[go: up one dir, main page]

RU2013114365A - TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION USING TGF-BETA ANTAGONISTS - Google Patents

TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION USING TGF-BETA ANTAGONISTS Download PDF

Info

Publication number
RU2013114365A
RU2013114365A RU2013114365/15A RU2013114365A RU2013114365A RU 2013114365 A RU2013114365 A RU 2013114365A RU 2013114365/15 A RU2013114365/15 A RU 2013114365/15A RU 2013114365 A RU2013114365 A RU 2013114365A RU 2013114365 A RU2013114365 A RU 2013114365A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tgf
antagonist
antibody
seq
myocardial infarction
Prior art date
Application number
RU2013114365/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2637088C2 (en
Inventor
Джеффри И. АКИТА
Скот ЛОННИНГ
Ричард К. Мл. ГРЕГОРИ
Амелия Б. КУДЕЙ
Original Assignee
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн
Publication of RU2013114365A publication Critical patent/RU2013114365A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2637088C2 publication Critical patent/RU2637088C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Abstract

1. Способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента, включающий введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда.2. Способ по п.1, где инфаркт миокарда является острым инфарктом миокарда.3. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 120 ч после начала ишемии миокарда.4. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 72 ч после начала ишемии миокарда.5. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 48 ч после начала ишемии миокарда.6. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 24 ч после начала ишемии миокарда.7. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 12 ч после начала ишемии миокарда.8. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают до выраженной инфильтрации макрофагами и мононуклеарными клетками ткани, пораженной инфарктом миокарда.9. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося нейтрофильной инфильтрацией ткани, пораженной инфарктом миокарда.10. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося некрозом ткани, пораженной инфарктом миокарда.11. Способ по п.1, где пациент представляет человека или млекопитающее, отличное от человека.12. Способ по п.1, где способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента является способом сохранения миокарда.13. Способ по п.1, где антагонист TGF-β может быть выбран из группы, состоящей из:(i) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β;(ii) рецептора TGF-β или его растворимого фрагмента;(iii) антител�1. A method of reducing the adverse effects of myocardial infarction in a patient, comprising administering a TGF-β antagonist to the patient during the acute stage of myocardial infarction. The method of claim 1, wherein the myocardial infarction is an acute myocardial infarction. The method of claim 1, wherein administration of the TGF-β antagonist is started within 120 hours after the onset of myocardial ischemia. The method of claim 1, wherein administration of the TGF-β antagonist is started within 72 hours after the onset of myocardial ischemia. The method of claim 1, wherein administration of the TGF-β antagonist is started within 48 hours after the onset of myocardial ischemia. The method of claim 1, wherein administration of the TGF-β antagonist is started within 24 hours after the onset of myocardial ischemia. The method of claim 1, wherein administration of the TGF-β antagonist is started within 12 hours after the onset of myocardial ischemia. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started before expressed infiltration by macrophages and mononuclear cells of the tissue affected by myocardial infarction. The method of claim 1, wherein administration of a TGF-β antagonist is started during a period characterized by neutrophilic tissue infiltration affected by myocardial infarction. The method of claim 1, wherein administration of a TGF-β antagonist is started during a period characterized by tissue necrosis affected by myocardial infarction. The method of claim 1, wherein the patient is a human or non-human mammal. The method of claim 1, wherein the method of reducing the adverse effects of myocardial infarction in a patient is a method of preserving myocardium. The method of claim 1, wherein the TGF-β antagonist can be selected from the group consisting of: (i) an antibody or antibody fragment that specifically binds to one or more isoforms of TGF-β; (ii) a TGF-β receptor or its soluble fragment; (iii) antibodies�

Claims (41)

1. Способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента, включающий введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда.1. A method of reducing the adverse effects of myocardial infarction in a patient, comprising administering a TGF-β antagonist to the patient during an acute stage of myocardial infarction. 2. Способ по п.1, где инфаркт миокарда является острым инфарктом миокарда.2. The method according to claim 1, where the myocardial infarction is an acute myocardial infarction. 3. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 120 ч после начала ишемии миокарда.3. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started within 120 hours after the onset of myocardial ischemia. 4. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 72 ч после начала ишемии миокарда.4. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started within 72 hours after the onset of myocardial ischemia. 5. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 48 ч после начала ишемии миокарда.5. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started within 48 hours after the onset of myocardial ischemia. 6. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 24 ч после начала ишемии миокарда.6. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started within 24 hours after the onset of myocardial ischemia. 7. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают в течение 12 ч после начала ишемии миокарда.7. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started within 12 hours after the onset of myocardial ischemia. 8. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают до выраженной инфильтрации макрофагами и мононуклеарными клетками ткани, пораженной инфарктом миокарда.8. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started before the expressed infiltration by macrophages and mononuclear cells of the tissue affected by myocardial infarction. 9. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося нейтрофильной инфильтрацией ткани, пораженной инфарктом миокарда.9. The method according to claim 1, where the introduction of a TGF-β antagonist is started during a period characterized by neutrophilic tissue infiltration affected by myocardial infarction. 10. Способ по п.1, где введение антагониста TGF-β начинают во время периода, характеризующегося некрозом ткани, пораженной инфарктом миокарда.10. The method according to claim 1, where the administration of a TGF-β antagonist is started during a period characterized by tissue necrosis affected by myocardial infarction. 11. Способ по п.1, где пациент представляет человека или млекопитающее, отличное от человека.11. The method according to claim 1, wherein the patient is a human or non-human mammal. 12. Способ по п.1, где способ снижения неблагоприятных последствий инфаркта миокарда у пациента является способом сохранения миокарда.12. The method according to claim 1, where the method of reducing the adverse effects of myocardial infarction in a patient is a method of preserving myocardium. 13. Способ по п.1, где антагонист TGF-β может быть выбран из группы, состоящей из:13. The method according to claim 1, where the TGF-β antagonist can be selected from the group consisting of: (i) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β;(i) an antibody or antibody fragment that specifically binds to one or more isoforms of TGF-β; (ii) рецептора TGF-β или его растворимого фрагмента;(ii) a TGF-β receptor or soluble fragment thereof; (iii) антитела или фрагмента антитела, которое специфически связывается с одним или более рецепторами TGF-β; и(iii) an antibody or antibody fragment that specifically binds to one or more TGF-β receptors; and (iv) антисмыслового олигонуклеотида или интерферирующей РНК.(iv) an antisense oligonucleotide or an interfering RNA. 14. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение соединения, которое способно избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β у пациента.14. The method according to claim 1, where the method further comprises administering a compound that is capable of selectively restoring the desired TGF-β function in a patient. 15. Способ по п.14, где соединение, способное избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β, представляет противовоспалительный препарат.15. The method according to 14, where the compound is able to selectively restore the desired function of TGF-β, is an anti-inflammatory drug. 16. Способ по п.14, где соединение, способное избирательно восстанавливать требуемую функцию TGF-β, представляет антагонист TGF-α.16. The method of claim 14, wherein the compound capable of selectively restoring the desired function of TGF-β is a TGF-α antagonist. 17. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение пациенту ингибитора АСЕ.17. The method of claim 1, wherein the method further comprises administering an ACE inhibitor to the patient. 18. Способ по п.17, где ингибитор АСЕ выбран из группы, состоящей из беназеприла, каптоприла, фозиноприла, моэксиприла, периндоприла, квинаприла, трансдолаприла, лизиноприла, эналаприла и рампарила.18. The method according to 17, where the ACE inhibitor is selected from the group consisting of benazepril, captopril, fosinopril, moexipril, perindopril, quinapril, transdolapril, lisinopril, enalapril and ramparil. 19. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение пациенту антагониста ангиотензина II.19. The method according to claim 1, where the method further comprises administering to the patient an angiotensin II antagonist. 20. Способ по п.19, где антагонист ангиотензина II может быть выбран из группы, состоящей из эпросартана, телмисартана, лозартана, ирбесартана, олмесартана, кандесартана и валсартана.20. The method according to claim 19, where the angiotensin II antagonist can be selected from the group consisting of eprosartan, telmisartan, losartan, irbesartan, olmesartan, candesartan and valsartan. 21. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение бета-адренергического антагониста пациенту.21. The method according to claim 1, where the method further comprises administering a beta adrenergic antagonist to a patient. 22. Способ по п.1, где бета-адренергической антагонист выбран из группы, состоящей из алпренолола, буциндолола, картеолола, карведиола, лабеталола, надолола, окспренолола, пенбутолола, пиндолола, пропранолола, соталола, тимолола, атенолола, бетаксолола, бизопролола, целипролола, эсмолола, метопролола и небиволола.22. The method according to claim 1, where the beta-adrenergic antagonist is selected from the group consisting of alprenolol, bucindolol, cartolol, carvediol, labetalol, nadolol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol, atenolol, betaxolol, celolisol , esmolol, metoprolol and nebivolol. 23. Способ по п.13, где антагонист TGF-β представляет антитело или фрагмент антитела, которое специфически связывается с одной или более изоформами TGF-β.23. The method according to item 13, where the TGF-β antagonist is an antibody or antibody fragment that specifically binds to one or more isoforms of TGF-β. 24. Способ по п.23, где антитело или фрагмент антитела нейтрализует один или более человеческий TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3.24. The method of claim 23, wherein the antibody or antibody fragment neutralizes one or more human TGF-β1, TGF-β2, and TGF-β3. 25. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.25. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VH domain of PET1073G12 (SEQ ID NO: 2) with no more than 5 mutations or its antigen binding site. 26. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:12) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.26. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VH domain of PET1074B9 (SEQ ID NO: 12) with no more than 5 mutations or its antigen binding site. 27. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:22) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.27. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VH domain of PET1287A10 (SEQ ID NO: 22) with no more than 5 mutations or its antigen binding site. 28. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.28. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VL domain of PET1073G12 (SEQ ID NO: 7) with no more than 5 mutations or its antigen binding site. 29. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:17) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.29. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VL domain of PET1074B9 (SEQ ID NO: 17) with no more than 5 mutations or its antigennegative plot. 30. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VL-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:27) с не более 5 мутациями или его антигенсвязывающий участок.30. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VL domain of PET1287A10 (SEQ ID NO: 27) with no more than 5 mutations or its antigen binding site. 31. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) и VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7).31. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VH domain of PET1073G12 (SEQ ID NO: 2) and the VL domain of PET1073G12 (SEQ ID NO: 7). 32. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:12) и VL-домен PET1074B9 (SEQ ID NO:17).32. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VH domain of PET1074B9 (SEQ ID NO: 12) and the VL domain of PET1074B9 (SEQ ID NO: 17). 33. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит VH-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:22) и VL-домен PET1287A10 (SEQ ID NO:27).33. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains the VH domain of PET1287A10 (SEQ ID NO: 22) and the VL domain of PET1287A10 (SEQ ID NO: 27). 34. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит набор CDR HCDR1, HCDR2 и HCDR3, где указанный HCDR3 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:25.34. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains a set of CDRs HCDR1, HCDR2 and HCDR3, where the specified HCDR3 has an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 15 and SEQ ID NO: : 25. 35. Способ по п.34, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 VH-домена находятся в каркасной области тяжелой цепи зародышевой линии.35. The method according to clause 34, where HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the VH domain are in the frame region of the heavy chain of the germ line. 36. Способ по п.35, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 VH-домена находятся в каркасной области, которая содержит до 12 мутаций из аминокислотной последовательности зародышевой линии.36. The method according to clause 35, where HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the VH domain are in the frame region, which contains up to 12 mutations from the amino acid sequence of the germ line. 37. Способ по п.24, где антитело или фрагмент антитела содержит набор CDR LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где указанный LCDR3 имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:30.37. The method according to paragraph 24, where the antibody or antibody fragment contains a set of CDR LCDR1, LCDR2 and LCDR3, where the specified LCDR3 has an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20 and SEQ ID NO :thirty. 38. Способ по п.37, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 находятся в каркасной области тяжелой цепи зародышевой линии.38. The method according to clause 37, where LCDR1, LCDR2 and LCDR3 are in the frame region of the heavy chain of the germ line. 39. Способ по п.38, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 находятся в каркасной области, которая содержит до 5 мутаций из аминокислотной последовательности зародышевой линии.39. The method according to § 38, where LCDR1, LCDR2 and LCDR3 are in the frame region, which contains up to 5 mutations from the amino acid sequence of the germ line. 40. Способ по п.24, где введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда включает введение дозы, составляющей примерно 1 мг на кг массы тела пациента.40. The method according to paragraph 24, where the introduction of the TGF-β antagonist to the patient during the acute stage of myocardial infarction includes the introduction of a dose of approximately 1 mg per kg of body weight of the patient. 41. Способ по п.24, где введение антагониста TGF-β пациенту во время острой стадии инфаркта миокарда включает введение дозы, составляющей примерно 5 мг на кг массы тела пациента. 41. The method according to paragraph 24, where the introduction of a TGF-β antagonist to the patient during the acute stage of myocardial infarction includes the introduction of a dose of approximately 5 mg per kg of body weight of the patient.
RU2013114365A 2010-09-01 2011-09-01 Myocardial infarction treatment using tgf-beta antagonists RU2637088C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37931510P 2010-09-01 2010-09-01
US61/379,315 2010-09-01
PCT/US2011/001536 WO2012030394A1 (en) 2010-09-01 2011-09-01 Treatment of myocardial infarction using tgf - beta antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013114365A true RU2013114365A (en) 2014-10-10
RU2637088C2 RU2637088C2 (en) 2017-11-29

Family

ID=44654454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114365A RU2637088C2 (en) 2010-09-01 2011-09-01 Myocardial infarction treatment using tgf-beta antagonists

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20130330352A1 (en)
EP (1) EP2611831B1 (en)
JP (2) JP6377348B2 (en)
KR (1) KR101939965B1 (en)
CN (1) CN103201292B (en)
BR (1) BR112013004850B1 (en)
CA (1) CA2809568C (en)
CL (1) CL2013000586A1 (en)
ES (1) ES2715177T3 (en)
IL (1) IL225018A (en)
MX (1) MX354535B (en)
MY (1) MY165160A (en)
NZ (2) NZ608813A (en)
PH (1) PH12013500411A1 (en)
PL (1) PL2611831T3 (en)
RU (1) RU2637088C2 (en)
SG (2) SG187953A1 (en)
TR (1) TR201903101T4 (en)
WO (1) WO2012030394A1 (en)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120033299A (en) * 2009-02-18 2012-04-06 코매트릭스 카디오바스컬라 인코포레이티드 Compositions and methods for preventing cardiac arrhythmia
DK2971048T3 (en) 2013-03-11 2019-02-25 Genzyme Corp CONSTRUCTED ANTI-TGF-BETA ANTIBODIES AND ANTI-BINDING BRAGMENTS
CN105658672A (en) 2013-08-22 2016-06-08 阿塞勒隆制药公司 TGF-beta receptor type II variants and uses thereof
WO2016100233A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 The Regents Of The University Of California Cytotoxic molecules responsive to intracellular ligands for selective t cell mediated killing
US11253546B2 (en) 2014-12-15 2022-02-22 The Regents Of The University Of California Bispecific OR-gate chimeric antigen receptor responsive to CD19 and CD20
KR102824235B1 (en) 2015-08-04 2025-06-25 악셀레론 파마 인코포레이티드 Methods for treating myeloproliferative disorders
CN108884155B (en) * 2015-10-30 2022-12-06 加利福尼亚大学董事会 Transforming growth factor-beta responsive polypeptides and methods of use thereof
US9989543B2 (en) 2016-01-11 2018-06-05 Autotelic, Llc Composition, device, and method for detecting olmesartan and improving compliance in treating hypertension
US20170218040A1 (en) * 2016-02-02 2017-08-03 Julio A. Camarero Palao Proteolically resistant cyclotides with angiotensin 1-7 like activity
EP3496755A4 (en) * 2016-08-11 2020-03-11 Precithera, Inc. Tgf- antagonist conjugates
AU2018261131A1 (en) 2017-05-04 2019-11-07 Acceleron Pharma Inc. TGF-beta receptor type II fusion proteins and uses thereof
TW202334179A (en) 2021-09-30 2023-09-01 日商肽夢想股份有限公司 Peptide

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (en) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd Expression of hybrid antibody gene
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5571714A (en) 1988-12-22 1996-11-05 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Monoclonal antibodies which bind both transforming growth factors β1 and β2 and methods of use
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
EP1137941B2 (en) 1998-12-10 2013-09-11 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7763580B2 (en) * 1999-01-05 2010-07-27 University Of Utah Research Foundation Methods for treating conditions associated with the accumulation of excess extracellular matrix
RU2386638C2 (en) * 2004-03-31 2010-04-20 Дженентек, Инк. Humanised anti-tgf-beta-antibody
US20070014733A1 (en) * 2005-01-31 2007-01-18 O'donnell John P Hydroxylated nebivolol metabolites
WO2006086469A2 (en) * 2005-02-08 2006-08-17 Genzyme Corporation Antibodies to tgfbeta
CA2747251A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-29 Intermune, Inc. Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders
ITMI20110376A1 (en) 2011-03-10 2012-09-11 Wilic Sarl FLUID COOLED AIRBRUSHER

Also Published As

Publication number Publication date
CN103201292A (en) 2013-07-10
RU2637088C2 (en) 2017-11-29
PH12013500411A1 (en) 2022-03-30
US10633437B2 (en) 2020-04-28
JP2017193543A (en) 2017-10-26
CN103201292B (en) 2016-09-14
ES2715177T3 (en) 2019-06-03
NZ624382A (en) 2015-05-29
BR112013004850B1 (en) 2020-04-07
TR201903101T4 (en) 2019-03-21
CA2809568A1 (en) 2012-03-08
JP2013542179A (en) 2013-11-21
MY165160A (en) 2018-02-28
AU2011296574A1 (en) 2013-03-21
JP6377348B2 (en) 2018-08-22
SG10201506909PA (en) 2015-10-29
EP2611831A1 (en) 2013-07-10
CL2013000586A1 (en) 2013-08-30
US20170233465A1 (en) 2017-08-17
EP2611831B1 (en) 2018-12-12
MX354535B (en) 2018-03-09
US20130330352A1 (en) 2013-12-12
WO2012030394A1 (en) 2012-03-08
IL225018A (en) 2017-11-30
CA2809568C (en) 2019-06-11
PL2611831T3 (en) 2019-05-31
BR112013004850A2 (en) 2016-05-31
NZ608813A (en) 2014-11-28
KR101939965B1 (en) 2019-01-18
SG187953A1 (en) 2013-03-28
AU2011296574B2 (en) 2015-12-03
KR20130111550A (en) 2013-10-10
MX2013002390A (en) 2013-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013114365A (en) TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION USING TGF-BETA ANTAGONISTS
JP2013542179A5 (en)
US20220133889A1 (en) Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
AU2004308749B2 (en) CD40 antibody formulation and methods
US10945994B2 (en) Combinations comprising a pyrrolidine-2,5-dione IDO1 inhibitor and an anti-body
AU2024202692A1 (en) TGFß1-binding immunoglobulins and use thereof
US20180371093A1 (en) Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
US20200040076A1 (en) Compositions and methods for modulating an immune response
TW202005985A (en) Methods for treating cancer with bispecific anti-CD3xMUC16 antibodies and anti-PD-1 antibodies
JP2013542194A5 (en)
KR102115203B1 (en) Combination therapy with an anti-cd19 antibody and a nitrogen mustard
CN107921129B (en) Combinations and their uses
WO2021053490A1 (en) Use of high-affinity, ligand-blocking, humanized anti-t-cell immunoglobulin domain and mucin domain-3 (tim-3) igg4 antibody for the treatment of myelofibrosis
RU2007121707A (en) APPLICATION OF RANOLAZIN IN COMBINATION WITH AT LEAST ONE AGENT OF JOINT REMODELING IN THE TREATMENT OF HEART FAILURE
US20240317874A1 (en) Anti-ox40 monoclonal antibody and methods of use thereof
KR20230030636A (en) Anti-tumor combination therapy comprising an anti-CD19 antibody and a polypeptide that blocks the SIRPα-CD47 innate immune checkpoint
IL254335B (en) Isolated peptides derived from the b7 ligand dimer interface and uses thereof
EP4499093A2 (en) Ligand-payload conjugates
US20170369551A1 (en) METHODS OF TREATING IgA NEPHROPATHY AND HENOCH-SCHONLEIN PURPURA NEPHRITIS USING A B-CELL ACTIVATING FACTOR (BAFF) INHIBITOR
KR20200020918A (en) Inhibition of relapse and / or metastasis after cancer surgery
EA047718B1 (en) METHOD FOR MODULATION OF TIGIT AND PD-1 SIGNALING PATHWAYS USING 1,2,4-OXADIAZOLE COMPOUNDS