RU2012143689A - Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов - Google Patents
Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012143689A RU2012143689A RU2012143689/04A RU2012143689A RU2012143689A RU 2012143689 A RU2012143689 A RU 2012143689A RU 2012143689/04 A RU2012143689/04 A RU 2012143689/04A RU 2012143689 A RU2012143689 A RU 2012143689A RU 2012143689 A RU2012143689 A RU 2012143689A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxa
- heptan
- morpholino
- azaspiro
- triazin
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 title 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims abstract 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 6
- -1 methacryloyl Chemical group 0.000 claims 172
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- YLXFUFFEENJTSM-WLRTZDKTSA-N (e)-3-[[6-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]sulfonyl]-n,n-dimethylprop-2-en-1-amine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)/C=C/CN(C)C)CC11CN(C=2N=C(N=C(N=2)N2CCOCC2)N2C3=CC=CC=C3N=C2C(F)F)C1 YLXFUFFEENJTSM-WLRTZDKTSA-N 0.000 claims 4
- OQEYBFLDTBSKDT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl]phenyl]-3-[4-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1CC(N(C)C)CCN1C(=O)C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CCOCC2)C=C1 OQEYBFLDTBSKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SLWFMROOKYNKCW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl]phenyl]-3-[5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-yl]urea Chemical compound C1CC(N(C)C)CCN1C(=O)C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CCOCC2)C=N1 SLWFMROOKYNKCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SWVYUIBQZQZMIE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl]phenyl]-3-[5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-yl]urea Chemical compound C1CC(N(C)C)CCN1C(=O)C(C=C1)=CC=C1NC(=O)NC1=NC=C(C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CCOCC2)C=N1 SWVYUIBQZQZMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZYKTZBLUXBSTGQ-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(2-aminopyrimidin-5-yl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]-2-chloroethanone Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(CN(C3)C(=O)CCl)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 ZYKTZBLUXBSTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RCZNKLPZXMBEOE-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(2-aminopyrimidin-5-yl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(CN(C3)C(=O)C=C)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 RCZNKLPZXMBEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XZPIJSOWXMUXIA-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CC3(CN(C3)C(=O)C=C)C2)=NC=1N1CCOCC1 XZPIJSOWXMUXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QOFYYRLHGYNMAY-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 QOFYYRLHGYNMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FHPPGEYXCMHJPN-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-[5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-yl]urea Chemical compound C1=NC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 FHPPGEYXCMHJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QKSBOAKCHDBTJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-[5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-yl]urea Chemical compound C1=NC(NC(=O)NCC)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 QKSBOAKCHDBTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WBHVIWTZHKYWMV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[4-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 WBHVIWTZHKYWMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JEICYXCIZSODCS-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxy-4-[5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]furan-2-yl]phenol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2OC(=CC=2)C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CC3CCC(O3)C2)=C1 JEICYXCIZSODCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MHJOLISBSJBKTP-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxy-4-[5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]furan-2-yl]phenol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2OC(=CC=2)C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CCOCC2)=C1 MHJOLISBSJBKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FGWDPDRVMALKQQ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-6-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CC3(CNC3)C2)=NC=1N1CCOCC1 FGWDPDRVMALKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZLHFHDYHFFPWEN-UHFFFAOYSA-N 5-[2-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=CC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 ZLHFHDYHFFPWEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HDSVYQAJZCEMES-UHFFFAOYSA-N 5-[2-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(N)=NC=C1C1=CC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 HDSVYQAJZCEMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RTDVHLWDOSQRBM-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1N(C)CC21CN(C=1N=C(N=C(N=1)N1CCOCC1)C=1C=NC(N)=NC=1)C2 RTDVHLWDOSQRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CUEVGTVGJCCNLE-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 CUEVGTVGJCCNLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NCWCRJGZBXZSFU-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 NCWCRJGZBXZSFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WJLMOWBUJZVEQB-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 WJLMOWBUJZVEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IHLJZIDKFWNTGW-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 IHLJZIDKFWNTGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FDCFWOLVSCPZPM-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 FDCFWOLVSCPZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BENZYCCSYXXLCM-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=CC(N2CCOCC2)=N1 BENZYCCSYXXLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NYFQPEZMHRTICP-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=CC(N2CCOCC2)=N1 NYFQPEZMHRTICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HQEPONXNCLIYJB-UHFFFAOYSA-N 5-[6-morpholin-4-yl-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=CC(N2CCOCC2)=NC(N2CC3(COC3)C2)=N1 HQEPONXNCLIYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZPOWJPOMPUHKPW-UHFFFAOYSA-N 5-[6-morpholin-4-yl-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=CC(N2CCOCC2)=NC(N2CC3(COC3)C2)=N1 ZPOWJPOMPUHKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PGPHXOGMZSAAHC-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl]-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CC3(COC3)C2)=CC=1N1CCOCC1 PGPHXOGMZSAAHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VQVDZAUJPNKGQL-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC=1N1CCOCC1 VQVDZAUJPNKGQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MDOBZNMMEWMZDC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-ylpyrimidin-2-yl]-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=CC(N2CCOCC2)=NC=1N(C1)CC21COC2 MDOBZNMMEWMZDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SGTSWFVOBPYMTJ-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-2-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl]-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=CC(N2CC3(COC3)C2)=NC=1N1CCOCC1 SGTSWFVOBPYMTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 4
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PUHKUSYCOPZBGL-UHFFFAOYSA-N [2-methoxy-5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]phenyl]methanol Chemical compound C1=C(CO)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C(=NC(=N2)N3CC4(COC4)C3)N3CC4CCC(O4)C3)C2=N1 PUHKUSYCOPZBGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PGZSVGZNVSYTHM-CALCHBBNSA-N [5-[4-[(3r,5s)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxyphenyl]methanol Chemical compound C1=C(CO)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C(=NC(=N2)N3CC4(COC4)C3)N3[C@@H](COC[C@@H]3C)C)C2=N1 PGZSVGZNVSYTHM-CALCHBBNSA-N 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 4
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 claims 4
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 claims 4
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 4
- LOTBYPQQWICYBB-UHFFFAOYSA-N methyl n-hexyl-n-[2-(hexylamino)ethyl]carbamate Chemical compound CCCCCCNCCN(C(=O)OC)CCCCCC LOTBYPQQWICYBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HXCNWXXFEHKQMC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[2-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-6-yl]ethyl]prop-2-enamide Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=1)=NC(N2CC3(CN(CCNC(=O)C=C)C3)C2)=NC=1N1CCOCC1 HXCNWXXFEHKQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- KTRSMJFXBRUEOW-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 KTRSMJFXBRUEOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZOOWSWDXGKELIV-UHFFFAOYSA-N 5-[2-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=NC=C1C1=CC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 ZOOWSWDXGKELIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FHKRRGHQZSKAQR-UHFFFAOYSA-N 5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=CC(N2CCOCC2)=N1 FHKRRGHQZSKAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- QMGLZLGYZLHMIE-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[4-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 QMGLZLGYZLHMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDJKJHUNAOLZSC-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxy-4-[1-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]imidazol-4-yl]phenol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2N=CN(C=2)C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CC3CCC(O3)C2)=C1 CDJKJHUNAOLZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCCJBPIMDYFIGG-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxy-4-[1-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]imidazol-4-yl]phenol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2N=CN(C=2)C=2N=C(N=C(N=2)N2CC3(COC3)C2)N2CCOCC2)=C1 PCCJBPIMDYFIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VCWVXIDQILXJFE-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound FC(F)C1=NC2=CC=CC=C2N1C(N=C(N=1)N2CC3CCC(O3)C2)=NC=1N(C1)CC21COC2 VCWVXIDQILXJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GVPHOBKSUXHPRY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(trifluoromethyl)diazirin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=C1C1(C(F)(F)F)N=N1 GVPHOBKSUXHPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PPRAAQHATXGYBW-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 PPRAAQHATXGYBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LICNKXQJGKHBKB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=N1 LICNKXQJGKHBKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MMYZWPPNBQYXHH-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 MMYZWPPNBQYXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XHEPEPWLWYVDET-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=NC=C1C1=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC(N2CCOCC2)=N1 XHEPEPWLWYVDET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CERXSOIRDZZUGF-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1N(C)CC21CN(C=1N=C(N=C(N=1)N1CCOCC1)C=1C(=CC(N)=NC=1)C(F)(F)F)C2 CERXSOIRDZZUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CJUCILOHKFTZRE-UHFFFAOYSA-N 5-[6-morpholin-4-yl-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(N)=NC=C1C1=CC(N2CCOCC2)=NC(N2CC3(COC3)C2)=N1 CJUCILOHKFTZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- UFWUDFNZMQIODW-UHFFFAOYSA-N n-[3-[4-morpholin-4-yl-6-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=CC=1C(N=1)=NC(N2CC3(COC3)C2)=NC=1N1CCOCC1 UFWUDFNZMQIODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 2
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- XPBBOVRFBHWDGY-UHFFFAOYSA-N NC(N=C1)=NC=C1C1=NC(N(C2)CC22COC2)=NC=C1 Chemical compound NC(N=C1)=NC=C1C1=NC(N(C2)CC22COC2)=NC=C1 XPBBOVRFBHWDGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- FAUSIKJSTFZHHX-UHFFFAOYSA-N [2-methoxy-5-[4-morpholin-4-yl-2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]phenyl]methanol Chemical compound C1=C(CO)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C(=NC(=N2)N3CC4(COC4)C3)N3CCOCC3)C2=N1 FAUSIKJSTFZHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 abstract 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I),,где G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает СН или N, с условием, что по меньшей мере два из G, Q и U означают N, или один из G и U вместе с Rобразует аннелированное пиридиновое кольцо, дополнительно замещенное посредством R, и другой из G и U означает N и Q означает N;Еи Еозначают, независимо друг от друга, CR, N, NR, или N→O;Xи Xозначают, независимо друг от друга, CHR, CHCH, NR, NR→O, или О;Rозначает водород, галоген, циано, нитро, С-С-алкил, галоген-С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, необязательно замещенный С-С-карбоциклил, необязательно замещенный С-С-арил, необязательно замещенный С-С-гетероциклил, необязательно замещенный C-C-гетероарил, С-С-алкилсульфонил, галоген-С-С-алкилсульфонил, необязательно замещенный С-С-арилсульфонил, необязательно замещенный аминосульфонил, реакционноспособную группу, линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку, или;Rозначает водород, галоген, циано, нитро, C-С-алкил, галоген-С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, необязательно замещенный С-С-карбоциклил, необязательно замещенный С-С-арил, необязательно замещенный С-С-гетероциклил, необязательно замещенный C-C-гетероарил, C-С-алкилсульфонил, галоген-С-С-алкилсульфонил, необязательно замещенный С-С-арилсульфонил, необязательно замещенный аминосульфонил, реакционноспособную группу, или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;Rозначает необязательно замещенный амино, необязательно замещенный С-С-арил, или необязательно замещенный С-С-гетероарил;Rозначает водород, C-C-алкил, C-C-ацил, С-С-ациламино-С-С-алкил, реакционноспособную группу или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;и его таутомеры, пр
Claims (14)
1. Соединение формулы (I),
где G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает СН или N, с условием, что по меньшей мере два из G, Q и U означают N, или один из G и U вместе с R2 образует аннелированное пиридиновое кольцо, дополнительно замещенное посредством R3, и другой из G и U означает N и Q означает N;
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, CR4, N, N+R4, или N→O;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, CHR4, CH2CH2, NR4, NR4→O, или О;
R1 означает водород, галоген, циано, нитро, С1-С6-алкил, галоген-С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, необязательно замещенный С3-С12-карбоциклил, необязательно замещенный С6-С20-арил, необязательно замещенный С2-С19-гетероциклил, необязательно замещенный C1-C19-гетероарил, С1-С6-алкилсульфонил, галоген-С1-С6-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С20-арилсульфонил, необязательно замещенный аминосульфонил, реакционноспособную группу, линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку, или 
;
R2 означает водород, галоген, циано, нитро, C1-С6-алкил, галоген-С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, необязательно замещенный С3-С12-карбоциклил, необязательно замещенный С6-С20-арил, необязательно замещенный С2-С19-гетероциклил, необязательно замещенный C1-C19-гетероарил, C1-С6-алкилсульфонил, галоген-С1-С6-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С20-арилсульфонил, необязательно замещенный аминосульфонил, реакционноспособную группу, или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;
R3 означает необязательно замещенный амино, необязательно замещенный С6-С20-арил, или необязательно замещенный С1-С19-гетероарил;
R4 означает водород, C1-C6-алкил, C1-C6-ацил, С1-С6-ациламино-С1-С6-алкил, реакционноспособную группу или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;
и его таутомеры, пролекарства, метаболиты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по пункту 1, где
G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает СН или N, с условием, что по меньшей мере два из G, Q и U означают N;
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, CR4, N, N+R4, или N→O;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, CHR4, CH2CH2, NR4, NR4→O, или О;
R1 означает необязательно замещенный С3-С12-карбоциклил, необязательно замещенный С6-С20-арил, необязательно замещенный C2-C19-гетероциклил, необязательно замещенный С1-С19-гетероарил, или 
;
R2 означает необязательно замещенный С6-С20 арил или необязательно замещенный C1-C20 гетероарил; и
R4 означает водород, метил, реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила, 3-амино-1-пропен-1-сульфонила, 3-(диметиламино)-1-пропен-1-сульфонила, фтор-, хлор-, бром- или йодацетила, хлор- или бромметансульфонила, 2,2-дихлорацетила, 2,2,2-трихлорацетила, метилсульфонилоксиацетила, 2-хлорпропионила, 2,3-эпоксипропионила, (фенилтио)тиокарбонила, 2-нитрофеноксикарбонила, 4-фторфеноксикарбонила, и 4-(3-(трифторметил)-3Н-диазирин-3-ил)бензамида, цепь из 1-20 необязательно замещенных метиленовых групп, или непосредственно присоединенную к Х1, X2, Е1 или Е2, или присоединенную к реакционноспособной группе, или такую цепь, где одна или несколько метиленовых групп заменены на кислород, карбонилоксигруппу, необязательно замещенный азот, карбоксамидную группу, группу мочевины, серу, дисульфидную группу, или их комбинации, несущую одну или две метки, выбранные из биотина, авидина, стрептавидина, флуоресцентного маркера, природной аминокислоты, и твердой фазы, и необязательно реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-амино-бут-2-еноила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила, 3-амино-1-пропен-1-сульфонила, 3-(диметиламино)-1-пропен-1-сульфонила, фтор-, хлор-, бром- или йодацетила, хлор- или бромметансульфонила, 2,2-дихлорацетила, 2,2,2-трихлорацетила, метилсульфонилоксиацетила, 2-хлорпропионила, 2,3-эпоксипропионила, (фенилтио)тиокарбонила, 2-нитрофеноксикарбонила, и 4-фторфеноксикарбонила;
и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (I) по пункту 1, где
G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает CH или N, с условием, что по меньшей мере два из G, Q и U означают N;
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, N или N+R4;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, NR4 или О;
R1 означает необязательно замещенный 
или , где R5x, R5y R5z и R5p означают, независимо друг от друга, водород, галоген, циано, необязательно замещенный C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, или С2-С6 алкинил, или один или два из R5x, R5y, R5z и R5p означают два геминальных заместителя метил и остальные означают водород, или R5x и R5y или R5z и R5p вместе образуют аннелированное пяти- или шести-членное карбоциклильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, или R5x и R5p вместе образуют мостиковый этилен, или R5y и R5p вместе образуют мостиковый этилен;
R2 означает фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, С1-С6-алкила, галоген-С1-С6-алкила, гидрокси, C1-С6-алкокси, необязательно C1-C6-алкилированного или C1-C20-ацилированного амино, или необязательно замещенный гетероарил, выбранный из пиридинила, имидазолила, пиримидинила, пиразолила, триазолила, пиразинила, тетразолила, фурила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, индолила, бензимидазолила, индазолила, оксадиазолила, и тиадиазолила, где рассматриваемые заместители означают одну или несколько групп, выбранных из галогена, C1-С6-алкила, галоген-С1-С6-алкила, гидрокси, C1-C6-алкокси, необязательно C1-C6-алкилированного или С1-С20-ацилированного амино, пиридила, аминопиридила, или необязательно замещенного фенила; и
R4 означает водород, метил, реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-амино-бут-2-еноила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила, 3-амино-1-пропен-1-сульфонила, и 3-(диметиламино)-1-пропен-1-сульфонила, цепь из 1-20 метиленовых групп, или непосредственно присоединенную к Х1, X2, Е1 или Е2, или присоединенную к реакционноспособной группе, такую цепь, которая замещена посредством оксо, C1-C6 алкила, дополнительной цепи из 1-6 метиленовых групп, фенила, фенилена, или остатками природных аминокислот, или такую необязательно замещенную цепь, где одна или несколько метиленовых групп заменены на кислород, карбонилоксигруппу, необязательно замещенный азот, карбоксамидную группу, группу мочевины, серу, дисульфидную группу, или их комбинации, несущую одну или две метки, выбранные из биотина, авидина, стрептавидина, флуоресцентного маркера, природной аминокислоты, и твердой фазы, и необязательно одну дополнительную реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, и 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила;
и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 формулы (II) или (III)
где 
,
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, N или N+R4;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, NR4 или О;
R1 означает (S)-2-метилморфолино; (R)-2-метилморфолино; 2-(аминокарбонилметил)морфолино; 2-(бензамидометил)морфолино; (2R,6S)-2,6-диметилморфолино; (2R,6R)-2,6-диметилморфолино; (R)-3-метилморфолино; (S)-3-метилморфолино; (2R,3R)-2,3-диметилморфолино; (2S,5S)-2,5-диметилморфолино; (3S,5R)-3,5-диметилморфолино; (3S,5S)-3,5-диметилморфолино; октагидроциклопента[b][1,4]оксазин-4-ил; октагидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-4-ил; 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-4-ил; 3-метоксикарбонилметил-2-метилморфолино; 2-(метоксикарбонилметил)морфолино; 3-(метоксикарбонилметил)морфолино; 2-винилморфолино; 2-(метоксикарбонилметил)-5-метилморфолино; 3-(аминометил)морфолино; 2-(аминометил)морфолино; 2-цианоморфолино; 2-(карбоксиметил)морфолино; 3-(гидроксиметил)морфолино; 2-(гидроксиметил)морфолино; 2-(ацетамидометил)морфолино; 2-(пирролидинокарбонилметил)морфолино; 2-(аминокарбонил)морфолино; 3-(аминокарбонил)морфолино; 3-цианоморфолино; 2,2,6,6-тетраметилморфолино; 2,2,6-триметилморфолино; 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил; (1S,5R)-8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил; (1R,5S)-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил; пиперидино, пиперазино, 4-метилпиперазино; 4-(метоксикарбонил)пиперазино, 4-(метилсульфонил)пиперазино; или ;
R3 означает C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино, гидрокси-C1-C6-алкиламино, ди(гидрокси-C1-C6-алкил)амино, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкиламино, ди(С1-С6-алкокси-C1-C6-алкил)амино, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкиламино, оксо-C1-C6-алкиламино, амино-C1-C6-алкиламино, C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкиламино,ди(C1-C6-алкил)амино-C1-C6-алкиламино, гидрокси-C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкиламино, ди(гидрокси-С1-С6-алкил)амино-C1-C6-алкиламино, C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C6-алкиламино, фенил-C1-C6-алкиламино, С2-С6-алкениламино, фениламино, пиридиламино, пиримидиниламино, пирролиламино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, метилпиперазино, морфолино, диметилморфолино; фенил или нафтил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C6-алкила, галоген-C1-C6-алкила, гидрокси-C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила, оксо-C1-C6-алкила, карбокси-C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила, аминокарбонил-C1-C6-алкила, C1-C6-алкиламинокарбонил-C1-C6-алкила, амино-C1-C6-алкила, C1-C6-алкиламино- C1-C6-алкила, C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C6-алкила, С2-С6-алкенилкарбониламино-С1-С6-алкила, фенил-С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, C2-С6-алкинила, гидрокси, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино, гидрокси-C1-C6-алкиламино, ди(гидрокси-C1-C6-алкил)амино, C1-C6-алкилкарбониламино, галоген-C1-C6-алкилкарбониламино, С2-С6-алкенилкарбониламино, C1-C6-алкилоксикарбониламино, C1-C6-алкиламинокарбониламино, пиридинилкарбониламино, аминопиридинилкарбониламино, амино-трифторметил-пиридинилкарбониламино, галоген-C1-C6-алкилсульфониламино, циано, карбокси, C1-C6-алкоксикарбонила, или аминокарбонила; необязательно замещенный гетероарил, выбранный из пиридинила, имидазолила, пиримидинила, фурила, индолила, бензимидазолила, или индазолила, где заместители выбирают из C1-C6-алкила, галоген-C1-C6-алкила, амино или С1-С8-ациламино, где C1-С8-ацил означает C1-С7-алкил, галоген-С1-С7-алкил, эпокси-С1-С7-алкил, С2-С7-алкенил, пиридил или аминопиридильную группу, присоединенную к карбонилу, оксикарбонилу или аминокарбонилу; и их комбинации; и
R4 означает водород, метил, реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила, 3-амино-1-пропен-1-сульфонила, 3-(диметиламино)-1-пропен-1-сульфонила, фтор-, хлор-, бром- или йодацетила, хлор- или бромметансульфонила, 2,2-дихлорацетила, 2,2,2-трихлорацетила, метилсульфонилоксиацетила, 2-хлорпропионила, 2,3-эпоксипропионила, (фенилтио)тиокарбонила, 2-нитрофеноксикарбонила, 4-фторфеноксикарбонила, и 4-(3-(трифторметил)-3Н-диазирин-3-ил)бензамида, цепь из 1-20 необязательно замещенных метиленовых групп, или непосредственно присоединенную к Х1, X2, Е1 или Е2, или присоединенную к реакционноспособной группе, или такую цепь, где одна или несколько метиленовых групп заменены на кислород, карбонилоксигруппу, необязательно замещенный азот, карбоксамидную группу, группу мочевины, серу, дисульфидную группу, или их комбинации, несущую одну или две метки, выбранные из биотина, авидина, стрептавидина, флуоресцентного маркера, природной аминокислоты, и твердой фазы, и необязательно реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-амино-бут-2-еноила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила, 3-амино-1-пропен-1-сульфонила, 3-(диметиламино)-1-пропен-1-сульфонила, фтор-, хлор-, бром- или йодацетила, хлор- или бромметансульфонила, 2,2-дихлорацетила, 2,2,2-трихлорацетила, метилсульфонилоксиацетила, 2-хлорпропионила, 2,3-эпоксипропионила, (фенилтио)тиокарбонила, 2-нитрофеноксикарбонила, и 4-фторфеноксикарбонила;
и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1 формулы
где G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает СН или N, с условием, что по меньшей мере два из G, Q и U означают N, или один из G и U вместе с R2 образует аннелированное пиридиновое кольцо, дополнительно замещенное посредством R3, и другой из G и U означает N и Q означает N;
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, CR4, N, N+R4, или N→O;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, CHR4, CH2CH2, NR4, NR4→O, или О;
R2 означает водород, галоген, циано, нитро, C1-C6-алкил, галоген-С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, необязательно замещенный С3-С12-карбоциклил, необязательно замещенный С6-С20-арил, необязательно замещенный С2-С19-гетероциклил, необязательно замещенный C1-C19-гетероарил, C1-С6-алкилсульфонил, галоген-С1-С6-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С20-арилсульфонил, необязательно замещенный аминосульфонил, реакционноспособную группу, или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;
R3 означает необязательно замещенный амино, необязательно замещенный С6-С20-арил, или необязательно замещенный С1-С19-гетероарил;
R4 означает водород, С1-С6-алкил, C1-C6-ацил, С1-С6-ациламино-С1-С6-алкил, реакционноспособную группу или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;
и его таутомеры, пролекарства, метаболиты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы (IV) по п.5, где
G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает СН или N, с условием, что по меньшей мере два из G, Q и U означают N;
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, N или N+R4;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, NR4 или О;
R2 означает мета- или пара-замещенный фенил или 2,4-, 3,4- или 3,5-дизамещенный фенил, где заместители выбирают из галогена, С1-С6-алкила, галоген-С1-С6-алкила, гидрокси, C1-C6-алкокси, необязательно C1-C6-алкилированного или С1-С20-ацилированного амино; или необязательно замещенный гетероарил, выбранный из пиридинила, имидазолила, пиримидинила, фурила, индолила, бензимидазолила, индазолила, оксадиазолила, и тиадиазолила, где заместители выбирают из С1-С6-алкила, галоген-С1-С6-алкила, диметоксигидроксифенила, пиридила, аминопиридила, амино или С1-С8-ациламино, где C1-C8-ацил означает С1-С7-алкил, галоген-C1-С7-алкил, эпокси-С1-С7-алкил, С2-С7-алкенил, пиридил или аминопиридильную группу, присоединенную к карбонилу, оксикарбонилу или аминокарбонилу; и их комбинации; и
R4 означает водород, метил, реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-амино-бут-2-еноила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила, 3-амино-1-пропен-1-сульфонила, и 3-(диметиламино)-1-пропен-1-сульфонила, цепь из 1-20 метиленовых групп, или непосредственно присоединенную к Х1, X2, Е1 или Е2, или присоединенную к реакционноспособной группе, такую цепь, которая замещена посредством оксо, C1-C6 алкила, дополнительной цепи из 1-6 метиленовых групп, фенила, фенилена, или остатками природных аминокислот, или такую необязательно замещенную цепь, где одна или несколько метиленовых групп заменены на кислород, карбонилоксигруппу, необязательно замещенный азот, карбоксамидную группу, группу мочевины, серу, дисульфидную группу, или их комбинации, несущую одну или две метки, выбранные из биотина, авидина, стрептавидина, флуоресцентного маркера, природной аминокислоты, и твердой фазы, и необязательно одну дополнительную реакционноспособную группу, выбранную из акрилоила, метакрилоила, 4-диметиламино-бут-2-еноила, и 4-(диметиламино)-2,3-эпокси-бутаноила;
и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.1 формулы
где G означает СН или N, Q означает СН или N, и U означает СН или N, с условием, что no меньшей мере два из G, Q и U означают N, или один из G и U вместе с R2 образует аннелированное пиридиновое кольцо, дополнительно замещенное посредством R3, и другой из G и U означает N и Q означает N;
Е1 и Е2 означают, независимо друг от друга, CR4, N, N+R4, или N→O;
X1 и X2 означают, независимо друг от друга, CHR4, CH2CH2, NR4, NR4→O, или О;
R2 означает водород, галоген, циано, нитро, C1-C6-алкил, галоген-C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, необязательно замещенный С3-C12-карбоциклил, необязательно замещенный С6-С20-арил, необязательно замещенный С2-С19-гетероциклил, необязательно замещенный C1-C19-гетероарил, C1-C6-алкилсульфонил, галоген-С1-С6-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С20-арилсульфонил, необязательно замещенный аминосульфонил, реакционноспособную группу, или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;
R3 означает необязательно замещенный амино, необязательно замещенный С6-С20-арил, или необязательно замещенный С1-С19-гетероарил;
R4 означает водород, C1-C6-алкил, C1-C6-ацил, С1-С6-ациламино-С1-С6-алкил, реакционноспособную группу или линкер, несущий реакционноспособную группу и/или метку;
R5x, R5y R5z и R5p означают, независимо друг от друга, водород, галоген, циано, необязательно замещенный C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, или С2-С6 алкинил, или один или два из R5x, R5y, R5z и R5p означают два геминальных заместителя метил и остальные означают водород, или R5x и R5y, или R5z и R5p вместе образуют аннелированное пяти- или шести-членное карбоциклильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, или R5x и R5p вместе образуют мостиковый этилен, или R5y и R5p вместе образуют мостиковый этилен;
и его таутомеры, пролекарства, метаболиты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 6-амино-N-(3-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)никотинамида (пример 111); N-(3-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)никотинамида (125); метил(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)карбамата (131); метил(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)карбамата (132); 1-метил-3-(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины (141); 1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины (146); 1-этил-3-(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины (151); 1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины (155); 1 -этил-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-ил)мочевины (160); 1-(5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-ил)-3-этилмочевины (164); 1-этил-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-ил)мочевины (169); 1-(5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-ил)-3-этилмочевины (173); 1-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-3-(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины (196); 1-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-ил)мочевины (200); 1-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-ил)мочевины (204); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина (215); 4-метил-5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина (220); 5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-метилпиридин-2-амина (221); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (225); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (227); 5-(6-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (228); 5-(2-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (229); 5-(4-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (231); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (251); 5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (252); 4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина (253); 6-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (254); 2-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (255); 5-(4-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (257); 1-(6-(4-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)проп-2-ен-1-она (259); 1-(6-(4-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-2-хлорэтанона (261); 4-метил-5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (268); 5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-метилпиримидин-2-амина (269); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина (273);4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-4'-(трифторметил)-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина (276); 6-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-4'-(трифторметил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (277); 2-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-4'-(трифторметил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (278); 6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (299); 6-(2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолинопиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (300); 6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолинопиримидин-2-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (301); 6-(6-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-2-морфолинопиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (302); 4-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-(2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)морфолина (303); 4-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)морфолина (304); 3-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октана (308); N-(2-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этил)акриламида (312); 2-хлор-N-(2-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этил)ацетамида (316); 1-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)проп-2-ен-1-она (317); 2-хлор-1-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этанона (323); 2,6-диметокси-4-(1-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)фенола (345); 4-(1-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-1Н-имидазол-4-ил)-2,6-диметоксифенола (346); 2,6-диметокси-4-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фуран-2-ил)фенола (351); 4-(5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фуран-2-ил)-2,6-диметоксифенола (352); (Е)-3-((6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[с1]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)сульфонил)проп-2-ен-1-амина (366); (Е)-3-((6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)сульфонил)-N,N-диметилпроп-2-ен-1-амина (367); (Е)-1-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-4-(диметиламино)бут-2-ен-1-она (368); N-((Е)-3-((6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)сульфонил)аллил)-5-((3aS,4S,6aR)-2-оксогексагидро-1Н-тиено[3,4-d]имидазол-4-ил)пентанамида (369); N-((Е)-4-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-4-оксобут-2-ен-1-ил)-5-((3aS,4S,6aR)-2-оксогексагидро-1Н-тиено[3,4-d]имидазол-4-ил)пентанамида (370); (Е)-3-(4-(2-((6-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-оксогексил)амино)-2-оксоэтокси)стирил)-5,5-дифтор-7-(тиофен-2-ил)-5Н-дипирроло[1,2-с:2',1'-f][1,3,2]диазаборинин-4-ий-5-уида (371); (5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метоксифенил)метанола (372); (5-(4-((3R,5S)-3,5-диметилморфолино)-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метоксифенил)метанола (374); и (2-метокси-5-(4-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[2,3-и]пиримидин-7-ил)фенил)метанола (375).
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из метил (4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)карбамата (131); метил (4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)карбамата (132); 1-метил-3-(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины (141); 1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины (146); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина (215); 4-метил-5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина (220); 4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина (253); 6-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (254); 2-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (255); 5-(4-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (257); 1-(6-(4-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)проп-2-ен-1-она (259); 1-(6-(4-(2-аминопиримидин-5-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-2-хлорэтанона (261); 4-метил-5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (268); 4-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-(6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)морфолина (304); 2,6-диметокси-4-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фуран-2-ил)фенола (351); (Е)-3-((6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)сульфонил)-N,N-диметилпроп-2-ен-1-амина (367); (5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метоксифенил)метанола (372); (5-(4-((3R,5S)-3,5-диметилморфолино)-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метоксифенил)метанола (374); и (2-метокси-5-(4-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил)фенил)метанола (375).
10. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 1-этил-3-(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины (151); 1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-этилмочевины (155); 1-этил-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-ил)мочевины (160); 1-(5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-ил)-3-этилмочевины (164); 1-этил-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-ил)мочевины (169); 1-(5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-ил)-3-этилмочевины (173); 1-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-3-(4-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины (196); 1-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-ил)мочевины (200); 1-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-3-(5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-ил)мочевины (204); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (225); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (227); 5-(6-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (228); 5-(2-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)пиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина (229); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (251); 5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина (252); 5-(4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина (273); 4-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-4'-(трифторметил)-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина (276); 6-морфолино-2-(2-окса-6-азаспиро13.3]гептан-6-ил)-4'-(трифторметил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (277); 2-морфолино-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-4'-(трифторметил)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина (278); 6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (299); 6-(2-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолинопиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (300); 6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолинопиримидин-2-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (301); 6-(6-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-2-морфолинопиримидин-4-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана (302); 4-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-(2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)морфолина (303); N-(2-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этил)акриламида (312); 2-хлор-N-(2-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этил)ацетамида (316); 1-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)проп-2-ен-1-она (317); 2-хлор-1-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)этанона (323); 4-(5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фуран-2-ил)-2,6-диметоксифенола (352); (Е)-1-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-4-(диметиламино)бут-2-ен-1-она (368); и (Е)-3-(4-(2-((6-(6-(4-(2-(дифторметил)-1Н-бензо[с1]имидазол-1-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)-6-оксогексил)амино)-2-оксоэтокси)стирил)-5,5-дифтор-7-(тиофен-2-ил)-5Н-дипирроло[1,2-с:2',1'-f][1,3,2]диазаборинин-4-ий-5-уида (371).
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ ингибирования активности PI3 киназы, включающий приведение в контакт PI3 киназы с эффективным ингибирующим количеством соединения формулы (I) по любому из пп.1-11.
13. Способ предотвращения или лечения заболевания или нарушения, модулированного посредством киназ PI3 и/или mTOR, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-11.
14. Способ предотвращения или лечения гиперпролиферативного нарушения, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-11, одного или в комбинации с одним или несколькими дополнительными соединениями, обладающими антигиперпролиферативными свойствами.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1004200.0 | 2010-03-15 | ||
| GBGB1004200.0A GB201004200D0 (en) | 2010-03-15 | 2010-03-15 | Spirocyclic compounds and their use as therapeutic agents and diagnostic probes |
| PCT/IB2011/051047 WO2011114275A1 (en) | 2010-03-15 | 2011-03-11 | Spirocyclic compounds and their use as therapeutic agents and diagnostic probes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012143689A true RU2012143689A (ru) | 2014-04-20 |
Family
ID=42261530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012143689/04A RU2012143689A (ru) | 2010-03-15 | 2011-03-11 | Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130040934A1 (ru) |
| EP (1) | EP2547684A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013522286A (ru) |
| KR (1) | KR20130086520A (ru) |
| CN (1) | CN102939292A (ru) |
| AU (1) | AU2011228703A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012023320A2 (ru) |
| CA (1) | CA2791737A1 (ru) |
| GB (1) | GB201004200D0 (ru) |
| MX (1) | MX2012010655A (ru) |
| NZ (1) | NZ602292A (ru) |
| RU (1) | RU2012143689A (ru) |
| SG (1) | SG184062A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011114275A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201206580B (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX342326B (es) | 2011-09-27 | 2016-09-26 | Novartis Ag | 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidoras de idh mutante. |
| UY34632A (es) | 2012-02-24 | 2013-05-31 | Novartis Ag | Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos |
| US9296733B2 (en) | 2012-11-12 | 2016-03-29 | Novartis Ag | Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases |
| PE20151939A1 (es) | 2013-03-14 | 2016-01-08 | Novartis Ag | 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de idh mutante |
| UY35464A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores covalentes de kras g12c. |
| MA42164B1 (fr) | 2013-05-01 | 2019-12-31 | Hoffmann La Roche | Composes biheteroaryle et leurs utilisations |
| CN103483345B (zh) * | 2013-09-25 | 2016-07-06 | 中山大学 | Pi3k激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用 |
| TWI659021B (zh) | 2013-10-10 | 2019-05-11 | 亞瑞克西斯製藥公司 | Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑 |
| CN104557871B (zh) * | 2013-10-28 | 2017-05-03 | 上海汇伦生命科技有限公司 | 具有螺环取代基的芳基吗啉类化合物，其制备方法和用途 |
| SMT202100700T1 (it) | 2014-04-25 | 2022-01-10 | 2Seventy Bio Inc | Recettori antigenici chimerici con promotore mnd |
| SG11201608744VA (en) | 2014-04-25 | 2016-11-29 | Bluebird Bio Inc | Improved methods for manufacturing adoptive cell therapies |
| EP3151672B1 (en) * | 2014-06-06 | 2020-11-04 | Bluebird Bio, Inc. | Improved t cell compositions |
| KR102523934B1 (ko) | 2014-07-24 | 2023-04-20 | 2세븐티 바이오, 인코포레이티드 | Bcma 키메릭 항원 수용체 |
| US10000477B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-06-19 | Indivior Uk Limited | Dopamine D3 receptor antagonist compounds |
| CA2970466A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Bluebird Bio, Inc. | Bcma chimeric antigen receptors |
| WO2017099712A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Bluebird Bio, Inc. | Improved t cell compositions |
| EP3231799A1 (en) * | 2016-04-14 | 2017-10-18 | Universität Basel | 4-(azetidin-1-yl)pyrimidine derivatives with anti-mitotic and anti-proliferative activity |
| EP3534968A4 (en) | 2016-11-04 | 2020-07-01 | Bluebird Bio, Inc. | ANTI-BCMA T CAR LYMPHOCYTE COMPOSITIONS |
| KR102788829B1 (ko) * | 2016-12-21 | 2025-03-31 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 야누스 키나제 억제제의 결정질 형태 |
| WO2018140599A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
| US11279689B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-03-22 | Araxes Pharma Llc | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1 yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as KRAS G12C modulators for treating cancer |
| WO2018140512A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
| WO2018140514A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
| WO2018140600A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof |
| US11639346B2 (en) | 2017-05-25 | 2023-05-02 | Araxes Pharma Llc | Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS |
| AU2018271990A1 (en) | 2017-05-25 | 2019-12-12 | Araxes Pharma Llc | Covalent inhibitors of KRAS |
| CN111315750B (zh) * | 2017-11-06 | 2022-12-23 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为mTORC1/2双激酶抑制剂的吡啶并嘧啶类化合物 |
| CN108191837A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-22 | 贵州医科大学 | PI3Kα/mTOR双激酶抑制剂及其药物组合物和应用 |
| US12134620B2 (en) * | 2018-08-01 | 2024-11-05 | Araxes Pharma Llc | Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer |
| ES3023544T3 (en) * | 2019-12-04 | 2025-06-02 | Chdi Foundation Inc | Atm kinase inhibitors and compositions and methods of use thereof |
| IL293965A (en) * | 2019-12-19 | 2022-08-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | History of Spiro straight chain transformed |
| TW202233629A (zh) * | 2020-10-20 | 2022-09-01 | 美商安進公司 | 雜環螺環化合物及使用方法 |
| US20250206729A1 (en) * | 2023-12-22 | 2025-06-26 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dual raf and tubulin inhibitors and methods of use thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1389617B1 (en) * | 2001-04-27 | 2007-01-03 | Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Heterocyclic compound and antitumor agent containing the same as active ingredient |
| JP2008531537A (ja) | 2005-02-25 | 2008-08-14 | クドス ファーマシューティカルズ リミテッド | 化合物 |
| GB0525081D0 (en) * | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
| JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
| CN101563340A (zh) * | 2006-09-14 | 2009-10-21 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用作pi3k和mtor抑制剂用于治疗增殖性疾病的2-苯并咪唑基-6-吗啉代-4-哌啶-4-基嘧啶衍生物 |
| WO2008032033A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
| KR20090108124A (ko) * | 2007-02-06 | 2009-10-14 | 노파르티스 아게 | Ｐｉ 3-키나제 억제제 및 그의 사용 방법 |
| GB0721095D0 (en) * | 2007-10-26 | 2007-12-05 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
| BRPI0912668A2 (pt) * | 2008-05-13 | 2016-01-26 | Irm Llc | composto e composições como inibidores de quinase |
| RS55960B1 (sr) | 2008-05-23 | 2017-09-29 | Wyeth Llc | Triazinska jedinjenja kao inhibitori pi3 kinaze i mtor |
-
2010
- 2010-03-15 GB GBGB1004200.0A patent/GB201004200D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-11 JP JP2012557645A patent/JP2013522286A/ja active Pending
- 2011-03-11 NZ NZ602292A patent/NZ602292A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-03-11 RU RU2012143689/04A patent/RU2012143689A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-03-11 US US13/635,016 patent/US20130040934A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-11 AU AU2011228703A patent/AU2011228703A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-11 MX MX2012010655A patent/MX2012010655A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-03-11 SG SG2012068094A patent/SG184062A1/en unknown
- 2011-03-11 EP EP11715742A patent/EP2547684A1/en not_active Withdrawn
- 2011-03-11 CA CA2791737A patent/CA2791737A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-11 CN CN2011800239958A patent/CN102939292A/zh active Pending
- 2011-03-11 WO PCT/IB2011/051047 patent/WO2011114275A1/en not_active Ceased
- 2011-03-11 BR BR112012023320A patent/BR112012023320A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-03-11 KR KR1020127026689A patent/KR20130086520A/ko not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-09-03 ZA ZA2012/06580A patent/ZA201206580B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ602292A (en) | 2014-08-29 |
| SG184062A1 (en) | 2012-10-30 |
| US20130040934A1 (en) | 2013-02-14 |
| WO2011114275A1 (en) | 2011-09-22 |
| CA2791737A1 (en) | 2011-09-22 |
| GB201004200D0 (en) | 2010-04-28 |
| ZA201206580B (en) | 2013-05-29 |
| EP2547684A1 (en) | 2013-01-23 |
| BR112012023320A2 (pt) | 2016-05-24 |
| JP2013522286A (ja) | 2013-06-13 |
| CN102939292A (zh) | 2013-02-20 |
| KR20130086520A (ko) | 2013-08-02 |
| AU2011228703A1 (en) | 2012-09-20 |
| MX2012010655A (es) | 2012-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012143689A (ru) | Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов | |
| JP2013522286A5 (ru) | ||
| ES2598118T3 (es) | Compuestos de oxazolidin-2-ona y usos de los mismos como inhibidores de PI3Ks | |
| US20220002313A1 (en) | Hpk1 inhibitors and methods of using same | |
| ES2668834T3 (es) | Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteína quinasas | |
| RU2433128C2 (ru) | Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера | |
| RU2386622C2 (ru) | Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
| US20170121316A1 (en) | Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases | |
| PE20080538A1 (es) | Derivado heterociclico fusionado y su uso | |
| AR048642A1 (es) | Compuestos de metil-aril o heteroaril-amida sustituida utiles como antagonistas del receptor de prostaglandinas e2; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento | |
| PE20141205A1 (es) | Spiro-[1,3]-oxacinas y spiro-[1,4]-oxacepinas como inhibidores de bace1 y/o bace2 | |
| RU2012134306A (ru) | Азотосодержащие производные гетероарилов | |
| PE20051046A1 (es) | Derivados de diaril-urea en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina | |
| PE20030062A1 (es) | Derivados aralquilsulfonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de quinasas | |
| ES2570127T3 (es) | Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteína quinasa | |
| AR067478A1 (es) | Compuestos derivados de morfolina pirimidina | |
| NZ592748A (en) | 2-Amino-(oxadiazol-3-yl)-benzofuran derivatives and their use as S1P receptor modulators | |
| RU2341527C1 (ru) | Аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и ингибиторы pi3k киназ | |
| UA98966C2 (ru) | Производные бензазепина, пригодные для использования в качестве антагонистов вазопрессина | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| AR072900A1 (es) | Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina | |
| AR079205A1 (es) | Morfolinotiazoles como moduladores alostericos positivos alfa 7 | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| CY1111707T1 (el) | Παραγωγα toy 1,4 διαζαδικυκλο 3.2.1 οκτανοκαρβοξυαμιδιου, η παρασκευη τους και η θεραπευτικη εφαρμογη τους | |
| BRPI0710542A2 (pt) | método de inibir cinase de c-kit |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150713 |