рецепторов выбраны из группы, состоящей из альбутерола [(RS)-4-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенола], левосальбутамола [4-[(1R)-2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенола], тербуталина [(RS)-5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]бензол-1,3-диола], пирбутерола [(RS)-6-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)пиридин-3-ола], прокатерола [(±)-(1R,2S)-rel-8-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(изопропиламино)бутил]хинолин-2(1H)-она], метапротеренола [(RS)-5-[1-гидрокси-2-(изопропиламино)этил]бензол-1,3-диола], фенотерола [(RR,SS)-5-(1-гидрокси-2-{[2-(4-гидроксифенил)-1-метилэтил]амино}этил)бензол-1,3-диола], битолтерол мезилата[(RS)-[4-(1-гидрокси-2-трет-бутиламиноэтил)-2-(4-метилбензоил)оксифенил]-4-метилбензоата], ритодрина [4-((1R,2S)-1-гидрокси-2-{[2-(4-гидроксифенил)этил]амино}пропил)фенола], салметерола [(RS)-2-(гидроксиметил)-4-{1-гидрокси-2-[6-(4-фетилбутокси)гексиламино]этил}фенола], формотерола [(RS,SR)-N-[2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-[1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино]этил]фенил]формамида], бамбутерола [(RS)-5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]бензол-1,3-диилбис(диметилкарбамата)], кленбутерола [(RS)-1-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-(трет-бутиламино)этанола] и индакатерола [(R)-5-[2-[(5,6-диэтил-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)амино]-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1H)-она].
7. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что ингибиторы белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), выбраны из группы, состоящей из MK-886 [3-(1-(4-хлорбензил)-3-трет-бутилтио-5-изопропилиндол-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты], MK-0591 [3-(1-(4-хлорбензил-3-(трет-бутилтио)-5-(хинолин-2-илметокси)индол-2-ил))-2,2-диметилпропановой кислоты], 2-циклопентил-2-[4-(хинолин-2-илметокси)фенил]уксусной кислоты и 3-[[1-(4-хлорбензил)-4-метил-6-(5-фенилпиридин-2-ил)метокси]-4,5-дигидро-1H-тиопирано[2,3,4-с,d]индол-2-ил]-2,2-диметилпропановой кислоты.
8. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что ингибиторы 5-липоксигеназы выбраны из группы, состоящей из зилеутона [(RS)-N-[1-(1-бензотиен-2-ил)этил]-N-гидроксимочевины], теофиллина (1,3-диметил-7H-пурин-2,6-диона), 2,6-диметил-4-[2-(4-фторфенил)этенил]фенола, 2,6-диметил-4-[2-(3-пиридил)этенил]фенола и 2,6-диметил-4-[2-(2-тиенил)этенил]фенола.
9. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что антагонисты рецепторов лейкотриена выбраны из группы, состоящей из монтелукаста {R-(E)-1-[[[-1-[3-[2-(7-хлор-2-хинолинил)этенил]фенил]-3-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]пропил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты}, 7-[3-(4-ацетил-3-гидрокси-2-пропилфенокси)-2-гидроксипропокси]-4-оксо-8-пропил-4H-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты, натриевой соли (Е)-3-[[[3-[2-(7-хлор-2-хинолинил)этенил]фенил][[3-диметиламино]-3-оксопропил]тио]метил]тио]пропановой кислоты, 2(S)-гидроксил-3(R)-карбоксиэтилтио)-3-[2-(8-фенилоктил)фенил]пропановой кислоты, 4-[4-[3-(4-ацетил-3-гидрокси-2-пропилфенокси)пропилсульфонил]фенил]-4-оксобутановой кислоты и 3-(3-(2-(7-хлор-2-хинолинил)этенил)фенил)((3 -диметиламино-3-оксопропил)тио)метил)тиопропановой кислоты.
10. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что средства от кашля выбраны из группы, состоящей из декстрометорфана ((+)-3-метокси-17-метил-(9α,13α,14α)морфинана), типепидина (3-(ди-2-тиенилметилен)-1-метилпиперидина), клоперастина (1 -[2-[(4-хлорфенил)фенилметокси]этил]пиперидина), бенпроперина (1-[2-(2-бензилфенокси)-1-метилэтил]пиперидина), диоксопрометазина (9,9-диоксопрометазина), промолата (2-морфолиноэтил-2-фенокси-2-метилпропионата), фоминобена (N-2-хлор-6-бензоиламинобензилметиламиноацетилморфолина) и пентоксиверина (2-[2-(диэтиламино)этокси]этил-1-фенилциклопентанкарбоксилата).
11. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что противоотечные средства выбраны из группы, состоящей из эфедрина [(R,S)-2-(метиламино)-1-фенилпропан-1-ола], левометамфетамина [(R)-N-метил-1-фенилпропан-2-амина], фенилэфрина [(R)-3-[1-гидрокси-2-(метиламино)этил]фенола], пропилгекседрина [(RS)-N,α-диметилциклогексилэтиламина], псевдоэфедрина [(R*,R*)-2-метиламино-1-фенилпропан-1-ола], синефрина [4-[1-гидрокси-2-(метиламино)этил]фенола] и тетрагидрозолина [(RS)-2-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил)-4,5-дигидро-1H-имидазола].
12. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, дополнительно содержащее НРР, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из структуры FLAP-1, структуры FLAP-2, структуры FLAP-3, структуры FLAP-4, структуры FLAP-5, структуры FLAP-6, структуры 5-LI-1-, структуры 5-LI-2, структуры 5-LI-3, структуры 5-LI-4, структуры 5-LI-5, структуры 5-LI-6, структуры 5-LI-7, структуры 5-LI-8, структуры LRA-1, структуры LRA-2, структуры LRA-3, структуры LRA-4, структуры LRA-5, структуры LRA-6, структуры ARA-1, структуры ARA-2, структуры ARA-3, структуры ARA-4, структуры ARA-5, структуры ARA-6, структуры ARA-7, структуры ARA-8, структуры ARA-9, структуры ARA-10, структуры ARA-11, структуры ARA-12, структуры ARA-13, структуры ARA-14, включая стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли указанных структур.
13. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 1, отличающееся тем, что протонируемая аминогруппа выбрана из группы, состоящей из замещенной и незамещенной первичной аминогруппы, замещенной и незамещенной вторичной аминогруппы и замещенной и незамещенной третичной аминогруппы.
14. Пролекарство с высокой проницаемостью по п. 13, отличающееся тем, что протонируемая аминогруппа выбрана из группы, состоящей из структуры W-1, структуры W-2, структуры W-3, структуры W-4, структуры W-5, структуры W-б, структуры W-7, структуры W-8, структуры W-9, структуры W-10, структуры W-11, структуры W-12, структуры W-13, структуры W-14, структуры W-15, структуры W-16, структуры W-17 и структуры W-18, включая стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли указанных структур.
15. Фармацевтическая композиция для лечения состояния легких, содержащая первую группу пролекарств с высокой проницаемостью и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что один или более пролекарств с высокой проницаемостью первой группы пролекарств с высокой проницаемостью представляют собой соединение по п. 1.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая вторую группу пролекарств с высокой проницаемостью и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что вторая группа пролекарств с высокой проницаемостью содержит одно или более пролекарств с высокой проницаемостью, выбранных из группы, состоящей из структур NSAID-1~NSAID-13 и структуры АВ-1.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая вторую группу пролекарств с высокой проницаемостью и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что вторая группа пролекарств с высокой проницаемостью содержит одно или более пролекарств с высокой проницаемостью, выбранных из группы, состоящей из структур NSAID-1~NSAID-13 и структуры АВ-1.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель которой выбран из группы, состоящей из спирта, ацетона, сложного эфира, воды и водного раствора.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и более одного пролекарства с высокой проницаемостью для лечения состояния легких,
причем пролекарство с высокой проницаемостью содержит функциональный фрагмент, ковалентно связанный с транспортным фрагментом посредством линкерной группы;
функциональный фрагмент содержит фрагмент исходного лекарственного средства или родственного соединения исходного лекарственного средства;
причем исходное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антигистаминных средств, агонистов β2-адренергических рецепторов, ингибиторов белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), ингибиторов 5-липоксигеназы, антагонистов рецепторов лейкотриена, средств от кашля, антибиотиков, противовоспалительных лекарственных средств и противоотечных средств;
транспортный фрагмент содержит протонируемую аминогруппу; и
линкерная группа содержит химическую связь, способную расщепляться после прохождения пролекарства с высокой проницаемостью через биологический барьер.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что более чем одно пролекарство с высокой проницаемостью содержит функциональные фрагменты первого исходного лекарственного средства и второго исходного лекарственного средства, и первое и второе исходные лекарственные средства могут быть одинаковыми или могут различаться.
21. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что противовоспалительные лекарственные средства выбраны из группы, состоящей из нестероидных противовоспалительных агентов, аспирина, ибупрофена, дифлунизала, диклофенака, антагонистов лейкотриена, монтелукаста и зилеутона.
22. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что антибиотики выбраны из группы, состоящей из бета-лактамным антибиотиков, сульфонамидов и хинолонов.
23. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что бета-лактамные антибиотики выбраны из группы, состоящей из производных пенициллина, цефалоспоринов, пенемов, монобактамов, карбапенемов, ингибиторов бета-лактамаз, аминопенициллинов, амоксициллина, ампициллина, эпициллина, карбоксипенициллинов, карбенициллина, тикарциллина, темоциллина, уреидопенициллинов, азлоциллина, пиперациллина, мезлоциллина, мециллинама, сульбенициллина, бензатин пенициллина, пенициллина G, пенициллина V, пенициллина О, прокаин пенициллина, оксациллина, метициллина, нафциллина, клоксациллина, диклоксациллина, флуклоксациллина, пивампициллина, гетациллина, бекампициллина, метампициллина, талампициллина, коамоксиклава, пиперациллина, цефалексина, цефалотина, цефазолина, цефаклора, цефуроксима, цефамандола, цефотетана, цефокситина, цефоранида, цефтриаксона, цефотаксима, цефподоксим проксетила, цефтазидима, цефепима, цефоперазона, цефтизоксима, цефиксима, цефпирома, фаропенема, атреонама, тигемонама, биапенема, дорипенема, эртапенема, имипенема, меропенема, панипенема, тазобактама, сульбактама, клавулановой кислоты, натриевой соли сложного моно-4-нитрофенилового эфира [(N-бензилоксикарбониламино)метил]фосфоновой кислоты, натриевой соли сложного моно-3-пиридинилового эфира [(N-бензилоксикарбониламино)метил]фосфоновой кислоты, сульфаниламида (4-аминобензолсульфонамида), сульфасал азина (6-оксо-3-(2-[4-(N-пиридин-2-илсульфамоил)фенил]гидразоно)циклогекса-1,4-диенкарбоновой кислоты), 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7-пиперазин-1-ил-хинолин-3-карбоновой кислоты и налидиксовой кислоты (1-этил-7-метил-4-оксо-[1,8]нафтиридин-3-карбоновой кислоты).
24. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что сульфонамиды выбраны из группы, состоящей из сульфаизодимидина, сульфаниламида, сульфадиазина, сульфизоксазола, сульфаметоксазола, сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина, сульфацетамида, сульфадоксина, ацетазоламида, буметанида, хлорталидона, клопамида, фуросемида, гидрохлортиазида, индапамида, мефрузида, метолазона, ксипамида, дихлорфенамида, дорзоламида, ацетазоламида, этоксзоламида, сультиама, зонисамида, мафенида, целекоксиба, дарунавира, пробенецида, сульфасал азина и суматриптана.
25. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что хинолоны выбраны из группы, состоящей из циноксацина, флумехина, налидиксовой кислоты, оксолиновой кислоты, пиромидовой кислоты, пипемидовой кислоты, росоксацина, ципрофлоксацина, эноксацина, флероксацина, ломефлоксацина, надифлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина, руфлоксацина, балофлоксацина, гатифлоксацина, грепафлоксацина, левофлоксацина, моксифлоксацина, пазуфлоксацина, спарфлоксацина, темафлоксацина, тосуфлоксацина, клинафлоксацина, гемифлоксацина, ситафлоксацина, тровафлоксацина, прулифлоксацина, гареноксацина, эцинофлоксацина, делафлоксацина и налидиксовой кислоты.
26. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что исходные лекарственные средства включают пенициллин V, аспирин, зилеутон, метапротеренол и фексофенадин.
27. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что исходные лекарственные средства включают аспирин и зилеутон.
28. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что исходные лекарственные средства включают цефокситин, аспирин, зилеутон, альбутерол и клемастин.
29. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что исходные лекарственные средства включают цефокситин, аспирин, монтелукаст, альбутерол и акривастин.
30. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что исходные лекарственные средства включают цефокситин, ибупрофен, монтелукаст, альбутерол и клемастин.
31. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство представляет собой акривастин, и первые исходные лекарственные средства включают цефокситин, ибупрофен, монтелукаст и альбутерол.
32. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что первые исходные лекарственные средства включают ибупрофен, монтелукаст и акривастин.
33. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из декстрометорфана, пентоксиверина, акривастина, дифенгидрамина, доксиламина, дезлоратадина, хлорфенамина, эфедрина и левометамфетамина.
34. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство представляет собой акривастин, и первые исходные лекарственные средства включают цефокситин, ибупрофен и монтелукаст.
35. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что первые исходные лекарственные средства включают диклофенак, монтелукаст, пирбутерол и акривастин.
36. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство представляет собой акривастин, и первые исходные лекарственные средства включают диклофенак, монтелукаст и пирбутерол.
37. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что первые исходные лекарственные средства включают дифлунизал, зилеутон, тербуталин и акривастин.
38. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство представляет собой акривастин, и первые исходные лекарственные средства включают дифлунизал, зилеутон и тербуталин.
39. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что первые исходные лекарственные средства включают азлоциллин, дифлунизал, монтелукаст и акривастин.
40. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство представляет собой акривастин, и первые исходные лекарственные средства включают азлоциллин, дифлунизал и монтелукаст.
41. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что первые исходные лекарственные средства включают пиперациллин, диклофенак, зилеутон, метапротеренол и акривастин.
42. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что второе исходное лекарственное средство представляет собой акривастин, и первые исходные лекарственные средства включают пиперациллин, аспирин, зилеутон и метапротеренол.
43. Фармацевтическая композиция для лечения состояния легких, содержащая фармацевтически приемлемый носитель, по меньшей мере одно пролекарство с высокой проницаемостью и по меньшей мере второе соединение, выбранное из группы, состоящей из силденафила, варденафила, тадалафила, ацетилденафила, аванафила, лоденафила, мироденафила, клемастина, метапротеренола, уденафила и солей указанных соединений;
причем пролекарство с высокой проницаемостью содержит функциональный фрагмент, ковалентно связанный с транспортным фрагментом посредством линкерной группы;
функциональный фрагмент содержит фрагмент исходного лекарственного средства или родственного соединения исходного лекарственного средства;
при этом исходное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антигистаминных средств, агонистов (β2-адренергических рецепторов, ингибиторов белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), ингибиторов 5-липоксигеназы, антагонистов рецепторов лейкотриена, средств от кашля, антибиотиков, противовоспалительных лекарственных средств и противоотечных средств;
транспортный фрагмент содержит протонируемую аминогруппу; и
линкерная группа содержит химическую связь, способную расщепляться после прохождения пролекарства с высокой проницаемостью через биологический барьер.
44. Фармацевтическая композиция по п. 41, отличающаяся тем, что вторые соединения представляют собой силденафил и метапротеренол, и исходные лекарственные средства представляют собой 6-феноксиацетацетамидопенициллановую кислоту, аспирин, зилеутон и фексофенадин.
45. Фармацевтическая композиция по п. 41, отличающаяся тем, что вторые соединения представляют собой варденафил и метапротеренол, и исходные лекарственные средства представляют собой 6-феноксиацетацетамидопенициллановую кислоту, аспирин, зилеутон и фексофенадин.
46. Фармацевтическая композиция по п. 41, отличающаяся тем, что вторые соединения представляют собой тадалафил и клемастин, и исходные лекарственные средства представляют собой 3-[[(аминокарбонил)окси]метил]-7-метокси-8-оксо-7-[(2-тиенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту, аспирин и монтелукаст.
47. Фармацевтическая композиция по п. 41, отличающаяся тем, что вторые соединения представляют собой уденафил и клемастин, и исходные лекарственные средства представляют собой 3-[[(аминокарбонил)окси]метил]-7-метокси-8-оксо-7-[(2-тиенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту, ибупрофен и монтелукаст.
48. Фармацевтическая композиция по п. 41, отличающаяся тем, что вторые соединения представляют собой уденафил и клемастин, и исходные лекарственные
средства представляют собой 3-[[(аминокарбонил)окси]метил]-7-метокси-8-оксо-7-[(2-тиенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновую кислоту, ибупрофен и зилеутон.
49. Способ лечения состояния легких у биологического субъекта, включающий введение биологическому субъекту пролекарства с высокой проницаемостью по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 15, п. 17 или п. 41.
50. Способ по п. 49, в котором состояние легких выбрано из группы, состоящей из астмы, инфекций нижних и верхних дыхательных путей, хронического бронхита, хронического обструктивного заболевания легких, эмфиземы, кистозного фиброза, пневмонии, саркоидоза, фиброза легких, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, зуда и ринореи.
RU2014150779A 2012-01-18 2013-03-15 Композиции, содержащие пролекарства с высокой проницаемостью, и фармацевтическая композиция для лечения состояний легких RU2683934C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210151555 2012-01-18
CN201210151555.7 2012-05-16
PCT/CN2013/072693 WO2013170655A1 (en) 2012-01-18 2013-03-15 High penetration prodrug compositions and pharmaceutical composition thereof for treatment of pulmonary conditions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014150779A true RU2014150779A (ru) 2016-07-10
RU2683934C2 RU2683934C2 (ru) 2019-04-03

Family

ID=49583088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014150779A RU2683934C2 (ru) 2012-01-18 2013-03-15 Композиции, содержащие пролекарства с высокой проницаемостью, и фармацевтическая композиция для лечения состояний легких

Country Status (17)

Country Link
US (4) US11857545B2 (ru)
EP (2) EP4356912A3 (ru)
JP (2) JP6445967B2 (ru)
KR (6) KR20220130239A (ru)
CN (4) CN107929743B (ru)
AU (2) AU2013262320B2 (ru)
BR (1) BR112014028643A8 (ru)
CA (2) CA3189252A1 (ru)
ES (1) ES2969344T3 (ru)
HK (1) HK1207562A1 (ru)
IN (1) IN2014KN02583A (ru)
MX (1) MX378183B (ru)
PL (1) PL2849738T3 (ru)
RU (1) RU2683934C2 (ru)
TW (1) TWI658836B (ru)
WO (1) WO2013170655A1 (ru)
ZA (1) ZA201407777B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015120392A1 (en) 2014-02-10 2015-08-13 Patara Pharma, LLC Mast cell stabilizers for lung disease treatment
DK3104853T3 (da) 2014-02-10 2019-12-09 Respivant Sciences Gmbh Behandling med mastcellestabilisatorer til systemiske forstyrrelser
NO2723977T3 (ru) * 2014-03-19 2018-03-10
EP3331522A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Patara Pharma LLC Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
AU2017321495A1 (en) 2016-08-31 2019-03-21 Respivant Sciences Gmbh Cromolyn compositions for treatment of chronic cough due to idiopathic pulmonary fibrosis
JP2019531308A (ja) 2016-10-07 2019-10-31 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 肺線維症の治療のためのクロモリン組成物
CN112074270A (zh) * 2018-05-10 2020-12-11 学校法人庆应义塾 前列腺癌的预防或治疗剂
WO2020052677A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Jiangyin Usun Pharmaceutical Co., Ltd. New conjugates of montelukast and peptides
US11040944B2 (en) * 2019-03-27 2021-06-22 Curasen Therapeutics, Inc. Beta adrenergic agonist and methods of using the same
US20230124467A1 (en) * 2020-03-03 2023-04-20 Mios Pharmaceuticals Limited Compounds and methods for treating diseases and/or conditions caused by coronavirus
US11116737B1 (en) 2020-04-10 2021-09-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections
CN113933401B (zh) * 2020-06-29 2023-07-21 重庆华邦制药有限公司 分离检测阿伐斯汀中间体z3中基因毒性杂质的方法
CN114409673B (zh) * 2022-01-04 2023-08-08 广东克冠达医药科技有限公司 一种吗啡喃类化合物及其制备方法与应用
WO2023134733A1 (en) * 2022-01-17 2023-07-20 Techfields Pharma Co., Ltd. Treatment of signs, symptoms and/or complications of viral, bacterial, protozoal, and/or fungal infections by high penetration prodrugs

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB100208A (en) 1915-03-24 1917-03-01 Isidore Swientoslawsk Morrison Improvements in Watch Movements.
US2694063A (en) 1949-07-07 1954-11-09 Leo Pharm Prod Ltd Quaternary ammonium addition salts of penicillin esters
US2694061A (en) 1949-07-07 1954-11-09 Leo Pharm Prod Ltd Method of producing aminoalcohol esters of penicillin
US2694031A (en) 1949-07-07 1954-11-09 Leo Pharm Prod Ltd Hydroiodides of amino esters of penicillin and oil composition thereof
US2671805A (en) 1952-07-02 1954-03-09 Searle & Co Basically substituted o-arylamino-benzamides
GB759603A (en) 1952-07-10 1956-10-24 Yvan Villax Method for the production of esters of penicillin
GB768347A (en) 1953-02-06 1957-02-13 Knud Abildgaard Sulphanilate salts of amino alcohol esters of penicillin
GB984471A (en) 1961-01-12 1965-02-24 Parke Davis & Co Anthranilic acid esters and methods for producing the same
CH399486A (fr) 1962-10-02 1965-09-30 Biosedra Lab Procédé de préparation de nouvelles salicylamides
US3365483A (en) 1963-06-05 1968-01-23 Starogardzkie Zakl Farma Process for obtaining diethylaminoethanol acetylsalicylate hydrochloride
US3420871A (en) 1964-09-01 1969-01-07 Parke Davis & Co Anthranilic acid esters
FR5342M (ru) 1966-03-08 1967-09-04
DK121236B (da) 1967-07-03 1971-09-27 Gea As Analogifremgangsmåde til fremstilling af terapeutisk aktive, basisk substituerede amider af N-substituerede antranilsyrer, eller syreadditionssalte deraf.
GB1187259A (en) 1967-10-23 1970-04-08 Hexachimie New Aminoalkyl Esters of 2-Anilino-Nicotinic Acids and process for their manufacture
US3956363A (en) 1969-08-08 1976-05-11 Merck & Co., Inc. Substituted indenyl acetic acids
US3957764A (en) 1969-11-11 1976-05-18 Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab 6-aminopenicillanic acid derivatives
CA996929A (en) 1971-04-05 1976-09-14 Kohzi Nakano Acyloxyalkyl ester derivatives of penicillin
GB1335317A (en) 1971-06-23 1973-10-24 Leo Pharm Prod Ltd Cephalosporin esters salts thereof and methods for their pre paration
US3966923A (en) 1972-06-05 1976-06-29 Pierre Fabre S.A. Medicaments intended for the prevention and treatment of ischemic disturbances
US4006181A (en) 1972-07-27 1977-02-01 Pierre Fabre S.A. Process for the obtaining of esters of acetylsalicylic acid and amino alcohols
US3914811A (en) 1972-07-31 1975-10-28 Jonathan Francis Lightweight, compact air mattress with improved casing and inflatable members
ES428213A1 (es) 1974-07-12 1976-07-16 Andreu Sa Dr Procedimiento para la obtencion de esteres dialquilaminoal-quilicos de penicilina.
US4012508A (en) 1975-02-03 1977-03-15 Burton Verna M Topical composition and method
FR2348701A1 (fr) 1976-04-22 1977-11-18 Hexachimie Nouveau derive du p-acetamidophenol,sa preparation et son utilisation en therapeutique
US4150157A (en) 1976-06-11 1979-04-17 Beecham Group Limited Penicillin compositions
US4215120A (en) 1977-07-14 1980-07-29 Beecham Group Limited Penicillin esters and their preparation
AU518216B2 (en) 1977-09-06 1981-09-17 Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft Thienothiazine derivatives
US4206220A (en) 1978-07-13 1980-06-03 Interx Research Corporation Prodrugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
US4244948A (en) 1979-05-07 1981-01-13 Allergan Pharmaceuticals, Inc. Medical use of esters of acetylsalicylic acid to treat acne
IN153407B (ru) 1979-09-28 1984-07-14 Ciba Geigy Ag
DE3023206A1 (de) 1979-11-02 1982-01-14 Efeka Friedrich & Kaufmann GmbH & Co KG, 3000 Hannover Indometacin-ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS57183738A (en) 1981-05-06 1982-11-12 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Aromatic carboxylic acid derivative
JPS5852291A (ja) 1981-09-22 1983-03-28 Kureha Chem Ind Co Ltd ペニシリン系抗生物質誘導体とその医薬剤
FR2542998B1 (fr) 1983-03-24 1986-01-31 Rhone Poulenc Sante Nouvelle forme transdermale du dinitrate d'isosorbide
US4640689A (en) 1983-08-18 1987-02-03 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator and electrodes therefor
DE3347128A1 (de) 1983-12-22 1985-07-11 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 9-halogen-(delta)(pfeil hoch)2(pfeil hoch)-prostaglandinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0152379A3 (de) 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
GB2157284B (en) 1984-04-11 1987-11-04 Leo Pharm Prod Ltd 6-b-halopenicillanic acid salts
GB8511988D0 (en) 1985-05-11 1985-06-19 Beecham Group Plc Compounds
US4822773A (en) 1985-06-28 1989-04-18 Merck & Co., Inc. Enhancement of absorption of drugs from gastrointestinal tract using choline ester salts
IT1213579B (it) 1986-07-03 1989-12-20 Angelo Signor Marino Nicolini Flogistica. esteri di salsalato con guaiacolo atti al trattamento di broncopneumapatie a base
EP0289262A3 (en) 1987-04-27 1989-05-31 Syntex Pharmaceuticals International Limited Omega-quaternary ammonium alkyl esters and thioesters of acidic nonsteroidal antiinflammatory drugs
US5321020A (en) 1989-03-28 1994-06-14 Pfizer Inc. Antibacterial 2-carbapenem derivatives
JP2672363B2 (ja) 1989-03-29 1997-11-05 帝人株式会社 有機非線形光学材料
US5760261A (en) 1990-02-28 1998-06-02 Guttag; Alvin Higher fatty acid derivatives of salicylic acid and salts thereof
US5109011A (en) 1990-07-30 1992-04-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated P-acylaminophenoxycarbamates and derivatives
WO1993007902A1 (en) 1991-10-16 1993-04-29 Richardson-Vicks, Inc. Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
HRP921157A2 (en) 1991-12-20 1994-10-31 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermal system of applying acetilsalicilyc acid in antithrombosys therapy
US5629019A (en) 1992-02-27 1997-05-13 Alza Corporation Formulations with hydrophobic permeation enhancers
US5190953A (en) 1992-03-26 1993-03-02 A. H. Robins Company, Incorporated Heterocyclic carboxylic acid amides and esters of azabicyclic compounds as gastric prokinetic, antiemetic, anxiolytic and antiarrhythmic agents
US5300512A (en) 1992-06-24 1994-04-05 G. D. Searle & Co. Benzimidazole compounds
US5554627A (en) 1992-10-30 1996-09-10 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Tachykinin antagonists
US5399562A (en) 1994-02-04 1995-03-21 G. D. Searle & Co. Indolones useful as serotonergic agents
GB9404756D0 (en) 1994-03-11 1994-04-27 Knx Limited Data output control
JPH10502102A (ja) 1994-06-14 1998-02-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 固体合成用樹脂
US5626838A (en) 1995-03-13 1997-05-06 The Procter & Gamble Company Use of ketorolac for treatment of squamous cell carcinomas of the oral cavity or oropharynx
US5654337A (en) 1995-03-24 1997-08-05 II William Scott Snyder Topical formulation for local delivery of a pharmaceutically active agent
AUPN531195A0 (en) 1995-09-11 1995-10-05 J.W. Broadbent Nominees Pty. Ltd. Lipid extract having anti-inflamatory activity
US5570559A (en) 1995-09-26 1996-11-05 Lewis; Thomas D. Fall arrestor
WO1997042954A1 (en) 1996-05-10 1997-11-20 Pharmacia & Upjohn Company Topical administration of antimicrobial agents for the treatment of systemic bacterial diseases
US5929086A (en) 1996-05-10 1999-07-27 Pharmacia & Upjohn Company Topical administration of antimicrobial agents for the treatment of systemic bacterial diseases
IT1282736B1 (it) 1996-05-21 1998-03-31 Angelini Ricerche Spa Uso di derivati del p-amminofenolo per preparare composizioni farmaceutiche utili nel trattamento di malattie neurodegenerative
KR100213465B1 (ko) 1996-11-01 1999-08-02 최좌진 케토프로펜 패취 조성물
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
DE69841267D1 (de) 1997-03-10 2009-12-10 Univ Loma Linda Med Verwendung von r-carprofen zur Vorbeugung der Alzheimerschen Krankheit
US6451815B1 (en) 1997-08-14 2002-09-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Method of enhancing bioavailability of fexofenadine and its derivatives
US5885597A (en) 1997-10-01 1999-03-23 Medical Research Industries,Inc. Topical composition for the relief of pain
CN1150175C (zh) 1998-01-29 2004-05-19 布里斯托尔-米尔斯·斯奎布公司 1,3,4－噁二唑酮衍生物
DE69939019D1 (de) 1998-07-07 2008-08-14 Transdermal Technologies Inc Zusammensetzungen für die schnelle und nicht-irritierende transdermale verabreichung von pharmazeutika and verfahren zur formuliering davon und ihren verabreichung
US20030087962A1 (en) 1998-10-20 2003-05-08 Omeros Corporation Arthroscopic irrigation solution and method for peripheral vasoconstriction and inhibition of pain and inflammation
SE9900941D0 (sv) 1998-12-23 1999-03-16 Nomet Management Serv Bv Novel retinoic acid derivatives and their use
US6417207B1 (en) 1999-05-12 2002-07-09 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use
US6368618B1 (en) 1999-07-01 2002-04-09 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs
US6669951B2 (en) * 1999-08-24 2003-12-30 Cellgate, Inc. Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues
WO2001052823A2 (en) 2000-01-20 2001-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions to effect the release profile in the transdermal administration of drugs
US6429223B1 (en) 2000-06-23 2002-08-06 Medinox, Inc. Modified forms of pharmacologically active agents and uses therefor
DE10034802A1 (de) 2000-07-18 2002-01-31 Bayer Ag Stabile Salze von O-Acetylsalicylsäure mit basischen Aminosäuren
US6416772B1 (en) 2001-01-12 2002-07-09 H. Wayne Van Engelen Topical dermal anaesthetic
US6528040B1 (en) 2001-01-18 2003-03-04 Maurine Pearson EMU oil-based formulations for use as an analgesic, anesthetic and antipruritic
ITMI20010395A1 (it) 2001-02-27 2002-08-27 Dompe Spa Omega-amminoalchilammidi di acidi r-2-aril-propionici come inibitori della chemiotassi di cellule polimorfonucleate e mononucleate
WO2003022270A1 (en) 2001-09-13 2003-03-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal administration of an enalapril ester
EP1443929A4 (en) 2001-10-16 2008-02-06 Hypnion Inc TREATMENT OF CNS DISTURBANCES WITH CNS TARGET MODULATORS
US20030143165A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 Allan Evans NSAID-containing topical formulations that demonstrate chemopreventive activity
ITMI20021399A1 (it) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Inibitori della cicloossigenasi 2
AU2002347747A1 (en) 2002-07-23 2004-02-09 Ardenia Investments Ltd. Retinol derivatives, their use in the treatment of cancer and for potentiating the efficacy of other cytotoxic agents
RU2332425C2 (ru) * 2002-09-06 2008-08-27 Инсёрт Терапьютикс, Инк. Полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических средств
BR122012021252B8 (pt) 2002-09-06 2021-05-25 Cerulean Pharma Inc polímeros à base de ciclodextrina para o fornecimento de agentes terapêuticos ligados a eles por covalência
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
BRPI0408223A (pt) 2003-03-12 2006-03-01 Celgene Corp composto, isÈmeros, composição farmacêutica, e, métodos de inibir pde4 e mmp, de modular a produção de tnf-alfa em um mamìfero e de tratar, previnir ou controlar uma doença ou condição
US7052715B2 (en) 2003-04-11 2006-05-30 All Natural Fmg, Inc. Alcohol-free transdermal analgesic composition and processes for manufacture and use thereof
CA2528975A1 (en) 2003-06-10 2004-12-16 Pfizer Inc. Therapeutic combinations comprising pde inhibitors and vasopressin receptor antagonists for the treatment of dysmenorrhoea
US8173840B2 (en) * 2003-07-29 2012-05-08 Signature R&D Holdings, Llc Compounds with high therapeutic index
CA2534342C (en) 2003-07-29 2016-05-10 V. Ravi Chandran Amino acid prodrugs
DE10335726A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Bayer Cropscience Gmbh Verwendung von Hydroxyaromaten als Safener
WO2005030331A1 (en) 2003-09-26 2005-04-07 Fairfield Clinical Trials, Llc Combination antihistamine medication
US7186744B2 (en) 2003-11-13 2007-03-06 Allergan, Inc. Prostamides for the treatment of glaucoma and related diseases
WO2005097099A1 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Active substance combination comprising a carbinol combined to at least an nsaid
DE102004025324A1 (de) 2004-05-19 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Flüssige Zubereitung für die Veterinärmedizin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
TWI276687B (en) 2004-06-30 2007-03-21 Univ Nat Cheng Kung Method for kinetic resolution of alpha-substituted acids and esters thereof by using papaya lipases
JP2008120684A (ja) * 2005-03-07 2008-05-29 Kumamoto Univ 抗アレルギー薬
EA200701987A1 (ru) 2005-03-16 2008-02-28 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Составы из нанодисперсного антагониста лейкотриеновых рецепторов/кортикостероида
US20060222692A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Fairfield Clinical Trials Llc Method and compositions for transdermal administration of antimicrobial medications
WO2006128184A2 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Alantos-Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or triazine fused bicyclic metalloprotease inhibitors
CN100500149C (zh) * 2005-06-22 2009-06-17 晟德大药厂股份有限公司 白三烯素拮抗剂口服液组成
WO2008010025A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of ibuprofen with very fast skin penetration rate
CA2656858C (en) 2006-07-09 2016-01-19 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of acetylsalicylic acid
ES2472545T3 (es) 2006-07-25 2014-07-01 Techfields Biochem Co. Ltd Profármacos de diclofenaco solubles en agua con carga positiva y con una tasa de penetración en piel muy rápida
CN101500983B (zh) 2006-07-26 2015-09-16 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性二氟尼柳及相关化合物的前药
ES2559781T3 (es) * 2006-08-08 2016-02-15 Techfields Biochem Co. Ltd Profármacos de ácidos aril- y heteroarilacéticos solubles en agua y con carga positiva con una tasa de penetración en piel muy rápida
US8458932B2 (en) 2006-08-11 2013-06-11 Alameda Technology, Llc Optical illusion device
CA2660814C (en) 2006-08-15 2017-07-18 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate
WO2008026776A1 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Nanocarrier Co., Ltd. Transdermal composition, transdermal pharmaceutical composition and transdermal cosmetic composition comprising polymer micelle encapsulating active ingredient
EP3388417A1 (en) 2006-09-03 2018-10-17 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of acetaminophen and related compounds with very fast skin penetration rate
ES2694685T3 (es) * 2006-09-03 2018-12-26 Techfields Biochem Co. Ltd Profármacos solubles en agua cargados positivamente de ácidos n-arilantranílicos con muy rápida velocidad de penetración en la piel
EP2084124B9 (en) 2006-10-02 2015-07-01 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of prostaglandins and related compounds with very high skin penetration rates
CN101511774B (zh) 2006-10-03 2015-05-13 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的芥子气类化合物及其相关化合物的前药
CN101522692A (zh) 2006-10-11 2009-09-02 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的昔康及其相关化合物的前药
WO2008072032A1 (en) * 2006-12-10 2008-06-19 Chongxi Yu Transdermal delivery systems of beta-lactam antibiotics
CA2675845C (en) * 2007-01-31 2019-03-05 Chongxi Yu Positively charged water-soluble prodrugs of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and related compounds with very high skin penetration rates
US7781580B2 (en) * 2007-04-23 2010-08-24 Virginia Commonwealth University Stilbene derivatives as new cancer therapeutic agents
KR20210103586A (ko) * 2007-06-04 2021-08-23 테크필즈 인크 매우 높은 피부 및 막 침투율을 가지는 비스테로이드성 소염제(ｎｓａｉａ) 약물전구체 및 이들의 새로운 의약적 용도
WO2009037584A2 (en) * 2007-08-10 2009-03-26 Topigen Pharmaceuticals Inc. Combination of nitroderivatized steroid and bronchodilator for treating respiratory disease
WO2009122187A2 (en) * 2008-04-03 2009-10-08 Cipla Limited Pharmaceutical composition
MX380878B (es) * 2008-12-04 2025-03-12 Chongxi Yu Composiciones de alta penetracion y sus aplicaciones.
US8084896B2 (en) 2008-12-31 2011-12-27 Electro Scientific Industries, Inc. Monolithic stage positioning system and method
KR20180110187A (ko) * 2009-05-08 2018-10-08 테크필즈 바이오켐 코., 엘티디. 펩티드 및 펩티드­관련 화합물의 고침투성 전구약물 조성물
KR20120034721A (ko) * 2009-06-10 2012-04-12 테크필즈 바이오켐 코., 엘티디. 항균제 및 항균제-관련 화합물의 고투과 조성물 또는 전구약물
TWI496577B (zh) * 2010-06-10 2015-08-21 Shanghai Techfields Biochem Co Ltd 抗菌劑和抗菌劑相關化合物的高滲透性前藥組合物
EP2407161A1 (en) * 2010-07-13 2012-01-18 Sanofi An antitumoral combination comprising ombrabulin and bevacizumab

Also Published As

Publication number Publication date
CA2872121A1 (en) 2013-11-21
EP4356912A2 (en) 2024-04-24
KR20240145521A (ko) 2024-10-07
HK1208633A1 (en) 2016-03-11
EP2849738A1 (en) 2015-03-25
KR20210148394A (ko) 2021-12-07
KR20150020301A (ko) 2015-02-25
RU2683934C2 (ru) 2019-04-03
CN116898848A (zh) 2023-10-20
EP2849738A4 (en) 2016-03-30
TWI658836B (zh) 2019-05-11
JP2019069948A (ja) 2019-05-09
CN104540504A (zh) 2015-04-22
ES2969344T3 (es) 2024-05-17
US20190142818A1 (en) 2019-05-16
PL2849738T3 (pl) 2024-05-13
KR20210034109A (ko) 2021-03-29
HK1254324A1 (zh) 2019-07-19
CN107929743A (zh) 2018-04-20
MX378183B (es) 2025-03-10
KR102443057B1 (ko) 2022-09-14
ZA201407777B (en) 2020-01-29
EP2849738C0 (en) 2023-12-06
US20240115562A1 (en) 2024-04-11
US20150072961A1 (en) 2015-03-12
KR102332837B1 (ko) 2021-12-01
CA2872121C (en) 2023-02-14
HK1207562A1 (en) 2016-02-05
AU2013262320A1 (en) 2014-11-13
US20240226084A9 (en) 2024-07-11
US11813256B2 (en) 2023-11-14
CN107929743B (zh) 2023-09-01
EP2849738B1 (en) 2023-12-06
BR112014028643A2 (pt) 2021-08-03
KR20200039029A (ko) 2020-04-14
IN2014KN02583A (ru) 2015-05-08
CA3189252A1 (en) 2013-11-21
JP2015516444A (ja) 2015-06-11
BR112014028643A8 (pt) 2021-11-03
US11857545B2 (en) 2024-01-02
KR102309973B1 (ko) 2021-10-06
KR20220130239A (ko) 2022-09-26
CN111012914A (zh) 2020-04-17
WO2013170655A1 (en) 2013-11-21
AU2013262320B2 (en) 2018-02-22
MX2014013910A (es) 2015-06-04
EP4356912A3 (en) 2024-10-30
US20240131017A1 (en) 2024-04-25
JP6445967B2 (ja) 2018-12-26
JP7235487B2 (ja) 2023-03-08
KR102232625B1 (ko) 2021-03-25
AU2018203612A1 (en) 2018-06-14
TW201402148A (zh) 2014-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014150779A (ru) Композиции, содержащие пролекарства с высокой проницаемостью, и фармацевтическая композиция для лечения состояний легких
JP2015516444A5 (ru)
US9085562B2 (en) 6-alkyl-N-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
EA016494B1 (ru) (2R,4αS,10αR)-4α-БЕНЗИЛ-7-((2-МЕТИЛПИРИДИН-3-ИЛ)КАРБАМОИЛ)-2-(ТРИФТОРМЕТИЛ)-1,2,3,4,4α,9,10,10α-ОКТАГИДРОФЕНАНТРЕН-2-ИЛДИГИДРОФОСФАТ ИЛИ ЕГО СОЛЬ
NZ592685A (en) Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
EA200801308A1 (ru) Комбинации, включающие ингибитор cdk и антитело фактора роста, или антимитотик
US11117865B2 (en) Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (BRD4)
JP2010522731A (ja) Ｃｒｔｈ２受容体リガンドとしてのキノリン誘導体
HK1208633B (en) High penetration prodrug compositions and pharmaceutical composition thereof for treatment of pulmonary conditions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200316