[go: up one dir, main page]

RU2010128543A - Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов - Google Patents

Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2010128543A
RU2010128543A RU2010128543/04A RU2010128543A RU2010128543A RU 2010128543 A RU2010128543 A RU 2010128543A RU 2010128543/04 A RU2010128543/04 A RU 2010128543/04A RU 2010128543 A RU2010128543 A RU 2010128543A RU 2010128543 A RU2010128543 A RU 2010128543A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethyl
alkyl
pyrrolidin
methyl
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2010128543/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эфрат БЕН-ЗЕЕВ (IL)
Эфрат БЕН-ЗЕЕВ
Дунли ЧЭНЬ (US)
Дунли ЧЭНЬ
Мерав ФИЧМАН (IL)
Мерав ФИЧМАН
Шомир ГХОШ (US)
Шомир Гхош
Штеффи КЕРНЕР (US)
Штеффи КЕРНЕР
Цзянь ЛИНЬ (US)
Цзянь ЛИНЬ
Яэл МАРАНТЦ (IL)
Яэл Марантц
Роса МЕЛЕНДЕС (US)
Роса МЕЛЕНДЕС
Прадиумна МОХАНТИ (US)
Прадиумна Моханти
Шарон ШАЧАМ (US)
Шарон Шачам
Чжаода ЧЖАН (US)
Чжаода ЧЖАН
Original Assignee
Сайтопатфайндер, Инк. (Jp)
Сайтопатфайндер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтопатфайндер, Инк. (Jp), Сайтопатфайндер, Инк. filed Critical Сайтопатфайндер, Инк. (Jp)
Publication of RU2010128543A publication Critical patent/RU2010128543A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I-A: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! R1 представляет собой водород; алкил, алкоксиалкил, алкоксифенил, алкилтиоалкил, алкиламино, -SO2(алкил), C3-6 циклоалкил, C3-6 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5; или R1 представляет собой необязательно замещенный (C1-C6алкилен)-R1a, где R1a представляет собой C3-6 циклоалкил, C3-6 гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5; ! Y представляет собой прямую связь или представляет собой CO, SO2, -N(H)CO, -N(H)SO2, C(=NH), C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен, C2-4 алкинилен, C3-6 циклоалкилен, арилен, гетероциклоалкилен, гетероарилен, -C(O)алкилен, -N(H)C(O)алкилен или -O-алкилен; каждый из которых необязательно может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями R5; ! R3 представляет собой водород; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил, гетероарил или -N(R6)(R7); каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5; или R3 представляет собой , который представляет собой необязательно замещенное конденсированное ароматическое или частично ароматическое бициклическое или трициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота; ! R4 представляет собой водород; галоген; C1-8 алкил, алкенил или алкинил, необязательно прерванный кислородом или серой; циклоалкил; алкокси; арилалкокси или гетероарилалкокси; ! R5, когда присутствует, представляет независимо для каждого случая водород, галоген, гидрокси, алкил, алкенил, циклоалкил, алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкил, циано, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил, оксо, -CF3, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-арил, -N(H)а

Claims (29)

1. Соединение формулы I-A:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород; алкил, алкоксиалкил, алкоксифенил, алкилтиоалкил, алкиламино, -SO2(алкил), C3-6 циклоалкил, C3-6 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5; или R1 представляет собой необязательно замещенный (C1-C6алкилен)-R1a, где R1a представляет собой C3-6 циклоалкил, C3-6 гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5;
Y представляет собой прямую связь или представляет собой CO, SO2, -N(H)CO, -N(H)SO2, C(=NH), C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен, C2-4 алкинилен, C3-6 циклоалкилен, арилен, гетероциклоалкилен, гетероарилен, -C(O)алкилен, -N(H)C(O)алкилен или -O-алкилен; каждый из которых необязательно может быть замещен 1, 2 или 3 заместителями R5;
R3 представляет собой водород; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил, гетероарил или -N(R6)(R7); каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5; или R3 представляет собой
Figure 00000002
, который представляет собой необязательно замещенное конденсированное ароматическое или частично ароматическое бициклическое или трициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота;
R4 представляет собой водород; галоген; C1-8 алкил, алкенил или алкинил, необязательно прерванный кислородом или серой; циклоалкил; алкокси; арилалкокси или гетероарилалкокси;
R5, когда присутствует, представляет независимо для каждого случая водород, галоген, гидрокси, алкил, алкенил, циклоалкил, алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкил, циано, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил, оксо, -CF3, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -O-арил, -N(H)алкил, -N(H)SO2-алкил, -N(H)C(O)алкил, -SO2N(H)алкил, -SO2N(алкил)C(O)алкил или -C(O)N(H)SO2алкил;
R6 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R7 представляет собой водород или C1-3 алкил;
n равно 0, 1, 2 или 3;
p равно 1 или 2;
A1, A2, A3 и A4 независимо представляют собой N или C-R5, при условии, что по меньшей мере два из A1, A2, A3 или A4 представляют собой C-R5; и
Figure 00000003
представляет собой необязательно замещенное 5-, 6- или 7-членное моно- или бициклическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, N-H, N-алкила и N-CO-алкила, в котором B представляет собой C1-C2алкилен или C2-C4алкенилен и в котором указанное кольцо необязательно замещено 1 или 2 галогенами, метильной или этильной группами или геминально замещено с образованием циклопропильного кольца.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород; алкил, алкоксиалкил, алкокси-CHF2, алкокси-CH2F, алкокси-CF3, C3-6 циклоалкил, C3-6 гетероциклоалкил, арил, гетероарил или (C1-C6алкилен)-R1a; где R1a представляет собой C3-6 циклоалкил, C3-6 гетероциклоалкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть независимо необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000004
, где
z равно 1, 2 или 3;
y равно 1, 2, 3 или 4 и
x представляет собой O, NH, CH2, CF2 или N(C1-8алкил).
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -CH2-O-CH3, CH2-O-CF3, CH2-O-CHF2, CH2-O-CH2F, -CH2-O-CH2-CH3, -CH2-O-CH-(CH3)2 или -CH2-CN.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил;
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или
Figure 00000009
; где R7 и R8 могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного 3-, 4-, 5- или 6-членного кольца, любой из которых может быть необязательно замещен на атоме углерода 1, 2 или 3 R5 или
R6 представляет независимо для каждого случая водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R7 представляет независимо для каждого случая водород или C1-3 алкил и
R8 представляет собой алкильную, алициклическую, ароматическую, гетероциклическую или гетероароматическую группу.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой CH2,
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000015
, где n равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где
Figure 00000002
представлено
Figure 00000016
Figure 00000017
где W1, W2, W3, W4 или W5 независимо представляют собой C, N, C=O, C-OH, C-OR10 или C- R10;
R10 представляет собой водород, C1-6 алкил, C1-5 алкилтио, C1-5 алкокси, галоген, гидроксил, циано, галогензамещенный C1-6 алкил или галогензамещенный C1-5 алкокси;
R11, независимо для каждого случая, представляет собой водород или представляет собой C1-6 алкил, (C1-C6алкилен)циклоалкил, аралкил, гетероаралкил, любой из которых необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, C1-3алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкилом, циано, арилом, гетероарилом, -CF3, -O-CF3, -O-CH2F или -O-CHF2;
R12a представляет собой H, галоген, алкил или алкокси и
R' представляет собой алкил, галогеналкил или циклоалкил.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой
Figure 00000018
где R11 представляет собой водород или представляет собой C1-6 алкил, циклоалкил, гетероарил, (C1-C6алкилен)циклоалкил, аралкил или гетероаралкил, любой из которых необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, C1-3алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкилом, циано, арилом, гетероарилом, -CF3, -O-CF3, -O-CH2F или -O-CHF2.
9. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой
Figure 00000019
, где m равно 1, 2 или 3; и R'' представляет собой независимо для каждого случая гидроксил, галоген, алкокси, галогеналкокси, C1-3 алкил-S(O)2-NH-, -CO2H, C1-3 алкил-C(O)-NH-, алкил-SO2NHCO-, арил, галогензамещенный арил или гетероарил; или где два R'', присоединенные к смежным атомам углерода, взяты вместе с образованием
Figure 00000020
10. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 представляет собой
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
где R11 представляет собой водород или представляет собой C1-6 алкил, (C1-C6алкилен)циклоалкил, аралкил, гетероаралкил, любой из которых необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, C1-3алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкилом, циано, арилом, гетероарилом, -CF3, -O-CF3, -O-CH2F или -O-CHF2; и R12 представляет собой водород или C1-3 алкил.
11. Соединение по любому из пп.1-6, где
Figure 00000025
представляет собой
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или
Figure 00000033
, где R12 представляет собой, независимо для каждого случая, водород, галоген, алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкокси или циано; и
R13a и R13b, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси или, если R13a и R13b присоединены к одному и тому же атому углерода, они могут образовывать C=O, в тех случаях, когда взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A1:
Figure 00000034
13. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A2:
Figure 00000035
14. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A3:
Figure 00000036
15. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A4:
Figure 00000037
где R3a и R3b, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, C1-3 алкокси, циано или -CF3; или R3a и R3b, взятые вместе, образуют
Figure 00000038
или
Figure 00000039
.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A5:
Figure 00000040
где
Figure 00000041
представляет собой ароматическое или частично ароматическое кольцо, которое может быть необязательно замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, алкила, алкенила, циклоалкила, C1-3алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкила, циано, арила, гетероарила, -CF3, -O-CF3, -O-CH2F, -O-CHF2, -N(H)алкила, -N(H)SO2-алкила, -N(H)C(O)алкила и -SO2N(H)алкила; и R12a выбран из группы, состоящей из H, галогена, алкила или алкокси.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A6:
Figure 00000042
где R14 и R15, каждый независимо, представляет собой необязательно замещенный алкил или взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, NH и N-алкила, указанное кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и галогеналкокси; и R12a выбран из группы, состоящей из H, галогена, алкила или алкокси.
18. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A7:
Figure 00000043
где R12a выбран из группы, состоящей из H, галогена, алкила или алкокси.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-A8:
Figure 00000044
где R16 представляет собой H или представляет собой алкил, циклоалкил, (C1-C6алкилен)циклоалкил, аралкил, гетероаралкил, любой из которых необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, C1-3алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкилом, циано, арилом, гетероарилом, -CF3, -O-CF3, -O-CH2F или -O-CHF2; и R12a выбран из группы, состоящей из H, галогена, алкила или алкокси.
20. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-B1:
Figure 00000045
где Cy представляет собой ненасыщенное циклическое или бициклическое кольцо, необязательно с частичной ароматичностью и необязательно имеющее один или несколько гетероатомов; или их фармацевтически приемлемые соли; и Y выбран из прямой связи или алкила.
21. Соединение по п.20, где Cy представляет собой
Figure 00000046
Figure 00000047
или
Figure 00000048
, где R11 представляет собой водород или представляет собой C1-6 алкил, (C1-C6алкилен)циклоалкил, аралкил или гетероаралкил, любой из которых необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, C1-3алкокси, -CO2H, -CO2C1-3алкилом, циано, арилом, гетероарилом, -CF3, -O-CF3, -O-CH2F или -O-CHF2.
22. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы I-B2:
Figure 00000049
где
Figure 00000041
представляет собой ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1 или 2 группами, выбраными из группы, состоящей из галогена, алкила и оксо; Y представляет собой C1-C3 алкилен; R1 представляет собой алкоксиалкил; и R12a выбран из группы, состоящей из H, галогена, алкила или алкокси.
23. Соединение по любому из пп.1-6 или 12-22, где A1 представляет собой N или C-R5; и A2, A3 и A4 представляют собой C-R5.
24. Соединение по п.1, которое представляет собой
(1-(4-гидрокси-3-метоксибензил)-4-изобутилпиперидин-4-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 7-((4-изобутил-4-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пиперидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; (3-(циклопропилметил)-1-(4-гидрокси-3-метоксибензил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 7-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; (S)-7-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; (R)-7-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; (3-(циклопропилметил)-1-(3-фтор-4-гидроксибензил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (3-(циклопропилметил)-1-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; или их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединение по п.1, которое представляет собой
(3-(циклопропилметил)-1-((2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (3-(циклопропилметил)-1-((5-метокси-2-метил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 5-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]тиазол-2(3H)-он; 5-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)бензо[d]тиазол-2(3H)-он; 3-(циклопропилметил)-1-(4-гидрокси-4-(6-метоксипиридин-3-ил)циклогексил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (3-(циклопропилметил)-1-(2,2-диметилхроман-6-ил)метил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 7-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)хинолин-2(1H)-он; 5-(1-(3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-1,3-диметил-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он; (1-((1H-индазол-5-ил)метил)-3-(циклопропилметил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (3-(циклопропилметил)-1-(4-гидрокси-4-(6-метоксипиридин-3-ил)циклогексил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 6-((3-(циклобутилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; 6-((3-изопентил-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; 6-((3-бензил-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; 6-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; 5-((3-(циклопропилметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-((3-изобутил-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 7-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; (S)-7-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; (R)-7-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; 5-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]тиазол-2(3H)-он; 5-(1-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-1,3-диметил-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он; (1-(4-гидрокси-4-(6-метоксипиридин-3-ил)циклогексил)-3-(метоксиметил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-4-метил-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он; 6-(1-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-4-метил-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он; 5-(1-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; (1-(4-циклопропил-4-гидроксициклогексил)-3-(метоксиметил)пирролидин-3-ил)(3-трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 6-хлор-7-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхинолин-2(1H)-он; 6-хлор-5-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1,3-диметил-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он; 5-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; (R)-6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он и (S)-6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 3-этил-6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)бензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-бром-6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3,5-диметилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-((3-(этоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-((3-(метоксиметил)-3-(7-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-((3-изопропил-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 2-(1-((3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)метил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-3-ил)ацетонитрил; 5-((3-(гидроксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; (3-(метоксиметил)-1-(4-(6-метоксипиридин-3-ил)циклогексил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (1-(4-гидрокси-4-(пиримидин-5-ил)циклогексил)-3-(метоксиметил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (3-(метоксиметил)-1-(4-(пиримидин-5-ил)циклогексил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (1-(4-(4-фторфенил)циклогексил)-3-(метоксиметил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; 6-((4-изобутил-4-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пиперидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]тиазол-2(3H)-он; 6-((4-изобутил-4-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пиперидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 2-(3-(метоксиметил)-1-((3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)метил)пирролидин-3-карбонил)-7-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-карбонитрил; 5-((3-(метоксиметил)-3-(7-(трифторметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 6-(3-(метоксиметил)-1-((3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)метил)пирролидин-3-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбонитрил; 5-((3-(метоксиметил)-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-(2-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)пропан-2-ил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 5-(1-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)циклопропил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он; 6-(1-(3-(этоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-4-метил-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он; 7-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилхиноксалин-2(1H)-он; 7-(1-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-1-метилхиноксалин-2(1H)-он; 5-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)-3-метил-3,5,6,7-тетрагидро-2H-индено[5,6-d]оксазол-2-он; 6-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)-1-метил-7,8-дигидро-1H-индено[4,5-d]оксазол-2(6H)-он; 6-((3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)метил)-1-метилиндолин-2-он; 6-(1-(3-(метоксиметил)-3-(3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-6-карбонил)пирролидин-1-ил)этил)-1-метилиндолин-2-он; (1-(4-(5-фторпиридин-2-ил)циклогексил)-3-(метоксиметил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (1-(4-фтор-4-(6-метоксипиридин-3-ил)циклогексил)-3-(метоксиметил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; (3-(метоксиметил)-1-(4-(пиримидин-2-ил)циклогексил)пирролидин-3-ил)(3-(трифторметил)-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)метанон; или их фармацевтически приемлемая соль.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-25, и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ лечения или профилактики отторжения органного трансплантата, ревматоидного артрита, хронического контактного дерматита, воспалительного заболевания кишечника, волчанки, системной красной волчанки, рассеянного склероза, атеросклероза, псориаза, саркоидоза, идиопатического легочного фиброза, дерматомиозита, кожного пемфигоида и родственных заболеваний, гломерулонефрита, васкулита, гепатита, отторжения аллотрансплантата, заболевания трансплантат-против-хозяина, атеросклероза, метаболического синдрома, диабета или ожирения, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
28. Способ лечения боли, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
29. Применение соединения по любому из пп.1-25 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики отторжения органного трансплантата, ревматоидного артрита, хронического контактного дерматита, воспалительного заболевания кишечника, волчанки, системной красной волчанки, рассеянного склероза, атеросклероза, псориаза, саркоидоза, идиопатического легочного фиброза, дерматомиозита, кожного пемфигоида и родственных заболеваний, гломерулонефрита, васкулита, гепатита, отторжения аллотрансплантата, заболевания трансплантат-против-хозяина, атеросклероза, метаболического синдрома, диабета, боли или ожирения.
RU2010128543/04A 2007-12-11 2008-12-11 Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов RU2010128543A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1281907P 2007-12-11 2007-12-11
US61/012,819 2007-12-11
US3667508P 2008-03-14 2008-03-14
US61/036,675 2008-03-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010128543A true RU2010128543A (ru) 2012-01-20

Family

ID=40352365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010128543/04A RU2010128543A (ru) 2007-12-11 2008-12-11 Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8569282B2 (ru)
EP (1) EP2280766A1 (ru)
JP (1) JP2011506466A (ru)
KR (1) KR20100102646A (ru)
CN (1) CN101925383A (ru)
AU (1) AU2008335135A1 (ru)
BR (1) BRPI0820701A2 (ru)
CA (1) CA2708364A1 (ru)
RU (1) RU2010128543A (ru)
WO (1) WO2009076512A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2677291C2 (ru) * 2012-05-31 2019-01-16 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY31050A1 (es) 2007-04-27 2008-07-03 Shionogi & Co Antagonistas de trpv1 y usos de los mismos
US8569282B2 (en) 2007-12-11 2013-10-29 Cytopathfinder, Inc. Carboxamide compounds and their use
CN102459225B (zh) * 2009-04-16 2014-08-20 詹森药业有限公司 Ccr2的4-氮杂环丁烷基-1-杂芳基-环己烷拮抗剂
ES2528625T3 (es) * 2009-04-17 2015-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas de 4-azetidinil-1-fenil-ciclohexano de CCR2
AU2010236336B2 (en) * 2009-04-17 2015-01-15 Janssen Pharmaceutica Nv 4-azetidinyl-1-heteroatom linked-cyclohexane antagonists of CCR2
WO2012176061A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Purdue Pharma L.P. Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
GB201115633D0 (en) * 2011-09-09 2011-10-26 Univ Liverpool Compositions of efavirenz
TWI876212B (zh) * 2021-10-01 2025-03-11 美商辛瑟拉股份有限公司 吖丁啶及吡咯啶parp1抑制劑及其用途
CN118804916B (zh) 2022-01-21 2025-04-01 新特拉有限公司 Parp1抑制剂及其用途
AU2023235233A1 (en) 2022-03-14 2024-09-12 Slap Pharmaceuticals Llc Multicyclic compounds
FI4355749T3 (fi) 2022-04-28 2025-07-23 Xinthera Inc Trisyklisiä parp1:n estäjiä ja niiden käyttötapoja
WO2025055965A1 (zh) * 2023-09-13 2025-03-20 中国药科大学 氮杂环丁烷衍生物、其制备方法及其医药用途
WO2025131049A1 (en) * 2023-12-21 2025-06-26 Ignis Therapeutics (Suzhou) Limited Dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives and uses thereof

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB860303A (en) 1958-06-20 1961-02-01 Ici Ltd Pharmaceutical compositions comprising ª‡-aryloxy-aliphatic carboxylic acids and/or ª
US3383281A (en) 1961-09-22 1968-05-14 Merck & Co Inc Method for binding bile acids in vivo
SE353319B (ru) 1964-08-15 1973-01-29 Sumitomo Chemical Co
US3674836A (en) 1968-05-21 1972-07-04 Parke Davis & Co 2,2-dimethyl-{11 -aryloxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
US4058552A (en) 1969-01-31 1977-11-15 Orchimed Sa Esters of p-carbonylphenoxy-isobutyric acids
US3803237A (en) 1969-11-03 1974-04-09 Upjohn Co Reaction products of polyethylenepolyamines and chlorohydrins or epoxy containing compounds
US3692895A (en) 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
DE2230383C3 (de) 1971-10-01 1981-12-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE2708913A1 (de) 1976-03-04 1977-09-08 Hoechst Ag Benzoylpiperidyalkyl-indole und verwandte verbindungen
FR2350341A1 (fr) 1976-05-07 1977-12-02 Synthelabo Nouveaux derives de piperidine et leur methode de preparation
GB2021108B (en) 1978-05-18 1982-07-21 Pfizer Ltd 6,7 - di - 4 - amino - 2 - quinazolines
DK159079A (da) * 1978-05-18 1979-11-19 Pfizer Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af 4-amino-2-piperidinoquinazolin eller syreadditionssalte deraf
DE2928485A1 (de) 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
US4452813A (en) 1981-05-22 1984-06-05 Taiho Pharmaceutical Company Limited Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
US4847271A (en) 1986-01-27 1989-07-11 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic β-lactones
US5041432A (en) 1987-01-30 1991-08-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Steroid derivatives useful as hypocholesterolemics
US4716175A (en) 1987-02-24 1987-12-29 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase
US5015644A (en) 1987-06-02 1991-05-14 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds
EP0306375A1 (fr) 1987-08-07 1989-03-08 Synthelabo Dérivés de[(pipéridinyl-4)méthyl]-2 tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoléine, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO1990005132A1 (fr) 1988-11-11 1990-05-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'allylamine substitues, procede de preparation et utilisation
US5064856A (en) 1989-07-31 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Novel hmg-coa synthase inhibitors
US5391571A (en) 1989-11-15 1995-02-21 American Home Products Corporation Cholesterol ester hydrolase inhibitors
SE8904298D0 (sv) 1989-12-21 1989-12-21 Astra Ab New compounds
US5102915A (en) 1990-03-22 1992-04-07 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cyclopropyl squalene derivatives and their use as inhibitors of cholesterol synthesis
US5051534A (en) 1990-03-22 1991-09-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel cyclopropyl squalene derivatives and their use as inhibitors of cholesterol synthesis
US5011859A (en) 1990-03-30 1991-04-30 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Di- and tetra-fluoro analogs of squalene as inhibitors of squalene epoxidase
US5064864A (en) 1990-03-30 1991-11-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Di- and tetra-fluoro analogs of squalene as inhibitors of squalene epoxidase
US5120729A (en) 1990-06-20 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as antihypercholesterolemics
ZA915659B (en) 1990-07-25 1992-05-27 Merrell Dow Pharma Novel piperidyl ethers and thioethers as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US5026554A (en) 1990-09-13 1991-06-25 Merck & Co., Inc. Method of inhibiting fungal growth using squalene synthetase inhibitors
US5084461A (en) 1991-03-27 1992-01-28 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Azadecalin amides and thioamides as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US5274143A (en) 1991-07-23 1993-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one and (R)-5,6-dihydro-6-undecyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
CA2098167C (en) 1992-06-24 2006-12-19 Dorothea Isler Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor
FR2697252B1 (fr) 1992-10-28 1994-12-09 Fournier Ind & Sante Dérivés de 1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-5,5,8a-triméthyl-(8abeta)-6-isoquinolineamine, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique.
US5364867A (en) 1992-11-30 1994-11-15 Sterling Winthrop Inc. 4-phenylpiperdine agents for treating cns disorders
US5635510A (en) 1993-05-06 1997-06-03 Merrell Pharmaceuticals Inc. Substituted pyrrolidin-3-yl-alkyl-piperidines
US5824690A (en) 1993-05-06 1998-10-20 Hoechst Marion Roussel Inc. Substituted pyrrolidin-3-yl-alkyl-piperidines
TW381025B (en) 1993-08-05 2000-02-01 Hoffmann La Roche Pharmaceutical composition containing a glucosidase inhibitor and a lipase inhibitor
SE9400447D0 (sv) 1994-02-11 1994-02-11 Astra Ab New compounds
US5576313A (en) 1994-08-29 1996-11-19 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5475109A (en) 1994-10-17 1995-12-12 Merck & Co., Inc. Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
JP3200070B2 (ja) 1994-11-16 2001-08-20 シナプティック・ファーマスーティカル・コーポレーション ジヒドロピリミジン類およびその使用
US6268369B1 (en) 1994-11-16 2001-07-31 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
US5510379A (en) 1994-12-19 1996-04-23 Warner-Lambert Company Sulfonate ACAT inhibitors
US5696267A (en) 1995-05-02 1997-12-09 Schering Corporation Substituted oximes, hydrazones and olefins as neurokinin antagonists
US5688960A (en) 1995-05-02 1997-11-18 Schering Corporation Substituted oximes, hydrazones and olefins useful as neurokinin antagonists
US6369116B1 (en) 1995-06-02 2002-04-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for treating glaucoma
DK0832069T3 (da) 1995-06-07 2003-04-22 Pfizer Biphenyl-2-carboxylsyre-tetrahydroisoquinolin-6-ylamidderivater, deres fremstilling og deres anvendelse som inhibitorer af sekretion af mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein og/eller apolipoprotein B (Apo B)
FR2735129B1 (fr) 1995-06-07 1997-07-11 Adir Nouveaux derives de l'indole, de l'indazole et du benzisoxazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6228861B1 (en) 1995-11-16 2001-05-08 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6245773B1 (en) 1996-05-16 2001-06-12 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
EP0944602A1 (en) 1996-11-27 1999-09-29 Pfizer Inc. Apo b-secretion/mtp inhibitory amides
US5977139A (en) 1996-12-15 1999-11-02 Hoechst Marion Roussel, Inc. Carboxysubstituted cyclic carboxamide derivatives
US5861417A (en) 1996-12-19 1999-01-19 Hoechst Marion Roussel, Inc. Heterocyclic substituted pyrrolidine amide derivatives
US6136827A (en) 1997-07-25 2000-10-24 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulations of chemokine receptor activity
AU738338B2 (en) 1997-08-11 2001-09-13 Allergan, Inc. Sterile bioerodible implant device with improved biocompatability and method
US6020347A (en) 1997-11-18 2000-02-01 Merck & Co., Inc. 4-substituted-4-piperidine carboxamide derivatives
US6303620B1 (en) 1998-05-11 2001-10-16 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US6316445B1 (en) 1998-05-15 2001-11-13 Aventis Pharmaceuticals Inc. Carboxy substituted acylic carboxamide derivatives
GT199900147A (es) 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
US6133291A (en) 1998-10-16 2000-10-17 Schering Corporation N-(imidazolylalkyl)substituted cyclic amines as histamine-H3 agonists or antagonists
PT1186601E (pt) 1999-06-03 2004-06-30 Yamanouchi Pharma Co Ltd Novos derivados de isoquinolina ou seus sais
US6331313B1 (en) 1999-10-22 2001-12-18 Oculex Pharmaceticals, Inc. Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods
WO2001030780A2 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Cor Therapeutics, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
US6258833B1 (en) 1999-12-23 2001-07-10 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
JP2004506687A (ja) 2000-08-23 2004-03-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド メラノコルチン受容体作働薬としての置換ピペリジン類
US20020137764A1 (en) 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US6620438B2 (en) 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
US6608054B2 (en) 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US7776315B2 (en) 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
WO2002043785A2 (en) 2000-11-29 2002-06-06 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Intraocular implants for preventing transplant rejection in the eye
US6849621B2 (en) 2001-03-13 2005-02-01 Schering Corporation Piperidine compounds
GB0118238D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Smithkline Beecham Plc Medicaments
ATE516030T1 (de) 2001-10-02 2011-07-15 Acadia Pharm Inc Benzimidazolidinon-derivate als muscarinische mittel
WO2003103669A1 (en) 2002-04-18 2003-12-18 Schering Corporation 1-(4-piperidinyl) benzimidazolones as histamine h3 antagonists
US7105505B2 (en) 2002-04-18 2006-09-12 Schering Corporation Benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists
TW200403058A (en) * 2002-04-19 2004-03-01 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclo inhibitors of potassium channel function
US7230008B2 (en) 2002-04-29 2007-06-12 Merck & Co, Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
EP1539163A1 (en) 2002-08-13 2005-06-15 Warner-Lambert Company LLC 4-hydroxyquinoline derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
CA2498272A1 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Piperazine urea derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
CA2501611A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
EP1633724B1 (en) * 2003-03-12 2011-05-04 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
WO2004082616A2 (en) * 2003-03-18 2004-09-30 Merck & Co. Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl heterocylic amide modulators of chemokine receptor activity
EP1468999A1 (en) 2003-03-20 2004-10-20 MyoContract Ltd. Substituted piperidine and piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
JP2006521359A (ja) 2003-03-26 2006-09-21 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体作働薬としての二環式ピペリジン誘導体
US7268133B2 (en) 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040259887A1 (en) 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
KR20070014108A (ko) 2003-09-26 2007-01-31 액테리온 파마슈티칼 리미티드 피리딘 유도체 및 이의 우로텐신 ⅱ 길항제로서의 용도
GB0325745D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7700772B2 (en) * 2004-02-12 2010-04-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino heterocyclic modulators of chemokine receptor activity
JP2007532582A (ja) 2004-04-09 2007-11-15 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 炎症性疾患の処置に有用なβ−カルボリン
US20070059336A1 (en) 2004-04-30 2007-03-15 Allergan, Inc. Anti-angiogenic sustained release intraocular implants and related methods
US20060182783A1 (en) 2004-04-30 2006-08-17 Allergan, Inc. Sustained release intraocular drug delivery systems
ATE531705T1 (de) 2004-05-18 2011-11-15 Schering Corp Substituierte 2-chinolyloxazole geeignet als pde4 inhibitoren
US7115601B2 (en) 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2005121090A1 (en) 2004-06-02 2005-12-22 Abbott Laboratories Substituted piperidines that have antiangiogenic activity
EP1778646A1 (en) 2004-08-11 2007-05-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Mercaptoimidazoles as ccr2 receptor antagonists
EP1802602A1 (en) 2004-09-28 2007-07-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted dipiperdine ccr2 antagonists
JP2008515956A (ja) 2004-10-12 2008-05-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型活性スピロ化合物
FR2876692B1 (fr) 2004-10-19 2007-02-23 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-amido-4-phenylthiazole, leur preparation et leur application en therapeutique
CN101132800A (zh) 2004-11-24 2008-02-27 席拉坎有限责任公司 一种用于眼内药物释出的植入体
MX2007013986A (es) 2005-05-13 2008-02-22 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compuestos multiciclicos y metodos para su uso.
US7425633B2 (en) * 2005-08-26 2008-09-16 National Health Research Institutes Pyrrolidine compounds
US8067415B2 (en) * 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
US20100210633A1 (en) 2006-10-12 2010-08-19 Epix Delaware, Inc. Carboxamide compounds and their use
US20100184749A1 (en) 2006-10-12 2010-07-22 EPIX Delaware ,Inc. Benzothiadiazine compounds and their use
WO2009076404A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Epix Delaware, Inc. Carboxamide compounds and their use as antagonists of the chemokine ccr2 receptor
US8569282B2 (en) 2007-12-11 2013-10-29 Cytopathfinder, Inc. Carboxamide compounds and their use
WO2010129843A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Cytopathfinder, Inc. Dihydronaphthyridinyl and related compounds for use in treating ophthalmological disorders

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2677291C2 (ru) * 2012-05-31 2019-01-16 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Also Published As

Publication number Publication date
US20100324035A1 (en) 2010-12-23
EP2280766A1 (en) 2011-02-09
CN101925383A (zh) 2010-12-22
US8569282B2 (en) 2013-10-29
WO2009076512A1 (en) 2009-06-18
KR20100102646A (ko) 2010-09-24
CA2708364A1 (en) 2009-06-18
BRPI0820701A2 (pt) 2015-06-16
AU2008335135A1 (en) 2009-06-18
JP2011506466A (ja) 2011-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010128543A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве агонистов хемокиновых рецепторов
JP2011506466A5 (ru)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2019536768A5 (ru)
JP2013520407A5 (ru)
JP2009538896A5 (ru)
RU2012139830A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph - оксидазы
RU2008125068A (ru) Спироциклические соединения
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
RU2013132758A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-a]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА
EA025520B1 (ru) N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
JP2011500774A5 (ru)
HUE028773T2 (en) Substituted 2,3-dihydroimidazole [1,2-c] quinazoline derivatives for the treatment of hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2018218133A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
JP2013508404A5 (ru)
RU2007128625A (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP6442485B2 (ja) 新規二環性または三環性複素環化合物
JP2016523911A5 (ru)
JP2014518267A5 (ru)
JP2018514552A5 (ru)
ES2902365T3 (es) Compuestos de furanopirimidina sustituidos como inhibidores de PDE1
JP2013515032A5 (ru)
JP2009507758A5 (ru)
RU2014119244A (ru) Гетероциклические соединения и способы их использования

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140606