RU2010148900A - Новые производные в качестве миметиков модуляторов лептинового рецептора - Google Patents
Новые производные в качестве миметиков модуляторов лептинового рецептора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010148900A RU2010148900A RU2010148900/04A RU2010148900A RU2010148900A RU 2010148900 A RU2010148900 A RU 2010148900A RU 2010148900/04 A RU2010148900/04 A RU 2010148900/04A RU 2010148900 A RU2010148900 A RU 2010148900A RU 2010148900 A RU2010148900 A RU 2010148900A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridin
- carbamate
- ylmethyl
- alkyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 102000005861 leptin receptors Human genes 0.000 title claims 4
- 108010019813 leptin receptors Proteins 0.000 title claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- -1 C6-10aryl Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 3
- LIJLYNWYKULUHA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCCCl LIJLYNWYKULUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 11
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 claims 3
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 claims 3
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims 3
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims 3
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 claims 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 claims 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 3
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 3
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 claims 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 claims 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 3
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 3
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 claims 3
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010067868 Skin mass Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер или оптический изомер, где ! каждый R1 независимо выбран из С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, циано и CF3; ! R2 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена и циано) или -[C(R4A)(R4B)]m-R5; ! R3 представляет собой водород, С1-4алкил или фтор-С1-4алкил; ! каждый из R4A и R4B независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, С1-4алкила, фтор-С1-4алкила и гидрокси-С1-4алкила; ! R5 представляет собой С3-8циклоалкил, С6-10арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена, циано, нитро, СF3 и С1-4алкила; ! m равно 0, 1 или 2; и ! n равно 0, 1, 2, 3 или 4; ! при условии, что соединение не выбрано из: ! - пиридин-4-илметил-бис(2-хлорэтил)карбамата; ! - (2,6-дихлорпиридин-4-ил)метилдиметилкарбамата; ! - (2,6-дихлорпиридин-4-илметилпропилкарбамата; ! - пиридин-4-илметилметилкарбамата; ! - пиридин-4-илметилизопропилкарбамата; ! - пиридин-4-илметил-[3-(трифторметил)фенил]карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(5-хлор-2-метоксифенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(2-метоксифенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(2,6-диметилфенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(2,4,6-триметилфенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(5-хлор-2,4-диметоксифенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(2-метил-5-нитрофенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(3-этилфенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(2,4-диметилфенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметил-(3,4,5-триметоксифенил)карбамата; ! - пиридин-4-илметилциклогексил(метил)карбамата; ! - пиридин-4-илметилпиридин-3-илкарбамата;
Claims (24)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер или оптический изомер, где
каждый R1 независимо выбран из С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, циано и CF3;
R2 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена и циано) или -[C(R4A)(R4B)]m-R5;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или фтор-С1-4алкил;
каждый из R4A и R4B независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, С1-4алкила, фтор-С1-4алкила и гидрокси-С1-4алкила;
R5 представляет собой С3-8циклоалкил, С6-10арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена, циано, нитро, СF3 и С1-4алкила;
m равно 0, 1 или 2; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
при условии, что соединение не выбрано из:
- пиридин-4-илметил-бис(2-хлорэтил)карбамата;
- (2,6-дихлорпиридин-4-ил)метилдиметилкарбамата;
- (2,6-дихлорпиридин-4-илметилпропилкарбамата;
- пиридин-4-илметилметилкарбамата;
- пиридин-4-илметилизопропилкарбамата;
- пиридин-4-илметил-[3-(трифторметил)фенил]карбамата;
- пиридин-4-илметил-(5-хлор-2-метоксифенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2-метоксифенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2,6-диметилфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2,4,6-триметилфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(5-хлор-2,4-диметоксифенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2-метил-5-нитрофенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(3-этилфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2,4-диметилфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(3,4,5-триметоксифенил)карбамата;
- пиридин-4-илметилциклогексил(метил)карбамата;
- пиридин-4-илметилпиридин-3-илкарбамата;
- пиридин-4-илметил-(4-метоксифенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2,6-дихлорфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметилциклогексилкарбамата;
- пиридин-4-илметилпиридин-4-илкарбамата;
- пиридин-4-илметил-(4-фторфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-[(2-хлорфенил)метил]карбамата;
- пиридин-4-илметил-(3-нитрофенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(3,5-диметоксифенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(4-метилфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(3-хлорфенил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(4-хлорфенил)карбамата;
- (2,6-дихлорпиридин-4-ил)метилфенилкарбамата;
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метилфенилкарбамата;
- пиридин-4-илметилфенилкарбамата и
- пиридин-4-илметил-(3,4-диметоксифенил)карбамата.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой возможно замещенный С1-6алкил.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -[C(R4A)(R4B)]m-R5, и где m равно 0 или 1.
4. Соединение по п.1, выбранное из:
- пиридин-4-илметилдиметилкарбамата;
- пиридин-4-илметил-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметил]карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2-гидроксиэтил)карбамата;
- пиридин-4-илметил-(2-гидроксиэтил)метилкарбамата;
- пиридин-4-илметил-[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]карбамата;
- пиридин-4-илметил-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]карбамата;
- пиридин-4-илметилциклопентилкарбамата;
- пиридин-4-илметил-(3R)-тетрагидрофуран-3-илкарбамата;
- пиридин-4-илметил-[(1-гидроксициклогексил)метил]карбамата;
- (пиридин-4-ил)метил-(1R,2S)-2,3-дигидро-2-гидрокси-1H-инден-1-илкарбамата;
- пиридин-4-илметил-[(1S)-1-фенилэтил]карбамата;
- пиридин-4-илметил-[(1R)-2-гидрокси-1-фенилэтил]карбамата;
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метил-(1-метил-1-фенилэтил)карбамата;
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метил-трет-бутилкарбамата;
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метилциклопентилкарбамата;
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метил-(циклопропилметил)карбамата;
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метил-(3R)-тетрагидрофуран-3-илкарбамата и
- (2,6-диметилпиридин-4-ил)метил-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)карбамата.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
6. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в терапии.
7. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер или оптический изомер, где
каждый R1 независимо выбран из С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, циано и CF3;
R2 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена и циано) или -[C(R4A)(R4B)]m-R5;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или фтор-С1-4алкил;
каждый из R4A и R4B независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, С1-4алкила, фтор-С1-4алкила и гидрокси-С1-4алкила;
R5 представляет собой С3-8циклоалкил, С6-10арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена, циано, нитро, СF3 и С1-4алкила;
m равно 0, 1 или 2; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4,
для применения в лечении или предупреждении состояний или заболеваний, которые предотвращают, лечат или облегчают посредством селективного действия через лептиновый рецептор.
8. Соединение по п.7 для применения в лечении или предупреждении состояний или заболеваний, ассоциированных с приростом массы.
9. Соединение по п.8, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет 2 типа, липодистрофию, инсулинорезистентность, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, стеатоз печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, ассоциированное с приростом массы, или дегенерацию желтого пятна.
10. Соединение по п.7 для применения в лечении или предупреждении большой потери массы тела, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита или в лечении, направленном на заживление ран.
11. Соединение по п.7 для применения в лечении или предупреждении воспалительных состояний или заболеваний, воспаления низкого уровня, ассоциированного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета 1 или 2 типа, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или поражения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
12. Соединение по п.7 для применения в ингибировании ангиогенеза.
13. Применение соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, гидрата, геометрического изомера, таутомера или оптического изомера, где
каждый R1 независимо выбран из С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, циано и CF3;
R2 представляет собой С1-6алкил (возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранными из гидрокси, галогена и циано) или -[C(R4A)(R4B)]m-R5;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или фтор-С1-4алкил;
каждый из R4A и R4B независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, С1-4алкила, фтор-С1-4алкила и гидрокси-С1-4алкила;
R5 представляет собой С3-8циклоалкил, С6-10арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена, циано, нитро, CF3 и С1-4алкила;
m равно 0, 1 или 2; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4,
в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, которые предотвращают, лечат или облегчают посредством селективного действия через лептиновый рецептор.
14. Применение по п.13 для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, ассоциированных с приростом массы.
15. Применение по п.14, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет 2 типа, липодистрофию, инсулинорезистентность, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, стеатоз печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, ассоциированное с приростом массы, или дегенерацию желтого пятна.
16. Применение по п.13 для лечения или предупреждения большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита или для лечения, направленного на заживление ран.
17. Применение по п.13 для лечения или предупреждения воспалительных состояний или заболеваний, воспаления низкого уровня, ассоциированного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета 1 или 2 типа, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или поражения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
18. Применение по п.13 для ингибирования ангиогенеза.
19. Способ лечения или предупреждения состояний или заболеваний, которые предотвращают, лечат или облегчают посредством селективного действия через лептиновый рецептор, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, гидрата, геометрического изомера, таутомера или оптического изомера, где
каждый R1 независимо выбран из С1-4алкила, С1-4алкокси, галогена, циано и СF3;
R2 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена и циано) или -[C(R4A)(R4B)]m-R5;
R3 представляет собой водород, С1-4алкил или фтор-С1-4алкил;
каждый из R4A и R4B независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, С1-4алкила, фтор-С1-4алкила и гидрокси-С1-4алкила;
R5 представляет собой С3-8циклоалкил, С6-10арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидрокси, галогена, циано, нитро, CF3 и С1-4алкила;
m равно 0, 1 или 2; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
20. Способ по п.19 для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, ассоциированных с приростом массы.
21. Способ по п.20, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет 2 типа, липодистрофию, инсулинорезистентность, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, стеатоз печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, ассоциированное с приростом массы, или дегенерацию желтого пятна.
22. Способ по п.19 для лечения или предупреждения большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита или для лечения, направленного на заживление ран.
23. Способ по п.19 для лечения или предупреждения воспалительных состояний или заболеваний, воспаления низкого уровня, ассоциированного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета 1 или 2 типа, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или поражения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
24. Способ по п.19 для ингибирования ангиогенеза.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0801319-5 | 2008-06-04 | ||
| SE0801319 | 2008-06-04 | ||
| US8232508P | 2008-07-21 | 2008-07-21 | |
| US61/082,325 | 2008-07-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010148900A true RU2010148900A (ru) | 2012-07-20 |
Family
ID=40937495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010148900/04A RU2010148900A (ru) | 2008-06-04 | 2009-06-04 | Новые производные в качестве миметиков модуляторов лептинового рецептора |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110275678A1 (ru) |
| EP (1) | EP2313094A1 (ru) |
| JP (1) | JP2011522007A (ru) |
| KR (1) | KR20110015446A (ru) |
| CN (1) | CN102143747A (ru) |
| AU (1) | AU2009254552A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0913448A2 (ru) |
| CA (1) | CA2726441A1 (ru) |
| MX (1) | MX2010013359A (ru) |
| RU (1) | RU2010148900A (ru) |
| WO (1) | WO2009147216A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102026975A (zh) | 2007-12-05 | 2011-04-20 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 作为抗肥胖药的哌嗪衍生物 |
| RU2010126842A (ru) | 2007-12-05 | 2012-01-10 | Астразенека Аб (Se) | Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина |
| KR20210007333A (ko) | 2019-07-11 | 2021-01-20 | 전종훈 | 낚시용 좌대 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1071035A (en) * | 1964-09-02 | 1967-06-07 | Rech Et Pharmacologie | Improvements in and relating to new carbamates and thiocarbamates and the process of preparation and therapeutic applications thereof |
| AR008765A1 (es) * | 1996-06-06 | 2000-02-23 | Smithkline Beecham Plc | Un peptido o un derivado, analogo o variante, funcional del mismo, un peptido recombinante o sintetico del mismo, una secuencia nucleotidica y vectorque la contiene, una celula huesped transformada, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un compuesto del |
| WO2008041184A2 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Muscarinic receptor antagonists |
-
2009
- 2009-06-04 WO PCT/EP2009/056884 patent/WO2009147216A1/en not_active Ceased
- 2009-06-04 EP EP09757597A patent/EP2313094A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-04 CA CA2726441A patent/CA2726441A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-04 US US12/996,619 patent/US20110275678A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-04 RU RU2010148900/04A patent/RU2010148900A/ru unknown
- 2009-06-04 JP JP2011512130A patent/JP2011522007A/ja active Pending
- 2009-06-04 MX MX2010013359A patent/MX2010013359A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-04 AU AU2009254552A patent/AU2009254552A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-04 BR BRPI0913448A patent/BRPI0913448A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-06-04 KR KR1020107029185A patent/KR20110015446A/ko not_active Withdrawn
- 2009-06-04 CN CN2009801309217A patent/CN102143747A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102143747A (zh) | 2011-08-03 |
| KR20110015446A (ko) | 2011-02-15 |
| WO2009147216A1 (en) | 2009-12-10 |
| US20110275678A1 (en) | 2011-11-10 |
| AU2009254552A1 (en) | 2009-12-10 |
| JP2011522007A (ja) | 2011-07-28 |
| MX2010013359A (es) | 2011-04-07 |
| EP2313094A1 (en) | 2011-04-27 |
| BRPI0913448A2 (pt) | 2015-12-01 |
| CA2726441A1 (en) | 2009-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2404164C2 (ru) | Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1 | |
| RU2020113549A (ru) | Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия для животного | |
| RU2486181C2 (ru) | Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ | |
| ECSP20001149A (es) | Compuestos antiproliferativos y métodos para utilizarlos | |
| RU2500673C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения | |
| RU2007132448A (ru) | Производные спирокеталей и их применение в качестве лекарственного средства против диабета | |
| RU2485101C2 (ru) | Новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидную и аминокарбонильную группу | |
| RU2004122407A (ru) | Амидные производные в качестве активаторов gk | |
| JP2017526667A5 (ru) | ||
| RU2017127135A (ru) | Терапевтическое средство против рака желчных протоков | |
| JP2014511892A5 (ru) | ||
| JP2006522118A5 (ru) | ||
| RU2014114120A (ru) | Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е | |
| RU2011108281A (ru) | Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов | |
| RU2010134361A (ru) | Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа | |
| RU2002115284A (ru) | Соединения 5-арил-1н-1,2,4-триазола как ингибиторы циклооксигеназы-2 и содержащие их фармацевтические композиции | |
| HRP20220026T1 (hr) | Derivati izoksazola kao agonisti nuklearnog receptora i njihove uporabe | |
| RU2014141674A (ru) | 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы | |
| RU2010148900A (ru) | Новые производные в качестве миметиков модуляторов лептинового рецептора | |
| RU2016104890A (ru) | Производные 1,7-нафтиридина | |
| RU2017117566A (ru) | Активатор kcnq2-5 каналов | |
| RU2017134286A (ru) | Производное морфинана | |
| RU2016132858A (ru) | Производные фторнафтила | |
| RU2015140599A (ru) | Производные мочевины и их применение в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты | |
| RU2015150614A (ru) | Новые 3, 4-дигидро-2н-изохинолин-1-оны и 2, 3-дигидро-изоиндол-1-оны |