[go: up one dir, main page]

RU2009134059A - Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора - Google Patents

Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2009134059A
RU2009134059A RU2009134059/04A RU2009134059A RU2009134059A RU 2009134059 A RU2009134059 A RU 2009134059A RU 2009134059/04 A RU2009134059/04 A RU 2009134059/04A RU 2009134059 A RU2009134059 A RU 2009134059A RU 2009134059 A RU2009134059 A RU 2009134059A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
alkyl
groups
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2009134059/04A
Other languages
English (en)
Inventor
ЛЕРА РУИС Мануэль ДЕ (US)
ЛЕРА РУИС Мануэль ДЕ
Кевин Д. МАККОРМИК (US)
Кевин Д. МАККОРМИК
Кристофер В. БОЙС (US)
Кристофер В. БОЙС
Роберт Г. АСЛАНЯН (US)
Роберт Г. АСЛАНЯН
Йоунонг Ю (US)
Йоунонг Ю
Пьетро МАНДЖИАРАЧИНА (US)
Пьетро МАНДЖИАРАЧИНА
Юнйинь ЖЕНЬ (US)
Юнйинь ЖЕНЬ
Майкл Й. БЕРЛИН (US)
Майкл Й. БЕРЛИН
Стефани Л. ЦИСЛА (US)
Стефани Л. ЦИСЛА
Ча-ю ХУАНЬ (US)
Ча-ю ХУАНЬ
Бо ЛИАНЬ (US)
Бо ЛИАНЬ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Фармакопие, Ллси (Us)
Фармакопие, Ллси
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, Фармакопие, Ллси (Us), Фармакопие, Ллси filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2009134059A publication Critical patent/RU2009134059A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы: ! !или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство, ! где: J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-; ! J4 представляет собой: ! , или ! ! где: J представляет собой -С-, -N-, или -C(R6)-; ! Z представляет собой -[C(Ra)(Ra)]x-, где ! Ra независимо представляет собой Н или алкил; и ! x равно 1, 2 или 3; ! J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -O- или -S-; ! А представляет собой 5-членный гетероарильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома и необязательно замещенное по меньшей мере одним заместителем R5 и/или 1 или 2 группами (=O) (карбонил); ! J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-; ! J4 представляет собой С, N или -C(R6)-; ! J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -О- или -S- при условии, что между J5 и соседним атомом цикла нет двойной связи, когда J5 представляет собой -О- или -S-; ! представляет собой простую или двойную связь при условии, что не может быть двух двойных связей подряд, а также при условии, что когда атомы 1 и 2 образуют двойную связь, R4' отсутствует; ! R1 представляет собой цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероцикленила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12; ! R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' и -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5; ! Y выбран из группы, состоящей

Claims (25)

1. Соединение Формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство,
где: J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J4 представляет собой:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где: J представляет собой -С-, -N-, или -C(R6)-;
Z представляет собой -[C(Ra)(Ra)]x-, где
Ra независимо представляет собой Н или алкил; и
x равно 1, 2 или 3;
J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -O- или -S-;
А представляет собой 5-членный гетероарильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома и необязательно замещенное по меньшей мере одним заместителем R5 и/или 1 или 2 группами (=O) (карбонил);
J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J4 представляет собой С, N или -C(R6)-;
J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -О- или -S- при условии, что между J5 и соседним атомом цикла нет двойной связи, когда J5 представляет собой -О- или -S-;
Figure 00000005
представляет собой простую или двойную связь при условии, что не может быть двух двойных связей подряд, а также при условии, что когда атомы 1 и 2 образуют двойную связь, R4' отсутствует;
R1 представляет собой цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероцикленила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' и -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
Y выбран из группы, состоящей из связи, -С(=О)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(-NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5, при условии, что когда w равно 3, не более 2 из групп R3 могут представлять собой (=O);
R4 выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R4' отсутствует или выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителями и/или 1 или 2 группами (=O),
R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителями и/или 1 или 2 группами (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R6' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 и/или 1 или 2 заместителями, представляющими собой группы (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12; или
а) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее, помимо атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O), или
b) когда переменная представляет собой -(CH2)qON=CR7R7', R7 и R7' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, арильное, гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, где указанные гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольца содержат 1-3 гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O),
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, нитрила и алкокси;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителями и/или 1 или 2 группами (=O); и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителями и/или 1 или 2 группами (=O);
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11')2 и -S(O)pR11' и/или 1 или 2 групп (=O);
R11' независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероцикленилокси, гетероциклилалкила, гетероцикленилалкила, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероциклилалкокси и гетероцикленилалкокси групп, каждая из которых, в свою очередь, необязательно замещена по меньшей мере один раз заместителем, выбранным из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, галогена, -ОН, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного циклоалкокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного гетероцикленилокси, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), где указанные необязательно замещенные алкокси, арилокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный гетероарилокси и гетероцикленилокси, в случае когда они являются замещенными, имеют один или более заместителей R11;
R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R14 независимо представляет собой Н, алкил или арил;
m равно 0 или 1;
n независимо равно 1, 2 или 3;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
w равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
при следующих условиях:
(a) если J представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6')-;
(b) если J5 представляет собой О, S или -N(R6')-, тогда J представляет собой -С- или -C(R6)-;
(c) если m равно 0, тогда z не может быть равен 0; и
(d) если J представляет собой -С- или -C(R6)- и J5 представляет собой -C(R6')-, тогда R1 не может являться циклоалкилом.
2. Соединение по п.1, где:
J1 и J2 представляют собой -C(R2)- и J3 представляет собой -C(R2)- или -N-; А представляет собой 5-членное гетероарильное или гетероцикленильное кольцо из группы, состоящей из имидазола, имадазолина и оксазолина, которое необязательно замещено по меньшей мере одним заместителем R5; и/или 1 или 2 (=O);
R1 выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, каждый необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qN(R7)YR7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R4 выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R4' выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O),
R6 выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R6' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из алкила, галогеналкила, галогена, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из алкила, галогеналкила, галогена, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей; или
а) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее, помимо атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н или алкила;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11, заместителей; и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11) и -S(O)pR11 заместителей;
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R13 независимо представляет собой Н или алкил;
m равно 0 или 1;
n независимо равно 1 или 2;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо равно 0, 1, 2 или 3;
w равно 0, 1, 2 или 3; и
z равно 0 или 1.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенный имидазолил.
4. Соединение по п.1, где J представляет собой N.
5. Соединение по п.1, где J5 представляет собой -N(R6')-.
6. Соединение по п.1, которое представлено структурной Формулой Ia
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство, где:
А представляет собой 5-членное гетероарильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, и необязательно замещенное по меньшей мере одним заместителем R5 и/или 1 или 2 группами (=O) (карбонил);
J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J представляет собой С, N или -C(R6)-;
J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -О- или -S-;
Figure 00000005
представляет собой простую или двойную связь при условии, что не может быть двух двойных связей подряд, а также при условии, что когда атомы 1 и 2 образуют двойную связь, R4' отсутствует;
R1 представляет собой цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероцикленила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' и -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
Y выбран из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(-NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5, при условии, что когда w равно 3, не более 2 из групп R3 могут представлять собой (=O);
R4 выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R4' отсутствует или выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O),
R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R6' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероциклснила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетсроарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12; или
a) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее, помимо атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O), или
b) когда переменная представляет собой -(CH2)qON=CR7R7', R7 и R7' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, арильное, гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, где указанные гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольца содержат 1-3 гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O),
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, нитрила и алкокси;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O); и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O);
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11')2 и -S(O)pR11' и/или 1 или 2 групп (=O);
R11' независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероцикленилокси, гетероциклилалкила, гетероцикленилалкила, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероциклилалкокси и гетероцикленилалкокси групп, каждая из которых, в свою очередь, необязательно замещена по меньшей мере один раз заместителем, выбранным из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, галогена, -ОН, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного циклоалкокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного гетероцикленилокси, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), где указанные необязательно замещенный алкокси, арилокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный гетероарилокси и гетероцикленилокси, в случае когда они являются замещенными, имеют один или более заместителей R11;
R14 независимо представляет собой Н, алкил или арил;
m равно 0 или 1;
n независимо равно 1, 2 или 3;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо представляет собой целое число от 0 до 6;
w равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5
при следующих условиях:
(a) если J представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6')-;
(b) если J5 представляет собой О, S или -N(R6')-, тогда J представляет собой -С- или -C(R6)-;
(c) если m равно 0, тогда z не может быть равно 0; и
(d) если J представляет собой -С- или -C(R6)- и J5 представляет собой -C(R6')-, тогда R1 не может являться циклоалкилом.
7. Соединение по п.1, имеющее Формулу
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство, где:
А представляет собой 5-членное гетероарильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома и необязательно замещенное по меньшей мере одним заместителем R5 и/или 1 или 2 группами (=O) (карбонил);
J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J представляет собой С, N или -C(R6)-;
J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -О- или -S-;
Figure 00000008
представляет собой простую или двойную связь при условии, что не может быть двух двойных связей подряд;
R1 представляет собой цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероцикленила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7R7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' и -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
Y выбран из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(-NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5, при условии, что когда w равно 3, не более 2 из групп R3 могут представлять собой (=O);
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O),
R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R6' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12; или
a) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее, помимо атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O), или
b) когда переменная представляет собой -(CH2)qON=CR7R7', R7 и R7' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, арильное, гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, где указанные гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольца содержат 1-3 гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O),
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, нитрила и алкокси;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O); и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O);
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11')2 и - S(O)pR11' и/или 1 или 2 групп (=O);
R11' независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 a -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероцикленилокси, гетероциклилалкила, гетероцикленилалкила, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероциклилалкокси и гетероцикленилалкокси групп, каждая из которых, в свою очередь, необязательно замещена по меньшей мере один раз заместителем, выбранным из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, галогена, -ОН, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного циклоалкокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного гетероцикленилокси, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 (=O) групп, где указанные необязательно замещенные алкокси, арилокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный гетероарилокси и гетероцикленилокси в случае когда они являются замещенными, имеют один или более заместителей R11;
R13 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R14 независимо представляет собой Н, алкил или арил;
m равно 0 или 1;
n независимо равно 1, 2 или 3;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо представляет собой целое число от 0 до 6;
w равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5
при следующих условиях:
(a) если J представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6')-;
(b) если J5 представляет собой О, S или -N(R6')-, тогда J представляет собой -С- или -C(R6)-;
(c) если m равно 0, тогда z не может быть равно 0; и
(d) если J представляет собой -С- или -C(R6)- и J5 представляет собой -C(R6')-, тогда R1 не может являться циклоалкилом.
8. Соединение по п.1, представленное структурной Формулой Ic
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство, где:
А представляет собой 5-членное гетероарильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома и необязательно замещенное по меньшей мере одним заместителем R5 и/или 1 или 2 группами (=O) (карбонил);
J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -О- или -S- при условии, что между J5 и соседним атомом цикланет двойной связи, когда J5 представляет собой -O-или -S-;
Figure 00000008
представляет собой простую или двойную связь при условии, что не может быть двух двойных связей подряд;
R1 представляет собой цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероцикленила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7R7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' и -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним R5;
Y выбран из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(-NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5, при условии, что когда w равно 3, не более 2 из групп R3 могут представлять собой (=O);
R4 выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O),
R6' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12; или
a) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, содержащее, помимо атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные циклы необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O), или
b) когда переменная представляет собой -(CH2)qON=CR7R7', R7 и R7' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, арильное, гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, где указанные гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольца имеют 1-3 гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные циклы необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 (=O) группами,
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, нитрила и алкокси;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O); и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителями и/или 1 или 2 группами (=O);
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11')2 и -S(O)pR11' и/или 1 или 2 групп (=O);
R11' независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 (=групп О), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероцикленилокси, гетероциклилалкила, гетероцикленилалкила, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероциклилалкокси и гетероцикленилалкокси групп, каждая из которых, в свою очередь, необязательно замещена по меньшей мере один раз заместителем, выбранным из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, галогена, -ОН, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного циклоалкокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного гетероцикленилокси, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), где указанные необязательно замещенные алкокси, арилокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный гетероарилокси и гетероцикленилокси в случае когда они являются замещенными, имеют один или более заместителей R11;
R14 независимо представляет собой Н, алкил или арил;
m равно 0 или 1;
n независимо равно 1, 2 или 3;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо представляет собой целое число от 0 до 6;
w равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5
при следующих условиях:
(a) если J представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6')-;
(b) если J5 представляет собой О, S или -N(R6')-, тогда J представляет собой -С- или -С(R6)-;
(c) если m равно 0, тогда z не может быть равно 0; и
(d) если J представляет собой -С- или -C(R6)- и J5 представляет собой -C(R6')-, тогда R1 не может представлять собой циклоалкил.
9. Соединение по п.6, представленное структурной Формулой:
Figure 00000010
или фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство указанного соединения, где:
Х представляет собой Н или галоген
Figure 00000008
представляет собой простую или двойную связь;
R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилалкокси, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного пиримидила, необязательно замещенного фуранила, необязательно замещенного тиофенила, необязательно замещенного хинолинила, необязательно замещенного индолила, необязательно замещенного пирролила, и необязательно замещенного пирролидинила, где указанные группы могут быть необязательно замещены 1-3 раза заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, нитро, циано, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, диалкиламино, -С(O)-амино; -С(O)-алкиламино, -С(O)-диалкиламино, -С(O)-ОН, -С(O)-O-алкила, алкокси, галогеналкокси, арила и гетероарила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 раза алкилом, галогеналкилом, нитро, циано, галогеном, гидроксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси и галогеналкокси;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R4' выбран из группы, состоящей из Н и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним R5;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителями и/или 1 или 2 группами (=O);
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним алкилом, галогеналкилом, галогеном, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителями;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним алкилом, галогеналкилом, галогеном, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителями; или
а) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее, кроме атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранные из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные циклы необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5,
R8 независимо представляет собой Н или алкил;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей; и
R10 выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителями;
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
n равно 1, 2 или 3;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо представляет собой целое число от 0 до 6;
w равно 0, 1, 2 или 3;
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
z' равно 0, 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир или пролекарство.
10. Соединение по п.1, где m равно 1, и а равно 1, и R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилалкокси, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного пиримидила, необязательно замещенного фуранила, необязательно замещенного тиофенила, необязательно замещенного хинолинила, необязательно замещенного индолила, необязательно замещенного пирролила и необязательно замещенного пирролидинила, где указанные группы могут быть необязательно замещены 1-3 раза заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, нитро, циано, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, диалкиламино, -С(O)-амино; -С(O)-алкиламино, -С(O)-диалкиламино, -С(O)-ОН, -С(O)-Oалкила, алкокси, галогеналкокси, арила и гетероарила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 раза алкилом, галогеналкилом, нитро, циано, галогеном, гидроксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси и галогеналкокси.
11. Соединение по п.1, которое представлено структурной Формулой Х
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство, где:
А представляет собой 5-членное гетероарильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома и необязательно замещенное по меньшей мере одним заместителем R5 и/или 1 или 2 группами (=O) (карбонил);
J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J5 представляет собой -C(R6')-, -N(R6')-, -О- или -S-;
Figure 00000008
представляет собой простую или двойную связь при условии, что не может быть двух двойных связей подряд;
R1 представляет собой цикл, выбранный из группы, состоящей из циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероцикленила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем R12;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, галогена, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7', -(CH2)qN(R7)YR7', -(CH2)qOYR7' и -(CH2)qON=CR7R7', и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
Y выбран из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7- и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5, при условии, что когда w равно 3, не более 2 из групп R3 могут представлять собой (=O);
R4 выбран из группы, состоящей из Н, -CN и галогена, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одним заместителем R5;
R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7, и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O),
R6' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7' и -S(O)pR7 и/или 1 или 2 групп (=O), и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12;
R7' независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклокленила, циклоцикленилалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероцикленила, гетероцикленилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена один или более раз заместителем R12; или
a) когда переменная представляет собой -NR7R7', -C(O)NR7R7' или -SO2NR7R7', R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее, помимо атома N, 1 или 2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O), или
b) когда переменная представляет собой -(CH2)qON=CR7R7', R7 и R7' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, независимо образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, арильное, гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, где указанные гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольца содержат 1-3 гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из О, N, -N(R9)- и S, где указанные кольца необязательно замещены 1-5 независимо выбранными фрагментами R5 и/или 1 или 2 группами (=O),
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогена, нитрила и алкокси;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10 и -S(O)p-OR10, и алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O); и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкильных групп, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей и/или 1 или 2 групп (=O);
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, каждый из которых необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11')2 и -S(O)pR11' и/или 1 или 2 групп (=O);
R11' независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R12 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14 -C(O)-N(R14)2, -N(R14)-S(O)2-R14, -S(O)2-N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11', -S(O)2-N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), и алкила, алкокси, алкенила, алкенилокси, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкокси, арила, арилокси, арилалкила, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероцикленила, гетероцикленилокси, гетероциклилалкила, гетероцикленилалкила, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероциклилалкокси и гетероцикленилалкокси групп, каждая из которых, в свою очередь, необязательно замещена по меньшей мере один раз заместителем, выбранным из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, галогена, -ОН, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного циклоалкокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного гетероцикленилокси, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 и/или 1 или 2 групп (=O), где указанные необязательно замещенный алкокси, арилокси, необязательно замещенный циклоалкокси, необязательно замещенный гетероарилокси и гетероцикленилокси, в случае когда они являются замещенными, имеют один или более заместителей R11;
R14 независимо представляет собой Н, алкил или арил;
m равно 0 или 1;
n независимо равно 1, 2 или 3;
p независимо равно 0, 1 или 2;
q независимо представляет собой целое число от 0 до 6;
w равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5
при следующих условиях:
(a) если J представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6')-;
(b) если J5 представляет собой О, S или -N(R6')-, тогда J представляет собой -С- или -C(R6)-;
(c) если m равно 0, тогда z не может быть равно 0; и
(d) если J представляет собой -С- или -C(R6)- и J5 представляет собой -C(R6')-, тогда R1 не может являться циклоалкилом.
12. Соединение по п.7, представленное структурной формулой XI
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемый эфир или соль,
где А представляет собой имидазол;
R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилалкокси, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного пиримидила, необязательно замещенного фуранила, необязательно замещенного тиофенила, необязательно замещенного хинолинила, необязательно замещенного индолила, необязательно замещенного пирролила и необязательно замещенного пирролидинила, где указанные группы могут быть необязательно замещены 1-3 раза заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, нитро, циано, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, диалкиламино, -С(O)-амино; -С(O)-алкиламино, -С(O)-диалкиламино, -С(O)-ОН, -С(O)-Оалкила, алкокси, галогеналкокси, арила и гетероарила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 раза алкилом, галогеналкилом, нитро, циано, галогеном, гидроксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси и галогеналкокси;
n равно 1 или 2; и
J5 представляет собой -(СН2)-, -О- или -S-.
13. Соединение по п.1, представленное структурной Формулой VIII
Figure 00000013
где: J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N- или -(CR2)-;
R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилалкокси, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного пиримидила, необязательно замещенного фуранила, необязательно замещенного тиофенила, необязательно замещенного хинолинила, необязательно замещенного индолила, необязательно замещенного пирролила и необязательно замещенного пирролидинила, где указанные группы могут быть необязательно замещены 1-3 раза заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, нитро, циано, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, диалкиламино, -С(O)-амино; -С(O)-алкиламино, -С(O)-диалкиламино, -С(O)-ОН, -С(O)-O-алкила, алкокси, галогеналкокси, арила и гетероарила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 раза алкилом, галогеналкилом, нитро, циано, галогеном, гидроксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси и галогеналкокси;
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
w равно 0, 1, 2 или 3;
z' равно 0, 1, 2 или 3; и
n равно 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство.
14. Соединение по п.1, представленное структурной Формулой IX
Figure 00000014
где J1, J2 и J3 независимо представляют собой -N- или -(CR2)-;
R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилалкокси, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного пиримидила, необязательно замещенного фуранила, необязательно замещенного тиофенила, необязательно замещенного хинолинила, необязательно замещенного индолила, необязательно замещенного пирролила и необязательно замещенного пирролидинила, где указанные группы могут быть необязательно замещены 1-3 раза заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, нитро, пиано, галогена, гидроксила, амино, алкиламино, диалкиламино, -С(O)-амино; -С(O)-алкиламино, -С(O)-диалкиламино, -С(O)-ОН, -С(O)-O-алкила, алкокси, галогеналкокси, арила и гетероарила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 раза алкилом, галогеналкилом, нитро, циано, галогеном, гидроксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси и галогеналкокси;
z равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
w равно 0, 1, 2 или 3;
z' равно 0, 1, 2 или 3; и
n независимо равно 1,2 или 3,
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
  
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или растворитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая одно или более дополнительных терапевтических средств.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанные дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из глюкостероидов, ингибиторов PDE-4, анти-мускариновых средств, кромолин-натрия, антагонистов Hi рецептора, агонистов 5-HT1, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента, агонистов рецепторов ангиотензина-II, β-блокаторов, β-агонистов, антагонистов лейкотриена, диуретиков, антагонистов альдостерона, ионотропных средств, натрийуретических пептидов, обезболивающих средств, противотревожных средств, средств от мигрени и терапевтических средств, пригодных для лечения сердечных заболеваний, психотических расстройств и глаукомы.
19. Способ лечения одного или более состояний, связанных с α2С адренергическими рецепторами, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, эфира, сольвата или пролекарства.
20. Способ по п.19, в котором указанное состояние выбрано из группы, состоящей из аллергического ринита, конгестии, боли, диареи, глаукомы, застойной сердечной недостаточности, ишемии сердца, маниакальных нарушений, депрессии, тревожности, мигрени, вызванного стрессом недержания мочи, повреждения нейронов вследствие ишемии, шизофрении, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и симптомов диабета.
21. Способ по п.20, в котором указанное состояние представляет собой конгестию.
22. Способ по п.21, в котором конгестия связана с персниальным аллергическим ринитом, сезонным аллергическим ринитом, неаллергическим ринитом, вазомоторным ринитом, медикаментозным ринитом, синуситом, острым риносинуситом, или хроническим риносинуситом, или конгестия связана с обычной простудой.
23. Способ по п.20, в котором указанное состояние представляет собой боль.
24. Способ по п.23, в котором боль связана с нейропатией, воспалением, артритом, диабетом.
25. Соединение по п.1, имеющее формулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
и
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
RU2009134059/04A 2007-02-13 2008-02-11 Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора RU2009134059A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90104507P 2007-02-13 2007-02-13
US60/901,045 2007-02-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009134059A true RU2009134059A (ru) 2011-03-20

Family

ID=39690680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009134059/04A RU2009134059A (ru) 2007-02-13 2008-02-11 Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8501747B2 (ru)
EP (1) EP2125749A2 (ru)
JP (1) JP2010518159A (ru)
KR (1) KR20090113326A (ru)
CN (1) CN101702905A (ru)
AR (1) AR065307A1 (ru)
AU (1) AU2008216797A1 (ru)
BR (1) BRPI0807961A2 (ru)
CA (1) CA2678036A1 (ru)
CL (1) CL2008000430A1 (ru)
CO (1) CO6210819A2 (ru)
EC (1) ECSP099579A (ru)
IL (1) IL200395A0 (ru)
MX (1) MX2009008775A (ru)
PE (1) PE20081781A1 (ru)
RU (1) RU2009134059A (ru)
TW (1) TW200838505A (ru)
WO (1) WO2008100456A2 (ru)
ZA (1) ZA200906128B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2009008777A (es) 2007-02-13 2009-08-25 Schering Corp Derivados y analogos de cromano como agonistas de los receptores alfa2c adrenergicos funcionalmente selectivos.
BRPI0807961A2 (pt) 2007-02-13 2017-05-16 Pharmacopeia Llc agonista de alfa2c adrenorreceptor funcionalmente seletivos.
CA2678072A1 (en) 2007-02-13 2008-08-21 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
US8383818B2 (en) 2008-02-21 2013-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Functionally selective alpha2C adrenoreceptor agonists
WO2010042475A1 (en) * 2008-10-07 2010-04-15 Schering Corporation Spiroaminooxazoline analogues as alpha2c adrenergic receptor modulators
AR073628A1 (es) 2008-10-07 2010-11-17 Schering Corp Analogos de biaril espiroaminooxazolina y espiroaminodiazolina moduladores de receptores adrenergicos alfa2c, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos en rinitis alergica,trastornos cardiacos y otras enfermedades
EP2669270B1 (en) * 2011-01-28 2018-01-03 Sato Pharmaceutical Co., Ltd. Indole-related compounds as urat1 inhibitors
WO2019100062A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Ichan School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
JP2021510153A (ja) 2018-01-05 2021-04-15 アイカーン スクール オブ メディシン アット マウント サイナイ 膵臓ベータ細胞の増殖を増加させる方法、治療方法、および組成物
WO2019183245A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
AU2019419414A1 (en) * 2018-12-31 2023-04-06 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
CN120904199A (zh) * 2025-09-30 2025-11-07 上海泽德曼医药科技有限公司 具有稠环结构的化合物及其在医药上的应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9425211D0 (en) * 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
GB9520150D0 (en) 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US6841684B2 (en) * 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
DE69823868T2 (de) 1997-12-04 2005-04-21 Allergan Inc Substituierte imidazole derivate mit agonistischähnlicher wirkung auf die alpha 2b oder 2b/2c adrenergischen rezeptoren
TWI283669B (en) 1999-06-10 2007-07-11 Allergan Inc Compounds and method of treatment having agonist-like activity selective at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors
FR2821358B1 (fr) * 2001-02-27 2006-04-07 Aventis Pharma Sa Oxindoles inhibiteurs de cdk-1 et leur application en therapeutique
WO2005005781A1 (en) 2003-07-14 2005-01-20 Elthom Enterprises Limited Volume screw machine of rotary type
CN101374830A (zh) 2005-08-25 2009-02-25 先灵公司 α2C肾上腺素受体激动剂
US7700592B2 (en) 2005-08-25 2010-04-20 Schering Corporation α2C adrenoreceptor agonists
AU2006283104A1 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Pharmacopeia, Inc. Imidazole derivatives as functionally selective alpha2C adrenoreceptor agonists
US8003624B2 (en) * 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
WO2007084391A2 (en) 2006-01-18 2007-07-26 Amgen Inc. Thiazole compounds as protein kinase b ( pkb) inhibitors
ES2338716T3 (es) 2006-01-27 2010-05-11 F.Hoffmann-La Roche Ag Uso de derivados de 4-imidazol para trastornos del snc.
BRPI0807961A2 (pt) 2007-02-13 2017-05-16 Pharmacopeia Llc agonista de alfa2c adrenorreceptor funcionalmente seletivos.
MX2009008777A (es) 2007-02-13 2009-08-25 Schering Corp Derivados y analogos de cromano como agonistas de los receptores alfa2c adrenergicos funcionalmente selectivos.
CA2678072A1 (en) 2007-02-13 2008-08-21 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
US8501747B2 (en) 2013-08-06
IL200395A0 (en) 2010-04-29
CN101702905A (zh) 2010-05-05
BRPI0807961A2 (pt) 2017-05-16
ZA200906128B (en) 2010-06-30
WO2008100456A3 (en) 2008-11-06
WO2008100456A2 (en) 2008-08-21
AU2008216797A1 (en) 2008-08-21
PE20081781A1 (es) 2008-12-18
CL2008000430A1 (es) 2008-08-18
US20100197562A1 (en) 2010-08-05
JP2010518159A (ja) 2010-05-27
ECSP099579A (es) 2009-09-29
EP2125749A2 (en) 2009-12-02
CA2678036A1 (en) 2008-08-21
MX2009008775A (es) 2010-03-01
TW200838505A (en) 2008-10-01
AR065307A1 (es) 2009-05-27
KR20090113326A (ko) 2009-10-29
CO6210819A2 (es) 2010-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009134059A (ru) Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора
ES2663972T3 (es) Derivados de benzamida como moduladores de la hormona folículo estimulante
AU2009202509B2 (en) Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
ES2558623T3 (es) Nuevo derivado de amida para inhibir el crecimiento de las células cancerosas
RU2008110902A (ru) Агонисты адренорецепторов альфа а2с
RU2008110908A (ru) Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов
IL295799A (en) Trophomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
ES2576643T3 (es) Compuestos de bicicloheteroarilo como moduladores de P2X7 y usos de los mismos
JPH06510763A (ja) アンジオテンシン２受容体遮断イミダゾリノン誘導体
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
CN110831593A (zh) 用于调节s1p1活性的化合物及其使用方法
PE20081314A1 (es) COMPUESTOS TRICICLICOS FUSIONADOS NO ESTEROIDALES COMO MODULADORES DEL RECEPTOR GLUCOCORTICOIDE, AP-1 Y/O ACTIVIDAD NF-kB
CA2671543A1 (en) Indazole compounds
ES2756499T3 (es) Derivados de 2H-pirrol-5-amina como moduladores de receptor alfa adrenérgico
CA2640080A1 (en) Compositions and methods for the treatment of ophthalmic disease
AU2005301133A1 (en) Indole and benzimidazole derivatives
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
CA2706571A1 (en) 5-anilinoimidazopyridines and methods of use
RU2009139087A (ru) Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина
RU2007129090A (ru) Органические соединения
CA2234166A1 (en) N-¬2-substituted-3-(2-aminoethyl)-1h-indol-5-yl|-amides: new 5-ht1f agonists
PE20120635A1 (es) Dihidropirazolonas sustituidas como inhibidores de hif-propil-4-hidroxilasas
RU2009134061A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДО-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА, 3,4-ДИГИДО-1,4-БЕНЗОТИАЗИНА И 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-ХИНОКСАЛИНА КАК АГОНИСТЫ α2С АДРЕНОРЕЦЕПТОРА
CN102725284A (zh) 适用于治疗共核蛋白病的化合物
WO2019120079A1 (zh) 硫代咪唑二酮类雄激素受体拮抗剂及其用途