[go: up one dir, main page]

RU2012121875A - Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения - Google Patents

Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012121875A
RU2012121875A RU2012121875/10A RU2012121875A RU2012121875A RU 2012121875 A RU2012121875 A RU 2012121875A RU 2012121875/10 A RU2012121875/10 A RU 2012121875/10A RU 2012121875 A RU2012121875 A RU 2012121875A RU 2012121875 A RU2012121875 A RU 2012121875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
monoclonal antibody
acid sequence
antibody
epitope
amino acid
Prior art date
Application number
RU2012121875/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2616868C2 (ru
Inventor
Ронг-Хва ЛИН
Леевен ЛИН
Ших-Йао ЛИН
Шу-Хуа ЛИ
Original Assignee
Биоэллаенс К.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоэллаенс К.В. filed Critical Биоэллаенс К.В.
Publication of RU2012121875A publication Critical patent/RU2012121875A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2616868C2 publication Critical patent/RU2616868C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007Carcino-embryonic Antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, которое специфично связывается с эпитопом на CD43 или CEA, экспрессируемом негематопоэтическими злокачественными клетками, но специфично не связывается с CD43, экспрессируемым лейкоцитом или клеткой Jurkat, и которое способно индуцировать апоптоз негематопоэтической злокачественной клетки после связывания с эпитопом на клеточной поверхности негематопоэтической злокачественной клетки в отсутствие цитотоксичного конъюгирования и иммунной эффекторной функции, где эпитоп содержит углевод, и связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру Le, структуру Le-лактоза, структуру LNDFH II или структуру LNT.2. Моноклональное антитело по п.1, где эпитоп содержит фукозу.3. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру Le.4. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру Le-лактоза.5. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру LNDFH II.6. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру LNT.7. Моноклональное антитело по п.1, где антитело распознает конформационный эпитоп на внеклеточном домене CD43 или CEA, экспрессированном негематопоэтической злокачественной клеткой, при этом конформационный эпитоп содержит структуру, имеющую физические и химические свойства, эквивалентные свойствам структуры, образованной трипептидом N'-Trp-Pro-Ile-C'.8. Моноклональное антитело по п.1, где антитело связывается с полипептидом, содержащим аминокислот�

Claims (34)

1. Моноклональное антитело, которое специфично связывается с эпитопом на CD43 или CEA, экспрессируемом негематопоэтическими злокачественными клетками, но специфично не связывается с CD43, экспрессируемым лейкоцитом или клеткой Jurkat, и которое способно индуцировать апоптоз негематопоэтической злокачественной клетки после связывания с эпитопом на клеточной поверхности негематопоэтической злокачественной клетки в отсутствие цитотоксичного конъюгирования и иммунной эффекторной функции, где эпитоп содержит углевод, и связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру Lea, структуру Lea-лактоза, структуру LNDFH II или структуру LNT.
2. Моноклональное антитело по п.1, где эпитоп содержит фукозу.
3. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру Lea.
4. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру Lea-лактоза.
5. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру LNDFH II.
6. Моноклональное антитело по п.1, где связывание антитела с эпитопом ингибируется углеводом, содержащим структуру LNT.
7. Моноклональное антитело по п.1, где антитело распознает конформационный эпитоп на внеклеточном домене CD43 или CEA, экспрессированном негематопоэтической злокачественной клеткой, при этом конформационный эпитоп содержит структуру, имеющую физические и химические свойства, эквивалентные свойствам структуры, образованной трипептидом N'-Trp-Pro-Ile-C'.
8. Моноклональное антитело по п.1, где антитело связывается с полипептидом, содержащим аминокислотную последовательность N'-Trp-Pro-Ile-C' на N-конце полипептида.
9. Моноклональное антитело по п.1, где антитело конкурирует с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, за связывание с эпитопом, присутствующим на клеточной поверхности негематопоэтической злокачественной клетки.
10. Моноклональное антитело по п.1, где антитело конкурирует с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, за связывание с эпитопом, присутствующим на клеточной поверхности негематопоэтической злокачественной клетки.
11. Моноклональное антитело по п.1, где антитело конкурирует с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, за связывание с эпитопом, присутствующим на клеточной поверхности негематопоэтической злокачественной клетки.
12. Моноклональное антитело по п.1, где антитело представляет собой гуманизированное антитело.
13. Моноклональное антитело по п.1, где антитело представляет собой химерное антитело.
14. Моноклональное антитело по п.1, где антитело представляет собой антитело человека.
15. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.
16. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
17. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.
18. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
19. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
20. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
21. Моноклональное антитело по п.1, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
22. Моноклональное антитело по п.1, где негематопоэтической злокачественной клеткой является злокачественная клетка прямой и ободочной кишки или желудка.
23. Клетка, которая продуцирует моноклональное антитело по п.1.
24. Композиция, содержащая моноклональное антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую моноклональное антитело по п.1.
26. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую моноклональное антитело по п.1.
27. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.26.
28. Способ лечения негематопоэтической злокачественной опухоли у индивидуума, имеющего злокачественную опухоль, включающий введение индивидууму эффективного количества композиции, содержащей одно или несколько моноклональных антител по п.1, при этом одно или несколько антител связываются со злокачественными клетками индивидуума.
29. Способ по п.28, в котором негематопоэтической злокачественной опухолью является колоректальный рак или рак желудка.
30. Способ по п.28, в котором моноклональное антитело конъюгировано с цитотоксином.
31. Способ лечения негематопоэтической злокачественной опухоли у индивидуума, включающий введение индивидууму определенного количества одного или нескольких моноклональных антител по п.1, и определенного количества другого противоопухолевого средства, при этом одно или несколько антител связываются со злокачественными клетками индивидуума, и тем самым моноклональное антитело и противоопухолевое средство в сочетании обеспечивают эффективное лечение злокачественной опухоли у индивидуума.
32. Способ по п.31, в котором негематопоэтической злокачественной опухолью является колоректальный рак или рак желудка.
33. Способ по п.31, в котором противоопухолевым средством является химиотерапевтическое средство.
34. Набор, содержащий фармацевтическую композицию, содержащую моноклональное антитело по п.1, и инструкции по введению эффективного количества фармацевтической композиции индивидууму для лечения негематопоэтической злокачественной опухоли.
RU2012121875A 2006-06-07 2012-05-25 Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения RU2616868C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81185006P 2006-06-07 2006-06-07
US60/811,850 2006-06-07

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152332/10A Division RU2461572C2 (ru) 2006-06-07 2007-06-07 Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012121875A true RU2012121875A (ru) 2013-11-27
RU2616868C2 RU2616868C2 (ru) 2017-04-18

Family

ID=38832425

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152332/10A RU2461572C2 (ru) 2006-06-07 2007-06-07 Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения
RU2012121875A RU2616868C2 (ru) 2006-06-07 2012-05-25 Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152332/10A RU2461572C2 (ru) 2006-06-07 2007-06-07 Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения

Country Status (19)

Country Link
US (4) US7674605B2 (ru)
EP (1) EP2044120B1 (ru)
JP (4) JP5313886B2 (ru)
KR (2) KR101510753B1 (ru)
CN (2) CN101516912B (ru)
AU (1) AU2007258473B2 (ru)
BR (1) BRPI0712850A8 (ru)
CA (1) CA2652703C (ru)
DK (1) DK2044120T3 (ru)
ES (1) ES2718952T3 (ru)
HU (1) HUE043255T2 (ru)
IL (2) IL195098B (ru)
MX (1) MX2008015049A (ru)
NZ (1) NZ572561A (ru)
RU (2) RU2461572C2 (ru)
SG (2) SG172684A1 (ru)
TW (1) TWI429658B (ru)
WO (1) WO2007146172A2 (ru)
ZA (1) ZA200809535B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0712850A8 (pt) * 2006-06-07 2018-05-02 Bioalliance Cv anticorpos que reconhecem um epitopo contendo carboidrato em cd-43 e cea expressados em células cancerígenas e métodos de uso dos mesmos
EP2185198B1 (en) 2007-08-02 2015-01-14 Gilead Biologics, Inc. Lox and l0xl2 inhibitors and uses thereof
BRPI0820452A2 (pt) * 2007-12-18 2015-06-16 Bioalliance Cv Anticorpos que reconhecendo um epítopo contendo um carboidrato em cd-43 e cea expressos em células cancerosas e métodos de uso dos mesmos.
US9107935B2 (en) 2009-01-06 2015-08-18 Gilead Biologics, Inc. Chemotherapeutic methods and compositions
SG175716A1 (en) * 2009-05-07 2011-12-29 Novozymes Biopharma Dk As Method of controlling o-linked glycosylation of antibodies
EP2427486B1 (en) 2009-05-07 2015-02-25 Novozymes Biopharma DK A/S Method for purifying albumin
CA2776144C (en) * 2009-09-29 2020-10-27 Fraunhofer Usa, Inc. Influenza hemagglutinin antibodies, compositions, and related methods
CA2803937A1 (en) 2010-06-30 2012-01-05 Mount Sinai Hospital Reagents and methods for diagnosing conditions associated with hydroxylated hif 1-a
JP5315495B2 (ja) * 2010-09-28 2013-10-16 積水化学工業株式会社 抗ヒトccr7抗体、ハイブリドーマ、核酸、ベクター、細胞、医薬組成物、並びに、抗体固定化担体
KR101364172B1 (ko) * 2011-01-12 2014-02-17 서울대학교산학협력단 원숭이 cd43에 특이적인 단일클론항체 및 이를 생산하는 융합세포주
WO2012154983A2 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-pax8 antibodies
SG11201405130UA (en) 2012-02-24 2014-11-27 Stemcentrx Inc Anti sez6 antibodies and methods of use
US10316103B1 (en) 2012-03-30 2019-06-11 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies
AU2013243560A1 (en) 2012-04-02 2014-10-23 Gundersen Lutheran Health System, Inc. Reagents, methods, and kits for the classification of cancer
EP2900265B1 (en) 2012-09-27 2018-05-30 Biocare Medical, LLC Anti-uroplakin ii antibodies systems and methods
DK2839860T3 (da) 2012-10-12 2019-06-17 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
US10429390B2 (en) 2012-12-18 2019-10-01 Biocare Medical, Llc Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer
MX379355B (es) 2012-12-21 2025-03-11 Altrubio Inc Enlazadores autodestructivos hidrofilos y conjugados de los mismos.
ES2720483T3 (es) 2013-02-28 2019-07-22 Biocare Medical Llc Sistemas y procedimientos de anticuerpos anti p40
ES2687439T3 (es) 2013-03-13 2018-10-25 Medimmune Limited Pirrolobenzodiazepinas y conjugados de las mismas
US9816997B2 (en) 2013-10-03 2017-11-14 Biocare Medical, Llc Anti-SOX10 antibody systems and methods
CN106062002B (zh) 2013-12-17 2021-05-04 埃姆医疗有限公司 抵抗骨髓增生障碍或淋巴组织增生障碍的手段和方法
SG11201610620UA (en) 2014-06-20 2017-01-27 Bioalliance Cv Anti-folate receptor aplha (fra) antibody-drug conjugates and methods of using thereof
WO2016026143A1 (en) * 2014-08-22 2016-02-25 Huiru Wang Saccharide-based biomarkers and therapeutics
CN106687141A (zh) 2014-09-10 2017-05-17 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其缀合物
UY36449A (es) 2014-12-19 2016-07-29 Novartis Ag Composiciones y métodos para anticuerpos dirigidos a bmp6
EP3313870B1 (en) 2015-06-24 2020-06-03 Aimm Therapeutics B.V. Aml antigens and uses thereof
JP6758388B2 (ja) * 2015-10-12 2020-09-23 アプロゲン・ケーアイシー・インコーポレイテッドAprogen Kic Inc. 抗−cd43抗体およびその癌治療用途
AU2017206074B2 (en) 2016-01-08 2023-09-07 Altrubio Inc. Tetravalent anti-PSGL-1 antibodies and uses thereof
JP7231411B2 (ja) 2016-06-15 2023-03-01 ノバルティス アーゲー 骨形成タンパク質6(bmp6)の阻害剤を使用して疾患を処置する方法
CN107663240B (zh) 2016-07-29 2021-01-12 中国人民解放军第四军医大学 高度糖基化cea特异性结合的单链抗体及其在检测和治疗上的应用
CN109862919A (zh) 2016-10-11 2019-06-07 免疫医疗有限公司 抗体-药物缀合物联合免疫介导的治疗剂
US11214612B2 (en) 2016-10-14 2022-01-04 Nima Acquisition, Llc Anti-gliadin antibodies, encoding nucleic acids and methods of detecting gliadin
EP3559039A1 (en) * 2016-12-22 2019-10-30 Università Degli Studi Magna Graecia Catanzaro A monoclonal antibody targeting a unique sialoglycosilated cancer-associated epitope of cd43
CN108753733B (zh) * 2018-04-11 2022-03-25 南京泰斯德生物科技有限公司 杂交瘤细胞株及其产生的抗糖基单克隆抗体以及制备方法与制剂
EP3796942A1 (en) 2018-05-23 2021-03-31 ADC Therapeutics SA Molecular adjuvant
US12331320B2 (en) 2018-10-10 2025-06-17 The Research Foundation For The State University Of New York Genome edited cancer cell vaccines
CN110922485B (zh) * 2019-12-13 2021-11-19 福州迈新生物技术开发有限公司 抗Ep-cam蛋白单克隆抗体、细胞系及其制备方法和应用
WO2022079211A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Adc Therapeutics Sa Glycoconjugates
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
JP2024541058A (ja) 2021-11-03 2024-11-06 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー.,エルティディ. 抗体の特異的共役
KR20240107151A (ko) 2021-11-17 2024-07-08 알트루바이오 인코퍼레이티드 T-세포 매개 염증 질환 또는 암을 치료하기 위해 jak 억제제와 조합하여 항-psgl-1 항체를 사용하는 방법
CN114778857B (zh) * 2022-06-17 2022-08-23 信纳克(北京)生化标志物检测医学研究有限责任公司 检测非造血系统肿瘤的试剂组合物及其应用
US12060148B2 (en) 2022-08-16 2024-08-13 Honeywell International Inc. Ground resonance detection and warning system and method
CN115814091B (zh) * 2022-12-19 2024-08-09 中山大学 Cd43抑制剂在制备抗结直肠肿瘤药物中的用途

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4036945A (en) 1976-05-03 1977-07-19 The Massachusetts General Hospital Composition and method for determining the size and location of myocardial infarcts
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4331647A (en) 1980-03-03 1982-05-25 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US6808901B1 (en) 1984-09-03 2004-10-26 Celltech R&D Limited Production of chimeric antibodies
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US6893625B1 (en) 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク,インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5422120A (en) 1988-05-30 1995-06-06 Depotech Corporation Heterovesicular liposomes
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
US5356817A (en) * 1988-06-09 1994-10-18 Yale University Methods for detecting the onset, progression and regression of gynecologic cancers
WO1989012624A2 (en) 1988-06-14 1989-12-28 Cetus Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0832980B1 (en) 1989-01-23 2002-06-19 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
US6673776B1 (en) 1989-03-21 2004-01-06 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
CA2357538A1 (en) 1989-03-21 1990-10-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate
ZA902949B (en) 1989-05-05 1992-02-26 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
AU648261B2 (en) 1989-08-18 1994-04-21 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US6329508B1 (en) 1989-09-07 2001-12-11 Alkermes, Inc. Transferrin receptor reactive chimeric antibodies
KR0162259B1 (ko) 1989-12-05 1998-12-01 아미 펙터 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
CA2078689C (en) 1990-03-20 2003-02-11 Sherie L. Morrison Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
ZA911974B (en) 1990-03-21 1994-08-22 Res Dev Foundation Heterovesicular liposomes
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
JP2938569B2 (ja) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイティド 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DK0574395T3 (da) 1990-11-09 2002-10-07 Stephen D Gillies Cytokin-immunkonjugater
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
JPH06507398A (ja) 1991-05-14 1994-08-25 リプリジェン コーポレーション Hiv感染治療のための異種複合抗体
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
CA2115742A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Ronald G. Crystal Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract
EP0528767B1 (en) * 1991-08-21 2000-01-12 Novartis AG Antibody derivatives
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
WO1993010260A1 (en) 1991-11-21 1993-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
JPH07507689A (ja) 1992-06-08 1995-08-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 特定組織のターゲティング方法及び組成物
EP0644946A4 (en) 1992-06-10 1997-03-12 Us Health VECTOR PARTICLES RESISTANT TO HUMAN SERUM INACTIVATION.
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
CA2140280A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Avi J. Ashkenazi Bispecific immunoadhesins
JPH08503855A (ja) 1992-12-03 1996-04-30 ジェンザイム・コーポレイション 嚢胞性線維症に対する遺伝子治療
GB9225453D0 (en) 1992-12-04 1993-01-27 Medical Res Council Binding proteins
US5759573A (en) 1993-04-22 1998-06-02 Depotech Corporation Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use
AU687829B2 (en) 1993-06-24 1998-03-05 Advec, Inc. Adenovirus vectors for gene therapy
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
CA2158937C (en) 1993-09-15 2006-01-03 Thomas W. Dubensky, Jr. Recombinant alphavirus vectors
JP3875990B2 (ja) 1993-10-25 2007-01-31 カンジ,インコーポレイテッド 組換えアデノウイルスベクターおよび使用方法
DK0729351T3 (da) 1993-11-16 2000-10-16 Skyepharma Inc Vesikler med reguleret afgivelse af aktivstoffer
US6436908B1 (en) 1995-05-30 2002-08-20 Duke University Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function
DE69535669T2 (de) 1994-05-09 2008-12-04 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Retrovirale vektoren mit verminderter rekombinationsrate
WO1996017072A2 (en) 1994-11-30 1996-06-06 Chiron Viagene, Inc. Recombinant alphavirus vectors
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
ATE424463T1 (de) 1996-05-06 2009-03-15 Oxford Biomedica Ltd Rekombinationsunfähige retrovirale vektoren
US6048703A (en) 1996-11-15 2000-04-11 Cephalon, Inc. Methods for detecting cell apoptosis
JP2001523977A (ja) 1997-06-05 2001-11-27 ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム ボード オブ リージェンツ Apaf−1、ced−4ヒト相同体、カスパーゼ−3の活性化因子
US6376471B1 (en) 1997-10-10 2002-04-23 Johns Hopkins University Gene delivery compositions and methods
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
IL129299A0 (en) * 1999-03-31 2000-02-17 Mor Research Applic Ltd Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases
SE0000597D0 (sv) * 2000-02-24 2000-02-24 Active Biotech Ab Novel antibody
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030027763A1 (en) 2001-06-07 2003-02-06 Rigel Pharmaceuticals, Incorporated CD43: modulators of mast cell degranulation
WO2003074679A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Xencor Antibody optimization
EP1487879B1 (en) 2002-03-01 2012-12-26 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
CU23228A1 (en) 2002-04-29 2007-09-26 Ct Ingenieria Genetica Biotech FRAGMENTS OF SPECIFIC ANTIBODIES FOR THE HUMAN CARCINOEMBRIONARY ANTIGEN (CEA) SEQUENCES OF ITS VARIABLE REGIONS AND VECTORS FOR THE MICROBIAL EXPRESSION OF THE SAME
CA2571852A1 (en) 2004-06-23 2006-01-05 Japan Science And Technology Agency Inhibition of infiltration, and cell killing agent
CA2587589A1 (en) 2004-11-29 2006-06-22 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibodies and immunoconjugates
WO2007048022A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Antibody-polypeptide fusion proteins and methods for producing and using same
BRPI0712850A8 (pt) 2006-06-07 2018-05-02 Bioalliance Cv anticorpos que reconhecem um epitopo contendo carboidrato em cd-43 e cea expressados em células cancerígenas e métodos de uso dos mesmos
BRPI0820452A2 (pt) * 2007-12-18 2015-06-16 Bioalliance Cv Anticorpos que reconhecendo um epítopo contendo um carboidrato em cd-43 e cea expressos em células cancerosas e métodos de uso dos mesmos.
US7982934B2 (en) * 2009-09-09 2011-07-19 Microvision, Inc. Scanned beam display with parallelogram distortion correction

Also Published As

Publication number Publication date
CA2652703A1 (en) 2007-12-21
ZA200809535B (en) 2010-02-24
US20080171043A1 (en) 2008-07-17
BRPI0712850A8 (pt) 2018-05-02
RU2461572C2 (ru) 2012-09-20
SG10201604649SA (en) 2016-07-28
JP2009539380A (ja) 2009-11-19
WO2007146172A8 (en) 2009-04-23
WO2007146172A2 (en) 2007-12-21
SG172684A1 (en) 2011-07-28
RU2616868C2 (ru) 2017-04-18
IL242653B (en) 2018-01-31
KR20140047176A (ko) 2014-04-21
MX2008015049A (es) 2009-02-16
US7674605B2 (en) 2010-03-09
NZ572561A (en) 2012-05-25
JP5313886B2 (ja) 2013-10-09
CN101516912A (zh) 2009-08-26
JP2017114905A (ja) 2017-06-29
DK2044120T3 (da) 2019-04-15
KR20090057172A (ko) 2009-06-04
AU2007258473B2 (en) 2012-08-23
US9193794B2 (en) 2015-11-24
CN101516912B (zh) 2013-10-30
BRPI0712850A2 (pt) 2012-08-14
CA2652703C (en) 2018-08-28
RU2008152332A (ru) 2010-07-27
HUE043255T2 (hu) 2019-08-28
WO2007146172A3 (en) 2008-05-08
ES2718952T3 (es) 2019-07-05
EP2044120B1 (en) 2019-01-30
TWI429658B (zh) 2014-03-11
CN103709252B (zh) 2016-12-07
US20100124551A1 (en) 2010-05-20
US20180238895A1 (en) 2018-08-23
IL195098A0 (en) 2011-08-01
JP2013231055A (ja) 2013-11-14
TW200815473A (en) 2008-04-01
KR101496433B1 (ko) 2015-02-26
IL195098B (en) 2018-01-31
JP6145142B2 (ja) 2017-06-07
AU2007258473A1 (en) 2007-12-21
KR101510753B1 (ko) 2015-04-10
CN103709252A (zh) 2014-04-09
EP2044120A2 (en) 2009-04-08
JP2016029048A (ja) 2016-03-03
US20160139131A1 (en) 2016-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012121875A (ru) Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения
JP2009539380A5 (ru)
JP2014518615A5 (ru)
JP2019107018A5 (ru)
CA2595610A1 (en) Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
JP2007532139A5 (ru)
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
FI3313441T3 (fi) Kiinteiden kasvainten immunomodulaatio ja hoito spesifisesti cd38:aa sitovilla vasta-aineilla
JP2010513303A5 (ru)
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137498A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
NZ622452A (en) Lsr antibodies, and uses thereof for treatment of cancer
RU2014141151A (ru) Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
RU2012123995A (ru) Антитела, специфичные к клаудину 6 (cldn6)
RU2013104830A (ru) Лечение рака при помощи направленных на мишень антител in vivo
JP2020536109A5 (ru)
JP2022513053A (ja) B7-H3のIgVドメインに対するモノクローナル抗体及びその使用
JP2010535713A5 (ru)
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2012137502A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2009505676A5 (ru)
RU2013125306A (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner