RU2012130411A

RU2012130411A - Фармацевтическая композиция, включающая растворяющую смесь и производное или аналог витамина d

Info

Publication number: RU2012130411A
Application number: RU2012130411/15A
Authority: RU
Inventors: Карстен ПЕТЕРССОН
Original assignee: Лео Фарма А/С
Priority date: 2009-12-22
Filing date: 2010-12-22
Publication date: 2014-01-27
Also published as: CN102770121A; WO2011076209A2; WO2011076209A3; NZ601001A; IL220517A; AU2010335656A1; HK1177696A1; EP2515866A2; AU2010335656B2; EP2515866B1; CA2785254A1; BR112012015437A2; US20130023501A1; RU2559084C2; JP5732471B2; CN102770121B; JP2013515020A; IL220517A0; MX2012007225A; ES2452872T3

Abstract

1. Стабильная при хранении по существу безводная местная композиция, включающая гомогенную смесь(a) терапевтически эффективного количества производного или аналога витамина D в растворенной форме;(b) растворяющую смесь, состоящую по существу из растворителя на основе сложного эфира жирной кислоты, вспомогательного растворителя на основе алкилового простого эфира жирного ряда и липофильного усилителя проникновения, выбранного из группы, состоящей из пирролидона или его производного, где указанная растворяющая смесь включена в композицию в количестве, которое достаточно для эффективного растворения указанного производного или аналога витамина D, и(c) по существу безводный фармацевтически приемлемый носитель.2. Композиция по п.1, где производное или аналог витамина D выбирают из группы, состоящей из кальципотриола, кальцитриола, такальцитола, максакальцитола, парикальцитола и альфакальцидола.3. Композиция по п.2, где аналог витамина D представляет собой кальципотриол или моногидрат кальципотриола.4. Композиция по любому из пп.1-3, где растворитель на основе сложного эфира жирной кислоты выбирают из группы, состоящей из глицериловых сложных эфиров, например, триглицеридов жирных кислот, изопропиловых сложных эфиров Cалкановых или алкеновых кислот, например, изопропилмиристата, изопропилпальмитата, изопропилизостеарата, изопропиллинолеата, изопропилмоноолеаат, или сложных эфиров пропиленгликоля, например, дипеларгоната пропиленгликоля, или их смесей.5. Композиция по п.4, где растворитель на основе сложного эфира жирной кислоты состоит по существу из триглицеридов средней длины цепи.6. Композиция по п.1, где всп

Claims

1. Стабильная при хранении по существу безводная местная композиция, включающая гомогенную смесь

(a) терапевтически эффективного количества производного или аналога витамина D в растворенной форме;

(b) растворяющую смесь, состоящую по существу из растворителя на основе сложного эфира жирной кислоты, вспомогательного растворителя на основе алкилового простого эфира жирного ряда и липофильного усилителя проникновения, выбранного из группы, состоящей из пирролидона или его производного, где указанная растворяющая смесь включена в композицию в количестве, которое достаточно для эффективного растворения указанного производного или аналога витамина D, и

(c) по существу безводный фармацевтически приемлемый носитель.

2. Композиция по п.1, где производное или аналог витамина D выбирают из группы, состоящей из кальципотриола, кальцитриола, такальцитола, максакальцитола, парикальцитола и альфакальцидола.

3. Композиция по п.2, где аналог витамина D представляет собой кальципотриол или моногидрат кальципотриола.

4. Композиция по любому из пп.1-3, где растворитель на основе сложного эфира жирной кислоты выбирают из группы, состоящей из глицериловых сложных эфиров, например, триглицеридов жирных кислот, изопропиловых сложных эфиров C_10-18 алкановых или алкеновых кислот, например, изопропилмиристата, изопропилпальмитата, изопропилизостеарата, изопропиллинолеата, изопропилмоноолеаат, или сложных эфиров пропиленгликоля, например, дипеларгоната пропиленгликоля, или их смесей.

5. Композиция по п.4, где растворитель на основе сложного эфира жирной кислоты состоит по существу из триглицеридов средней длины цепи.

6. Композиция по п.1, где вспомогательный растворитель на основе алкилового простого эфира жирного ряда представляет собой соединение общей формулы I, H(OCH₂C(R²)H)_xR¹, где R¹ представляет собой C_1-20 алкил с прямой или разветвленной цепью, где каждый R² по отдельности представляет собой водород или CH₃, и x представляет собой целое число 2-60.

7. Композиция по п.6, где вспомогательный растворитель на основе алкилового простого эфира жирного ряда представляет собой полиоксипропилен-15-стеариловый эфир, полиоксипропилен-11-стеариловый эфир, полиоксипропилен-14-бутиловый эфир, полиоксипропилен-10-цетиловый эфир, полиоксипропилен-3-миристиловый эфир, полиоксипропилен-5-цетет 20.

8. Композиция по п.1, где усилитель проникновения представляет собой N-алкилпиперидон, N-алкилпирролидон, такой как N-метилпирролидон, N-гидроксиалкилпирролидон, диметилацетамид, диметилсульфоксид или 2-пирролидон.

9. Композиция по п.1, где указанная растворяющая смесь (b) включена в композицию в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 15% по массе композиции, предпочтительно приблизительно 1-14% по массе, приблизительно 2-12% по массе или приблизительно 5-10% по массе, в таком как приблизительно 10% по массе композиции.

10. Композиция по п.1, где соотношение растворителя на основе сложного эфира жирной кислоты и вспомогательного растворителя на основе алкилового простого эфира жирного ряда и усилителя проникновения находится в диапазоне от приблизительно 40:25:35 до приблизительно 99:0,9:0,1.

11. Композиция по п.1, где соотношение растворителя на основе сложного эфира жирной кислоты и вспомогательного растворителя на основе алкилового простого эфира жирного ряда и усилителя проникновения находится в диапазоне от приблизительно 50:25:25 до приблизительно 75:10:15.

12. Композиция по п.1, где соотношение растворителя на основе сложного эфира жирной кислоты и вспомогательного растворителя на основе алкилового простого эфира жирного ряда и усилителя проникновения составляет приблизительно 60: 15: 25.

13. Композиция по п.1, включающая приблизительно 0,5-12% масс./масс., приблизительно 1-10% масс./масс., приблизительно 2-8% масс./масс., приблизительно 4-7 или приблизительно 5% масс./масс., или приблизительно 6% масс./масс. растворителя на основе сложного эфира жирной кислоты.

14. Композиция по п.1, включающая приблизительно 0,1-5% масс./масс., приблизительно 0,2-4% масс./масс., приблизительно 1-3% масс./масс. или приблизительно 1,2-2% масс./масс., такое как приблизительно 1,5% масс./масс. вспомогательного растворителя на основе алкилового простого эфира жирного ряда.

15. Композиция по п.1, включающая приблизительно 0,1-6% масс./масс., приблизительно 0,3-5% масс./масс., приблизительно 0,5-4% масс./масс. или приблизительно 1-3,5% масс./масс., приблизительно 2-3% масс./масс. или приблизительно 2,5% масс./масс..

16. Композиция по п.1, дополнительно включающая средство, предотвращающее раздражение.

17. Композиция по п.16, где средство, предотвращающее раздражение, представляет собой ментол, эвкалиптол или никотинамид.

18. Композиция по п.1, дополнительно включающая средство, нейтрализующее кислотные примеси или продукты разложения, присутствующие в композиции.

19. Композиция по п.18, где указанное средство представляет собой амин, такой как триэтаноламин, трометамол, моноэтаноламин или диэтаноламин.

20. Композиция по п.1, где носитель включает по меньшей мере один парафин, выбранный из парафинов, состоящих из углеводородов с длиной цепи от C₅ до C₆₀, с длиной цепи с пиками при C_14-16, C_18-22, C_20-22, C_20-26, C_28-40 и C_40-44 (как определено газовой хроматографией), или их смесей.

21. Композиция по п.1, дополнительно включающая увеличивающий вязкость ингредиент.

22. Композиция по п.21, где увеличивающий вязкость ингредиент представляет собой воск.

23. Композиция по п.1, дополнительно включающая кремнийорганический воск или летучее силиконовое масло.

24. Композиция по п.23, где летучее силиконовое масло представляет собой циклометикон или диметикон.

25. Композиция по п.1, включающая приблизительно 0,001-0,5 мг/г, предпочтительно приблизительно 0,002-0,25 мг/г, в частности 0,005-0,05 мг/г производного или аналога витамина D.

26. Композиция по п.1, включающая

0,003-0,008% масс./масс. кальципотриола (в форме моногидрата),

5-8% масс./масс. триглицеридов средней длины цепи,

1-3% масс./масс. N-метилпирролидона,

1-2% масс./масс. полиоксипропилен-15-стеарилового простого эфира,

80-90% масс./масс. парафинового носителя.

27. Композиция по п.1, дополнительно включающая один или более дополнительных терапевтически активных компонентов.

28. Композиция по п.27, где указанные дополнительные активные компоненты выбирают из группы, состоящей из противовоспалительных лекарственных средств, таких как кортикостероиды, такие как бетаметазон и его сложные эфиры, например, валерат или дипропионат, клобетазол или его сложные эфиры, такие как пропионат, гидрокортизон или его сложные эфиры, такие как ацетат; нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как напроксен, индометацин, диклофенак, ибупрофен, дексибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, пироксикам, теноксикам, лорноксикам или набуметон, ингибитор фосфодиэстеразы 4 или ингибиторы MAP p38 киназы.

29. Композиция по п.1 для применения для лечения дерматологического заболевания или состояния.

30. Композиция по п.29, где дерматологическое заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из псориаза, ладонно-подошвенного пустулеза, ихтиоза, розовых угрей, дерматита и акне.