RU2010119468A - Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение - Google Patents
Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010119468A RU2010119468A RU2010119468/04A RU2010119468A RU2010119468A RU 2010119468 A RU2010119468 A RU 2010119468A RU 2010119468/04 A RU2010119468/04 A RU 2010119468/04A RU 2010119468 A RU2010119468 A RU 2010119468A RU 2010119468 A RU2010119468 A RU 2010119468A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- independently selected
- substituents independently
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 21
- -1 tetrahydrocarbazolyl Chemical group 0.000 claims abstract 272
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 115
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 85
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 81
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 63
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 43
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 28
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 25
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 23
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 15
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 15
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 14
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 14
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 14
- 125000004617 chromonyl group Chemical group O1C(=CC(C2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 claims abstract 14
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 11
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 236
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 89
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 72
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 68
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 23
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 22
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 14
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 14
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 11
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 9
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 6
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims 6
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- PSHRANCNVXNITH-UHFFFAOYSA-N dimethylamino acetate Chemical compound CN(C)OC(C)=O PSHRANCNVXNITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004702 alkoxy alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004694 alkoxyaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000638 benzylaminocarbonyl group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)* 0.000 claims 3
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- LPVCCSSTZWTHFO-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl carbamate Chemical compound CN(C)CCOC(N)=O LPVCCSSTZWTHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004929 pyrrolidonyl group Chemical group N1(C(CCC1)=O)* 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- YMORBZRFLPWVIX-UHFFFAOYSA-N [Na]N.OP(O)(O)=O Chemical compound [Na]N.OP(O)(O)=O YMORBZRFLPWVIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCOHKZKRNWNULS-UHFFFAOYSA-N aminocyanamide Chemical compound NNC#N UCOHKZKRNWNULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006289 hydroxybenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I) ! (I) ! в форме изолированного стереоизомера или смеси стереоизомеров или фармацевтически приемлемой соли, в которой: ! E обозначает -ZR3- или -(C=O)-, причем Z обозначает CH или N; ! W обозначает -(C=O)-, -(C=O)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)S-, -S(O)2- или связь; ! R1 обозначает: ! фенил, замещенный фенил, ! пиридинил, замещенный пиридинил, ! пиримидинил, замещенный пиримидинил, ! индолил, замещенный индолил, ! бензотиазолил, замещенный бензотиазолил, ! бензимидазолил, замещенный бензимидазолил, ! бензотиофенил, замещенный бензотиофенил, ! бензодиоксолил, замещенный бензодиоксолил, ! бензоксазолил, замещенный бензоксазолил, ! бензизоксазолил, замещенный бензизоксазолил, ! хромонил, замещенный хромонил, ! тетрагидрокарбазолил, замещенный тетрагидрокарбазолил, ! бензил или замещенный бензил, ! аминокарбонилC1-6алкил, C1-3алкилтиазолиламинокарбонилC1-6алкил, дибензофуранил, ацетиленил или стиролил; и ! R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и каждый из них независимо обозначает группу боковой цепи аминокислоты или производное боковой цепи аминокислоты. ! 2. Соединение по п.1, в котором: ! R1 обозначает: ! замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, нитро, циано, гидроксила, C1-12алкокси, замещенного C1-12алкокси, C1-12алкила, карбонила, карбокси, ацетила, C1-12алкилтио, C6-12арилтио, тиофенила, сульфонила, C6-12арилокси, замещенного C6-12арилокси, инданилокси, амино, альдоаминоC1-12алкилбензиламино, амида, C1-12алкил-сульфоновой кислоты, C1-12алкилфосфорной кислоты, фенила, замещенного фенила, пирролидинила, пиперазинила, пиридинила, замещенного пиридинила, тетразолила, тиазолила, пиридин
Claims (16)
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I)
в форме изолированного стереоизомера или смеси стереоизомеров или фармацевтически приемлемой соли, в которой:
E обозначает -ZR3- или -(C=O)-, причем Z обозначает CH или N;
W обозначает -(C=O)-, -(C=O)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)S-, -S(O)2- или связь;
R1 обозначает:
фенил, замещенный фенил,
пиридинил, замещенный пиридинил,
пиримидинил, замещенный пиримидинил,
индолил, замещенный индолил,
бензотиазолил, замещенный бензотиазолил,
бензимидазолил, замещенный бензимидазолил,
бензотиофенил, замещенный бензотиофенил,
бензодиоксолил, замещенный бензодиоксолил,
бензоксазолил, замещенный бензоксазолил,
бензизоксазолил, замещенный бензизоксазолил,
хромонил, замещенный хромонил,
тетрагидрокарбазолил, замещенный тетрагидрокарбазолил,
бензил или замещенный бензил,
аминокарбонилC1-6алкил, C1-3алкилтиазолиламинокарбонилC1-6алкил, дибензофуранил, ацетиленил или стиролил; и
R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и каждый из них независимо обозначает группу боковой цепи аминокислоты или производное боковой цепи аминокислоты.
2. Соединение по п.1, в котором:
R1 обозначает:
замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, нитро, циано, гидроксила, C1-12алкокси, замещенного C1-12алкокси, C1-12алкила, карбонила, карбокси, ацетила, C1-12алкилтио, C6-12арилтио, тиофенила, сульфонила, C6-12арилокси, замещенного C6-12арилокси, инданилокси, амино, альдоаминоC1-12алкилбензиламино, амида, C1-12алкил-сульфоновой кислоты, C1-12алкилфосфорной кислоты, фенила, замещенного фенила, пирролидинила, пиперазинила, пиридинила, замещенного пиридинила, тетразолила, тиазолила, пиридинона, фосфатметила и имидазолила;
замещенный пиридинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, пирролидинил-пиперидинила, пиридинила, C1-12алкила, карбонила, амида и карбокси;
замещенный пиримидинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из фенила и амино;
замещенный индолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила, замещенного фенила, замещенного бензила, пиридинила, сульфонила, ацетила, ацила, карбонила, C1-12алкила, ацилоксиC1-12алкила, C1-12алкокси, галогена, моноксида и циано;
замещенный бензотиазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена и аминодинатрийфосфата;
замещенный бензимидазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: карбонила, моноксида, тио, перфторC1-4алкила, цианоC1-4алкила и C1-12алкила;
замещенный бензотиофенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро, амино, C1-4алкиламино, бисбензиламино, амида, галогена, бензиламино, сульфонила, диоксо, альдоамино и карбонила;
замещенный бензодиоксолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро и галогена;
замещенный бензоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: моноксида и тио;
замещенный бензизоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: амино;
замещенный хромонил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила; или
замещенный тетрагидрокарбазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: сульфонила.
3. Соединение по п.1, в котором
R2, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из:
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, аминокарбонила, морфолинила, метил-пиперазинила, фенила и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси; диC1-5алкиламино;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано, амино, амида, моноксида, тио и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, амида, гидроксиC1-4алкила, дигидроксиC1-4алкила, мочевины, тиомочевины, C1-4алкилмочевины, карбамоилмочевины, карбонила, карбониламино, аминосульфо, амидсульфо, аминоC1-4алкила, ацетиленила, аллила, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
водорода;
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила.
4. Соединение по п.1, в котором
R2, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из:
аминоC2-5алкила; гуанидиноC2-5алкила; C1-4алкилгуанидиноC2-5алкила, диC1-4алкилгуанидино-C2-5алкила; амидиноC2-5алкила; C1-4алкиламидиноC2-5алкила; диC1-4алкиламидиноC2-5алкила; C1-3алкокси;
C1-12алкила; C6-12арила; C6-12арилалкила; C2-12алкенила;
фенила или замещенного фенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
нафтила или замещенного нафтила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
бензила или замещенного бензила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, C1-4алкила, карбонила, аминоC1-4алкила, ацетиленила, сульфурила и гидроксила;
бисфенилметила или замещенного бисфенилметила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; пиридинила или замещенного пиридинила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амида, моноксида, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридинилC1-4алкила или замещенного пиридинилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амида, моноксида, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиримидинилC1-4алкила или замещенного пиримидинилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, моноксида, амида и гидроксила;
триазин-2-илC1-4алкила или замещенного триазин-2-илC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
имидазолилC1-4алкила или замещенного имидазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, моноксида и гидроксила;
тетразолилC1-4алкила или замещенного тетразолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
триазолилC1-4алкила или замещенного триазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
индолилC1-4алкила или замещенного индолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
индазолилC1-4алкила или замещенного индазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
бензоксазолилC1-4алкила или замещенного бензоксазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
бензимидазолилC1-4алкила или замещенного бензимидазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, тио, моноксида и гидроксила;
бензoтриазолилC1-4алкила или замещенного бензoтриазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
бензодиоксолилC1-4алкила, замещенного бензодиоксолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, карбонила, аминоC1-4алкила, сульфурила, моноксида и гидроксила;
N-амидинопиперазинил-N-C0-4алкила, N-амидинопиперидинилC1-4алкила;
4-аминоциклогексилC0-2алкила; тиофенилC1-4алкила, бипиперидинилкарбонилокси; амидC1-4алкила; C1-4алкилмочевины; аминоC1-4алкила; циклоалкилC1-4алкила и диаминосульфурилC1-4алкила; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
водорода; аминоC2-5алкила; гуанидиноC2-5алкила; C1-4алкилгуанидиноC2-5алкила, диC1-4алкилгуанидино-C2-5алкила; амидиноC2-5алкила; C1-4алкиламидиноC2-5алкила; диC1-4алкиламидиноC2-5алкила; C1-3алкокси;
C1-12алкила; C6-12арила; C6-12арилалкила; C2-12алкенила;
фенила или замещенного фенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
нафтила или замещенного нафтила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
бензила или замещенного бензила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
бисфенилметила или замещенного бисфенилметила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридинила или замещенного пиридинила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиридинилC1-4алкила или замещенного пиридинилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
пиримидинилC1-4алкила или замещенного пиримидинилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
триазин-2-илC1-4алкила или замещенного триазин-2-илC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
имидазолилC1-4алкила или замещенного имидазолилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
N-амидинопиперазинил-N-C0-4алкила, N-амидинопиперидинилC1-4алкила; и
4-аминоциклогексилC0-2алкила.
5. Соединение по п.2, в котором:
замещенный фенил представляет собой галогенфенил, цианофенил, C1-12алкоксифенил, гидроксифенил, карбоксифенил, ацетамидофенил, аминокарбонилфенил, аминофенил, алкилсульфонилфенил или алкилтиофенил;
замещенный бензил представляет собой нитробензил или аминобензил;
амидная группа представляет собой C1-6алкиламид, карбамид, C1-6алкилкарбамид, C1-6алкилкарбамат, C1-6алкилалкоксикарбамат, формамид, C1-6алкилформамид, карбамоилмочевина или ацетамид;
карбонильная группа представляет собой циклоалкилкарбонил, C1-12алкоксикарбонил, морфолинилкарбонил, аминокарбонил, C1-12алкиламинокарбонил, диС1-12алкиламинокарбонил, C1-12алкиниламинокарбонил, C2-13алкоксиалкиламинокарбонил тиофенил C1-12алкиламинокарбонил, бензиламинокарбонил, дигидропирролилкарбонил, циклоалкилC1-12алкилкарбонил, циклоалкенил C1-12алкилкарбонил, C2-13алкоксиалкилкарбонил, имидазолиламинокарбонил, пиперидинилкарбонил, пирролидинилкарбонил, алкоксиаминокарбонил, гидроксиаминокарбонил, гидроC1-12алкиламинокарбонил, гидразинилкарбонил, C1-12алкилформиатгидразинилкарбонил или тетрагидрофуранилC1-12алкиламинокарбонил;
сульфонильная группа представляет собой тозил, фенилсульфонил, C1-12алкилсульфонил, C1-12алкилсульфониламино, аминосульфониламино или галогенфенилсульфонил;
замещенный алкокси представляет собой морфолинилC1-12алкокси, дигалогенC1-12алкокси или пиперазинил C1-12алкокси;
замещенный арилокси представляет собой галогенC6-12арилокси;
замещенный пиридинил представляет собой галогенпиридинил, C1-12алкоксипиридинил, аминопиридинил или морфолинилпиридинил; или
замещенный тетрагидрокарбазолил представляет собой фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазолил.
6. Соединение по п.1, в котором
R2, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из:
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио, аминокарбонила, морфолинила, метила-пиперазинила, фенила, циано, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, гидроксила, C1-6алкокси и фенилсульфонила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио и фенилсульфонила;
замещенного C6-12арила, замещенного амидосульфонатом;
арилC1-4алкила или замещенного арилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арила, арилокси, (алкил)(арилалкил)амино, гетероциклила, ацила, амидосульфоната, аминокарбонила, алкилсульфоната, алкилсульфонила, алкилтио, арилтио, фенилсульфоната, фенилсульфонила, морфолинилC1-3алкокси, N-формамидила, амида, гидроксиC1-4алкила, дигидроксиC1-4алкила, мочевины, тиомочевины, C1-4алкилмочевины, карбамоилмочевины, карбонила, карбониламино, аминосульфо, амидсульфо, аминоC1-4алкила, аллила, ацетиленила и пирролидонила;
гетероциклила или замещенного гетероциклила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
гетероциклилC1-4алкила или замещенного гетероциклилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амида, моноксида, тио, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арилалкила, арила, гетероциклила, ацила, фенилсульфонила, циклоалкилалкила, ацилоксиалкила, аминокарбонила и C1-4алкилформамидила;
циклоалкила или замещенного циклоалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; и
циклоалкилалкила или замещенного циклоалкилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
водорода;
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио и фенилсульфонила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из ацила, карбокси, алкилтио и фенилсульфонила;
замещенного C6-12арила, замещенного амидосульфонатом;
арилC1-4алкила или замещенного арилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арила, арилокси, (алкил)(арилалкил)амино, гетероциклила, ацила, амидосульфоната, аминокарбонила, алкилсульфоната, алкилсульфонила, алкилтио, арилтио, фенилсульфоната, фенилсульфонила, морфолинилC1-3алкокси, N-формамидила и пирролидонила;
гетероциклила или замещенного гетероциклила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила;
гетероциклилC1-4алкила или замещенного гетероциклилC1-4алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, C3-6циклоалкила, галогена, перфторC1-4алкила, C1-6алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, гидроксила, C1-6алкилоксиC1-6ацила, морфолинилC1-6алкила, арилалкила, арила, гетероциклила, ацила, фенилсульфонила, циклоалкилалкила, ацилоксиалкила, аминокарбонила и C1-4алкилформамидила;
циклоалкила или замещенного циклоалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила; и
циклоалкилалкила или замещенного циклоалкилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-4алкила, C1-4алкила, C1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила.
7. Соединение по п.6, в котором:
арилC1-4алкил представляет собой бензил, бисфенилметил, нафтилметил или 3,3-бисфенилпропил; и
гетероциклилC1-4алкил представляет собой бензoтриазолилC1-4алкил, бензoпиразолилC1-4алкил, индазолилC1-4алкил, изохинолилC1-4алкил, бензотиазолилC1-4алкил, хинолинилC1-4алкил, имидазолинилC1-4алкил, тиенилC1-4алкил, тетрагидрофуранилC1-4алкил, пиридинилC1-4алкил, пиримидинилC1-4алкил, бензимидазолилC1-4алкил, тиофенилC1-4алкил, триазолилC1-4алкил, тетразолилC1-4алкил, бензоксазолилC1-4алкил, бензодиоксолилC1-4алкил или индолилC1-4алкил.
8. Соединение по п.1, в котором E обозначает CHR3, и соединение имеет структуру формулы (II)
в которой:
W обозначает -(C=O)-, -(C=O)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)S-, -S(O)2- или связь;
R1 обозначает:
фенил, замещенный фенил,
пиридинил, замещенный пиридинил,
пиримидинил, замещенный пиримидинил,
индолил, замещенный индолил,
бензотиазолил, замещенный бензотиазолил,
бензимидазолил, замещенный бензимидазолил,
бензотиофенил, замещенный бензотиофенил,
бензодиоксолил, замещенный бензодиоксолил,
бензоксазолил, замещенный бензоксазолил,
бензизоксазолил, замещенный бензизоксазолил,
хромонил, замещенный хромонил,
тетрагидрокарбазолил, замещенный тетрагидрокарбазолил,
бензил или замещенный бензил,
аминокарбонилC1-6алкил, C1-3алкилтиазолиламинокарбонилC1-6алкил, дибензофуранил, ацетиленил или стиролил;
R2, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из:
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино, аминокарбонила, морфолинила, метил-пиперазинила, фенила и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси; диC1-5алкиламино;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила, ацетиленила, гидроксила, фосфата, диметиламиноацетата, диметиламиноалкилкарбамата и диэтилфосфоноацетамидо; и
R3 выбран из группы, состоящей из:
водорода;
C1-12алкила или замещенного C1-12алкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циано, C1-6алкокси, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C2-12алкенила или замещенного C2-12алкенила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C6-12арила или замещенного C6-12арила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, амино, гуанидино, C1-4алкилгуанидино, диC1-4алкилгуанидино, амидино, C1-4алкиламидино, диC1-4алкиламидино, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино и гидроксила;
C1-6алкокси;
C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, или замещенного C6-13гетероциклилалкила, который имеет 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и имеет один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, циано и гидроксила; и
C7-13арилалкила или замещенного C7-13арилалкила, имеющего один или более заместителей, независимо выбранных из: амино, амидино, гуанидино, гидразино, C1-4алкиламино, C1-4диалкиламино, галогена, перфторC1-6алкила, C1-6алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила и гидроксила.
9. Соединение по п.8, в котором R1 обозначает:
замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, нитро, циано, гидроксила, C1-12алкокси, замещенного C1-12алкокси, C1-12алкила, карбонила, карбокси, ацетила, C1-12алкилтио, C6-12арилтио, тиофенила, сульфонила, C6-12арилокси, замещенного C6-12арилокси, инданилокси, амино, альдоаминоC1-12алкилбензиламино, амида, C1-12алкилсульфоновой кислоты, C1-12алкилфосфорной кислоты, фенила, замещенного фенила, пирролидинила, пиперазинила, пиридинила, замещенного пиридинила, тетразолила, тиазолила, пиридинона и имидазолила;
замещенный пиридинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, пирролидинил-пиперидинила, пиридинила, C1-12алкила, карбонила, амида и карбокси;
замещенный пиримидинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из фенила и амино;
замещенный индолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила, замещенного фенила, замещенного бензила, пиридинила, сульфонила, ацетила, ацила, карбонила, C1-12алкила, ацилоксиC1-12алкила, C1-12алкокси, галогена, моноксида и циано;
замещенный бензимидазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: карбонила, моноксида, тио, перфторC1-4алкила, цианоC1-4алкила и C1-12алкила;
замещенный бензотиофенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро, амино, C1-4алкиламино, бисбензиламино, амида, галогена, бензиламино, сульфонила, диоксо, альдоамино и карбонила;
замещенный бензодиоксолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро и галогена;
замещенный бензоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: моноксида и тио;
замещенный бензизоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: амино;
замещенный хромонил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила; или
замещенный тетрагидрокарбазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: сульфонила;
R2 и R5 независимо обозначает C1-12алкил, C6-12арил, C7-12арилалкил, C6-11гетероциклилалкил, гидроксибензил или замещенный бензил, имеющий заместители, выбранные из фосфата, диметиламиноацетата, (2-диметиламиноэтил)карбамата и диэтилфосфоноацетамидо;
R3 обозначает водород или C1-12алкил; и
R4 обозначает C1-12алкил, C7-12арилалкил или C2-12алкенил.
10. Соединение по п.9, в котором:
замещенный фенил представляет собой галогенфенил, цианофенил, C1-12алкоксифенил, гидроксифенил, карбоксифенил, ацетамидофенил, аминокарбонилфенил, аминофенил, алкилсульфонилфенил или алкилтиофенил;
замещенный бензил представляет собой нитробензил или аминобензил;
амидная группа представляет собой C1-6алкиламид, карбамид, C1-6алкилкарбамид, C1-6алкилкарбамат, C1-6алкилалкоксикарбамат, формамид, C1-6алкилформамид, карбамоилмочевину или ацетамид;
карбонильная группа представляет собой циклоалкилкарбонил, C1-12алкоксикарбонил, морфолинилкарбонил, аминокарбонил, C1-12алкиламинокарбонил, диС1-12алкиламинокарбонил, C1-12алкиниламинокарбонил, C2-13алкоксиалкиламинокарбонил тиофенил C1-12алкиламинокарбонил, бензиламинокарбонил, дигидропирролилкарбонил, циклоалкилC1-12алкилкарбонил, циклоалкенил C1-12алкилкарбонил, C2-13алкоксиалкилкарбонил, имидазолиламинокарбонил, пиперидинилкарбонил, пирролидинилкарбонил, алкоксиаминокарбонил, гидроксиаминокарбонил, гидроC1-12алкиламинокарбонил, гидразинилкарбонил, C1-12алкилформиатгидразинилкарбонил или тетрагидрофуранилC1-12алкиламинокарбонил;
сульфонильная группа представляет собой тозил, фенилсульфонил, C1-12алкилсульфонил, C1-12алкилсульфониламино, аминосульфониламино или галогенфенилсульфонил;
замещенный алкокси представляет собой морфолинилC1-12алкокси, дигалогенC1-12алкокси или пиперазинилC1-12алкокси;
замещенный арилокси представляет собой галогенC6-12арилокси;
замещенный пиридинил представляет собой галогенпиридинил, C1-12алкоксипиридинил, аминопиридинил или морфолинилпиридинил; или
замещенный тетрагидрокарбазолил представляет собой фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазолил.
11. Соединение по п.8, где соединение имеет структуру формулы (III)
в которой:
R1 обозначает
фенил, замещенный фенил,
пиридинил, замещенный пиридинил,
пиримидинил, замещенный пиримидинил,
индолил, замещенный индолил,
бензотиазолил, замещенный бензотиазолил,
бензимидазолил, замещенный бензимидазолил,
бензотиофенил, замещенный бензотиофенил,
бензодиоксолил, замещенный бензодиоксолил,
бензоксазолил, замещенный бензоксазолил,
бензизоксазолил, замещенный бензизоксазолил,
хромонил, замещенный хромонил,
тетрагидрокарбазолил, замещенный тетрагидрокарбазолил,
бензил или замещенный бензил,
аминокарбонилC1-6алкил, C1-3алкилтиазолиламинокарбонилC1-6алкил, дибензофуранил, ацетиленил или стиролил;
R6 обозначает C6-12арил или замещенный C6-12арил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: галогена; гидроксила; циано; C1-6алкила; и C1-6алкокси; или C5-12гетероциклил или замещенный C5-12гетероциклил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси;
R4 обозначает C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-6алкенил или перфторC1-6алкил;
X1 обозначает водород, гидроксил или галоген; и
каждый из X2 и X3 независимо обозначает водород, гидроксил, фосфат, диметиламиноацетат, (2-диметиламиноэтил)карбамат, диэтилфосфоноацетамидо или галоген.
12. Соединение по п.11, в котором:
R1 обозначает
замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, нитро, циано, гидроксила, C1-12алкокси, замещенного C1-12алкокси, C1-12алкила, карбонила, карбокси, ацетила, C1-12алкилтио, C6-12арилтио, тиофенила, сульфонила, C6-12арилокси, замещенного C6-12арилокси, инданилокси, амино, альдоаминоC1-12алкилбензиламино, амида, C1-12алкилсульфоновой кислоты, C1-12алкилфосфорной кислоты, фенила, замещенного фенила, пирролидинила, пиперазинила, пиридинила, замещенного пиридинила, тетразолила, тиазолила, пиридинона и имидазолила;
замещенный пиридинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, пирролидинил-пиперидинила, пиридинила, C1-12алкила, карбонила, амида и карбокси;
замещенный пиримидинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из фенила и амино:
замещенный индолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила, замещенного фенила, замещенного бензила, пиридинила, сульфонила, ацетила, ацила, карбонила, C1-12алкила, ацилоксиC1-12алкила, C1-12алкокси, галогена, моноксида и циано;
замещенный бензимидазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: карбонила, моноксида, тио, перфторC1-4алкила, цианоC1-4алкила и C1-12алкила;
замещенный бензотиофенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро, амино, C1-4алкиламино, бисбензиламино, амида, галогена, бензиламино, сульфонила, диоксо, альдоамино и карбонила;
замещенный бензодиоксолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро и галогена;
замещенный бензоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: моноксида и тио;
замещенный бензизоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: амино;
замещенный хромонил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила; или
замещенный тетрагидрокарбазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: сульфонила;
R4 обозначает C1-3алкил или аллил; и
R6 обозначает фенил или замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси; или пиридил или замещенный пиридил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси.
13. Соединение по п.12, в котором:
замещенный фенил представляет собой галогенфенил, цианофенил, C1-12алкоксифенил, гидроксифенил, карбоксифенил, ацетамидофенил, аминокарбонилфенил, аминофенил, алкилсульфонилфенил или алкилтиофенил;
замещенный бензил представляет собой нитробензил или аминобензил;
амидная группа представляет собой C1-6алкиламид, карбамид, C1-6алкилкарбамид, C1-6алкилкарбамат, C1-6алкилалкоксикарбамат, формамид, C1-6алкилформамид, карбамоилмочевину или ацетамид;
карбонильная группа представляет собой циклоалкилкарбонил, C1-12алкоксикарбонил, морфолинилкарбонил, аминокарбонил, C1-12алкиламинокарбонил, диС1-12алкиламинокарбонил, C1-12алкиниламинокарбонил, C2-13алкоксиалкиламинокарбонил тиофенил C1-12алкиламинокарбонил, бензиламинокарбонил, дигидропирролилкарбонил, циклоалкилC1-12алкилкарбонил, циклоалкенил C1-12алкилкарбонил, C2-13алкоксиалкилкарбонил, имидазолиламинокарбонил, пиперидинилкарбонил, пирролидинилкарбонил, алкоксиаминокарбонил, гидроксиаминокарбонил, гидроC1-12алкиламинокарбонил, гидразинилкарбонил, C1-12алкилформиатгидразинилкарбонил или тетрагидрофуранилC1-12алкиламинокарбонил;
сульфонильная группа представляет собой тозил, фенилсульфонил, C1-12алкилсульфонил, C1-12алкилсульфониламино, аминосульфониламино или галогенфенилсульфонил;
замещенный алкокси представляет собой морфолинилC1-12алкокси, дигалогенC1-12алкокси или пиперазинил C1-12алкокси;
замещенный арилокси представляет собой галогенC6-12арилокси;
замещенный пиридинил представляет собой галогенпиридинил, C1-12алкоксипиридинил, аминопиридинил или морфолинилпиридинил;
замещенный тетрагидрокарбазолил представляет собой фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазолил.
14. Соединение, имеющее структуру формулы (IV)
(III)-R7, (IV)
в которой (III) представляет собой:
один из R1, R4, R6, X1, X2 и X3 связан с R7 через Y, причем
Y обозначает кислород, серу или азот в R1, R4 или R6 или кислород в X1, X2 или X3, и
R7 обозначает гидроксиалкил, гликозил, фосфорилоксиметилоксикарбонил, замещенный или незамещенный пиперидинкарбонилокси или их соль; или
Y-R7 обозначает аминокислотный остаток, комбинацию аминокислотных остатков, фосфат, гемималат, гемисукцинат, диметиламиноалкилкарбамат, диметиламиноацетат или их соли; и
если они не связаны с R7,
R1 обозначает фенил, замещенный фенил,
пиридинил, замещенный пиридинил,
пиримидинил, замещенный пиримидинил,
индолил, замещенный индолил,
бензотиазолил, замещенный бензотиазолил,
бензимидазолил, замещенный бензимидазолил,
бензотиофенил, замещенный бензотиофенил,
бензодиоксолил, замещенный бензодиоксолил,
бензоксазолил, замещенный бензоксазолил,
бензизоксазолил, замещенный бензизоксазолил,
хромонил, замещенный хромонил,
тетрагидрокарбазолил, замещенный тетрагидрокарбазолил,
бензил или замещенный бензил,
аминокарбонилC1-6алкил, C1-3алкилтиазолиламинокарбонилC1-6алкил, дибензофуранил, ацетиленил или стиролил;
R6 обозначает C6-12арил или замещенный C6-12арил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из: галогена; гидроксила; циано; C1-6алкила; и C1-6алкокси; или C5-12гетероциклил или замещенный C5-12гетероциклил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси;
R4 обозначает C1-6алкил, C1-6алкокси, C2-6алкенил или перфторC1-6алкил; и
каждый из X1, X2 и X3 независимо обозначает водород, гидроксил или галоген.
15. Соединение по п.14, в котором R1 обозначает:
замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, нитро, циано, гидроксила, C1-12алкокси, замещенного C1-12алкокси, C1-12алкила, карбонила, карбокси, ацетила, C1-12алкилтио, C6-12арилтио, тиофенила, сульфонила, C6-12арилокси, замещенного C6-12арилокси, инданилокси, амино, альдоаминоC1-12алкилбензиламино, амида, C1-12алкилсульфоновой кислоты, C1-12алкилфосфорной кислоты, фенила, замещенного фенила, пирролидинила, пиперазинила, пиридинила, замещенного пиридинила, тетразолила, тиазолила, пиридинона и имидазолила;
замещенный пиридинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, пирролидинил-пиперидинила, пиридинила, C1-12алкила, карбонила, амида и карбокси;
замещенный пиримидинил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из фенила и амино;
замещенный индолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила, замещенного фенила, замещенного бензила, пиридинила, сульфонила, ацетила, ацила, карбонила, C1-12алкила, ацилоксиC1-12алкила, C1-12алкокси, галогена, моноксида и циано;
замещенный бензимидазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: карбонила, моноксида, тио, перфторC1-4алкила, цианоC1-4алкила и C1-12алкила;
замещенный бензотиофенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро, амино, C1-4алкиламино, бисбензиламино, амида, галогена, бензиламино, сульфонила, диоксо, альдоамино и карбонила;
замещенный бензодиоксолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: нитро и галогена;
замещенный бензоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: моноксида и тио;
замещенный бензизоксазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: амино;
замещенный хромонил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: фенила; или
замещенный тетрагидрокарбазолил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: сульфонила;
R4 обозначает C1-3алкил или аллил; и
R6 обозначает фенил или замещенный фенил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси; или пиридил или замещенный пиридил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из: галогена, гидроксила, циано, C1-6алкила и C1-6алкокси.
16. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики острого миелоидного лейкоза.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/974,941 | 2007-10-15 | ||
| US11/974,941 US7671054B1 (en) | 2001-10-12 | 2007-10-15 | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| PCT/KR2008/006070 WO2009051397A2 (en) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Novel compounds of reverse turn mimetics and the use thereof (3) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010119468A true RU2010119468A (ru) | 2011-11-27 |
| RU2470024C2 RU2470024C2 (ru) | 2012-12-20 |
Family
ID=40567948
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010119468/04A RU2470024C2 (ru) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение (3) |
| RU2010119447/04A RU2457210C2 (ru) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Новые соединения миметики обратного поворота и их применение |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010119447/04A RU2457210C2 (ru) | 2007-10-15 | 2008-10-15 | Новые соединения миметики обратного поворота и их применение |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7671054B1 (ru) |
| EP (3) | EP2212328B1 (ru) |
| JP (3) | JP5222949B2 (ru) |
| KR (3) | KR101269420B1 (ru) |
| CN (4) | CN103539797B (ru) |
| AU (2) | AU2008312193B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0818511B1 (ru) |
| CA (2) | CA2702461C (ru) |
| ES (3) | ES2622703T3 (ru) |
| MX (2) | MX2010004046A (ru) |
| PL (1) | PL2212330T3 (ru) |
| RU (2) | RU2470024C2 (ru) |
| WO (3) | WO2009051399A2 (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3211496B2 (ja) | 1993-07-30 | 2001-09-25 | 日産自動車株式会社 | 表面潤滑皮膜処理材およびその製造方法 |
| US7671054B1 (en) * | 2001-10-12 | 2010-03-02 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US8080657B2 (en) * | 2001-10-12 | 2011-12-20 | Choongwae Pharma Corporation | Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof |
| US7576084B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-08-18 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7232822B2 (en) | 2001-10-12 | 2007-06-19 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7566711B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-07-28 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| ES2570994T3 (es) * | 2005-11-08 | 2016-05-23 | Choongwae Pharma Corp | Miméticos de alfa-hélice y método relacionados con el tratamiento de células madre de cáncer |
| AU2009255042B2 (en) | 2008-06-06 | 2014-05-15 | Prism Biolab Corporation | Alpha helix mimetics and methods relating thereto |
| CN102186853A (zh) | 2008-10-14 | 2011-09-14 | 株式会社棱镜生物实验室 | 治疗癌症α-螺旋模拟物 |
| CA2758904C (en) * | 2009-04-15 | 2017-04-04 | Jw Pharmaceutical Corporation | Novel compounds of reverse-turn mimetics, method for manufacturing the same and use thereof |
| US9040531B2 (en) * | 2009-05-07 | 2015-05-26 | Prism BioLab Co., Ltd. | Alpha helix mimetics and methods relating thereto |
| JPWO2011096440A1 (ja) | 2010-02-03 | 2013-06-10 | 株式会社 ＰＲＩＳＭ ＢｉｏＬａｂ | 天然変性タンパク質に結合する化合物およびそのスクリーニング方法 |
| KR102168006B1 (ko) | 2010-10-07 | 2020-10-20 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | 체세포 줄기 세포의 비대칭 분열을 향상시키기 위한 ｃｂｐ/카테닌 길항제 |
| WO2012050393A2 (ko) * | 2010-10-14 | 2012-04-19 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 리버스-턴 유사체의 신규한 화합물 및 그 제조방법과 용도 |
| CN103476415B (zh) | 2010-11-16 | 2017-09-22 | 南加州大学 | 用于增强成体干细胞的不对称分裂的cbp/连环蛋白拮抗剂 |
| CN103517904A (zh) * | 2011-02-25 | 2014-01-15 | 株式会社棱镜制药 | α-螺旋模拟物和与其相关的方法 |
| US20140005164A1 (en) * | 2011-04-04 | 2014-01-02 | Siena Biotech S.P.A. | Wnt pathway antagonists |
| KR101441406B1 (ko) * | 2011-05-25 | 2014-11-04 | 주식회사 바이오이미징코리아 | 디아릴이오도늄 염 전구체를 이용한 플로오린-18이 표지된 플루마제닐의 제조 방법 |
| US9353119B2 (en) * | 2011-08-09 | 2016-05-31 | Jw Pharmaceutical Corporation | Composition for preventing and treating non-small cell lung cancer, containing pyrazino-triazine derivatives |
| JP6059224B2 (ja) * | 2011-08-09 | 2017-01-11 | ジェイダブリュ ファーマセウティカル コーポレーション | ピラジノ−トリアジン誘導体を含む非小細胞性肺癌の予防および治療用組成物 |
| WO2013032184A2 (ko) * | 2011-08-26 | 2013-03-07 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 피라지노-트리아진 유도체를 포함하는 조성물 |
| CA2851187A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | University Of Southern California | Cbp/catenin antagonists for enhancing asymmetric division of somatic stem cells |
| GB201315335D0 (en) | 2013-08-29 | 2013-10-09 | Of Singapore | Amino diacids containing peptide modifiers |
| CA2923530A1 (en) * | 2013-09-11 | 2015-03-19 | Prism Pharma Co., Ltd. | Method of producing pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine compound |
| US9174998B2 (en) * | 2013-12-25 | 2015-11-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | (6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-({6-[3-(piperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound |
| EP3311841B1 (en) | 2015-06-16 | 2021-07-28 | PRISM BioLab Co., Ltd. | Anticancer agent |
| CN107614504B (zh) * | 2015-06-23 | 2019-12-24 | 卫材R&D管理有限公司 | 甲酰胺化合物的晶体 |
| GB201511382D0 (en) | 2015-06-29 | 2015-08-12 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds and their use in therapy |
| JP6785487B2 (ja) * | 2015-09-18 | 2020-11-18 | 国立大学法人鳥取大学 | 低分子化合物による癌と線維化の抑制と再生促進の効果 |
| WO2017184808A1 (en) * | 2016-04-20 | 2017-10-26 | University Of Southern California | Compounds and methods for increasing hematopoiesis |
| RU2750539C2 (ru) | 2017-02-08 | 2021-06-29 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция для лечения опухоли |
| AU2018269996A1 (en) | 2017-05-16 | 2019-11-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| CN110950873A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-03 | 河南大学 | 坡尔吲哚的合成新方法 |
| US12486275B2 (en) | 2020-03-12 | 2025-12-02 | City Of Hope | Substituted pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazines as Wnt/CBP/catenin signaling pathway inhibitors |
| CA3175150A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | 3+2 Pharma LLC | Cbp/catenin signaling pathway inhibitors and uses thereof |
| US20240352020A1 (en) * | 2021-08-26 | 2024-10-24 | 3+2 Pharma, Llc | Pyrazole-containing cbp/catenin antagonists and uses thereof |
| GB202209228D0 (en) | 2022-06-23 | 2022-08-10 | Univ Strathclyde | Modified amino acids and uses thereof |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3120859A1 (de) | 1981-05-26 | 1982-12-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Dihalogenacetamide, verfahren zu ihrer herstellung und herbizide mittel, die acetanilide als herbizide wirkstoffe und diese dihalogenacetamide als antagonistische mittel enthalten |
| AU1570292A (en) | 1991-02-07 | 1992-09-07 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The | Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same |
| US5475085A (en) | 1991-02-07 | 1995-12-12 | Molecumetics, Ltd. | Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same |
| AU679460B2 (en) | 1992-08-06 | 1997-07-03 | Molecumetics, Ltd. | Conformationally restricted mimetics of reverse turns and peptides containing the same |
| US5446128A (en) | 1993-06-18 | 1995-08-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Alpha-helix mimetics and methods relating thereto |
| US5693325A (en) | 1994-03-15 | 1997-12-02 | Molecumetics, Ltd. | Peptide vaccines and methods relating thereto |
| US6020331A (en) | 1995-03-24 | 2000-02-01 | Molecumetics, Ltd. | β-sheet mimetics and use thereof as protease inhibitors |
| US6245764B1 (en) | 1995-03-24 | 2001-06-12 | Molecumetics Ltd. | β-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins |
| US5840833A (en) | 1995-10-27 | 1998-11-24 | Molecumetics, Ltd | Alpha-helix mimetics and methods relating thereto |
| US6013458A (en) | 1995-10-27 | 2000-01-11 | Molecumetics, Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| US5929237A (en) | 1995-10-27 | 1999-07-27 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| US6184223B1 (en) | 1995-10-27 | 2001-02-06 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| ATE320811T1 (de) | 1996-08-05 | 2006-04-15 | Myriad Genetics Inc | Verwendung von beta-blatt mimetika als protease und kinase hemmer und alshemmer eines transkriptionsfaktors |
| US6117896A (en) | 1997-02-10 | 2000-09-12 | Molecumetics Ltd. | Methods for regulating transcription factors |
| US6451972B1 (en) | 1998-11-16 | 2002-09-17 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Peptido-mimetic compounds containing RGD sequence useful as integrin inhibitors |
| US6294525B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-09-25 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| CA2284459C (en) | 1999-10-04 | 2012-12-11 | Neokimia Inc. | Combinatorial synthesis of libraries of macrocyclic compounds useful in drug discovery |
| US6872825B2 (en) | 1999-12-21 | 2005-03-29 | The Procter & Gamble Company | Peptide β-turn mimetic compounds and processes for making them |
| DE10005631A1 (de) | 2000-02-09 | 2001-08-23 | Max Planck Gesellschaft | Arginin-Mimetika als Faktor X¶a¶-Inhibitoren |
| US7662960B2 (en) | 2001-04-26 | 2010-02-16 | Choongwae Pharma Corporation | Beta-strand mimetics and method relating thereto |
| JP2004534097A (ja) | 2001-07-09 | 2004-11-11 | フアルマシア・イタリア・エツセ・ピー・アー | ＴＣＦ−４とβ−カテニンの相互作用阻害剤 |
| WO2003030907A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Myriad Genetics, Inc. | Reverse-turn mimetics and composition and methods relating thereto |
| US7232822B2 (en) * | 2001-10-12 | 2007-06-19 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| EP1444235B1 (en) * | 2001-10-12 | 2008-06-11 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US20040072831A1 (en) | 2001-10-12 | 2004-04-15 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7566711B2 (en) * | 2001-10-12 | 2009-07-28 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7576084B2 (en) | 2001-10-12 | 2009-08-18 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US7671054B1 (en) * | 2001-10-12 | 2010-03-02 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
| US6762185B1 (en) | 2002-03-01 | 2004-07-13 | Choongwae Pharma Corporation | Compounds useful for treatment of cancer, compositions containing the same, and methods of their use |
| EP1597259B1 (de) | 2003-02-13 | 2008-04-30 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Stickstoff substituierte hexahydro-pyrazino 1,2-a pyrimidin-4,7-dionderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| KR20050111588A (ko) | 2003-02-13 | 2005-11-25 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 치환된 헥사하이드로피라지노[1,2-ａ]피리미딘-4,7-디온유도체, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 |
| KR20060121842A (ko) | 2003-08-28 | 2006-11-29 | 주식회사 중외제약 | β-카테닌/ＴＣＦ에 의해 활성화되는 전사의 조절 |
| ES2570994T3 (es) | 2005-11-08 | 2016-05-23 | Choongwae Pharma Corp | Miméticos de alfa-hélice y método relacionados con el tratamiento de células madre de cáncer |
| US20070128669A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-06-07 | Institute For Chemical Genomics | Serum-free expansion of cells in culture |
| AU2009255042B2 (en) | 2008-06-06 | 2014-05-15 | Prism Biolab Corporation | Alpha helix mimetics and methods relating thereto |
-
2007
- 2007-10-15 US US11/974,941 patent/US7671054B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-10-15 ES ES08839260.0T patent/ES2622703T3/es active Active
- 2008-10-15 KR KR1020107010682A patent/KR101269420B1/ko active Active
- 2008-10-15 RU RU2010119468/04A patent/RU2470024C2/ru active
- 2008-10-15 CN CN201310424477.8A patent/CN103539797B/zh active Active
- 2008-10-15 JP JP2010529858A patent/JP5222949B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 ES ES08839568.6T patent/ES2509042T3/es active Active
- 2008-10-15 CA CA2702461A patent/CA2702461C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 EP EP08839260.0A patent/EP2212328B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-15 CN CN2008801207859A patent/CN101896485A/zh active Pending
- 2008-10-15 CN CN200880111810.7A patent/CN101827850B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 WO PCT/KR2008/006072 patent/WO2009051399A2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 EP EP08839568.6A patent/EP2212329B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-15 US US12/682,881 patent/US8071764B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 AU AU2008312193A patent/AU2008312193B2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 CN CN2008801116629A patent/CN101827849B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 PL PL08840475T patent/PL2212330T3/pl unknown
- 2008-10-15 CA CA2701735A patent/CA2701735C/en active Active
- 2008-10-15 ES ES08840475.1T patent/ES2541459T3/es active Active
- 2008-10-15 JP JP2010529857A patent/JP5222948B2/ja active Active
- 2008-10-15 WO PCT/KR2008/006070 patent/WO2009051397A2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 MX MX2010004046A patent/MX2010004046A/es active IP Right Grant
- 2008-10-15 BR BRPI0818511-5A patent/BRPI0818511B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-15 WO PCT/KR2008/006071 patent/WO2009051398A2/en not_active Ceased
- 2008-10-15 KR KR1020107010576A patent/KR101542921B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 AU AU2008312191A patent/AU2008312191B2/en active Active
- 2008-10-15 KR KR1020107010575A patent/KR101229504B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-15 BR BRPI0818647-2A patent/BRPI0818647B1/pt active IP Right Grant
- 2008-10-15 MX MX2010004045A patent/MX2010004045A/es active IP Right Grant
- 2008-10-15 RU RU2010119447/04A patent/RU2457210C2/ru active
- 2008-10-15 EP EP08840475.1A patent/EP2212330B1/en active Active
- 2008-10-15 JP JP2010529859A patent/JP5400785B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-12-29 US US12/649,161 patent/US8138337B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-04-07 US US12/756,095 patent/US8049008B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010119468A (ru) | Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение | |
| CY1122863T1 (el) | Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει γλυκοπυρρολικο και εναν αγωνιστη βητα2 αδρενοϋποδοχεα | |
| ES2299236T3 (es) | Utilizacion de compuestos fenilazobencenicos cationicos en tincion de las fibras queratinicas, composiciones tintoreas y procedimientos de tincion. | |
| EA200500511A1 (ru) | Производные бензодиазепина, содержащие их продукт и фармацевтическая композиция и их применение | |
| AR056354A1 (es) | DERIVADOS DE PIRAZOL, UN MÉTODO DE PREPARACIoN DEL COMPUESTO, COMPOSICIoN FARMACÉUTICA Y PREPARACIoN DE UN MEDICAMENTO | |
| RU2004135027A (ru) | Композиция для оерашивания кератиновых волокон, содержащая по меньшей мере одно производное диамино-n, n-дигидропиразолона | |
| JP2011520792A5 (ru) | ||
| CA2405521A1 (en) | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties | |
| AR053992A1 (es) | Compuestos quimicos con actividad anticancerosa, un procedimiento para su preparacion, su uso en la preparacion de medicamentos y composicion farmaceutica. | |
| EA200501617A1 (ru) | Новые гетероциклические соединения, применяемые для лечения нарушений аллергической или воспалительной природы: способы синтеза и содержащие их фармацевтические составы | |
| NO20056007L (no) | Dobbel NK1/NK3 antagonister for behandling av schizofreni | |
| MX2018009840A (es) | Sulfonilureas y compuestos relacionados y sus usos. | |
| CA2551178A1 (en) | Polycyclic agents for the treatment of respiratory syncytial virus infections | |
| JP2011524336A5 (ru) | ||
| EA200970598A1 (ru) | Замещенные производные гетероарилпиридопиримидона | |
| AR038914A1 (es) | Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento | |
| AR040700A1 (es) | Derivados de pirimidilsulfonamida como moduladores de receptores de quimioquinas | |
| AR046779A1 (es) | Derivados de pirazol, metodos para su preparacion y usos de los mismos en la fabricacion de composiciones farmaceuticas y medicamentos que los contienen con actividad inhibitoria de trk para el tratamiento o profilaxis del cancer. | |
| EA200601287A1 (ru) | Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения | |
| AR072900A1 (es) | Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina | |
| PT1202957E (pt) | Aminobenzofenonas como inibidoras de il-1beta e tnf-alpha | |
| JP2003535844A5 (ru) | ||
| JP2003535864A5 (ru) | ||
| WO2003082861A3 (en) | Morpholinyl-urea derivatives for use of the treatment of inflammatory diseases | |
| DE50310161D1 (de) | Kationisch substituierte diphenylazetidinone, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |