[go: up one dir, main page]

RU2013126094A - Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы - Google Patents

Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы Download PDF

Info

Publication number
RU2013126094A
RU2013126094A RU2013126094/04A RU2013126094A RU2013126094A RU 2013126094 A RU2013126094 A RU 2013126094A RU 2013126094/04 A RU2013126094/04 A RU 2013126094/04A RU 2013126094 A RU2013126094 A RU 2013126094A RU 2013126094 A RU2013126094 A RU 2013126094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
alkoxy
hydroxyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2013126094/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603637C2 (ru
Inventor
Жуань Жозе МАРУГАН
Ноэл САУТХОЛЛ
Егуд ГОЛДИН
Вэй ЧЖЭН
Самарджит ПАТНЕЙК
Эллен СИДРАНСКИ
Омид МОТАБАР
Венди ВЕСТБРУК
Original Assignee
Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Департмент Оф Хелс Энд Хьюмэн Сервисис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Департмент Оф Хелс Энд Хьюмэн Сервисис filed Critical Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Департмент Оф Хелс Энд Хьюмэн Сервисис
Publication of RU2013126094A publication Critical patent/RU2013126094A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603637C2 publication Critical patent/RU2603637C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыили его фармацевтически приемлемая соль, гдециклпредставляет собой циклическую систему формулы(i), в которой Rобозначает необязательно замещенную винильную группу, a Rи Rимеют значения, определяемые ниже, или(ii), в которой R, Rи Rимеют значения, определяемые ниже;Rобозначает C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, (моно- или бициклический карбоцикл)C-Cалкил или (моно- или бициклический гетероцикл)C-Cалкил, где каждый из Rявляется незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cалкокси, C-Cалканоила, (моно- или ди-C-Cалкиламино)C-Cалкила, моно- или ди-C-Cалкилкарбоксамида, сложной C-Cалкилэфирной группы, C-Cалкилтио, C-Cалкилсульфонила, C-Cгалогеналкила и C-Cгалогеналкокси, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C-Салкилен, C-Cалкенилен, C-Cалкинилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C-Салкил, a Y обозначает фенил, пиримидинил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил или пиридил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, C-Cалкила, C-Cалкокси, моно- и ди-C-Cалкиламино, трифторметила, дифторметила, трифторметокси и фенила; иRобозначает водород, C-Cалкил, C-Cциклоалкил или (фенил)C-Cалкил; илиRи Rсовместно образуют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, причем это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно, конденсировано с фенилом или пиридилом; это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо является незамещенным или замещенным одним �

Claims (19)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
цикл
Figure 00000002
представляет собой циклическую систему формулы
(i)
Figure 00000003
, в которой R5 обозначает необязательно замещенную винильную группу, a R6 и R7 имеют значения, определяемые ниже, или
(ii)
Figure 00000004
, в которой R5, R6 и R7 имеют значения, определяемые ниже;
R1 обозначает C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, (моно- или бициклический карбоцикл)C0-C4алкил или (моно- или бициклический гетероцикл)C0-C4алкил, где каждый из R1 является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C1-C6алкокси, C2-C6алканоила, (моно- или ди-C1-C6алкиламино)C0-C4алкила, моно- или ди-C1-C6алкилкарбоксамида, сложной C1-C6 алкилэфирной группы, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфонила, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C1-С4алкилен, C2-C4алкенилен, C2-C4алкинилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C1-С4алкил, a Y обозначает фенил, пиримидинил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил или пиридил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, моно- и ди-C1-C4алкиламино, трифторметила, дифторметила, трифторметокси и фенила; и
R2 обозначает водород, C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил или (фенил)C0-C2алкил; или
R1 и R2 совместно образуют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, причем это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно, конденсировано с фенилом или пиридилом; это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-C2алкила и C1-C2алкокси.
R3 обозначает водород или C1-C2алкил;
R5 обозначает галоген, гидроксил, амино, циано, винил, циклопропил, циклопропилиденил, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, дифторметил, трифторметил или фенил;
R6 обозначает галоген, гидроксил, C1-C4алкил или C1-C4алкокси; и
R7 обозначает галоген, гидроксил, амино, циано, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, дифторметил или трифторметил, или
R7 обозначает фенил или 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, O и S, с этим кольцом каждый из R7 связан ковалентной связью непосредственно или через C1-C4алкильную, C1-C4алкокси или C1-C4алкиламиногруппу, и каждый из этих R7 является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, (моно- и ди-C1-C2алкиламино)C0-C4алкила, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси; или
R6 и R7 совместно образуют 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо, не содержащее дополнительных ненасыщенных положений, причем это кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C2алкила и C1-C2алкокси.
где R1 не обозначает незамещенный фенил, дигидроинденил, бензо[b][1,4]диоксолил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, циклогексил, пиридил или фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, C1-C4алкила, C1-C2алкокси, ацетила, трифторметила, когда R6 обозначает водород, R5 и R7, оба, обозначают метил, или когда R6 обозначает водород, а один из заместителей R5 и R7 обозначает метил, а другой обозначает фенил; и
R1 не обозначает 1-(4-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, когда R6 обозначает водород, а один из заместителей R5 и R7 обозначает метил, а другой обозначает фенил.
2. Соединение или соль по п.1, где R3 и R6, оба, обозначают водород.
3. Соединение или соль по п.1 или 2 формулы
Figure 00000005
.
4. Соединение или соль по п.1 или 2 формулы
Figure 00000006
где R5a обозначает водород, C1-C4алкил, C3-C7циклоалкил или 4-7-членный связанный по углеродному атому гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и O.
5. Соединение или соль по п.3, где
R2 обозначает водород или метил; и
R5 обозначает C1-C4алкил, дифторметил или фенил;
R7 обозначает C1-C4алкил, дифторметил или фенил; и
R5 и R7, оба одновременно, не обозначают фенил.
6. Соединение или соль по п.5, где
R5 и R7, оба, обозначают метил; или
один из R5 и R7 обозначает метил, а другой обозначает фенил; или
один из R5 и R7 обозначает метил, а другой обозначает дифторметил.
7. Соединение или соль по п.6, где
R1 обозначает (фенил)C0-C4алкил, (пиридил)C0-C4алкил, (пиримидинил)C0-C4алкил, (C3-C7циклоалкил)C0-C4алкил, (пиразолил)C0-C2алкил, (пирролил)C0-C2алкил, (имидазолил)C0-C2алкил, (тиенил)C0-C2алкил, (фуранил)C0-C2алкил, (оксазолил)C0-C2алкил, (тиазолил)C0-C2алкил, пирролидинил, нафтил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрофуранил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинил, тиоморфолинил, дигидроинденил, бензо[b][1,4]диоксинил или бензо[d][1,3]диоксолил,
каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, C2-C6алканоила, моно- или ди-C1-C6алкиламино, моно- или ди-C1-C6алкилкарбоксамида, сложного C1-C6 алкилового эфира, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфонила, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C1-C4алкилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C1-C4алкил, a Y обозначает фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, C1-C4алкила и C1-C4алкокси.
8. Соединение по п.6, где
R1 и R2, совместно, образуют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, причем это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно, конденсировано с фенилом или пиридилом; это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-C2алкила и C1-C4алкокси.
9. Соединение по п.6, где
R1 обозначает (фенил)C0-C2алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, трифторметила и CH3C(O)NH-, или
R1 обозначает циклогексил, замещенный по меньшей мере одной трифторметильной или C3-C6 алкильной группой; или
R1 обозначает дигидроинденил, хинолинил или изохинолинил;
причем каждый из этих заместителей R1 может быть замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, C2-C4алканоила, моно- или ди-C1-C4алкиламино, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси.
10. Соединение или соль по п.4, где R5a обозначает водород или циклопропил.
11. Соединение или соль по п.1, где
R2 обозначает водород или метил; и
R7 обозначает C1-C4алкил, дифторметил или фенил.
12. Соединение или соль по п.11, где R7 обозначает дифторметил.
13. Соединение или соль по п.1, где
R1 обозначает (фенил)C0-C4алкил, (пиридил)C0-C4алкил, (пиримидинил)C0-C4алкил, (C3-C7циклоалкил)C0-C4алкил, (пиразолил)C0-C2алкил, (пирролил)C0-C2алкил, (имидазолил)C0-C2алкил, (тиенил)C0-C2алкил, (фуранил)C0-C2алкил, (оксазолил)C0-C2алкил, (тиазолил)C0-C2алкил, пирролидинил, нафтил, хинолинил, изохинолинил тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрофуранил, пиперазинил, морфолинил, пиперидинил, тиоморфолинил, дигидроинденил, бензо[b][1,4]диоксинил или бензо[d][1,3]диоксолил,
каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, C2-C6алканоила, моно- или ди-C1-C6алкиламино, моно- или ди-C1-C6алкилкарбоксамида, сложного C1-C6 алкилового эфира, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфонила, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C1-C4алкилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C1-C4алкил, a Y обозначает фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, C1-C4алкила и C1-C4алкокси.
14. Соединение или соль по п.1, где
R1 и R2, совместно, образуют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, причем это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно, конденсировано с фенилом или пиридилом; это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-C2алкила и C1-C2алкокси.
15. Соединение или соль по п.4, где
R2 обозначает водород или метил; и
R7 обозначает метил или дифторметил; и
R1 обозначает (фенил)C0-C2алкил, (пиридил)C0-C2алкил, (циклогексил)C0-C2алкил, пиразолил, фуранилнафтил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидронафтил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрофуранил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, тиоморфолинил, дигидроинденил, бензо[b][1,4]диоксинил или бензо[d][1,3]диоксолил,
каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, C2-C4алканоила, моно- или ди-C1-C4алкиламино, моно- или ди-C1-C4алкилкарбоксамида, сложного C1-C4 алкилового эфира, C1-C2алкилсульфонила, трифторметила, трифторметокси и дифторметила, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C1-C4алкилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C1-C4алкил, а Y обозначает фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-C2алкила и C1-C2алкокси.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, которая находится в виде лекарственной формы для перорального введения.
18. Способ лечения болезни Гоше у пациента или предупреждения симптомов болезни Гоше у пациента, имеющего мутацию в GBA гене, включающий предоставление пациенту эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где Формула (I) представлена ниже:
Figure 00000007
в которой цикл
Figure 00000008
обозначает циклическую систему формулы
(i)
Figure 00000009
, в которой R5 обозначает необязательно замещенную винильную группу, a R6 и R7 имеют значения, определяемые ниже, или
(ii)
Figure 00000010
, в которой R5, R6 и R7 имеют значения, определяемые ниже;
R1 обозначает (моно- или бициклический карбоцикл)C0-C4алкил или (моно- или бициклический гетероцикл)C0-C4алкил, каждый которых является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, C2-C6алканоила, моно- и ди-C1-C6алкиламино, моно- и ди-C1-C6алкилкарбоксамида, сложной C1-C6 алкилэфирной группы, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфонила, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C1-C4алкилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C1-C4алкил, a Y обозначает фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, трифторметила, дифторметила и трифторметокси; и
R2 обозначает водород, C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, (фенил)C0-C2алкил; или
R1 и R2, совместно, образуют 5-7- членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, причем это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно, конденсировано с фенилом или пиридилом; это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-C2алкила и C1-C2алкокси.
R3 обозначает водород или C1-C2алкил;
R5 обозначает галоген, гидроксил, амино, циано, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, дифторметил, трифторметил или фенил;
R6 обозначает галоген, гидроксил, C1-C4алкил или C1-C4алкокси; и
R7 обозначает галоген, гидроксил, амино, циано, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, дифторметил, трифторметил или фенил.
19. Способ повышения уровня глюкоцереброзидазы в лейкоцитах пациента, имеющего мутацию в гене GBA, включающий предоставление пациенту эффективного количества соединения Формулы (I), где Формула (I) представлена ниже:
Figure 00000007
в которой цикл
Figure 00000011
обозначает циклическую систему формулы
(i)
Figure 00000012
, в которой R5 обозначает необязательно замещенную винильную группу, a R6 и R7 имеют значения, определяемые ниже, или
(ii)
Figure 00000013
, в которой R5, R6 и R7 имеют значения, определяемые ниже;
R1 обозначает (моно- или бициклический карбоцикл)C0-C4алкил или (моно- или бициклический гетероцикл)C0-C4алкил, каждый которых является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, -CHO, -COOH, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, C2-C6алканоила, моно- или ди-C1-C6алкиламино, моно- или ди-C1-C6алкилкарбоксамида, сложной C1-C6 алкилэфирной группы, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфонила, C1-C2галогеналкила и C1-C2галогеналкокси, и 0 или 1 заместителем, выбранным из Y-Z-, где Z обозначает ковалентную связь, C1-C4алкилен, -S-, -O-, -NR-, -C(O)-, -NHC(O)- или -C(O)NH-, где R обозначает водород или C1-C4алкил, a Y обозначает фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, C1-C4алкила, C1-C4алкокси, трифторметила, дифторметила и трифторметокси; и
R2 обозначает водород, C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, (фенил)C0-C2алкил; или
R1 и R2 совместно образуют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, O и S, причем это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно, конденсировано с фенилом или пиридилом; это 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо является незамещенным или замещенным одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, C1-C2алкила и C1-C2алкокси.
R3 обозначает водород или C1-C2алкил;
R5 обозначает галоген, гидроксил, амино, циано, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, дифторметил, трифторметил или фенил;
R6 обозначает галоген, гидроксил, C1-C4алкил или C1-C4алкокси; и
R7 обозначает галоген, гидроксил, амино, циано, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, дифторметил, трифторметил или фенил.
RU2013126094/04A 2010-12-08 2011-12-08 Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы RU2603637C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42094610P 2010-12-08 2010-12-08
US61/420,946 2010-12-08
PCT/US2011/063928 WO2012078855A1 (en) 2010-12-08 2011-12-08 Substituted pyrazolopyrimidines as glucocerebrosidase activators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013126094A true RU2013126094A (ru) 2015-01-20
RU2603637C2 RU2603637C2 (ru) 2016-11-27

Family

ID=45498099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013126094/04A RU2603637C2 (ru) 2010-12-08 2011-12-08 Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы

Country Status (24)

Country Link
US (3) US9353117B2 (ru)
EP (2) EP2649075B1 (ru)
JP (1) JP6154746B2 (ru)
KR (1) KR101931224B1 (ru)
CN (1) CN103534255B (ru)
AU (1) AU2011338377B2 (ru)
BR (1) BR112013014242B1 (ru)
CA (1) CA2820362C (ru)
CY (1) CY1125186T1 (ru)
DK (2) DK3366688T3 (ru)
ES (2) ES2681218T3 (ru)
HR (1) HRP20220512T1 (ru)
HU (1) HUE038635T2 (ru)
IL (2) IL226767B (ru)
LT (1) LT3366688T (ru)
MX (2) MX354506B (ru)
PL (2) PL3366688T3 (ru)
PT (2) PT3366688T (ru)
RS (1) RS63320B1 (ru)
RU (1) RU2603637C2 (ru)
SI (2) SI3366688T1 (ru)
TR (1) TR201810523T4 (ru)
WO (1) WO2012078855A1 (ru)
ZA (1) ZA201304215B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773333C2 (ru) * 2016-05-05 2022-06-02 Биал - Ар Энд Ди Инвестментс, С.А. ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,5-b]ПИРИДАЗИНЫ, РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3366688T1 (sl) * 2010-12-08 2022-07-29 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Substituirani pirazolopirimidini kot aktivatorji glukocerebrozidaze
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2012177997A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 The General Hospital Corporation Treatment of proteinopathies
WO2012177893A2 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
EP2723718A1 (en) 2011-06-24 2014-04-30 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
US9957271B2 (en) 2011-10-20 2018-05-01 Glaxosmithkline Llc Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
TR201807740T4 (tr) 2012-12-07 2018-06-21 Vertex Pharma ATR kinaz inhibitörü olarak 2-amino-6-fluoro-n-(5-fluoro-4-(4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-karbonil)piperidin-1-il)piridin-3-il)pirazolo[1,5alfa]pirimidin-3-karboksamid.
WO2014143241A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2970288A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
PL3052485T3 (pl) 2013-10-04 2022-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Związki heterocykliczne i ich zastosowania
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2015085132A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
CA2943075C (en) 2014-03-19 2023-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
SI3152212T1 (sl) 2014-06-05 2020-06-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Radioaktivno označeni derivati 2-amino-6-fluoro-N-(5-fluoro-piridin-3-IL)-pirazolo (1,5-A)pirimidin-3- karboksamidne spojine, koristni kot inhibitor kinaze ATR, priprava navedene spojine in njene različne trdne oblike
LT3157566T (lt) 2014-06-17 2019-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Vėžio gydymo būdas, panaudojant chk1 ir atr inhibitorių derinį
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20170080647A (ko) 2014-11-03 2017-07-10 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 피페리디닐피라졸피리미디논 및 그의 용도
ES2958391T3 (es) 2014-11-06 2024-02-08 Bial R&D Invest S A Imidazo[1,5-a]pirimidinas sustituidas y su uso en el tratamiento de trastornos médicos
SMT202400187T1 (it) 2014-11-06 2024-07-09 Bial R&D Investments S A Pirazolo(1,5-a)pirimidine sostituite e loro utilizzo nel trattamento di disturbi medici
EP3215509B1 (en) 2014-11-06 2020-02-26 Lysosomal Therapeutics Inc. Substituted pyrrolo[1,2-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
CN108290894A (zh) * 2015-07-01 2018-07-17 西北大学 被取代的4-甲基-吡咯并[1,2-a]嘧啶-8-甲酰胺类化合物及其调节葡糖脑苷脂酶活性的用途
WO2017040877A1 (en) * 2015-09-04 2017-03-09 Lysosomal Therapeutics Inc. Heterobicyclic pyrimidinone compounds and their use in the treatment of medical disorders
WO2017040879A1 (en) * 2015-09-04 2017-03-09 Lysosomal Therapeutics Inc. Thiazolo(3,2-a) pyrimidinone and other heterobicyclic pyrimidinone compounds for use in medical therapy
NZ740616A (en) 2015-09-14 2023-05-26 Infinity Pharmaceuticals Inc Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
EP3429590A4 (en) * 2016-03-16 2020-02-19 Lysosomal Therapeutics Inc. METHOD AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF A NEURODEGENERATIVE DISEASE IN A SUBJECT CARRIING THE SPHINGOLIPIDOSIS GENE
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
US10787454B2 (en) 2016-04-06 2020-09-29 BIAL—BioTech Investments, Inc. Imidazo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
AU2017246455B2 (en) 2016-04-06 2021-09-30 Bial - R&D Investments, S.A. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
WO2017176962A1 (en) * 2016-04-06 2017-10-12 Lysosomal Therapeutics, Inc. Pyrrolo[1,2-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
BR112018072552A8 (pt) 2016-05-05 2023-03-14 Lysosomal Therapeutics Inc Compostos de imidazo [1,2-b]piridazinas e imidazo [1,5-b] piridazinas substituídas, composição farmacêutica que os compreende e seu uso no tratamento de distúrbios médicos
US11345698B2 (en) 2016-05-05 2022-05-31 Bial—R&D Investments, S.A. Substituted imidazo[1,2-a]pyridines, substituted imidazo[1,2-a]pyrazines, related compounds, and their use in the treatment of medical disorders
EP3452480A4 (en) * 2016-05-05 2019-11-06 Lysosomal Therapeutics Inc. SUBSTITUTED PYRROLO [1,2-] TRIAZINES AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN109890829B (zh) * 2016-11-02 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物
WO2019023468A1 (en) * 2017-07-28 2019-01-31 Nimbus Lakshmi, Inc. TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
JP2020530000A (ja) 2017-08-02 2020-10-15 ノースウエスタン ユニバーシティ 置換縮合ピリミジン化合物およびその使用
KR102717600B1 (ko) 2017-10-06 2024-10-15 포르마 세라퓨틱스 인크. 유비퀴틴 특이적 펩티다제 30의 억제
US11459325B2 (en) 2018-01-31 2022-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CN112513036B (zh) 2018-05-17 2024-05-24 福马治疗有限公司 用作泛素特异性肽酶30抑制剂的稠合双环化合物
US10882865B2 (en) 2018-08-31 2021-01-05 Northwestern University Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof for modulating glucocerebrosidase activity
EP3849981B1 (en) 2018-09-10 2023-02-01 Eli Lilly and Company Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide derivatives useful in the treatment of psoriasis and systemic lupus erythematosus
ES2945834T3 (es) 2018-10-05 2023-07-07 Forma Therapeutics Inc Pirrolinas fusionadas que actúan como inhibidores de la proteasa 30 específica de ubiquitina (USP30)
WO2020081508A1 (en) * 2018-10-15 2020-04-23 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
TWI800696B (zh) 2018-12-10 2023-05-01 美商美國禮來大藥廠 7-(甲基胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺衍生物
KR102821711B1 (ko) * 2019-08-21 2025-06-16 더 스크립스 리서치 인스티튜트 인터페론 유전자의 자극인자 sting의 비시클릭 효능제
US20220411388A1 (en) 2019-09-17 2022-12-29 Bial - R&D Investments, S.A. Substituted imidazole carboxamides and their use in the treatment of medical disorders
EP4031540A1 (en) 2019-09-17 2022-07-27 Bial-R&D Investments, S.A. Substituted, saturated and unsaturated n-heterocyclic carboxamides and related compounds for their use in the treatment of medical disorders
AU2020349519A1 (en) 2019-09-17 2022-03-17 Bial-R&D Investments, S.A. Substituted N-heterocyclic carboxamides as acid ceramidase inhibitors and their use as medicaments
US20230058312A1 (en) * 2019-11-25 2023-02-23 Gain Therapeutics Sa Aryl and heteroaryl compounds, and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of galactocerebrosidase
AR121251A1 (es) 2020-02-12 2022-05-04 Lilly Co Eli Compuestos de 7-(metilamino)pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carboxamida

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003284886A1 (en) 2002-10-21 2004-05-13 William E. Balch CHEMICAL CHAPERONES AND THEIR EFFECT UPON THE CELLULAR ACTIVITY OF Beta-GLUCOSIDASE
JP2004277337A (ja) 2003-03-14 2004-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
EP1615697A2 (en) * 2003-04-11 2006-01-18 Novo Nordisk A/S New pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof
BRPI0416216A (pt) 2003-11-12 2006-12-26 Amicus Therapeutics Inc composto de glicoimidazol e polihidroxiciclohexenila e método para sintetizar composto de glicoimidazol e polihidroxiciclohexenila, métodos para inibir glicocerebrosidase, para aumentar a atividade de glicocerebrosidase e para estabilizar glicocerebrosidade, composição farmacêutica, métodos para inibir uma -glicosidade, e para tratar doença de gaucher, derivado de glicoimidazol e derivados de polihidroxiciclohexilamina
CA2507348C (en) 2004-05-13 2013-07-16 The Hospital For Sick Children Real time methylumbelliferone-based assay
EP1753422B1 (en) 2004-05-14 2008-05-28 The Cleveland Clinic Foundation Small molecule inhibitors for mrp1 and other multidrug transporters
MXPA06014809A (es) * 2004-06-21 2007-02-12 Hoffmann La Roche Derivados de pirazol-pirimidina.
DE102005007534A1 (de) * 2005-02-17 2006-08-31 Bayer Cropscience Ag Pyrazolopyrimidine
WO2006128184A2 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Alantos-Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or triazine fused bicyclic metalloprotease inhibitors
US20070155737A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
WO2007020194A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine and piperazine derivatives as p2x3 antagonists
AU2006305104B2 (en) * 2005-10-21 2009-10-22 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
CA2626742A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Exelixis, Inc. Pyrazolo-pyrimidines as casein kinase ii (ck2) modulators
WO2008054947A2 (en) 2006-10-02 2008-05-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Structure of acid beta-glucosidase and methods for identifying therapeutic agents
US20090275586A1 (en) 2006-10-06 2009-11-05 Kalypsys, Inc. Heterocyclic inhibitors of pde4
US20080176870A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Bert Nolte Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US8399525B2 (en) 2007-04-13 2013-03-19 Amicus Therapeutics, Inc. Treatment of gaucher disease with specific pharmacological chaperones and monitoring treatment using surrogate markers
WO2008134036A1 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Panacos Pharmaceuticals, Inc. ALPHA-SUBSTITUTED ARYLMETHYL PIPERAZINE PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE AMIDE DERIVATIVES
HUE027278T2 (en) 2007-05-16 2016-11-28 Brigham & Womens Hospital Inc Treatment of synucleinopathies
WO2008154207A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 The Burnham Institute For Medical Research Methods and compounds for regulating apoptosis
JP5337405B2 (ja) 2007-09-17 2013-11-06 ザ・ホスピタル・フォー・シック・チルドレン ゴーシェ病の治療方法
WO2009049422A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 The Hospital For Sick Children Compositions and methods for enhancing enzyme activity in gaucher, gm1 -gangliosidosis/morquio b disease. and parkinson's disease
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
EP2313411A1 (en) * 2008-06-10 2011-04-27 Plexxikon, Inc. 5h-pyrr0l0 [2,3-b]pyrazine derivatives for kinase modulation, and indications therefor
EP2307440A4 (en) * 2008-07-01 2012-12-19 Zacharon Pharmaceuticals Inc HEPARAN SULFATE INHIBITORS
WO2010086040A1 (en) * 2009-01-29 2010-08-05 Biomarin Iga, Ltd. Pyrazolo-pyrimidines for treatment of duchenne muscular dystrophy
SI3366688T1 (sl) 2010-12-08 2022-07-29 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Substituirani pirazolopirimidini kot aktivatorji glukocerebrozidaze
SMT202400187T1 (it) * 2014-11-06 2024-07-09 Bial R&D Investments S A Pirazolo(1,5-a)pirimidine sostituite e loro utilizzo nel trattamento di disturbi medici

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2799332C2 (ru) * 2016-04-06 2023-07-04 Биал - Ар Энд Ди Инвестментс, С.А. Пиразоло[1,5-a]пиримидинилкарбоксамиды и их применение для лечения патологических состояний
RU2773333C2 (ru) * 2016-05-05 2022-06-02 Биал - Ар Энд Ди Инвестментс, С.А. ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[1,5-b]ПИРИДАЗИНЫ, РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Also Published As

Publication number Publication date
CY1125186T1 (el) 2024-12-13
WO2012078855A1 (en) 2012-06-14
SI2649075T1 (sl) 2018-10-30
AU2011338377B2 (en) 2016-08-04
CN103534255B (zh) 2016-12-21
EP2649075A1 (en) 2013-10-16
SI3366688T1 (sl) 2022-07-29
BR112013014242A2 (pt) 2018-06-26
KR101931224B1 (ko) 2018-12-20
PT3366688T (pt) 2022-05-11
DK3366688T3 (da) 2022-05-02
RS63320B1 (sr) 2022-07-29
HRP20220512T1 (hr) 2022-05-27
MX385600B (es) 2025-03-18
US9353117B2 (en) 2016-05-31
ES2681218T3 (es) 2018-09-12
ES2912284T3 (es) 2022-05-25
HUE038635T2 (hu) 2018-11-28
US9974789B2 (en) 2018-05-22
EP3366688A1 (en) 2018-08-29
PL3366688T3 (pl) 2022-05-23
CA2820362A1 (en) 2012-06-14
US10925874B2 (en) 2021-02-23
US20160346284A1 (en) 2016-12-01
IL259648A (en) 2018-07-31
JP2013544893A (ja) 2013-12-19
US20180263988A1 (en) 2018-09-20
BR112013014242B1 (pt) 2022-02-22
EP3366688B1 (en) 2022-02-09
PT2649075T (pt) 2018-07-30
CN103534255A (zh) 2014-01-22
US20140249145A1 (en) 2014-09-04
MX2013006462A (es) 2013-10-01
JP6154746B2 (ja) 2017-06-28
EP2649075B1 (en) 2018-04-25
ZA201304215B (en) 2014-03-26
IL259648B (en) 2021-03-25
CA2820362C (en) 2020-03-24
RU2603637C2 (ru) 2016-11-27
PL2649075T3 (pl) 2018-09-28
IL226767B (en) 2018-06-28
DK2649075T3 (en) 2018-07-30
AU2011338377A1 (en) 2013-07-04
KR20140010012A (ko) 2014-01-23
TR201810523T4 (tr) 2018-08-27
LT3366688T (lt) 2022-05-25
MX354506B (es) 2018-01-16
AU2011338377A8 (en) 2015-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013126094A (ru) Замещённые пиразолопиримидины как активаторы глюкоцереброзидазы
JP6215253B2 (ja) ５−置換イソインドリン化合物
JP5523831B2 (ja) ５−置換イソインドリン化合物
US20240307382A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
RU2471794C2 (ru) 4'-о-замещенные изоиндолиновые производные и содержащие их композиции и способы их применения
US10246462B2 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
US20240000792A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CN103492369B (zh) 大麻素受体调节剂
BR112019021899A2 (pt) moduladores de k-ras
BR112020015056A2 (pt) Moduladores de receptor de quimiocina e usos dos mesmos
WO2020223536A1 (en) Substituted cyclolakyls as modulators of the integrated stress pathway
SG176105A1 (en) 1, 3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17
BRPI0614995A2 (pt) composto ou um sal, solvato ou estereoisemero farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de uma quantidade terapêutica ou profilaticamente eficaz de um composto ou um sal, solvato ou estereoisemero farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, forma de dosagem unitária única
IL274367B1 (en) Combined pressure pathway modulators
AU2012341028A1 (en) Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidines and uses thereof
JP6751212B2 (ja) 抗腫瘍剤
CN103539777B (zh) Pi3激酶调节剂及其使用方法和用途
US11084829B2 (en) Ubiquitin-specific-processing protease 7 (USP7) modulators and uses thereof
AU2023248361A1 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
RU2004114278A (ru) Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты
US20220048863A1 (en) Dna2 inhibitors for cancer treatment
RU2007105558A (ru) Новые производные 2, 6-диаминопиридин-3-она
JP2009536169A (ja) ５−尿素置換ナフタルイミド誘導体、製造方法、および癌治療用医薬組成物
WO2019122932A1 (en) Pyrimidine derivatives and their use use for the treatment of cancer
WO2023250431A2 (en) Multi-cyclic irak and flt3 inhibiting compounds and uses thereof