[go: up one dir, main page]

RU2011140335A - Связывающие il-17 белки - Google Patents

Связывающие il-17 белки Download PDF

Info

Publication number
RU2011140335A
RU2011140335A RU2011140335/10A RU2011140335A RU2011140335A RU 2011140335 A RU2011140335 A RU 2011140335A RU 2011140335/10 A RU2011140335/10 A RU 2011140335/10A RU 2011140335 A RU2011140335 A RU 2011140335A RU 2011140335 A RU2011140335 A RU 2011140335A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
disease
binding protein
residues
syndrome
Prior art date
Application number
RU2011140335/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Чун-Мин СИЕХ
Маргарет ХЬЮГУНИН
Анвар МУРТАЗА
Брэдфорд Л. МакРАЙ
Юлия КУЦКОВА
Джон Э. МЕММОТТ
Дженнифер М. ПЕРЕС
Сужу ЧЖУН
Эдит ТАРКСА
Анка КЛАББЕРС
Крейг УОЛЛЭЙС
Шон Х. БРАЙАНТ
Мэри Р. ЛЕДДИ
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42710240&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011140335(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011140335A publication Critical patent/RU2011140335A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/60—Fusion polypeptide containing spectroscopic/fluorescent detection, e.g. green fluorescent protein [GFP]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)

Abstract

1. Связывающий белок, содержащий антиген-связывающий домен, способный связывать IL-17 человека, где антиген-связывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:CDR-H1. X-X-X-X-X(SEQ ID NO:919), где:Xпредставляет собой D или S;Xпредставляет собой Y;Xпредставляет собой Ε или G;Xпредставляет собой I, Μ, V или F;Xпредставляет собой H;CDR-H2. X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO:920), где:Xпредставляет собой V;Xпредставляет собой Τ, I или N;Xпредставляет собой D, H или W;Xпредставляет собой Ρ или отсутствует;Xпредставляет собой E, G или S;Xпредставляет собой S, N или D;Xпредставляет собой G;Xпредставляет собой G или T;Xпредставляет собой T;Xпредставляет собой L, A, T или F;Xпредставляет собой Η или Y;Xпредставляет собой N;Xпредставляет собой P, Q или S;Xпредставляет собой K, A или N;Xпредставляет собой F или L;Xпредставляет собой D, K или R; иXпредставляет собой G, D или S;CDR-H3. X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X(SEQ ID NO:921), где:Xпредставляет собой Y, F или D;Xпредставляет собой Y, L, S или G;Xпредставляет собой К, T, R или Y;Xпредставляет собой Y или W;Xпредставляет собой E, D или I;Xпредставляет собой S, G или Y;Xпредставляет собой F, Y или T;Xпредставляет собой Y, F или M;Xпредставляет собой G, T или отсутствует;Хпредставляет собой Μ или отсутствует;Xпредставляет собой D; иXпредставляет собой Y;CDR-L1. X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X, (SEQ ID NO:922), где:Xпредставляет собой S, K или R;Xпредставляет собой A или S;Xпредставляет собой S;Xпредставляет собой S или Q;Xпредставляет собой S или отсутствует;Xпредставляет собой L или отсутствует;Xпредставляет собой V или отсутствует;Xпредставляет собой Η или отсутствует;Xпредставляет собой S или отсутствует;Хпредставляет собой S, N или отсутствует;Xпредставляет с�

Claims (201)

1. Связывающий белок, содержащий антиген-связывающий домен, способный связывать IL-17 человека, где антиген-связывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
CDR-H1. X1-X2-X3-X4-X5 (SEQ ID NO:919), где:
X1 представляет собой D или S;
X2 представляет собой Y;
X3 представляет собой Ε или G;
X4 представляет собой I, Μ, V или F;
X5 представляет собой H;
CDR-H2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:920), где:
X1 представляет собой V;
X2 представляет собой Τ, I или N;
X3 представляет собой D, H или W;
X4 представляет собой Ρ или отсутствует;
X5 представляет собой E, G или S;
X6 представляет собой S, N или D;
X7 представляет собой G;
X8 представляет собой G или T;
X9 представляет собой T;
X10 представляет собой L, A, T или F;
X11 представляет собой Η или Y;
X12 представляет собой N;
X13 представляет собой P, Q или S;
X14 представляет собой K, A или N;
X15 представляет собой F или L;
X16 представляет собой D, K или R; и
X17 представляет собой G, D или S;
CDR-H3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:921), где:
X1 представляет собой Y, F или D;
X2 представляет собой Y, L, S или G;
X3 представляет собой К, T, R или Y;
X4 представляет собой Y или W;
X5 представляет собой E, D или I;
X6 представляет собой S, G или Y;
X7 представляет собой F, Y или T;
X8 представляет собой Y, F или M;
X9 представляет собой G, T или отсутствует;
Х10 представляет собой Μ или отсутствует;
X11 представляет собой D; и
X12 представляет собой Y;
CDR-L1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16, (SEQ ID NO:922), где:
X1 представляет собой S, K или R;
X2 представляет собой A или S;
X3 представляет собой S;
X4 представляет собой S или Q;
X5 представляет собой S или отсутствует;
X6 представляет собой L или отсутствует;
X7 представляет собой V или отсутствует;
X8 представляет собой Η или отсутствует;
X9 представляет собой S или отсутствует;
Х10 представляет собой S, N или отсутствует;
X11 представляет собой S, V или G;
X12 представляет собой I, N или S;
X13 представляет собой S, Ν, T или I;
X14 представляет собой Y или D;
X15 представляет собой Μ, V, L или I; и
X16 представляет собой C, Α, Η, Y или G;
CDR-L2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7, (SEQ ID NO:923), где:
X1 представляет собой D, Υ, K, A или H;
X2 представляет собой T, A или V;
X3 представляет собой S или F;
X4 представляет собой Κ, N или E;
X5 представляет собой L или R;
X6 представляет собой A, Y или F; и
X7 представляет собой S или Τ; и
CDR-L3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9, (SEQ ID NO:924), где:
X1 представляет собой Q, S или H;
X2 представляет собой Q;
X3 представляет собой R, D, S или G;
X4 представляет собой S, Y или T;
X5 представляет собой S, G или H;
X6 представляет собой Y, S, V или A;
X7 представляет собой Ρ или отсутствует;
X8 представляет собой W, Y или L; и
X9 представляет собой T.
2. Связывающий белок по п.1, где указанная по меньшей мере одна CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
остатков 31-35 SEQ ID NO:26; остатков 50-66 SEQ ID NO:26; остатков 99-110 SEQ ID NO:26;
остатков 24-33 SEQ ID NO:27; остатков 49-55 SEQ ID NO:27; остатков 88-96 SEQ ID NO:27;
остатков 31-35 SEQ ID NO:28; остатков 50-66 SEQ ID NO:28; остатков 99-108 SEQ ID NO:28;
остатков 24-34 SEQ ID NO:29; остатков 50-56 SEQ ID NO:29; остатков 89-97 SEQ ID NO:29;
остатков 31-35 SEQ ID NO:30; остатков 50-66 SEQ ID NO:30; остатков 99-108 SEQ ID NO:30;
остатков 24-34 SEQ ID NO:31; остатков 50-56 SEQ ID NO:31; остатков 89-97 SEQ ID NO:31;
остатков 31-35 SEQ ID NO:32; остатков 50-65 SEQ ID NO:32; остатков 98-109 SEQ ID NO:32;
остатков 24-39 SEQ ID NO:33; остатков 55-61 SEQ ID NO:33; остатков 94-101 SEQ ID NO:33;
остатков 31-35 SEQ ID NO:34; остатков 50-66 SEQ ID NO:34; остатков 99-110 SEQ ID NO:34;
остатков 24-33 SEQ ID NO:35; остатков 49-55 SEQ ID NO:35; остатков 88-96 SEQ ID NO:35;
остатков 31-35 SEQ ID NO:36; остатков 50-66 SEQ ID NO:36; остатков 99-108 SEQ ID NO:36;
остатков 24-34 SEQ ID NO:37; остатков 50-56 SEQ ID NO:37; остатков 89-97 SEQ ID NO:37;
остатков 31-35 SEQ ID NO:38; остатков 50-65 SEQ ID NO:38; остатков 98-107 SEQ ID NO:38;
остатков 24-39 SEQ ID NO:39; остатков 55-61 SEQ ID NO:39 и остатков 94-102 SEQ ID NO:39.
3. Связывающий белок по п.2, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере 3 CDR.
4. Связывающий белок по п.3, где указанные по меньшей мере 3 CDR содержат набор CDR вариабельных доменов, выбранный из группы, состоящей из:
набор CDR VH 7D7       VH 7D7 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:26   VH 7D7 CDR-H2 Остатки 50-66 SEQ ID NO:26   VH 7D7 CDR-H3 Остатки 99-110 SEQ ID NO:26 набор CDR VL 7D7       VL 7D7 CDR-L1 Остатки 24-33 SEQ ID NO:27   VL 7D7 CDR-L2 Остатки 49-55 SEQ ID NO:27   VL 7D7 CDR-L3 Остатки 88-96 SEQ ID NO:27 набор CDR VH 6C6       VH 6C6 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:28   VH 6C6 CDR-H2 Остатки 50-66 SEQ ID NO:28   VH 6C6 CDR-H3 Остатки 99-108 SEQ ID NO:28 набор CDR VL 6C6       VL 6C6 CDR-L1 Остатки 24-34 SEQ ID NO:29   VL 6C6 CDR-L2 Остатки 50-56 SEQ ID NO:29   VL 6C6 CDR-L3 Остатки 89-97 SEQ ID NO.:29 набор CDR VH 1D8    
  VH 1D8 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:30   VH 1D8 CDR-H2 Остатки 50-66 SEQ ID NO:30   VH 1D8 CDR-H3 Остатки 99-108 SEQ ID NO:30 набор CDR VL 1D8       VL 1D8 CDR-L1 Остатки 24-34 SEQ ID NO:31   VL 1D8 CDR-L2 Остатки 50-56 SEQ ID NO:31   VL 1D8 CDR-L3 Остатки 89-97 SEQ ID NO:31 набор CDR VH 8B12       VH 8B12 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:32   VH 8B12 CDR-H2 Остатки 50-65 SEQ ID NO:32   VH 8B12 CDR-H3 Остатки 98-109 SEQ ID NO:32 набор CDR VL 8B12       VL 8B12 CDR-L1 Остатки 24-39 SEQ ID NO:33   VL 8B12 CDR-L2 Остатки 55-61 SEQ ID NO:33   VL 8B12 CDR-L3 Остатки 94-101 SEQ ID NO:33 набор CDR VH 10F7       VH 10F7 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:34   VH 10F7 CDR-H2 Остатки 50-66 SEQ ID NO:34   VH 10F7 CDR-H3 Остатки 99-110 SEQ ID NO:34 набор CDR VL 10F7       VL 10F7 CDR-L1 Остатки 24-33 SEQ ID NO:35   VL 10F7 CDR-L2 Остатки 49-55 SEQ ID NO:35   VL 10F7 CDR-L3 Остатки 88-96 SEQ ID NO:35 набор CDR VH 5C5       VH 5C5 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:36   VH 5C5 CDR-H2 Остатки 50-66 SEQ ID NO:36
  VH 5C5 CDR-H3 Остатки 99-108 SEQ ID NO:36 набор CDR VL 5C5       VL 5C5 CDR-L1 Остатки 24-34 SEQ ID NO:37   VL 5C5 CDR-L2 Остатки 50-56 SEQ ID NO:37   VL 5C5 CDR-L3 Остатки 89-97 SEQ ID NO:37 набор CDR VH 10G9       VH 10G9 CDR-H1 Остатки 31-35 SEQ ID NO:38   VH 10G9 CDR-H2 Остатки 50-65 SEQ ID NO:38   VH 10G9 CDR-H3 Остатки 98-107 SEQ ID NO:38 набор CDR VL 10G9       VL 10G9 CDR-L1 Остатки 24-39 SEQ ID NO:39   VL 10G9 CDR-L2 Остатки 55-61 SEQ ID NO:39   VL 10G9 CDR-L3 Остатки 94-102 SEQ ID NO:39
5. Связывающий белок по п.4, содержащий по меньшей мере два набора CDR вариабельных доменов.
6. Связывающий белок по п.5, где указанные по меньшей мере два набора CDR вариабельных доменов выбраны из группы, состоящей из:
набора CDR VH 7D7 и набора CDR VL 7D7;
набора CDR VH 6C6 и набора CDR VL 6C6;
набора CDR VH 1D8 и набора CDR VL 1D8;
набора CDR VH 8B12 и набора CDR VL 8B12;
набора CDR VH 10F7 и набора CDR VL 10F7; и
набора CDR VH 5C5 и набора CDR VL 5C5; и
набора CDR VH 10G9 и набора CDR VL 10G9.
7. Связывающий белок по п.6, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
8. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
SEQ ID NO.:7 SEQ ID NO.:17 SEQ ID NO.:8 SEQ ID NO.:18 SEQ ID NO.:9 SEQ ID NO.:19 SEQ ID NO.:10 SEQ ID NO.:20 SEQ ID NO.:11 SEQ ID NO.:21 SEQ ID NO.:12 SEQ ID NO.:22 SEQ ID NO.:13 SEQ ID NO.:23 SEQ ID NO.:14 SEQ ID NO.:24 и SEQ ID NO.:15 SEQ ID NO.:25. SEQ ID NO.:16
9. Связывающий белок по п.7 или 8, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
10. Связывающий белок по п.8, где указанная акцепторная каркасная область содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в ключевом остатке каркасной области, причем указанный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка; остатка, способного взаимодействовать с IL-17 человека;
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier и
остатка в области, которая перекрывается между определяемой по Chothia CDR1 вариабельной области тяжелой цепи и определяемой по Kabat первой каркасной областью тяжелой цепи.
11. Связывающий белок по п.10, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из: 2H, 4H, 24H, 26H, 27H, 29H, 34H, 35H, 37H, 39H, 44H, 45H, 47H, 48H, 49H, 50H, 51H, 58H, 59H, 60H, 63H, 67H, 69H, 71H, 73H, 76H, 78H, 91H, 93H, 94H, 2L, 4L, 25L, 29L, 27bL, 33L, 34L, 36L, 38L, 43L, 44L, 46L, 47L, 48L, 49L, 55L, 58L, 62L, 64L, 71L, 87L, 89L, 90L, 91L, 94L, 95L.
12. Связывающий белок по п.11, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
13. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:60 SEQ ID NO.:71 SEQ ID NO:61 SEQ ID NO.:72 SEQ ID NO:62 SEQ ID NO.:73
SEQ ID NO:63 SEQ ID NO.:74 SEQ ID NO:64 SEQ ID NO.:75 SEQ ID NO:65 SEQ ID NO.:76 SEQ ID NO:66 SEQ ID NO.:931 SEQ ID NO:67 SEQ ID NO.:932 и SEQ ID NO:68 SEQ ID NO.:933. SEQ ID NO:69   SEQ ID NO:70  
14. Связывающий белок по п.13, где указанный связывающий белок содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена имеют аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:62,
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:63,
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:64,
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:65,
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:66
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:67,
SEQ ID NO:60 & SEQ ID NO:68,
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:62,
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:63,
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:64,
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:65,
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:66,
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:67, и
SEQ ID NO:61 & SEQ ID NO:68.
15. Связывающий белок по п.11, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:60 SEQ ID NO.:71 SEQ ID NO:61 SEQ ID NO.:72 SEQ ID NO:62 SEQ ID NO.:73 SEQ ID NO:63 SEQ ID NO.:74 SEQ ID NO:64 SEQ ID NO.:75 SEQ ID NO:65 SEQ ID NO.:76 SEQ ID NO:66 SEQ ID NO.:931 SEQ ID NO:67 SEQ ID NO.:932 и SEQ ID NO:68 SEQ ID NO.:933 SEQ ID NO:69   SEQ ID NO:70  
16. Связывающий белок по п.1, где связывающий белок связывает IL-17.
17. Связывающий белок по п.14, где связывающий белок связывает IL-17.
18. Связывающий белок по п.17, где связывающий белок способен модулировать биологическую функцию IL-17.
19. Связывающий белок по п.17, где связывающий белок способен нейтрализовывать IL-17.
20. Связывающий белок по п.17, где указанный связывающий белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) для указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 102 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 103 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 104 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 105 M-1c-1; и по меньшей мере приблизительно 106 M-1c-1, при измерении поверхностным плазмонным резонансом.
21. Связывающий белок по п.17, где указанный связывающий белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) для указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-3 c-1; не более чем приблизительно 10-4 c-1; не более чем приблизительно 10-5 c-1; и не более чем приблизительно 10-6 c-1, при измерении поверхностным плазмонным резонансом.
22. Связывающий белок по п.17, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) для указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-7 M; не более чем приблизительно 10-8 M; не более чем приблизительно 10-9 M; не более чем приблизительно 10-10 M; не более чем приблизительно 10-11 M; не более чем приблизительно 10-12 M; и не более чем 10-13 M.
23. Конструкция связывающего IL-17 белка, содержащая связывающий белок, описанный в п.1, причем указанная конструкция связывающего IL-17 белка, кроме того, содержит линкерный полипептид или константный домен иммуноглобулина.
24. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.23, где указанный связывающий белок выбран из группы, состоящей из:
молекулы иммуноглобулина, связанного дисульфидной связью Fv, моноклонального антитела, scFv, химерного антитела, однодоменного антитела, антитела с пересаженной CDR, диатела,
гуманизированного антитела, полиспецифического антитела, Fab, антитела с двойной специфичностью, Fab', биспецифического антитела и F(ab')2, DVD-IgTM. Fv,  
25. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.23, где указанный связывающий белок содержит константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из:
константного домена IgM человека,   константного домена IgG4 человека, константного домена IgG1 человека,   константного домена IgE человека, константного домена IgG2 человека,   и константного домена IgG3 человека,   константного домена IgA человека.
26. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.23, содержащая константный домен иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:3
SEQ ID NO:4
SEQ ID NO:5
и
SEQ ID NO:6.
27. Конъюгат связывающего IL-17 белка, содержащий конструкцию связывающего IL-17 белка по п.24, причем указанный конъюгат связывающего IL-17 белка дополнительно содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: молекулы иммуноадгезии, визуализирующего средства, лекарственного средства и цитотоксического средства.
28. Конъюгат связывающего IL-17 белка по п.27, где указанное средство представляет собой визуализирующее средство, выбранное из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина.
29. Конъюгат связывающего IL-17 белка по п.27, где указанное визуализирующее средство представляет собой радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из: 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho и 153Sm.
30. Конъюгат связывающего IL-17 белка по п.27, где указанное средство представляет собой терапевтическое или цитотоксическое средство, выбранное из группы, состоящей из: антиметаболита, алкилирующего средства, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного средства, антимитотического средства, антрациклина, токсина и апоптотического средства.
31. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.24, где указанный связывающий белок обладает набором характеристик гликозилирования человека.
32. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок представляет собой кристаллизованный связывающий белок.
33. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.23, где указанная конструкция связывающего IL-17 белка представляет собой кристаллизованную конструкцию связывающего IL-17 белка.
34. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.33, где указанная кристаллизованная конструкция связывающего IL-17 белка представляет собой не содержащую носителя фармацевтическую кристаллизованную конструкцию связывающего IL-17 белка с контролируемым высвобождением.
35. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.34, где указанная конструкция связывающего IL-17 белка имеет более длительное время полужизни in vivo, чем растворимый аналог указанной конструкции связывающего IL-17 белка.
36. Конструкция связывающего IL-17 белка по п.34, где указанная конструкция связывающего IL-17 белка сохраняет биологическую активность.
37. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающего белка по п.1.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность конструкции связывающего IL-17 белка по п.23.
39. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.37 или 38.
40. Вектор по п.39, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV и pBJ.
41. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.39.
42. Клетка-хозяин по п.41, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
43. Клетка-хозяин по п.42, где указанная клетка-хозяин представляет собой E. coli.
44. Клетка-хозяин по п.41, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
45. Клетка-хозяин по п.44, где указанная эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки простейшего, клетки животного, клетки растения и клетки гриба.
46. Клетка-хозяин по п.44, где указанная эукариотическая клетка представляет собой клетку животного, выбранную из группы, состоящей из клетки млекопитающего, клетки птицы и клетки насекомого.
47. Клетка-хозяин по п.44, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку CHO.
48. Клетка-хозяин по п.44, где указанная клетка-хозяин представляет собой COS.
49. Клетка-хозяин по п.44, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку дрожжей.
50. Клетка-хозяин по п.49, где указанная клетка дрожжей представляет собой Saccharomyces cerevisiae.
51. Клетка-хозяин по п.44, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку насекомых Sf9.
52. Способ получения белка, способного связывать IL-17, включающий культивирование клетки-хозяина по п.41 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения связывающего белка, способного связывать IL-17.
53. Белок, полученный способом по п.52.
54. Композиция для высвобождения связывающего белка, причем указанная композиция содержит:
(a) состав, где указанный состав содержит кристаллизованный связывающий белок по п.33 и ингредиент; и
(b) по меньшей мере один полимерный носитель.
55. Композиция по п.54, где указанный полимерный носитель представляет собой полимер, выбранный из одного или нескольких из группы, состоящей из: поли(акриловой кислоты), поли(цианоакрилатов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(депсипептида), поли(сложных эфиров), поли(молочной кислоты), поли(молочной и гликолевой кислоты) или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поли(капролактона), поли(диоксанона); поли(этиленгликоля), поли((гидроксипропил)метакриламида), поли[(органо)фосфазена], поли(сложных ортоэфиров), поли(винилового спирта), поли(винилпирролидона), сополимеров малеинового ангидрида-алкилвинилового простого эфира, полиолов pluronic, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.
56. Композиция по п.54, где указанный ингредиент выбран из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактита, желатина, гидроксипропил-β-циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля.
57. Способ лечения млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по п.54.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
59. Фармацевтическая композиция по п.58, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выполняет функцию адъюванта, подходящего для увеличения всасывания или диспергирования указанного связывающего белка.
60. Фармацевтическая композиция по п.59, где указанным адъювантом является гиалуронидаза.
61. Фармацевтическая композиция по п.58, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство для лечения нарушения, при котором активность IL-17 является повреждающей.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, где указанное дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из: лекарственного средства, визуализирующего средства, цитотоксического средства, ингибиторов ангиогенеза; ингибиторов киназ; блокаторов костимуляторных молекул; блокаторов молекул адгезии; антитела против цитокина или его функционального фрагмента; метотрексата; циклоспорина; рапамицина; FK506; поддающейся детекции метки или репортера; антагониста TNF; антиревматического средства; мышечного релаксанта, наркотического средства, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID), анальгетика, анестетика, седативного средства, местного анальгетика, нервно-мышечного блокатора, противомикробного средства, антипсориатического средства, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, средства для иммунизации и, иммуноглобулина, иммуносупрессивного средства, гормона роста, гормон-заместительного лекарственного средства, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, антипсихотического средства, стимулятора, лекарственного средства против астмы, бета-агониста, ингалируемого стероида, перорального стероида, эпинефрина или его аналога, цитокина и антагониста цитокина.
63. Способ снижения активности IL-17 человека, включающий приведение в контакт IL-17 человека со связывающим белком по п.1 так, чтобы активность IL-17 человека снижалась.
64. Способ снижения активности IL-17 человека у человека, страдающего нарушением, при котором активность IL-17 является вредной, включающий введение человеку связывающего белка по п.1 так, чтобы активность IL-17 человека у человека снижалась.
65. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием или нарушением, при котором активность IL-17 является вредной, введением индивидууму связывающего белка по п.1 так, чтобы обеспечивалось лечение.
66. Способ по п.65, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из респираторных нарушений; астмы; аллергической и неаллергической астмы; астмы вследствие инфекции; астмы вследствие инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (RSV); хронического обструктивного заболевания легких (COPD); других состояний, вовлекающих воспаление дыхательных путей; эозинофилии; фиброза и избыточной продукции слизи; кистозного фиброза; легочного фиброза; атопических нарушений; атопического дерматита; крапивницы; экземы; аллергического ринита и аллергического энтерогастрита; воспалительных и/или аутоиммунных состояний кожи; воспалительных и/или аутоиммунных состояний органов желудочно-кишечного тракта; воспалительных заболеваний кишечника (IBD); язвенного колита; болезни Крона; воспалительных и/или аутоиммунных состояний печени; цирроза печени; фиброза печени; фиброза печени, вызванного вирусом гепатита B и/или C; склеродермии; опухолей или злокачественных опухолей; печеночно-клеточной карциномы; глиобластомы; лимфомы; лимфомы Ходжкина; вирусных инфекций; инфекции HTLV-1 (например, из HTLV-1); подавления проявления защитного иммунного ответа типа 1 и подавления проявления защитного иммунного ответа типа 1 в процессе вакцинации.
67. Способ по п.64, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из: ревматоидного артрита, остеоартрита, ювенильного хронического артрита, септического артрита, артрита Лайма, псориатического артрита, реактивного артрита, спондилоартропатии, системной красной волчанки, болезни Крона, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, инсулинзависимого сахарного диабета, тиреоидита, астмы, аллергических заболеваний, псориаза, дерматита, склеродермии, реакции "трансплантат против хозяина", отторжения трансплантата органа, острого или хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, саркоидоза, атеросклероза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, болезни Кавасаки, болезни Грэйвса, нефротического синдрома, синдрома хронической усталости, гранулематоза Вегенера, пурпуры Шенлейна-Геноха, микроскопического васкулита почек, хронического активного гепатита, увеита, септического шока, синдрома токсического шока, септического синдрома, кахексии, инфекционных заболеваний, паразитарных заболеваний, синдрома приобретенного иммунодефицита, острого поперечного миелита, хореи Гентингтона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, инсульта, первичного билиарного цирроза, гемолитической анемии, злокачественных опухолей, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, болезни Аддисона, спорадического полигландулярного дефицита типа I и полигландулярного дефицита типа II, синдрома Шмидта, взрослого (острого) респираторного дистресс-синдрома, алопеции, очаговой алопеции, серонегативной артропатии, артропатии, болезни Рейтера, псориатической артропатии, связанной с язвенным колитом артропатии, энтеропатического синовита, связанной с хламидиями, иерсиниями и сальмонеллами артропатии, спондилоартропатии, атероматозного заболевания/артериосклероза, атопической аллергии, аутоиммунного буллезного заболевания, пемфигуса обыкновенного, листовидного пемфигуса, пемфигоида, болезни линейных IgA, аутоиммунной гемолитической анемии, Кумбс-положительной гемолитической анемии, приобретенной перниционзой анемии, ювенильной перниционзой анемии, миалгического энцефалита/"Royal Free Disease", хронического кожно-слизистого кандидоза, гигантоклеточного артериита, первичного склерозирующего гепатита, криптогенного аутоиммунного гепатита, синдрома приобретенного иммунодефицита, связанных с приобретенным иммунодефицитом заболеваний, гепатита B, гепатита C, вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита (вариабельной неклассифицируемой гипогаммаглобулинемии), кардиомиопатии с дилятацией, женского бесплодия, недостаточности яичников, преждевременного угасания функции яичников, фиброзного заболевания легких, криптогенного фиброзного альвеолита, поствоспалительного интерстициального заболевания легких, интерстициального пневмонита, связанного с болезнью соединительной ткани интерстициального заболевания легких, связанного со смешанной болезнью соединительной ткани заболевания легких, связанного с системной склеродермией заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом интерстициального заболевания легких, связанного с системной красной волчанкой заболевания легких, связанного с дерматомиозитом/полимиозитом заболевания легких, связанного с болезнью Шегрена заболевания легких, связанного с анкилозирующим спондилитом заболевания легких, васкулитного диффузного заболевания легких, связанного с гемосидерозом заболевания легких, индуцированного лекарственным средством интерстициального заболевания легких, фиброза, связанного с радиацией фиброза, облитерирующего бронхиолита, хронической эозинофильной пневмонии, заболевания легких с инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционного интерстициального заболевания легких, подагрического артрита, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного гепатита 1 типа (классического аутоиммунного или люпоидного гепатита), аутоиммунного гепатита 2 типа (гепатита, связанного с антителом против LKM), опосредуемой аутоиммунным заболеванием гипогликемии, устойчивости к инсулину типа B с акантокератодермией, гипопаратиреоза, острого иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, остеоартроза, первичного склерозирующего холангита, псориаза 1 типа, псориаза 2 типа, идиопатической лейкопении, аутоиммунной нейтропении, NOS-болезни почек, гломерулонефрита, микроскопического васкулита почек, болезни Лайма, дискоидной красной волчанки, идиопатического или NOS-мужского бесплодия, аутоиммунитета к сперматозоидам, рассеянного склероза (все подтипы), симпатической офтальмии, легочной гипертензии, вторичной для болезни соединительной ткани, синдрома Гудпасчера, легочного проявления узелкового полиартериита, острой ревматической атаки, ревматоидного спондилита, болезни Стилла, системной склеродермии, синдрома Шенгрена, болезни/артериита Такаясу, аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопении, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, гипертиреоидизма, зобного аутоиммунного гипотиреоза (болезнь Хашимото), атрофического аутоиммунного гипотиреоза, первичной микседемы, факогенного увеита, первичного васкулита, витилиго, острого заболевания печени, хронического заболевания печени, алкогольного цирроза, индуцированного алкоголем повреждения печени, холестаза, идиосинкразического заболевания печени, индуцированного лекарственным средством гепатита, неалкогольного стеатогепатита, аллергии и астмы, стрептококковой инфекции группы B (GBS), психических расстройств (например, депрессия и шизофрения), опосредуемых типом Th2 и типом Th1 заболеваний, острой и хронической боли (различные формы боли), и злокачественных опухолей, таких как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстого кишечника, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки и гемопоэтические злокачественные опухоли (лейкоз и лимфома), абеталипопротеинемии, акроцианоза, острых и хронических паразитарных и инфекционных процессов, острого лейкоза, острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), острой или хронической бактериальной инфекции, острого панкреатита, острой почечной недостаточности, аденокарцином, эктопической систолы предсердий, СПИД-дементного комплекса, индуцированного алкоголем гепатита, аллергического конъюнктивита, аллергического контактного дерматита, аллергического ринита, отторжения аллотрансплантата, дефицита альфа-1-антитрипсина, бокового амиотрофическего склероза, анемии, стенокардии, дегенерации клеток передних рогов спинного мозга, терапию против CD3, антифосфолипидного синдрома, реакций гиперчувствительности против рецепторов, аортальных и периферических аневризм, расслоения аорты, артериальной гипертензии, артериосклероза, артериовенозного свища, атаксии, фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), трепетания предсердий, атриовентрикулярной блокады, B-клеточной лимфомы, отторжения трансплантата кости, отторжения трансплантата костного мозга (BMT), блокады пучка Гиса, лимфомы Беркитта, ожогов, аритмий сердца, синдрома оглушения сердца, опухолей сердца, кардиомиопатии, воспалительных ответов на искусственное кровообращение, отторжения трансплантата хряща, дегенерации коры головного мозга, нарушений мозжечка, хаотической или многоочаговой тахикардии предсердий, связанных с химиотерапией нарушений, хронического миелоцитарного лейкоза (CML), хронического алкоголизма, хронических воспалительных патологий, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), хронической интоксикации салицилатами, карциномы ободочной и прямой кишки, застойной сердечной недостаточности, конъюнктивита, контактного дерматита, легочного сердца, болезни коронарных артерий, болезни Крейтцфельда-Якоба, культурально-негативного сепсиса, кистозного фиброза, связанных с цитокиновой терапией нарушений, деменции боксеров, демиелинизирующих заболеваний, геморрагической лихорадки денге, дерматита, дерматологических состояний, диабета, сахарного диабета, диабетического атеросклеротического заболевания, диффузного заболевания с тельцами Леви, застойной кардиомиопатии с дилятацией, нарушений базальных ганглиев, синдрома Дауна в среднем возрасте, двигательных нарушений, индуцированных лекарственным средством, которое блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС, чувствительности к лекарственным средствам, экземы, энцефаломиелита, эндокардита, эндокринопатии, эпиглоттита, инфекции вирусом Эпштейна-Барр, эритромелалгии, экстрапирамидальных и мозжечковых нарушений, семейного гематофагоцитарного лимфогистиоцитоза, отторжения имплантата эмбрионального тимуса, наследственной атаксии Фридрейха, функциональных нарушений периферических артерий, грибкового сепсиса, газовой гангрены, язвы желудка, гломерулонефрита, отторжения трансплантата любого органа или ткани, грамотрицательного сепсиса, грамположительного сепсиса, гранулем вследствие внутриклеточных организмов, волосатоклеточного лейкоза, болезни Галлервордена-Шпатца, тиреоидита Хашимото, сенной лихорадки, отторжения трансплантата сердца, гемахроматоза, гемодиализа, гемолитическоого уремического синдрома/тромболитической тромбоцитопенической пурпуры, кровопотери, гепатита (A), аритмий пучка Гиса, ВИЧ-инфекции/ВИЧ-невропатии, болезни Ходжкина, гиперкинетических двигательных нарушений, реакций гиперчувствительности, связанного с гиперчувствительностью пневмонита, гипертензии, гипокинетических двигательных нарушений, обследования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, идиопатической болезни Аддисона, идиопатическоого фиброза легких, опосредуемой антителами цитотоксичности, астении, младенческой спинальной мышечной атрофии, воспаления аорты, вируса гриппа a, облучения ионизирующей радиацией, иридоциклита/увеита/оптического неврита, повреждения при ишемии-реперфузии, ишемического инсульта, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильной спинальной мышечной атрофии, саркомы Капоши, отторжения трансплантата почки, легионеллеза, лейшманиоза, лепры, повреждений кортикоспинальной системы, жирового отека, отторжения трансплантата печени, лимфатического отека, малярии, злокачественной лимфомы, злокачественного гистиоцитоза, злокачественной меланомы, менингита, менингококкемии, метаболических/идиопатических заболеваний, мигрени, митохондриального полисистемного нарушения, смешанной болезни соединительной ткани, моноклональной гаммапатии, множественной миеломы, полисистемной дегенерации (Менцеля, Дежерина-Тома, Шая-Дрейджера и Мачадо-Джозефа), миастении, внутриклеточных mycobacterium avium, mycobacterium tuberculosis, миелодиспластического синдрома, инфаркта миокарда, ишемических нарушений миокарда, карциномы носоглотки, хронического заболевания легких новорожденных, нефрита, нефроза, нейродегенеративных заболеваний, нейрогенных мышечных атрофий I, нейтропенической лихорадки, неходжкинских лимфом, окклюзии брюшного отдела аорты и ее ветвей, окклюзионных нарушений артерий, терапии OKT3®, орхита/эпидидимита, орхита/возвратных процедур после вазэктомии, органомегалии, остеопороза, отторжения трансплантата поджелудочной железы, карциномы поджелудочной железы, паранеопластического синдрома/гиперкальцемии при злокачественной опухоли, отторжения трансплантата паращитовидной железы, воспалительного заболевания органов таза, круглогодичного ринита, заболевания перикарда, периферического артериосклеротического заболевания, периферических сосудистых нарушений, перитонита, пернициозной анемии, пневмонии Pneumocystis carinii, пневмонии, синдрома POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений), постперфузионного синдрома, синдрома после искусственного кровообращения, посткардиотомного синдрома после инфаркта миокарда, преэклампсии, прогрессирующего супрануклеарного паралича, первичной гипертензии легких, лучевой терапии, феномена и болезни Рейно, болезни Рейно, болезни Рефсума, регулярной тахикардии с узким QRS, вазоренальной гипертензии, реперфузионного повреждения, рестриктивной кардиомиопатии, сарком, склеродермии, сенильной хореи, сенильной деменции с тельцами Леви, серонегативных артропатий, шока, серповидноклеточной анемии, отторжения аллотрансплантата кожи, синдрома кожных изменений, отторжения трансплантата тонкого кишечника, солидных опухолей, специфических аритмий, спинальной атаксии, спиномозжечковых дегенераций, стрептококкового миозита, структурных повреждений мозжечка, подострого склерозирующего панэнцефалита, обмороков, сифилиса сердечно-сосудистой системы, системной анафилаксии, синдрома системного воспалительного ответа, ювенильного ревматоидного артрита с системным началом, T-клеточного или FAB ALL, телеангиэктазии, облитерирующего тромбоангита, тромбоцитопении, токсичности, трансплантации, травмы/кровопотери, реакций гиперчувствительности типа III, гиперчувствительности типа IV, нестабильной стенокардии, уремии, уросепсиса, крапивницы, заболеваний клапанов сердца, варикоза вен, васкулита, заболеваний вен, венозного тромбоза, фибрилляции желудочков, вирусных и грибковых инфекций, энцефалита с высоким риском смертельного исхода/асептического менингита, гемофагоцитарного синдрома с высоким риском смертельного исхода, синдрома Вернике-Корсакова, болезни Вилсона, отторжения ксенотрансплантата любого органа или ткани, острого коронарного синдрома, острого идиопатического полиневрита, острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии, острой ишемии, болезни Стилла взрослых, очаговой алопеции, анафилаксии, синдрома антифосфолипидных антител, апластической анемии, артериосклероза, атопической экземы, атопического дерматита, аутоиммунного дерматита, аутоиммунного нарушения, связанного со стрептококковой инфекцией, аутоиммунной энтеропатии, аутоиммунной потери слуха, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунного миокардита, аутоиммунного преждевременного угасания функции яичников, блефарита, бронхоэктазов, буллезного пемфигоида, сердечно-сосудистого заболевания, катастрофического антифосфолипидного синдрома, глютеиновой болезни, шейного спондилеза, хронической ишемии, рубцового пемфигоида, клинически изолированного синдрома (cis) с риском рассеянного склероза, конъюнктивита, психиатрического нарушения с началом в детском возрасте, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), дакриоцистита, дерматомиозита, диабетической ретинопатии, сахарного диабета, грыжи межпозвоночного диска, пролапса межпозвоночного диска, индуцированной лекарственным средством иммунной гемолитической анемии, эндокардита, эндометриоза, эндофтальмита, эписклерита, полиформной эритемы, тяжелой полиформной эритемы, гестационного пемфигоида, синдрома Гийена-Барре (GBS), сенной лихорадки, синдрома Хьюза, идиопатической болезни Паркинсона, идиопатической интерстициальной пневмонии, опосредуемой IgE аллергии, иммунной гемолитической анемии, миозита с тельцами включения, инфекционного воспалительного заболевания глаз, воспалительного демиелинизирующего заболевания, воспалительного заболевания сердца, воспалительного заболевания почек, IPF/UIP, ирита, кератита, сухого кератоконъюнктивита, болезни Куссмауля или болезни Куссмауля-Мейера, паралича Ландри, гистиоцитоза клеток Лангерганса, livedo reticularis, дегенерации желтого пятна, микроскопического полиангиита, болезни Бехтерева, нарушений двигательных нейронов, пемфигоида слизистых оболочек, полиорганной недостаточности, миастении, миелодиспластического синдрома, миокардита, нарушений корешков нервов, невропатии, не-A не-B гепатита, оптического неврита, остеолизиса, рака яичника, олигоартикулярного JRA, окклюзионого заболевания периферических артерий (PAOD), заболевания периферических сосудов (PVD), заболевания периферических артерий (PAD), флебита, узелкового полиартериита (или нодозного полиартериита), полихондрита, ревматической полимиалгии, полиоза, полиартикулярного JRA, синдрома полиэндокринной недостаточности, полимиозита, ревматической полимиалгии (PMR), синдрома после искусственного кровообращения, первичного паркинсонизма, рака предстательной железы и прямой кишки и гемопоэтических злокачественных опухолей (лейкоз и лимфому), простатита, истинной эритроцитарной аплазии, первичной недостаточности надпочечников, рецидивирующего оптического нейромиелита, рестеноза, ревматической болезни сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермии, вторичного амилоидоза, шокового легкого, склерита, ишиаса, вторичной недостаточности надпочечников, связанного с кремнийорганическими соединениями заболевания соединительных тканей, дерматоза Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующего спондилита, синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), синдрома системного воспалительного ответа, височного артериита, токсоплазменного ретинита, токсического эпидермального некролиза, поперечного миелита, TRAPS (связанный с рецептором фактора некроза опухоли периодический синдром), аллергической реакции 1 типа, диабета типа II, крапивницы, обычной интерстициальной пневмонии (UIP), васкулита, весеннего конъюнктивита, вирусного ретинита, синдрома Фогта-Коянаги-Харада (синдром VKH), влажной дегенерации желтого пятна, заживления ран, связанной с иерсиниями и сальмонеллами артропатии.
68. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором IL-17 является вредным, включающий стадию введения связывающего белка по п.1 до, одновременно или после введения второго средства, где второе средство выбрано из группы, состоящей из ингалируемых стероидов; бета-агонистов; бета-агонистов короткого действия или длительного действия; антагонистов лейкотриенов или рецепторов лейкотриенов; ADVAIR; ингибиторов IgE; антител против IgE; XOLAIR; ингибиторов фосфодиэстеразы; ингибиторов PDE4; ксантинов; антихолинергических лекарственных средств; стабилизаторов тучных клеток; кромолина; ингибиторов IL-4; ингибиторов IL-5; ингибиторов эотаксина/CCR3; антагонистов гистамина или его рецепторов, включая антагонисты H1, H2, H3 и H4; антагонистов простагландина D или его рецепторов DP1 и CRTH2; антагонистов TNF; растворимого фрагмента рецептора TNF; ENBREL; ферментных антагонистов TNF; ингибиторов TNF-конвертирующего фермента (TACE); антагонистов мускариновых рецепторов; антагонистов TGF-бета; интерферона-гамма; перфенидона; химиотерапевтических средств, метотрексата; лефлуномида; сиролимуса (рапамицина) или его аналога, CCI-779; ингибиторов COX2 или cPLA2; NSAID; иммуномодуляторов; ингибиторов p38; ингибиторов TPL-2, MK-2 и NFkB; буденозида; эпидермального фактора роста; кортикостероидов; циклоспорина; сульфасалазина; аминосалицилатов; 6-меркаптопурина; азатиоприна; метронидазола; ингибиторов липоксигеназы; месаламина; олсалазина; балсалазида; антиоксидантов; ингибиторов тромбоксана; антагонистов рецептора IL-1; антител против IL-1β; антител против IL-6; факторов роста; ингибиторов эластазы; пиридинил-имидазольных соединений; антител к TNF, LT, IL-I, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, EMAP-II, GM-CSF, FGF или PDGF или их агонистов; антител к CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандам; FK506; рапамицина; микофенолата мофетила; ибупрофена; преднизолона; ингибиторов фосфодиэстеразы; агонистов аденозина; антитромботических средств; ингибиторов комплемента; адрегергических средств; ингибиторов киназ IRAK, NIK, IKK, p38 или MAP; ингибиторов IL-1β-конвертирующего фермента; ингибиторов TNF-α-конвертирующего фермента; ингибиторов T-клеточной передачи сигнала; ингибиторов металлопротеиназ; 6-меркаптопуринов; ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента; растворимых рецепторов цитокинов; растворимого рецептора TNF p55; растворимого рецептора TNF p75; sIL-1RI; sIL-1RII; sIL-6R; противовоспалительных цитокинов; IL-4; IL-10; IL-11 и TGF-β.
69. Способ по п.65, где указанное введение индивидууму проводят по меньшей мере одним способом, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшинного, внутрикапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутрибрюшнополостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрикишечного, внутришеечного, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, интраперитониального, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, интраретинального, внутрипозвоночного, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов.
70. Связывающий белок, содержащий антиген-связывающий домен, способный связывать IL-17 человека, причем указанный антиген-связывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
CDR-H1. X1-X2-X3-X4-X5 (SEQ ID NO:925), где:
X1 представляет собой N, A, D или S;
X2 представляет собой Y, F или L;
X3 представляет собой G, D или A;
X4 представляет собой Μ или I и
X5 представляет собой H, D или S;
CDR-H2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:926), где:
Χ1 представляет собой V, W или G;
X2 представляет собой I, Τ, M или F;
X3 представляет собой S, Ν, T или D;
X4 представляет собой Y или P;
X5 представляет собой D, N или I;
X6 представляет собой G, S, L или E;
X7 представляет собой S или G;
X8 представляет собой Ν, T или E;
X9 представляет собой К, T или A;
X10 представляет собой Y, G, N или V;
X11 представляет собой Y или V;
X12 представляет собой A;
X13 представляет собой D, P или Q;
X14 представляет собой S, K или N;
X15 представляет собой V или F;
Χ16 представляет собой К, R или Q; и
X17 представляет собой G;
CDR-H3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:927), где:
Χ1 представляет собой V, S, Ε или I;
X2 представляет собой G, S, P или R;
X3 представляет собой Α, Ε, N или P;
X4 представляет собой S, D или W;
X5 представляет собой G, E, F или L;
X6 представляет собой D, G или W;
X7 представляет собой Υ, I, N или G;
X8 представляет собой Υ, T, G или A;
X9 представляет собой Y или I;
X10 представляет собой S, G или Y;
X11 представляет собой Y, F или T;
X12 представляет собой G, T или отсутствует;
X13 представляет собой L, H или отсутствует;
X14 представляет собой Η или отсутствует;
X15 представляет собой F или отсутствует;
Χ16 представляет собой D; и
X17 представляет собой V, N или Y;
CDR-L1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (SEQ ID NO:928), где:
X1 представляет собой S, R или K;
X2 представляет собой G или A;
X3 представляет собой S или D;
X4 представляет собой Ν, K или Q;
X5 представляет собой S или отсутствует;
X6 представляет собой N или отсутствует;
X7 представляет собой I, L, N или D;
X8 представляет собой G или I;
X9 представляет собой S, N, G или D;
X10 представляет собой H, R, S или D;
X11 представляет собой S, Y, A или D;
X12 представляет собой V, A, L или M; и
X13 представляет собой N, C или H;
CDR-L2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:929), где:
X1 представляет собой G, Q, Y или E;
X2 представляет собой I, D или A;
X3 представляет собой G, N, S или T;
X4 представляет собой Q, К или Τ;
X5 представляет собой R, S или L;
X6 представляет собой Ρ, I или V и
X7 представляет собой S или P; и
CDR-L3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11 (SEQ ID NO:930), где:
X1 представляет собой A, Q, H или L;
X2 представляет собой Τ или Q;
X3 представляет собой W, S или H;
X4 представляет собой D или T;
X5 представляет собой D или S;
X6 представляет собой S, T, L или F;
X7 представляет собой L, T или P;
X8 представляет собой G, H или Y;
X9 представляет собой G, S или T;
Х10 представляет собой Y или отсутствует и
X11 представляет собой V или отсутствует;
CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 любой вариабельной области тяжелой цепи (VH), представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 или таблице 27; и
CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 любой вариабельной области легкой цепи (VL), представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 25 или таблице 27.
71. Связывающий белок по п.70, где указанная по меньшей мере одна CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
остатков 31-35 SEQ ID NO:40; остатков 50-66 SEQ ID NO:40; остатков 99-103 SEQ ID NO:40;
остатков 23-35 SEQ ID NO:41; остатков 51-57 SEQ ID NO:41; остатков 90-110 SEQ ID NO:41;
остатков 31-35 SEQ ID NO:42; остатков 50-66 SEQ ID NO:42; остатков 99-103 SEQ ID NO:42;
остатков 23-35 SEQ ID NO:43; остатков 51-57 SEQ ID NO:43; остатков 90-110 SEQ ID NO:43;
остатков 31-35 SEQ ID NO:44; остатков 50-66 SEQ ID NO:44; остатков 99-101 SEQ ID NO:44;
остатков 23-35 SEQ ID NO:45; остатков 51-57 SEQ ID NO:45; остатков 90-110 SEQ ID NO:45;
остатков 31-35 SEQ ID NO:46; остатков 50-66 SEQ ID NO:46; остатков 99-115 SEQ ID NO:46;
остатков 24-34 SEQ ID NO:47; остатков 50-56 SEQ ID NO:47; остатков 89-97 SEQ ID NO:47;
остатков 31-35 SEQ ID NO:48; остатков 50-66 SEQ ID NO:48; остатков 99-101 SEQ ID NO:48;
остатков 24-34 SEQ ID NO:49; остатков 50-56 SEQ ID NO:49; и остатков 89-97 SEQ ID NO:49;
аминокислотной последовательности для CDR-H1, аминокислотной последовательности для CDR-H2 и аминокислотной последовательности для CDR-H3 VH, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 или таблице 27; и
аминокислотной последовательности для CDR-L1, аминокислотной последовательности для CDR-L2 и аминокислотной последовательности для CDR-L3 VL, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 25 или таблице 27.
72. Связывающий белок по п.71, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере 3 CDR.
73. Связывающий белок по п.71, где указанный антиген-связывающий домен содержит VH.
74. Связывающий белок по п.73, где указанный VH содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:48 и аминокислотной последовательности VH, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 и таблице 27.
75. Связывающий белок по п.71, где указанный антиген-связывающий домен содержит VL.
76. Связывающий белок по п.75, где указанная VL содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:49, и аминокислотной последовательности VL, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 25 и таблице 27.
77. Связывающий белок по п.71, где указанный антиген-связывающий домен содержит VH и VL.
78. Связывающий белок по п.76, кроме того, содержащий VH, где указанная VH содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:48 и аминокислотной последовательности VH, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 и таблице 27.
79. Связывающий белок по п.77, где указанная VL содержит аминокислотную последовательность VL, представленную в таблице 21, таблице 23, таблице 25 или таблице 27, и указанная VH содержит аминокислотную последовательность VH, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 или таблице 27.
80. Связывающий белок по п.71, кроме того, содержащий константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из: константного домена IgM человека; константного домена IgG1 человека; константного домена IgG2 человека; константного домена IgG3 человека; константного домена IgG4 человека; константного домена IgE человека и константного домена IgA человека.
81. Связывающий белок по п.80, где указанный домен константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой константный домен IgG1 человека.
82. Связывающий белок по п.81, где указанный константный домен IgG1 человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4.
83. Связывающий белок по п.71, кроме того, содержащий константный домен легкой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из: константного домена каппа Ig человека и константного домена лямбда Ig человека.
84. Связывающий белок по п.83, где указанный домен константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой константный домен каппа Ig человека, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.
85. Связывающий белок по п.83, где указанный домен константной области легкой цепи иммуноглобулина представляет собой константный домен лямбда Ig человека, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6.
86. Связывающий белок по п.71, где указанный связывающий белок выбран из группы, состоящей из: молекулы иммуноглобулина; scFv; моноклонального антитела; антитела человека; химерного антитела; гуманизированного антитела; однодоменного антитела; Fab-фрагмента; Fab'-фрагмента; F(ab')2; Fv и связанного дисульфидной связью Fv.
87. Связывающий белок по п.86, где указанный связывающий белок представляет собой антитело человека.
88. Связывающий белок, способный связывать IL-17 человека, причем указанный связывающий белок содержит: константную область тяжелой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4;
константную область легкой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;
вариабельную область тяжелой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность VH, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 или таблице 27; и
вариабельную область легкой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность VL, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 25 или таблице 27.
89. Связывающий белок, способный связывать IL-17 человека, причем указанный связывающий белок содержит: константную область тяжелой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
константную область легкой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
вариабельную область тяжелой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность VH, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 24 или таблице 27; и
вариабельную область легкой цепи Ig, имеющую аминокислотную последовательность VL, представленной в таблице 21, таблице 23, таблице 25 или таблице 27.
90. Нейтрализующий связывающий белок, где указанный нейтрализующий связывающий белок содержит связывающий белок по любому из пп.70-89 и где указанный нейтрализующий связывающий белок способен нейтрализовывать IL-17.
91. Нейтрализующий связывающий белок по п.90, где указанный IL-17 выбран из группы, состоящей из про-IL-17 человека; зрелого IL-17 человека и укороченного IL-17 человека.
92. Нейтрализующий связывающий белок по п.90, где указанный нейтрализующий связывающий белок снижает способность IL-17 связываться с его рецептором.
93. Нейтрализующий связывающий белок по п.92, где указанный нейтрализующий связывающий белок снижает способность про-IL-17 человека, зрелого IL-17 человека или укороченного IL-17 человека связываться с его рецептором.
94. Нейтрализующий связывающий белок по п.90, где указанный нейтрализующий связывающий белок способен снижать один или несколько видов биологической активности IL-17, выбранных из группы, состоящей из: модулирования Th1; модулирования Th2; модулирования Nk; модулирования нейтрофилов; модулирования ростка моноцитов-макрофагов; модулирования нейтрофилов; модулирования эозинофилов; модулирования B-клеток; модулирования цитокинов; модулирования хемокинов; модулирования молекул адгезии и модулирования привлечения клеток.
95. Нейтрализующий связывающий белок по п.90, где указанный нейтрализующий связывающий белок имеет константу диссоциации (KD), выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-7 M; не более чем приблизительно 10-8 M; не более чем приблизительно 10-9 M; не более чем приблизительно 10-10 M; не более чем приблизительно 10-11 M; не более чем приблизительно 10-12 M и не более чем приблизительно 10-13 M.
96. Нейтрализующий связывающий белок по п.90, где указанный нейтрализующий связывающий белок имеет константу ассоциации, выбранную из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 102 M-1с-1; по меньшей мере приблизительно 103 M-1с-1; по меньшей мере приблизительно 104 M-1с-1; по меньшей мере приблизительно 105 M-1с-1; и по меньшей мере приблизительно 106 M-1с-1.
97. Нейтрализующий связывающий белок по п.90, где указанный нейтрализующий связывающий белок имеет константу диссоциации, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-3 с-1; не более чем приблизительно 10-4 с-1; не более чем приблизительно 10-5 с-1 и не более чем приблизительно 10-6 с-1.
98. Меченый связывающий белок, содержащий связывающий белок по любому из пп.70-89, где указанный связывающий белок конъюгирован с поддающейся детекции меткой.
99. Меченый связывающий белок по п.98, где подающаяся детекции метка выбрана из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина.
100. Меченый связывающий белок по п.99, где указанная метка представляет собой радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из: 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho и 153Sm.
101. Конъюгат связывающего белка, содержащий связывающий белок по любому из пп.70-89, где указанный связывающий белок конъюгирован с терапевтическим или цитотоксическим средством.
102. Конъюгат связывающего белка по п.101, где указанное терапевтическое или цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из: антиметаболита, алкилирующего средства, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного средства, противомикробного средства, антрациклина, токсина и апоптотического средства.
103. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающего белка по любому из пп.70-89.
104. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.103.
105. Вектор по п.104, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из; pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV и pBJ.
106. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп.104 или 105.
107. Клетка-хозяин по п.106, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
108. Клетка-хозяин по п.107, где указанная клетка-хозяин представляет собой E. coli.
109. Клетка-хозяин по п.106, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
110. Клетка-хозяин по п.109, где указанная эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки простейшего, клетки животного, клетки растения и клетки гриба.
111. Клетка-хозяин по п.110, где указанная эукариотическая клетка представляет собой клетку животного, выбранную из группы, состоящей из: клетки млекопитающего, клетки птицы и клетки насекомого.
112. Клетка-хозяин по п.111, где указанная клетка животного представляет собой клетку CHO.
113. Клетка-хозяин по п.111, где указанная клетка-хозяин представляет собой COS.
114. Клетка-хозяин по п.110, где указанная эукариотическая клетка представляет собой Saccharomyces cerevisiae.
115 Клетка-хозяин по п.111, где указанная клетка животного представляет собой клетку насекомого Sf9.
116. Способ получения связывающего белка, который связывает IL-17 человека, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп.106-115 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения связывающего белка, который связывает IL-17 человека.
117. Связывающий белок, полученный способом по п.116.
118. Кристаллизованный связывающий белок, содержащий связывающий белок по любому из пп.70-97, где указанный связывающий белок существует в качестве кристалла.
119. Кристаллизованный связывающий белок по п.118, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
120. Кристаллизованный связывающий белок по п.118, где указанный связывающий белок имеет более длительное время полужизни in vivo, чем растворимый аналог указанного связывающего белка.
121. Кристаллизованный связывающий белок по п.118, где указанный связывающий белок сохраняет биологическую активность.
122. Композиция для высвобождения связывающего белка, причем указанная композиция содержит:
(a) состав, где указанный состав содержит кристаллизованный связывающий белок по любому из пп.118-121 и ингредиент и
(b) по меньшей мере один полимерный носитель.
123. Композиция по п.122, где указанный полимерный носитель представляет собой полимер, выбранный из одного или нескольких из группы, состоящей из: поли(акриловой кислоты), поли(цианоакрилатов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(депсипептида), поли(сложных эфиров), поли(молочной кислоты), поли(молочной и гликолевой кислоты) или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поли(капролактона), поли(диоксанона); поли(этиленгликоля), поли((гидроксипропил)метакриламида), поли[(органо)фосфазена], поли(сложных ортоэфиров), поли(винилового спирта), поли(винилпирролидона), сополимеров малеинового ангидрида-алкилвинилового простого эфира, полиолов pluronic, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.
124. Композиция по п.122, где указанный ингредиент выбран из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактита, желатина, гидроксипропил-β-циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля.
125. Способ лечения млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по п.122.
126. Фармацевтическая композиция, содержащая белок по любому из пп.70-97 и фармацевтически приемлемый носитель.
127. Фармацевтическая композиция по п.126, которая, кроме того, содержит по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство для лечения нарушения, при котором активность IL-17 является вредной.
128. Фармацевтическая композиция по п.127, где указанное дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из: ингибиторов ангиогенеза; ингибиторов киназ; блокаторов костимуляторных молекул; блокаторов молекул адгезии; антитела против цитокина или его функционального фрагмента; метотрексата; кортикостероидов, циклоспорина, рапамицина; FK506 и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
129. Способ снижения активности IL-17 человека, включающий приведение в контакт IL-17 человека со связывающим белком по любому из пп.70-97, так чтобы активность IL-17 человека снижалась.
130. Способ снижения активности IL-17 человека у человека, страдающего нарушением, при котором активность IL-17 является вредной, включающий введение человеку связывающего белка по любому из п.70-97 так, чтобы активность IL-17 человека у человека снижалась.
131. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием или нарушением, при котором активность IL-17 является вредной, введением индивидууму связывающего белка по любому из пп.70-97 так, чтобы обеспечивалось лечение.
132. Способ по п.131, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из: ревматоидного артрита, остеоартрита, ювенильного хронического артрита, септического артрита, артрита Лайма, псориатического артрита, реактивного артрита, спондилоартропатии, системной красной волчанки, болезни Крона, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, инсулинзависимого сахарного диабета, тиреоидита, астмы, аллергических заболеваний, псориаза, дерматита, склеродермии, реакции "трансплантат против хозяина", отторжения трансплантата органа, острого или хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, саркоидоза, атеросклероза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, болезни Кавасаки, болезни Грэйвса, нефротического синдрома, синдрома хронической усталости, гранулематоза Вегенера, пурпуры Шенлейна-Геноха, микроскопического васкулита почек, хронического активного гепатита, увеита, септического шока, синдрома токсического шока, септического синдрома, кахексии, инфекционных заболеваний, паразитарных заболеваний, синдрома приобретенного иммунодефицита, острого поперечного миелита, хореи Гентингтона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, инсульта, первичного билиарного цирроза, гемолитической анемии, злокачественных опухолей, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, болезни Аддисона, спорадического полигландулярного дефицита типа I и полигландулярного дефицита типа II, синдрома Шмидта, взрослого (острого) респираторного дистресс-синдрома, алопеции, очаговой алопеции, серонегативной артропатии, артропатии, болезни Рейтера, псориатической артропатии, связанной с язвенным колитом артропатии, энтеропатического синовита, связанной с хламидиями, иерсиниями и сальмонеллами артропатии, спондилоартропатии, атероматозного заболевания/артериосклероза, атопической аллергии, аутоиммунного буллезного заболевания, пемфигуса обыкновенного, листовидного пемфигуса, пемфигоида, болезни линейных IgA, аутоиммунной гемолитической анемии, Кумбс-положительной гемолитической анемии, приобретенной перниционзой анемии, ювенильной перниционзой анемии, миалгического энцефалита/"Royal Free Disease", хронического кожно-слизистого кандидоза, гигантоклеточного артериита, первичного склерозирующего гепатита, криптогенного аутоиммунного гепатита, синдрома приобретенного иммунодефицита, связанных с приобретенным иммунодефицитом заболеваний, гепатита B, гепатита C, вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита (вариабельной неклассифицируемой гипогаммаглобулинемии), кардиомиопатии с дилятацией, женского бесплодия, недостаточности яичников, преждевременного угасания функции яичников, фиброзного заболевания легких, криптогенного фиброзного альвеолита, поствоспалительного интерстициального заболевания легких, интерстициального пневмонита, связанного с болезнью соединительной ткани интерстициального заболевания легких, связанного со смешанной болезнью соединительной ткани заболевания легких, связанного с системной склеродермией заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом интерстициального заболевания легких, связанного с системной красной волчанкой заболевания легких, связанного с дерматомиозитом/полимиозитом заболевания легких, связанного с болезнью Шегрена заболевания легких, связанного с анкилозирующим спондилитом заболевания легких, васкулитного диффузного заболевания легких, связанного с гемосидерозом заболевания легких, индуцированного лекарственным средством интерстициального заболевания легких, фиброза, связанного с радиацией фиброза, облитерирующего бронхиолита, хронической эозинофильной пневмонии, заболевания легких с инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционного интерстициального заболевания легких, подагрического артрита, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного гепатита 1 типа (классического аутоиммунного или люпоидного гепатита), аутоиммунного гепатита 2 типа (гепатита, связанного с антителом против LKM), опосредуемой аутоиммунным заболеванием гипогликемии, устойчивости к инсулину типа B с акантокератодермией, гипопаратиреоза, острого иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органа, остеоартроза, первичного склерозирующего холангита, псориаза 1 типа, псориаза 2 типа, идиопатической лейкопении, аутоиммунной нейтропении, NOS-болезни почек, гломерулонефрита, микроскопического васкулита почек, болезни Лайма, дискоидной красной волчанки, идиопатического или NOS-мужского бесплодия, аутоиммунитета к сперматозоидам, рассеянного склероза (все подтипы), симпатической офтальмии, легочной гипертензии, вторичной для болезни соединительной ткани, синдрома Гудпасчера, легочного проявления узелкового полиартериита, острой ревматической атаки, ревматоидного спондилита, болезни Стилла, системной склеродермии, болезни/артериита Такаясу, аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопении, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, гипертиреоидизма, зобного аутоиммунного гипотиреоза (болезнь Хашимото), атрофического аутоиммунного гипотиреоза, первичной микседемы, факогенного увеита, первичного васкулита, витилиго, острого заболевания печени, хронического заболевания печени, алкогольного цирроза, индуцированного алкоголем повреждения печени, холестаза, идиосинкразического заболевания печени, индуцированного лекарственным средством гепатита, неалкогольного стеатогепатита, аллергии и астмы, стрептококковой инфекции группы B (GBS), психических расстройств (например, депрессия и шизофрения), опосредуемых типом Th2 и типом Th1 заболеваний, острой и хронической боли (различные формы боли), и злокачественных опухолей, таких как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстого кишечника, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки и гемопоэтические злокачественные опухоли (лейкоз и лимфома), абеталипопротеинемии, акроцианоза, острых и хронических паразитарных и инфекционных процессов, острого лейкоза, острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), острой или хронической бактериальной инфекции, острого панкреатита, острой почечной недостаточности, аденокарцином, эктопической систолы предсердий, СПИД-дементного комплекса, индуцированного алкоголем гепатита, аллергического конъюнктивита, аллергического контактного дерматита, аллергического ринита, отторжения аллотрансплантата, дефицита альфа-1-антитрипсина, бокового амиотрофическего склероза, анемии, стенокардии, дегенерации клеток передних рогов спинного мозга, терапию против CD3, антифосфолипидного синдрома, реакций гиперчувствительности против рецепторов, аортальных и периферических аневризм, расслоения аорты, артериальной гипертензии, артериосклероза, артериовенозного свища, атаксии, фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), трепетания предсердий, атриовентрикулярной блокады, B-клеточной лимфомы, отторжения трансплантата кости, отторжения трансплантата костного мозга (BMT), блокады пучка Гиса, лимфомы Беркитта, ожогов, аритмий сердца, синдрома оглушения сердца, опухолей сердца, кардиомиопатии, воспалительных ответов на искусственное кровообращение, отторжения трансплантата хряща, дегенерации коры головного мозга, нарушений мозжечка, хаотической или многоочаговой тахикардии предсердий, связанных с химиотерапией нарушений, хронического миелоцитарного лейкоза (CML), хронического алкоголизма, хронических воспалительных патологий, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), хронической интоксикации салицилатами, карциномы ободочной и прямой кишки, застойной сердечной недостаточности, конъюнктивита, контактного дерматита, легочного сердца, болезни коронарных артерий, болезни Крейтцфельда-Якоба, культурально-негативного сепсиса, кистозного фиброза, связанных с цитокиновой терапией нарушений, деменции боксеров, демиелинизирующих заболеваний, геморрагической лихорадки денге, дерматита, дерматологических состояний, диабета, сахарного диабета, диабетического атеросклеротического заболевания, диффузного заболевания с тельцами Леви, застойной кардиомиопатии с дилятацией, нарушений базальных ганглиев, синдрома Дауна в среднем возрасте, двигательных нарушений, индуцированных лекарственным средством, которое блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС, чувствительности к лекарственным средствам, экземы, энцефаломиелита, эндокардита, эндокринопатии, эпиглоттита, инфекции вирусом Эпштейна-Барр, эритромелалгии, экстрапирамидальных и мозжечковых нарушений, семейного гематофагоцитарного лимфогистиоцитоза, отторжения имплантата эмбрионального тимуса, наследственной атаксии Фридрейха, функциональных нарушений периферических артерий, грибкового сепсиса, газовой гангрены, язвы желудка, гломерулонефрита, отторжения трансплантата любого органа или ткани, грамотрицательного сепсиса, грамположительного сепсиса, гранулем вследствие внутриклеточных организмов, волосатоклеточного лейкоза, болезни Галлервордена-Шпатца, тиреоидита Хашимото, сенной лихорадки, отторжения трансплантата сердца, гемахроматоза, гемодиализа, гемолитическоого уремического синдрома/тромболитической тромбоцитопенической пурпуры, кровопотери, гепатита (A), аритмий пучка Гиса, ВИЧ-инфекции/ВИЧ-невропатии, болезни Ходжкина, гиперкинетических двигательных нарушений, реакций гиперчувствительности, связанного с гиперчувствительностью пневмонита, гипертензии, гипокинетических двигательных нарушений, обследования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, идиопатической болезни Аддисона, идиопатическоого фиброза легких, опосредуемой антителами цитотоксичности, астении, младенческой спинальной мышечной атрофии, воспаления аорты, вируса гриппа a, облучения ионизирующей радиацией, иридоциклита/увеита/оптического неврита, повреждения при ишемии-реперфузии, ишемического инсульта, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильной спинальной мышечной атрофии, саркомы Капоши, отторжения трансплантата почки, легионеллеза, лейшманиоза, лепры, повреждений кортикоспинальной системы, жирового отека, отторжения трансплантата печени, лимфатического отека, малярии, злокачественной лимфомы, злокачественного гистиоцитоза, злокачественной меланомы, менингита, менингококкемии, метаболических/идиопатических заболеваний, мигрени, митохондриального полисистемного нарушения, смешанной болезни соединительной ткани, моноклональной гаммапатии, множественной миеломы, полисистемной дегенерации (Менцеля, Дежерина-Тома, Шая-Дрейджера и Мачадо-Джозефа), миастении, внутриклеточных mycobacterium avium, mycobacterium tuberculosis, миелодиспластического синдрома, инфаркта миокарда, ишемических нарушений миокарда, карциномы носоглотки, хронического заболевания легких новорожденных, нефрита, нефроза, нейродегенеративных заболеваний, нейрогенных мышечных атрофий I, нейтропенической лихорадки, неходжкинских лимфом, окклюзии брюшного отдела аорты и ее ветвей, окклюзионных нарушений артерий, терапии OKT3®, орхита/эпидидимита, орхита/возвратных процедур после вазэктомии, органомегалии, остеопороза, отторжения трансплантата поджелудочной железы, карциномы поджелудочной железы, паранеопластического синдрома/гиперкальцемии при злокачественной опухоли, отторжения трансплантата паращитовидной железы, воспалительного заболевания органов таза, круглогодичного ринита, заболевания перикарда, периферического артериосклеротического заболевания, периферических сосудистых нарушений, перитонита, пернициозной анемии, пневмонии Pneumocystis carinii, пневмонии, синдрома POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений), постперфузионного синдрома, синдрома после искусственного кровообращения, посткардиотомного синдрома после инфаркта миокарда, преэклампсии, прогрессирующего супрануклеарного паралича, первичной гипертензии легких, лучевой терапии, феномена и болезни Рейно, болезни Рейно, болезни Рефсума, регулярной тахикардии с узким QRS, вазоренальной гипертензии, реперфузионного повреждения, рестриктивной кардиомиопатии, сарком, склеродермии, сенильной хореи, сенильной деменции с тельцами Леви, серонегативных артропатий, шока, серповидноклеточной анемии, отторжения аллотрансплантата кожи, синдрома кожных изменений, отторжения трансплантата тонкого кишечника, солидных опухолей, специфических аритмий, спинальной атаксии, спиномозжечковых дегенераций, стрептококкового миозита, структурных повреждений мозжечка, подострого склерозирующего панэнцефалита, обмороков, сифилиса сердечно-сосудистой системы, системной анафилаксии, синдрома системного воспалительного ответа, ювенильного ревматоидного артрита с системным началом, T-клеточного или FAB ALL, телеангиэктазии, облитерирующего тромбоангита, тромбоцитопении, токсичности, трансплантации, травмы/кровопотери, реакций гиперчувствительности типа III, гиперчувствительности типа IV, нестабильной стенокардии, уремии, уросепсиса, крапивницы, заболеваний клапанов сердца, варикоза вен, васкулита, заболеваний вен, венозного тромбоза, фибрилляции желудочков, вирусных и грибковых инфекций, энцефалита с высоким риском смертельного исхода/асептического менингита, гемофагоцитарного синдрома с высоким риском смертельного исхода, синдрома Вернике-Корсакова, болезни Вилсона, отторжения ксенотрансплантата любого органа или ткани, острого коронарного синдрома, острого идиопатического полиневрита, острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии, острой ишемии, болезни Стилла взрослых, очаговой алопеции, анафилаксии, синдрома антифосфолипидных антител, апластической анемии, артериосклероза, атопической экземы, атопического дерматита, аутоиммунного дерматита, аутоиммунного нарушения, связанного со стрептококковой инфекцией, аутоиммунной энтеропатии, аутоиммунной потери слуха, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунного миокардита, аутоиммунного преждевременного угасания функции яичников, блефарита, бронхоэктазов, буллезного пемфигоида, сердечно-сосудистого заболевания, катастрофического антифосфолипидного синдрома, глютеиновой болезни, шейного спондилеза, хронической ишемии, рубцового пемфигоида, клинически изолированного синдрома (cis) с риском рассеянного склероза, конъюнктивита, психиатрического нарушения с началом в детском возрасте, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), дакриоцистита, дерматомиозита, диабетической ретинопатии, сахарного диабета, грыжи межпозвоночного диска, пролапса межпозвоночного диска, индуцированной лекарственным средством иммунной гемолитической анемии, эндокардита, эндометриоза, эндофтальмита, эписклерита, полиформной эритемы, тяжелой полиформной эритемы, гестационного пемфигоида, синдрома Гийена-Барре (GBS), сенной лихорадки, синдрома Хьюза, идиопатической болезни Паркинсона, идиопатической интерстициальной пневмонии, опосредуемой IgE аллергии, иммунной гемолитической анемии, миозита с тельцами включения, инфекционного воспалительного заболевания глаз, воспалительного демиелинизирующего заболевания, воспалительного заболевания сердца, воспалительного заболевания почек, IPF/UIP, ирита, кератита, сухого кератоконъюнктивита, болезни Куссмауля или болезни Куссмауля-Мейера, паралича Ландри, гистиоцитоза клеток Лангерганса, livedo reticularis, дегенерации желтого пятна, микроскопического полиангиита, болезни Бехтерева, нарушений двигательных нейронов, пемфигоида слизистых оболочек, полиорганной недостаточности, миастении, миелодиспластического синдрома, миокардита, нарушений корешков нервов, невропатии, не-A не-B гепатита, оптического неврита, остеолизиса, рака яичника, олигоартикулярного JRA, окклюзионого заболевания периферических артерий (PAOD), заболевания периферических сосудов (PVD), заболевания периферических артерий (PAD), флебита, узелкового полиартериита (или нодозного полиартериита), полихондрита, ревматической полимиалгии, полиоза, полиартикулярного JRA, синдрома полиэндокринной недостаточности, полимиозита, ревматической полимиалгии (PMR), синдрома после искусственного кровообращения, первичного паркинсонизма, рака предстательной железы и прямой кишки и гемопоэтических злокачественных опухолей (лейкоз и лимфому), простатита, истинной эритроцитарной аплазии, первичной недостаточности надпочечников, рецидивирующего оптического нейромиелита, рестеноза, ревматической болезни сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермии, вторичного амилоидоза, шокового легкого, склерита, ишиаса, вторичной недостаточности надпочечников, связанного с кремнийорганическими соединениями заболевания соединительных тканей, дерматоза Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующего спондилита, синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), синдрома системного воспалительного ответа, височного артериита, токсоплазменного ретинита, токсического эпидермального некролиза, поперечного миелита, TRAPS (связанный с рецептором фактора некроза опухоли периодический синдром), аллергической реакции 1 типа, диабета типа II, крапивницы, обычной интерстициальной пневмонии (UIP), васкулита, весеннего конъюнктивита, вирусного ретинита, синдрома Фогта-Коянаги-Харада (синдром VKH), влажной дегенерации желтого пятна, заживления ран, связанной с иерсиниями и сальмонеллами артропатии.
133. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором IL-17 является вредным, включающий стадию введения связывающего белка по любому из пп.70-97 до, одновременно или после введения второго средства, где второе средство выбрано из группы, состоящей из: антитела, способного связывать IL-12 человека, или его фрагмента; метотрексата; антитела, способного связывать TNF человека, или его фрагмента, кортикостероидов, циклоспорина, рапамицина; FK506 и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
134. Связывающий белок, содержащий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где;
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1;
где связывающий белок способен связывать IL-17 и TNF-α человека;
где VD1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH) антитела против TNF-α, где указанная аминокислотная последовательность представляет собой любую из SEQ ID NO:563, 573, 578, 593, 628, 638, 648, 658, 668, 678, 688, 698, 708, 718, 728, 738, 748, 758, 763, 773, 783, 793, 803, 813, 823, 833, 843, 853, 863, 873 и 883; и
где VD2 содержит аминокислотную последовательность VH-области антитела против IL-17, где указанная аминокислотная последовательность представляет собой любую из SEQ ID NO:565, 575, 580, 595, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 765, 775, 795, 805, 815, 825, 835, 845, 855, 865, 875 и 885.
135. Связывающий белок по п.134, где VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность любого из SEQ ID NO:562, 572, 577, 592, 627, 637, 647, 657, 667, 677, 687, 697, 707, 717, 727, 737, 747, 757, 762, 772, 782, 792, 802, 812, 822, 832, 842, 852, 862, 872 и 882.
136. Связывающий белок, содержащий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1;
где связывающий белок способен связывать IL-17 и TNF-α человека;
где VD1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (VL) антитела против TNF-α, где указанная аминокислотная последовательность представляет собой любую из SEQ ID NO:568, 583, 588, 598, 603, 608, 613, 618, 623, 633, 643, 653, 663, 673, 683, 693, 703, 713, 723, 733, 743, 753, 768, 778, 788, 798, 808, 818, 828, 848, 858, 868 и 878; и
где VD2 содержит аминокислотную последовательность VL-области антитела против IL-17, где указанная аминокислотная последовательность представляет собой любую из SEQ ID NO:570, 585, 590, 600, 605, 610, 615, 620, 625, 635, 645, 655, 665, 675, 685, 695, 705, 715, 725, 735, 745, 755, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 850, 860, 870 и 880.
137. Связывающий белок по п.136, где вариабельные домены легкой цепи VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность любого из SEQ ID NO:567, 582, 587, 597, 602, 607, 612, 617, 622, 632, 642, 652, 662, 672, 682, 692, 702, 712, 722, 732, 742, 752, 767, 777, 787, 797, 807, 817, 827, 847, 857, 867 и 877.
138. Связывающий белок по п.134 или 136, где n равно 0.
139. Связывающий белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1; и
X2 представляет собой Fc-область; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1;
где связывающий белок способен связывать IL-17 и TNF-α человека;
где указанные вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат аминокислотную последовательность любого из SEQ ID NO:562, 572, 577, 592, 627, 637, 647, 657, 667, 677, 687, 697, 707, 717, 727, 737, 747, 757, 762, 772, 782, 792, 802, 812, 822, 832, 842, 852, 862, 872 и 882; и
где указанные вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:567, 582, 587, 597, 602, 607, 612, 617, 622, 632, 642, 652, 662, 672, 682, 692, 702, 712, 722, 732, 742, 752, 767, 777, 787, 797, 807, 817, 827, 847, 857, 867 и 877.
140. Связывающий белок по п.134, 136, или 139, где X1 или X2 представляет собой аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:888-918.
141. Связывающий белок по п.139, где связывающий белок содержит две первые полипептидные цепи и две вторые полипептидные цепи.
142. Связывающий белок по п.134, 136 или 139, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с вариантной последовательностью.
143. Связывающий белок по п.142, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
144. Связывающий белок по п.134, 136 или 139, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи получены из одинаковых первого и второго исходного антитела, соответственно, или его антиген-связывающей части.
145. Связывающий белок по любому из пп.134-144, где указанное антитело против TNF-α связывает TNF-α с эффективностью, отличной от эффективности, с которой указанное антитело против IL-17 связывает IL-17 человека.
146. Связывающий белок по любому из пп.134-144, где указанное антитело против TNF-α связывает TNF-α с аффинностью, отличающейся от аффинности, с которой указанное антитело против IL-17 связывает IL-17 человека.
147. Связывающий белок по любому из пп.134-144, где указанное антитело против TNF-α и указанное антитело против IL-17 выбраны из группы, состоящей из антитела человека, антитела с пересаженной CDR и гуманизированного антитела.
148. Связывающий белок по п.134, 136 или 139, где указанный связывающий белок обладает по меньшей мере одним желаемым свойством, которое проявляет указанное антитело против TNF-α или указанное антитело против IL-17.
149. Связывающий белок по п.148, где указанное желаемое свойство выбрано из одного или нескольких параметров антитела.
150. Связывающий белок по п.149, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, эффективности, биологической функции, распознавания эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продукции, иммуногенности, фармакокинетики, биодоступности, перекрестной реактивности к тканям и связывания ортологичного антигена.
151. Связывающий белок, способный связывать два антигена, содержащий четыре полипептидных цепи, где две полипептидных цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1; и
X2 представляет собой Fc-область; и
где две полипептидных цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n,
где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1;
где вариабельные домены тяжелой цепи VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность любого из SEQ ID NO:562, 572, 577, 592, 627, 637, 647, 657, 667, 677, 687, 697, 707, 717, 727, 737, 747, 757, 762, 772, 782, 792, 802, 812, 822, 832, 842, 852, 862, 872 и 882; и
где вариабельные домены легкой цепи VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:567, 582, 587, 597, 602, 607, 612, 617, 622, 632, 642, 652, 662, 672, 682, 692, 702, 712, 722, 732, 742, 752, 767, 777, 787, 797, 807, 817, 827, 847, 857, 867 и 877.
152. Связывающий белок по п.134, 136, 139 или 151, где указанный связывающий белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) для указанной одной или нескольких мишеней, выбранную из группы, состоящей из: по меньшей мере приблизительно 102 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 103 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 104 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 105 M-1c-1; и по меньшей мере приблизительно 106 M-1c-1, при измерении поверхностным плазмонным резонансом.
153. Связывающий белок по п.134, 136, 139 или 151, где указанный связывающий белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) для указанной одной или нескольких мишеней, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-3 c-1; не более чем приблизительно 10-4 c-1; не более чем приблизительно 10-5 c-1; и не более чем приблизительно 10-6 c-1, при измерении поверхностным плазмонным резонансом.
154. Связывающий белок по п.134, 136, 139 или 151, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) для указанной одной или нескольких мишеней, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-7 M; не более чем приблизительно 10-8 M; не более чем приблизительно 10-9 M; не более чем приблизительно 10-10 M; не более чем приблизительно 10-11 M; не более чем приблизительно 10-12 M; и не более чем 10-13 M.
155. Конъюгат связывающего белка, содержащий связывающий белок по любому из пп. 134, 136, 139 или 151, причем указанный конъюгат связывающего белка, кроме того, содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: молекулы иммуноадгезии, визуализирующего средства, лекарственного средства и цитотоксического средства.
156. Конъюгат связывающего белка по п.155, где указанное средство представляет собой визуализирующее средство, выбранное из группы, состоящей из: радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина.
157. Конъюгат связывающего белка по п.156, где указанное визуализирующее средство представляет собой радиоактивную метку, выбранную из группы, состоящей из: 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho и 153Sm.
158. Конъюгат связывающего белка по п.156, где указанное средство представляет собой терапевтическое или цитотоксическое средство, выбранное из группы, состоящей из: антиметаболита, алкилирующего средства, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного средства, антимитотического средства, антрациклина, токсина и апоптотического средства.
159. Связывающий белок по п.134, 136, 139 или 151, где указанный связывающий белок представляет собой кристаллизованный связывающий белок.
160. Связывающий белок по п.159, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
161. Связывающий белок по п.159, где указанный связывающий белок имеет более длительное время полужизни in vivo, чем растворимый аналог указанного связывающего белка.
162. Связывающий белок по п.159, где указанный связывающий белок сохраняет биологическую активность.
163. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающего белка по любому из пп.134, 136, 139 или 151.
164. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.163.
165. Вектор по п.164, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pcDNA3.1 TOPO, pEF6 TOPO и pBJ.
166. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.164.
167. Клетка-хозяин по п.166, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
168. Клетка-хозяин по п.167, где указанная клетка-хозяин представляет собой E. coli.
169. Клетка-хозяин по п.166, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
170. Клетка-хозяин по п.166, где указанная эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из клетки простейшего, клетки животного, клетки растения и клетки гриба.
171. Клетка-хозяин по п.169, где указанная эукариотическая клетка представляет собой клетку животного, выбранную из группы, состоящей из клетки млекопитающего, клетки птицы и клетки насекомого.
172. Клетка-хозяин по п.171, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку CHO.
173. Клетка-хозяин по п.171, где указанная клетка-хозяин представляет собой COS.
174. Клетка-хозяин по п.166, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку дрожжей.
175. Клетка-хозяин по п.174, где указанная клетка дрожжей представляет собой Saccharomyces cerevisiae.
176. Клетка-хозяин по п.171, где указанная клетка-хозяин представляет собой клетку насекомых Sf9.
177. Способ получения связывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина, описанной в любом из пп.166-176, в культуральной среде в условиях, достаточных для получения связывающего белка.
178. Способ по п.177, где 50%-75% полученного связывающего белка представляет собой четырехвалентный связывающий белок с двойной специфичностью.
179. Способ по п.177, где 75%-90% полученного связывающего белка представляет собой четырехвалентный связывающий белок с двойной специфичностью.
180. Способ по п.177, где 90%-95% полученного связывающего белка представляет собой четырехвалентный связывающий белок с двойной специфичностью.
181. Белок, полученный способом по п.177.
182. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по любому из пп.134-162 и 181 и фармацевтически приемлемый носитель.
183. Фармацевтическая композиция по п.182, кроме того, содержащая по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство.
184. Фармацевтическая композиция по п.183, где указанное дополнительное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из: лекарственного средства, визуализирующего средства, цитотоксического средства, ингибиторов ангиогенеза; ингибиторов киназ; блокаторов костимуляторных молекул; блокаторов молекул адгезии; антитела против цитокина или его функционального фрагмента; метотрексата; циклоспорина; рапамицина; FK506; поддающейся детекции метки или репортера; антагониста TNF; антиревматического средства; мышечного релаксанта, наркотического средства, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID), анальгетика, анестетика, седативного средства, местного анальгетика, нервно-мышечного блокатора, противомикробного средства, антипсориатического средства, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, средства для иммунизации и, иммуноглобулина, иммуносупрессивного средства, гормона роста, гормон-заместительного лекарственного средства, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, антипсихотического средства, стимулятора, лекарственного средства против астмы, бета-агониста, ингалируемого стероида, эпинефрина или его аналога, цитокина и антагониста цитокина.
185. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием или нарушением, введением индивидууму связывающего белка по любому из пп.134-162 и 181, так чтобы осуществлялось лечение.
186. Способ по п.185, где указанное нарушение выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, ювенильный хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинзависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, дерматит, склеродермию, реакцию "трансплантат против хозяина", отторжение трансплантата органа, острое или хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, болезнь Кавасаки, болезнь Грэйвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Шенлейна-Геноха, микроскопический васкулит почек, хронический активный гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, паразитарные заболевания, синдром приобретенного иммунодефицита, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные опухоли, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддисона, спорадический полигландулярный дефицит типа I и полигландулярный дефицит типа II, синдром Шмидта, взрослый (острый) респираторный дистресс-синдром, алопецию, очаговую алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, связанную с язвенным колитом артропатию, энтеропатический синовит, связанную с хламидиями, иерсиниями и сальмонеллами артропатию, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, пемфигус обыкновенный, листовидный пемфигус, пемфигоид, болезнь линейных IgA, аутоиммунную гемолитическую анемию, Кумбс-положительную гемолитическую анемию, приобретенную пернициозную анемию, ювенильную пернициозную анемию, миалгический энцефалит/"Royal Free Disease", хронический кожно-слизистый кандидоз, гигантоклеточный артериит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, связанные с приобретенным иммунодефицитом заболевания, гепатит B, гепатит C, вариабельный неклассифицируемый иммунодефицит (вариабельную неклассифицируемую гипогаммаглобулинемию), кардиомиопатию с дилятацией, женское бесплодие, недостаточность яичников, преждевременное угасание функции яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзный альвеолит, поствоспалительное интерстициальное заболевание легких, интерстициальный пневмонит, связанное с болезнью соединительной ткани интерстициальное заболевание легких, связанное со смешанной болезнью соединительной ткани заболевание легких, связанное с системной склеродермией заболевание легких, связанное с ревматоидным артритом интерстициальное заболевание легких, связанное с системной красной волчанкой заболевание легких, связанное с дерматомиозитом/полимиозитом заболевание легких, связанное с болезнью Шегрена заболевание легких, связанное с анкилозирующим спондилитом заболевание легких, васкулитное диффузное заболевание легких, связанное с гемосидерозом заболевание легких, индуцированное лекарственным средством интерстициальное заболевание легких, фиброз, связанный с радиацией фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, заболевание легких с инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционное интерстициальное заболевание легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит 1 типа (классический аутоиммунный или люпоидный гепатит), аутоиммунный гепатит 2 типа (гепатит, связанный с антителом против LKM), опосредуемую аутоиммунным заболеванием гипогликемию, устойчивость к инсулину типа B с акантокератодермией, гипопаратиреоз, острое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз 1 типа, псориаз 2 типа, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, NOS-болезнь почек, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дискоидную красную волчанку, идиопатическое или NOS-мужское бесплодие, аутоиммунитет к сперматозоидам, рассеянный склероз (все подтипы), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вторичную для болезни соединительной ткани, синдром Гудпасчера, легочное проявление узелкового полиартериита, острую ревматическую атаку, ревматоидный спондилит, болезнь Стилла, системную склеродермию, болезнь/артериит Такаясу, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоидизм, зобный аутоиммунный гипотиреоз (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотиреоз, первичную микседему, факогенный увеит, первичный васкулит, витилиго, острое заболевание печени, хроническое заболевание печени, алкогольный цирроз, индуцированное алкоголем повреждение печени, холестаз, идиосинкразическое заболевание печени, индуцированный лекарственным средством гепатит, неалкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, стрептококковую инфекцию группы B (GBS), психические расстройства (например, депрессию и шизофрению), опосредуемые типом Th2 и типом Th1 заболевания, острую и хроническую боль (различные формы боли), и злокачественные опухоли, такие как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстого кишечника, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки и гемопоэтические злокачественные опухоли (лейкоз и лимфома), абеталипопротеинемию, акроцианоз, острые и хронические паразитарные и инфекционные процессы, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокарциномы, эктопическую систолу предсердий, СПИД-дементный комплекс, индуцированный алкоголем гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, дефицит альфа-1-антитрипсина, боковой амиотрофический склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток передних рогов спинного мозга, терапию против CD3, антифосфолипидный синдром, реакции гиперчувствительности против рецепторов, аортальные и периферические аневризмы, расслоение аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозный свищ, атаксию, фибрилляцию предсердий (постоянную или пароксизмальную), трепетание предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение трансплантата кости, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, аритмии сердца, синдром оглушения сердца, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительные ответы на искусственное кровообращение, отторжение трансплантата хряща, дегенерацию коры головного мозга, нарушения мозжечка, хаотическую или многоочаговую тахикардию предсердий, связанные с химиотерапией нарушения, хронический миелоцитарный лейкоз (CML), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), хроническую интоксикацию салицилатами, карциному ободочной и прямой кишки, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, болезнь коронарных артерий, болезнь Крейтцфельда-Якоба, культурально-негативный сепсис, кистозный фиброз, связанные с цитокиновой терапией нарушения, деменцию боксеров, демиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, дерматологические состояния, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, диффузное заболевание с тельцами Леви, застойную кардиомиопатию с дилятацией, нарушения базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, двигательные нарушения, индуцированные лекарственным средством, которое блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглоттит, инфекцию вирусом Эпштейна-Барр, эритромелалгию, экстрапирамидальные и мозжечковые нарушения, семейный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата эмбрионального тимуса, наследственную атаксию Фридрейха, функциональные нарушения периферических артерий, грибковый сепсис, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любого органа или ткани, грамотрицательный сепсис, грамположительный сепсис, гранулемы вследствие внутриклеточных организмов, волосатоклеточный лейкоз, болезнь Галлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, кровопотерю, гепатит (A), аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекцию/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, гиперкинетические двигательные нарушения, реакции гиперчувствительности, связанный с гиперчувствительностью пневмонит, гипертензию, гипокинетические двигательные нарушения, обследование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, идиопатическую болезнь Аддисона, идиопатический фиброз легких, опосредуемую антителами цитотоксичность, астению, младенческую спинальную мышечную атрофию, воспаление аорты, вирус гриппа a, облучение ионизирующей радиацией, иридоциклит/увеит/оптический неврит, повреждение при ишемии-реперфузии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную спинальную мышечную атрофию, саркому Капоши, отторжение трансплантата почки, легионеллез, лейшманиоз, лепру, повреждения кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфатический отек, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококкемию, метаболические/идиопатические заболевания, мигрень, митохондриальное полисистемное нарушение, смешанную болезнь соединительной ткани, моноклональную гаммапатию, множественную миелому, полисистемную дегенерацию (Менцеля, Дежерина-Тома, Шая-Дрейджера и Мачадо-Джозефа), миастению, внутриклеточные mycobacterium avium, mycobacterium tuberculosis, миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда, ишемические нарушения миокарда, карциному носоглотки, хроническое заболевание легких новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенные мышечные атрофии I, нейтропеническую лихорадку, неходжкинские лимфомы, окклюзию брюшного отдела аорты и ее ветвей, окклюзионные нарушения артерий, терапию OKT3®, орхит/эпидидимит, орхит/возвратные процедуры после вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/гиперкальцемию при злокачественной опухоли, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание органов таза, круглогодичный ринит, заболевание перикарда, периферическое артериосклеротическое заболевание, периферические сосудистые нарушения, перитонит, пернициозную анемию, пневмонию Pneumocystis carinii, пневмонию, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений), постперфузионный синдром, синдром после искусственного кровообращения, посткардиотомный синдром после инфаркта миокарда, преэклампсию, прогрессирующие супрануклеарный паралич, первичную гипертензию легких, лучевую терапию, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, регулярная тахикардия с узким QRS, вазоренальную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркомы, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию с тельцами Леви, серонегативные артропатии, шок, серповидноклеточную анемию, отторжение аллотрансплантата кожи, синдром кожных изменений, отторжение трансплантата тонкого кишечника, солидные опухоли, специфические аритмии, спинальную атаксию, спиномозжечковые дегенерации, стрептококковый миозит, структурные повреждения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, обмороки, сифилис сердечно-сосудистой системы, системную анафилаксию, синдром системного воспалительного ответа, ювенильный ревматоидный артрит с системным началом, T-клеточный или FAB ALL, телеангиэктазию, облитерирующий тромбоангит, тромбоцитопению, токсичность, трансплантацию, травма/кровопотерю, реакции гиперчувствительности типа III, гиперчувствительность типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, заболевания клапанов сердца, варикоз вен, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, энцефалит с высоким риском смертельного исхода/асептический менингит, гемофагоцитарный синдром с высоким риском смертельного исхода, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вилсона, отторжение ксенотрансплантата любого органа или ткани, острый коронарный синдром, острый идиопатический полиневрит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию, острую ишемию, болезнь Стилла взрослых, очаговую алопецию, анафилаксию, синдром антифосфолипидных антител, апластическую анемию, артериосклероз, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное нарушение, связанное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктазы, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, катастрофический антифосфолипидный синдром, глютеиновую болезнь, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцовый пемфигоид, клинически изолированный синдром (cis) с риском рассеянного склероза, конъюнктивит, психиатрическое нарушение с началом в детском возрасте, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, сахарный диабет, грыжу межпозвоночного диска, пролапс межпозвоночного диска, индуцированную лекарственным средством иммунную гемолитическую анемию, эндокардит, эндометриоз, эндофтальмит, эписклерит, полиформную эритему, тяжелую полиформную эритему, гестационный пемфигоид, синдром Гийена-Барре (GBS), сенную лихорадку, синдром Хьюза, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, опосредуемую IgE аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит с тельцами включения, инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное заболевание сердца, воспалительное заболевание почек, IPF/UIP, ирит, кератит, сухой кератоконъюнктивит, болезнь Куссмауля или болезнь Куссмауля-Мейера, паралич Ландри, гистиоцитоз клеток Лангерганса, livedo reticularis, дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, нарушения двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек, полиорганную недостаточность, миастению, миелодиспластический синдром, миокардит, нарушения корешков нервов, невропатию, не-A не-B гепатит, оптический неврит, остеолизис, рак яичника, олигоартикулярный JRA, окклюзионое заболевание периферических артерий (PAOD), заболевание периферических сосудов (PVD), заболевание периферических артерий (PAD), флебит, узелковый полиартериит (или нодозный полиартериит), полихондрит, ревматическую полимиалгию, полиоз, полиартикулярный JRA, синдром полиэндокринной недостаточности, полимиозит, ревматическую полимиалгию (PMR), синдром после искусственного кровообращения, первичный паркинсонизм, рак предстательной железы и прямой кишки и гемопоэтические злокачественные опухоли (лейкоз и лимфому), простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность надпочечников, рецидивирующий оптический нейромиелит, рестеноз, ревматическую болезнь сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермию, вторичный амилоидоз, шоковое легкое, склерит, ишиас, вторичную недостаточность надпочечников, связанное с кремнийорганическими соединениями заболевание соединительных тканей, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), синдром системного воспалительного ответа, височный артериит, токсоплазменный ретинит, токсический эпидермальный некролиз, поперечный миелит, TRAPS (связанный с рецептором фактора некроза опухоли периодический синдром), аллергическая реакция 1 типа, диабет типа II, крапивница, обычную интерстициальную пневмонию (UIP), васкулит, весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харада (синдром VKH), влажную дегенерацию желтого пятна, заживление ран, связанную с иерсиниями и сальмонеллами артропатию.
187. Способ по п.186, где указанное введение индивидууму проводят по меньшей мере одним способом, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшинного, внутрикапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутрибрюшнополостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрикишечного, внутришеечного, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, интраперитониального, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, интраретинального, внутрипозвоночного, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов.
188. Способ получения связывающего белка DVD-Ig, способного связывать два антигена, включающий стадии
a) получения первого исходного антитела или его антиген-связывающей части, способных связывать TNF-α;
b) получения второго исходного антитела или его антиген-связывающей части, способных связывать IL-17 человека;
c) конструирования первой и третьей полипептидных цепей, содержащих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный из первого исходного антитела или его антиген-связывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный из указанного второго исходного антитела или его антиген-связывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
d) конструирования второй и четвертой полипептидных цепей, содержащих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный из первого исходного антитела или его антиген-связывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный из указанного второго исходного антитела или его антиген-связывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
e) экспрессии указанных первой, второй, третьей и четвертой полипептидных цепей;
таким образом, чтобы получить связывающий белок DVD-Ig, способный связывать TNF-α и IL-17 человека, где связывающий белок способен связывать TNF-α и IL-17 человека;
где вариабельные домены тяжелых цепей VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:562, 572, 577, 592, 627, 637, 647, 657, 667, 677, 687, 697, 707, 717, 727, 737, 747, 757, 762, 772, 782, 792, 802, 812, 822, 832, 842, 852, 862, 872 и 882; и
где вариабельные домены легкой цепи VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:567, 582, 587, 597, 602, 607, 612, 617, 622, 632, 642, 652, 662, 672, 682, 692, 702, 712, 722, 732, 742, 752, 767, 777, 787, 797, 807, 817, 827, 847, 857, 867 и 877.
189. Способ по п.188, где указанное первое исходное антитело или его антиген-связывающая часть, и указанное второе исходное антитело или его антиген-связывающая часть, выбраны из группы, состоящей из антитела человека, антитела с пересаженной CDR и гуманизированного антитела.
190. Способ по п.188, где указанное первое исходное антитело или его антиген-связывающая часть и указанное второе исходное антитело или его антиген-связывающая часть, выбраны из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, двухвалентного фрагмента, содержащего два Fab-фрагмента, связанных дисульфидной связью в шарнирной области; Fd-фрагмента, состоящего из VH- и CH1-доменов; Fv-фрагмента, состоящего из VL- и VH-доменов единичного плеча антитела, dAb-фрагмента, выделенной определяющей комплементарность области (CDR), одноцепочечного антитела и диател.
191. Способ по п.188, где указанное первое исходное антитело или его антиген-связывающая часть обладают по меньшей мере одним желаемым свойством, которое проявляет связывающий белок DVD-Ig.
192. Способ по п.188, где указанное второе исходное антитело или его антиген-связывающая часть обладают по меньшей мере одним желаемым свойством, которое проявляет связывающий белок DVD-Ig.
193. Способ по п.188, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с вариантной последовательностью.
194. Способ по п.193, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
195. Способ по п.191, где указанное желаемое свойство выбрано из одного или нескольких параметров антител.
196. Способ по п.192, где указанное желаемое свойство выбрано из одного или нескольких параметров антител.
197. Способ по п.195, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, эффективности, биологической функции, распознавания эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продукции, иммуногенности, фармакокинетики, биодоступности, перекрестной реактивности к тканям и связывания ортологичного антигена.
198. Способ по п.196, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, эффективности, биологической функции, распознавания эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продукции, иммуногенности, фармакокинетики, биодоступности, перекрестной реактивности к тканям и связывания ортологичного антигена.
199. Способ по п.188, где указанное первое исходное антитело или его антиген-связывающая часть связывает указанный первый антиген с аффинностью, отличающейся от аффинности, с которой указанное второе исходное антитело или его антиген-связывающая часть связывает указанный второй антиген.
200. Способ по п.188, где указанное первое исходное антитело или его антиген-связывающая часть связывает первый антиген с эффективностью, отличающейся от эффективности, с которой указанное второе исходное антитело или его антиген-связывающая часть связывает указанный второй антиген.
201. Способ получения связывающего белка DVD-Ig, способного связывать TNF-α и IL-17 человека, с желаемыми свойствами, включающий стадии
a) получения первого исходного антитела или его антиген-связывающей части, способных связывать TNF-α и обладающих по меньшей мере одним желаемым свойством, которое проявляет иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом;
b) получения второго исходного антитела или его антиген-связывающей части, способных связывать IL-17 человека и обладающих по меньшей мере одним желаемым свойством, которое проявляет иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом;
c) конструирования первой и третьей полипептидных цепей, содержащих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный из первого исходного антитела или его антиген-связывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный из указанного второго исходного антитела или его антиген-связывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1;
d) конструирования второй и четвертой полипептидных цепей, содержащих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный из первого исходного антитела или его антиген-связывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный из указанного второго исходного антитела или его антиген-связывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1;
e) экспрессии указанных первой, второй, третьей и четвертой полипептидных цепей; таким образом, чтобы получить DVD-Ig, способный связывать указанные TNF-α и IL-17 человека с желаемыми свойствами,
где вариабельные домены тяжелой цепи VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:562, 572, 577, 592, 627, 637, 647, 657, 667, 677, 687, 697, 707, 717, 727, 737, 747, 757, 762, 772, 782, 792, 802, 812, 822, 832, 842, 852, 862, 872 и 882; и
где вариабельные домены легкой цепи VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:567, 582, 587, 597, 602, 607, 612, 617, 622, 632, 642, 652, 662, 672, 682, 692, 702, 712, 722, 732, 742, 752, 767, 777, 787, 797, 807, 817, 827, 847, 857, 867 и 877.
RU2011140335/10A 2009-03-05 2010-03-05 Связывающие il-17 белки RU2011140335A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20927209P 2009-03-05 2009-03-05
US61/209,272 2009-03-05
PCT/US2010/026424 WO2010102251A2 (en) 2009-03-05 2010-03-05 Il-17 binding proteins

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132478/10A Division RU2015132478A (ru) 2009-03-05 2010-03-05 Связывающие il-17 белки

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011140335A true RU2011140335A (ru) 2013-04-10

Family

ID=42710240

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140335/10A RU2011140335A (ru) 2009-03-05 2010-03-05 Связывающие il-17 белки
RU2015132478/10A RU2015132478A (ru) 2009-03-05 2010-03-05 Связывающие il-17 белки

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132478/10A RU2015132478A (ru) 2009-03-05 2010-03-05 Связывающие il-17 белки

Country Status (24)

Country Link
US (7) US8835610B2 (ru)
EP (4) EP3235509A1 (ru)
JP (3) JP5836807B2 (ru)
KR (2) KR20150018646A (ru)
CN (2) CN105254758A (ru)
AR (1) AR075798A1 (ru)
BR (1) BRPI1013688A8 (ru)
CA (1) CA2752648A1 (ru)
CL (2) CL2011002129A1 (ru)
CO (1) CO6410314A2 (ru)
CR (1) CR20110470A (ru)
DO (1) DOP2011000274A (ru)
EC (1) ECSP11011297A (ru)
HK (2) HK1200320A1 (ru)
IL (1) IL214851A0 (ru)
MX (1) MX2011009362A (ru)
NZ (2) NZ611324A (ru)
PE (3) PE20121094A1 (ru)
PH (1) PH12015500093A1 (ru)
RU (2) RU2011140335A (ru)
SG (2) SG173705A1 (ru)
TW (2) TW201613969A (ru)
UY (1) UY32477A (ru)
WO (1) WO2010102251A2 (ru)

Families Citing this family (183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX341074B (es) 2003-07-08 2016-08-05 Genentech Inc Polipeptidos heterologos il-17 a/f y usos terapeuticos de los mismos.
JP5144499B2 (ja) 2006-03-31 2013-02-13 中外製薬株式会社 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法
EP2899209A1 (en) 2008-04-29 2015-07-29 Abbvie Inc. Dual Variable Domain Immunoglobulins and uses thereof
EP2297208A4 (en) 2008-06-03 2012-07-11 Abbott Lab DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES
BRPI0913406A2 (pt) * 2008-06-03 2018-01-09 Abbott Lab imunoglobulinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
US8822645B2 (en) 2008-07-08 2014-09-02 Abbvie Inc. Prostaglandin E2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9925282B2 (en) 2009-01-29 2018-03-27 The General Hospital Corporation Cromolyn derivatives and related methods of imaging and treatment
TW201613969A (en) 2009-03-05 2016-04-16 Abbvie Inc IL-17 binding proteins
SG175276A1 (en) 2009-05-05 2011-11-28 Novimmune Sa Anti-il-17f antibodies and methods of use thereof
CA2771575A1 (en) 2009-08-29 2011-03-03 Abbott Laboratories Therapeutic dll4 binding proteins
RU2012112550A (ru) * 2009-09-01 2013-10-10 Эбботт Лэборетриз Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
US8716450B2 (en) * 2009-10-15 2014-05-06 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CA2791631A1 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Abbvie Inc. Therapeutic dll4 binding proteins
KR20130010123A (ko) 2010-04-07 2013-01-25 아비에 인코포레이티드 ＴＮＦ-α 결합 단백질
US8841417B2 (en) 2010-05-14 2014-09-23 Abbvie Inc. IL-1 binding proteins
RU2012149227A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Аблинкс Нв Биологические материалы, относящиеся к her3
TW201206473A (en) * 2010-08-03 2012-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20140229A1 (es) 2010-08-26 2014-03-27 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
RS63430B1 (sr) 2010-10-01 2022-08-31 Modernatx Inc Ribonukleinske kiseline koje sadrže n1-metil-pseudouracile i njihove primene
LT3757126T (lt) 2010-11-05 2025-12-10 Novartis Ag Psoriazinio artrito gydymo būdas, panaudojant il-17 antagonistus
EP4279513A3 (en) 2010-11-30 2024-02-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
UY33826A (es) * 2010-12-22 2012-07-31 Abbott Lab Proteínas de unión con dominios trivariables y sus usos
WO2012088302A2 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Abbott Laboratories Half immunoglobulin binding proteins and uses thereof
AU2012204574B2 (en) * 2011-01-04 2017-05-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods of treating age-related macular degeneration
DK2663579T3 (en) 2011-01-14 2017-07-31 Univ California THERAPEUTIC ANTIBODIES AGAINST ROR-1 PROTEIN AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
WO2015089217A2 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Bionz, Llc Methods of developing selective peptide antagonists
CN103501805B (zh) 2011-01-18 2018-09-14 比奥尼斯有限责任公司 调节γ-C-细胞因子活性的组合物及方法
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201112429D0 (en) * 2011-07-19 2011-08-31 Glaxo Group Ltd Antigen-binding proteins with increased FcRn binding
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
HK1200321A1 (en) * 2011-10-24 2015-08-07 Abbvie Inc. Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17
IN2014CN03936A (ru) 2011-10-24 2015-09-04 Abbvie Inc
CN104203978A (zh) 2011-10-24 2014-12-10 艾伯维股份有限公司 针对硬化蛋白的免疫结合剂
EP2787078B1 (en) 2011-10-31 2019-05-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
US9198900B2 (en) 2011-11-10 2015-12-01 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Treatment of peritoneal injury using JAK inhibitors
EP2597102A1 (en) 2011-11-25 2013-05-29 Covagen AG A novel fusion protein comprising an antibody light chain and a polypeptide binding to IL-17
TW201333035A (zh) * 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
CN104204230A (zh) 2012-02-10 2014-12-10 诺和诺德A/S（股份有限公司） 治疗炎性疾病和病症的相关方法
CN104245738B (zh) 2012-04-05 2018-02-02 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 针对人tweak和人il17的双特异性抗体及其用途
WO2013164440A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 Novo Nordisk A/S Methods related to treatment of inflammatory diseases and disorders
JP6362587B2 (ja) 2012-05-22 2018-07-25 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｉｌ−１７ａ／ｆｉｌ−２３二重特異性抗体およびその使用
EP2711016A1 (en) 2012-09-21 2014-03-26 Covagen AG Novel IL-17A binding molecules and medical uses thereof
US9217042B2 (en) * 2012-10-23 2015-12-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of reducing MACE in diabetic patients subsequent to stent placement
CN104869993B (zh) 2012-10-25 2019-01-15 通用医疗公司 治疗阿尔茨海默病及相关疾病的组合疗法
UY35110A (es) 2012-11-01 2014-05-30 Abbvie Inc Inmunoglobulinas de dominio variable dual anti-vegf/dll4 y usos de las mismas
US20140213771A1 (en) * 2012-12-28 2014-07-31 Abbvie, Inc. Multi-specific binding proteins
MX2015009392A (es) 2013-01-21 2015-10-15 Abbvie Inc Biomarcadores de terapia de combinacion anti-tnf y anti-il17 para enfermedades inflamatorias.
AP2015008584A0 (en) * 2013-02-08 2015-07-31 Novartis Ag Anti-il-17a antibodies and their use in treating autoimmune and inflammatory disorders
TW201444867A (zh) 2013-03-08 2014-12-01 Lilly Co Eli 抗ｔｎｆ－抗ｉｌ－１７雙特異性抗體
CA2904448A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Tariq Ghayur Dual specific binding proteins directed against il-1.beta. and/or il-17
WO2014161570A1 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Roche Glycart Ag Antibodies against human il17 and uses thereof
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CA2909706C (en) * 2013-04-17 2023-02-14 Genzyme Corporation Use of an il17 inhibitor for treating and preventing macular degeneration
SG11201508447TA (en) 2013-05-03 2015-11-27 Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd Expression process
US10525005B2 (en) 2013-05-23 2020-01-07 The General Hospital Corporation Cromolyn compositions and methods thereof
WO2015014979A1 (en) * 2013-08-01 2015-02-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Tnfa-il-17 bispecific antibodies
MX2016001601A (es) * 2013-08-19 2016-05-02 Hoffmann La Roche Separacion de anticuerpos biespecificos y subproductos de produccion de anticuerpos biespecificos utilizando cromatografia de hidroxiapatita.
EP3049442A4 (en) 2013-09-26 2017-06-28 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
HK1223541A1 (zh) 2013-10-22 2017-08-04 The General Hospital Corporation 色甘酸衍生物以及成像和治疗的相关方法
PL3072905T3 (pl) * 2013-11-18 2021-03-08 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Środek wiążący il-17a i jego zastosowania
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
DK3104853T3 (da) 2014-02-10 2019-12-09 Respivant Sciences Gmbh Behandling med mastcellestabilisatorer til systemiske forstyrrelser
WO2015120392A1 (en) 2014-02-10 2015-08-13 Patara Pharma, LLC Mast cell stabilizers for lung disease treatment
WO2015138337A1 (en) 2014-03-09 2015-09-17 Abbvie, Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
CA2936962C (en) 2014-03-14 2024-03-05 Novartis Ag Antibody molecules to lag-3 and uses thereof
CA2943943C (en) 2014-04-07 2023-01-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Immunoactivating antigen-binding molecule
CN104311670B (zh) * 2014-04-23 2017-05-17 哈尔滨博翱生物医药技术开发有限公司 针对IL‑17和TNFα的融合多肽及其应用
BR112016026299A2 (pt) 2014-05-13 2018-02-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha molécula de ligação ao antígeno redirecionado à célula t para células tendo função de imunossupressão
US20160002326A1 (en) 2014-06-10 2016-01-07 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis
WO2015191783A2 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Abbvie Inc. Biomarkers for inflammatory disease and methods of using same
CA2960824A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of alk inhibitors
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
WO2016055656A1 (en) * 2014-10-10 2016-04-14 Ablynx N.V. Methods of treating rsv infections
EP3212665A2 (en) * 2014-10-31 2017-09-06 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-il-17a and il-17f cross reactive antibody variants and compositions comprising and methods of making and using same
US20160168640A1 (en) 2014-11-10 2016-06-16 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for il-33-mediated disorders
MX2017006094A (es) 2014-11-10 2017-07-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos.
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
AR103173A1 (es) 2014-12-22 2017-04-19 Novarits Ag Productos farmacéuticos y composiciones líquidas estables de anticuerpos il-17
EP3193901B1 (en) 2014-12-23 2018-04-04 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
LT3065748T (lt) 2014-12-23 2018-03-12 4D Pharma Research Limited Bacteroides thetaiotaomicron padermė ir jos panaudojimas uždegimo sumažinimui
MY188784A (en) 2015-01-12 2021-12-31 Affibody Ab Il-17a-binding polypeptides
GB201500463D0 (en) 2015-01-12 2015-02-25 Cresendo Biolog Ltd Therapeutic molecules
US20160244520A1 (en) 2015-01-24 2016-08-25 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating psoriatic arthritis
WO2016160976A2 (en) * 2015-03-30 2016-10-06 Abbvie Inc. Monovalent tnf binding proteins
US10676723B2 (en) 2015-05-11 2020-06-09 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
CN107849148B (zh) 2015-05-21 2023-09-19 哈普恩治疗公司 三特异性结合蛋白质及使用方法
HUE049645T2 (hu) 2015-05-22 2020-09-28 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Heterocikloalkil-származékok vegyületek mint szelektív hiszton deacetiláz inhibitorok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
SMT202200174T1 (it) 2015-06-15 2022-05-12 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
SG10201912323VA (en) 2015-06-15 2020-02-27 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PL3307288T3 (pl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne
UA123053C2 (uk) 2015-06-24 2021-02-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитіло до рецептора трансферину зі спеціально підібраною афінністю
EP3331522A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Patara Pharma LLC Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
MA43023A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Anticorps de récepteur de la transferrine humaine/anti-humaine cd20 bispécifique et leurs procédés d'utilisation
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
PT3359556T (pt) 2015-10-09 2021-08-30 Bioniz Llc Modulação da atividade de citocinas gama-c
PH12018500950B1 (en) 2015-11-03 2023-09-20 Janssen Biotech Inc Subcutaneous formulations of anti-cd38 antibodies and their uses
EP3374399A1 (en) 2015-11-11 2018-09-19 Opi Vi- IP Holdco LLC Composition and methods for anti-tnfr2 antibodies
WO2017086419A1 (ja) 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 液性免疫応答の増強方法
JP6931329B2 (ja) 2015-11-18 2021-09-01 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
HK1254843B (zh) 2015-11-20 2020-04-17 希杰生物科技株式会社 包含细菌菌株的组合物
JP2018538273A (ja) * 2015-11-23 2018-12-27 エーゼットセラピーズ， インコーポレイテッド 虚血性脳卒中を処置するための組成物および方法
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
BR112018009312A8 (pt) 2015-12-28 2019-02-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd método para promover eficiência de purificação de polipeptídeo contendo região de fc
PE20181953A1 (es) 2016-03-02 2018-12-17 Eisai Randd Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo y farmaco basados en eribulina y metodos para su uso
EP3520801A1 (en) 2016-03-04 2019-08-07 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
US11072666B2 (en) 2016-03-14 2021-07-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy
RU2680011C2 (ru) * 2016-04-29 2019-02-14 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Триспецифические антитела против il-17a, il-17f и другой провоспалительной молекулы
WO2017189964A2 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2017189959A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN107488227A (zh) * 2016-06-12 2017-12-19 三生国健药业（上海）股份有限公司 抗人白细胞介素‑17a单克隆抗体、其制备方法和应用
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
JP2019524865A (ja) 2016-08-31 2019-09-05 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 神経変性疾患と関連する神経炎症におけるマクロファージ／ミクログリア
AU2017321495A1 (en) 2016-08-31 2019-03-21 Respivant Sciences Gmbh Cromolyn compositions for treatment of chronic cough due to idiopathic pulmonary fibrosis
TN2019000082A1 (en) 2016-09-14 2020-07-15 Beijing hanmi pharm co ltd Antibody specifically binding to il-17a and functional fragment thereof
JP2019531308A (ja) 2016-10-07 2019-10-31 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 肺線維症の治療のためのクロモリン組成物
JP2019537600A (ja) 2016-11-02 2019-12-26 ナノプロティアジェン， リミテッド ポリマーナノ粒子
CA3044729A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Psma targeting trispecific proteins and methods of use
WO2018098354A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
EP3552632B1 (en) * 2016-12-07 2023-07-12 Stelic Institute & Co., Inc. Medicinal composition for treating and preventing inflammatory bowel disease
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3589662A4 (en) 2017-02-28 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. INDUCTIBLE MONOVALENT ANTIGEN BINDING PROTEIN
EP3621648A4 (en) 2017-05-12 2021-01-20 Harpoon Therapeutics, Inc. TRISPECIFIC PROTEINS MSLN AND METHOD OF USE
CN113896792B (zh) 2017-05-12 2025-08-22 哈普恩治疗公司 间皮素结合蛋白质
JP7212945B2 (ja) 2017-05-22 2023-01-26 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド 細菌株を含む組成物
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
TWI767013B (zh) 2017-06-14 2022-06-11 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
MA49373B1 (fr) 2017-06-14 2021-02-26 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA49425A (fr) 2017-06-14 2020-04-22 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
KR20210070232A (ko) 2017-07-20 2021-06-14 아즈테라피즈 인코포레이티드 크로몰린 나트륨 및 이부프로펜의 분말화된 제형
CN108359011B (zh) * 2017-07-21 2019-06-25 华博生物医药技术（上海）有限公司 靶向于白介素17a的抗体、其制备方法和应用
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
KR102425983B1 (ko) 2017-10-13 2022-07-29 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이적 단백질 및 사용 방법
US10285998B1 (en) 2018-04-04 2019-05-14 The Menopause Method, Inc. Composition and method to aid in hormone replacement therapy
EP3773718A4 (en) 2018-04-06 2022-01-19 aTyr Pharma, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS WITH ANTI-NRP2 ANTIBODIES
KR20210020903A (ko) 2018-05-14 2021-02-24 하푼 테라퓨틱스, 인크. 면역글로불린 분자의 조건부 활성화를 위한 결합 모이어티
JP2021529771A (ja) 2018-07-02 2021-11-04 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション クロモリンナトリウムおよびα−ラクトースの粉末製剤
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
IL281683B2 (en) 2018-09-25 2023-04-01 Harpoon Therapeutics Inc dll3 binding proteins and methods of use
GB201820006D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Lifearc Humanised anti-IL17BR antibody
US12383528B2 (en) 2018-12-10 2025-08-12 The General Hospital Corporation Cromolyn esters and uses thereof
US11352421B2 (en) * 2018-12-11 2022-06-07 Rush University Medical Center Treatment for adverse immune reaction to metal implant debris
EP3689907A1 (en) 2019-01-31 2020-08-05 Numab Therapeutics AG Antibodies targeting il-17a and methods of use thereof
CN113631574B (zh) * 2019-01-31 2025-03-04 努玛治疗有限公司 对TNFα和IL-17A具有特异性的多特异性抗体、靶向IL-17A的抗体及其使用方法
KR102735988B1 (ko) * 2019-02-18 2024-12-03 일라이 릴리 앤드 캄파니 치료 항체 제제
EP3927743A1 (en) 2019-02-20 2021-12-29 Denali Therapeutics Inc. Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
CN113874075A (zh) 2019-05-03 2021-12-31 比奥尼斯有限责任公司 调节γC-细胞因子信号传导对于治疗脱发和脱发相关病症的影响
AU2020285636A1 (en) * 2019-05-24 2021-11-04 Proviva Therapeutics (Hong Kong) Limited IL-2 compositions and methods of use thereof
CN114450297A (zh) * 2019-07-12 2022-05-06 普罗维瓦疗法香港有限公司 Il-2组合物及其使用方法
BR112022004802A2 (pt) * 2019-09-16 2022-08-23 Dice Alpha Inc Moduladores de il-17a e usos dos mesmos
AU2020347952A1 (en) 2019-09-20 2022-04-07 Novartis Ag Methods of treating autoimmune diseases using interleukin-17 (IL-17) antagonists
EP4037711A4 (en) 2019-10-03 2024-02-14 Atyr Pharma, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS USING ANTI-NRP2 ANTIBODIES
CN115279790A (zh) 2020-01-13 2022-11-01 戴纳立制药公司 抗trem2抗体和其使用方法
CA3170833A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Flt3 binding proteins and methods of use
EP4118114A1 (en) 2020-03-13 2023-01-18 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
IL297023A (en) 2020-04-06 2022-12-01 Massachusetts Gen Hospital Methods for treating inflammatory conditions caused by the corona virus
US11197910B1 (en) 2020-08-19 2021-12-14 Vitruviae LLC Fusion proteins for the diagnosis, prophylaxis and treatment of infectious diseases
US11124568B1 (en) * 2020-08-19 2021-09-21 Vitruviae LLC CD3/CD25 antibodies for neuro-immune diseases
CN112538526B (zh) * 2020-12-10 2023-03-17 中山大学附属第五医院 Slamf7重组蛋白在制备治疗脓毒症药物中的应用
EP4423142A4 (en) * 2021-10-27 2025-10-22 Atyr Pharma Inc COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING ANTI-NRP2A ANTIBODIES
CN114283896B (zh) * 2021-12-23 2022-11-18 江南大学 一种监测酶促反应过程中组分变化模型的建模方法
CN117106083A (zh) * 2022-03-25 2023-11-24 南京融捷康生物科技有限公司 一种抗il-17a的单域抗体及其用途
CA3275145A1 (en) * 2023-04-18 2024-10-24 Moonlake Immunotherapeutics Ag BIOMARKER-BASED TREATMENT AND DIAGNOSTIC METHODS FOR IL-17-DEPENDENT DISEASES
WO2024263976A2 (en) * 2023-06-22 2024-12-26 Cantai Therapeutics Inc. Engineered bispecific molecules and methods of use
TW202525846A (zh) 2023-08-25 2025-07-01 美商普羅特歐拉吉克適美國公司 抗ｉｌ—１３多特異性抗體構築體及其用途
CN117843777B (zh) * 2023-12-21 2024-08-27 北京贝来药业有限公司 用于炎性疾病治疗的新型纳米抗体及其产品和方法
CN117820479B (zh) * 2023-12-29 2025-03-07 北京贝来药业有限公司 抗il-17a的新型纳米抗体
CN117820480B (zh) * 2023-12-29 2025-03-07 北京贝来药业有限公司 纳米抗体串联体、编码基因及应用
CN117843804B (zh) * 2023-12-29 2024-08-20 北京贝来药业有限公司 单域抗体串联分子及其序列、产品、制备和应用

Family Cites Families (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4554101A (en) 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
EP0092918B1 (en) 1982-04-22 1988-10-19 Imperial Chemical Industries Plc Continuous release formulations
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5807715A (en) * 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US6492107B1 (en) 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
DE3546806C2 (ru) 1985-03-30 1991-03-28 Marc Genf/Geneve Ch Ballivet
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5618920A (en) * 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
EP0273115B1 (en) 1986-10-22 1994-09-07 Abbott Laboratories Chemiluminescent acridinium and phenanthridinium salts
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) * 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5006309A (en) 1988-04-22 1991-04-09 Abbott Laboratories Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing
US5089424A (en) 1988-06-14 1992-02-18 Abbott Laboratories Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
EP0436597B1 (en) 1988-09-02 1997-04-02 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
US5241070A (en) * 1988-09-26 1993-08-31 Ciba Corning Diagnostics Corp. Nucleophilic polysubstituted aryl acridinium esters and uses thereof
SE462454B (sv) * 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2057923A1 (en) 1989-05-16 1990-11-17 William D. Huse Co-expression of heteromeric receptors
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
AU6430190A (en) 1989-10-10 1991-05-16 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
EP0550436A1 (en) 1989-11-06 1993-07-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
AU7247191A (en) 1990-01-11 1991-08-05 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) * 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) * 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ES2139598T3 (es) 1990-07-10 2000-02-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de miembros de parejas de union especifica.
WO1992002551A1 (en) 1990-08-02 1992-02-20 B.R. Centre Limited Methods for the production of proteins with a desired function
CA2048302A1 (en) 1990-08-15 1992-02-16 Victoria P. Meucci Solubilization reagent for biological test samples
US5135875A (en) * 1990-08-15 1992-08-04 Abbott Laboratories Protein precipitation reagent
AU8505191A (en) 1990-08-24 1992-03-17 Ixsys, Inc. Methods of synthesizing oligonucleotides with random codons
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
WO1992011272A1 (en) 1990-12-20 1992-07-09 Ixsys, Inc. Optimization of binding proteins
ATE439435T1 (de) 1991-03-01 2009-08-15 Dyax Corp Chimäres protein mit mikroprotein mit zwei oder mehr disulfidbindungen und ausgestaltungen davon
CZ282603B6 (cs) 1991-03-06 1997-08-13 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschränkter Haftun G Humanizované a chimerické monoklonální protilátky
EP1471142B1 (en) 1991-04-10 2008-11-19 The Scripps Research Institute Heterodimeric receptor libraries using phagemids
ATE221379T1 (de) 1991-05-01 2002-08-15 Jackson H M Found Military Med Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
CA2069530A1 (en) 1991-06-03 1992-12-04 Cass J. Grandone Reagent pack for immunoassays
CA2110799A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Arnold H. Horwitz Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1993011236A1 (en) 1991-12-02 1993-06-10 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
WO1993011794A1 (en) 1991-12-13 1993-06-24 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) * 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5352803A (en) 1992-03-30 1994-10-04 Abbott Laboratories 5(6)-methyl substituted fluorescein derivatives
ES2148225T3 (es) 1992-03-30 2000-10-16 Abbott Lab Reactivos y procedimientos que permiten la deteccion y la cuantificacion de la tiroxina en muestras de fluido.
SG48760A1 (en) 1992-07-24 2003-03-18 Abgenix Inc Generation of xenogenetic antibodies
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
AU6132994A (en) 1993-02-02 1994-08-29 Scripps Research Institute, The Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5565352A (en) 1993-11-24 1996-10-15 Arch Development Corporation Deubiquitinating enzyme: compositions and methods
AU696293B2 (en) 1993-12-08 1998-09-03 Genzyme Corporation Process for generating specific antibodies
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
DK0744958T3 (da) 1994-01-31 2003-10-20 Univ Boston Polyklonale antistofbiblioteker
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
DE69534530T2 (de) 1994-08-12 2006-07-06 Immunomedics, Inc. Für b-zell-lymphom und leukämiezellen spezifische immunkonjugate und humane antikörper
DE69630514D1 (de) 1995-01-05 2003-12-04 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
AU705616B2 (en) 1995-04-21 1999-05-27 Cell Genesys, Inc. Generation of large genomic DNA deletions
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
WO1996040210A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US6127977A (en) 1996-11-08 2000-10-03 Cohen; Nathan Microstrip patch antenna with fractal structure
WO1997007788A2 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
US6090382A (en) * 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US6331431B1 (en) 1995-11-28 2001-12-18 Ixsys, Inc. Vacuum device and method for isolating periplasmic fraction from cells
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
BRPI9707379C8 (pt) * 1996-02-09 2017-12-12 Abbott Biotech Ltd composições farmacêuticas compreendendo anticorpo humano recombinante geneticamente engenheirado, e anticorpo humano recombinante geneticamente engenheirado.
DK0885002T3 (da) 1996-03-04 2011-08-22 Penn State Res Found Materialer og fremgangsmåder til forøgelse af cellulær internalisering
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5855913A (en) * 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) * 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
ES2301183T3 (es) 1996-12-03 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr.
ATE287257T1 (de) 1997-01-16 2005-02-15 Massachusetts Inst Technology Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
DE69835143T2 (de) 1997-01-21 2007-06-06 The General Hospital Corp., Boston Selektion von proteinen mittels rns-protein fusionen
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
NZ516848A (en) 1997-06-20 2004-03-26 Ciphergen Biosystems Inc Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine
WO1999006834A2 (en) 1997-08-04 1999-02-11 Ixsys, Incorporated Methods for identifying ligand specific binding molecules
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
WO1999045031A2 (en) 1998-03-03 1999-09-10 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics
WO1999051773A1 (en) 1998-04-03 1999-10-14 Phylos, Inc. Addressable protein arrays
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
US6406921B1 (en) 1998-07-14 2002-06-18 Zyomyx, Incorporated Protein arrays for high-throughput screening
AU770555B2 (en) 1998-08-17 2004-02-26 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
WO2000034337A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Tsukuba Research Laboratory, Toagosei Co., Ltd. Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor
SG143018A1 (en) 1998-12-23 2008-06-27 Pfizer Human monoclonal antibodies to ctla-4
JP2002540764A (ja) * 1999-02-12 2002-12-03 ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド Ｂ７分子と反応するヒト化免疫グロブリンおよびそれを用いた治療方法
AU4025300A (en) 1999-03-24 2000-10-09 Packard Bioscience Company Continuous porous matrix arrays
EP2319870A3 (en) 1999-03-25 2011-10-26 Abbott GmbH & Co. KG Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
WO2000061739A1 (fr) 1999-04-09 2000-10-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Methode de regulation de l'activite d'une molecule immunologiquement fonctionnelle
EP1266009B1 (en) 2000-02-25 2008-12-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES ANTI-EGFRvIII SCFVS WITH IMPROVED CYTOTOXICITY AND YIELD, IMMUNOTOXINS BASED THEREON, AND METHODS OF USE THEREOF
CA2403486C (en) 2000-03-20 2014-02-18 Dsm N.V. Talaromyces emersonii beta-glucanases
AU2001255196A1 (en) * 2000-03-29 2001-10-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for enhancing immunogenicity of antigens
PT2857516T (pt) 2000-04-11 2017-08-28 Genentech Inc Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos
MXPA02010787A (es) 2000-05-03 2003-07-14 Amgen Inc Peptidos modificados como agentes terapeuticos.
ES2259030T3 (es) 2000-05-19 2006-09-16 Scancell Limited Anticuerpos humanizados frente al receptor del factor de crecimiento epidermico.
ATE309385T1 (de) 2000-06-28 2005-11-15 Glycofi Inc Verfahren für die herstellung modifizierter glykoproteine
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
MXPA02012867A (es) 2000-06-29 2003-09-05 Abbott Lab Anticuerpos de especificidad doble y metodos para la elaboracion y el uso de los mismos.
EP2325205A3 (en) 2000-12-28 2011-10-12 Altus Pharmaceuticals Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
RU2335507C2 (ru) * 2001-06-13 2008-10-10 Генмаб А/С Человеческие моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (egfr), способ их получения и их использование, гибридома, трансфектома, трансгенное животное, экспрессионный вектор
EP1432444A4 (en) 2001-08-17 2005-11-02 Lilly Co Eli ANTI-BETA ANTIBODIES
CA2462113C (en) 2001-10-01 2013-01-29 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
US7658924B2 (en) * 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
NZ532526A (en) 2001-10-25 2007-01-26 Genentech Inc Compositions comprising a glycoprotein having a Fc region
WO2003039486A2 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
US20040244030A1 (en) 2001-11-10 2004-12-02 Boyce Jill Mac Donald Video recording system and method for a plurality of individual users and catergories of users
DE10156482A1 (de) 2001-11-12 2003-05-28 Gundram Jung Bispezifisches Antikörper-Molekül
US7419821B2 (en) 2002-03-05 2008-09-02 I-Stat Corporation Apparatus and methods for analyte measurement and immunoassay
CN105884893A (zh) 2002-07-18 2016-08-24 莫鲁斯有限公司 抗体混合物的重组生产
US20040018577A1 (en) 2002-07-29 2004-01-29 Emerson Campbell John Lewis Multiple hybrid immunoassay
ES2564103T3 (es) 2003-03-05 2016-03-17 Halozyme, Inc. Glicoproteína hialuronidasa soluble (sHASEGP), proceso para prepararla, usos y composiciones farmacéuticas que la comprenden
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
EP1631236A2 (en) 2003-06-02 2006-03-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Cell surface protein associated with human chronic lymphocytic leukemia
US20050042664A1 (en) 2003-08-22 2005-02-24 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
US7723099B2 (en) * 2003-09-10 2010-05-25 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with immuno-reference electrode
US7968684B2 (en) 2003-11-12 2011-06-28 Abbott Laboratories IL-18 binding proteins
US7976841B2 (en) 2004-04-30 2011-07-12 Institut National De La Sante Et De La Recherche Anti TfR antibody
GB0417487D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
GB0425569D0 (en) * 2004-11-19 2004-12-22 Celltech R&D Ltd Biological products
PE20061401A1 (es) 2004-12-15 2006-12-23 Neuralab Ltd ANTICUERPOS Aß PARA MEJORAR LA COGNICION
TW200641353A (en) 2005-02-14 2006-12-01 Wyeth Corp Interleukin-17F antibodies and other IL-17F signaling antagonists and uses therefor
AP2007004243A0 (en) 2005-04-25 2007-12-31 Pfizer Antibodies to myostatin
BRPI0611714A2 (pt) 2005-06-30 2009-01-13 Abbott Lab proteÍnas de ligaÇço a il-12/p40
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
AU2006283532B2 (en) * 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
DK1963368T6 (da) * 2005-12-13 2020-06-29 Lilly Co Eli Anti-il-17-antistoffer
GB0600488D0 (en) * 2006-01-11 2006-02-22 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins
WO2007117749A2 (en) * 2006-01-31 2007-10-18 Novartis Ag Il-17 antagonistic antibodies fpr treating cancer
EP1987058B1 (en) 2006-02-10 2010-05-12 ZymoGenetics, Inc. Soluble il-17rcx4 and methods of using in inflammation
BRPI0710826A2 (pt) 2006-04-21 2011-08-23 Novartis Ag composições farmacêuticas de anticorpo anti-cd40 antagonista
TW200815469A (en) 2006-06-23 2008-04-01 Astrazeneca Ab Compounds
GB0612928D0 (en) * 2006-06-29 2006-08-09 Ucb Sa Biological products
US7883855B2 (en) 2006-07-21 2011-02-08 Abbott Laboratories Immunosuppressant drug extraction reagent for immunoassays
AU2007284782B2 (en) 2006-08-11 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Antibodies to IL-17A
US7767206B2 (en) 2006-10-02 2010-08-03 Amgen Inc. Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto
GB0620729D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Ucb Sa Biological products
CA2672229A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Actogenix N.V. Delivery of binding molecules to induce immunomodulation
CA2673314C (en) 2006-12-29 2014-03-11 Abbott Laboratories Non-denaturing lysis reagent for use with capture-in-solution immunoassay
DE602008004296D1 (de) * 2007-02-14 2011-02-17 Vaccinex Inc Humanisierte anti-cd100-antikörper
WO2008105560A1 (ja) 2007-02-27 2008-09-04 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. 抗grp78抗体を有効成分として含む医薬組成物
US7906293B2 (en) 2007-04-09 2011-03-15 Abbott Laboratories Acridinium phenyl esters useful in the analysis of biological
EP2899209A1 (en) 2008-04-29 2015-07-29 Abbvie Inc. Dual Variable Domain Immunoglobulins and uses thereof
BRPI0913406A2 (pt) 2008-06-03 2018-01-09 Abbott Lab imunoglobulinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
EP2297208A4 (en) 2008-06-03 2012-07-11 Abbott Lab DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES
MX2011003380A (es) 2008-09-30 2011-04-21 Abbott Lab Genotecas de anticuerpo mejoradas.
JP5419993B2 (ja) * 2008-12-31 2014-02-19 アボット ポイント オブ ケア インコーポレイテッド ヌクレオチドコンジュゲートを使用する免疫測定法のための方法及び装置
TW201613969A (en) 2009-03-05 2016-04-16 Abbvie Inc IL-17 binding proteins
TW201206473A (en) 2010-08-03 2012-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP3235509A1 (en) 2017-10-25
US9481735B2 (en) 2016-11-01
US9481736B2 (en) 2016-11-01
BRPI1013688A8 (pt) 2017-02-14
CN102781470A (zh) 2012-11-14
AU2010221166A1 (en) 2011-09-08
UY32477A (es) 2010-06-30
NZ611324A (en) 2015-02-27
MX2011009362A (es) 2011-09-26
KR20150018646A (ko) 2015-02-23
PE20160651A1 (es) 2016-07-24
NZ594514A (en) 2013-06-28
EP2772269A2 (en) 2014-09-03
JP2015131809A (ja) 2015-07-23
EP2810652A2 (en) 2014-12-10
US20140335564A1 (en) 2014-11-13
CL2011002129A1 (es) 2012-04-20
WO2010102251A3 (en) 2010-11-25
CN102781470B (zh) 2016-01-20
JP5819013B2 (ja) 2015-11-18
PE20121094A1 (es) 2012-09-13
AR075798A1 (es) 2011-04-27
US8835610B2 (en) 2014-09-16
PH12015500093A1 (en) 2019-02-11
EP2403531A2 (en) 2012-01-11
IL214851A0 (en) 2011-11-30
SG173705A1 (en) 2011-09-29
CA2752648A1 (en) 2010-09-10
JP2016047820A (ja) 2016-04-07
KR20110128909A (ko) 2011-11-30
US20140348856A1 (en) 2014-11-27
CR20110470A (es) 2011-12-08
BRPI1013688A2 (pt) 2016-10-11
CO6410314A2 (es) 2012-03-30
HK1200320A1 (en) 2015-08-07
EP2772269A3 (en) 2015-01-14
KR101579771B1 (ko) 2015-12-28
JP5836807B2 (ja) 2015-12-24
DOP2011000274A (es) 2011-10-31
RU2015132478A (ru) 2015-12-10
TW201043241A (en) 2010-12-16
US20140348834A1 (en) 2014-11-27
US20140356909A1 (en) 2014-12-04
SG10201402960SA (en) 2014-08-28
US20100266531A1 (en) 2010-10-21
US20140017246A1 (en) 2014-01-16
US9663587B2 (en) 2017-05-30
EP2810652A3 (en) 2015-03-11
CN105254758A (zh) 2016-01-20
WO2010102251A2 (en) 2010-09-10
TW201613969A (en) 2016-04-16
PE20160653A1 (es) 2016-07-24
US8779101B2 (en) 2014-07-15
ECSP11011297A (es) 2011-10-31
CL2013003640A1 (es) 2014-07-25
JP2012519708A (ja) 2012-08-30
TWI541021B (zh) 2016-07-11
US20140343267A1 (en) 2014-11-20
HK1202806A1 (en) 2015-10-09
EP2403531A4 (en) 2013-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011140335A (ru) Связывающие il-17 белки
RU2461571C2 (ru) Белки, связывающие il-12/p40
RU2011135768A (ru) Белки, связывающие il-1
RU2012147249A (ru) TNF-α- СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ
JP2010502224A5 (ru)
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2010153578A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
RU2010153580A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2012519708A5 (ru)
JP2011527579A5 (ru)
RU2013133811A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения
US8889130B2 (en) Treatment of osteoarthritis and pain
CA2662701C (en) Interleukin-13 binding proteins
US10899842B2 (en) 4-1BB binding proteins and uses thereof
RU2577228C2 (ru) Анти-il-17-антитела, способ их получения и способ применения
JP2011097946A5 (ru)
RU2015143833A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα
JP2012139223A5 (ru)
JP2014504860A5 (ru)
RU2012107526A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012112067A (ru) Терапевтические dll4-связующие белки
WO2012027570A4 (en) Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP2013507928A5 (ru)
JP2012510821A5 (ru)
WO2011163478A4 (en) Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20170703