[go: up one dir, main page]

RU2012151012A - Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием - Google Patents

Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2012151012A
RU2012151012A RU2012151012/04A RU2012151012A RU2012151012A RU 2012151012 A RU2012151012 A RU 2012151012A RU 2012151012/04 A RU2012151012/04 A RU 2012151012/04A RU 2012151012 A RU2012151012 A RU 2012151012A RU 2012151012 A RU2012151012 A RU 2012151012A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
fluorophenyl
dicarboxamide
compound according
compound
Prior art date
Application number
RU2012151012/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел Л. ФЛИН
Майкл Д. Кауфман
Original Assignee
ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2012151012A publication Critical patent/RU2012151012A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер,гдеX является галогеном;Z1 и Z2 независимо и отдельно являются CR2 или N;Z3 является СН или N;при условии, что кольцо В не является тетразином;каждый R1 независимо и отдельно является галогеном, Н, С1-С6 алкилом, разветвленным С3-С7 алкилом, С3-С7 циклоалкилом или -CN;каждый R2 отдельно и независимо является Н, галогеном, С1-С6 алкилом или циано;R3 является -C(O)R4, -С(О)-С6-С10-арилом, -С(O)-С4-С6-гетероциклилом или -С(O)-С5-С6-гетероарилом, гдеарил является фенилом, нафтилом, тетрагидронафтилом, инденилом или инданилом; ипри условии, что если R3 является -С(O)-С4-С6-гетероциклилом, то этот гетероциклил не имеет N, связанного с -С(О);R4 является С1-С7 алкилом, С3-С8 циклоалкилом, -(CH)-CN, -(CH)-OR6, -(CH)-NR6(R7), -(СН)SO-С1-С6-алкилом, -(СН)-С6-С10-арилом, -(CH)-C5-C6-гетероарилом или -(СН)-С4-С6-гетероциклилом, гдекаждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6 алкилами; иарил является фенилом, нафтилом, тетрагидронафтилом, инденилом или инданилом;каждый R6 и R7 отдельно и независимо является Н, С1-С6 алкилом или С3-С8 разветвленным алкилом;каждый циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил независимо замещен -(R25);каждый R25 отдельно и независимо является С1-С6 алкилом, разветвленным С3-С8 алкилом, галогеном, -(CH)-CN, -(CH)-OR6, -(CH)-NR6(R7), -(CH)-SO-С1-С6-алкилом, -(CH)-C(O)NR6(R7), -(СН)-С(O)-С4-С6-гетероциклилом или (СН)-С4-С6-гетероциклилом, где каждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6 алкилами;каждый m отдельно и независимо равен 0, 1, 2 или 3; ир равен 1, 2 или 3.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 и Z2 являются CR2, a Z3 является СН.3. Соединение по п.2, отличающееся

Claims (27)

1. Соединение Формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, энантиомер, стереоизомер или таутомер,
где
X является галогеном;
Z1 и Z2 независимо и отдельно являются CR2 или N;
Z3 является СН или N;
при условии, что кольцо В не является тетразином;
каждый R1 независимо и отдельно является галогеном, Н, С1-С6 алкилом, разветвленным С3-С7 алкилом, С3-С7 циклоалкилом или -CN;
каждый R2 отдельно и независимо является Н, галогеном, С1-С6 алкилом или циано;
R3 является -C(O)R4, -С(О)-С6-С10-арилом, -С(O)-С4-С6-гетероциклилом или -С(O)-С5-С6-гетероарилом, где
арил является фенилом, нафтилом, тетрагидронафтилом, инденилом или инданилом; и
при условии, что если R3 является -С(O)-С4-С6-гетероциклилом, то этот гетероциклил не имеет N, связанного с -С(О);
R4 является С1-С7 алкилом, С3-С8 циклоалкилом, -(CH2)P-CN, -(CH2)p-OR6, -(CH2)P-NR6(R7), -(СН2)pSO2-С1-С6-алкилом, -(СН2)р-С6-С10-арилом, -(CH2)P-C5-C6-гетероарилом или -(СН2)Р-С4-С6-гетероциклилом, где
каждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6 алкилами; и
арил является фенилом, нафтилом, тетрагидронафтилом, инденилом или инданилом;
каждый R6 и R7 отдельно и независимо является Н, С1-С6 алкилом или С3-С8 разветвленным алкилом;
каждый циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил независимо замещен -(R25)m;
каждый R25 отдельно и независимо является С1-С6 алкилом, разветвленным С3-С8 алкилом, галогеном, -(CH2)m-CN, -(CH2)m-OR6, -(CH2)m-NR6(R7), -(CH2)m-SO2-С1-С6-алкилом, -(CH2)m-C(O)NR6(R7), -(СН2)m-С(O)-С4-С6-гетероциклилом или (СН2)m-С4-С6-гетероциклилом, где каждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6 алкилами;
каждый m отдельно и независимо равен 0, 1, 2 или 3; и
р равен 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 и Z2 являются CR2, a Z3 является СН.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что это соединение является соединением Формулы Ic
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, энантиомером, стереоизомером или таутомером, и
где
n равен 0, 1 или 2.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R3 является -C(O)R4.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R4 является С1-С7 алкилом, С3-С8 циклоалкилом, -(CH2)P-CN, -(CH2)p-OR6, -(CH2)P-NR6(R7), -(СН2)р-SO2-С1-С6-алкилом или -(СН2)р-С4-С6-гетероциклилом, и где каждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6 алкилами.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R4 является С1-С7 алкилом или С3-С8 циклоалкилом, и где каждый алкил или алкилен необязательно замещен одним или двумя С1-С6 алкилами.
7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R3 является -С(О)-С6-С10-арилом, -С(O)-С4-С6-гетероциклилом или -С(O)-С5-С6-гетероарилом.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 и Z2 являются CR2, a Z3 является N.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что это соединение является соединением Формулы If
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, энантиомером, стереоизомером или таутомером, и
где
n равен 0, 1 или 2.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R3 является -C(O)R4.
11. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R3 является -С(О)-С6-С10-арилом, -С(O)-С4-С6-гетероциклилом или -С(O)-С5-С6-гетероарилом.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 является CR2, Z2 является N, a Z3 является СН.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что это соединение является соединением Формулы Ij
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, энантиомером, стереоизомером или таутомером.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R3 является -C(O)R4.
15. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R3 является -С(О)-С6-С10-арилом, -С(O)-С4-С6-гетероциклилом или -С(O)-С5-С6-гетероарилом.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z1 является CR2, a Z2 и Z3 являются N.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что это соединение является соединением Формулы Im
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, энантиомером, стереоизомером или таутомером.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что R3 является -C(O)R4.
19. Соединение по п.17, отличающееся тем, что R3 является -С(О)-С6-С10-арилом, -С(O)-С4-С6-гетероциклилом или -С(O)-С5-С6-гетероарилом.
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из N-(4-(2-ацетамидопиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-ацетамидопиридин-4-илокси)-5-хлор-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-(2-ацетамидопиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-фенилциклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-(2-(диметиламино)ацетамидо)пиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-ацетамидопиримидин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(2,5-дифтор-4-(2 пропионамидопиридин-4-илокси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(2,5-дифтор-4-((2-(2-метоксиацетамидо)пиридин-4-ил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(2,5-дифтор-4-(2-изобутирамидопиридин-4-илокси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-(2-цианоацетамидо)пиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-(азетидин-3-карбоксамидо)пиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-(циклобутанкарбоксамидо)пиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, (R)-N-(2,5-дифтор-4-((2-(2-метоксипропанамидо)пиридин-4-ил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, (R)-N-(2,5-дифтор-4-((2-(2-гидроксипропанамидо)пиридин-4-ил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(2,5-дифтор-4-((2-пиваламидопиридин-4-ил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, (S)-N-(2,5-дифтор-4-((2-(2-метоксипропанамидо)пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, (S)-1-((4-(2,5-дифтор-4-(1-((4-фторфенил)карбамоил)циклопропанкарбоксамидо)фенокси)пиридин-2-ил)амино)-1-оксопропан-2-ил ацетата, N-(2,5-дифтор-4-((2-(2-фтор-2-метилпропанамидо)пиридин-4-ил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, гидратов и таутомеров.
21. Соединение, выбранное из N-(4-(2-(циклопропанкарбоксамидо)пиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(2,5-дифтор-4-(2-пропионамидопиридин-4-илокси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(2,5-дифтор-4-(2-изобутирамидопиридин-4-илокси)фенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, N-(4-(2-ацетамидопиридин-4-илокси)-2,5-дифторфенил)-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида.
22. Способ лечения заболевания у млекопитающего, где этиология или прогрессирование этого заболевания, по меньшей мере, частично, опосредованы активностью киназы, где эта киназа является дикой формой, мутантной онкогенной формой, аберрантной формой гибридного белка или полиморфом, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-21.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что этиология или прогрессирование заболевания, по меньшей мере, частично опосредованы активностью киназы с-МЕТ, ее мутантными онкогенными формами, аберрантными гибридными белками или полиморфами.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-21 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что дополнительно включает добавку, выбранную из адъювантов, формообразующих средств, разбавителей или стабилизаторов.
26. Способ лечения рака, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гиперпролиферативных заболеваний, метаболических заболеваний, нейродегенеративных заболеваний или заболеваний, характеризующихся ангиогенезом, таких как твердые опухоли, меланомы, глиобластомы, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак легких, рак молочной железы, рак почек, рак печени, рак шейки матки, метастаз первичных очагов опухоли, миелопролиферативных заболеваний, хронического миелогенного лейкоза, лейкозов, папиллярной карциномы щитовидной железы, немелкоклеточного рака легких, мезотелиомы, гиперэозинофильного синдрома, рака ободочной кишки, глазных заболеваний, характеризующихся гиперпролиферацией, приводящей к слепоте, включая ретинопатии, диабетическую ретинопатию, возрастную дегенерацию желтого пятна, гиперэозинофильный синдром, ревматоидного артрита, астмы, хронического обструктивного воспаления легких, мастоцитоза или лейкоза мастоцитов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-21.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что соединение вводят перорально, парентерально, ингаляцией или подкожно.
RU2012151012/04A 2010-04-29 2011-04-29 Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием RU2012151012A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32954810P 2010-04-29 2010-04-29
US61/329,548 2010-04-29
PCT/US2011/034556 WO2011137342A1 (en) 2010-04-29 2011-04-29 Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012151012A true RU2012151012A (ru) 2014-06-10

Family

ID=44260801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012151012/04A RU2012151012A (ru) 2010-04-29 2011-04-29 Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием

Country Status (17)

Country Link
US (5) US20120058985A1 (ru)
EP (1) EP2563362B1 (ru)
JP (1) JP5795630B2 (ru)
KR (1) KR20130109943A (ru)
CN (1) CN103068384B (ru)
AU (1) AU2011245248B2 (ru)
BR (1) BR112012027743A2 (ru)
CA (1) CA2800569A1 (ru)
DK (1) DK2563362T3 (ru)
ES (1) ES2475741T3 (ru)
IL (1) IL222728A0 (ru)
MX (1) MX2012012571A (ru)
PH (1) PH12012502142A1 (ru)
PT (1) PT2563362E (ru)
RU (1) RU2012151012A (ru)
SG (2) SG185073A1 (ru)
WO (1) WO2011137342A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2365752B1 (en) * 2008-10-29 2014-09-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
SG185073A1 (en) * 2010-04-29 2012-12-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
CN102702120A (zh) * 2012-04-06 2012-10-03 浙江工业大学 一种新化合物邻羟基苯基四嗪二甲酰胺及制备和应用
CN102702121B (zh) * 2012-04-06 2016-04-13 浙江工业大学 一种化合物间羟基苯基四嗪二甲酰胺及制备和应用
US20150119402A1 (en) 2012-05-08 2015-04-30 The Regents Of The University Of California Alpha 7 nicotinic acetylcholine allosteric modulators, their derivatives and uses thereof
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP3327144B1 (en) 2013-02-25 2020-03-25 Novartis AG Novel androgen receptor mutation
WO2014145023A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2016061231A1 (en) * 2014-10-14 2016-04-21 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Inhibition of tumor cell interactions with the microenvironment resulting in a reduction in tumor growth and disease progression
JP2017532344A (ja) * 2014-10-14 2017-11-02 デシファラ ファーマスーティカルズ， エルエルシー Ｔｒｋキナーゼ媒介性の腫瘍の増殖および疾患進行の阻害
US20170079966A1 (en) * 2014-10-14 2017-03-23 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Inhibition of tumor cell interactions with the microenvironment resulting in a reduction in tumor growth and disease progression
US20190053492A1 (en) 2016-03-16 2019-02-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted pyridine compounds as pesticides
CN106349158B (zh) * 2016-08-03 2020-02-28 杭州市西溪医院 一种c-Met小分子抑制剂、含其的药物组合物及其药学应用
CN107793363B (zh) * 2016-09-06 2021-02-26 上海医药工业研究院 一种取代芳胺基芳杂环类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
CN106831707B (zh) * 2016-12-28 2019-09-20 杭州市西溪医院 作为c-Met激酶抑制剂的苯并杂环类衍生物及其医疗用途
US10180422B1 (en) 2017-08-22 2019-01-15 Scripps Health Methods of treating a neuroendocrine tumor
CN109988108B (zh) * 2017-12-29 2022-04-29 江苏豪森药业集团有限公司 一种卡博替尼的制备方法
CN111818915B (zh) 2018-01-31 2024-05-24 德西费拉制药有限责任公司 治疗胃肠道间质瘤的组合疗法
AU2019216351B2 (en) 2018-01-31 2024-07-25 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of mastocytosis
SMT202500389T1 (it) 2018-12-28 2025-11-10 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inibitori di csf1r per l'uso nel trattamento di tumori tenosinoviali a cellule giganti
PE20220597A1 (es) 2019-05-10 2022-04-22 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inhibidores de la autofagia de fenilaminopirimidina amida y metodos de uso de estos
EP4295846A3 (en) 2019-05-10 2024-02-28 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Heteroarylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
CA3143489A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
TWI878335B (zh) 2019-08-12 2025-04-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
NZ784949A (en) 2019-08-12 2025-09-26 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
KR20250057151A (ko) 2019-12-30 2025-04-28 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의조성물
AU2020419197B2 (en) 2019-12-30 2023-08-31 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
AU2021381949A1 (en) 2020-11-18 2023-06-15 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
EP4444429A1 (en) 2021-12-09 2024-10-16 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Raf kinase inhibitors and methods of use thereof
CN114394940B (zh) * 2022-01-26 2024-01-16 武汉工程大学 一种环丙基-1,1二酰胺类化合物及其制备方法和应用
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2025122952A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Formulations of vimseltinib

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005217328B2 (en) 2004-02-27 2007-10-04 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (2)
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
JP4077028B2 (ja) 2005-08-24 2008-04-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（３）
US8003662B2 (en) 2006-01-30 2011-08-23 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
CA2661333C (en) 2006-08-23 2014-08-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same
US7790885B2 (en) 2006-08-31 2010-09-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for preparing phenoxypyridine derivatives
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US20080255155A1 (en) 2006-10-18 2008-10-16 Stephane Raeppel Kinase inhibitors and uses thereof
KR20090090365A (ko) 2007-02-23 2009-08-25 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 Ｈｇｆｒ 유전자 증폭 세포주에 대하여 우수한 세포 증식 억제 효과 및 항종양 효과를 나타내는 피리딘 유도체 또는 피리미딘 유도체
US20110130406A1 (en) 2007-09-06 2011-06-02 Array Biopharma Inc. Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
US20090227556A1 (en) 2008-01-31 2009-09-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Receptor tyrosine kinase inhibitors comprising pyridine and pyrimidine derivatives
US20100311972A1 (en) 2008-02-18 2010-12-09 Mitsuo Nagai Method for producing phenoxypyridine derivative
UY32142A (es) * 2008-09-26 2010-05-31 Smithkline Beckman Corp Preparación de una quinoliniloxidifenilciclopropanodicarboxamida
EP2365752B1 (en) * 2008-10-29 2014-09-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2010064300A1 (ja) 2008-12-02 2010-06-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 食道癌治療用組成物
JP2010178651A (ja) 2009-02-04 2010-08-19 Eisai R & D Management Co Ltd Ｈｇｆｒ阻害物質の作用検定方法
SG185073A1 (en) * 2010-04-29 2012-12-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites

Also Published As

Publication number Publication date
US20120058985A1 (en) 2012-03-08
DK2563362T3 (da) 2014-06-23
ES2475741T3 (es) 2014-07-11
US8637672B2 (en) 2014-01-28
KR20130109943A (ko) 2013-10-08
MX2012012571A (es) 2013-04-05
CA2800569A1 (en) 2011-11-03
US20120252849A1 (en) 2012-10-04
HK1184392A1 (zh) 2014-01-24
WO2011137342A1 (en) 2011-11-03
BR112012027743A2 (pt) 2017-03-14
CN103068384A (zh) 2013-04-24
PH12012502142A1 (en) 2017-04-21
CN103068384B (zh) 2015-03-11
US20140194405A1 (en) 2014-07-10
EP2563362B1 (en) 2014-03-12
PT2563362E (pt) 2014-07-11
US20120322834A1 (en) 2012-12-20
IL222728A0 (en) 2012-12-31
SG10201503394PA (en) 2015-06-29
US20150218130A1 (en) 2015-08-06
AU2011245248B2 (en) 2016-01-07
JP5795630B2 (ja) 2015-10-14
JP2013525458A (ja) 2013-06-20
SG185073A1 (en) 2012-12-28
EP2563362A1 (en) 2013-03-06
AU2011245248A1 (en) 2012-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012151012A (ru) Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием
RU2014125230A (ru) Пиридонамиды и их аналоги, демонстрирующие противораковую и антипролиферативную активность
JP2013525458A5 (ru)
US12194040B2 (en) FAK inhibitor and drug combination thereof
JP5881705B2 (ja) Ｎａｍｐｔの阻害のための新規化合物及び組成物
KR20180017013A (ko) K-Ras 조절제
RU2686323C2 (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
JP2018520195A5 (ru)
JP2020537657A5 (ru)
JP2008528467A5 (ru)
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
JP2020515574A5 (ru)
JP2013544846A5 (ru)
JP2019518766A5 (ru)
NZ603654A (en) Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2008520742A5 (ru)
JP2014527082A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2018516963A5 (ru)
JP2014503567A5 (ru)
JP2016523973A5 (ru)
JP2010539110A5 (ru)
JP2010522765A5 (ru)
JP2017511794A5 (ru)
JP2017538773A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150717

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20151027

HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170829