MXPA06014809A

MXPA06014809A - Derivados de pirazol-pirimidina.

Info

Publication number: MXPA06014809A
Application number: MXPA06014809A
Authority: MX
Inventors: Erwin Goetschi; Thomas Johannes Woltering; Juergen Wichmann
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 2004-06-21
Filing date: 2005-06-13
Publication date: 2007-02-12
Also published as: DE602005004287T2; IL179736A0; RU2378277C2; CN1964973A; CA2571487C; JP4608542B2; IL179736A; MY143368A; AU2005254657B2; ZA200610102B; PT1761541E; JP2008503510A; EP1761541B1; CN100528876C; HRP20080070T3; ATE383361T1; PL1761541T3; CA2571487A1; TW200626598A; RU2006143571A

Abstract

La invencion se refiere a compuestos de formula (I) (ver formula I) en donde R1, R2, R3, R4, R5 y p son como se definen en la descripcion y reivindicaciones asi como a sales farmaceuticamente aceptables de los mismos de por si y como sustancias farmaceuticamente activas, su elaboracion, medicamentos basados en un compuesto de conformidad con la invencion y su produccion, asi como el uso de los compuestos de conformidad con la invencion en el control o prevencion de enfermedades del tipo antes mencionado, y, respectivamente, para la produccion de los medicamentos correspondientes.

Description

DERIVADOS DE PIRRAZO -PIRIMIDINA Descripción de la Invención La presente invención se refiere a derivados de pirrazol-pirimidina, un proceso para la elaboración de los mismos, su uso para el tratamiento o prevención de trastornos mediados por receptores metabotrópicos del glutamato, su uso para la preparación de medicamentos para tratar tales trastornos y composiciones farmacéuticas que los contengan. En particular, la presente invención se refiere a derivados de la pirrazol-pirimidina de fórmula general I en donde p es 0 o 1 ; R1 y R2 independientemente de cada uno pueden ser H; halógeno; alquilo inferior opcionalmente sustituido por alcoxilo inferior; alcoxilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más halógenos; o CF ; R3 es alquilo inferior; hidroxialquilo inferior; o NRaRb; REF.: 178082 Ra y R son independientemente seleccionados del grupo consistente en: H; alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más hidroxilo, flúor, cicloalquilarilo, heteroarilo o NRcRd, en donde Rc y Rd se seleccionan independientemente de H o alquilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; o Ra y Rb pueden formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos; R4 es H, Cl, alcoxilo inferior, cicloalquilo o alquilo inferior recto que está opcionalmente sustituido por uno o más F; R5 es H; halógeno o alquilo inferior; así como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la excepción de los compuestos con las siguientes fórmulas : pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxamida, 7- (difluoro-metil) -5-(4-metilfenil) -N- [3- (4-morfolinilsulfonil) fenil] ; pirazol [1 , 5-a] irimidina-3-carboxamida, 7- (difluoro-metil) -N-[3- (4-morfonlinilsulfonil) fenil] -5-fenil] ; y pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxamida, 7- (difluoro-metil) -5- (4-metoxifenil) -N- [3- (4-morfolinilsulfonil) fenil] . Los tres compuestos renunciados del alcance de la fórmula I son conocidos en las librerías químicas. Dichos tres compuestos nunca se divulgaron en relación con los receptores metabotrópicos del glutamato. Sorprendentemente se ha encontrado que los compuestos de fórmula general I son antagonistas del receptor metabotrópico del glutamato. Los compuestos de fórmula I se distinguen por propiedades terapéuticas valiosas. En el sistema nervioso central (SNC) la transmisión de estímulos se lleva a cabo por la interacción de un neurotransmisor, que se envía fuera de la neurona, con un neuroreceptor . El ácido L-glutámico, el neurotransmisor más común en el SNC, juega un papel crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores dependientes del estímulo por glutamato se dividen en dos grandes grupos . El primer grupo forma canales iónicos controlados por ligando. Los receptores metabotrópicos del glutamato (mGluR) forman el segundo gran grupo y, además, pertenecen a la familia de receptores acoplados a la proteína-G. En la actualidad, se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluR y de éstos algunos incluso tienen subtipos. En base a parámetros estructurales, las diferentes influencias en la síntesis de metabolitos secundarios y la diferente afinidad a compuestos químicos de bajo peso molecular, estos ocho receptores pueden subdividirse en tres sub-grupos: mGluRl y mGluR5 pertenecen al grupo I, mGluR2 y mGluR3 pertenecen al grupo II y mGluR4, GluRß, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al grupo III. Los ligandos de los receptores metabotrópicos del glutamato perteneciente al grupo II pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos como psicosis, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria. Otras indicaciones tratables en esta conexión son funciones cerebrales restringidas causadas por operaciones bypass o transplantes, suministro escaso de sangre al cerebro, lesiones de la medula espinal, lesiones cerebrales, hipoxia causada por embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Más indicaciones tratables son daños crónicos y agudos, corea de Huntington, esclerosis amiotrófica lateral (ALS, por sus siglas en inglés) , demencia causada por SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos así como condiciones que dan lugar a funciones deficitarias del glutamato, así como por ejemplo engarrotamiento muscular, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, depresiones de disquinesia y glioma a partir de antagonistas de mGluR2 que han sido encontrados para reducir la proliferación celular en células humanas de glioma (J. Neurochem. March 2003, 84(6): 1288-95) . Objetivos de la presente invención son compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables de por sí y como sustancias farmacéuticamente activas, su elaboración, medicamentos basados en un compuesto de conformidad con la invención y su producción, así como el uso de los compuestos de conformidad con la invención en el control o prevención de la enfermedad del tipo anteriormente mencionado, y, respectivamente, para la producción de los medicamentos correspondientes . Los compuestos de fórmula I también pueden usarse en forma de sus profármacos. Ejemplos son esteres, N-óxidos, esteres de fosfato, esteres de glicoamida, conjugados glicéridos y similares. Los profármacos pueden añadir al valor de los presentes compuestos ventajas en la absorción, farmacocinéticas en la distribución y transporte al cerebro.

La invención también se refiere al uso del compuesto de fórmula I de conformidad con la invención, incluyendo los compuestos con las siguientes fórmulas : 7- (difluoro-metil) -5- (4-metilfenil) -N- [3- (4-morfolinilsulfonil) fenil] -pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxamida ; 7- (difluoro-metil) -N- [3- (4-morfonlinilsulfonil) fenil] -5-fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxamida; y 7- (difluoro-metil) -5- (4-metoxifenil) -N- [3- (4-morfoli-nilsulfonil) fenil] pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxamida; así como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; para el tratamiento o prevención de una enfermedad del tipo antes mencionado así como su uso para la producción de los medicamentos correspondientes . A menos que se indique lo contrario, los siguientes términos usados en la presente descripción tienen las definiciones dadas a continuación. El término "alquilo inferior" denota residuos de hidrocarburos de cadena simple o ramificada saturada con 1 a 7 átomos de carbono, preferiblemente con 1 a 4 átomos de carbono, así como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, i-butilo, t-butilo, y similares. El término "hidroxialquilo inferior" denota un residuo de alquilo inferior en el sentido de la definición anterior que comprende uno, dos, tres o cuatro grupos hidroxilo, preferiblemente uno. Ejemplos de residuos de "hidroxialquilo inferior" incluyen metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 3-propanol, i-butanol y similares. El término "alquenilo inferior" denota residuos de hidrocarburo de cadena simple o ramificada insaturada con 2 a 7 átomos de carbono, preferiblemente con 2 a 4 átomos de carbono, así como etenilo o propenilo. El término "alcoxilo inferior" denota un residuo de alquilo inferior en el sentido de la definición anterior unido mediante un átomo de oxígeno. Ejemplos de residuos de "alcoxilo inferior" incluyen metoxi, etoxi, isopropoxi y similares. Ejemplos de alcoxilo inferior sustituido por uno o más halógenos incluyen grupos 2 , 2 , 2-trifluoroetoxi . El término "arilo" representa un grupo carbocíclico aromático que consiste en un anillo individual, o uno o más anillos condensados en los que al menos un anillo es de naturaleza aromática. El grupo arilo preferido es fenilo. El término "heteroarilo" se refiere a un anillo aromático de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o sulfuro. Son preferidos aquellos grupos heteroarilo seleccionados del nitrógeno. Ejemplos de tales grupos heteroarilo son piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo o piridazinilo. El término "halógeno" abarca flúor, cloro, bromo y yodo. El término "cicloalquilo" significa un grupo cicloalquilo que contiene de 3 a 12, preferiblemente de 3 a 6 átomos de carbono, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo. El término "anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros" denota un anillo heterocíclico que tiene 5 o 6 miembros en el anillo que comprenden al menos un átomo de carbono como un miembro del anillo y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomo (s) miembros adicionales del anillo seleccionados de N, O o S, siendo los miembros del anillo sobrantes átomos de carbono.

Ejemplos de anillos heterocíclicos de 5 o 6 incluyen pero no se limitan a lH-tetrazol; 2H-tetrazol; 1,2,3- y 1,2,4-triazol; imidazol; pirrol; 1,2,3-, 1,3,4- o 1,2,5-tiadiazina; 1, 4-oxazina; 1,2- o 1,4-tiazina; 4-morfolinilo; 1-pirrolidinilo; 1-piperazinilo, preferiblemente 4- orfolinilo; 1-pirrolidinilo o 1-piperazinilo . Sustituyentes para tales anillos heterocíclicos de 5 o 6 miembros incluyen pero no se limitan a halo, amino, nitro, ciano, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxilo inferior, alquenilo inferior, cicloalquilo, alquilo inferior; o CF3, y preferiblemente alquilo inferior; o CF3. El término "sal de adición farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquier sal derivada de un ácido o base orgánico o inorgánico. Compuestos preferidos de la invención son aquellos compuestos en donde: p es 0 o 1 ; R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo consistente en H; halógeno; alquilo inferior opcionalmente sustituido por alcoxilo inferior; alcoxilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más halógenos; o CF ; R3 es seleccionado del grupo que consiste en alquilo inferior; hidroxialquilo inferior; NRaRb, en donde Ra y Rb son independientemente seleccionados del grupo consistente en: H; alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más hidroxi, fluoro, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o NRcRd en donde Rc y Rd son independientemente seleccionados de H o alquilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; o Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos 4-morfolinilo; 1-pirrolidinilo o grupo 1-piperazinilo R4 es H, ciclopropilo o alquilo inferior recto que está opcionalmente sustituido por uno o más F; R5 es H; halógeno o alquilo inferior. Otros compuestos preferidos de la invención son aquellos en donde R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo consistente en H, Cl, Me, CF3/ MeO, EtO y CF3CH20- y R3, R4, R5 y p como se definen anteriormente. Otros compuestos preferidos de la invención son aquellos compuestos en donde R3 es alquilo inferior; y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen aquí anteriormente, por ejemplo los siguientes compuestos: ( 3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluoro-metil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico,• (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; ( 3 -metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico ; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimi-dina-3-carboxílico ; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- [3- (2,2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- [3- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(3-Fluoro- 4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimi-dina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina- 3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico,• (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5-(4- Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]piri-midina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , -Difluorofenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxí-lico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico ; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico,• (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico,• (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; y (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metoxi-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico . Otros compuestos preferidos de la invención son aquellos compuestos en donde R3 es hidroxialquilo inferior; y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen aquí anteriormente, por ejemplo los compuestos siguientes: (3-sulfamoilmetil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; y (3-sulfamoilmetil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico . Aún otros compuestos preferidos de la invención son aquellos compuestos en donde R3 es NRaRb; en donde Ra y Rb son independientemente seleccionados de: H; alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más hidroxilo, fluoro, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o NRcRd en donde Rc y Rd se seleccionan independientemente de H o alquilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen aquí anteriormente, por ejemplo los siguientes compuestos: (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; ( 3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-meti1-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- [3- (2 , 2 , 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- [3- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; [3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-dimetilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluoro-metil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-dimetilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico ; (3-isopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-isopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2 , 2, 2-trifluoro-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (2, 2, 2-trifluoro-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(3,4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-isobutilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (ciclopropilmetil-sulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-isobutilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (ciclopropilmetil-sulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; (3-benzilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-fenilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-benzilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxílico; [3- (2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico ; (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxílico; (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2 , 2-dimetil-propilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico; (3-terc-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (2 , 2-dimetil-propilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; (3-terc-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] -pirimidina-3-carboxílico ; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico,• (3 -sulfamoi1-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; {3- [ (piridin-3-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxílico; {3- [ (piridin-3-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxílico; {3- [ (piridin-2-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; {3- [ (piridin-2-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-piridin-4-il-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico ; [3- (2-piridin-4-il-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluoro-metoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Difluoro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- [3- (2 , 2 , 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxí-lico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (4-metil-3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (4-metil-3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; {3- [bis- (2-hidroxi-etil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; {3- [bis- (2-hidroxi-etil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (2-metil-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (2-metil-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (2-cloro-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (2-cloro-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [2-cloro-5- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [2-cloro-5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [5- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-dimetilamino-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-dimetilamino-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (1-hidroximetil-ciclopentilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluoro-metil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-tert-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (1-hidroximetil-ciclopentilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxílico ; [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1,5-a]-pirimidina-3 -carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-terc-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; y [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico . Otros compuestos preferidos de la invención son aquellos compuestos en donde R3 es 4-morfolinilo; y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen aquí anteriormente, por ejemplo los compuestos siguientes: [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(3,4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(3,4- Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; y [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico .

Aún otros compuestos preferidos de la invención son aquellos compuestos en donde R3 es pirrolidina y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen aquí anteriormente, por ejemplo los compuestos siguientes: [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico; [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3 -carboxílico; y [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; y [3- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico . Los compuestos de la invención pueden estar preparados de conformidad con un proceso que comprenda la reacción de un compuesto de fórmula VI con un compuesto de fórmula VII en donde R1 , R , R3 , R , R5 y p son como se definen en la fórmula I anteriormente; para obtener el compuesto de fórmula I, y si se desea convertir el compuesto de fórmula I a su sal de adición farmacéuticamente aceptable. Las sales de adición farmacéuticamente aceptables pueden ser elaboradas fácilmente de conformidad con métodos conocidos de por sí y teniendo en consideración la naturaleza del compuesto para ser convertido en una sal. Ácidos inorgánicos u orgánicos tales como, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico o ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metanosul fónico , ácido p-toluenosulfónico y similares son adecuados para la formación de sales farmacéuticamente aceptables de compuestos básicos de fórmula I . La síntesis de los compuestos intermedios de fórmula (VI) citados anteriormente pueden llevarse a cabo de conformidad con los procedimientos generales siguientes I y/o la los cuales están esquematizados a continuación en el esquema de reacción 1 y esquema de reacción la. El procedimiento dado en el esquema de reacción 1 es conveniente para compuestos intermedios VI en donde R4 es CF3 o CHF2 , mientras que para compuestos intermedios VI en donde R4 es C?_3 alquilo lineal o ciclopropilo, se prefiere el procedimiento esquematizado en el esquema de reacción la. Como para la reacción del compuesto de fórmula (VII) con un compuesto de fórmula (VI) , puede ser por ejemplo llevado a cabo de conformidad con el siguiente procedimiento general II el cual está esquematizado a continuación en el esquema de reacción 2. En estos esquemas de reacción (I, la, y II), R1 , R2 , R3 , R4, R5 y p son como se definen anteriormente. Los procedimientos 1/ la y II son aplicables para la preparación de compuestos de conformidad con la fórmula I .

Procedimiento general I Esquema de Reacción 1 Etapa 1.2 2) Hidró s s ÍVI) Etapa 1.1; A una solución agitada de compuesto de fórmula (III) en un un solvente orgánico (por ejemplo terc.-butil-metil-éter) se añade a temperatura ambiente una solución de monóxido sódico en metanol seguido por una solución de compuesto de fórmula (II) en un solvente orgánico (por ejemplo terc.-butil-metil-éter) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante alrededor de 19 h, se enfría, se acidifica y se extrae (por ejemplo con dietil-éter) . Las capas orgánicas combinadas se lavan y se secan (por ejemplo con MgS04) y se evaporan para dar el compuesto de fórmula (TV) en bruto el cual puede ser usado sin más purificación.

Etapa 1.2: Una mezcla agitada de 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol (compuesto de fórmula (V) ) comercialmente disponible y el compuesto de fórmula (IV) en un ácido orgánico (por ejemplo ácido acético) se calienta bajo condiciones de reflujo durante alrededor de 1.5 h. La mezcla de reacción se evapora y el producto en bruto se disuelve en una mezcla de una base cuna vezntrada (por ejemplo KOH en metanol y agua) . La mezcla de reacción se agita a alrededor de 60 °C durante alrededor de 1,5 h, se enfría, acidifica y se cuna vezntra. El precipitado se recoge por filtración y además se purifica (por ejemplo por cristalización de dietal-éter/metanol) para dar el compuesto de fórmula (VI) . Procedimiento general la Etapa la.l: A una suspensión de hidruro sódico en tolueno se añaden a continuación dietil carbonato y un compuesto de fórmula (II) . La solución se calienta lentamente hasta 100 °C durante dicho proceso se produce gas hidrógeno. La mezcla se agita a temperatura de reflujo durante 6 a 15 h. Después de enfriar la mezcla hasta 10 °C, se añade ácido acético seguido por agua helada y HCl conc. La mezcla se extrajo (por ejemplo con acetato de etilo) . La capa orgánica se lava secesivamente con una solución acuosa de NaHC03, agua y salmuera, se seca (por ejemplo con Na2S04) , y se evapora. El producto bruto de fórmula (IX) que sobra se puede usar directamente en el siguiente etapa u opcionalmente, se purifica, por ejemplo por destilación. Etapa la.2: Una mezcla de un compuesto de fórmula (IX) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol (compuesto de fórmula (V) ) se calienta, ambos se mezclan bien hasta alrededor de 150 °C durante 2 a 6 h, o preferiblemente en un solvente (tales como por ejemplo ácido acético) durante 8 a 20 h) . El producto de fórmula (X) se puede aislar por un procedimiento convencional desarrollado, por ejemplo por precipitación del producto con agua o dividiendo la mezcla de reacción entre agua y un solvente orgánico, tal como diclorometano, y el producto bruto además puede ser purificado, por ejemplo por cristalización. Etapa la.3 ; Un compuesto de fórmula (X) se calienta agitando con P0C13 de 80 a 100 °C durante 1 a 15 h, preferiblemente en presencia de un catalizador básico (por ejemplo dimetilanilina ) . La mezcla se enfría y se evapora al vacío. El residuo se divide entre agua y un solvente orgánico (por ejemplo diclorometano o acetato de etilo), las capas orgánicas se lavaron con agua y salmuera, se secaron (por ejemplo con Na S0 ), y se evaporaron. El producto bruto de fórmula (XI) restante puede usarse directamente en el siguiente etapa o, preferiblemente, se purifica, por ejemplo por cristalización. Etapa la.4: Para la preparación de un compuesto (XIII), en donde R4 representa un C?_3-alquilo lineal o ciclopropilo, una solución de un compuesto de fórmula (XIII), un reactivo R ZnCl (XII) o Zn(R4)2 (Xllb), y un catalizador de Pd ( 0 ) (por ejemplo Pd(PF3) en THF se calienta a 40 hasta 70 °C durante 0.5 a 6 h. A la mezcla de reacción enfriada se añade una solución acuosa saturada de cloruro de amonio. La mezcla se extrae con acetato de etilo y las capas orgánicas se lavan con agua y salmuera, se secan (por ejemplo con Na2S04), y se evaporan. El producto bruto puede ser usado directamente en el siguiente etapa, o primeramente puede ser purificado por cromatografía y/o cristalización. Para la preparación de un compuesto (XIII) , en donde R4 representa hidrógeno, una solución de un compuesto de fórmula (XIII) en un solvente (por ejemplo en etanol) se agita en una atmósfera de hidrógeno en presencia de paladio en carbón vegetal y de una base (por ejemplo trietilamina) a 20°C durante 0.1-0.3 h. La mezcla se filtra y el solvente se evapora para proporcionar un compuesto de fórmula (XIII) en donde R4 es hidrógeno.

Etapa la .5 : Un compuesto intermedio VI, en donde R4 es C?_3 alquilo lineal o ciclopropilo, puede ser preparado sometiendo un compuesto intermedio (XIII) a procedimientos convencionales usados para hidrolizar esteres de etilo, por ejemplo por tratamiento con una base acuosa, tal como una solución de hidróxido sódico 2N, opcionalmente en presencia de un co-solvente, tal como metanol, a 20-70°C.

Procedimiento general II Esquema de Reacción 2 Etapa 2.1: A una solución agitada de compuesto de fórmula (VI) en un solvente (por ejemplo THF) se añade DMF a temperatura ambiente, la solución se enfría a alrededor de de 0°C y se añade cloruro de oxalilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente alrededor de 3 h y se evapora para el secado. El precipitado se disuelve en piridina y, mientras se agita a temperatura ambiente, se añaden 4-dimetilamino-piridina y un compuesto de fórmula (VII) . Se permite que la mezcla de reacción se agite a temperatura ambiente durante alrededor de 16 h, se evapora para el secado y el producto bruto se purifica (por ejemplo por cromatografía flash en gel de sílice) para producir el producto, que además puede ser purificado (por ejemplo por cristalización a partir de metanol/hexano) . Los compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables son antagonistas del receptor metabotrópico del glutamato y pueden ser usados para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, como psicosis, esquizofrenia, Enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos y déficits de memoria. Otras indicaciones tratables son funciones cerebrales restringidas causadas por operaciones bypass o transplantes, suministro escaso de sangre al cerebro, lesiones de la medula espinal, lesiones cerebrales, hipoxia causada por embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Más indicaciones tratables son daños crónicos y agudos, corea de Huntington, esclerosis amiotrófica lateral (ALS) , demencia causada por SIDA, lesiones oculares, retinopatía, parkinsonismo idiopático o parkinsonismo causado por medicamentos así como condiciones que dan lugar a funciones deficitarias del glutamato, así como por ejemplo engarrotamiento muscular, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, depresiones de diskinesia y glioma a partir de antagonistas de mGluR2 que han sido encontrados para reducir la proliferación celular en células humanas de glioma (J. Neurochem. March 2003, 84(6): 1288-95) Los compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden ser usados como medicamentos, por ejemplo en forma de preparaciones farmacéuticas. Las preparaciones farmacéuticas pueden ser administradas oralmente, por ejemplo en forma de comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas, cápsulas duras o blandas de gelatina, soluciones, emulsiones o suspensiones. Sin embargo, la administración también puede ser efectuada rectalmente, por ejemplo en forma de supositorios, o parenteralmente, por ejemplo en forma de soluciones inyectables. Los compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden ser procesados con vehículos farmacéuticamente inertes, inorgánicos u orgánicos para la producción de preparaciones farmacéuticas. Lactosa, almidón o derivados del mismo, talco, ácido esteárico o sus sales y similares pueden ser usados, por ejemplo, como vehículos para comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas y cápsulas duras de gelatina. Vehículos adecuados para cápsulas blandas de gelatina son, por ejemplo, aceites vegetales, ceras, grasas, polioles semisólidos y líquidos y similares; sin embargo, dependiendo de la naturaleza del principio activio, normalmente no se requieren vehículos en el caso de de las cápsulas blandas de gelatina. Vehículos adecuados para la producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, agua, polioles, sacarosa, azúcar invertido, glucosa y similares. Adyuvantes, como alcoholes, polioles, glicerol, aceites vegetales y similares, pueden ser usados para soluciones inyectables de sales solubles en agua de compuestos de fórmula I, pero por regla general no son necesarios. Vehículos adecuados para supositorios son, por ejemplo, aceites naturales o refinados, ceras, grasas, polioles semilíquidos o polioles líquidos y similares. Además, las preparaciones farmacéuticas pueden contener conservantes, solubilizantes, estabilizantes, agentes humectantes, emulsificantes, edulcorantes, colorantes, saborizantes, sales para variar la presión osmótica, tampones, agentes enmascarantes o antioxidantes. También pueden contener otras sustancias terapéuticamente valiosas. Como se ha mencionado primero, medicamentos que contienen un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente terapéuticamente inerte también son un objetivo de la presente invención, ya que es un proceso para la producción de estos medicamentos los cuales comprenden uno o más compuestos de fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y, si se desea, otra u otras sustancias terapéuticamente valiosas en una forma de posología galénica junto con uno o más vehículos terapéuticamente inertes. La posología puede variar dentro de unos límites y, por supuesto, puede adapatarse a los requerimientos individuales en cada caso particular. En general, la posología efectiva para la administración oral o parenteral es entre 0,01-20 mg/kg/día, con una posología de 0,1-10 mg/kg/día siendo preferido para todas las indicaciones descritas. La posología diaria para un adulto de 70 kg de peso por lo tanto se sitúa entre 0.7-1400 mg por día, preferiblemente entre 7 y 700 mg por día. La presente invención también se refiere al uso de compuestos de fórmula I y de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para la producción de medicamentos, especialmente para el control o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos del tipo antes mencionado. Los compuestos de la presente invención son antagonistas del receptor de mGlu de grupo II. Los compuestos muestran actividades, medidas en el ensayo descrito abajo, de 0.060 µM o menos, generalmente 0.025 µM o menos, e idealmente de O.OlOµM o menos. En la tabla de abajo están descritos algunos valores específicos de Ki de compuestos preferidos.

Unión de [ H] -LY354740 en membranas de células CHO transfectadas de mGlu2. Transfección y cul tivo celular El cDNA que codifica la proteína receptora de mGlu2 de rata en pBluescript II se subclonó en el vector pcDNA I-amp de expresión eucariótica a partir de Invitrogen Ltd (Paislei, UK) . Este constructo vector (pcDlmGR2) se co-transfeccionó con un plásmido psvNeo que codifica el gen para la resistencia a la neomicina, en células CHO por un método modificado de fosfato de calcio descrito por Chen & Okaiama (1988). Las células se mantuvieron en medio Dulbecco 's Modified Eagle con L-glutamina reducida (concentración final 2 mM) y 10% suero fetal dializado de ternera de Gibco-Invitrogen (Carlsbad, CA, USA) . La selección se hizo en presencia de G-418 (1000 ug/ml final) y MCPG??. Los clones se identificaron por transcripción reversa de 5 µg de RNA total, seguido por PCR usando cebadores específicos de receptores mGlu2 5 ' -atcactgcttgggtttctggcactg-3 ' y 5'-agcatcactgtgggtggcatagg agc-3' en Tris HCl 60 mM (pH 10), (NH4)2S0 15 mM, MgCl22 mM, 25 unidades/ml Taq Polimerasa con 30 ciclos atemperando a 60°C durante 1 min., extensión a 72°C durante 30 s, y 1 min. A 95 °C desnaturalización. Preparación de la membrana Las células, cultivadas como se cita anteriormente, se recogieron y se lavaron tres veces con PBS frío y congelado a -80°C. La pelotilla se resuspendió en un tampón frío de HEPES-NaOH 20 mM conteniendo EDTA 10 mM (pH 7.4), y se homogenizó con un polytron (Kinematica, AG, Littau, Sconzerland) durante 10 s a 10,000 rpm. Después de la centrifugación durante 30 min. a 4°C, la pelotilla se lavó una vez con el mismo tampón, y una vez con un tampón frío de HEPES-NaOH 20 mM conteniendo EDTA 0.1 mM, (pH 7,4). El contenido de proteína se midió usando el método Micro-BCA de Pierce-Perbio (Rockford, ILO, USA ) usando albúmina sérica bovina como estándar. Unión [3H] -LI354740 Después de descongelar, las membranas se resuspendieron en un tampon frío de Tris-HCl 50mM conteniendo MgCl2 2 mM (pH 7) (tampón de unión) . La concentración final de las membranas en los ensayos fue 25 µg proteína/ml. Se desempeñaron experimentos de inhibición con membranas incubadas con [3H] -LI354740 10 nM a temperatura ambiente, durante 1 hora, en presencia de varias concentraciones del compuesto a ser probado. Siguiendo las incubaciones, las membranas se filtraron en filtros de vidrio fibroso Whatmann GF/B y se lavaron 5 veces con tampón frío de unión. La unión no específica se midió en presencia de DCG IV 10 µM. Después de la transferencia de los filtros en viales de plástico conteniendo 10 ml de fluido de centelleo Ultima-gold scintillación fluid de Perkin-Elmer (Boston , MA, USA), la radioactividad se midió por centelleo líquido en un contador Tri-Carb 2500 TR (Packard, Zürich, Sconzerland) . Anál i si s de da tos . Las curvas de inhibición se adaptaron con una ecuación logística de cuatro parámetros dando valores de IC50 y coeficientes de Hill. EJEMPLOS Síntesis de las materias primas Algunas de las materias primas usadas en los procedimientos generales I y II están disponibles comercialmente. Sin embargo algunas de las materias primas citadas han estado preparadas de conformidad con los procedimientos como se esquematizan aquí después y a menos que se especifique lo contrario, los compuestos intermedios descritos allí son compuestos nuevos. Otras materias primas útiles en los procedimientos generales I y II pueden ser preparadas teniendo en cuenta los siguientes ejemplos de preparación y usando métodos conocidos: Síntesis de derivados de acetofenonas (materia prima de fórmula II) Ejemplo A.l 4 -Metil-3 -trif luorometil -acetof enona A una solución agitada y enfriada (0°C) de tere . -butanolato de potasio (1.39 g, 12 mmol) en DMSO (3 ml) se añadió malonato de dietilo (1.9 ml, 12 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 20 min a temperatura ambiente. A la suspensión blanca se añadió a temperatura ambiente 4-fluoro-3-trif luorometil-acetof enona (1 g, 5 mmol) y DMSO (2 ml) . La mezcla de reacción se agitó durante 6 h a 60°C y durante 16 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se enfrió (0°C) , se añadió una solución de hidróxido de potasio (1.09 g, 19 mmol) en (2 ml) y la mezcla se agitó a 100°C durante 23 h. La mezcla se echó dentro de hielo /agua (40 ml) y se extrajo con dietiléter (2 x 40 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 30 ml) , salmuera (30 ml) , se secaron (MgS0) y se evaporaron. El producto bruto (0.92 g) además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 3:1) para dar el compuesto del título (0.76 g, 77%) como un líquido amarillo claro. MS (El) 202.0 [M] . Ejemplo A.2 4-Etoxi-3- trif luorometil-acetof enona A una suspensión agitada de etanolato de potasio (2.36 g, 27 mmol) en etanol (30 ml) se añadió a temperatura ambiente una solución de 4-fluoro-3-trifluorometil-acetofenona (2.5 g, 12 mmol) en etanol (10 ml) . La mezcla de reacción se agitó a 60°C durante 2 h y se evaporó. Se añadió hielo/ HCl 2 N (50 ml) y la capa de agua se extrajo con dietiléter (2 x 100 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con hielo/agua (50 ml) , salmuera (50 ml) , se secaron (MgS0 ) y se evaporaron para dar el compuesto del título (2.9 g, 98%) como un sólido marrón, que se usó sin más purificación. MS (El) 232.1 [M] . Ejemplo A.3 4- (2,2,2-Trifluoro-etoxi) -3-trifluorometil-acetofenona A una solución agitada de 4-f luoro-3 -trif luorometil-acetof enona ( 2 . 5 g, 12 mmol ) en DMSO ( 15 ml ) se añadió a temperatura ambiente 2 , 2 , 2-trifluoroetanol (1.7 g, 17 mmol) e hidróxido de potasio" (1.74 g, 27 mmol) . La mezcla de reacción se agitó durante 30 min a 40°C, se añadió hielo/ HCl 2N (50 ml) y la capa de agua se extrajo con dietiléter (2 x n 100 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con hielo/agua (50 ml) , salmuera (50 ml) , se secaron (MgS04) y se evaporaron para dar el compuesto del título (3.6 g, 98%) como un sólido marrón, que se usó sin más purificación. MS (El) 286.1 [M] . Ejemplo A.4 3 -Metil -4 -trif luorometil -acetofenona 1- ( 3 -metil-4-trif luorometil-f enil ) -etanona se preparó mediante la siguiente secuencia : Etapa 1: 5-Metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina Bajo atmósfera de argón, una suspensión de terc-butanolato de potasio (71.6 g, 625 mmol) en DMSO (150 ml) se colocó en un fiasco de 1.5 L, acondicionado con un agitador mecánico. Luego se añadió el malonato de dietilo (97.9 ml, 625 mmol) gota a gota a 20 - 30°C enfriando bajo un baño de hielo. A la suspensión densa blanca se añadió el sólido comercialmente disponible 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina [CAS-No. 35375-74-7] (60.14 g, 250 mmol) en una porción, la mezcla se diluyó con DMSO (100 ml) y la solución roja se calentó hasta 60°C y se agitó durante 20 h a 60°C. La mezcla se enfrió hasta 23°C y se añadió una solución de hidróxido de potasio (85%, 65.24 g, 1 mol) en agua (100 ml) gota a gota. La mezcla entonces se calentó hasta 100°C y se agitó durante más de 4 h. La mezcla se enfrió hasta 23°C, se diluyó con agua (ca. 1000 ml) , se acidificó con 37% HCl 3 a pH 3, y se extrajo tres veces con terc-butil-metil-éter (TBME) Las capas orgánicas se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgS0 y se evaporaron para dar un sólido marrón, que se trituró con heptano caliente, se filtró y se lavó con heptano para dar el compuesto del título como un sólido marrón (50.0 g, 91%), que se usó sin más purificación. MS (ISN) 218.9 [M-H] . Etapa 2: l-Bromo-5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-benceno A una mezcla agitada rápidamente de nitrato de tere-butilo (45.33 ml, 382 mmol) y bromuro de cobre (II) (76.1 g, 341 mmol) en acetonitrilo (450 ml) a 65°C se añadió cautelosamente el sólido 5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina del etapa 1 (50.0 g, 227 mmol). Después que la adición fuera completa, se continuó agitando durante más de 1 h a 65 °C. La mezcla se enfrió hasta 23 °C y se vertió dentro de HCl 1 N (1000 ml) , se extrajo dos veces con TBME, la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04. La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón, que se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/acetato de etilo 9:1 para dar el compuesto del título como un líquido amarillo (49.8 g, 77%). MS (El) 283.0 [M] y 285.0 [M+2]. Etapa 3: 5-Metil-2-nitro-4-trifluorometil-benzonitrilo Una mezcla de l-bromo-5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-benceno del etapa 2 (49.80 g, 175 mmol) y cianuro de cobre (I) (16.5 g, 184 mmol) en l-metil-2-pirrolidona (NMP) (180 ml) se calentó hasta 150°C y se agitó durante 30 min bajo atmósfera de nitrógeno. La mezcla se enfrió hasta 23°C y se vertió en HCl 1 N, se extrajo con TBME, se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04. La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón, que se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/acetato de etilo 4:1 -> 2:1 para dar el compuesto del título como un sólido amarillo claro (35.48 g, 88%). MS (El) 230.1 [M] .

Etapa 4: 2-Amino-5-metil-4-trifluorometil-benzonitrilo Se añadió polvo de hierro (37.42 g, 670 mmol) en pequeñas porciones a una suspensión agitada de 5-metil-2-nitro-4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 3 finamente molido (34.58 g, 150 mmol) en metanol (75 ml) y 37% HCl (93 ml) . La temperatura interna se mantuvo entre 40 y 60°C por enfriamento externo con un baño de agua. La solución marrón resultante se agitó durante 1 h a 50°C, dando una suspensión verde. La mezcla se hecho en agua fría helada (600 ml) , el sólido precipitado se filtró y se lavó con agua para dar un sólido verde, que se disolvió en etanol hirviendo (700 ml), se añadió carbón activo (ca. 10 g) y la mezcla se llevó a reflujo durante 1 h. La solución caliente se filtró y el solvente se evaporó al vacío para dejar el compuesto del título como un sólido marrón-amarillo (23.55 g, 78%), que se usó sin más purificación. MS (El) 200.1 [M] . Etapa 5: 3-Metil-4-trifluorometil-benzonitrilo A una solución de 2-amino-5-metil-4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 4 (23.34 g, 117 mmol) en THF seco (350 ml) se añadió nitrito de isoamilo (34.3 ml, 257 mmol) y la mezcla se llevó a reflujo durante 20 h. Se añadió nitrito de isoamilo adicional (16.6 ml, 129 mmol) y la mezcla se llevó a reflujo durante más de 20 h. La mezcla se enfrió hasta 23 °C y se diluyó con TBME, la capa orgánica se lavó con HCl 1 N, sol. sat. de NaHC03 y salmuera, se secó sobre Na2S0 . La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón (25.82 g) , que se purificó por destilación bulbo a bulbo para dar un líquido amarillo (20.11 g) , que finalmente se purificó por destilación para dar el compuesto del título como un líquido amarillo (17.10 g, 79%; bp 38-42°C a 0.8 mbar). MS (El) 185.1 [M] . Etapa 6: Ácido 3-Metil-4-trifluorometil-benzoico Una mezcla de 3-metil-4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 5 (16.25 g, 88 mmol) y NaOH 3 N (88 ml, 264 mmol) en dioxano (90 ml) se llevó a reflujo durante 18 h. La mezcla se enfrió hasta 23°C, se diluyó con TBME, se acidificó con HCl 1 N hasta pH 1 y se extrajo dos veces con TBME. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgS04. La extracción del solvente al vacío dejó el compuesto del título como un sólido blanco-crema (14.46 g, 81%), que se usó sin más purificación. MS (ISN) 203,1 [M-H] . Etapa 7: iV-Metoxi-3 , N-dimetil-4-trifluorometil-benzamida A una suspensión de ácido 3-metil-4-trifluorometil-benzoico del etapa 6 (14.1 g, 69.1 mmol), hidrocloruro de N,0-dimetilhídroxilamína (10.78 g, 111 mmol), N-metilmorfolina (12.14 ml, 111 mmol) y 4-DMAP (844 mg, 691 mmol) en DCM (230 ml) a 0°C se añadieron hidrocloruro de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (EDC) (15.98 g, 82.9 mmol) y DMF (85 ml). La mezcla se calentó hasta 23°C y se agitó durante 18 h bajo atmósfera de nitrógeno. La mezcla se diluyó con TBME, se lavó con agua y dos veces con salmuera, se secó sobre Na2S0 . La extracción del solvente al vacío dejó el compuesto del título como un aceite marrón (16.92 g, 99%), que se usó sin más purificación. MS (ISP) 248.0 [M+H] . Etapa 8: 1- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -etanona A una solución de N-metoxi-3 ,N-dimetil-4-trifluorometil-benzamida del etapa 7 (16.90 g, 68.36 mmol) en THF (280 ml) a -5°C se añadió una solución de bromuro de metilmagnesio 3 M en dietiléter (45.6 ml, 136.7 mmol). La mezcla se agitó a 0°C durante 1 h, entonces se calentó hasta 23 °C y se continuó agitando a 23°C durante más de 1.5 h bajo atmósfera de nitrógeno. Entonces se añadió HCl 1 N (100 ml) gota a gota a la mezcla y se continuó agitando durante 30 min. La mezcla se diluyó con EtOAc y la capa acuosa se separó, la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgS0 . La extracción del solvente al vacío dejó el compuesto del título como un líquido marrón claro (12.87 g, 93.1%), que se usó sin más purificación. MS (El) 202.1 [M] . Ejemplo A.5 3-Etoxi-4-trifluorometil-acetofenona 1- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -etanona se preparó mediante la siguiente secuencia: Etapa 1: 5-Etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina A EtOH (500 ml) se añadió metal de potasio (ca. 21 g, ca. 537 mmol) y la vigurosa reacción tuvo que ser enfriada con un baño de hielo. Se continuó agitando hasta que todo el metal potásico se disolvió. Se añadió el sólido comercialmente disponible 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina [CAS-No. 35375-74-7] (57.74 g, 240 mmol) en una porción y la mezcla rojo oscuro resultante se agitó a 55-60 °C durante 4 días. La mezcla de reacción caliente se vertió en agua lentamente (ca. 2000 ml), se ajustó el pH con HCl conc. hasta pH 2 , el precipitado amarillo se filtró, se lavó con con H0 y se secó con aire a 60°C para dar un sólido amarillo (57.81 g, 96%), que se usó sin más purificación. MS (ISN) 249 [M"H] . Etapa 2: l-Bromo-5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-benceno El sólido 5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-fenilamina del etapa 1 (57.81 g, 231 mmol) se añadió lentamente sobre 15 min a una mezcla agitada rápidamente de nitrito de terc-butilo (45.8 ml, 347 mmol) y bromuro de cobre (II) anhidro (77.4 g, 347 mmol) en acetonitrilo (462 ml) , que se calentó hasta 65°C en un baño de aceite. Se continuó agitando a 65°C durante 30 min, la mezcla de reacción se enfrió hasta 23°C, se vertió en HCl 1 N, se saturó con NaCl sólido, se extrajo con TBME, se secó sobre MgS04. La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón oscuro (74.5 g) . Cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/EtOAc 4:1 dio el compuesto del título como un sólido amarillo (63.03 g, 87%).

MS ( El ) 313 . 0 [M] y 315 . 0 [M+2 ] . Etapa 3: 5-Etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-benzonitrilo Una mezcla de l-bromo-5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-benceno del etapa 2 (61.81 g, 197 mmol) y CuCN (18.51 g, 207 mmol) en NMP (197 ml) se calentó hasta 150°C durante 30 min. Se enfrió hasta 23°C, se vertió en HCl 1 N, se extrajo con TBME, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2S0 . La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón. Cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/EtOAc 4:1 dio el compuesto del título como un sólido amarillo (46.73 g, 91%). MS (El) 260,1 [M] . Etapa 4: 2-Amino-5-etoxi-4-trifluorometil-benzonitrilo Se añadió polvo de hierro (40.96 g, 733 mmol) en porciones pequeñas más de 5 min a una suspensión agitada de 5-etoxi-2-nitro-4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 3 finamente molido (42.79 g, 164.5 mmol) en MeOH (85 ml) y HCl conc. (102 ml) enfriándose con un baño de agua manteniendo la temperatura interna a 40-50°C. La mezcla resultante se agitó durante más de 1 h a ca. 50°C y entonces se vertió en agua fría helada (700 ml) . El precipitado se filtró, se lavó con agua, se secó, y se disolvió en EtOH hirviendo (800 ml) , se añadió carbón activo (ca. 10 g) , la mezcla se llevó a reflujo durante 45 min, la solución caliente se filtró y se evaporó hasta secarse para dejar un sólido amarillo (31.81 g, 84%), que se usó sin más purificación. MS (El) 230.1 [M] .

Etapa 5: 3-Etoxi-4-trifluorometil-benzonitrilo A una solución de 2-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 4 (31.62 g, 137.4 mmol) en THF seco (410 ml) se añadió nitrito de isoamilo (40.4 ml, 302 mmol) y la mezcla se llevó a reflujo durante 16 h. El solvente se extrajo al vacío para dar un aceite naranja, que se disolvió en sol. sat. de NaHC03, se extrajo tres veces con dietiléter. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con HCl 1 N y salmuera, se secaron sobre Na2S04. La extracción del solvente al vacío dejó un aceite naranja, que se purificó por destilación doble de Kugelrohr (hasta temperatura de baño de 160°C a 1.5 mbar) para dar el compuesto del título como un sólido amarillo claro (25.06 g, 85%). MS (El) 185.1 [M] . Etapa 6: 1- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -etanona A una solución de 3-etoxi-4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 5 (5.00 g, 23,2 mmol), bromuro de cobre (I) (100 mg, 0.7 mmol), tere . -butildimetilclorosilano (4.20 g, 27.9 mmol) en THF seco (30 ml) a -70°C se añadió gota a gota una solución de bromuro de metilmagnesio 3 M en dietiléter (13.2 ml, 39.6 mmol). La mezcla se agitó a -70°C durante 10 min, entonces se calentó hasta 0°C y se continuó agitando a 0°C durante más de 2 h bajo atmósfera de nitrógeno. Se vertió la mezcla de reacción en hielo y sol. sat. de NH4C1, se extrajo tres veces con dietiléter, se lavaron las capas orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre MgS0 . La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón, que se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/EtOAc 4:1 para dar el compuesto del título como un líquido amarillo (1.84 g, 34%). MS (El) 232 [M] . Ejemplo A.6 3- (2, 2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-acetofenona 1- [ 3 - (2 , 2 , 2-trif luoro-etoxi ) -4-trif luorometil- fenil ] -etanona se preparó mediante la siguiente secuencia : Etapa 1 : 2-Nitro-5- (2, 2, 2-trif luoro-etoxi) -4-trif luoro-metil-f enilamina 5-cloro-2 -nitro-4-trif luorometil-f enilamina comercialmente disponible [CAS-No . 35375-74-7] (72 .2 g, 300 mmol) se disolvió en DMSO (600 ml) y se añadió 2 , 2 , 2-trifluoroetanol (270 ml) a 23°C, la reacción ligeramente exotérmica se enfrió con un baño de hielo. Se añadió KOH (85%, 99.0 g, 1500 mmol) lentamente y la mezcla de reacción rojo oscuro se agitó a 23 °C durante 4 días . Transferida en un fiasco de 3 L y 1500 ml de H20 se añadieron bajo un baño de hielo enfriando, se acidificó con HCl 3 N y se agitó a 23 °C durante 3 h, se filtró el precipitado amarillo, se lavó con H20 y se secó en aire a 60°C para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (89.47 g, 98%) . MS (ISN) 303 .1 [M~H] . Etapa 2 l-Bromo-2-nitro-5- ( 2 , 2 , 2 -trif luoro-etoxi ) -4-trifluorometil-benceno El sólido 2-nitro-5- (2 , 2, 2-trifluoro-etoxi) -4-tri-fluorometil-fenilamina del etapa 1 (24.28 g, 80 mmol) se añadió lentamente sobre 15 min a una mezcla agitada rápidamente de nitrato de terc-butilo (14.23 ml, 120 mmol) y bromuro de cobre (II) anhidro (26.75 g, 120 mmol) en acetonitrilo (160 ml), la cual se calentó hasta 65°C en un baño de aceite. Se continuó agitando a 65°C durante 2 h, la mezcla de reacción se enfrió hasta 23°C, se vertió en HCl 1 N, se saturó con NaCl sólido, se extrajo con con TBME, se secó sobre MgS04. La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón oscuro (35.57 g) . Cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/EtOAc 4:1 dio el compuesto del título como un sólido naranja (30.54 g, 104%), que se usó sin más purificación. MS (El) 367 [M] y 369 [M+2] . Etapa 3: 2-Nitro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluoro-metil-benzonitrilo Una mezcla de l-bromo-2-nitro-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-benceno del etapa 2 (30.54 g, 83.0 mmol) y CuCN (7.80 g, 87.1 mmol) en NMP (83 ml) se calentó hasta 150°C durante 30 min. Se enfrió hasta 23°C, se vertió en HCl 1 N, se extrajo con EtOAc, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2S0 . La extracción del solvente al vacío dejó un aceite marrón oscuro (33.9 g) . Cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/EtOAc 9:1 -> 4:1 dio el compuesto del título como un sólido amarillo (22.05 g, 85%). MS (El) 314 [M] .

Etapa 4: 2-Amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluoro-metil-benzonitrilo Se añadió polvo de hierro (15.80 g, 283.0 mmol) en pequeñas porciones más de 5 min a una suspensión agitada de 2-nitro-5- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 3 (19.93 g, 63.4 mmol) finamente molido en MeOH (32 ml) y HCl conc. (40 ml) con un baño de agua fría manteniendo la temperatura interna a 25-35°C. La mezcla resultante se agitó durante más de 1 h a ca. 30°C y entonces se viertió en agua fría helada (400 ml) . El precipitado se filtró, se lavó con agua, se secó, y se disolvió en EtOH hirviendo (400 ml) , carbón activo (ca. 10 g) se añadió, la mezcla se llevó a reflujo durante 45 min, la solución caliente se filtró y se evaporó para secarse y dejar un sólido verde oscuro (15.96 g, 84%), que además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice con heptano/EtOAc 4:1 para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (14.56 g, 81%). MS (ISN) 283 [M-H] . Etapa 5 3- (2, 2 , 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-benzonitrilo A una solución de 2-amino-5- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-benzonitrilo del etapa 4 (14.47 g, 50.9 mmol) en THF seco (153 ml) se añadió nitrato de isoamilo (15.0 ml, 112.0 mmol) y la mezcla se llevó a reflujo durante 20 h. El solvente se extrajo al vacío para dar un aceite naranja, que se disolvió en TBME, se lavó con HCl 1 N, sol. Sat. de NaHC03. y salmuera, se secó sobre Na2S04. La extracción del solvente al vacío dejó un sólido marrón (15.05 g) , que se purificó mediante la destilación de Kugelrohr (baño de temperatura a más de 155°C a 1.2 mbar) para dar el compuesto del título como un sólido amarillo claro (10.83 g, 79%). MS (El) 269 [M] . Etapa 6: Ácido 3- (2 , 2 , 2-Trif luoro-etoxi) -4-trif luoro-metil-benzoico Una mezcla de 3 - ( 2 , 2 , 2 - tri f luoro-etoxi ) -4 -trif luoro-metil-benzoni trilo del etapa 5 (8.75 g, 33 mmol) y NaOH 3 M (3.9 g, 98 mmol en 33 ml H20) en dioxano (33 ml ) se llevó a reflujo durante 7.5 h. Se vertió sobre hielo, se acidificó con HCl conc. hasta pH 1, se saturó con NaCl sólido, se extrajo con TBME, se secó sobre MgS04. La extracción del solvente al vacío dejó el compuesto del título como un sólido blanco-crema (9.22 g, 98%) , que se usó sin más purificación. MS (ISN) 286.9 [M-H] . Etapa 7: N-Metoxi-N-met il- 3 -( 2 , 2 , 2 -trif luoro-etoxi ) -4- trif luoro etil-benz amida A una mezcla de hidrocloruro de ácido 3-(2,2,2-trif luoro-etoxi ) -4- trif luorometil-benzoico del etapa 6 (9.22 g, 32 mmol) , N, O-dimetilhidroxi lamina (5.00 g, 51 mmol) , N-meti lmor f olina (5.62 ml , 51 mmol) y 4-DMAP (391 mg, 3.2 mmol) en DCM (100 ml ) y DMF (20 ml ) a 0°C se añadió hidrocloruro de l-(3-dimetilaminopropil ) -3 -etilcarbodiimida (EDC) (7.36 g, 38 mmol) y la mezcla se agitó a 23°C durante 18 h. Se vertió sobre hielo HCl 1 N frío, se extrajo con TBME, se lavó con sol. sat. de NaHC03 y salmuera, se secó sobre Na2S04. La extracción del solvente al vacío dejó el compuesto del título como un aceite marrón (10.555 g, 100%) , que se usó sin más purificación. MS (El) 331.0 [M] . Etapa 8 1- [3- (2 , 2 , 2 -Trifluoro-etoxi ) -4-trif luorometi 1 - fenil ] -etanona A una solución de N-metoxi -N-met i 1-3 - ( 2 , 2 , 2 -trif luoro-etoxi ) -4 -tri fluorometil-benzamida del etapa 7 (10.467 g, 32 mmol) en THF (100 ml ) a -5°C se añadió bromuro de metilmagnesio (3 M en Et20, 21.1 ml , 64 mmol) . La mezcla se agitó a 0°C durante 15 min, entonces se calentó hasta 23°C, se continuó agitando durante más de 1.5 h a 23°C. Se enfrió hasta 0°C, se añadió HCl 1 N (150 ml ) gota a gota, se continuó agitando a 23°C durante 15 min, la mezcla se diluyó con TBME, las fases se separaron, la capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó sobre MgS04. La extracción del solvente al vacío dejó un sólido amarillo (9.021 g, 100%), que se usó sin más puri f i cac i ón . MS ( El ) 286 . 1 [M] . Síntesis de derivados de anilina (materias primas de fórmula VII) Ejemplo B.l 3-Amino-N- (2,2, 2-trifluoro-etil) -bencenosulfonamida a) A una solución agitada de 2 , 2 , 2-trifluoroetilamina (1.17 ml, 15 mmol) en dioxano (37 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo (3.0 g, 14 mmol) y trietilamina (2.06 ml, 15 mmol). La suspensión amarilla clara se agitó a temperatura ambiente durante 4h, se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (3 x 75 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (70 ml) , se secó (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/ acetato de etilo 1:1) para producir 3-nitro-N- (2,2, 2-trifluoro-etil) -bencenosulfonamida (3.18 g, 83%) como un sólido amarillo claro. MS (ISP) 283.9 [(M-H)-] . b) Una mezcla de 3-nitro-N- (2 , 2 , 2-trifluoro-etil) -bencenosulfonamida (3.12 g, 11 mmol), ditionito de sodio (8.09 g, 40 mmol), agua (21.5 ml) y 2-metoxietanol (21.5 ml) se agitó a 100°C durante 2 h, agua adicional (18.5 ml) se añadió a 70°C y seguidamente se añadió HCl (37%, 18.5 ml) sobre un periodo de 10 min (evolución S02) . La mezcla de reacción se agitó a 70°C durante 20 min, se vertió en hielo/agua (50 ml) y se añadió carbonato de sodio hasta que la solución llegó a ser básica. La solución se extrajo con acetato de etilo (3 x 75 ml) , las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (80 ml) , se secaron (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 1:1) para producir el compuesto del título (2.05 g, 73%) como un sólido blanco. MS (ISP) 252.9 [(M-H)"];pf 131°C. Ejemplo B.2 3-Amino-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida a) A una solución agitada de ciclopropilmetilamina (1.28 ml, 15 mmol) en dioxano (37 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo (3.0 g, 14 mmol) y trietilamina (2.06 ml, 15 mmol). La suspensión amarilla clara se agitó a temperatura ambiente durante 4h, se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (3 x 75 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (70 ml) , se secaron (MgS0 ) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/ acetato de etilo 1:1) para producir 3-nitro-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida (3.08 g, 89%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 254.9 [ (M-H)"] ; pf 91°C. b) La hidrogenación de una solución agitada de 3-nitro-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida (2.46 g, 10 mmol) en metanol (167 ml) en carbono/paladio (10%, 0.25 g) durante 1 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración y evaporación el compuesto del título como un líquido amarillo claro. MS (ISP) 225.1 [(M-H)-]. Ejemplo B.3 3-Amino-N-piridin-4-ilmetil-bencenosulfonamida Una mezcla de 3-nitro-N- (piridin-4-ilmetil) -bencenosulfonamida [CAS No. 332942-34-4], comercialmente disponible] (1.23 g, 4.2 mmol), ditionito de sodio (3.09 g, 15.1 mmol), agua (10 ml) y 2 metoxietanol (10 ml) se agitó a 100°C durante 2 h, se añadió agua adicional (7 ml) a 70°C y seguidamente se añadió HCl (37%, 7 ml) se añadió en un periodo de 10 min (evolución S02 ) . La mezcla de reacción se agitó a 70°C durante 20 min, se vertió en hielo/agua (50 ml) y carbonato de sodio hasta que la solución llegó a ser básica. La solución se extrajo con acetato de etilo/MeOH 9:1 (3 x 75 ml) , las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (80 ml), se secaron (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografí en columna de gel de sílice (MeOH/acetato de etilo 1:9) para producir el compuesto del título (0.8 g, 72%) como un sólido amarillo claro. MS (ISP) 261.9 [(M-H)"]; pf. 139°C.

Ejemplo B.4 3-Amino-N- (2, 2-dimetil-propil) -bencenosulfonamida a) A una solución agitada de neopentilamina (0.86 g ml, 9.93 mmol) en dioxano (25 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 3-nitrobencenosulfonil (2.0 g, 9.02 mmol) y trietilamina (1.38 ml, 9,93 mmol). La suspensión amarilla clara se agitó a temperatura ambiente durante 17h, se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (3 x 75 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (70 ml) , se secaron (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cristalización de acetato de etilo/hexano para producir 3-nitro-N- (2 , 2-dimetil-propil) -bencenosulfonamida (2.14 g, 87%) como un sólido blanco. MS (ISP) 271.1 [( -H)"]; pf . 117°C. b) La hidrogenación de una solución mezclada 3-nitro-N-2 , 2-dimetil-propil) -bencenosulfonamida (2.04 g, 7.49 mmol) en metanol (130 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.20 g) durante 1 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de hexano el compuesto del título como un sólido blanco. MS (ISP) 243,2 [(M+H)+]; pf 99°C. Ejemplo B.5 3-Amino-N-piridin-3-ilmetil-bencenosulfonamida a) La hidrogenación de una solución agitada de 3-nitro-N-piridin-3-ilmetil-bencenosulfonamida [CAS-No. 436095-43-1; comercialmente disponible] (1.42 g, 4.84 mmol) en metanol (90 ml) y THF (50 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.14 g) durante 2 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de acetato de etilo/hexano el compuesto del título (1.15 g, 90%) como un sólido amarillo claro. MS (ISP) 264.1 [ (M+H)+] ; pf 129°C. Ejemplo B.6 3-Amino-N-piridin-2-ilmetil-bencenosulfonamida a) La hidrogenación de una solución agitada de 3-nitro- N-piridin-2-ilmetil-bencenosulfonamida [CAS-No. 309726-30-5; comercialmente disponible] (1.37 g, 4.67 mmol) en metanol (140 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.14 g) durante 2 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de acetato de etilo/hexano el compuesto del título (1.16 g, 94%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 262.0 [(M-H)"]; pf 124°C. Ejemplo B.7 3-Amino-N- (2-piridin-4-il-etil) -bencenosulfonamida a) A una solución agitada de 4- (2-aminoetil) -piridina (1.21 g, 9.93 mmol) en dioxano (25 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo (2.0 g, 9.02 mmol) y trietilamina (1.38 ml, 9.93 mmol). La suspensión amarilla clara se agitó a temperatura ambiente durante 6h, se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (6 x 75 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (70 ml) , se secaron (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cristalización de metanol/hexano para producir 3-nitro-N- (2-piridin-4-il-etil) -bencenosulfonamida (1.63 g, 59%) como un sólido naranja. MS (ISP) 306.1 [(M-H)"]; pf 153°C. b) La hidrogenación de una solución agitada de 3-nitro-N- (2-piridin-4-il-etil) -bencenosulfonamida (1.52 g, 4.95 mmol) en metanol (95 ml) y THF (55 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.15 g) durante 4 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de acetato de etilo/hexano el compuesto del título como un sólido amarillo claro. MS (ISP) 276.0 [(M-H)-]; pf 138°C. Ejemplo B.8 3-Amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -benceno-sulfonamida a) A una solución agitada de 2-amino-2-metil-l-propanol (0.95 ml, 9.93 mmol) en dioxano (25 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo (2.0 g, 9.02 mmol) y trietilamina (1.38 ml, 9.93 mmol). La suspensión amarilla* clara se agitó a temperatura ambiente durante 6h, se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (3 x 75 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (70 ml) , se secaron (MgS0 ) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 1:1) para producir 3-nitro-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida (1.04 g, 42%) como un sólido amarillo claro. MS (ISP) 273.2 [(M-H)"]. b) La hidrogenación de una solución agitada de 3-nitro-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida (4.37 g, 15.9 mmol) en metanol (300 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.44 g) durante 2 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de acetato de etilo/hexano el compuesto del título (3.79 g, 97%) como un sólido blanco. MS (ISP) 243.2 [ (M-H)"] ; pf 96°C. Ejemplo B.9 3-Amino-N- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etil) -bencenosulfonamida a) A, una solución agitada de 2-amino-2-metil-l, 3-propanodiol (1.04 ml, 9.93 mmol) en dioxano (25 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 3-nitrobencenosulfonilo (2.0 g, 9.02 mmol) y trietilamina (1.38 ml, 9.93 mmol). La suspensión amarilla clara se agitó a temperatura ambiente durante 6h, se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con diclorometano (3 x 75 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 ml) y salmuera (70 ml) , se secaron (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/ acetato de etilo 1:1) para producir N- (2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etil) -3-nitro-benceno-sulfonamida (0.65 g, 25%) como un sólido blanco. MS (ISP) 289.1 [(M-H)"]; pf 116°C. b) La hidrogenación de una solución agitada de N-(2-hidroxi-1-hidroximetil-l-metil-etil) -3-nitro-bencenosulfon-amida (0.59 g, 2.03 mmol) en metanol (60 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.06 g) durante 2.5 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de acetato de etilo/hexano el compuesto del título (0.22 g, 42%) como un sólido naranja. MS (ISP) 259.3 [(M-H)"]; pf 129°C. Ejemplo B.10 3-Amino-4-cloro-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida a) A una solución agitada de 2-amino-2-metil-l-propanol (3.48 g, 39 mmol) en NaOH 1N (25 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 4-cloro-3-nitrobencenosulfonilo (5.0 g, 19.5 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16h, se vertió en salmuera (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 70 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (50 ml), se secó (MgS04) y se evaporó. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 1:4) y seguida cristalización de acetato de etilo/ heptano para producir 4-cloro-3-nitro- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (0.93 g, 15%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 307.0 [(M-H)"]; pf 119°C. b) Una mezcla de 4-cloro-3-nitro- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (0.89 g, 2.89 mmol), ditionito sódico (2.13 g, 10 mmol), agua (9 ml) y 2-metoxietanol (9 ml) se agitó a 100°C durante 2 h, se añadió agua adicional (6 ml) a 70°C y seguidamente se añadió HCl (37%, 6 ml) en un periodo de 5 min (evolución S02 ) . La mezcla de reacción se agitó a 70°C durante 20 min, se vertió en hielo/agua (50 ml) y se añadió carbonato sódico hasta que la solución llegó a ser básica. La solución se extrajo con acetato de etilo (3 x 70 ml), las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (50 ml) , se secaron (Na2S0 ) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cristalización de hexano/acetato de etilo para producir el compuesto del título (0,65 g, 81%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 277.1 [ (M-H)"] ; pf 108°C. Ejemplo B.ll 3-Amino-N- (2- idroxi-l, 1-dimetil-etil) -4-metil-benceno-sulfonamida a) A una solución agitada de 2-amino-2-metil-l-propanol (3.78 g, 42 mmol) en NaOH 1N (25 ml) se añadió a temperatura ambiente cloruro de 4-metil-3-nitrobenceno-sulfonilo (5.0 g, 21 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 6h, se vertió en salmuera (50 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 70 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (50 ml) , se secaron (MgS04) y se evaporaron. El producto bruto además se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (heptano/acetato de etilo 1:4) y seguida cristalización de acetato de etilo/heptano para producir (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -4-metil-3-nitro-bencenosulfonamida (1.5 g, 25%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 287,0 [(M-H)"]; pf 109°C. b) La hidrogenación de una solución agitada de (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -4-metil-3-nitro-bencenosulfonamida (1.46 g, 5.06 mmol) en metanol (50 ml) sobre carbono/paladio (10%, 0.15 g) durante 1.5 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración, evaporación y cristalización de MeOH/ dietil-éter/hexano el compuesto del título (1,15 g, 88%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 257.2 [(M-H)"]; pf 133°C. Ejemplo B.12 3-Amino-N- (2-dimetilamino-etil) -bencenosulfonamida La hidrogenación de una solución agitada de N-(2-dimetilamino-etil) -3-nitro-bencenosulfonamida [CAS-No. 117082-97-0] (1.44 g, 5.27 mmol) en metanol (145 ml) on carbon/paladio (10%, 0.14 g) durante 2.5 h a temperatura ambiente proporcionó después de la extracción del catalizador por filtración y evaporación el compuesto del título (1,25 g, 98%) como un líquido amarillo claro, que se usó sin más purificación. MS (ISP) 242,2 [(M-H)"]. Ejemplo B.13 3-Amino-N- (1-hidroximetil-ciclopentil) -benceno-sulfonamida Una mezcla de cloruro de 3-nitro-bencenosulfonil (0.89 g, 4 mmol) y (1-amino-ciclopentil) -metanol (0.46 g, 4 mmol) en diclorometano (4 ml) /solución sat. de bicarbonato sódico (4 ml) se agitó a 20°C durante 20 h. La mezcla se diluyó con diclorometano (20 ml) . Las capas se separaron y la capa orgánica se lavó con agua, se secó (Na2S0 ) y se evaporó al vacío. El residuo sólido se disolvió en etanol (20 ml) y se hidrogenó en presencia de paladio-carbón 5% (0.2 g) para dar el compuesto del título (0.64 g, 59%). Sólido blanco-crema. MS (ISP) 271.4 [(M+H)+]; pf 130-132°C. Ejemplo B.14 (S) - [1- (3-Amino-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il] -metanol Sometiendo cloruro de 3-nitro-bencenosulfonilo y L-prolinol de forma análoga al procedimiento descrito en el ejemplo B.13, se obtuvo el compuesto del título. Aceite amarillo pálido. MS (ISP) 257.3 [(M+H)+].

Síntesis de compuestos intermedios: ácidos pirazol-pirimidina carboxílicos (intermedios de fórmula VI) a partir de acetofenonas Algunos de los compuestos intermedios, por ejemplo los derivados de ácidos pirazol-pirimidina carboxílicos que pueden ser usados de conformidad con los procedimientos generales I y II están comercialmente disponibles. Sin embargo algunos de los intermedios indicados se han preparado a partir de acetofenonas de conformidad con los procedimientos como se esquematizan aquí después y a menos que se especifique lo contrario, esos compuestos son nuevos. La persona experta será capaz de preparar otros derivados de ácidos pirazol-pirimidina carboxílicos útiles en los procedimientos generales I y II teniendo en cuenta los siguientes ejemplos de preparación: Ejemplo C.l Ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico a) A una solución agitada de difluoroacetato de etilo (5.0 ml, 21 mmol) en terc-butil-metil-éter (30 ml) se añadió a temperatura ambiente una solución de metanolato sódico 5.4M en metanol (4.65 ml, 25 mmol) seguido por una solución de 4-trifluorometil-acetofenona (4.0 g, 21 mmol) comercial-mente disponible en terc-butil-metil-éter (10 ml) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 19 h, se vertió en hielo/agua (50 ml) , se acidificó con HCl 2N (40 ml) y se extrajo con dietiléter (2 x 100 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (2 x 50 ml) , se secaron (MgS0 ) y se evaporaron para dar 4, 4-difluoro-1- (4-trifluorometil-fenil) -butan-1, 3-diona bruto (5.87 g) como un líquido amarillo, que se usó sin más purificación. b) Una mezcla agitada de 3-amino-4-etoxicarbonilo-pirazol (3.38 g, 22 mmol) comercialmente disponible y 4,4-difluoro-1- (4-trifluorometil-fenil) -butan-1, 3-diona (5.8 g, 22 mmol) en ácido acético (45 ml) se calentó bajo condiciones de reflujo durante 1.5 h. La mezcla de reacción se evaporó y el producto bruto (sólido amarillo, 8.5 g, 22 mmol) se disolvió en una mezcla de KOH 2M en metanol (176.5 ml , 0.35 mol) y agua (85 ml) . La mezcla de reacción se agitó a 60°C durante 1,5 h, se vertió en hielo/agua (200 ml) , se acidificó con ácido sulfúrico 3N (pH = 4) y se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El precipitado se recogió por filtración y además se purificó por cristalización de dietiléter/metanol para dar el compuesto del título (4,51 g, 57%) como un sólido blanco-crema. MS (ISP) 356.1 [(M-H)"]; pf 261°C. Ejemplo C.2 Ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-trifluorometil-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido amarillo claro. MS (El) 374.9 [M] ; pf 248°C. Ejemplo C.3 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-cloro-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 322.2 [(M-H)"]; pf 232°C. Ejemplo C.4 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-cloro-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 340.0 [(M-H)"]; pf 238°C.

Ejemplo C.5 Ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fe-nil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-metil-4-trifluoro-acetofenona (ejemplo A.4) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 370.1 [(M-H)"]; pf 217°C. Ejemplo C.6 Ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-cloro-3-metil-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 354.0 [(M-H)"]; pf 243°C. Ejemplo C.7 Ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1,5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3,4-dicloro-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol omercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 356.0 [ (M-H)"] ; pf 263°C. Ejemplo C.8 Ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-metil-4-trifluoro-acetofenona (ejemplo A.4) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I . Sólido blanco-crema. MS (ISP) 388.1 [(M-H)"]; pf 250°C. Ejemplo C.9 Ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3,4-dicloro-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 374.1 [(M-H)"]; pf 264°C. Ejemplo CIO Ácido 5- [3- (2, 2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -4-trifluoro-acetofenona (Ejemplo A.6) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 471.9 [(M-H)"]; pf 264°C. Ejemplo C.ll Ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-etoxi-4-trifluoro-acetofenona (Ejemplo A.5) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I . Sólido blanco-crema. MS (ISP) 418.0 [(M-H)-]; pf 264°C. Ejemplo C.12 Ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-etoxi-4-trifluoro-acetofenona (Ejemplo A.5) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido amarillo. MS (ISP) 400.2 [(M-H)"]; pf 247°C.

Ejemplo C.13 Ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-cloro-3-metil-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol omercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 336.0 [(M-H)-]; pf 238°C. Ejemplo C.14 Ácido 7-Difluorometil-5- [3- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -4-tri-fluormetil-fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3- (2,2,2-trifluoroetoxi-4-trifluoro-acetofenona (Ejemplo A.6) y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I . Sólido blanco-crema. MS (ISP) 454.2 [(M-H)"]; pf 261°C. Ejemplo C.15 Ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-cloro- 4-trifluorometil-acetofenona [CAS-No. 129322-80-1] y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido rojo claro. MS (ISP) 390.2 [(M-H)"]; pf 216°C. Ejemplo C.16 Ácido 7-Difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-fluoro-4-trifluorometil-acetofenona comercialmente disponi-ble y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I . Sólido marrón claro. MS (ISP) 374.1 [(M-H)"]; pf 233°C. Ejemplo C.17 Ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-cloro-4-trifluorometil-acetofenona [CAS-No. 129322-80-1] y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 408.0 [(M-H)"]; pf 244°C. Ejemplo C.18 Ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3-fluoro-4-trifluorometil-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I . Sólido amarillo claro. MS (ISP) 392.0 [(M-H)"]; pf 212°C. Ejemplo C.19 Ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-trifluorometoxi-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido blanco. MS (ISP) 390.0 [(M-H)"]; pf 225°C. Ejemplo C.20 Ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de difluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 4-trifluorometoxi-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I . Sólido blanco-crema. MS (ISP) 372.1 [(M-H)"]; pf 231°C.

Ejemplo C.21 Ácido 5- (3, 4-Difluoro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de trifluoroacetato de etilo comercialmente disponible, 3,4-difluoro-acetofenona comercialmente disponible y 3-amino-4-etoxicarbonil-pirazol comercialmente disponible de conformidad con el procedimiento general I. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 342.0 [(M-H)"]; pf 274°C. Ejemplo C.22 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-car-boxílico a. Una mezcla de 3- (4-cloro-fenil) -3-oxo-propionato de etilo (18.1 g, 0.080 mol) y 5-amino-lH-pirazol-4-carboxilato de etilo (13.7 g, 0.088 mol) se agitó durante 3 h 160 °C . Se añadieron acetato de etilo (40 ml) y hexano (40 ml) sucesivamente a la mezcla fría y se continuó agitando a 0°C durante 0.5 h. Los cristales se aislaron por fitración y se trituraron durante 1.2 h con 0.2 N HCl (80 ml) . El sólido se filtró, se lavó con agua y se secó para dar 5-(4-cloro-fenil) -7-hidroxi-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (13.3 g, 52%). Sólido blanco. MS (ISN) 316.3 [(M-H)"]; pf 190-192°C. b. Una mezcla de 5- (4-cloro-fenil) -7-hidroxi-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxilato (9.53 g, 0.03 mol), oxicloruro de fósforo (11.0 ml, 0.12 mol), y N,N-dimetilanilina (1.3 ml, 0.01 mol) se agitó durante 2 h a 100°C. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se dividió entre agua y diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua, se secó (Na2S0 ) y se evaporó al vacío. El sólido resultante se cristalizó a partir de acetato de etilo/hexano para dar 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina (6.80 g, 67%). Sólido amarillo pálido, MS (ISP) 336.0 [(M+H)+]; pf 133-135°C. c. Una mezcla de 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina (0.34 g, 1.0 mmol), trietilamina (0.28 ml, 2.0 mmol), y paladio-carbón 5% (0.03 g) en etanol (60 ml) se agitó en an atmósfera de hidrógeno durante 12 min a 20°C. El catalizador se extrajo por filtración y la solución se evaporó. El residuo se dividió entre acetato de etilo y agua y la capa orgánica se secó (Na2S04) y se evaporó al vacío. El residuo se cristalizó a partir de acetato de etilo/ciclohexano para dar 5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (0.18 g, 59%). Sólido blanco-crema; MS (ISP) 301.9 [(M+H)+]. d. Una mezcla de 5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (0.12 g, 0.4 mmol) y una solución de hidróxido sódico 0.5 N (4 ml) en metanol (4 ml) se calentó hasta 70°C durante 2 h. La mezcla se enfrió, se diluyó con agua (8 ml) y se concentró al vacío. La solución acuosa se acidificó hasta pH 2 por la adición de HCl 3N. El precipitado se aisló por filtración, se lavó con agua, y se secó para dar ácido 5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (0.11 g, 100%). Sólido blanco-crema. MS (ISN) 272.3 [(M-H)"]; mp 309-311°C Ejemplo C.23 Ácido 5- (4-Trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico Sometiendo 3- (4-trifluoro-fenil) -3-oxo-propionato de etilo de forma análoga a los procedimientos descritos en el ejemplo C.22, etapas a-d, se obtuvo el compuesto del título. Sólido blanco. RMN (DMS0-d6): d 7.97/8.52 (2 d, 2 x 2H) , 7.98/9.41 (2 d, 2 x 1 H) , 8.63 (s, ÍH) , 12.46 (s, ÍH) ppm. Ejemplo C.24 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico A una solución de 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina (0.34 g, 1.0 mmol) y tetrakis (trifenilfosfin) -paladio (0.35 g, 0.3 mmol) en THF (15 ml) se añadió a 20°C una solución de dimetilzinc/tolueno 2 M (1.3 ml, 3.6 mmol) y la mezcla se llevó a reflujo en una atmósfera de argón durante 2 h. Después de la adición lenta a 0°C de solución acuosa sat. de cloruro de amonio (10 ml) , la mezcla se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se evaporó al vacío y el residuo cromatografiado en gel de sílice usando acetato de etilo/hexano (1:2 v/v) como eluyente para dar 5- (4-cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (0.15 g) como un sólido blanco. Esta materia se saponificó usando de forma análoga el procedimiento descrito en el ejemplo C.22, etapa d) , para dar el compuesto del título. Sólido blanco ; MS (ISN) 286.0 [ (M-H)"] ; pf 233-235°C. Ejemplo C.25 Ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico Sometiendo 3- (4-trifluoro-fenil) -3-oxo-propionato de etilo de forma análoga a los procedimientos descritos en el Ejemplo C.22, etapas a-b, y aplicando al producto resultante el procedimiento descrito en el ejemplo C.24, se ofreció el compuesto del título. Sólido blanco. MS(ISP) 320,3 [(M-H)"]; pf 244-245°C. Ejemplo C.26 Ácido 5-(4-Cloro-fenil)-7-etil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico A una solución de 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina (1.0 g, 3.0 mmol), tetrakis (trifenilfosfin) -paladio (0.35 g, 0.3 mmol) en THF (5 ml) a 20°C se añadió una solución de cloruro de etilzinc /THF 0.4 M (30 ml, 12 mmol; recientemente preparada agitando una mezcla de 6 ml de cloruro de etilmagnesio/THF y 24 ml de cloruro de zinc 0.5 M /THF durante 1 h a 0°C seguido por 1 h a 20°C) y la mezcla se llevó a reflujo en una atmósfera de argón durante 2 h. Después de la adición lenta a 0°C de solución acuosa sat. de cloruro de amonio (8 ml), la mezcla se dividió entre acetato de etilo y una solución de cloruro de sodio 10%. La capa orgánica se evaporó al vacío y el residuo cromatografiado en gel de sílice usando acetato de etilo/ ciciohexano (1:4 v/v) como eluyente para dar ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico de etilo (0.53 g, 54%) . Esta materia se saponificó usando de forma análoga el procedimiento descrito en el ejemplo C.22, etapa d) , para dar el compuesto del título. Sólido blanco; MS (ISN) 330,1 [ (M-H)"] ; pf 227°C. Ejemplo C.27 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico Sometiendo 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pi-rimidina de etilo de forma análoga al procedimiento descrito en el Ejemplo C.26, pero reemplazando la solución de cloruro de etilzinc/THF por una solución de cloruro de propilzinc/THF 0.4 M (recientemente preparada partir de cloruro de etilmagnesio y cloruro de zinc) , se obtuvo el compuesto del título. Sólido blanco. MS(ISN) 314.1 [(M-H)"]; pf 208°C.

Ejemplo C.28 Ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico A una solución de 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina (4.0 g, 12.0 mmol), tetrakis (trifenilfosfin)paladio (1.15 g, 1.0 mmol) en THF (20 ml) se añadió a 20°C una suspensión de cloruro de ciclopropilzinc /THF 0.25 M (ca.192 ml, 48 mol; recientemente preparada agitando una mezcla de 96 ml de bromuro de ciclopropilmagnesio/THF 0.5 M y 96 ml de 0.5 M cloruro de zinc/THF (96 ml) durante 1 h a 0°C seguido durante 1 h a 20°C) y la mezcla se llevó a reflujo en una atmósfera de argón durante 2.5 h. Después de la adición lenta a 0°C de solución acuosa sat. de cloruro de amonio (30 ml), la mezcla se dividió entre acetato de etilo y solución de cloruro de sodio 10%. La capa orgánica se evaporó al vacío y el residuo cromatografiado en gel de sílice usando acetato de etilo/ciclohexano (1:4 v/v) como eluyente para dar después de la cristalización a partir de acetato de etilo ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico de etilo (2.54 g, 62%) como un sólido blanco-crema, mp 141-143°C. Esta materia se saponificó usando de forma análoga al procedimiento descrito en el ejemplo C.22, etapa d) , para dar el compuesto del título. Sólido blanco-crema, MS (ISN) 312.3 [(M-H)"]; pf 242-243°C.

Ejemplo C.29 Ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico Sometiendo 3- (4-trifluoro-fenil) -3-oxo-propionato de etilo de forma análoga al procedimiento descrito en el ejemplo C.22, etapas a-b, y aplicando al producto resultante el procedimiento descrito en el ejemplo C.28, se obtuvo el compuesto del título. Sólido blanco-crema. MS (ISP) 346.3 [ (M-H)"] ; pf 233-235°C. Síntesis de compuestos de conformidad con la invención Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin limitar su alcance solo a estos ejemplos. Ejemplo 1 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pi-rimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 600.3 [(M+H)+]; pf 233°C.

Ejemplo 2 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Metoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-metoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico [CAS 333761-72-1; comercialmente disponible] y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 562.4 [ (M+H)+] ; pf 203°C. Ejemplo 3 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [l,5-a]piri-midina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II como sigue: a una solución agitada de un ácido pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (1.0 mmol) en THF (4 ml) se añadió a temperatura ambiente DMF (2 gotas) , la solución se enfrió hasta 0°C y se añadió cloruro de oxalilo(1.5 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3h y se evaporó para el secado. El precipitado se disolvió en piridina (6 ml) y, mientras se agitaba a temperatura ambiente, se añadió 4-dimetilaminopiridina (1 mmol) y se añadió un derivado de anilina (1 mmol) . Se permitió agitar la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16h, se evaporó para el secado y el producto bruto se purificó por cromatografía flash en gel de sílice (20 g, diclorometano/metanol) para producir el producto como un sólido amarillo claro, que además se purificó por cristalización a partir de metanol/hexano. MS (ISP) 580.1 [ (M-H)-] ; pf 221°C. Ejemplo 4 [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3- (pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 584.2 [(M+H)+]; pf 241°C.

Ejemplo 5 [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.3) y 3- (pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 550.2 [(M+H)+]; pf 252°C. Ejemplo 6 [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.3) y 3- (pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 532.2 [(M+H)+]; pf 227°C. Ejemplo 7 [3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.3) y 3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 561.5 [ (M+H)+] ; pf 147°C. Ejemplo 8 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.3) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo.

MS (ISP) 548.3 [(M+H)+]; pf 253°C. Ejemplo 9 [3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-tifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 579.2 [ (M+H)+] ; pf 195°C.

Ejemplo 10 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 566.1 [(M+H)+]; pf 144°C. Ejemplo 11 [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.5) y 3-(pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 580.0 [ (M+H)+] ; pf 226°C.

Ejemplo 12 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.5) y 3-(morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 595.2 [(M+H)+]; pf 261°C. Ejemplo 13 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 529.0 [ (M+H)+] ; pf 155°C. Ejemplo 14 [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3- (pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 564.3 [(M+H)+]; pf 230°C. Ejemplo 15 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-sarboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.6) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 580.2 [(M+H)+]; pf 251°C. Ejemplo 16 [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3,4- Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3, 4-dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.7) y 3- (pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 567.2 [(M+H)+]; pf 245°C.

Ejemplo 17 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.7) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 582.1 [(M+H)+]; pf 231°C. Ejemplo 18 (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3 -amino-N-etil-bencenosulfonamida [CAS 56445-08-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 556.0 [ (M+H)+] ; pf 207°C. Ejemplo 19 3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de 5- (3, 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.9) y 3- (pirrolidin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 91619-38-4; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 584.1 [(M+H)+]; pf 280°C. Ejemplo 20 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.9) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 601.3 [(M+H)+]; pf 239°C. Ejemplo 21 (3-dimetilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3 -amino-N/ N-dimetil-bencenosulfonamida [CAS 6274-18-6; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 558.3 [(M+H)+]; pf 210°C.

Ejemplo 22 [3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7-tifluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.6) y 3-(4-metil-piperazin-1-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 593.3 [(M+H)+]; pf 143°C. Ejemplo 23 [3- (4-metil-piperazine-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(3, 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3, 4-dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina- 3-carboxílico (ejemplo C.7) y 3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 595., 3 [ (M+H)+] ; pf 229°C. Ejemplo 24 [3- (4-metil-piperazine-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(3,4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico (ejemplo C.9) y 3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 613.3 [ (M+H)+] ; pf 181°C. Ejemplo 25 (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N-etil-bencenosulfonamida [CAS 56445-08-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 538.1 [ (M-H)-] ; pf 259°C. Ejemplo 26 (3-dimetilsulf moil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y S -amino-N/ N-dimetil-bencenosulfonamida [CAS 6274-18-6; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 540., 4 [(M+H)+]; pf 197°C.

Ejemplo 27 [3-(morfolin-4-sulfonil)-fenil] -amida del ácido 5-(3-Metil-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazol[1,5-a] -pirimidina-3-carboxilico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3-metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.8) y 3- (morfolin-4-sulfonil)-fenilamina [CAS 22184-97-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 614.4 [(M+H)+]; pf 272°C. Ejemplo 28 [3-(4-metil-piperazin-l-sulfonil)-fenil]-amida del ácido 5-(3-Metil-4-trifluorometil-fenil)-7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxilico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3-metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.8) y 3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 627.4 [(M+H)+]; pf 199°C. Ejemplo 29 [3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.5) y 3-(4-metil-piperazin-1-sulfonil) -fenilamina [CAS 436095-35-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 609.3 [(M+H)+]; pf 198°C. Ejemplo 30 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo CIO) y 3-(morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercial-mente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 642.2 [(M-H)"]; pf 235°C. Ejemplo 31 [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.12) y 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenilamina [CAS 22184-97-0; comercial-mente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 624.3 [(M-H)"]; pf 231°C.

Ejemplo 32 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.ll) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 572.1 [ (M-H)"] ; pf 253°C. Ejemplo 33 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.12) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 554.0 [(M-H)"]; pf 254°C. Ejemplo 34 (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- ( 3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.ll) y 3-amino-N-etil-bencenosulfonamida [CAS 56445-08-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 600.0 [ (M-H)"] ; pf 226°C. Ejemplo 35 (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C,12) y 3-amino -N-etil-bencenosulfonamida [CAS 56445-08-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 582.0 [ (M-H)"] ; pf 222°C. Ejemplo 36 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.5) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 524.0 [ (M-H)"] ; pf 252°C.

Ejemplo 37 ( 3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- ( 3-metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.8) y 3-sulfamoil-fenila ina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 542.1 [ (M-H)"] ; pf 245°C. Ejemplo 38 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.7) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 410.1 [ (M-H)-] ; pf 306°C. Ejemplo 39 (3-sulfamoil-fenil)-amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.9) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 528.0 [ (M-H)-] ; pf 302°C. Ejemplo 40 (3-sulfamoil-fenil)-amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 476.0 [ (M-H)-] ; pf 278°C. Ejemplo 41 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.6) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 510.2 [ (M+H)+] ; pf 275°C.

Ejemplo 42 (3-metilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carbox lico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C,l) y 3 -amino-N-metil-bencenosulfonamida [CAS 459434-40-3] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 524.1 [ (M-H)-] ; pf 255°C. Ejemplo 43 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir di ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.l) y 3 -amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 550.1 [(M-H)"]; pf 252°C. Ejemplo 44 (3-isopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N-isopropil-bencenosulfonamida [CAS 118837-66-4] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 552.0 [ (M-H"] ; pf 229°C. Ejemplo 45 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.l) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 510.2 [ (M-H)-] ; pf 258°C. Ejemplo 46 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino -N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 568.0 [(M-H"]; pf 232°C.

Ejemplo 47 ( 3 -met ilsulfamoil-f enil) -amida del ácido 7-Trif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4- trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3 -amino-N-metil-bencenosulf onamida [CAS 459434-40-3] de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo. MS (ISP) 542.0 [ (M-H) "] ; pf 232°C. Ejemplo 48 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Dif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxí lico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-dif luorometil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C. l) y 3 -metanosulf onil-f enilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo. MS (ISP) 511.4 [ (M+H)+] ; pf 251°C. Ejemplo 49 (3-isopropilsulf amoil-f enil) -amida del ácido 7- Trif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trif luorometil-5- ( 4-trif luorometil-f enil ) -pirazol [ 1 , 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ej emplo C . 2 ) y 3 -amino-N-isopropil -bencenosulfonamida [CAS 118837-66-4 ] de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo .

MS (ISP) 570,2 [(M-H)"]; pf 222°C. Ejemplo 50 (3-metanosulfonil-fenil)-amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.2) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 529.3 [(M+H)+]; pf 259°C. Ejemplo 51 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 494.0 [ (M-H)"] ; pf 260°C. Ejemplo 52 [3- (2, 2, 2-trifluoro-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3 -amino-N- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -bencenosulfonamida [síntesis: ver parte de derivados de alanina] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 592.0 [(M-H)"]; pf 257°C. Ejemplo 53 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 495.3 [(M+H)+]; pf 305°C. Ejemplo 54 [3- (2, 2, 2-trifluoro-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.l) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 610.0 [(M-H)"]; pf 259°C.

Ejemplo 55 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C,9) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 511.3 [(M+H)+]; pf 262°C. Ejemplo 56 ( 3-me anosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3 , 4-dicloro- fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.7) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 529.2 [ (M+H)+] ; pf 263°C. Ejemplo 57 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.5) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Light sólido marrón. MS (ISP) 525.2 [(M+H)+]; pf 261°C. Ejemplo 58 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.8) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 543.3 [(M+H)+]; pf 233°C. Ejemplo 59 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.8) y 3 -amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 582.0 [(M-H)"]; pf 201°C.

Ejemplo 60 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.9) y 3-amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 567.9 [(M-H)"]; pf 248°C. Ejemplo 61 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3 -amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 534.1 [ (M-H)"] ; pf 257°C. Ejemplo 62 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-tri luorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.6) y 3 -amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 548.1 [(M-H)"]; pf 244°C. Ejemplo 63 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.5) y 3-amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 564.2 [(M-H)"]; pf 199°C. Ejemplo 64 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3, 4-dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.7) y 3-amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 550.0 [(M-H)"]; pf 254°C.

Ejemplo 65 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina 3-carboxílico (ejemplo C.3) y 3 -amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 516.1 [ (M-H)"] ; pf 262°C. Ejemplo 66 (3-isobutilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3 -amino-N-isobutil-bencenosulfonamida [CAS 608523-95-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 584.1 [ (M-H)"] ; pf 205°C. Ejemplo 67 [3- (ciclopropilmetil-sulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-iV-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.2) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 582.1 [(M-H)"]; pf 234°C. Ejemplo 68 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.ll) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 573.2 [(M+H)+]; pf 215°C. Ejemplo 69 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.12) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 555.3 [(M+H)+]; pf 211°C.

Ejemplo 70 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.12) y 3-amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 594.1 [(M-H)"]; pf 213°C. Ejemplo 71 (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-( 3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.ll) y 3 -amino-N-ciclopropil-bencenosulfonamida [CAS 459434-39-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 612.2 [(M-H)"]; pf 225°C. Ejemplo 72 (3-isobutilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-iV-isobutil-bencenosulfonamida [CAS 608523-95-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 566.2 [ (M-H)"] ; pf 186°C. Ejemplo 73 [3- (ciclopropilmetil-sulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.2) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 564.2 [(M-H)"]; pf 238°C. Ejemplo 74 (3-fenilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino -N-fenil-bencenosulfonamida [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 586.2 [(M-H)-]; pf 228°C.

Ejemplo 75 (3-benzi1sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3 -amino-N-benzil-bencenosulfonamida [CAS No. 303780-52-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 600.1 [(M-H)-]; pf 230°C. Ejemplo 76 (3-fenilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N-fenil-bencenosulfonamida [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 604.0 [(M-H)-]; pf 258°C. Ejemplo 77 (3-benzilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N-benzil-bencenosulfonamida [CAS No. 303780-52-1] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 618.1 [ (M-H)"] ; pf 227°C. Ejemplo 78 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- [3- (2, 2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- [3- (2 , 2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo CÍO) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 626.1 [(M-H)"]; pf 233°C. Ejemplo 79 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- [3-(2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- [3- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.13) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 607.9 [(M-H)"]; pf 241°C.

Ejemplo 80 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- [3- (2,2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-[3- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo CIO) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (El) 626.3 [M] ; pf 227°C. Ejemplo 81 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-[3- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- [3- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluoro-metil-fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.13) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (El) 608.3 [M] ; pf 207°C.

Ejemplo 82 [3- (2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3 -amino-N- (2-hidroxi-etil) -bencenosulfonamida [CAS 436095-41-9] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 572.0 [(M-H)"]; pf 227°C. Ejemplo 83 [3- (2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2-hidroxi-etil) -bencenosulfonamida [CAS 436095-41-9] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 554.0 [(M-H)']; pf 231°C. Ejemplo 84 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.14) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (El) 491.1 [M] ; pf 264°C. Ejemplo 85 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-metil-4-cloro-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (Ejemplo C.14) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como clorhidrato] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 488.9 [(M-H)"]; pf 270°C. Ejemplo 86 (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-trifluorometanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 565.3 [(M+H)+]; pf 207°C.

Ejemplo 87 (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7- Trif luorometil- 5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3 -carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trif luorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ej emplo C .2 ) y 3-trif luorometanosulf onil- fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo . MS ( ISP) 583 .3 [ (M+H) +] ; pf 207°C . Ejemplo 88 {3- [ (piridin-4-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Dif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina- 3 -carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-dif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C, l) y 3-amino-N-piridin-4-ilmetil-bencenosulf onamida (ejemplo B, 3) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 601.2 [ (M-H) "] ; pf 221°C. Ejemplo 89 {3- [ (piridin-4-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N-piridin-4-ilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.3) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 619.2 [ (M-H)-] ; pf 251°C. Ejemplo 90 [3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxíliso El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -anilina [comercialmente disponible] de conformidad con él procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 541.4 [(M+H)+]; pf 205°C. Ejemplo 91 [3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -anilina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 559.4 [(M+H)+]; pf 237°C.

Ejemplo 92 (3-sulfamoilmetil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carbox lico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -anilina [CAS-Nr. 344750-15-8; preparado a partir de cloruro de 3-nitro-fenilmetano-sulfonilo comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 524.0 [ (M-H)-] ; mp 280°C. Ejemplo 93 (3-sulfamoilmetil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -anilina [CAS-Nr. 344750-15-8; preparado a partir de cloruro de 3-nitro-fenilmetano-sulfonilo comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 542.0 [ (M-H)-] ; pf 298°C.

Ej emplo 94 [3- (2, 2-dimetil-propilsulf amoil) -fenil] -amida del ácido 7-Dif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina- 3 -carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-dif luorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2 , 2-dimetil-propil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.4) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 580.3 [(M-H"]; pf 208°C. Ejemplo 95 ( 3 -tert-bu il sulf amoil-f enil) -amida del ácido 7- Dif luorometil- 5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxí lico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-dif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-iV-terc-butil-bencenosulfonamida [CAS 608523-94-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 566.2 [(M-H-]; pf 228°C. Ejemplo 96 [3- (2,2-dimetil-propilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2 , 2-dimetil-propil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.4) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 598.1 [(M-H-]; pf 231°C. Ejemplo 97 (3-tert-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-sarboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico ácido (ejemplo C.2) y 3 -amino-N-tert-butil-bencenosulfonamida [CAS 608523-94-0] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 584.1 [(M-H-]; pf 232°C. Ejemplo 98 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.15) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido marrón. MS (ISP) 543.9 [ (M-H)-] ; pf 272°C.

Ejemplo 99 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.16) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 528.0 [(M-H)-]; pf 262°C. Ejemplo 100 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- ( 3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.17) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 562.1 [ (M+H)+] ; pf 287°C. Ejemplo 101 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-fluororo-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.18) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 546.1 [(M+H)+]; pf 259°C. Ejemplo 102 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.15) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como clorhidrato] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido marrón claro. MS (ISP) 543.0 [(M+H)+]; pf 228°C. Ejemplo 103 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.16) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como clorhidrato] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido marrón claro. MS (ISP) 527.0 [(M+H)+]; pf 238°C.

Ejemplo 104 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxí ico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3 -cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.17) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como clorhidrato] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 561.1 [(M+H)+]; pf 268°C. Ejemplo 105 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-fluoruro-4-trifluorometi1-fenil)-7-trifluorometi1-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C,.18) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como clorhidrato] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 545.1 [(M+H)+]; pf 246°C. Ejemplo 106 {3- [ (piridin-3-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N-piridin-3-ilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.5) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 603.2 [ (M+H+] ; pf 256°C. Ejemplo 107 {3- [ (piridin-3-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N-piridin-3-ilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.5) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 619.2 [ (M-H"] ; pf 257°C. Ejemplo 108 {3- [ (piridin-2-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -.pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N-piridin-2-ilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.6) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 601.1 [ (M-H"] ; pf 208°C.

Ejemplo 109 {3- [ (piridin-2-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N-piridin-2-ilmetil-bencenosulfonamida (ejemplo B.6) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 619.3 [ (M-H"] ; pf 229°C. Ejemplo 110 [3- (2-piridxn-4-il-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2-piridin-4-il-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.7) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 615.3 [(M-H']; pf 238°C. Ejemplo 111 [3- (2-piridin-4-il-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2-piridin-4-il-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.7) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 633.0 [(M-H"]; pf 236°C. Ejemplo 112 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulf moil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido naranja. MS (ISP) 582.0 [(M-H"]; pf 232°C. Ejemplo 113 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 600.1 [ (M-H"] ; pf 227°C.

Ejemplo 114 (3-sulfamoil-fenil)-amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.20) y 3-sulfamoil-fenila ina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 526.2 [ (M-H)"] ; pf 231°C. Ejemplo 115 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.19) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 544.2 [ (M-H)"] ; pf 257°C. Ejemplo 116 ( 3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.20) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 527.2 [(M+H)+]; pf 223°C. Ejemplo 117 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.19) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como hidrocloruro] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 545.3 [(M+H)+]; pf 245°C. Ejemplo 118 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3,4-Difluoro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3 , 4-difluoro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C.21) y 3-sulfamoil-fenilamina [comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 498.2 [ (M+H)+] ; pf 275°C.

Ejemplo 119 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3, 4-Difluorofenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(3 , 4-difluoro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.21) y 3-metanosulfonil-fenilamina [comercialmente disponible como clorhidrato] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 497.1 [(M+H)+]; pf 256°C. Ejemplo 120 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 566.2 [ (M-H"] ; pf 271°C. Ejemplo 121 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.17) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo. MS (ISP) 634.0 [ (M-H"] ; pf 251°C. Ejemplo 122 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- [3- (2,2,2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- [3- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C,10) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 698.3 [(M-H"]; pf 251°C. Ejemplo 123 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-meti1-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.8) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 614.2 [(M-H"]; pf 230°C.

Ejemplo 124 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-( 3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico ácido (ejemplo C.ll) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 646.4 [ (M+H+] ; pf 268°C. Ejemplo 125 [3- (2-hidroxi-l,l-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3,4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3 , 4-dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidi-na-3-carboxílico (ejemplo C.9) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 599.8 [(M-H"]; pf 269°C. Ejemplo 126 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluoro-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.18) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 620.3 [ (M+H+] ; pf 221°C. Ejemplo 127 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.19) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1 , 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 618.3 [ (M+H+] ; pf 212°C. Ejemplo 128 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.3) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 550.1 [ (M+H+] ; pf 229°C.

Ejemplo 129 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.12) y 3-amino-N-(2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo claro. MS (ISP) 626.6 [(M-H"]; pf 250°C. Ejemplo 130 (4-metil-3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico (ejemplo C,l) y 3-amino-6-metil-bencenosulfonamida [CAS-No. 6973-09-7] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 526.2 [ (M+H+] ; pf 249°C. Ejemplo 131 (4-metil-3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7- trifluorometil- 5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]piri-midina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-6-metil-bencenosulfonamida [CAS-No. 6973-09-7] de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo. MS (ISP) 544.0 [ (M+H+] ; pf 297°C. Ejemplo 132 {3- [bis- (2-hidroxi-etil ) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Dif luorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3 -carboxí lico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-di f luorometil-5- ( 4-trif luorometil- fenil ) -pirazol [ 1 , 5-a] piri-midina-3 -carboxílico ( ej emplo C . l ) y N- ( 2 -hidroxi-l-hidroximetil-1-metil-etil ) -3-nitro-bencenosulf onamida [CAS-No. 6374-97-6; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II . Sólido amarillo. MS (ISP) 600.4 [ (M+H+] ; pf 208°C. Ejemplo 133 {3- [bis- (2-hidroxi-etil) -sulfamoil] -fenil}-amida del ácido 7-Trifluorome il-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y N- (2-hidroxi-l-hidroximetil-1-metil-etil) -3-nitro-bencenosulfonamida [CAS-No. 6374-97-6; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 618.4 [ (M+H+] ; pf 209°C. Ejemplo 134 [3- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] -pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1-hidroximetil-l-metil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.9) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 600.4 [ (M+H+] ; pf 246°C. Ejemplo 135 [3- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1-hidroximetil-l-metil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.9) de conformidad con el procedimiento general II Sólido amarillo. MS (ISP) 616.2 [(M-H"]; pf 248°C.

Ejemplo 136 ( 2 -met il-5-sulf amoil-f enil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trif luorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-4-metil-bencenosulf onami da [CAS-No. 6274-28-8; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 542,1 [(M-H"]; pf 310°C. Ejemplo 137 (2-metil-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-dif luorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-4-metil-bencenosulf onami da [CAS-No. 6274-28-8; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido marrón claro. MS (ISP) 524.0 [(M-H"]; pf 293°C. Ejemplo 138 (2-cloro-5-sulfamoil-f enil) -amida del ácido 7-Trif luorometil-5- (4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxilico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trif luorometil-5- (4-trif luorometil-f enil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-4-cloro-bencenosulfonamida [CAS-No. 29092-34-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 563.1 [(M-H"]; pf 300°C. Ejemplo 139 (2-cloro-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-4-cloro-bencenosulfonamida [CAS-No. 29092-34-0; comercialmente disponible] de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 545,1 [ (M-H"] ; pf 286°C. Ejemplo 140 [2-cloro-5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-4-cloro-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.10) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 634.0 [(M-H"]; pf 246°C.

Ejemplo 141 [2-cloro-5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-4-cloro-N- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo CIO) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 616.2 [ (M-H"] ; pf 234°C Ejemplo 142 [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -4-metil-bencenosulfonamida (ejemplo B.ll) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 614.2 [ (M-H"] ; pf 240°C Ejemplo 143 [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -4-metil-bencenosulfonamida (ejemplo B.ll) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo claro. MS (ISP) 596.1 [ (M-H"] ; pf 214°C. Ejemplo 144 [3- (2-dimetilamino-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.l) y 3-amino-N- (2-dimetilamino-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.12) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 583.4 [ (M+H+] ; pf 184°C Ejemplo 145 [3- (2-dimetilamino-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] -pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.2) y 3-amino-N- (2-dimetilamino-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.12) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 601.3 [ (M+H+] ; pf 224°C Ejemplo 146 [3- (1-hidroximetil-ciclopentilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y 3-amino-N- (1-hidroximetil-ciclopentil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.13) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo. MS (ISP) 594.0 [(M+H)+]; pf 253-255°C Ejemplo 147 [3- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.4) y (S) - [1- (3-amino-benceno-sulfonil) -pirrolidin-2-il] -metanol (ejemplo B.14) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 580.3 [(M+H)+]; pf 227-229 °C Ejemplo 148 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.22) y 3-amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 428.3 [(M+H)+]; pf 345 °C Ejemplo 149 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.22) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 427.4 [(M+H)+]; pf 258-260 °C Ejemplo 150 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.23) y 3 -amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISN) 460.1[ (M-H)-] ; pf 318-320°C Ejemplo 151 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.23) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 461.3 [(M+H)+]; pf 254-255 °C Ejemplo 152 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.24) y 3-amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 442.4 [(M+H)+]; pf 308-310°C Ejemplo 153 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.24) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 441.3 [(M+H)+]; pf 250-251°C Ejemplo 154 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.24) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 514.5 [(M+H)+]. Ejemplo 155 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.25) y 3 -amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 476.5 [(M+H)+]; pf 270-272°C. Ejemplo 156 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.25) y 3-metanosulfonil- fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 475.1 [(M+H)+]; pf 198-200°C Ejemplo 157 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.26) y 3-amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISN) 454.3 [(M-H)-]; pf 252-253°C Ejemplo 158 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.26) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 455.92 [(M+H) +]; pf 230-232 °C Ejemplo 159 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C,26) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 528.0 [(M+H)+]; pf 239-240 °C. Ejemplo 160 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.27) y 3-amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 470.5 [(M+H)+]; pf 252-254°C. Ejemplo 161 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol[l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.27) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 469.5 [(M+H)+]; pf 214-217°C Ejemplo 162 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.27) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 542.3 [(M+H)+]; pf 207-208 °C Ejemplo 163 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir de 5- (4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y 3-amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 468.5 [(M+H)+]. Ejemplo 164 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 467.4 [(M+H)+]; pf 235-238 °C. Ejemplo 165 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del 5- (4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 540.5 [ (M+H)+] .

Ejemplo 166 (3-terc-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol[l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y 3 -amino-N-terc-butil-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 524.5 [(M+H)+]; pf 238-239°C Ejemplo 167 [3- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y (S) - [1- (3-amino-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il] -metanol (ejemplo B.13) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido, pf 180-182°C Ejemplo 168 [3- (1-hidroximetil-ciclopentilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y 3-amino-N- (1-hidroximetil-ciclopentil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.13) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 566.3 [(M+H)+]; pf 255-257 °C Ejemplo 169 [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol[l,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 5-(4-cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.28) y 3-amino-N- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etil) -4-metil-bencenosulfonamida (ejemplo B.ll) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 554.3 [(M+H)+]. Ejemplo 170 (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.29) y 3-amino-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 502.3 [(M+H)+]; pf 249-250°C E emplo 171 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxxlico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.29) y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 501.3 [(M+H)+]; pf 231-234°C. Ejemplo 172 [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.29) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -bencenosulfonamida (ejemplo B.8) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 574.5 [(M+H)+]; pf 228-230°C Ejemplo 173 ( 3-tert-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.29) y 3 -amino-N-tert-butil-bencenosulfonamida de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 558.2 [(M+H)+]; pf 258-259°C Ejemplo 174 [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ácido 7-ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo C.29) y 3-amino-N- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etil) -4-metil-bencenosulfonamida (ejemplo B.ll) de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. Mp 232-233°C. Ejemplo 175 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del cloruro de 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carbonilo y 3-metanosulfonil-fenilamina de conformidad con el procedimiento general II. Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 461.3 [(M+H)+]; pf 253-255°C.

El material de partida se preparó de la siguiente manera : Cloruro de 7-Cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carbonilo Una mezcla de 5- (4-cloro-fenil) -7-hidroxi-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxilato de etilo (1.59 g, 5,0 mmol) (ejemplo C.22, etapa a) en sulfóxido de dimetilo (30 ml) /2N NaOH (10 ml) se calentó hasta 80 °C durante 1 h, formándose un precipitado blanco. Con adición de agua (100 ml) por encima de la mezcla enfriada se formó una solución clara que primero se lavó con dietiléter y seguidamente se acidificó hasta pH 2 mediante la adición de HCl 3N. El precipitado blanco se aisló por filtración y se secó para dar ácido 5- (4-cloro-fenil) -7-hidroxi-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carbonílico (1.44 g, 99%). Sólido blanco. MS (ISN) 288.0 [(M-H)']; pf 258°C. Esta materia se calentó junto con oxicloruro de fósforo (4.0 ml, 0.15 mol), y N,N-dimetilanilina (0.19 ml, 2 mmol) hasta 100°C durante 2 h. La mezcla se evaporó al vacío y el residuo se dividió entre agua y diclorometano. La fase orgánica se secó (Na2S0 ) y se evaporó al vacío para dar el compuesto bruto del título (1.6 g) como un sólido amarillo pálido.

Ejemplo 176 (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7- etoxi-pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico El compuesto del título se preparó agitando (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico (ejemplo 175) (46 mg) con una solución de metóxido sódico (11 mg) en metanol (1.5 ml) durante 2 h a 50 °C, seguido por precipitación del producto por la adición de agua (10 ml) . Sólido amarillo pálido. MS (ISP) 457.5 [(M+H)+]; mp 265°C Preparación de composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de la invención: Ejemplo I Comprimidos de la siguiente composición se producen de manera convencional : mg/Comprimido Principio activo 100 Lactosa en polvo 95 Almidón de maiz blanco 35 Polivinilpirrolidona 8 carboximetilalmidón sódico 10 Estereato de magnesio 2 Peso del comprimido 250 Ejemplo II Comprimidos de la siguiente composición se producen de manera convencional : mg/Comprimido Principio activo 200 Lactosa en polvo 100 Almidón de maiz blanco 64 Polivinilpirrolidona 12 Carboximetilalmidón sódico 20 Estereato de magnesio 4 Peso del comprimido 400 Ejemplo III Cápsulas de la siguiente composición se producen: mg/Cápsula Principio activo 50 Lactosa cristalina 60 Celulosa microcristalina 34 Talco 5 Estereato de magnesio 1 Peso del relleno de la cápsula 150 El principio activo que tiene un tamaño de partícula adecuado, la lactosa cristalina y la celulosa microcristalina se mezclan homogéneamente entre ellas, se tamiza y después se añade el talco y el estereato de magnesio. La mezcla final se rellena en cápsulas duras de gelatina de tamaño adecuado. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto de conformidad con la fórmula (I) caracterizado porque p es 0 o 1; R1 y R2 independientemente de cada uno pueden ser H; halógeno; alquilo inferior opcionalmente sustituido por alcoxilo inferior; alcoxilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más halógenos; o CF3; R3 es alquilo inferior; hidroxi-alquilo inferior; o NRaRb; Ra y Rb son independientemente seleccionados del grupo consistente en: H; alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más hidroxilo, fluoro, cicloalquilarilo, heteroarilo o NRcRd, en donde Rc y Rd se seleccionan independientemente de H o alquilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; o Ra y Rb pueden formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos; R4 es H, Cl, alcoxilo inferior, cicloalquilo o alquilo inferior recto que está opcionalmente sustituido por uno o más F; R5 es H; halógeno o alquilo inferior; así como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la excepción de los compuestos con las siguientes fórmulas : 7- (difluoro-metil) -5- (4-metilfenil) -N- [3- (4-morfolinil-sulfonil) fenil] -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxamida; 7- (difluoro-metil) -N- [3- (4-morfonlinilsulfonil) fenil] -5-fenil] -pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxamida; y 7- (difluoro-metil) -5- (4-metoxifenil) -N- [3- (4-morfoli-nilsulfonil) fenil] irazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxamida. 2. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 están independientemente seleccionados del grupo consistente en H, Cl, Me, CF3, MeO, EtO y CF3CH20-; y R3 , R4 , R5 y p son como se definen en la reivindicación 1 3. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: p es 0 o 1; R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo consistente en H; halógeno; alquilo inferior opcionalmente sustituido por alcoxilo inferior; alcoxilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más halógenos; o CF3; R3 se selecciona del grupo consistente en alquilo inferior; hidroxialquilo inferior; NRaR , en donde Ra y Rb son independientemente seleccionados del grupo consistente en: H; alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más fluoro, hidroxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o NRcRd, en donde Rc y Rd se seleccionan independientemente de H o alquilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; o Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno que están unidos a 4-morfolinilo; grupo 1-pirrolidinil o 1-piperazinil; R4 es H, ciclopropilo o alquilo recto inferior, que está opcionalmente sustituido por uno o más F; R5 es H; halógeno o alquilo inferior. 4. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R3 es alquilo inferior y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen en la reivindicación 3. 5. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el compuesto se selecciona a partir del grupo consistente en: (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3- carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluoro-metil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3- carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4- trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]piri-midina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- [3- (2,2,2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- [3- (2 , 2 , 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [ 1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico,• (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico ; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]piri-midina-3-carboxílico;: (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] iri-midina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Difluorofenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-metanosulfonil-fen l) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Cloro-5- (4-cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; y (3-metanosulfonil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metoxi-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico 6. El compuesto de fórmula I de conformidad con reivindicación 3, caracterizado porque R3 es hidroxi-alquilo inferior; y R1, R2, R4, R5 y p se definen como en la reivindicación 3. 1 , El- compuesto de fórmula I de conformidad -con la reivindicación 6, caracterizado porque el compuesto se selecciona a partir del grupo consistente en: (3-sulfamoilmetil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico y (3-sulfamoilmetil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico 8. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R3 es NRaRb; en donde R y Rb son seleccionados independientemente de: H; alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más hidroxi, fluoro, cicloalquilo, arilo, heteroaril o NRcRd, en donde Rc y Rd se seleccionan independientemente de H o alquilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen en la reivindicación 3. 9. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el compuesto se selecciona a partir del grupo consistente en: (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]piri-midina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- [3- (2 , 2 , 2-Trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- [3- (2,2, 2-trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-etanosulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-dimetilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (4-metil-piperazin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-etilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-dimetilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5-(4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-metilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-isopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]?irimidina-3-carboxílico; (3-metilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-isopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluoro-metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2 , 2 , 2-trifluoro-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2, 2, 2-trifluoro-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(3,4- Dicloro-fenil ) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxí-lico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-3-metil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-metil-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [ 1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3, 4-Dicloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-isobutilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (ciclopropilmetil-sulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-ciclopropilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-isobutilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (ciclopropilmetil-sulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-benzilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-fenilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-benzilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; ácido (3-trifluorometanosulfonil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2, 2-dimetil-propilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-tert-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2 , 2-dimetil-propilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico; (3-tert-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil- fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico ; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; {3- [ (piridin-3-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; {3- [ (piridin-3-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3 -carboxílico; {3- [ (piridin-2-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3 -carboxílico; {3- [ (piridin-2-ilmetil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-piridin-4-il-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-piridin-4-il-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3 -carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometoxi-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (3 , 4-Difluoro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Cloro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- [3- (2 , 2 , 2-Trifluoro-etoxi) -4-trifluorometil-fenil] -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Metil-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Etoxi-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1 , 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (3-Fluoro-4-trifluorometil-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l , 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Trifluorometoxi-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluoromet-i1-5- (3-etoxi-4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (4-metil-3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (4-metil-3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trif?uorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; {3- [bis- (2-hidroxi-etil) -sulfamoil] -fenil} -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; {3- [bis- (2-hidroxi-etil) -sulfamoil] -fenil}-amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l-hidroximetil-l-metil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (2-metil-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (2-metil-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxí1icc- (2-cloro-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (2-cloro-5-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [2-cloro-5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [2-cloro-5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico ; [5- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico; [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-dimetilamino-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-dimetilamino-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3 -carboxílico ; [3- (1-hidroximetil-ciclopentilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxílico ; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -pirazol [1, 5-a] irimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-metil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Metil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1 , 5-a] irimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-etil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-propil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3-.(2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; (3-terc-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxíli-co; [3- (1-hidroximetil-ciclopentilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico ; (3-sulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico,• [3- (2-hidroxi-1, 1-dimetil-etilsulfamoil) -fenil] -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; (3-tert-butilsulfamoil-fenil) -amida del ácido 7-Ciclopropil- 5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; y [5- (2-hidroxi-l, 1-dimetil-etilsulfamoil) -2-metil-fenil] -amida del ácido 7-Ciclopropil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico . 10. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R3 es 4-morfolinilo y R1, R2, R4, R5 y p son como se definen en la reivindicación 3. 11. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el compuesto se selecciona a partir del grupo consistente en: [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7- Trifluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7- Difluorometil-5- (4-trifluorometil-fenil) -pirazol [1,5-a] pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-difluorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a] pi imidina-3-carboxílico; [3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7-Difluorometil-5- ( 3 -metil -4 - tri fluorometil- fenil ) -pirazol [1, 5 -a ] pirimidina-3 -carboxí lico ; [ 3- (morfolin-4-sulfonil) -fenil ] -amida del ácido 5- (4-C loro- 3 -metil-fenil ) -7- trif luorometil-pirazol [1,5-a] pirimi-dina-3 -carboxí lico ; [ 3 - (morfolin-4-sulfonil ) -fenil ] -amida del ácido 5- (3 , 4-Dicloro-fenil) -7 -di f luorome til -pirazol [1,5-a] pirimidina- 3 -carboxí lico ; [ 3 - (morfolin- 4 - sul fonil )- fenil ] -amida del ácido 5-(3,4-Dicloro-fenil) -7- trifluorometil-pirazol [1,5-a] pirimidina- 3 -carboxílico ; [ 3 - (mor folin-4-sulfonil ) -fenil ] -amida del ácido 5-(3-Metil-4- trif luorometil-f enil ) -7-trif luorometil-pirazol [1, 5-a] irimidina- 3 -carboxí lico ; y [3- (morfolin-4-sulfonil ) -fenil] -amida del ácido 5-(3-Etoxi-4-tri f luorometil-fenil ) -7 - tri f luorometil-pirazol [1, 5 -a ]pirimidina-3 -carboxí lico. 12. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R3 es pirrolidina y R1 , R2 , R , R5 y p son como se definen en la reivindicación 3. 13. El compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el compuesto se selecciona a partir del grupo consistente en: [ 3- (?irrolidin-1-sulf onil ) -fenil ] -amida del ácido 7-Trif luorometil -5- ( 4- trif luorometil- fenil ) -pirazol [1, 5-a] pirimidina-3 -carboxí lico ; [3- (pirrolidin-1-sulf onil )- fenil ] -amida del ácido 5-(4-Cloro- fenil) -7-trifluorometil-pirazol [1, 5-a ] pirimidina- 3 -carboxí lico; [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 7- Dif luorometil-5- (3-metil-4-trif luorometil-fenil) -pirazol [1, 5-a] pir imidina- 3 -carboxí lico; y [3- (pirrolidin-1-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5-(4-Cloro-3-metil-f enil) -7-trif luorometil-pirazol [1, 5-a]pirimi-dina-3-carboxílico; [3- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-fenil) -7-trif luorometil-pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxílico; y [3- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-l-sulfonil) -fenil] -amida del ácido 5- (4-Cloro-f enil) -7-ciclopropil-pirazol [1, 5-a] pirimidina-3-carboxílico . 14. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1 como se define en la reivindicación 1, caracterizado porque el proceso comprende el etapa de reacción de un compuesto de fórmula VI con un compuesto de fórmula VII en donde R1 , R2 , R3 , R4 , R5 y p s on como s e de f inen en la reivindicación 1; para obtener el compuesto de fórmula I, y si se desea convertir el compuesto de fórmula I en su sal de adición farmacéuticamente aceptable. 15. Un compuesto caracterizado porque es preparado de conformidad con la reivindicación 14. 16. Una composición farmacéutica, caracterizada porque contiene un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la prevención o el tratamiento de una enfermedad o condición en que la activación de mGluR2 juegue un papel o esté implicada. 17. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque es para la prevención o el tratamiento de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos tales como psicosis, esquizofrenia, Enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficits de memoria y glioma. 18. Uso del compuesto de fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, incluyendo los compuestos con las siguientes fórmulas : 7- (difluoro-metil) -5- ( 4-metil fenil ) -N- [3- (4-morfolinil- sulfonil ) fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3 -carboxamida, ; 7- (dif luoro-metil) -N- [3- (4-morfonlinilsulfonil ) fenil] -5- feni 1] -pirazol [1, 5 -a] pirimidina- 3 -carboxamida ; y 7- (dif luoro-metil ) -5- ( 4 -metoxi fenil ) -N- [ 3 - ( 4-morfoli-nilsulfonil) fenil] -pirazol [1, 5-a]pirimidina-3-carboxamida ; para el tratamiento o prevención de una enfermedad o condición en que la activación de mGluR2 juega un papel o está implicada. 19. El uso de conformidad con cualquiera de la reivindicación 18 para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos que comprenden psicosis, esquizofrenia, Enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficits de memoria y glioma. 20. El uso del compuesto de fórmula I de conformidad con la reivindicación 18 para la elaboración de un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad o condición en que la activación de mGluR2 juega un papel o está implicada. 21. El uso de conformidad con la reivindicación 20 para el tratamiento y/o prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos comprendiendo psicosis, esquizofrenia, Enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, déficits de memoria y glioma.