[go: up one dir, main page]

RU2010126217A - Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток - Google Patents

Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2010126217A
RU2010126217A RU2010126217/10A RU2010126217A RU2010126217A RU 2010126217 A RU2010126217 A RU 2010126217A RU 2010126217/10 A RU2010126217/10 A RU 2010126217/10A RU 2010126217 A RU2010126217 A RU 2010126217A RU 2010126217 A RU2010126217 A RU 2010126217A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fgf
factor
cells expressing
markers characteristic
expressing markers
Prior art date
Application number
RU2010126217/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2473684C2 (ru
Inventor
Алиреза РЕЗАНИА (US)
Алиреза РЕЗАНИА
Original Assignee
Лайфскен, Инк. (Us)
Лайфскен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайфскен, Инк. (Us), Лайфскен, Инк. filed Critical Лайфскен, Инк. (Us)
Publication of RU2010126217A publication Critical patent/RU2010126217A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2473684C2 publication Critical patent/RU2473684C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0676—Pancreatic cells
    • C12N5/0678—Stem cells; Progenitor cells; Precursor cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0676—Pancreatic cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/105—Insulin-like growth factors [IGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/117—Keratinocyte growth factors (KGF-1, i.e. FGF-7; KGF-2, i.e. FGF-12)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/12—Hepatocyte growth factor [HGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/15—Transforming growth factor beta (TGF-β)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/155—Bone morphogenic proteins [BMP]; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/16—Activin; Inhibin; Mullerian inhibiting substance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/335—Glucagon; Glucagon-like peptide [GLP]; Exendin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
    • C12N2501/385—Hormones with nuclear receptors of the family of the retinoic acid recptor, e.g. RAR, RXR; Peroxisome proliferator-activated receptor [PPAR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C12N2501/41—Hedgehog proteins; Cyclopamine (inhibitor)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C12N2501/415—Wnt; Frizzeled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/40—Regulators of development
    • C12N2501/42—Notch; Delta; Jagged; Serrate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/70—Enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/70—Enzymes
    • C12N2501/72—Transferases [EC 2.]
    • C12N2501/727—Kinases (EC 2.7.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/90—Substrates of biological origin, e.g. extracellular matrix, decellularised tissue

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ получения клеток, способных секретировать инсулин в ответ на стимуляцию глюкозой, из полипотентных стволовых клеток, включающий следующие стадии: ! культивирование полипотентных стволовых клеток, ! дифференцировку полипотентных стволовых клеток в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, ! дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, и ! дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы. ! 2. Способ по п.1, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина. ! 3. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина в течение периода от приблизительно одного до приблизительно шести дней. ! 4. Способ по п.2, где клетки,

Claims (130)

1. Способ получения клеток, способных секретировать инсулин в ответ на стимуляцию глюкозой, из полипотентных стволовых клеток, включающий следующие стадии:
культивирование полипотентных стволовых клеток,
дифференцировку полипотентных стволовых клеток в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы,
дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, и
дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы.
2. Способ по п.1, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
3. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина в течение периода от приблизительно одного до приблизительно шести дней.
4. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина в течение приблизительно шести дней.
5. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
6. Способ по п.5, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
7. Способ по п.5, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
8. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором по меньшей мере фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
9. Способ по п.8, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
10. Способ по п.8, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
11. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, нетрином, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
12. Способ по п.11, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
13. Способ по п.11, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, нетрином, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
14. Способ по п.2, где фактор, который выбран из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, представляет собой FGF-7.
15. Способ по п.14, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают FGF-7 в концентрации от приблизительно 50 пг/мл до приблизительно 50 мкг/мл.
16. Способ по п.14, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают FGF-7 в концентрации 20 нг/мл.
17. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ретиноевой кислотой в концентрации от приблизительно 1 нМ до приблизительно 1 мМ.
18. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ретиноевой кислотой в концентрации 1 мкМ.
19. Способ по п.2, где ингибитор фактора «Sonic Hedgehog» представляет собой циклопамин.
20. Способ по п.19, где циклопамин используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 10 мкМ.
21. Способ по п.19, где циклопамин используют в концентрации, равной приблизительно 0,25 мкМ.
22. Способ по п.2, где фактор, способный ингибировать BMP, представляет собой ингибитор BMP4.
23. Способ по п.22, где ингибитор BMP4 представляет собой Noggin.
24. Способ по п.22, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают Noggin в концентрации от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
25. Способ по п.22, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают Noggin в концентрации 100 нг/мл.
26. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают нетрином в концентрации от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
27. Способ по п.2, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают нетрином в концентрации 100 нг/мл.
28. Способ по п.2, где нетрин выбран из группы, состоящей из нетрина 1, нетрина 2 и нетрина 4.
29. Способ по п.1, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1.
30. Способ по п.29, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно двенадцати дней.
31. Способ по п.29, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно пяти до приблизительно двенадцати дней.
32. Способ по п.29, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение приблизительно двенадцати дней.
33. Способ по п.29, где фактор, ингибирующий путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
34. Способ по п.33, где фактор, ингибирующий сигнальный путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
35. Способ по п.34, где киназу TGF-βR-1 используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 100 мкМ.
36. Способ по п.34, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой 2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1,5-нафтиридин.
37. Способ по п.34, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой [3-(пиридин-2-ил)-4-(4-хинонил)]-1H-пиразол.
38. Способ по п.29, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, также обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
39. Способ по п.1, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1.
40. Способ по п.39, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно двенадцати дней.
41. Способ по п.39, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно пяти до приблизительно двенадцати дней.
42. Способ по п.39, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение приблизительно двенадцати дней.
43. Способ по п.39, где фактор, ингибирующий сигнальный путь Notch, представляет собой ингибитор γ-секретазы.
44. Способ по п.43, где ингибитор γ-секретазы представляет собой L-685458.
45. Способ по п.43, где L-685458 используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 100 мкМ.
46. Способ по п.39, где фактор, ингибирующий путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
47. Способ по п.46, где фактор, ингибирующий сигнальный путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
48. Способ по п.47, где киназу TGF-βR-1 используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 100 мкМ.
49. Способ по п.47, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой 2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1,5-нафтиридин.
50. Способ по п.47, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой [3-(пиридин-2-ил)-4-(4-хинонил)]-1H-пиразол.
51. Способ по п.29, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, также обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
52. Способ получения клеток, способных секретировать инсулин в ответ на стимуляцию глюкозой из полипотентных стволовых клеток, включающий следующие стадии:
культивирование полипотентных стволовых клеток,
дифференцировку полипотентных стволовых клеток в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы,
дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, и
дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы.
53. Способ по п.52, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, по меньшей мере одним фактором, выбраннымым из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
54. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина, в течение от приблизительно одного до приблизительно шести дней.
55. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина, в течение приблизительно шести дней.
56. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
57. Способ по п.56, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
58. Способ по п.56, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
59. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
60. Способ по п.59, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
61. Способ по п.59, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
62. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, нетрином, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
63. Способ по п.62, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
64. Способ по п.62, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, нетрином, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
65. Способ по п.53, где фактор, который выбран из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, представляет собой FGF-7.
66. Способ по п.65, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают FGF-7 в концентрации от приблизительно 50 пг/мл до приблизительно 50 мкг/мл.
67. Способ по п.65, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают FGF-7 в концентрации 20 нг/мл.
68. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ретиноевой кислотой в концентрации от приблизительно 1 нМ до приблизительно 1 мМ.
69. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ретиноевой кислотой в концентрации 1 мкМ.
70. Способ по п.53, где ингибитор фактора «Sonic Hedgehog» представляет собой циклопамин.
71. Способ по п.70, где циклопамин используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 10 мкМ.
72. Способ по п.70, где циклопамин используют в концентрации, равной приблизительно 0,25 мкМ.
73. Способ по п.53, где фактор, способный ингибировать BMP, представляет собой ингибитор BMP4.
74. Способ по п.73, где ингибитор BMP4 представляет собой Noggin.
75. Способ по п.73, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают Noggin в концентрации от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
76. Способ по п.73, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают Noggin в концентрации 100 нг/мл.
77. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают нетрином в концентрации от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
78. Способ по п.53, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают нетрином в концентрации 100 нг/мл.
79. Способ по п.53, где нетрин выбран из группы, состоящей из нетрина 1, нетрин 2 и нетрина 4.
80. Способ по п.52, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1.
81. Способ по п.80, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно двенадцати дней.
82. Способ по п.80, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно пяти до приблизительно двенадцати дней.
83. Способ по п.80, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение приблизительно двенадцати дней.
84. Способ по п.80, где фактор, ингибирующий путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
85. Способ по п.84, где фактор, ингибирующий сигнальный путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
86. Способ по п.85, где киназу TGF-βR-1 используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 100 мкМ.
87. Способ по п.85, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой 2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1,5-нафтиридин.
88. Способ по п.85, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой [3-(пиридин-2-ил)-4-(4-хинонил)]-1H-пиразол.
89. Способ по п.80, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, также обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
90. Способ по п.52, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1.
91. Способ по п.90, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно двенадцати дней.
92. Способ по п.90, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение периода от приблизительно пяти до приблизительно двенадцати дней.
93. Способ по п.90, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии эндокринных клеток поджелудочной железы, обрабатывают фактором, ингибирующим сигнальный путь Notch, и фактором, ингибирующим сигнальный путь TGF-βR-1, в течение приблизительно двенадцати дней.
94. Способ по п.90, где фактор, ингибирующий сигнальный путь Notch, представляет собой ингибитор γ-секретазы.
95. Способ по п.94, где ингибитор γ-секретазы представляет собой L-685458.
96. Способ по п.94, где L-685458 используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 100 мкМ.
97. Способ по п.90, где фактор, ингибирующий путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
98. Способ по п.97, где фактор, ингибирующий сигнальный путь TGF-βR-1, представляет собой ингибитор киназы TGF-βR-1.
99. Способ по п.98, где киназу TGF-βR-1 используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 100 мкМ.
100. Способ по п.98, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой 2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1,5-нафтиридин.
101. Способ по п.98, где ингибитор киназы TGF-βR-1 представляет собой [3-(пиридин-2-ил)-4-(4-хинонил)]-1H-пиразол.
102. Способ по п.90, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, также обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
103. Способ получения клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, включающий следующие стадии:
культивирование полипотентных стволовых клеток,
дифференцировку полипотентных стволовых клеток в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, и
дифференцировку клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы.
104. Способ по п.103, где стадию дифференцировки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии панкреатической эндодермы, проводят путем обработки клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина.
105. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина, в течение от приблизительно одного до приблизительно шести дней.
106. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из ретиноевой кислоты, FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, ингибитора фактора «Sonic Hedgehog», фактора, способного ингибировать BMP, и нетрина, в течение приблизительно шести дней.
107. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
108. Способ по п.107, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
109. Способ по п.107, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
110. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
111. Способ по п.110, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
112. Способ по п.110, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
113. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно трех дней, а затем клетки обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, нетрином, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение периода от приблизительно одного до приблизительно четырех дней.
114. Способ по п.113, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog» и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, в течение приблизительно трех дней.
115. Способ по п.113, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ингибитором фактора «Sonic Hedgehog», фактором, способным ингибировать BMP, нетрином, ретиноевой кислотой и по меньшей мере одним фактором, выбранным из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7, FGF-10, в течение приблизительно четырех дней.
116. Способ по п.104, где фактор, который выбран из группы, состоящей из FGF-2, FGF-4, FGF-7 и FGF-10, представляет собой FGF-7.
117. Способ по п.116, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают FGF-7 в концентрации от приблизительно 50 пг/мл до приблизительно 50 мкг/мл.
118. Способ по п.116, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают FGF-7 в концентрации 20 нг/мл.
119. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ретиноевой кислотой в концентрации от приблизительно 1 нМ до приблизительно 1 мМ.
120. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают ретиноевой кислотой в концентрации 1 мкМ.
121. Способ по п.104, где ингибитор фактора «Sonic Hedgehog» представляет собой циклопамин.
122. Способ по п.121, где циклопамин используют в концентрации от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 10 мкМ.
123. Способ по п.121, где циклопамин используют в концентрации, равной приблизительно 0,25 мкМ.
124. Способ по п.104, где фактор, способный ингибировать BMP, представляет собой ингибитор BMP4.
125. Способ по п.124, где ингибитор BMP4 представляет собой Noggin.
126. Способ по п.124, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают Noggin в концентрации от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
127. Способ по п.124, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают Noggin в концентрации 100 нг/мл.
128. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают нетрином в концентрации от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
129. Способ по п.104, где клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформировавшейся эндодермы, обрабатывают нетрином в концентрации 100 нг/мл.
130. Способ по п.104, где нетрин выбран из группы, состоящей из нетрина 1, нетрина 2 и нетрина 4.
RU2010126217/10A 2007-11-27 2008-11-25 Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток RU2473684C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99052907P 2007-11-27 2007-11-27
US60/990,529 2007-11-27
PCT/US2008/084705 WO2009070592A2 (en) 2007-11-27 2008-11-25 Differentiation of human embryonic stem cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010126217A true RU2010126217A (ru) 2012-01-10
RU2473684C2 RU2473684C2 (ru) 2013-01-27

Family

ID=40350230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126217/10A RU2473684C2 (ru) 2007-11-27 2008-11-25 Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток

Country Status (12)

Country Link
US (5) US9062290B2 (ru)
EP (1) EP2229434B1 (ru)
JP (2) JP5710264B2 (ru)
KR (2) KR101706928B1 (ru)
CN (2) CN107574142B (ru)
AT (1) ATE523585T1 (ru)
BR (1) BRPI0819609A2 (ru)
CA (3) CA3123528A1 (ru)
ES (1) ES2372463T3 (ru)
MX (1) MX2010005805A (ru)
RU (1) RU2473684C2 (ru)
WO (1) WO2009070592A2 (ru)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8017395B2 (en) 2004-12-17 2011-09-13 Lifescan, Inc. Seeding cells on porous supports
US8012751B2 (en) * 2005-03-31 2011-09-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Differentiation of pluripotent embryonic stem cells
ES2400916T3 (es) 2005-06-08 2013-04-15 Janssen Biotech, Inc. Una terapia celular para degeneración ocular
US8741643B2 (en) 2006-04-28 2014-06-03 Lifescan, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage
US9080145B2 (en) 2007-07-01 2015-07-14 Lifescan Corporation Single pluripotent stem cell culture
CA3207103A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells to pancreatic endocrine
ATE523585T1 (de) 2007-11-27 2011-09-15 Lifescan Inc Differenzierung menschlicher embryonaler stammzellen
RU2551772C2 (ru) 2008-02-21 2015-05-27 Сентокор Орто Байотек Инк. Способы, поверхностно-модифицированные носители и композиции для иммобилизации, культивирования и открепления клеток
US8623648B2 (en) 2008-04-24 2014-01-07 Janssen Biotech, Inc. Treatment of pluripotent cells
BRPI0914116A2 (pt) 2008-06-30 2019-09-17 Centocor Ortho Biotech Inc diferenciação de células-tronco pluripotentes
US20120021519A1 (en) * 2008-09-19 2012-01-26 Presidents And Fellows Of Harvard College Efficient induction of pluripotent stem cells using small molecule compounds
RU2522001C2 (ru) 2008-10-31 2014-07-10 Сентокор Орто Байотек Инк. Дифференцирование человеческих эмбриональных стволовых клеток в линию панкреатических эндокринных клеток
CN107435038B (zh) * 2008-10-31 2021-07-09 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞向胰腺内分泌谱系的分化
CA2744227C (en) 2008-11-20 2018-10-02 Centocor Ortho Biotech Inc. Methods and compositions for cell attachment and cultivation on planar substrates
JP2012509085A (ja) 2008-11-20 2012-04-19 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド マイクロキャリア上での多能性幹細胞の培養
CA2745742A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-10 International Stem Cell Corporation Methods of deriving differentiated cells from stem cells
EP2456858B1 (en) * 2009-07-20 2018-08-29 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
SG177481A1 (en) * 2009-07-20 2012-02-28 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells
CA2768720C (en) * 2009-07-20 2018-12-18 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
CA2784415C (en) * 2009-12-23 2019-06-18 Jean Xu Differentiation of human embryonic stem cells
SG181685A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Centocor Ortho Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells
CA2785966C (en) * 2009-12-29 2020-10-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for manufacturing pancreatic-hormone-producing cells
SG183535A1 (en) * 2010-03-01 2012-10-30 Janssen Biotech Inc Methods for purifying cells derived from pluripotent stem cells
MX351515B (es) * 2010-05-12 2017-10-17 Janssen Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas.
EP2604685B1 (en) * 2010-08-09 2017-03-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing pancreatic hormone-producing cells
KR20130100122A (ko) * 2010-08-12 2013-09-09 얀센 바이오테크 인코포레이티드 췌장 내분비 전구 세포를 이용한 당뇨병의 치료
AU2015213422A1 (en) * 2010-08-12 2015-09-10 Janssen Biotech, Inc. Treatment of diabetes with pancreatic endocrine precursor cells
ES2658146T3 (es) 2010-08-31 2018-03-08 Janssen Biotech, Inc. Diferenciación de células madre embrionarias humanas
AU2011296383B2 (en) 2010-08-31 2016-03-10 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells
CN103221536B (zh) 2010-08-31 2016-08-31 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞的分化
AU2012355698B2 (en) 2011-12-22 2018-11-29 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells into single hormonal insulin positive cells
US9434920B2 (en) 2012-03-07 2016-09-06 Janssen Biotech, Inc. Defined media for expansion and maintenance of pluripotent stem cells
MX358590B (es) 2012-06-08 2018-08-24 Janssen Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas en celulas endocrinas pancreaticas.
GB201216796D0 (en) * 2012-09-20 2012-11-07 Cambridge Entpr Ltd In vitro pancreatic differentiation
US10370644B2 (en) 2012-12-31 2019-08-06 Janssen Biotech, Inc. Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom
SG10201707811XA (en) 2012-12-31 2017-11-29 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells into pancreatic endocrine cells using hb9 regulators
US10344264B2 (en) * 2012-12-31 2019-07-09 Janssen Biotech, Inc. Culturing of human embryonic stem cells at the air-liquid interface for differentiation into pancreatic endocrine cells
AU2013370228B2 (en) 2012-12-31 2018-10-18 Janssen Biotech, Inc. Suspension and clustering of human pluripotent cells for differentiation into pancreatic endocrine cells
WO2014127219A1 (en) * 2013-02-14 2014-08-21 The Cleveland Clinic Foundation Methods for induction of cell fates from pluripotent cells
CN103194424A (zh) * 2013-03-28 2013-07-10 于涛 一种诱导胚胎干细胞为胰腺组织样细胞的方法
WO2014176606A1 (en) * 2013-04-26 2014-10-30 Memorial Sloan-Kettering Center Center Cortical interneurons and other neuronal cells produced by the directed differentiation of pluripotent and multipotent cells
EP3008170A4 (en) * 2013-06-11 2016-11-09 Harvard College SC-CELLS AND COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
WO2015112120A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Empire Technology Development Llc Methods and devices for high throughput screening of conditions affecting stem cell differentiation
SG10201810739VA (en) 2014-05-16 2019-01-30 Janssen Biotech Inc Use of small molecules to enhance mafa expression in pancreatic endocrine cells
WO2015178397A1 (ja) 2014-05-20 2015-11-26 国立大学法人熊本大学 インスリン産生細胞の分化誘導方法
US10443042B2 (en) 2014-12-18 2019-10-15 President And Fellows Of Harvard College Serum-free in vitro directed differentiation protocol for generating stem cell-derived beta cells and uses thereof
ES2985135T3 (es) 2014-12-18 2024-11-04 Harvard College Procedimientos para generar células ß derivadas de células madre y usos de las mismas
CN107614678B (zh) 2014-12-18 2021-04-30 哈佛学院校长同事会 干细胞来源的β细胞的产生方法及其使用方法
JP6847044B2 (ja) 2015-03-11 2021-03-24 シーシーエス・ベンチャーズ・リミテッド 肥満及び２型糖尿病（ｔ２ｄ）の治療のための膵内分泌前駆細胞療法
WO2017047797A1 (ja) * 2015-09-18 2017-03-23 国立大学法人京都大学 膵芽細胞の製造方法
US10683486B2 (en) * 2015-10-30 2020-06-16 Biolamina Ab Methods for producing hepatocytes
MA45479A (fr) 2016-04-14 2019-02-20 Janssen Biotech Inc Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen
MA45502A (fr) 2016-06-21 2019-04-24 Janssen Biotech Inc Génération de cellules bêta fonctionnelles dérivées de cellules souches pluripotentes humaines ayant une respiration mitochondriale glucose-dépendante et une réponse en sécrétion d'insuline en deux phases
CN110167455B (zh) 2016-11-10 2022-10-11 韦尔赛特公司 含有pdx1胰腺内胚层细胞的细胞递送装置及其方法
US10767164B2 (en) 2017-03-30 2020-09-08 The Research Foundation For The State University Of New York Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation
US10391156B2 (en) 2017-07-12 2019-08-27 Viacyte, Inc. University donor cells and related methods
CA3081762A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Semma Therapeutics, Inc. Islet cell manufacturing compositions and methods of use
EP3749752A1 (en) * 2018-02-09 2020-12-16 Seraxis, Inc. Pancreatic cells for treating diabetes and methods of generating the same
CA3108275A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Stem cell derived islet differentiation
US12378572B2 (en) 2018-09-07 2025-08-05 Crispr Therapeutics Ag Universal donor cells
KR20210075136A (ko) * 2018-10-12 2021-06-22 더 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 면역 검출 및 자가면역을 회피하는 세포, 섬 및 오르가노이드, 그의 생산 및 사용 방법
AU2020283056B2 (en) 2019-05-31 2023-06-08 Viacyte, Inc. A biocompatible membrane composite
US20220233298A1 (en) 2019-05-31 2022-07-28 W. L. Gore & Associates, Inc. A biocompatible membrane composite
AU2020283150B2 (en) 2019-05-31 2023-08-17 Viacyte, Inc. Cell encapsulation devices with controlled oxygen diffusion distances
US20220234006A1 (en) 2019-05-31 2022-07-28 W. L. Gore & Associates, Inc. A biocompatible membrane composite
BR112022004031A2 (pt) 2019-09-05 2022-08-16 Crispr Therapeutics Ag Células doadoras universais
EP4025690A1 (en) 2019-09-05 2022-07-13 CRISPR Therapeutics AG Universal donor cells
US20230002736A1 (en) * 2019-12-12 2023-01-05 The Regents Of Athe University Of California Endoderm differentiation from pluripotent stem cell lines
CN113106054B (zh) * 2020-01-13 2022-10-14 青岛瑞思德生物科技有限公司 一种将间充质干细胞诱导分化为胰岛细胞的诱导剂
CN111394311B (zh) * 2020-04-20 2022-07-01 青岛瑞思德生物科技有限公司 一种诱导间充质干细胞向角膜上皮细胞分化的无血清完全培养基
EP4189067A4 (en) 2020-07-31 2024-10-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DIFFERENTIATION OF PANCREATIC ENDOCRINE CELLS
US11578309B2 (en) 2020-12-31 2023-02-14 Crispr Therapeutics Ag Universal donor cells
AU2022377078A1 (en) 2021-11-01 2024-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Stem cell derived pancreatic islet differentiation
WO2024151541A1 (en) 2023-01-09 2024-07-18 Sana Biotechnology, Inc. Type-1 diabetes autoimmune mouse
WO2024243236A2 (en) 2023-05-22 2024-11-28 Sana Biotechnology, Inc. Methods of delivery of islet cells and related methods

Family Cites Families (237)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3209652A (en) * 1961-03-30 1965-10-05 Burgsmueller Karl Thread whirling method
AT326803B (de) * 1968-08-26 1975-12-29 Binder Fa G Maschenware sowie verfahren zur herstellung derselben
US3935067A (en) * 1974-11-22 1976-01-27 Wyo-Ben Products, Inc. Inorganic support for culture media
CA1201400A (en) 1982-04-16 1986-03-04 Joel L. Williams Chemically specific surfaces for influencing cell activity during culture
US4499802A (en) * 1982-09-29 1985-02-19 Container Graphics Corporation Rotary cutting die with scrap ejection
US4537773A (en) * 1983-12-05 1985-08-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company α-Aminoboronic acid derivatives
DE3401610A1 (de) * 1984-01-18 1985-07-18 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Integrierte halbleiterschaltung mit einem ringoszillator
US4557264A (en) * 1984-04-09 1985-12-10 Ethicon Inc. Surgical filament from polypropylene blended with polyethylene
US5089396A (en) * 1985-10-03 1992-02-18 Genentech, Inc. Nucleic acid encoding β chain prodomains of inhibin and method for synthesizing polypeptides using such nucleic acid
US5215893A (en) * 1985-10-03 1993-06-01 Genentech, Inc. Nucleic acid encoding the ba chain prodomains of inhibin and method for synthesizing polypeptides using such nucleic acid
US4737578A (en) * 1986-02-10 1988-04-12 The Salk Institute For Biological Studies Human inhibin
US5863531A (en) * 1986-04-18 1999-01-26 Advanced Tissue Sciences, Inc. In vitro preparation of tubular tissue structures by stromal cell culture on a three-dimensional framework
US5567612A (en) * 1986-11-20 1996-10-22 Massachusetts Institute Of Technology Genitourinary cell-matrix structure for implantation into a human and a method of making
CA1340581C (en) * 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
US5759830A (en) * 1986-11-20 1998-06-02 Massachusetts Institute Of Technology Three-dimensional fibrous scaffold containing attached cells for producing vascularized tissue in vivo
NZ229354A (en) 1988-07-01 1990-09-26 Becton Dickinson Co Treating polymer surfaces with a gas plasma and then applying a layer of endothelial cells to the surface
EP0363125A3 (en) 1988-10-03 1990-08-16 Hana Biologics Inc. Proliferated pancreatic endocrine cell product and process
SU1602536A1 (ru) * 1988-11-28 1990-10-30 Украинский научно-исследовательский ветеринарный институт Способ определени целесообразности вакцинации против парвовирусной болезни свиней
US5837539A (en) * 1990-11-16 1998-11-17 Osiris Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies for human mesenchymal stem cells
TW205553B (ru) 1991-04-25 1993-05-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd
US5449383A (en) * 1992-03-18 1995-09-12 Chatelier; Ronald C. Cell growth substrates
GB9206861D0 (en) * 1992-03-28 1992-05-13 Univ Manchester Wound healing and treatment of fibrotic disorders
CA2114282A1 (en) * 1993-01-28 1994-07-29 Lothar Schilder Multi-layered implant
JP3525221B2 (ja) 1993-02-17 2004-05-10 味の素株式会社 免疫抑制剤
WO1994023572A1 (en) 1993-04-08 1994-10-27 Human Cell Cultures, Inc. Cell culturing method and medium
US5523226A (en) * 1993-05-14 1996-06-04 Biotechnology Research And Development Corp. Transgenic swine compositions and methods
GB9310557D0 (en) * 1993-05-21 1993-07-07 Smithkline Beecham Plc Novel process and apparatus
TW257671B (ru) * 1993-11-19 1995-09-21 Ciba Geigy
US6703017B1 (en) * 1994-04-28 2004-03-09 Ixion Biotechnology, Inc. Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures
US6001647A (en) * 1994-04-28 1999-12-14 Ixion Biotechnology, Inc. In vitro growth of functional islets of Langerhans and in vivo uses thereof
US5834308A (en) * 1994-04-28 1998-11-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. In vitro growth of functional islets of Langerhans
US6083903A (en) * 1994-10-28 2000-07-04 Leukosite, Inc. Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses
AU704723B2 (en) 1994-12-29 1999-04-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antitumor agent effect enhancer containing IL-6 antagonist
US5843780A (en) * 1995-01-20 1998-12-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Primate embryonic stem cells
US5718922A (en) * 1995-05-31 1998-02-17 Schepens Eye Research Institute, Inc. Intravitreal microsphere drug delivery and method of preparation
US5908782A (en) * 1995-06-05 1999-06-01 Osiris Therapeutics, Inc. Chemically defined medium for human mesenchymal stem cells
AU7138298A (en) 1997-04-24 1998-11-13 Ortho-Mcneil Corporation, Inc. Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases
DE69837491T2 (de) * 1997-07-03 2008-01-17 Osiris Therapeutics, Inc. Menschliche mesenchymale stammzellen aus peripherem blut
US6670127B2 (en) * 1997-09-16 2003-12-30 Egea Biosciences, Inc. Method for assembly of a polynucleotide encoding a target polypeptide
DE69830065T2 (de) * 1997-09-16 2006-01-19 Egea Biosciences, LLC, San Diego Methoden zur kompletten chemischen synthese und zusammensetzung von genen und genomen
WO1999020741A1 (en) 1997-10-23 1999-04-29 Geron Corporation Methods and materials for the growth of primate-derived primordial stem cells
ZA9811898B (en) * 1997-12-29 2000-06-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anti-Inflammatory Compounds.
WO1999047163A2 (en) * 1998-03-18 1999-09-23 Osiris Therapeutics, Inc. Mesenchymal stem cells for prevention and treatment of immune responses in transplantation
MY132496A (en) * 1998-05-11 2007-10-31 Vertex Pharma Inhibitors of p38
US6413773B1 (en) 1998-06-01 2002-07-02 The Regents Of The University Of California Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors as stimulators of endocrine differentiation
US7410798B2 (en) 2001-01-10 2008-08-12 Geron Corporation Culture system for rapid expansion of human embryonic stem cells
US6667176B1 (en) * 2000-01-11 2003-12-23 Geron Corporation cDNA libraries reflecting gene expression during growth and differentiation of human pluripotent stem cells
US6610540B1 (en) 1998-11-18 2003-08-26 California Institute Of Technology Low oxygen culturing of central nervous system progenitor cells
US6413556B1 (en) * 1999-01-08 2002-07-02 Sky High, Llc Aqueous anti-apoptotic compositions
IL144359A0 (en) * 1999-01-21 2002-05-23 Vitro Diagnostics Inc Immortalized cell lines and methods of making the same
US6815203B1 (en) * 1999-06-23 2004-11-09 Joslin Diabetes Center, Inc. Methods of making pancreatic islet cells
US6306424B1 (en) * 1999-06-30 2001-10-23 Ethicon, Inc. Foam composite for the repair or regeneration of tissue
US6333029B1 (en) * 1999-06-30 2001-12-25 Ethicon, Inc. Porous tissue scaffoldings for the repair of regeneration of tissue
EP1224259A4 (en) 1999-09-27 2005-04-27 Univ Florida INVERSION OF INSULIN DEPENDENT DIABETES BY ISOLATED STEM CELLS, PROGENITOR ISLANDIC CELLS, AND INSULAR TYPE STRUCTURES
US6685936B2 (en) * 1999-10-12 2004-02-03 Osiris Therapeutics, Inc. Suppressor cells induced by culture with mesenchymal stem cells for treatment of immune responses in transplantation
US20030082155A1 (en) 1999-12-06 2003-05-01 Habener Joel F. Stem cells of the islets of langerhans and their use in treating diabetes mellitus
US6753153B2 (en) * 1999-12-13 2004-06-22 The Scripps Research Institute Markers for identification and isolation of pancreatic islet α and β progenitors
US7439064B2 (en) 2000-03-09 2008-10-21 Wicell Research Institute, Inc. Cultivation of human embryonic stem cells in the absence of feeder cells or without conditioned medium
US7005252B1 (en) * 2000-03-09 2006-02-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Serum free cultivation of primate embryonic stem cells
US6436704B1 (en) * 2000-04-10 2002-08-20 Raven Biotechnologies, Inc. Human pancreatic epithelial progenitor cells and methods of isolation and use thereof
US6458589B1 (en) 2000-04-27 2002-10-01 Geron Corporation Hepatocyte lineage cells derived from pluripotent stem cells
KR100947577B1 (ko) * 2000-06-26 2010-03-15 엔씨 메디컬 리서치 가부시키가이샤 신경계 세포로 분화할 수 있는 세포를 포함하는 세포분획
EP2404603A1 (en) * 2000-10-23 2012-01-11 Glaxosmithkline LLC Novel trisubstituted-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one compounds for the treatment of CSBP/p38 kinase mediated diseases
ATE301661T1 (de) 2000-12-08 2005-08-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Makroheterocyclische verbindungen als kinase inhibitoren
CZ20031594A3 (cs) 2000-12-08 2004-06-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Pyrrolinové sloučeniny substituované indazolylovou skupinou jako inhibitory kinázy
US6599323B2 (en) * 2000-12-21 2003-07-29 Ethicon, Inc. Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use
EP1366148A2 (en) * 2001-01-24 2003-12-03 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES Differentiation of stem cells to pancreatic endocrine cells
US6699835B2 (en) * 2001-01-25 2004-03-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Formulation of boronic acid compounds
US6656488B2 (en) * 2001-04-11 2003-12-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Bioabsorbable bag containing bioabsorbable materials of different bioabsorption rates for tissue engineering
JP2004527249A (ja) 2001-04-19 2004-09-09 デヴェロゲン アクチエンゲゼルシャフト フュア エントヴィックルングスビオローギッシェ フォルシュング 幹細胞をインスリン産生細胞に分化する方法
JP4296781B2 (ja) 2001-04-24 2009-07-15 味の素株式会社 幹細胞及びその分離方法
EP1393066A4 (en) 2001-05-15 2006-01-25 Rappaport Family Inst For Res INSULIN-PRODUCING CELLS DERIVED FROM HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS
US6626950B2 (en) * 2001-06-28 2003-09-30 Ethicon, Inc. Composite scaffold with post anchor for the repair and regeneration of tissue
KR100418195B1 (ko) 2001-07-05 2004-02-11 주식회사 우리기술 전력케이블의 다중절연진단장치 및 그 방법
GB0117583D0 (en) * 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2456981C (en) * 2001-08-06 2012-02-28 Bresagen, Inc. Alternative compositions and methods for the culture of stem cells
US6617152B2 (en) * 2001-09-04 2003-09-09 Corning Inc Method for creating a cell growth surface on a polymeric substrate
EP1298201A1 (en) 2001-09-27 2003-04-02 Cardion AG Process for the production of cells exhibiting an islet-beta-cell-like state
JP2005506074A (ja) 2001-10-18 2005-03-03 イクシオン・バイオテクノロジー・インコーポレーテッド 肝臓の幹細胞および前駆細胞の膵臓機能細胞への転換
CA2468171C (en) 2001-11-15 2015-10-06 Children's Medical Center Corporation Methods of isolation, expansion and differentiation of fetal stem cells from chorionic villus, amniotic fluid, and placenta and therapeutic uses thereof
CA2692325C (en) * 2001-12-07 2015-10-20 Geron Corporation Islet cells from human embryonic stem cells
KR101083454B1 (ko) * 2001-12-07 2011-11-16 사이토리 테라퓨틱스, 인크. 처리된 리포애스퍼레이트 세포로 환자를 치료하기 위한 시스템 및 방법
AU2002218893A1 (en) 2001-12-21 2003-07-09 Thromb-X Nv Compositions for the in vitro derivation and culture of embryonic stem (es) cell lines with germline transmission capability
JP2005512593A (ja) 2001-12-28 2005-05-12 セルアーティス アーベー 多能性のヒト胚盤胞由来幹細胞株の樹立方法
US20030162290A1 (en) 2002-01-25 2003-08-28 Kazutomo Inoue Method for inducing differentiation of embryonic stem cells into functioning cells
US20050208029A1 (en) * 2002-04-17 2005-09-22 Akihiro Umezawa Method of forming pancreatic beta cells from mesenchymal cells
US20040161419A1 (en) * 2002-04-19 2004-08-19 Strom Stephen C. Placental stem cells and uses thereof
JP2005529918A (ja) 2002-05-08 2005-10-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 置換されたピロリンキナーゼ阻害剤
US20060003446A1 (en) * 2002-05-17 2006-01-05 Gordon Keller Mesoderm and definitive endoderm cell populations
WO2003102134A2 (en) 2002-05-28 2003-12-11 Becton, Dickinson And Company Pancreatic acinar cells into insulin producing cells
WO2003104222A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Bisindolyl-maleimid derivatives as kinase inhibitors
GB0212976D0 (en) 2002-06-06 2002-07-17 Tonejet Corp Pty Ltd Ejection method and apparatus
CN1171991C (zh) 2002-07-08 2004-10-20 徐如祥 人神经干细胞的培养方法
US6877147B2 (en) * 2002-07-22 2005-04-05 Broadcom Corporation Technique to assess timing delay by use of layout quality analyzer comparison
US7838290B2 (en) * 2002-07-25 2010-11-23 The Scripps Research Institute Hematopoietic stem cells and methods of treatment of neovascular eye diseases therewith
WO2004011621A2 (en) 2002-07-29 2004-02-05 Es Cell International Pte Ltd. Multi-step method for the differentiation of insulin positive, glucose
AU2003262628A1 (en) 2002-08-14 2004-03-03 University Of Florida Bone marrow cell differentiation
EP1539928A4 (en) 2002-09-06 2006-09-06 Amcyte Inc POSIOTIVE PANCREATIC ENDOCRINE PROGENITOR CELLS CD56 IN ADULT HUMAN BEINGS
US9969977B2 (en) * 2002-09-20 2018-05-15 Garnet Biotherapeutics Cell populations which co-express CD49c and CD90
US20040062753A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Alireza Rezania Composite scaffolds seeded with mammalian cells
US20060252150A1 (en) 2002-11-08 2006-11-09 Linzhao Cheng Human embryonic stem cell cultures, and compositions and methods for growing same
US7144999B2 (en) * 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
WO2004050827A2 (en) 2002-12-05 2004-06-17 Technion Research & Development Foundation Ltd. Cultured human pancreatic islets, and uses thereof
ES2705683T3 (es) 2002-12-16 2019-03-26 Technion Res & Dev Foundation Medio de cultivo de células madre pluripotentes
AU2004208606B2 (en) 2003-01-29 2009-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
RU2359671C2 (ru) 2003-01-29 2009-06-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Способ получения препарата с покрытием
US20070155661A1 (en) 2003-02-14 2007-07-05 The Board Of Trustees Of The Leland Standord Junior University Methods and compositions for modulating the development of stem cells
US20070154981A1 (en) 2003-02-14 2007-07-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Insulin-producing cells derived from stem cells
CA2520861A1 (en) * 2003-03-27 2004-10-14 Ixion Biotechnology, Inc. Method for transdifferentiation of non-pancreatic stem cells to the pancreatic pathway
US20060194315A1 (en) 2003-03-31 2006-08-31 Condie Brian G Compositions and methods for the control, differentiaton and/or manipulation of pluripotent cells through a gamma-secretase signaling pathway
US20090203141A1 (en) 2003-05-15 2009-08-13 Shi-Lung Lin Generation of tumor-free embryonic stem-like pluripotent cells using inducible recombinant RNA agents
EP1641915B1 (en) * 2003-06-27 2016-07-27 DePuy Synthes Products, Inc. Repair and regeneration of ocular tissue using postpartum-derived cells
IL161903A0 (en) 2003-07-17 2005-11-20 Gamida Cell Ltd Ex vivo progenitor and stem cell expansion for usein the treatment of disease of endodermally- deri ved organs
ITRM20030395A1 (it) 2003-08-12 2005-02-13 Istituto Naz Per Le Malattie Infettive Lazz Terreno di coltura per il mantenimento, la proliferazione e il differenziamento di cellule di mammifero.
US20050042595A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Martin Haas Banking of multipotent amniotic fetal stem cells
US7157275B2 (en) 2003-08-15 2007-01-02 Becton, Dickinson And Company Peptides for enhanced cell attachment and growth
AU2004269395A1 (en) 2003-08-27 2005-03-10 Stemcells California, Inc. Enriched pancreatic stem cell and progenitor cell populations, and methods for identifying, isolating and enriching for these populations
WO2005058301A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Allergan, Inc. Methods for treating retinoid responsive disorders using selective inhibitors of cyp26a and cyp26b
US20060030042A1 (en) * 2003-12-19 2006-02-09 Ali Brivanlou Maintenance of embryonic stem cells by the GSK-3 inhibitor 6-bromoindirubin-3'-oxime
CN103898047B (zh) 2003-12-23 2020-03-03 维亚希特公司 定形内胚层
CN112813019A (zh) 2003-12-23 2021-05-18 维亚希特公司 定形内胚层
US20050266554A1 (en) * 2004-04-27 2005-12-01 D Amour Kevin A PDX1 expressing endoderm
US7625753B2 (en) 2003-12-23 2009-12-01 Cythera, Inc. Expansion of definitive endoderm cells
TWI334443B (en) * 2003-12-31 2010-12-11 Ind Tech Res Inst Method of single cell culture of undifferentiated human embryonic stem cells
WO2005065354A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 The Burnham Institute Defined media for pluripotent stem cell culture
US7794704B2 (en) 2004-01-23 2010-09-14 Advanced Cell Technology, Inc. Methods for producing enriched populations of human retinal pigment epithelium cells for treatment of retinal degeneration
US20080241107A1 (en) 2004-01-23 2008-10-02 Copland Iii John A Methods and Compositions For Preparing Pancreatic Insulin Secreting Cells
GB2441530B (en) 2004-02-12 2009-09-23 Univ Newcastle Stem Cells
JP4901471B2 (ja) 2004-02-19 2012-03-21 国立大学法人京都大学 体細胞核初期化物質のスクリーニング方法
US20060281174A1 (en) 2004-03-09 2006-12-14 Gang Xu Methods for generating insulin-producing cells
EP1730261A4 (en) 2004-03-10 2007-11-28 Univ California COMPOSITIONS AND METHODS FOR GROWING EMBRYONIC STEM CELLS
WO2005097980A2 (en) 2004-03-26 2005-10-20 Geron Corporation New protocols for making hepatocytes from embryonic stem cells
WO2005097977A2 (en) 2004-04-01 2005-10-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Differentiation of stem cells to endoderm and pancreatic lineage
DK2377922T3 (da) 2004-04-27 2020-05-04 Viacyte Inc PDX1-eksprimerende endoderm
CA2573283C (en) * 2004-07-09 2023-03-14 Cythera, Inc. Methods for identifying factors for differentiating definitive endoderm
WO2006020919A2 (en) 2004-08-13 2006-02-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods for self-renewal and differentiation in human embryonic stem cells
US20080268533A1 (en) 2004-08-25 2008-10-30 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods and Compositions Utilizing Myc and Gsk3Beta to Manipulate the Pluripotency of Embryonic Stem Cells
DE102004043256B4 (de) 2004-09-07 2013-09-19 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn Skalierbarer Prozess zur Kultivierung undifferenzierter Stammzellen in Suspension
KR101264940B1 (ko) 2004-09-08 2013-05-15 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 배아 줄기 세포용 배지 및 이의 배양물
DK3196296T3 (en) 2004-09-08 2019-02-04 Wisconsin Alumini Res Foundation Cultivation of human embryonic stem cells
AU2006210955A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-10 Es Cell International Pte Ltd. Directed differentiation of embryonic stem cells and uses thereof
EP1860950B1 (en) 2005-03-04 2017-04-19 Lifescan, Inc. Adult pancreatic derived stromal cells
GB0505970D0 (en) 2005-03-23 2005-04-27 Univ Edinburgh Culture medium containing kinase inhibitor, and uses thereof
CN103361301A (zh) 2005-03-31 2013-10-23 斯丹姆涅恩有限公司 高度纯化来自羊膜的细胞群
EP1876893B1 (en) 2005-04-15 2012-04-11 Geron Corporation Cancer treatment by combined inhibition of proteasome and telomerase activities
CN100425694C (zh) 2005-04-15 2008-10-15 北京大学 诱导胚胎干细胞向胰腺细胞分化的方法
WO2006114097A2 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Aarhus Universitet Biosurface structure array
KR20080024194A (ko) 2005-06-10 2008-03-17 아이알엠 엘엘씨 배아 줄기 세포의 다능성을 유지하는 화합물
WO2006138433A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 The Regents Of The University Of California Induction of cell differentiation by class i bhlh polypeptides
US20080199959A1 (en) 2005-06-21 2008-08-21 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method For Cell Culture
EP1910516B1 (en) 2005-06-22 2019-06-19 Asterias Biotherapeutics, Inc. Suspension culture of human embryonic stem cells
ES2330789T3 (es) 2005-06-30 2009-12-15 Janssen Pharmaceutica Nv Anilino-piridinotriazinas ciclicas como inhibidores de gsk-3.
US20080194021A1 (en) 2005-07-29 2008-08-14 Mays Robert W Use of a Gsk-3 Inhibitor to Maintain Potency of Culture Cells
CA2616863A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Australian Stem Cell Centre Limited Compositions and methods for growth of pluripotent cells
WO2007025234A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Generation of pancreatic endocrine cells from primary duct cell cultures and methods of use for treatment of diabetes
US20080199849A1 (en) 2005-09-02 2008-08-21 Agency For Science, Technology And Research Method of Deriving Progenitor Cell Line
AU2006292021B2 (en) 2005-09-12 2012-05-31 Es Cell International Pte Ltd. Cardiomyocyte production
WO2008048671A1 (en) 2006-10-18 2008-04-24 University Of Illinois Embryonic-like stem cells derived from adult human peripheral blood and methods of use
EP1941032A2 (en) 2005-10-14 2008-07-09 Regents Of The University Of Minnesota Differentiation of non-embryonic stem cells to cells having a pancreatic phenotype
JP5404047B2 (ja) 2005-10-27 2014-01-29 ヴィアサイト，インコーポレイテッド Ｐｄｘ１発現背側及び腹側前腸内胚葉
US8048999B2 (en) 2005-12-13 2011-11-01 Kyoto University Nuclear reprogramming factor
WO2007082963A1 (es) 2006-01-18 2007-07-26 Fundación Instituto Valenciano De Infertilidad Líneas de células madre embrionarias humanas y métodos para usar las mismas
JP5830217B2 (ja) 2006-02-23 2015-12-09 ヴィアサイト インコーポレイテッド 分化可能細胞の培養に有用な組成物及び方法
EP1999253B1 (en) 2006-03-02 2019-05-22 Viacyte, Inc. Endocrine precursor cells, pancreatic hormone-expressing cells and methods of production
US7695965B2 (en) 2006-03-02 2010-04-13 Cythera, Inc. Methods of producing pancreatic hormones
US8741643B2 (en) 2006-04-28 2014-06-03 Lifescan, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage
ES2725601T3 (es) 2006-04-28 2019-09-25 Lifescan Inc Diferenciación de células madre embriónicas humanas
GB2452186B (en) * 2006-05-02 2011-01-26 Wisconsin Alumni Res Found Method of differentiating stem cells into cells of the endoderm and pancreatic lineage
US8685730B2 (en) 2006-05-02 2014-04-01 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods and devices for differentiating pluripotent stem cells into cells of the pancreatic lineage
US7964402B2 (en) 2006-05-25 2011-06-21 Sanford-Burnham Medical Research Institute Methods for culture and production of single cell populations of human embryonic stem cells
CN101541953A (zh) 2006-06-02 2009-09-23 佐治亚大学研究基金会 通过从人胚胎干细胞获得的定形内胚层细胞的分化得到胰和肝内胚层细胞及组织
US20090298169A1 (en) 2006-06-02 2009-12-03 The University Of Georgia Research Foundation Pancreatic and Liver Endoderm Cells and Tissue by Differentiation of Definitive Endoderm Cells Obtained from Human Embryonic Stems
US8415153B2 (en) 2006-06-19 2013-04-09 Geron Corporation Differentiation and enrichment of islet-like cells from human pluripotent stem cells
CN100494359C (zh) 2006-06-23 2009-06-03 中日友好医院 神经干细胞三维立体培养体外扩增的方法
CA2656175C (en) 2006-06-26 2018-08-28 Lifescan, Inc. Conditioned media obtained from amniotic fluid-derived cells for pluripotent stem cell culture
US20080003676A1 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Millipore Corporation Growth of embryonic stem cells
US8968994B2 (en) 2006-07-06 2015-03-03 Jeremy Micah Crook Method for stem cell culture and cells derived therefrom
AU2007277364B2 (en) 2006-07-26 2010-08-12 Viacyte, Inc. Methods of producing pancreatic hormones
KR101331510B1 (ko) 2006-08-30 2013-11-20 재단법인서울대학교산학협력재단 저농도의 포도당을 함유하는 인간 배아줄기세포용 배지조성물 및 이를 이용한 인간 배아 줄기세포로부터 인슐린생산 세포 또는 세포괴로 분화시키는 방법, 그리고그로부터 유도된 인슐린 생산 세포 또는 세포괴
JP2008099662A (ja) 2006-09-22 2008-05-01 Institute Of Physical & Chemical Research 幹細胞の培養方法
US20080091234A1 (en) 2006-09-26 2008-04-17 Kladakis Stephanie M Method for modifying a medical implant surface for promoting tissue growth
CA2667053C (en) 2006-10-17 2015-04-28 Stiefel Laboratories, Inc. Talarazole metabolites
WO2008048647A1 (en) 2006-10-17 2008-04-24 Cythera, Inc. Modulation of the phosphatidylinositol-3-kinase pathway in the differentiation of human embryonic stem cells
WO2008056779A1 (fr) 2006-11-09 2008-05-15 Japan As Represented By The President Of International Medical Center Of Japan Procédé destiné à la culture et au passage d'une cellule souche embryonnaire de primate, et procédé destiné à induire la différenciation de la cellule souche embryonnaire
WO2008086005A1 (en) 2007-01-09 2008-07-17 University Of South Florida Compositions including triciribine and bortezomib and derivatives thereof and methods of use thereof
CN101641436A (zh) 2007-01-30 2010-02-03 佐治亚大学研究基金会 用于产生内胚层和中胚层细胞系及多能游走细胞（mmc）的早期中胚层细胞即稳定的中内胚层细胞群
GB0703188D0 (en) 2007-02-19 2007-03-28 Roger Land Building Large scale production of stem cells
WO2008148105A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Medistem Laboratories, Inc. Endometrial stem cells and methods of making and using same
PL2185695T3 (pl) 2007-07-18 2015-08-31 Lifescan Inc Różnicowanie ludzkich zarodkowych komórek macierzystych
CA3207103A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells to pancreatic endocrine
BRPI0815052A2 (pt) 2007-07-31 2014-10-21 Lifescan Inc Diferenciação de células-tronco pluripotentes por meio de uso de células nutrizes humanas
KR101544498B1 (ko) 2007-08-24 2015-08-17 스티칭 허트 네덜란드 칸커 인스티튜트 종양성 질환의 치료를 위한 조성물
WO2009061442A1 (en) 2007-11-06 2009-05-14 Children's Medical Center Corporation Method to produce induced pluripotent stem (ips) cells form non-embryonic human cells
ATE523585T1 (de) 2007-11-27 2011-09-15 Lifescan Inc Differenzierung menschlicher embryonaler stammzellen
SG154367A1 (en) 2008-01-31 2009-08-28 Es Cell Int Pte Ltd Method of differentiating stem cells
WO2009096049A1 (ja) 2008-02-01 2009-08-06 Kyoto University 人工多能性幹細胞由来分化細胞
US20100330677A1 (en) 2008-02-11 2010-12-30 Cambridge Enterprise Limited Improved Reprogramming of Mammalian Cells, and Cells Obtained
RU2551772C2 (ru) 2008-02-21 2015-05-27 Сентокор Орто Байотек Инк. Способы, поверхностно-модифицированные носители и композиции для иммобилизации, культивирования и открепления клеток
WO2009110215A1 (ja) 2008-03-03 2009-09-11 独立行政法人 科学技術振興機構 繊毛細胞の分化誘導方法
US8716018B2 (en) 2008-03-17 2014-05-06 Agency For Science, Technology And Research Microcarriers for stem cell culture
WO2009131568A1 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Cythera, Inc. Methods for purifying endoderm and pancreatic endoderm cells derived from human embryonic stem cells
US8338170B2 (en) 2008-04-21 2012-12-25 Viacyte, Inc. Methods for purifying endoderm and pancreatic endoderm cells derived from human embryonic stem cells
US8728812B2 (en) 2008-04-22 2014-05-20 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for promoting the generation of PDX1+ pancreatic cells
US8623648B2 (en) 2008-04-24 2014-01-07 Janssen Biotech, Inc. Treatment of pluripotent cells
US7939322B2 (en) 2008-04-24 2011-05-10 Centocor Ortho Biotech Inc. Cells expressing pluripotency markers and expressing markers characteristic of the definitive endoderm
US20090298178A1 (en) 2008-06-03 2009-12-03 D Amour Kevin Allen Growth factors for production of definitive endoderm
WO2009154606A1 (en) 2008-06-03 2009-12-23 Cythera, Inc. Growth factors for production of definitive endoderm
BRPI0914116A2 (pt) 2008-06-30 2019-09-17 Centocor Ortho Biotech Inc diferenciação de células-tronco pluripotentes
DE102008032236A1 (de) 2008-06-30 2010-04-01 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Isolierung und/oder Identifizierung von Stammzellen mit adipozytärem, chondrozytärem und pankreatischem Differenzierungspotential
US20100028307A1 (en) * 2008-07-31 2010-02-04 O'neil John J Pluripotent stem cell differentiation
CN107435038B (zh) 2008-10-31 2021-07-09 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞向胰腺内分泌谱系的分化
RU2522001C2 (ru) 2008-10-31 2014-07-10 Сентокор Орто Байотек Инк. Дифференцирование человеческих эмбриональных стволовых клеток в линию панкреатических эндокринных клеток
US8008075B2 (en) 2008-11-04 2011-08-30 Viacyte, Inc. Stem cell aggregate suspension compositions and methods of differentiation thereof
CA2742583C (en) 2008-11-04 2022-09-27 Viacyte, Inc. Stem cell aggregate suspension compositions and methods for differentiation thereof
CA2743641C (en) 2008-11-14 2024-03-26 Viacyte, Inc. Encapsulation of pancreatic cells derived from human pluripotent stem cells
JP2012509085A (ja) 2008-11-20 2012-04-19 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド マイクロキャリア上での多能性幹細胞の培養
DK2356218T3 (en) 2008-12-05 2017-08-21 Inserm (Institut Nat De La Santé Et De La Rech Médicale) METHOD AND MEDIUM FOR NEURAL DIFFERENTIZATION OF PLURIPOTENT CELLS
SG177481A1 (en) 2009-07-20 2012-02-28 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells
CA2768720C (en) * 2009-07-20 2018-12-18 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
FI20096288A0 (fi) 2009-12-04 2009-12-04 Kristiina Rajala Formulations and methods for culturing stem cells
CA2784415C (en) 2009-12-23 2019-06-18 Jean Xu Differentiation of human embryonic stem cells
US20120322152A1 (en) 2010-03-02 2012-12-20 Michael Raghunath Culture Additives To Boost Stem Cell Proliferation And Differentiation Response
AU2011235212B2 (en) 2010-03-31 2014-07-31 The Scripps Research Institute Reprogramming cells
CN103068970A (zh) 2010-04-25 2013-04-24 西奈山医学院 来自多能细胞的前部前肠内胚层的形成
MX351515B (es) 2010-05-12 2017-10-17 Janssen Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas.
US9279103B2 (en) 2010-08-05 2016-03-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Simplified basic media for human pluripotent cell culture
EP2604685B1 (en) 2010-08-09 2017-03-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing pancreatic hormone-producing cells
AU2011296383B2 (en) 2010-08-31 2016-03-10 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells
WO2012117333A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Stempeutics Research Malaysia Sdn Bhd Isolation and expansion of adult stem cells, their therapeutic composition and uses thereof
WO2013055834A2 (en) 2011-10-11 2013-04-18 The New York Stem Cell Foundation Er stress relievers in beta cell protection
AU2012355698B2 (en) 2011-12-22 2018-11-29 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells into single hormonal insulin positive cells
US10519422B2 (en) 2012-02-29 2019-12-31 Riken Method of producing human retinal pigment epithelial cells
MX358590B (es) 2012-06-08 2018-08-24 Janssen Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas en celulas endocrinas pancreaticas.
SG10201707811XA (en) * 2012-12-31 2017-11-29 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells into pancreatic endocrine cells using hb9 regulators
US10344264B2 (en) 2012-12-31 2019-07-09 Janssen Biotech, Inc. Culturing of human embryonic stem cells at the air-liquid interface for differentiation into pancreatic endocrine cells
AU2014239954B2 (en) 2013-03-15 2020-07-16 The Jackson Laboratory Isolation of non-embryonic stem cells and uses thereof
EP3008170A4 (en) 2013-06-11 2016-11-09 Harvard College SC-CELLS AND COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
KR101706928B1 (ko) 2017-02-27
US11505783B2 (en) 2022-11-22
EP2229434A2 (en) 2010-09-22
CN107574142A (zh) 2018-01-12
CN101878298B (zh) 2017-08-15
US10494609B2 (en) 2019-12-03
US20200024578A1 (en) 2020-01-23
US20090170198A1 (en) 2009-07-02
ES2372463T3 (es) 2012-01-20
JP5710264B2 (ja) 2015-04-30
ATE523585T1 (de) 2011-09-15
KR101592182B1 (ko) 2016-02-05
US20150252327A1 (en) 2015-09-10
US20180258402A1 (en) 2018-09-13
CN107574142B (zh) 2021-07-06
WO2009070592A2 (en) 2009-06-04
JP2015062437A (ja) 2015-04-09
CA2954431C (en) 2021-08-24
BRPI0819609A2 (pt) 2014-10-14
RU2473684C2 (ru) 2013-01-27
CA2706560C (en) 2017-02-28
KR20150088338A (ko) 2015-07-31
MX2010005805A (es) 2010-06-09
WO2009070592A3 (en) 2009-10-15
JP6145117B2 (ja) 2017-06-07
CA2706560A1 (en) 2009-06-04
US9969982B2 (en) 2018-05-15
JP2011504753A (ja) 2011-02-17
US20230287353A1 (en) 2023-09-14
KR20100101111A (ko) 2010-09-16
HK1147521A1 (en) 2011-08-12
CA2954431A1 (en) 2009-06-04
EP2229434B1 (en) 2011-09-07
CA3123528A1 (en) 2009-06-04
US9062290B2 (en) 2015-06-23
CN101878298A (zh) 2010-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010126217A (ru) Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток
Levi-Montalcini The nerve growth factor 35 years later
Makanae et al. Co-operative Bmp-and Fgf-signaling inputs convert skin wound healing to limb formation in urodele amphibians
Wang et al. Proliferation and differentiation of mouse embryonic stem cells in APA microcapsule: A model for studying the interaction between stem cells and their niche
KR101651661B1 (ko) 만능 줄기 세포의 분화
JP2024156661A (ja) 多能性幹細胞を使用するヒト小腸のｉｎ ｖｉｖｏモデル、並びにそれを作製、及び使用する方法
US11649431B2 (en) Cortical interneurons and other neuronal cells produced by the directed differentiation of pluripotent and multipotent cells
Galliot et al. Cell plasticity in homeostasis and regeneration
Okabayashi et al. Tissue generation from amphibian animal caps
CN104428410B (zh) 胰激素产生细胞的制造方法及胰激素产生细胞、以及分化诱导促进剂
Mignone et al. Cardiogenesis From Human Embryonic Stem Cells–Mechanisms and Applications–
GB2452186A (en) Method of differentiating stem cells into cells of the endoderm and pancreatic lineage
Gawne et al. Competitive and coordinative interactions between body parts produce adaptive developmental outcomes
CA3012064C (en) Composition for inducing differentiation of human pluripotent stem cells into myocardial cells
Jin et al. Stepwise differentiation of functional pancreatic β cells from human pluripotent stem cells
Meda et al. Nerves, H2O2 and Shh: Three players in the game of regeneration
Rodprasert et al. Tailored generation of insulin producing cells from canine mesenchymal stem cells derived from bone marrow and adipose tissue
Zhang et al. Chondroitinase ABC plus bone marrow mesenchymal stem cells for repair of spinal cord injury☆
Alder et al. Cell cycles and in vitro transdifferentiation and regeneration of isolated, striated muscle of jellyfish
Ghezelayagh et al. Recapitulating pancreatic cell–cell interactions through bioengineering approaches: the momentous role of non-epithelial cells for diabetes cell therapy
Mendelsohn et al. Size-controlled insulin-secreting cell clusters
Asashima et al. In vitro organogenesis from undifferentiated cells in Xenopus
Xia et al. The biological strategies for hearing re-establishment based on the stem/progenitor cells
Lin et al. Cochlear stem cells/progenitors and degenerative hearing disorders
Huang et al. Differentiation of Uc-MSCs into insulin secreting islet-like clusters by trypsin through TGF-beta signaling pathway