RU2009135070A - Спироциклические производные циклогексана - Google Patents
Спироциклические производные циклогексана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009135070A RU2009135070A RU2009135070/04A RU2009135070A RU2009135070A RU 2009135070 A RU2009135070 A RU 2009135070A RU 2009135070/04 A RU2009135070/04 A RU 2009135070/04A RU 2009135070 A RU2009135070 A RU 2009135070A RU 2009135070 A RU2009135070 A RU 2009135070A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- polysubstituted
- mono
- alkyl
- acid
- Prior art date
Links
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title claims abstract 24
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 42
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 42
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 41
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- NKOQRTYLFHGXEJ-UHFFFAOYSA-N 1'-phenyl-1'-pyrrolidin-1-ylspiro[4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane] Chemical compound C1CCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCC2(C3=C(C4=CC=CC=C4N3)CCO2)CC1 NKOQRTYLFHGXEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims 2
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 2
- LMUNPDLJHOMEAL-UHFFFAOYSA-N 1'-(azetidin-1-yl)-1'-(3-fluorophenyl)spiro[2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane] Chemical compound FC1=CC=CC(C2(CCC3(CC2)C2=C(C4=CC=CC=C4N2)CCN3)N2CCC2)=C1 LMUNPDLJHOMEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ALUNJDZLXQIJPO-UHFFFAOYSA-N 1'-(azetidin-1-yl)-6-fluoro-1'-phenylspiro[4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane] Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC2=C1CCOC2(CC1)CCC1(C=1C=CC=CC=1)N1CCC1 ALUNJDZLXQIJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YGWYFBNPSRSUSZ-UHFFFAOYSA-N 1'-(azetidin-1-yl)-6-fluoro-1'-thiophen-2-ylspiro[4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane];2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C12=CC(F)=CC=C2NC2=C1CCOC2(CC1)CCC1(C=1SC=CC=1)N1CCC1 YGWYFBNPSRSUSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VTBQKIVRFSODAM-UHFFFAOYSA-N 1'-butyl-6-fluoro-1'-pyrrolidin-1-ylspiro[4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane] Chemical compound C1CC2(C3=C(C4=CC(F)=CC=C4N3)CCO2)CCC1(CCCC)N1CCCC1 VTBQKIVRFSODAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(O)=O)C(C)=C1 FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VIKBNMWOLLIQPG-UHFFFAOYSA-N 2-methyldecanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CCCCCCCC(O)=O VIKBNMWOLLIQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 claims 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims 2
- CEHSUFYIKKLVCO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1'-phenyl-1'-pyrrolidin-1-ylspiro[4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane] Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2NC2=C1CCOC2(CC1)CCC1(C=1C=CC=CC=1)N1CCCC1 CEHSUFYIKKLVCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- -1 CF 3 Chemical group 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 2
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHLNZJNTCTXKGD-UHFFFAOYSA-N 1'-(azetidin-1-yl)-1'-(3-fluorophenyl)spiro[4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane] Chemical compound FC1=CC=CC(C2(CCC3(CC2)C2=C(C4=CC=CC=C4N2)CCO3)N2CCC2)=C1 GHLNZJNTCTXKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims 1
- QACHHWDJMFBSJR-UHFFFAOYSA-N 1-[1'-(azetidin-1-yl)-1'-(3-fluorophenyl)spiro[4,9-dihydro-3h-pyrido[3,4-b]indole-1,4'-cyclohexane]-2-yl]-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound FC1=CC=CC(C2(CCC3(CC2)C2=C(C4=CC=CC=C4N2)CCN3C(=O)C=CC=2C=CC=CC=2)N2CCC2)=C1 QACHHWDJMFBSJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 claims 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 claims 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 claims 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Спироциклические производные циклогексана общей формулы I ! ! в которой R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -CH2CH2CH2- или -CH2CH2CH2CH2-, или R1 и R2 представляют собой Н; ! R3 представляет собой С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или С3-8 циклоалкил, прикрепленный через С1-3 алкильную группу, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный; ! R5 представляет собой =O; Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; COOR13, CONR13, OR13; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; ! R6 представляет собой Н; F, Cl, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; ! или R5 и R6 вместе представляют собой (CH2)n, где n=2, 3, 4, 5 или 6, в которой отдельные атомы водорода также могут быть заменены на
Claims (17)
1. Спироциклические производные циклогексана общей формулы I
в которой R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -CH2CH2CH2- или -CH2CH2CH2CH2-, или R1 и R2 представляют собой Н;
R3 представляет собой С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или С3-8 циклоалкил, прикрепленный через С1-3 алкильную группу, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R5 представляет собой =O; Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; COOR13, CONR13, OR13; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R6 представляет собой Н; F, Cl, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
или R5 и R6 вместе представляют собой (CH2)n, где n=2, 3, 4, 5 или 6, в которой отдельные атомы водорода также могут быть заменены на F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, CN или С1-5 алкил;
R7, R8, R9 и R10 независимо один от другого представляют собой Н, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, NHC(=O)NR14R15, SO2NR14R15, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, С3-8 циклоалкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
где R13 представляет собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; C3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R14 и R15 независимо один от другого представляют собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или C3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
или R14 и R15 вместе образуют CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR16CH2CH2 или (CH2)3-6,
где R16 представляет собой Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
X представляет собой О, S, SO, SO2 или NR17;
R17 представляет собой Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный; COR12 или SO2R12,
где R12 представляет собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае моно- или полизамещенный, или незамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, в каждом случае моно- или полизамещенный, или незамещенный; OR13, NR14R15;
в форме рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров, или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов;
где физиологически совместимые кислоты выбирают из группы, которая включает такие как: соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, метансульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, винная кислота, миндальная кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, глутаминовая кислота, сахариновая кислота, монометил-себациновая кислота, 5-оксопролин, гексан-1-сульфоновая кислота, никотиновая кислота, 2-, 3- или 4-аминобензойная кислота, 2,4,6-триметилбензойная кислота, α-липоевая кислота, ацетилглицин, ацетилсалициловая кислота, гиппуровая кислота и/или аспарагиновая кислота;
и соединения, перечисленные ниже:
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-азетидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (2:1);
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (2:1);
N-{4',9'-Дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (4:3);
N-{4',9'-Дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (1:1);
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-бутилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (1:1); и
4-(Азетидин-1-ил)-6'-фтор-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат (1:1).
2. Спироциклические производные циклогексана по п.1, в которых "алкил, замещенный" или "циклоалкил, замещенный" представляет собой алкил или циклоалкил, замещенный с помощью F, Cl, Br, I, CN, СН3, С2Н5, NH2, NO2, SH, CF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5 или N(СН3)2, и
"арил, замещенный" или "гетероарил, замещенный" представляет собой арил или гетероарил, замещенный с помощью F, Cl, Br, I, CN, СН3, С2Н5, NH2, NO2, SH, CF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5 или N(СН3)2.
3. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -CH2CH2CH2- или -СН2СН2СН2СН2-.
4. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых R3 представляет собой фенил, бензил или фенэтил, каждый из которых незамещенный или моно-, или полизамещенный на кольце; С1-5 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; С4-6 циклоалкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; пиридил, тиенил, тиазолил, имидазолил, 1,2,4-триазолил или бензимидазолил, незамещенный или моно-, или полизамещенный.
5. Спироциклические производные циклогексана по п.4, в которых R3 представляет собой фенил, незамещенный или монозамещенный с помощью F, Cl, CN, СН3; тиенил; этил, н-пропил или н-бутил, незамещенный или моно-, или полизамещенный с помощью ОСН3, ОН или ОС2Н5, в особенности с помощью ОСН3.
6. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых радикал R5 представляет собой Н, СН3, СООН, СООСН3, CH2O-фенил, где фенильный радикал может быть замещен с помощью F, Cl, Br, I, CN, СН3, С2Н5, NH2, NO2, SH, CF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5 или N(CH3)2, или CH2OH.
7. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых R6 может представлять собой Н; метил, этил, CF3, бензил или фенил, где бензильный или фенильный радикал может быть замещен с помощью F, Cl, Br, I, CN, СН3, С2Н5, NH2, NO2, SH, CF3, ОН, ОСН3, ОС2Н5 или N(СН3)2.
8. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых R7, R8, R9 и R10 независимо один от другого представляют собой Н; С1-5 алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; F, Cl, Br, I, CF3, ОН, ОСН3, NH2, СООН, СООСН3, NHCH3, тиенил, пиримидинил, пиридил, N(СН3)2 или NO2.
9. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых X представляет собой О.
10. Спироциклические производные циклогексана по одному из пп.1 или 2, в которых X представляет собой NR17.
11. Спироциклические производные циклогексана по п.1, выбранные из группы, включающей
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-азетидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (2:1);
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (2:1);
N-{4',9'-Дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (4:3);
N-{4',9'-Дигидро-4-фенилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (1:1);
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-бутилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}-пирролидин, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (1:1);
N-{6'-Фтор-4',9'-дигидро-4-бензилспиро[циклогексан-1,1'(3'Н)-пирано[3,4-b]индол]-4-ил}амин;
4-(Азетидин-1-ил)-4-(3-фторфенил)-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол] (полярный диастереомер);
4-(Азетидин-1-ил)-4-(3-фторфенил)-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол];
4-(Азетидин-1-ил)-4-(3-фторфенил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]);
1-(4-(Азетидин-1-ил)-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он (полярный диастереомер); и
4-(Азетидин-1-ил)-6'-фтор-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол] 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат (1:1) (неполярный диастереомер);
необязательно также в виде смеси.
12. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, отличающийся тем, что реагент общей формулы Е
вводят в реакцию с добавлением кислоты или ее триметилсилиловых сложных эфиров, например, таких как триметилсилиловый сложный эфир трифторметансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновая кислота, уксусная кислота, фосфорная кислота, метансульфоновая кислота или трифторуксусная кислота, в подходящем растворителе, например, таком как дихлорэтан, дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил, диэтиловый эфир или нитрометан, с реагентом общей формулы F или Н, где радикалы R1-R3 и R5-R10 принимают значения, представленные по п.1.
13. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых X представляет собой NR17, и R17 представляет собой COR12 или SO2R12, отличающийся тем, что спироциклическую производную циклогексана, в которой X представляет собой NH, вводят в реакцию с ангидридом или хлорангидридом кислоты с добавлением основания, например триэтиламина, предпочтительно при микроволновом облучении.
14. Способ получения спироциклических производных циклогексана по п.1, в которых X представляет собой SO или SO2, отличающийся тем, что спироциклическую производную циклогексана, в которой X представляет собой S, окисляют с помощью окисляющего агента, например Н2О2.
15. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно спироциклическое производное циклогексана по одному из пп.1-11 необязательно в форме его рацемата, чистых стереоизомеров, в частности энантиомеров и диастереомеров, в любом соотношении смеси; в форме его кислот или его оснований или в форме его солей, в частности физиологически совместимых солей или солей физиологически совместимых кислот или катионов; где физиологически совместимые кислоты выбирают из группы, которая включает такие как: соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, метансульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, винная кислота, миндальная кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, глутаминовая кислота, сахариновая кислота, монометил-себациновая кислота, 5-оксопролин, гексан-1-сульфоновая кислота, никотиновая кислота, 2-, 3- или 4-аминобензойная кислота, 2,4,6-триметилбензойная кислота, α-липоевая кислота, ацетилглицин, ацетилсалициловая кислота, гиппуровая кислота и/или аспарагиновая кислота; или в форме ее сольватов, в частности гидратов, и которое необязательно содержит подходящие добавки и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно дополнительные активные ингредиенты.
16. Применение спироциклического производного циклогексана общей формулы
в которой R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -CH2CH2CH2- или -CH2CH2CH2CH2-, или R1 и R2 представляют собой Н;
R3 представляет собой С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или С3-8 циклоалкил, прикрепленный через С1-3 алкильную группу, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R5 представляет собой =O; Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; COOR13, CONR13, OR13; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R6 представляет собой Н; F, Cl, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
или R5 и R6 вместе представляют собой (CH2)n, где n=2, 3, 4, 5 или 6, в которой отдельные атомы водорода также могут быть заменены на F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, CN или С1-5 алкил;
R7, R8, R9 и R10 независимо один от другого представляют собой Н, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, NHC(=O)NR14R15, SO2NR14R15, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, C3-8 циклоалкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
где R13 представляет собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R14 и R15 независимо один от другого представляют собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
или R14 и R15 вместе образуют CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR16CH2CH2 или (CH2)3-6,
где R16 представляет собой Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
X представляет собой О, S, SO, SO2 или NR17;
R17 представляет собой Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный; COR12 или SO2R12,
где R12 представляет собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае моно- или полизамещенный, или незамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, в каждом случае моно- или полизамещенный, или незамещенный; OR13, NR14R15;
в форме рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров, или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов;
для получения лекарственного средства для лечения боли, в частности острой, невропатической или хронической боли.
17. Применение спироциклического производного циклогексана общей формулы I
в которой R1 и R2 вместе образуют кольцо и представляют собой -CH2CH2CH2- или -СН2СН2СН2СН2-, или R1 и R2 представляют собой Н;
R3 представляет собой С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или С3-8 циклоалкил, прикрепленный через С1-3 алкильную группу, в каждом случае незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R5 представляет собой =O; Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; COOR13, CONR13, OR13; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R6 представляет собой Н; F, Cl, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; С3-8 циклоалкил, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, С3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
или R5 и R6 вместе представляют собой (CH2)n, где n=2, 3, 4, 5 или 6, в которой отдельные атомы водорода также могут быть заменены на F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, CN или С1-5 алкил;
R7, R8, R9 и R10 независимо один от другого представляют собой Н, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, NHC(=O)NR14R15, SO2NR14R15, CN, COOR13, NR14R15; C1-5 алкил, С3-8 циклоалкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через C1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
где R13 представляет собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; C3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через C1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
R14 и R15 независимо один от другого представляют собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно-, или полизамещенный; арил или гетероарил, незамещенный или моно-, или полизамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
или R14 и R15 вместе образуют CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR16CH2CH2 или (CH2)3-
где R16 представляет собой Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно-, или полизамещенный;
X представляет собой О, S, SO, SO2 или NR17;
R17 представляет собой Н; С1-5 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный; COR12 или SO2R12,
где R12 представляет собой Н; С1-5 алкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; С3-8 циклоалкил, в каждом случае насыщенный или ненасыщенный, моно- или полизамещенный, или незамещенный; арил или гетероарил, в каждом случае моно- или полизамещенный, или незамещенный; или арил, C3-8 циклоалкил или гетероарил, прикрепленный через С1-3 алкил, в каждом случае моно- или полизамещенный, или незамещенный; OR13, NR14R15;
в форме рацемата; энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров, или отдельного энантиомера или диастереомера; оснований и/или солей физиологически совместимых кислот или катионов;
для получения лекарственного средства для лечения тревожных состояний, стресса и связанных со стрессом синдромов, депрессии, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общей когнитивной дисфункции, расстройств обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), симптомов отмены, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотика, и/или лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензии, гипертензии, тиннитуса, зуда, мигрени, нарушения слуха, расстройств моторики пищеварительного тракта, расстройств приема пищи, анорексии, ожирения, двигательных расстройств, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве мышечного релаксанта, противосудорожного или обезболивающего средства, или для совведения при лечении опиоидным аналгетиком или обезболивающим средством, для диуреза или антинатрийуреза, анксиолиза, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейротрансмиттера и лечения связанных нейродегенеративных заболеваний, для лечения симптомов отмены и/или для снижения тяжести зависимости от опиоидов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102007009319.7 | 2007-02-22 | ||
| DE102007009319A DE102007009319A1 (de) | 2007-02-22 | 2007-02-22 | Spirocyclische Cyclohexan-Derivate |
| PCT/EP2008/001271 WO2008101660A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-02-19 | Spirocyclische cyclohexan-derivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009135070A true RU2009135070A (ru) | 2011-03-27 |
| RU2470933C2 RU2470933C2 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=39531427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009135070/04A RU2470933C2 (ru) | 2007-02-22 | 2008-02-19 | Спироциклические производные циклогексана |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7960404B2 (ru) |
| EP (1) | EP2121691B1 (ru) |
| JP (1) | JP5514556B2 (ru) |
| KR (1) | KR101517748B1 (ru) |
| CN (1) | CN101622256B (ru) |
| AT (1) | ATE554089T1 (ru) |
| AU (1) | AU2008217277B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0806794A2 (ru) |
| CA (1) | CA2679173C (ru) |
| CO (1) | CO6220948A2 (ru) |
| CY (1) | CY1112725T1 (ru) |
| DE (1) | DE102007009319A1 (ru) |
| DK (1) | DK2121691T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP099621A (ru) |
| ES (1) | ES2386387T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20120511T1 (ru) |
| IL (1) | IL200496A (ru) |
| MX (1) | MX2009007387A (ru) |
| NZ (1) | NZ578589A (ru) |
| PL (1) | PL2121691T3 (ru) |
| PT (1) | PT2121691E (ru) |
| RU (1) | RU2470933C2 (ru) |
| SI (1) | SI2121691T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008101660A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200906584B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006033114A1 (de) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Grünenthal GmbH | Spirocyclische Azaindol-Derivate |
| EP2240481A1 (en) | 2008-01-11 | 2010-10-20 | Albany Molecular Research, Inc. | (1-azinone) -substituted pyridoindoles as mch antagonists |
| RU2532545C2 (ru) | 2008-03-27 | 2014-11-10 | Грюненталь Гмбх | Замещенные производные 4-аминоциклогексана |
| CA2719743A1 (en) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Gruenenthal Gmbh | Substituted cyclohexyldiamines |
| US8288430B2 (en) | 2008-03-27 | 2012-10-16 | Grunenthal Gmbh | Spiro(5.5)undecane derivatives |
| SI2271613T1 (sl) | 2008-03-27 | 2014-08-29 | Grunenthal Gmbh | Hidroksimetilcikloheksilamini |
| TWI450899B (zh) | 2008-03-27 | 2014-09-01 | 被取代之螺環環已烷衍生物 | |
| WO2011003005A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Albany Molecular Research, Inc. | Azinone-substituted azepino[b]indole and pyrido-pyrrolo-azepine mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
| WO2011003021A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Albany Molecular Research, Inc. | Azinone-substituted azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
| WO2011003012A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Albany Molecular Research, Inc. | Azinone-substituted azapolycycle mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
| US8629158B2 (en) | 2009-07-01 | 2014-01-14 | Albany Molecular Research, Inc. | Azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine MCH-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
| AR084209A1 (es) | 2010-12-08 | 2013-05-02 | Gruenenthal Gmbh | Metodo para la sintesis de derivados de aminociclohexanona sustituidos |
| WO2012088038A2 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Albany Molecular Research, Inc. | Piperazinone-substituted tetrahydro-carboline mch-1 antagonists, methods of making, and uses thereof |
| WO2012088124A2 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Albany Molecular Research, Inc. | Tetrahydro-azacarboline mch-1 antagonists, methods of making, and uses thereof |
| HUE029070T2 (en) * | 2011-12-12 | 2017-02-28 | Gruenenthal Gmbh | (1R, 4R) -6'-Fluoro (N, N-Dimethyl- and N-methyl) -4-phenyl-4 ', 9'-dihydro-3'H-spiro [cyclohexane-1,1'- pyrano- [3,4, B] indole] -4-amine |
| ES2658193T3 (es) | 2013-03-15 | 2018-03-08 | Grünenthal GmbH | Cis-(E)-4-(3-fluorofenil)-2',3',4',9'-tetrahidro-N,N-dimetil-2'-(1-oxo-3-fenil-2-propenil)-espiro[ciclohexano-1,1'[1H]-pirido[3,4-b]indol]-4-amina cristalina |
| PL3169666T3 (pl) | 2014-07-15 | 2019-03-29 | Grünenthal GmbH | Podstawione pochodne azaspiro(4,5)dekanu |
| TW201607923A (zh) | 2014-07-15 | 2016-03-01 | 歌林達有限公司 | 被取代之氮螺環（４．５）癸烷衍生物 |
| US10022353B2 (en) * | 2015-01-23 | 2018-07-17 | Grünenthal GmbH | Cebranopadol for treating pain in subjects with impaired hepatic and/or impaired renal function |
| CN107383027A (zh) * | 2017-07-24 | 2017-11-24 | 扬州大学 | 一种四氢螺类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2265018C2 (ru) * | 2001-04-18 | 2005-11-27 | Эро-Селтик, С.А. | Производные бензимидазола и фармацевтические композиции на их основе |
| DE10252667A1 (de) * | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Grünenthal GmbH | Spirocyclische Cyclohexan-Derivate |
| DE10360792A1 (de) * | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Grünenthal GmbH | Spirocyclische Cyclohexan-Derivate |
| DE102005016460A1 (de) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Grünenthal GmbH | Spriocyclische Cyclohexanderivate zur Behandlung von Substanzabhängigkeit |
| DE102006046745A1 (de) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Grünenthal GmbH | Gemischte ORL1/µ-Agonisten zur Behandlung von Schmerz |
-
2007
- 2007-02-22 DE DE102007009319A patent/DE102007009319A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-02-19 MX MX2009007387A patent/MX2009007387A/es active IP Right Grant
- 2008-02-19 NZ NZ578589A patent/NZ578589A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-02-19 AT AT08715856T patent/ATE554089T1/de active
- 2008-02-19 KR KR1020097019738A patent/KR101517748B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-19 ES ES08715856T patent/ES2386387T3/es active Active
- 2008-02-19 WO PCT/EP2008/001271 patent/WO2008101660A1/de not_active Ceased
- 2008-02-19 SI SI200830635T patent/SI2121691T1/sl unknown
- 2008-02-19 RU RU2009135070/04A patent/RU2470933C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-02-19 BR BRPI0806794-5A patent/BRPI0806794A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-02-19 PT PT08715856T patent/PT2121691E/pt unknown
- 2008-02-19 PL PL08715856T patent/PL2121691T3/pl unknown
- 2008-02-19 CA CA2679173A patent/CA2679173C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-19 AU AU2008217277A patent/AU2008217277B2/en not_active Ceased
- 2008-02-19 DK DK08715856.4T patent/DK2121691T3/da active
- 2008-02-19 JP JP2009550672A patent/JP5514556B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-19 EP EP08715856A patent/EP2121691B1/de not_active Not-in-force
- 2008-02-19 HR HRP20120511AT patent/HRP20120511T1/hr unknown
- 2008-02-19 CN CN200880006055.6A patent/CN101622256B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-08-19 CO CO09086728A patent/CO6220948A2/es active IP Right Grant
- 2009-08-20 IL IL200496A patent/IL200496A/en active IP Right Grant
- 2009-08-21 US US12/545,261 patent/US7960404B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-09 EC EC2009009621A patent/ECSP099621A/es unknown
- 2009-09-21 ZA ZA200906584A patent/ZA200906584B/xx unknown
-
2012
- 2012-05-11 CY CY20121100445T patent/CY1112725T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009135070A (ru) | Спироциклические производные циклогексана | |
| RU2006126787A (ru) | Спироциклические производные циклогексана со сродством к orli-рецептору | |
| RU2009105399A (ru) | Спироциклические азаиндольные производные | |
| ES2371553T3 (es) | Inhibidores del receptor sigma. | |
| AU2009228645B2 (en) | Hydroxymethylcyclohexyl amines | |
| ES2378071T3 (es) | Moduladores de cannabinoides de tetrahidro-indazol | |
| RU2296128C2 (ru) | Замещенные производные 1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена, способ их получения и лекарственное средство, обладающее анальгетическим действием | |
| RU2009135072A (ru) | Спироциклические производные циклогексана | |
| MX2013000751A (es) | Derivados de cis-tetrahidro-espiro(ciclohexano-1-1'-pirido[3,4-b]i ndola)-4-amina. | |
| CA2550892A1 (en) | Spirocyclic cyclohexane derivatives | |
| CN101835784A (zh) | 作为用于治疗精神病症的西格玛受体的抑制剂的螺[哌啶-4,4'-噻吩并[3,2-c]吡喃]衍生物及其相关化合物 | |
| WO2009118169A1 (de) | Spiro(5.5)undecan derivate | |
| DE102004023635A1 (de) | Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate | |
| JP6509321B2 (ja) | 置換アザスピロ（４．５）デカン誘導体 | |
| TWI836390B (zh) | 含螺環類衍生物、其製備方法和應用 | |
| JP6490187B2 (ja) | 置換アザスピロ（４．５）デカン誘導体 | |
| HK40089327B (zh) | 含螺环类衍生物、其制备方法和应用 | |
| HK40089327A (zh) | 含螺环类衍生物、其制备方法和应用 | |
| HK1144431A (en) | Spiro [piperidine-4,4'-thieno (3,2-c) pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190220 |