RU2011134596A - Аналоги оксинтомодулина - Google Patents
Аналоги оксинтомодулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011134596A RU2011134596A RU2011134596/04A RU2011134596A RU2011134596A RU 2011134596 A RU2011134596 A RU 2011134596A RU 2011134596/04 A RU2011134596/04 A RU 2011134596/04A RU 2011134596 A RU2011134596 A RU 2011134596A RU 2011134596 A RU2011134596 A RU 2011134596A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- peptide
- peptide analogue
- covalently linked
- residue
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 65
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 14
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract 8
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 5
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract 4
- FVTVMQPGKVHSEY-UHFFFAOYSA-N 1-AMINOCYCLOBUTANE CARBOXYLIC ACID Chemical compound OC(=O)C1(N)CCC1 FVTVMQPGKVHSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229930195711 D-Serine Natural products 0.000 claims abstract 3
- 229940123232 Glucagon receptor agonist Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229940089838 Glucagon-like peptide 1 receptor agonist Drugs 0.000 claims abstract 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 claims abstract 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 2
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 claims abstract 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 13
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 7
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KFHRMMHGGBCRIV-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-azaniumyl-4-methoxybutanoate Chemical compound COCC[C@H](N)C(O)=O KFHRMMHGGBCRIV-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 3
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- XGUXJMWPVJQIHI-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-azaniumyl-3-cyclopropylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1CC1 XGUXJMWPVJQIHI-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobutanoic acid Natural products CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N L-methionine (R)-S-oxide Chemical compound C[S@@](=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N 0.000 claims 2
- RQVLGLPAZTUBKX-VKHMYHEASA-N L-vinylglycine Chemical compound C=C[C@H](N)C(O)=O RQVLGLPAZTUBKX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 2
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 2
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCCC1 WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCC1 NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CC1 PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXHAHOVNFDVCCC-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylazaniumyl)acetate Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)=O TXHAHOVNFDVCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXQOVXILWFIANY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-cyclohexylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)(C)C1CCCCC1 YXQOVXILWFIANY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanoic acid Chemical compound CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BXRLWGXPSRYJDZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyanoalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC#N BXRLWGXPSRYJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000734 D-serino group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N L-methionine sulphoxide Natural products CS(=O)CCC(N)C(O)=O QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGYHPLMPMRKMPD-UHFFFAOYSA-N L-propargyl glycine Natural products OC(=O)C(N)CC#C DGYHPLMPMRKMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNNNWFKQCKFSDK-UHFFFAOYSA-N allylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)CC=C WNNNWFKQCKFSDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- RXQNHIDQIJXKTK-UHFFFAOYSA-N azane;pentanoic acid Chemical compound [NH4+].CCCCC([O-])=O RXQNHIDQIJXKTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- -1 peptide a lipid Chemical class 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Physical Water Treatments (AREA)
Abstract
1. Пептидный аналог, содержащий аминокислотную последовательностьHSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTK (SEQ ID NO:109), в которой(A) вторую аминокислоту с N-конца пептида замещают аминокислотой, которая придает пептиду устойчивость к расщеплению и инактивации дипептидилпептидазой IV;(B) пептид включает в себя молекулу липида или молекулу холестерина, ковалентно связанную с пептидом спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты;(C) пептид необязательно включает в себя от одной до трех аминокислотных замен в дополнение к замене в положении 2; и(D) пептид необязательно включает в себя защитную группу, которая если присутствует, соединена с С-концевой карбоксильной группой пептида;причем пептидный аналог имеет (значение) pl менее 6,0 и является двойным агонистом рецептора GLP-1 и агонистом глюкагонового рецептора, и его фармацевтически приемлемые соли.2. Пептидный аналог по п.1, где аминокислота для замены второй аминокислоты с N-конца выбрана из группы, состоящей из D-серина, α-аминоизомасляной кислоты и 1-амино-1-циклобутан-карбоновой кислоты.3. Пептидный аналог по п.1, где пептидный аналог включает в себя молекулу холестерина, ковалентно связанную с тиольной группой цистеинового остатка, который ковалентно связан с ε-аминогруппой остатка лизина на С-конце пептидного аналога спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты.4. Пептидный аналог по п.3, где молекула холестерина ковалентно связана с тиольной группой гидрофильным линкером.5. Пептидный аналог по п.4, где гидрофильный линкер представляет собой этокси-полимер, который включает в себя от одного до двенадцати этокси-звеньев.6. Пептидн�
Claims (27)
1. Пептидный аналог, содержащий аминокислотную последовательность
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNTK (SEQ ID NO:109), в которой
(A) вторую аминокислоту с N-конца пептида замещают аминокислотой, которая придает пептиду устойчивость к расщеплению и инактивации дипептидилпептидазой IV;
(B) пептид включает в себя молекулу липида или молекулу холестерина, ковалентно связанную с пептидом спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты;
(C) пептид необязательно включает в себя от одной до трех аминокислотных замен в дополнение к замене в положении 2; и
(D) пептид необязательно включает в себя защитную группу, которая если присутствует, соединена с С-концевой карбоксильной группой пептида;
причем пептидный аналог имеет (значение) pl менее 6,0 и является двойным агонистом рецептора GLP-1 и агонистом глюкагонового рецептора, и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Пептидный аналог по п.1, где аминокислота для замены второй аминокислоты с N-конца выбрана из группы, состоящей из D-серина, α-аминоизомасляной кислоты и 1-амино-1-циклобутан-карбоновой кислоты.
3. Пептидный аналог по п.1, где пептидный аналог включает в себя молекулу холестерина, ковалентно связанную с тиольной группой цистеинового остатка, который ковалентно связан с ε-аминогруппой остатка лизина на С-конце пептидного аналога спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты.
4. Пептидный аналог по п.3, где молекула холестерина ковалентно связана с тиольной группой гидрофильным линкером.
5. Пептидный аналог по п.4, где гидрофильный линкер представляет собой этокси-полимер, который включает в себя от одного до двенадцати этокси-звеньев.
6. Пептидный аналог по п.4, где гидрофильный линкер представляет собой этокси-полимер, который включает в себя четыре этокси-звена.
7. Пептидный аналог по п.1, где пептидный аналог включает в себя липидную молекулу, ковалентно связанную с ε-аминогруппой остатка лизина.
8. Пептидный аналог по п.7, где липидная молекула представляет собой пальмитоильную группу.
9. Пептидный аналог по п.7, где липидная молекула ковалентно связана с ε-аминогруппой остатка лизина одним или несколькими остатками гамма-глутаминовой кислоты.
10. Пептидный аналог по п.7, где липидная молекула ковалентно связана с ε-аминогруппой остатка лизина на С-конце одним или несколькими остатками гамма-глутаминовой кислоты.
11. Пептидный аналог по п.7, где липидная молекула ковалентно связана с ε-аминогруппой остатка лизина одним или несколькими остатками гамма-глутаминовой кислоты и остаток лизина связан с остатком лизина на С-конце одним или несколькими остатками гамма-глутаминовой кислоты
12. Пептидный аналог по п.1, где пептидный аналог дополнительно включает в себя одну или несколько аминокислотных замен в положениях аминокислот, выбранных из группы, состоящей из положений 10, 12, 16, 17, 18 и 27.
13. Пептидный аналог по п.1, где пептидный аналог дополнительно включает в себя одну или несколько аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из лизина для тирозина в положении 10, серина для лизина в положении 12, глутаминовой кислоты или α-аминоизомасляной кислоты для серина в положении 16, глутаминовой кислоты для аргинина в положении 17, аланина для аргинина в положении 18, лизина для глутамина в положении 20 и норлейцина или О-метил-L-гомосерина для метионина в положении 27.
14. Пептидный аналог по п.13, где тирозин в положении 10 заменен лизином и липидная молекула ковалентно связана с ε-аминогруппой остатка лизина одним или несколькими остатками гамма-глутаминовой кислоты.
15. Пептидный аналог по п.13, где глутамин в положении 20 заменен лизином и липидная молекула ковалентно связана с ε-аминогруппой остатка лизина одним или несколькими остатками гамма-глутаминовой кислоты.
16. Пептидный аналог по п.14, где пептидный аналог дополнительно включает в себя один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты, ковалентно связанных с С-концом.
17. Пептидный аналог по п.15, где пептидный аналог дополнительно включает в себя один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты, ковалентно связанных с С-концом.
18. Применение одного или нескольких пептидных аналогов по пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения метаболического нарушения.
19. Пептидный аналог, содержащий структуру
Z1-P-M-Z2,
где Р представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность
HX1QGTFTSDX2SX3YLDX4X5X6AX7DFVQWLX8NTKX9X10 (SEQ ID NO:110)
где Х1 представляет собой D-серин, α-аминоизомасляную кислоту (aib), остаток 1-амино-1-циклобутан-карбоновой кислоты (Acb), 1-амино-1-циклогексан-карбоновую кислоту (Асх); альфа-аминомасляную кислоту (Abu); D-альфа-аминомасляную кислоту (D-Abu); аминовалериановую кислоту (Nva); бета-циклопропилаланин (Сра); пропаргилглицин (Prg); аллилглицин (Alg); 2-амино-2-циклогексил-пропионовую кислоту (2-Cha); D-терт-бутилглицин (D-tbg); винилглицин (Vg); 1-амино-1-циклопропан-карбоновая кислота (Аср); или остаток 1-амино-1-циклопентан-карбоновой кислоты (Асре);
Х2 представляет собой остаток тирозина (Y) или лизина (K);
Х3 представляет собой остаток серина (S) или лизина (K);
Х4 представляет собой остаток серина (S), α-аминоизомасляной кислоты (aib) или глутаминовой кислоты (Е);
Х5 представляет собой остаток аргинина (R) или глутаминовой кислоты (Е);
Х6 представляет собой остаток аргинина (R) или аланина (А);
Х7 представляет собой остаток глутамина (Q) или лизина (K);
Х8 представляет собой остаток метионина (М), норлейцина (Nle), метионинсульфоксида (m) или О-метил-L-гомосерина (о);
Х9 представляет собой остаток гамма-глутаминовой кислоты (yGlu);
Х10 представляет собой остаток гамма-глутаминовой кислоты (yGlu) или отсутствует;
Z1 представляет собой необязательно присутствующую защитную группу, которая, если присутствует, соединена с N-концевой аминогруппой,
М представляет собой (i) цистеиновый остаток, ковалентно связанный с молекулой холестерина гидрофильным линкером, (ii) остаток лизина, ковалентно связанный с липидной молекулой спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты, или (iii) липидную молекулу, причем М ковалентно связан с С-концевой или расположенной внутри аминокислотой Р (пептида) спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты; и
Z2 представляет собой необязательно присутствующую защитную группу, которая, если присутствует, соединена с С-концевой карбоксильной группой; и его фармацевтически приемлемые соли,
причем пептидный аналог или его соль имеет pl менее 6,0 и представляет собой двойной агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкагонового рецептора.
20. Пептидный аналог по п.19, где М представляет собой цистеиновый остаток, ковалентно связанный с молекулой холестерина гидрофильным линкером и цистеиновый остаток связан с С-концом Р (пептида).
21. Пептидный аналог по п.19, где М представляет собой остаток лизина, ковалентно связанный с липидной молекулой спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты, и остаток лизина связан с С-концом Р (пептида).
22. Пептидный аналог по п.19, где М представляет собой остаток лизина, ковалентно связанный с липидной молекулой спейсером, содержащим один или несколько остатков гамма-глутаминовой кислоты, и остаток лизина находится в положении Х2 или Х7 (пептида) Р.
23. Пептидный аналог по п.19, где гидрофильный линкер представляет собой этоксиполимер, который включает в себя от одного до двадцати четырех этокси-звеньев.
24. Пептидный аналог по п.19, где гидрофильный линкер представляет собой этоксиполимер, который включает в себя четыре этокси-звена.
25. Пептидный аналог по п.19, где липидная молекула представляет собой молекулу пальмитоила.
26. Пептидный аналог по п.19, в котором пептидный аналог представляет собой ОХМ317 (SEQ ID NO:60); ОХМ318 (SEQ ID NO:61); OXM319 (SEQ ID NO:62); OXM323 (SEQ ID NO:64); OXM327 (SEQ ID NO:66) или ОХМ329 (SEQ ID NO:67).
27. Пептидный аналог по п.19, в котором пептидный аналог представляет собой ОХМ345 (SEQ ID NO:69); ОХМ355 (SEQ ID NO:70); OXM357 (SEQ ID NO:71); OXM359 (SEQ ID NO:72); OXM361 (SEQ ID NO:73); OXM373 (SEQ ID NO:74); OXM374 (SEQ ID NO:75); OXM380 (SEQ ID NO:76); OXM381 (SEQ ID NO:77); OXM383 (SEQ ID NO:78); OXM388 (SEQ ID NO:79); OXM392 (SEQ ID NO:80); OXM395 (SEQ ID NO:81); OXM398 (SEQ ID NO:82); OXM399 (SEQ ID NO:83); OXM400 (SEQ ID NO:84); OXM401 (SEQ ID NO:85); OXM404 (SEQ ID NO:86); OXM406 (SEQ ID NO:87); OXM407 (SEQ ID NO:88); OXM408 (SEQ ID NO:89); OXM410 (SEQ ID NO:91); OXM411 (SEQ ID NO:92); OXM412 (SEQ ID NO:93); OXM414 (SEQ ID NO:95); OXM415 (SEQ ID NO:96); OXM416 (SEQ ID NO:97; OXM417 (SEQ ID NO:98); OXM418 (SEQ ID NO:99; OXM419 (SEQ ID NO:100; OXM420 (SEQ ID NO:101) или ОХМ421 (SEQ ID NO:102).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| USPCT/US2009/034448 | 2009-02-19 | ||
| PCT/US2009/034448 WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2009-02-19 | Oxyntomodulin analogs |
| PCT/US2009/068678 WO2010096142A1 (en) | 2009-02-19 | 2009-12-18 | Oxyntomodulin analogs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011134596A true RU2011134596A (ru) | 2013-03-27 |
| RU2542362C2 RU2542362C2 (ru) | 2015-02-20 |
Family
ID=42634127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011134596/04A RU2542362C2 (ru) | 2009-02-19 | 2009-12-18 | Аналоги оксинтомодулина |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20120165503A1 (ru) |
| EP (1) | EP2398483B1 (ru) |
| JP (1) | JP5756961B2 (ru) |
| KR (1) | KR101634139B1 (ru) |
| CN (1) | CN102573872B (ru) |
| AU (1) | AU2009340439B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0924307B8 (ru) |
| CA (1) | CA2754350C (ru) |
| CL (1) | CL2011002036A1 (ru) |
| CY (1) | CY1116917T1 (ru) |
| DK (1) | DK2398483T3 (ru) |
| ES (1) | ES2524477T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20141215T1 (ru) |
| IL (1) | IL214729A (ru) |
| MX (1) | MX2011008717A (ru) |
| PE (1) | PE20120621A1 (ru) |
| PL (1) | PL2398483T3 (ru) |
| PT (1) | PT2398483E (ru) |
| RU (1) | RU2542362C2 (ru) |
| SG (1) | SG173791A1 (ru) |
| SI (1) | SI2398483T1 (ru) |
| WO (2) | WO2010096052A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201106051B (ru) |
Families Citing this family (99)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2628241C (en) | 2005-11-07 | 2016-02-02 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability |
| SG177953A1 (en) | 2007-01-05 | 2012-02-28 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
| JP6017754B2 (ja) | 2007-02-15 | 2016-11-02 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | グルカゴン／ｇｌｐ−１受容体コアゴニスト |
| US8981047B2 (en) | 2007-10-30 | 2015-03-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
| CA2702289A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity |
| BRPI0915282A2 (pt) | 2008-06-17 | 2017-02-07 | Univ Indiana Res & Tech Corp | agonistas mistos baseados no gip para o tratamento de distúrbios metabólicos e obesidade |
| CA2728284C (en) | 2008-06-17 | 2019-09-10 | Richard D. Dimarchi | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| EP2307037A4 (en) | 2008-06-17 | 2011-08-03 | Univ Indiana Res & Tech Corp | GLUCAGON ANALOGUE WITH IMPROVED SOLUBILITY AND STABILITY IN PHYSIOLOGICAL PH BUFFERS |
| AR074811A1 (es) | 2008-12-19 | 2011-02-16 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Profarmaco de peptido de la superfamilia de glucagon basados en amida |
| WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
| US9150632B2 (en) | 2009-06-16 | 2015-10-06 | Indiana University Research And Technology Corporation | GIP receptor-active glucagon compounds |
| US9156901B2 (en) | 2009-07-13 | 2015-10-13 | Ditte Riber | Acylated glucagon analogues |
| US8703701B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-04-22 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
| AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
| AR079345A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina |
| CN102834108A (zh) | 2010-01-27 | 2012-12-19 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 用于治疗代谢紊乱和肥胖症的胰高血糖素拮抗剂-gip激动剂偶联物和组合物 |
| WO2011134471A1 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-03 | Zealand Pharma A/S | Peptide conjugates of glp-1 receptor agonists and gastrin and their use |
| KR20130111923A (ko) | 2010-05-13 | 2013-10-11 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | G-단백결합 수용체 활성을 나타내는 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드 |
| EP2569000B1 (en) | 2010-05-13 | 2017-09-27 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity |
| CA2796894A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| WO2012088116A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
| WO2012150503A2 (en) * | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| EP2707713A2 (en) * | 2011-05-10 | 2014-03-19 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| AR086866A1 (es) * | 2011-06-10 | 2014-01-29 | Hanmi Science Co Ltd | Derivados de oxintomodulina y composicion farmaceutica que los comprende para el tratamiento de la obesidad |
| PT2721062T (pt) * | 2011-06-17 | 2019-02-12 | Hanmi Science Co Ltd | Conjugado que compreende oxintomodulina e um fragmento de imunoglobulina e utilização do mesmo |
| PH12013502671A1 (en) | 2011-06-22 | 2022-04-08 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| EP2723766A4 (en) | 2011-06-22 | 2015-05-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | COAGONISTS OF GLUCAGON / GLP-1 RECEPTOR |
| EP2729493B1 (en) | 2011-07-04 | 2020-06-10 | IP2IPO Innovations Limited | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| CN104144704B (zh) | 2011-11-03 | 2018-03-23 | 西兰制药公司 | Glp‑1受体激动剂肽胃泌素缀合物 |
| US8859491B2 (en) * | 2011-11-17 | 2014-10-14 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting glucocorticoid receptor activity |
| CA2875743A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues |
| US9340600B2 (en) | 2012-06-21 | 2016-05-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting GIP receptor activity |
| CN109456400A (zh) | 2012-07-23 | 2019-03-12 | 西兰制药公司 | 胰高血糖素类似物 |
| KR101968344B1 (ko) * | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
| TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
| AR092873A1 (es) | 2012-09-26 | 2015-05-06 | Cadila Healthcare Ltd | Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| KR102311517B1 (ko) | 2012-11-06 | 2021-10-14 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린과 면역글로불린 단편을 포함하는 단백질 결합체의 액상 제제 |
| KR101993393B1 (ko) * | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
| US20150344540A1 (en) * | 2012-12-19 | 2015-12-03 | Novo Nordisk A/S | Novel glp-1 receptor agonists with cholesterol efflux activity |
| SG10201705097PA (en) | 2012-12-21 | 2017-07-28 | Sanofi Sa | Functionalized exendin-4 derivatives |
| EP2976331B1 (en) | 2013-03-21 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Synthesis of hydantoin containing peptide products |
| HUE033371T2 (en) | 2013-03-21 | 2017-11-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Process for the preparation of peptide products containing a ring imide |
| WO2014161835A1 (en) | 2013-04-03 | 2014-10-09 | Sanofi | Modified blood glucose regulating proteins with altered pharmacological activity profile and preparation thereof |
| JP6822839B2 (ja) * | 2013-09-13 | 2021-01-27 | ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート | 修飾された治療剤、及びその組成物 |
| US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| RS57632B1 (sr) | 2013-10-17 | 2018-11-30 | Zealand Pharma As | Acilovani analozi glukagona |
| CN105849122B (zh) | 2013-11-06 | 2021-04-30 | 西兰制药公司 | Gip-glp-1双重激动剂化合物及方法 |
| JP2017503474A (ja) | 2013-11-06 | 2017-02-02 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | グルカゴン−ｇｌｐ−１−ｇｉｐトリプルアゴニスト化合物 |
| WO2015086728A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| TW201609797A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201609800A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 做為雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之艾塞那肽－４胜肽類似物 |
| EP3080154B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-02-07 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
| US10039809B2 (en) | 2013-12-18 | 2018-08-07 | The California Institute For Biomedical Research | Modified therapeutic agents, stapled peptide lipid conjugates, and compositions thereof |
| MX2016010599A (es) | 2014-02-18 | 2016-11-18 | Novo Nordisk As | Analogos de glucagon estables y uso para el tratamiento de hipoglucemia. |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| TWI772252B (zh) | 2014-09-16 | 2022-08-01 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
| CN106519015B (zh) * | 2014-09-23 | 2020-04-17 | 深圳市图微安创科技开发有限公司 | 胃泌酸调节素类似物 |
| CA3093383A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| TWI705973B (zh) | 2014-10-29 | 2020-10-01 | 丹麥商西蘭製藥公司 | Ｇｉｐ促效劑化合物及方法 |
| US11135271B2 (en) * | 2014-12-30 | 2021-10-05 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivatives with improved stability |
| KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
| PL3283507T3 (pl) | 2015-04-16 | 2020-05-18 | Zealand Pharma A/S | Acylowany analog glukagonu |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| WO2016198624A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists |
| WO2016198628A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| US10696725B2 (en) * | 2015-06-30 | 2020-06-30 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same |
| AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
| EP3359191A4 (en) | 2015-10-05 | 2019-05-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIBODY PEPTIDE CONJUGATES WITH AGONISTEACTIVITY ON GLUCAGON RECEPTORS AND GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 |
| WO2017062271A2 (en) | 2015-10-06 | 2017-04-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibody drug conjugate for anti-inflammatory applications |
| EP3377521A4 (en) | 2015-10-27 | 2019-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | LONG-ACTING CO AGONISTS OF GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS |
| EP3394091A4 (en) * | 2015-12-09 | 2019-12-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | CO-AGONISTS OF GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS |
| CN116063453A (zh) | 2015-12-31 | 2023-05-05 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂 |
| WO2017132103A2 (en) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phosphonate linkers and their use to facilitate cellular retention of compounds |
| TN2018000452A1 (en) * | 2016-06-29 | 2020-06-15 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Glucagon derivative, conjugate thereof, composition comprising same and therapeutic use thereof |
| AR110299A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico |
| EP3551651B1 (en) | 2016-12-09 | 2024-03-06 | Zealand Pharma A/S | Acylated glp-1/glp-2 dual agonists |
| CN108299553B (zh) * | 2017-01-13 | 2021-07-16 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 胃泌酸调节素修饰物 |
| CN106986924A (zh) * | 2017-03-23 | 2017-07-28 | 中国药科大学 | 胃泌酸调节素（oxm）类似物及其应用 |
| CN116854804A (zh) * | 2017-08-16 | 2023-10-10 | 东亚St株式会社 | 酰化胃泌酸调节素肽类似物 |
| MX2020003217A (es) | 2017-09-25 | 2020-07-29 | Merck Sharp & Dohme | Coagonistas de accion prolongada de los receptores de glucagon y glp-1. |
| CN120887972A (zh) * | 2017-11-24 | 2025-11-04 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的胰高血糖素类似物 |
| CN109836504B (zh) * | 2017-11-24 | 2022-08-02 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的多结构域活性蛋白 |
| WO2020098657A1 (zh) * | 2018-11-12 | 2020-05-22 | 天津药物研究院有限公司 | 具有双重受体激动作用的胰高血糖素衍生肽及其用途 |
| MX2021007444A (es) | 2018-12-21 | 2021-08-05 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Proteina biespecifica. |
| US11471512B2 (en) | 2019-03-01 | 2022-10-18 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pharmaceutical compositions of a peptide |
| CN110684082B (zh) * | 2019-10-08 | 2021-12-10 | 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 | Gip和glp-1双激动多肽化合物及药学上可接受的盐与用途 |
| EP3842060A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stapled lactam co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| EP3842061A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stapled triazole co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| EP3842449A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stapled olefin co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| KR102154959B1 (ko) * | 2020-04-29 | 2020-09-10 | 동아에스티 주식회사 | 지속형 glp-1 및 글루카곤 수용체 이중작용제 |
| WO2021227989A1 (zh) * | 2020-05-09 | 2021-11-18 | 天津药物研究院有限公司 | 具有双受体激动作用的多肽衍生物及其用途 |
| CN112898405B (zh) * | 2021-01-22 | 2023-02-28 | 深圳市图微安创科技开发有限公司 | 多肽化合物及其在预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症中的应用 |
| KR20240032010A (ko) | 2021-06-09 | 2024-03-08 | 더 스크립스 리서치 인스티튜트 | 장기 지속형 이중 gip/glp-1 펩타이드 접합체 및 사용 방법 |
| CN119930789A (zh) * | 2023-11-06 | 2025-05-06 | 成都奥达生物科技有限公司 | 一种gcg激动剂化合物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4275152A (en) * | 1977-02-03 | 1981-06-23 | Eastman Kodak Company | Hydrolysis of protein-bound cholesterol esters |
| EP1432430A4 (en) * | 2001-08-28 | 2006-05-10 | Lilly Co Eli | PREMIXTURES OF GLP-1 AND BASALINSULIN |
| US20050015820A1 (en) | 2001-09-24 | 2005-01-20 | Michael Cowley | Assessment of neurons in the arcuate nucleus to screen for agents that modify feeding behavior |
| EP1474163A2 (en) * | 2002-01-10 | 2004-11-10 | Imperial College Innovations Limited | Modification of feeding behavior |
| EP1575490A4 (en) * | 2002-06-04 | 2007-08-08 | Lilly Co Eli | MODIFIED ANALOGUES OF GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 (GLP-1) |
| US7364875B2 (en) * | 2003-10-30 | 2008-04-29 | Cresent Innovations, Inc. | Method for producing medical and commercial grade poly-gamma-glutamic acid of high molecular weight |
| US20080318837A1 (en) * | 2003-12-26 | 2008-12-25 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide |
| PL1891105T3 (pl) * | 2005-06-13 | 2012-09-28 | Imperial Innovations Ltd | Analogi oksyntomoduliny i ich wpływ na zachowania żywieniowe |
| WO2007100535A2 (en) * | 2006-02-22 | 2007-09-07 | Merck & Co., Inc. | Oxyntomodulin derivatives |
| CA2663083A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ambrx, Inc. | Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses |
| JP5231732B2 (ja) | 2006-10-26 | 2013-07-10 | 株式会社東芝 | 冷却装置、およびこれを備えた電子機器 |
| JP6017754B2 (ja) * | 2007-02-15 | 2016-11-02 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | グルカゴン／ｇｌｐ−１受容体コアゴニスト |
| CA2728284C (en) | 2008-06-17 | 2019-09-10 | Richard D. Dimarchi | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| AR074811A1 (es) | 2008-12-19 | 2011-02-16 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Profarmaco de peptido de la superfamilia de glucagon basados en amida |
| WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
-
2009
- 2009-02-19 WO PCT/US2009/034448 patent/WO2010096052A1/en not_active Ceased
- 2009-12-18 CN CN200980158734.XA patent/CN102573872B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-18 PT PT98405947T patent/PT2398483E/pt unknown
- 2009-12-18 MX MX2011008717A patent/MX2011008717A/es active IP Right Grant
- 2009-12-18 CA CA2754350A patent/CA2754350C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-18 PL PL09840594T patent/PL2398483T3/pl unknown
- 2009-12-18 PE PE2011001525A patent/PE20120621A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-18 US US13/202,524 patent/US20120165503A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-18 AU AU2009340439A patent/AU2009340439B2/en not_active Ceased
- 2009-12-18 ES ES09840594.7T patent/ES2524477T3/es active Active
- 2009-12-18 JP JP2011551052A patent/JP5756961B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-18 SI SI200931091T patent/SI2398483T1/sl unknown
- 2009-12-18 BR BRPI0924307A patent/BRPI0924307B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-12-18 SG SG2011060183A patent/SG173791A1/en unknown
- 2009-12-18 RU RU2011134596/04A patent/RU2542362C2/ru active
- 2009-12-18 KR KR1020117021805A patent/KR101634139B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-18 EP EP09840594.7A patent/EP2398483B1/en active Active
- 2009-12-18 DK DK09840594.7T patent/DK2398483T3/da active
- 2009-12-18 HR HRP20141215AT patent/HRP20141215T1/hr unknown
- 2009-12-18 WO PCT/US2009/068678 patent/WO2010096142A1/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-08-17 ZA ZA2011/06051A patent/ZA201106051B/en unknown
- 2011-08-18 IL IL214729A patent/IL214729A/en active IP Right Grant
- 2011-08-19 CL CL2011002036A patent/CL2011002036A1/es unknown
-
2014
- 2014-12-18 CY CY20141101064T patent/CY1116917T1/el unknown
-
2015
- 2015-04-14 US US14/686,760 patent/US9593155B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011134596A (ru) | Аналоги оксинтомодулина | |
| JP2012518035A5 (ru) | ||
| HRP20140616T1 (hr) | Peptidni analog oksintomodulina | |
| CA2648936C (en) | Glp-1 compounds | |
| RU2012105355A (ru) | Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение | |
| JP2013515055A5 (ru) | ||
| HRP20140109T1 (hr) | Novi imunoadjuvantni spojevi na bazi flagelina i njihova upotreba | |
| JP2013515057A5 (ru) | ||
| CN105324397A (zh) | 胰岛素-肠促胰岛素缀合物 | |
| CN108271356A (zh) | 肠降血糖素-胰岛素缀合物 | |
| RU2012101274A (ru) | Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip | |
| HRP20240135T1 (hr) | Fgf21 mutanti i njihove upotrebe | |
| JP2013543497A5 (ru) | ||
| US10647742B2 (en) | Method for synthesizing etelcalcetide | |
| HU217843B (hu) | Paratiroid hormon (PTH) rokon polipeptidek, eljárások ezek előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerek osteoporosis kezelésére | |
| WO2011038900A3 (en) | Peptide analogues of glucagon for diabetes therapy | |
| CA2988841C (en) | Protease-resistant lipidated glp-1 analogs | |
| JP2008522954A5 (ru) | ||
| RU2010141916A (ru) | Растворимый мутант рецептора фактора некроза опухоли | |
| WO2022177878A1 (en) | Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists | |
| RU2011133224A (ru) | Новые фармацевтические композиции | |
| JP2020127419A (ja) | 新規なカリウムチャネルブロッカー及び自己免疫疾患の治療におけるそれらの使用 | |
| AR061825A1 (es) | Analogos del peptido intestinal vasoactivo (vip) | |
| CN116615436A (zh) | 一种含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽、其衍生的杂交肽及其应用 | |
| EP1131352A2 (en) | Rantes-derived peptides with anti-hiv activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |