[go: up one dir, main page]

RU2013114365A - Лечение инфаркта миокарда с использованием антагонистов tgf-бета - Google Patents

Лечение инфаркта миокарда с использованием антагонистов tgf-бета Download PDF

Info

Publication number
RU2013114365A
RU2013114365A RU2013114365/15A RU2013114365A RU2013114365A RU 2013114365 A RU2013114365 A RU 2013114365A RU 2013114365/15 A RU2013114365/15 A RU 2013114365/15A RU 2013114365 A RU2013114365 A RU 2013114365A RU 2013114365 A RU2013114365 A RU 2013114365A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tgf
antagonist
antibody
seq
myocardial infarction
Prior art date
Application number
RU2013114365/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2637088C2 (ru
Inventor
Джеффри И. АКИТА
Скот ЛОННИНГ
Ричард К. Мл. ГРЕГОРИ
Амелия Б. КУДЕЙ
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2013114365A publication Critical patent/RU2013114365A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2637088C2 publication Critical patent/RU2637088C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Abstract

1. Способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента, включающий введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда.2. Способ по п.1, где инфаркт миокарда является острым инфарктом миокарда.3. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 120 ч после начала ишемии миокарда.4. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 72 ч после начала ишемии миокарда.5. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 48 ч после начала ишемии миокарда.6. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 24 ч после начала ишемии миокарда.7. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 12 ч после начала ишемии миокарда.8. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают до выраженной инфильтрации макрофагами и мононуклеарными клетками ткани, пораженной инфарктом миокарда.9. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося нейтрофильной инфильтрацией ткани, пораженной инфарктом миокарда.10. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося некрозом ткани, пораженной инфарктом миокарда.11. Способ по п.1, где пациент представляет человека или млекопитающее, отличное от человека.12. Способ по п.1, где способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента является способом сохранения миокарда.13. Способ по п.1, где антагонист TGF-β может быть выбран из группы, состоящей из:(i) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β;(ii) рецептора TGF-β или его растворимого фрагмента;(iii) антител�

Claims (41)

1. Способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента, включающий введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда.
2. Способ по п.1, где инфаркт миокарда является острым инфарктом миокарда.
3. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 120 ч после начала ишемии миокарда.
4. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 72 ч после начала ишемии миокарда.
5. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 48 ч после начала ишемии миокарда.
6. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 24 ч после начала ишемии миокарда.
7. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 12 ч после начала ишемии миокарда.
8. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают до выраженной инфильтрации макрофагами и мононуклеарными клетками ткани, пораженной инфарктом миокарда.
9. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося нейтрофильной инфильтрацией ткани, пораженной инфарктом миокарда.
10. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося некрозом ткани, пораженной инфарктом миокарда.
11. Способ по п.1, где пациент представляет человека или млекопитающее, отличное от человека.
12. Способ по п.1, где способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента является способом сохранения миокарда.
13. Способ по п.1, где антагонист TGF-β может быть выбран из группы, состоящей из:
(i) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β;
(ii) рецептора TGF-β или его растворимого фрагмента;
(iii) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одним или более рецепторами TGF-β; и
(iv) антисмыслового олигонуклеотида или интерферирующей РНК.
14. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение соединения, которое способно избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β у пациента.
15. Способ по п.14, где соединение, способное избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β, представляет противовоспалительный препарат.
16. Способ по п.14, где соединение, способное избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β, представляет антагонист TGF-α.
17. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение пациенту ингибитора АСЕ.
18. Способ по п.17, где ингибитор АСЕ выбран из группы, состоящей из беназеприла, каптоприла, фозиноприла, моэксиприла, периндоприла, квинаприла, трансдолаприла, лизиноприла, эналаприла и рампарила.
19. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение пациенту антагониста ангиотензина II.
20. Способ по п.19, где антагонист ангиотензина II может быть выбран из группы, состоящей из эпросартана, телмисартана, лозартана, ирбесартана, олмесартана, кандесартана и валсартана.
21. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение бета-адренергического антагониста пациенту.
22. Способ по п.1, где бета-адренергической антагонист выбран из группы, состоящей из алпренолола, буциндолола, картеолола, карведиола, лабеталола, надолола, окспренолола, пенбутолола, пиндолола, пропранолола, соталола, тимолола, атенолола, бетаксолола, бизопролола, целипролола, эсмолола, метопролола и небиволола.
23. Способ по п.13, где антагонист TGF-β представляет антитело или фрагмент антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β.
24. Способ по п.23, где антитело или фрагмент антитела нейтрализует один или более человеческий TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3.
25. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
26. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:12) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
27. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:22) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
28. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
29. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:17) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
30. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:27) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.
31. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) и VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7).
32. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:12) и VL-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:17).
33. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:22) и VL-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:27).
34. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит набор CDR HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где указанный HCDR3 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:25.
35. Способ по п.34, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 VH-домена находятся в каркасной области тяжелой цепи зародышевой линии.
36. Способ по п.35, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 VH-домена находятся в каркасной области, которая содержит до 12 мутаций из аминокислотной последовательности зародышевой линии.
37. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит набор CDR LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где указанный LCDR3 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:30.
38. Способ по п.37, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 находятся в каркасной области тяжелой цепи зародышевой линии.
39. Способ по п.38, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 находятся в каркасной области, которая содержит до 5 мутаций из аминокислотной последовательности зародышевой линии.
40. Способ по п.24, где введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда включает введение дозы, составляющей примерно 1 мг на кг массы тела пациента.
41. Способ по п.24, где введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда включает введение дозы, составляющей примерно 5 мг на кг массы тела пациента.
RU2013114365A 2010-09-01 2011-09-01 Лечение инфаркта миокарда с использованием антагонистов tgf-бета RU2637088C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37931510P 2010-09-01 2010-09-01
US61/379,315 2010-09-01
PCT/US2011/001536 WO2012030394A1 (en) 2010-09-01 2011-09-01 Treatment of myocardial infarction using tgf - beta antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013114365A true RU2013114365A (ru) 2014-10-10
RU2637088C2 RU2637088C2 (ru) 2017-11-29

Family

ID=44654454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114365A RU2637088C2 (ru) 2010-09-01 2011-09-01 Лечение инфаркта миокарда с использованием антагонистов tgf-бета

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20130330352A1 (ru)
EP (1) EP2611831B1 (ru)
JP (2) JP6377348B2 (ru)
KR (1) KR101939965B1 (ru)
CN (1) CN103201292B (ru)
BR (1) BR112013004850B1 (ru)
CA (1) CA2809568C (ru)
CL (1) CL2013000586A1 (ru)
ES (1) ES2715177T3 (ru)
IL (1) IL225018A (ru)
MX (1) MX354535B (ru)
MY (1) MY165160A (ru)
NZ (2) NZ608813A (ru)
PH (1) PH12013500411A1 (ru)
PL (1) PL2611831T3 (ru)
RU (1) RU2637088C2 (ru)
SG (2) SG187953A1 (ru)
TR (1) TR201903101T4 (ru)
WO (1) WO2012030394A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120033299A (ko) * 2009-02-18 2012-04-06 코매트릭스 카디오바스컬라 인코포레이티드 심장 부정맥을 예방하기 위한 조성물 및 방법
DK2971048T3 (en) 2013-03-11 2019-02-25 Genzyme Corp CONSTRUCTED ANTI-TGF-BETA ANTIBODIES AND ANTI-BINDING BRAGMENTS
CN105658672A (zh) 2013-08-22 2016-06-08 阿塞勒隆制药公司 TGF-β受体II型变体及其用途
WO2016100233A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 The Regents Of The University Of California Cytotoxic molecules responsive to intracellular ligands for selective t cell mediated killing
US11253546B2 (en) 2014-12-15 2022-02-22 The Regents Of The University Of California Bispecific OR-gate chimeric antigen receptor responsive to CD19 and CD20
KR102824235B1 (ko) 2015-08-04 2025-06-25 악셀레론 파마 인코포레이티드 골수증식성 장애를 치료하기 위한 방법
CN108884155B (zh) * 2015-10-30 2022-12-06 加利福尼亚大学董事会 转化生长因子-β应答多肽及其使用方法
US9989543B2 (en) 2016-01-11 2018-06-05 Autotelic, Llc Composition, device, and method for detecting olmesartan and improving compliance in treating hypertension
US20170218040A1 (en) * 2016-02-02 2017-08-03 Julio A. Camarero Palao Proteolically resistant cyclotides with angiotensin 1-7 like activity
EP3496755A4 (en) * 2016-08-11 2020-03-11 Precithera, Inc. CONJUGATES OF TGF- ANTAGONISTS.
AU2018261131A1 (en) 2017-05-04 2019-11-07 Acceleron Pharma Inc. TGF-beta receptor type II fusion proteins and uses thereof
TW202334179A (zh) 2021-09-30 2023-09-01 日商肽夢想股份有限公司 胜肽

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5571714A (en) 1988-12-22 1996-11-05 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Monoclonal antibodies which bind both transforming growth factors β1 and β2 and methods of use
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
EP1137941B2 (en) 1998-12-10 2013-09-11 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7763580B2 (en) * 1999-01-05 2010-07-27 University Of Utah Research Foundation Methods for treating conditions associated with the accumulation of excess extracellular matrix
RU2386638C2 (ru) * 2004-03-31 2010-04-20 Дженентек, Инк. Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела
US20070014733A1 (en) * 2005-01-31 2007-01-18 O'donnell John P Hydroxylated nebivolol metabolites
WO2006086469A2 (en) * 2005-02-08 2006-08-17 Genzyme Corporation Antibodies to tgfbeta
CA2747251A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-29 Intermune, Inc. Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders
ITMI20110376A1 (it) 2011-03-10 2012-09-11 Wilic Sarl Aerogeneratore raffreddato a fluido

Also Published As

Publication number Publication date
CN103201292A (zh) 2013-07-10
RU2637088C2 (ru) 2017-11-29
PH12013500411A1 (en) 2022-03-30
US10633437B2 (en) 2020-04-28
JP2017193543A (ja) 2017-10-26
CN103201292B (zh) 2016-09-14
ES2715177T3 (es) 2019-06-03
NZ624382A (en) 2015-05-29
BR112013004850B1 (pt) 2020-04-07
TR201903101T4 (tr) 2019-03-21
CA2809568A1 (en) 2012-03-08
JP2013542179A (ja) 2013-11-21
MY165160A (en) 2018-02-28
AU2011296574A1 (en) 2013-03-21
JP6377348B2 (ja) 2018-08-22
SG10201506909PA (en) 2015-10-29
EP2611831A1 (en) 2013-07-10
CL2013000586A1 (es) 2013-08-30
US20170233465A1 (en) 2017-08-17
EP2611831B1 (en) 2018-12-12
MX354535B (es) 2018-03-09
US20130330352A1 (en) 2013-12-12
WO2012030394A1 (en) 2012-03-08
IL225018A (en) 2017-11-30
CA2809568C (en) 2019-06-11
PL2611831T3 (pl) 2019-05-31
BR112013004850A2 (pt) 2016-05-31
NZ608813A (en) 2014-11-28
KR101939965B1 (ko) 2019-01-18
SG187953A1 (en) 2013-03-28
AU2011296574B2 (en) 2015-12-03
KR20130111550A (ko) 2013-10-10
MX2013002390A (es) 2013-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013114365A (ru) Лечение инфаркта миокарда с использованием антагонистов tgf-бета
JP2013542179A5 (ru)
US20220133889A1 (en) Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
AU2004308749B2 (en) CD40 antibody formulation and methods
US10945994B2 (en) Combinations comprising a pyrrolidine-2,5-dione IDO1 inhibitor and an anti-body
AU2024202692A1 (en) TGFß1-binding immunoglobulins and use thereof
US20180371093A1 (en) Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
US20200040076A1 (en) Compositions and methods for modulating an immune response
TW202005985A (zh) 用雙特異性抗ＣＤ３ｘＭＵＣ１６抗體及抗ＰＤ－１抗體治療癌症的方法
JP2013542194A5 (ru)
KR102115203B1 (ko) 항-cd19 항체 및 질소 머스타드를 사용한 조합 요법
CN107921129B (zh) 组合及其用途
WO2021053490A1 (en) Use of high-affinity, ligand-blocking, humanized anti-t-cell immunoglobulin domain and mucin domain-3 (tim-3) igg4 antibody for the treatment of myelofibrosis
RU2007121707A (ru) Применение ранолазина в комбинации с по меньшей мере одним агентом совместного ремоделирования при лечении сердечной недостаточности
US20240317874A1 (en) Anti-ox40 monoclonal antibody and methods of use thereof
KR20230030636A (ko) 항-CD19 항체, 및 SIRPα-CD47 선천성 면역 체크포인트를 차단하는 폴리펩티드를 포함하는 항-종양 조합 요법
IL254335B (en) Isolated peptides derived from the dimerization regions of b7
EP4499093A2 (en) Ligand-payload conjugates
US20170369551A1 (en) METHODS OF TREATING IgA NEPHROPATHY AND HENOCH-SCHONLEIN PURPURA NEPHRITIS USING A B-CELL ACTIVATING FACTOR (BAFF) INHIBITOR
KR20200020918A (ko) 암 수술 후의 재발 및/또는 전이 억제제
EA047718B1 (ru) Способ модуляции сигнальных путей tigit и pd-1 с применением 1,2,4-оксадиазольных соединений