RU2009136263A - Производные бензимидазола и способы их применения - Google Patents
Производные бензимидазола и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009136263A RU2009136263A RU2009136263/15A RU2009136263A RU2009136263A RU 2009136263 A RU2009136263 A RU 2009136263A RU 2009136263/15 A RU2009136263/15 A RU 2009136263/15A RU 2009136263 A RU2009136263 A RU 2009136263A RU 2009136263 A RU2009136263 A RU 2009136263A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- aryl
- alkoxy
- halogen
- Prior art date
Links
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title claims 2
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 5
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 5
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 4
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims 4
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 4-azabenzimidazolyl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000002281 Adenylate kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108020000543 Adenylate kinase Proteins 0.000 claims 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108010047068 Melanin-concentrating hormone receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 claims 1
- 102000006953 melanin-concentrating hormone receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000002660 neuropeptide Y receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical group CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003614 peroxisome proliferator Substances 0.000 claims 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 CC=Cc1c(C=CC)nc(*)[n]1C Chemical compound CC=Cc1c(C=CC)nc(*)[n]1C 0.000 description 3
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ лечения патологического состояния у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества одного или большего количества соединений, описывающихся формулой: ! ! или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, в которой: ! штриховая линия означает необязательную и дополнительную связь; ! М1 означает C(R3); ! Х означает связь или (С1-С6)алкилен; ! Y означает -С(O)-, -C(S)-, -(CH2)q-, -C(O)NR4-, -C(O)CH2-, -SO2-, или -C(=N-CN)-NH-, так что, если М1 означает N, Y не означает -C(O)NR4- или -C(=N-CN)-NH-; ! Z означает связь, (С1-С6)алкилен, C1-С6 алкенилен, -С(O)-, -CH(CN)- или -CH2C(O)NR4-; ! R1 означает ! , , , , ,! , , или ; ! Q означает -N(R8)-, -S- или -O-; ! R означает Н, ОН, (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (C1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил-SO0-2, R32-арил(C1-C6)алкоксигруппу, R32-арил(C1-C6)алкил, R32-арил, R32-арилоксигруппу, R32-гетероарил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил-(С1-С6)алкоксигруппу, (С3-С6)циклоалкилоксигруппу, R37-гетероцикло алкил, N(R3O)(R3l)-(C1-C6)алкил, -N(R30)(R31), -NH-(C1-C6)алкил-O-(С1-С6)алкил, -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0-2-, галоген(С1-С6)алкил-S(O)0-2-, N(R3O)(R31)-(C1-C6)алкил-S(O)0-2- или бензоил; ! R2 означает 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей N и N-O, остальными атомами кольца являются атомы углерода; 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, остальными атомами кольца являются атомы углерода; R32-хинолил; R32-арил; гетероциклоалкил; ! ; ; или , ! где указанное 6-членное гетероарильное кольцо или указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно замещено гру�
Claims (32)
1. Способ лечения патологического состояния у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества одного или большего количества соединений, описывающихся формулой:
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, в которой:
штриховая линия означает необязательную и дополнительную связь;
М1 означает C(R3);
Х означает связь или (С1-С6)алкилен;
Y означает -С(O)-, -C(S)-, -(CH2)q-, -C(O)NR4-, -C(O)CH2-, -SO2-, или -C(=N-CN)-NH-, так что, если М1 означает N, Y не означает -C(O)NR4- или -C(=N-CN)-NH-;
Z означает связь, (С1-С6)алкилен, C1-С6 алкенилен, -С(O)-, -CH(CN)- или -CH2C(O)NR4-;
R1 означает
Q означает -N(R8)-, -S- или -O-;
R означает Н, ОН, (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (C1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил-SO0-2, R32-арил(C1-C6)алкоксигруппу, R32-арил(C1-C6)алкил, R32-арил, R32-арилоксигруппу, R32-гетероарил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил-(С1-С6)алкоксигруппу, (С3-С6)циклоалкилоксигруппу, R37-гетероцикло алкил, N(R3O)(R3l)-(C1-C6)алкил, -N(R30)(R31), -NH-(C1-C6)алкил-O-(С1-С6)алкил, -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0-2-, галоген(С1-С6)алкил-S(O)0-2-, N(R3O)(R31)-(C1-C6)алкил-S(O)0-2- или бензоил;
R2 означает 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей N и N-O, остальными атомами кольца являются атомы углерода; 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, остальными атомами кольца являются атомы углерода; R32-хинолил; R32-арил; гетероциклоалкил;
где указанное 6-членное гетероарильное кольцо или указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно замещено группой R6;
R3 означает Н, галоген, (С1-С6)алкил, -ОН или (С1-С6)алкоксигруппу;
R4 независимо выбран из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, С3-С6циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил(С1-С6)алкил, R33-арил, R33-арил(C1-C6)алкил и R32-гетероарил;
R5 означает водород, (С1-С6)алкил, -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, (С1-С6)алкил-SO2- или (С1-С6)алкил-SO2-NH-;
R6 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -ОН, галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (C1-С6)алкилтиогруппу, -CF3, -NR4R5, фенил, R33-фенил, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2,
R7 означает -N(R29)-, -O- или -SO0-2-;
R8 означает Н, (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, R32-арил(C1-C6)алкил, R32-арил, R32-гетероарил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил-(С1-С6)алкил, R37-гетероциклоалкил, N(R3O)(R3l)-(C1-C6)алкил, R29-S(O)2-, галоген(С1-С6)алкил-S(O)2-, R29-S(O)0-1-(C2-C6)алкил, галоген(С1-С6)алкил-S(O)0-1-(С2-С6)алкил;
R12 независимо выбран из группы, включающей (С1-С6)алкил, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу и фтор, при условии, что, если R12 означает гидроксигруппу или фтор, то R12 не связан с атомом углерода, соседним с атомом азота; или R12 образует (С1-С2)алкильный мостик между одним кольцевым атомом углерода и другим кольцевым атомом углерода;
R13 независимо выбран из группы, включающей (С1-С6)алкил, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу и фтор, при условии, что, если R13 означает гидроксигруппу или фтор, то R13 не связан с атомом углерода, соседним с атомом азота; или образует (С1-С2)алкильный мостик между одним кольцевым атомом углерода и другим кольцевым атомом углерода; или R13 означает =O;
R20 независимо выбран из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, или арил, где указанная арильная группа необязательно замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, -CF3, -OCF3, гидроксигруппу и метоксигруппу; или где содержатся две группы R20 указанные две группы R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо;
R22 означает (С1-С6)алкил, R34-арил или гетероциклоалкил;
R24 означает Н, (С1-С6)алкил, -SO2R22 или R34-арил;
R25 независимо выбран из группы, включающей (С1-С6)алкил, галоген, -CF3, -ОН, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил-С(O)-, арил-С(О)-, N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)1-2-, галоген-(С1-С6)алкил- и галоген-(С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил;
R29 означает Н, (С1-С6)алкил, С3-С6 циклоалкил, R35-арил или R35-арил(C1-С6)алкил;
R30 означает Н, (С1-С6)алкил, R35-арил или R35-арил(C1-C6)алкил;
R31 означает Н, (С1-С6)алкил, R35-арил, R35-арил(C1-C6)алкил, R35-гетероарил, (C1-С6)алкил-С(О)-, R35-арил-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, (С1-С6)алкил-S(O)2- или R35-арил-S(O)2-;
или R30 и R31 вместе обозначают -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- или -(CH2)2-N(R38)-(СН2)2- и образуют кольцо вместе с атомом азота, к которому они присоединены;
R32 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей Н, -ОН, галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, R35-арил-О-, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR4R5, фенил, R33-фенил, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, гидрокси-(С1-С6)алкил, -OCH2CH2OR22 и R35-арил(C1-С6)алкил-O, или две группы R32 у соседних атомов углерода вместе образуют группу -OCH2O- или -O(СН2)2O-;
R33 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, галоген, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2 и -O-(C1-С6)алкил;
R34 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей Н, галоген, -CF3, -OCF3, -ОН и -ОСН3;
R35 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоген, (С1-С6)алкил, гидроксигруппу, (C1-С6)алкоксигруппу, феноксигруппу, -CF3, -N(R36)2, -COOR20 и -NO2;
R36 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С6)алкил;
R37 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоген, (С1-С6)алкил, гидроксигруппу, (C1-С6)алкоксигруппу, феноксигруппу, -CF3, -N(R36)2, -COOR20, -С(O)N(R29)2 и -NO2, или R37 означает одну или две группы =O;
R38 означает Н, (С1-С6)алкил, R35-арил, R35-арил(C1-C6)алкил, (С1-С6)алкил-SO2 или галоген(С1-С6)алкил-SO2-;
а равно 0, 1 или 2;
b равно 0, 1 или 2;
k равно 0, 1, 2, 3 или 4;
k1 равно 0, 1, 2 или 3;
k2 равно 0, 1 или 2;
n равно 2;
p равно 1, 2 или 3;
q означает целое число, равное от 1 до 5; и
r означает целое число, равное от 0 до 3,
так что: (i) если М2 означает N, p не равно 1; (ii) если r равно 0, М2 означает С; и (iii) сумма p и r равна 3,
в котором патологическим состоянием является диабет, осложнение при диабете, нарушенная переносимость глюкозы, нарушение уровня глюкозы в крови натощак или боль.
2. Способ по п.1, в котором R1 означает
3. Способ по п.2, в котором R означает алкоксигруппу, алкоксиалкоксигруппу, алкилтиогруппу, гетероарил или R32-арил.
4. Способ по п.3, в котором R означает -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН((СН3)2, -SCH3, -SCH2CH3, пиридил (предпочтительно - 2-пиридил), пиримидил, пиразинил, фуранил, оксазолил или R32-фенил.
5. Способ по п.2, в котором R1 означает:
6. Способ по п.2, в котором R1 означает:
7. Способ по п.1, в котором R2 означает шестичленную гетероарильную группу.
8. Способ по п.7, в котором R2 означает
9. Способ по п.1, в котором Х означает связь.
10. Способ по п.1, в котором Y означает -С(O)-.
11. Способ по п.1, в котором Z означает -СН2-
12. Способ по п.10, в котором M1 означает СН.
13. Способ по п.12, в котором n равно 2, p равно 2 и r равно 1.
14. Способ по п.13, в котором а и b все равны 0.
15. Способ по п.9, в котором R1 означает необязательно замещенный бензимидазолил или 4-азабензимидазолил; и R2 означает шестичленный гетероарил.
16. Способ по п.15, в котором Z означает -СН2- и R2 означает пиридил или пиримидил.
17. Способ по п.16, в котором R1 означает
18. Способ по п.17, в котором R1 означает
19. Способ по п.18, в котором R1 означает
R2 означает
20. Способ по п.1, в котором одно или большее количество соединений формулы (I) выбраны из группы, включающей:
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
21. Способ по п.1, дополнительно включающий введение пациенту дополнительного противодиабетического средства, которое не представляет собой соединение формулы (I), в которой количества соединения формулы (I) и дополнительного противодиабетического средства совместно эффективны для лечения диабета.
22. Способ по п.21, в котором дополнительное противодиабетическое средство выбрано из группы, включающей сульфонилмочевину, сенсибилизатор воздействия инсулина, ингибитор α-глюкозидазы, средство, усиливающее секрецию инсулина, средство против ожирения, меглитинид, инсулин и инсулинсодержащую композицию.
23. Способ по п.21, в котором дополнительным противодиабетическим средством является сенсибилизатор воздействия инсулина или сульфонилмочевина.
24. Способ по п.23, в котором сенсибилизатором воздействия инсулина является активатор АРПП (активированный рецептор пролифератора пероксисом).
25. Способ по п.23, в котором дополнительным противодиабетическим средством является средство против ожирения.
26. Способ по п.25, в котором средство против ожирения выбрано из группы, включающей: антагонист нейропептида Y, агонист MCR4, антагонист рецептора МСН, протеиновый гормон, активатор киназы AMP и ингибитор липазы.
27. Способ по п.26, в котором средство против ожирения является орлистат, лептин или адипонектин.
28. Способ по п.1, в котором подвергающимся лечению патологическим состоянием является диабет.
29. Способ по п.28, в котором диабетом является диабет типа I.
30. Способ по п.28, в котором диабетом является диабет типа II.
31. Способ по п.28, в котором одно или большее количество соединений формулы (I) выбраны из группы, включающей:
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
32. Способ по п.1, в котором в случае лечения боли пациенту вводят дополнительное анальгезирующее средство, которое не представляет собой соединение формулы (I), в котором количества одного или большего количества соединений формулы (I) и дополнительного анальгезирующего средства совместно эффективны для лечения диабета.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90445307P | 2007-03-02 | 2007-03-02 | |
| US60/904,453 | 2007-03-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009136263A true RU2009136263A (ru) | 2011-04-10 |
Family
ID=39386454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009136263/15A RU2009136263A (ru) | 2007-03-02 | 2008-02-27 | Производные бензимидазола и способы их применения |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100144591A1 (ru) |
| EP (1) | EP2114402A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010520201A (ru) |
| KR (1) | KR20090127902A (ru) |
| CN (1) | CN101674827A (ru) |
| AR (1) | AR065495A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008223513A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0808707A2 (ru) |
| CA (1) | CA2679809A1 (ru) |
| CL (1) | CL2008000593A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP099612A (ru) |
| IL (1) | IL200639A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009009416A (ru) |
| PE (1) | PE20090111A1 (ru) |
| RU (1) | RU2009136263A (ru) |
| TW (1) | TW200843756A (ru) |
| WO (1) | WO2008108958A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200906062B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2185556A1 (en) * | 2007-08-27 | 2010-05-19 | Wyeth a Corporation of the State of Delaware | Imidazopyridine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system |
| US8394969B2 (en) * | 2008-09-26 | 2013-03-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents |
| EP2404902A1 (en) | 2009-03-05 | 2012-01-11 | Shionogi&Co., Ltd. | Piperidine and pyrrolidine derivatives having npy y5 receptor antagonism |
| US8829020B2 (en) | 2009-07-16 | 2014-09-09 | Mallinckrodt Llc | Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers |
| BR112012011518B8 (pt) * | 2009-11-18 | 2023-01-10 | Astrazeneca Ab | Compostos, composição farmacêutica, kit e usos de um composto |
| JP5774602B2 (ja) | 2009-12-30 | 2015-09-09 | アークル インコーポレイテッド | 置換されたイミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物 |
| WO2012020725A1 (ja) * | 2010-08-10 | 2012-02-16 | 塩野義製薬株式会社 | Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するヘテロ環誘導体 |
| JP5790440B2 (ja) | 2010-12-01 | 2015-10-07 | 住友化学株式会社 | ピリミジン化合物およびその有害生物防除用途 |
| JP6039585B2 (ja) * | 2011-02-25 | 2016-12-07 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | Ｐｉｍキナーゼ阻害剤としてのトリアゾロピリジン化合物 |
| JP2014114212A (ja) * | 2011-03-29 | 2014-06-26 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規ベンズイミダゾール誘導体 |
| WO2012158117A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Astrazeneca Ab | Combination therapies for treating pain |
| AU2012272937B2 (en) | 2011-06-24 | 2016-09-29 | Arqule, Inc | Substituted imidazopyridinyl-aminopyridine compounds |
| US8815854B2 (en) | 2011-06-24 | 2014-08-26 | Arqule, Inc. | Substituted imidazopyridinyl compounds |
| EP2906040B1 (en) * | 2012-08-22 | 2021-02-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel benzimidazole tetrahydropyran derivatives |
| WO2014102594A2 (en) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | Purdue Pharma L.P. | Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof |
| US20140371238A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-12-18 | Flatley Discovery Lab | Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
| CA2919892C (en) | 2013-08-12 | 2019-06-18 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
| US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
| US10172797B2 (en) | 2013-12-17 | 2019-01-08 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
| DK3169315T3 (da) | 2014-07-17 | 2020-08-10 | Pharmaceutical Manufacturing Res Services In | Væskefyldt doseringsform til forhindring af misbrug med øjeblikkelig frigivelse |
| EP3209282A4 (en) | 2014-10-20 | 2018-05-23 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
| CN104860919B (zh) * | 2015-03-26 | 2017-11-10 | 天津药物研究院有限公司 | 含哌啶的苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途 |
| WO2017082393A1 (ja) * | 2015-11-12 | 2017-05-18 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 緑内障予防治療剤 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6211199B1 (en) * | 1995-11-17 | 2001-04-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases |
| MXPA04006777A (es) * | 2002-01-11 | 2004-11-10 | Abbott Lab | Ligandos de receptor de histamina-3 para condiciones diabeticas. |
| US7105505B2 (en) * | 2002-04-18 | 2006-09-12 | Schering Corporation | Benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists |
| WO2003103669A1 (en) * | 2002-04-18 | 2003-12-18 | Schering Corporation | 1-(4-piperidinyl) benzimidazolones as histamine h3 antagonists |
| WO2007035703A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Schering Corporation | 1- [ [1- [ (2-amin0-6-methyl-4-pyridinyl) methyl] -4-flu0r0-4-piperidinyl,] carbonyl] -4- [2- (2-pyridinyl) -3h-imidaz0 [4 , 5-b] pyridin-3-yl] piperidine useful as histamine h3 antagonist |
| CN101378807A (zh) * | 2005-12-21 | 2009-03-04 | 先灵公司 | H3拮抗剂/反相激动剂与食欲抑制剂的组合 |
-
2008
- 2008-02-27 AR ARP080100805A patent/AR065495A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-02-27 KR KR1020097020505A patent/KR20090127902A/ko not_active Withdrawn
- 2008-02-27 JP JP2009551714A patent/JP2010520201A/ja not_active Withdrawn
- 2008-02-27 TW TW097106891A patent/TW200843756A/zh unknown
- 2008-02-27 RU RU2009136263/15A patent/RU2009136263A/ru unknown
- 2008-02-27 MX MX2009009416A patent/MX2009009416A/es unknown
- 2008-02-27 CL CL200800593A patent/CL2008000593A1/es unknown
- 2008-02-27 US US12/527,500 patent/US20100144591A1/en not_active Abandoned
- 2008-02-27 AU AU2008223513A patent/AU2008223513A1/en not_active Abandoned
- 2008-02-27 EP EP08714248A patent/EP2114402A2/en not_active Withdrawn
- 2008-02-27 WO PCT/US2008/002594 patent/WO2008108958A2/en not_active Ceased
- 2008-02-27 CA CA002679809A patent/CA2679809A1/en not_active Abandoned
- 2008-02-27 BR BRPI0808707-5A patent/BRPI0808707A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-02-27 CN CN200880014373A patent/CN101674827A/zh active Pending
- 2008-02-28 PE PE2008000405A patent/PE20090111A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-08-30 IL IL200639A patent/IL200639A0/en unknown
- 2009-09-01 ZA ZA200906062A patent/ZA200906062B/xx unknown
- 2009-09-01 EC EC2009009612A patent/ECSP099612A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CL2008000593A1 (es) | 2008-09-05 |
| AR065495A1 (es) | 2009-06-10 |
| EP2114402A2 (en) | 2009-11-11 |
| KR20090127902A (ko) | 2009-12-14 |
| AU2008223513A1 (en) | 2008-09-12 |
| TW200843756A (en) | 2008-11-16 |
| ECSP099612A (es) | 2009-10-30 |
| US20100144591A1 (en) | 2010-06-10 |
| BRPI0808707A2 (pt) | 2014-09-09 |
| JP2010520201A (ja) | 2010-06-10 |
| CN101674827A (zh) | 2010-03-17 |
| PE20090111A1 (es) | 2009-02-26 |
| IL200639A0 (en) | 2010-05-17 |
| CA2679809A1 (en) | 2008-09-12 |
| WO2008108958A2 (en) | 2008-09-12 |
| MX2009009416A (es) | 2009-09-11 |
| WO2008108958A3 (en) | 2009-05-07 |
| WO2008108958A8 (en) | 2009-08-13 |
| ZA200906062B (en) | 2010-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009136263A (ru) | Производные бензимидазола и способы их применения | |
| RU2468029C2 (ru) | Ингибиторы hcv ns3 протеазы | |
| US10947235B2 (en) | Selective EP4 receptor antagonistic substance for treatment of cancer | |
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2003132687A (ru) | Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv | |
| RU2008146088A (ru) | Оксадиазолидиндионовое соединение | |
| RU2007104096A (ru) | Способ лечения аллергии или вызываемых аллергией поражений дыхательных путей и фармацевтическая композиция | |
| WO2008109057A1 (en) | Organic compounds and their uses | |
| RU2012117398A (ru) | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения | |
| RU2009121577A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНКИНАЗ | |
| RU2002122095A (ru) | Новое пипиридиновое соединение и его фармацевтическая композиция | |
| RU2010145916A (ru) | Ингибитор pai-1 | |
| RU2009121774A (ru) | Пиридильное неароматическое азотсодержащее гетероцикло-1-карбоксилатное производное | |
| RU2002122105A (ru) | Производное бензимидазола | |
| EP2774925A1 (en) | Pharmaceutical composition containing a heterocyclic modulator of ATP-binding cassette transporters | |
| RU2004139063A (ru) | Ингибиторы 11-бэта-гидроксистероидной дегидрогеназы 1, полезные для лечения сахарного диабета, ожирения и дислипидемии | |
| RU2014151009A (ru) | Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы | |
| JP2009522292A5 (ru) | ||
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2005103618A (ru) | Ингибирующие циклооксигеназу-2 (цог-2) производные пиридина | |
| RU2444362C2 (ru) | Лекарственное средство | |
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| JP2006507247A5 (ru) | ||
| RU2004122427A (ru) | Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха | |
| RU2000104870A (ru) | Производные фталазина и терапевтические средства для эректильной дисфункции |