[go: up one dir, main page]

RU2008110908A - Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов - Google Patents

Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008110908A
RU2008110908A RU2008110908/04A RU2008110908A RU2008110908A RU 2008110908 A RU2008110908 A RU 2008110908A RU 2008110908/04 A RU2008110908/04 A RU 2008110908/04A RU 2008110908 A RU2008110908 A RU 2008110908A RU 2008110908 A RU2008110908 A RU 2008110908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
independently selected
heteroaryl
arylalkyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2008110908/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин Д. МАККОРМИК (US)
Кевин Д. МАККОРМИК
Кристофер В. БОЙС (US)
Кристофер В. БОЙС
Роберт Г. АСЛАНЯН (US)
Роберт Г. АСЛАНЯН
Ненг-Янг ШИ (US)
Ненг-Янг ШИ
Салем ФЕВРИЕ (US)
Салем ФЕВРИЕ
Пьетро МАНДЖИАРЧИНА (US)
Пьетро МАНДЖИАРЧИНА
Чиа-Ю ХУАНГ (US)
Чиа-Ю ХУАНГ
Бо ЛИАНГ (US)
Бо ЛИАНГ
Ронг-Кианг ЛИУ (US)
Ронг-Кианг ЛИУ
Хуаганг ЛЮ (US)
Хуаганг ЛЮ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US)
Фармакопие, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37401474&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008110908(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US), Фармакопие, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008110908A publication Critical patent/RU2008110908A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой ! ! или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, ! где ! А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, и необязательно, замещенное, по меньшей мере, одним R5; ! J1, J2, и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-; ! J4 представляет собой атом углерода (С) или атом азота (N); ! J5 представляет собой -C(R6)- или -N(R6)-; ! обозначает одинарную или двойную связь; ! R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qNR7R7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, и -P(=O)R8 2; ! Y независимо выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -С(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-; ! R2 независимо выбирается из группы, состоящей из атома водорода (Н), -ОН, halo, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', и -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5; ! R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5, при условии, что когда w равно 3, и не более, чем две из R3 групп могут представлять собой (=O); ! R4 независимо выбирается из группы состоящей из Н и -CN, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклил

Claims (50)

1. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения,
где
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, и необязательно, замещенное, по меньшей мере, одним R5;
J1, J2, и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J4 представляет собой атом углерода (С) или атом азота (N);
J5 представляет собой -C(R6)- или -N(R6)-;
Figure 00000002
обозначает одинарную или двойную связь;
R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qNR7R7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, и -P(=O)R8 2;
Y независимо выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -С(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из атома водорода (Н), -ОН, halo, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', и -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5, при условии, что когда w равно 3, и не более, чем две из R3 групп могут представлять собой (=O);
R4 независимо выбирается из группы состоящей из Н и -CN, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 -S(O)pR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых, необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетеропиклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранных R5 фрагментов;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одной из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероаралкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп;
m представляет собой 1-5;
n представляет собой 1-3;
р представляет собой 0-2;
q представляет собой 0-6; и
w представляет собой 1-3;
при следующих условиях:
(a) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не представляет собой связь;
(b) если J1-J3 представляет собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не представляет собой связь;
(c) если J4 представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6)-; и
(d) если J4 представляет собой атом углерода (С), тогда J5 представляет собой -N(R6)-.
2. Соединение по п.2, где
J1-J3 каждая представляет собой -C(R2)-;
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, один кольцевой атом азота;
R1 независимо выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qNR7R7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, и -P(=O)R8 2;
Y независимо выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н, -ОН, гало, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=СR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', и -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещены, по меньшей мере, одним R5;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере одним R5 заместителем;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, N(R11)2 и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединение, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранных R5 фоагментов;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и-SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одной из гало, -ОН, -CN, -О2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1 или 2;
n равно 1 или 2;
р равно 0-2;
q равно 0-3; и
w=1-3
при следующих условиях:
(a) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не является связью;
(b) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R' представляет собой -(CH2)qYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не является связью;
(c) если J4 представляет собой атом азота (N), тогда J5 представляет собой -С(R6)-; и
(d) если J4 представляет собой атом углерода (С), тогда J5 представляет собой -N(R6)-.
3. Соединение по п.2, где А представляет собой имидазолил.
4. Соединение по п.2, где J4 представляет собой N.
5. Соединение по п.2, где J5 представляет собой -N(R6)-.
6. Соединение, представленное структурной формулой II
Figure 00000003
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где:
Х представляет собой атом водорода (Н) или гало
Figure 00000004
обозначает одинарную или двойную связь;
R1 независимо выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qNR7R7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, и -P(=O)R8 2;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -С(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7'-, -C(NR7)NR7'O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -С(O)ОR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранных R5 фрагментов;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых, возможно, но не обязательно, имеет, по меньшей мере, один из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11), и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
w равно 1-3; и
z равно 0-3;
при следующих условиях:
(а) если R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и z равно 0, тогда Y не представляет собой связь; и
(b) если R1 представляет собой -(CH2)qYR7, q равно 0, и z равно 0, тогда Y не представляет собой связь;
7. Соединение по п.6, где n равно 1, m равно 1, и R4 представляет собой атом водорода (Н).
8. Соединение по п.6, где n равно 1, m равно 1, w равно 0, и R4 представляет собой атом водорода (Н).
9. Соединение, представленное структурной формулой III
Figure 00000005
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где
J1, J2, и J3 независимо представляют собой -N- или -C(R2)-;
Figure 00000004
обозначает одинарную или двойную связь;
R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qNR7R7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, и -P(=O)R8 2;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7' -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', и -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', H-S(O)pR7 заместителей;
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, однойн из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8- членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранных R5 фрагментов;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых, необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11), и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
w равно1-3;и
z равно 0-3,
при следующих условиях:
(a)если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не представляет собой связь;
(b) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 редставляет собой-(CH2)qYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не представляет собой связь;
(c) если J4 представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6)-; и
(d) если J4 представляет собой С, тогда J5 представляет собой -N(R6)-.
10. Соединение по п.9, где n равно 1, m равно 1, и R4 представляет собой Н.
11. Соединение по п.9, где n равно 1, m равно 1, w равно 0, и R4 представляет собой Н.
12. Соединение, представленное следующей структурной формулой IV
Figure 00000006
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где:
Х представляет собой Н или гало;
Figure 00000004
обозначает одинарную или двойную связь;
R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qNR7R7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2 и -P(=O)R8 2;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7'-, -C(=NR7)NR7'O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR4 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -S(O)pR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетеропикленильное или гетероарильное, кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранных R5 фрагментов;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, - ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11), и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
w равно 1-3; и
z равно 0-3, при следующих условиях:
(а) если R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и z равно 0, Y не представляет собой связь; и
(b) если R1 представляет собой -(CH2)qYR7, q равно 0, и z равно 0, Y не представляет собой связь.
13. Соединение по п.12, где n равно 1, m равно 1, и R4 и R5 представляют собой атом водорода (Н).
14. Соединение по п.12, где n равно 1, m равно 1, w равно 0, и R4 и R5 представляют собой Н.
15. Соединение по п.12, где R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, и -(CH2)qON=CR7R7'.
16. Соединение, представленное следующей структурной формулой V
Figure 00000007
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где
J1, J2, и J3 независимо представляют собой -N- или -C(R2)-;
Figure 00000004
обозначает одинарную или двойную связь;
R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qNR7R7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2 и -P(=O)R8 2;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7'-, -C(=NR7)NR7'O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=R7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', и -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5, при условии, что, когда w равно 3, не более чем две из R3 групп могут представлять собой (=О);
R4 независимо выбирается из группы состоящей из Н и -CN, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещеных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых но необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, пиклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и-SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
w равно 1-3; и
z равно 0-3,
при следующих условиях:
(a) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и z равно 0, тогда Y не представляет собой связь; и
(b) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qYR7, q равно 0, и z равно 0, тогда Y не представляет собой связь.
17. Соединение по п.16, где n равно 1, m равно 1, и R4 и R5 представляют собой атом водорода (Н).
18. Соединение по п.16, где n равно 1, m равно 1, w равно 0, и R4 и R5 представляют собой Н.
19. Соединение по п.16, где R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, и -(CH2)qON=CR7R7'.
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000041
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.20, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, дополнительно содержащая одно или более дополнительное терапевтическое средство.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно содержащая одно или более дополнительное терапевтическое средство.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, где вышеупомянутые дополнительные терапевтические средства выбираются из группы, состоящей из стероидов, ингибиторов PDE-4, антимускариновых агентов, кромолин-натрия, антагонистов рецептора H1, агонистов 5-HT1, NSAIDs, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, агонистов рецепторов ангиотензина II, β-блокаторов, β-агонистов, антагонистов левкотриена, диуретиков, антагонистов альдостерона, ионотропных агентов, натрийуретических пептидов, обезболивающих средств, успокаивающих средств, средств против мигрени, и терапевтических средств, подходящих для лечения болезней сердца, психотических нарушений, и глаукомы.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, где вышеупомянутые дополнительные терапевтические средства выбираются из группы, состоящей из стероидов, ингибиторов PDE-4, антимускариновых агентов, кромолин-натрия, антагонистов рецептора H1, агонистов 5-HT1, NSAIDs, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, агонистов рецепторов ангиотензина II, β-блокаторов, β-агонистов, антагонистов левкотриена, диуретиков, антагонистов альдостерона, ионотропных агентов, натрийуретических пептидов, обезболивающих средств, успокаивающих средств, средств против мигрени, и терапевтических средств, подходящих для лечения болезней сердца, психотических нарушений, и глаукомы.
27. Способ селективной стимуляции адренергических рецепторов α2С в клетке, нуждающейся в этом, включающий контакт вышеупомянутой клетки с терапевтически эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I
Figure 00000061
или фармацевтически приемлемой соли или сольвата вышеупомянутого соединения, где
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, и необязательно замещенное, по меньшей мере, одним R5;
J1, J2, и J3 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-;
J4 представляет собой С или N;
J5 является -C(R6)- или -N(R6)-;
Figure 00000004
обозначает одинарную или двойную связь;
R1 независимо выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qNR7R7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, и -P(=O)R8 2;
Y независимо выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -С(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(=S)NR7-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из атома водорода (Н), -ОН, гало, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', и -P(=O)R8 2, и, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним R5;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одим R5, при условии, что, когда w равно 3, не более чем две из R3 групп могут представлять собой (=O);
R4 независимо выбирается из группы состоящей из Н и -CN, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из водорода (Н) и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2 и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, N(R11)2 и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетеропиклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, алкокси, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11), и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
w равно 1-3; и
при следующих условиях:
(a) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qOYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не представляет собой связь;
(b) если J1-J3 представляют собой -С(Н)-, R1 представляет собой -(CH2)qYR7, q равно 0, и А представляет собой незамещенный имидазолил, тогда Y не представляет собой связь;
(c) если J4 представляет собой N, тогда J5 представляет собой -C(R6)-; и
(d) если J4 представляет собой С, тогда J5 представляет собой -N(R6)-.
28. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.6 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
30. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.9 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
31. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.16
33. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
34. Способ по п.28, где болезненные состояния выбираются из группы, состоящей из аллергического ринита, застоя, боли, диареи, глаукомы, застойной сердечной недостаточности, сердечной ишемии, маниакальных расстройств, депрессии, тревоги, мигрени, недержания мочи, вызванного стрессом, нейронального нарушения из-за ишемии и шизофрении.
35. Способ по п.34, где болезненным состоянием является застой.
36. Способ по п.35, где застой связывают с непроходящим аллергическим ринитом, сезонным аллергическим ринитом, неаллергическим ринитом, вазомоторным ринитом, медикаментозным ринитом, синуситом, острым риносинуситом или хроническим риносинуситом.
37. Способ по п.35, где застой вызван полипами или связан с насморком.
38. Способ по п.34, где болезненным состоянием является боль.
39. Способ по п.34, где боль связана с невропатией, воспалением, артритом, диабетом.
40. Соединение по п.1, в выделенной и очищенной форме.
41. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000062
.
42. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000063
.
43. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000064
.
44. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000065
.
45. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000066
.
46. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000067
.
47. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000068
.
48. Способ лечения застоя у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему эффективной дозы, по меньшей мере, одного соединения, имеющего адренергическую активность, где вышеупомянутым соединением является функционально селективный агонист рецептора α2с.
49. Способ по п.42, где функционально селективный агонист рецептора α2с имеет эффективность, которая больше или равна 30% Еmах при исследовании с помощью GTPγS анализа.
50. Способ лечения застоя у млекопитающего, нуждающегося в этом, без изменения кровяного давления, который включает введение млекопитающему эффективной дозы, по меньшей мере, одного соединения, имеющего адренергическую активность, где вышеупомянутым соединением является функционально селективный агонист рецептора α2с, и его эффективность действия на рецептор α2с составляет
≦(≥!)30% Emax (GTPγS анализ).
RU2008110908/04A 2005-08-25 2006-08-23 Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов RU2008110908A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71139805P 2005-08-25 2005-08-25
US60/711,398 2005-08-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008110908A true RU2008110908A (ru) 2009-09-27

Family

ID=37401474

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110908/04A RU2008110908A (ru) 2005-08-25 2006-08-23 Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7803828B2 (ru)
EP (1) EP1945626B1 (ru)
JP (1) JP2009506047A (ru)
KR (1) KR20080039982A (ru)
CN (1) CN101296920A (ru)
AR (1) AR056043A1 (ru)
AT (1) ATE517883T1 (ru)
AU (1) AU2006283104A1 (ru)
BR (1) BRPI0615307A2 (ru)
CA (1) CA2620171A1 (ru)
EC (1) ECSP088222A (ru)
IL (1) IL189679A0 (ru)
NO (1) NO20081426L (ru)
PE (1) PE20070336A1 (ru)
RU (1) RU2008110908A (ru)
SG (1) SG165314A1 (ru)
TW (1) TWI316515B (ru)
WO (1) WO2007024944A1 (ru)
ZA (1) ZA200802453B (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8003624B2 (en) 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
JP5099814B2 (ja) * 2006-02-02 2012-12-19 田辺三菱製薬株式会社 含窒素複素二環式化合物
EP2076497B1 (en) 2006-10-19 2012-02-22 F. Hoffmann-La Roche AG Aminomethyl-4-imidazoles
EP2086959B1 (en) 2006-11-02 2011-11-16 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted 2-imidazoles as modulators of the trace amine associated receptors
JP2010510184A (ja) 2006-11-16 2010-04-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換４−イミダゾール類
MX2009005920A (es) 2006-12-13 2009-06-16 Hoffmann La Roche Nuevos 2-imidazoles como ligandos para receptores asociados con trazas de amina.
US20080146523A1 (en) 2006-12-18 2008-06-19 Guido Galley Imidazole derivatives
NZ578260A (en) 2007-02-02 2012-02-24 Hoffmann La Roche Novel 2-aminooxazolines as taar1 ligands for cns disorders
BRPI0807961A2 (pt) * 2007-02-13 2017-05-16 Pharmacopeia Llc agonista de alfa2c adrenorreceptor funcionalmente seletivos.
MX2009008777A (es) * 2007-02-13 2009-08-25 Schering Corp Derivados y analogos de cromano como agonistas de los receptores alfa2c adrenergicos funcionalmente selectivos.
CA2678072A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-21 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
BRPI0807813A2 (pt) 2007-02-15 2014-08-05 Hoffmann La Roche 2-amino-oxazolinas como ligantes de taar1
EP2173720A2 (en) 2007-07-02 2010-04-14 F. Hoffmann-Roche AG 2-imidazolines having a good affinity to the trace amine associated receptors (taars)
BRPI0812833A2 (pt) 2007-07-03 2014-12-09 Hoffmann La Roche 4-imidazolinas e seu uso como antidepressivos
WO2009016048A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-azetidinemethaneamines and 2-pyrrolidinemethaneamines as taar-ligands
BRPI0814758A2 (pt) 2007-08-03 2015-03-03 Hoffmann La Roche Piridinacarboxamida e derivados de benzamida como ligantes taar1
EA201000808A1 (ru) * 2007-11-16 2011-04-29 Ньюраксон, Инк. Индольные соединения и способы лечения висцеральной боли
US8242153B2 (en) 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
US20110190247A1 (en) * 2008-08-04 2011-08-04 Schering Corporation Cyclopropylchromene derivatives as modulators of the alpha-2c receptor
UA103195C2 (ru) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Производные пурина для применения в лечении аллергий, воспалительных и инфекционных заболеваний
WO2010033495A2 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Schering Corporation Functionally selective azanitrile alpha2c adrenoreceptor agonists
AR073628A1 (es) 2008-10-07 2010-11-17 Schering Corp Analogos de biaril espiroaminooxazolina y espiroaminodiazolina moduladores de receptores adrenergicos alfa2c, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos en rinitis alergica,trastornos cardiacos y otras enfermedades
GB0909671D0 (en) 2009-06-04 2009-07-22 Xention Discovery Ltd Compounds
GB0909672D0 (en) 2009-06-04 2009-07-22 Xention Discovery Ltd Compounds
US8354441B2 (en) 2009-11-11 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxazoline derivatives
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
US8598156B2 (en) 2010-03-25 2013-12-03 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
SG186989A1 (en) 2010-07-14 2013-02-28 Novartis Ag Ip receptor agonist heterocyclic compounds
CA2816753A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Lycera Corporation N- sulfonylated tetrahydroquinolines and related bicyclic compounds inhibition of rory activity and the treatment of diseases
EP2646429B1 (en) * 2010-12-01 2014-10-15 Janssen Pharmaceutica NV 4-substituted-cyclohexylamino-4-piperidinyl-acetamide antagonists of ccr2
LT2734186T (lt) 2011-07-22 2018-12-10 Glaxosmithkline Llc Kompozicija
JP6073923B2 (ja) 2012-01-13 2017-02-01 ノバルティス アーゲー 肺動脈高血圧症（ｐａｈ）および関連障害の治療のためのｉｐ受容体アゴニストとしての縮合ピロール
MX367341B (es) 2012-05-08 2019-08-14 Merck Sharp & Dohme Tetrahidronaftiridina y compuestos biciclicos relacionados para la inhibicion de la actividad de rorgamma y el tratamiento de enfermedades.
US9394315B2 (en) 2012-05-08 2016-07-19 Lycera Corporation Tetrahydro[1,8]naphthyridine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
MX359671B (es) 2012-08-24 2018-10-05 Glaxosmithkline Llc Star Compuestos de pirazolopiridina.
JP6228223B2 (ja) 2012-11-20 2017-11-08 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
RU2643371C2 (ru) 2012-11-20 2018-02-01 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Новые соединения
BR112015011439A2 (pt) 2012-11-20 2017-07-11 Glaxosmithkline Llc composto, composição farmacêutica, composição de vacina, e, uso de um composto
US9604981B2 (en) 2013-02-13 2017-03-28 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
US9663502B2 (en) 2013-12-20 2017-05-30 Lycera Corporation 2-Acylamidomethyl and sulfonylamidomethyl benzoxazine carbamates for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
WO2015095792A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbamate benzoxaxine propionic acids and acid derivatives for modulation of rorgamma activity and the treatment of disease
WO2015095795A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE, AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
JP2017507950A (ja) 2014-02-27 2017-03-23 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ レチノイン酸受容体関連オーファン受容体ガンマのアゴニストを使用する養子細胞療法及び関連治療方法
US9896441B2 (en) 2014-05-05 2018-02-20 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
JP6523337B2 (ja) 2014-05-05 2019-05-29 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγのアゴニストとしての使用及び疾患治療のためのベンゼンスルホンアミド及び関連化合物
MX2017007607A (es) 2014-12-11 2018-05-28 Harvard College Inhibidores de necrosis celular y metodos relacionados.
WO2016130818A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
AU2016257997A1 (en) 2015-05-05 2017-11-09 Lycera Corporation Dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORy and the treatment of disease
AU2016276947A1 (en) 2015-06-11 2017-12-14 Lycera Corporation Aryl dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORy and the treatment of disease
BR112018002399A2 (pt) 2015-08-06 2018-09-25 Chimerix, Inc. nucleosídeos de pirrolopirimidina e análogos dos mesmos, úteis como agentes antivirais
AR105911A1 (es) 2015-09-03 2017-11-22 Forma Therapeutics Inc Inhibidores de hdac8 bicíclicos fusionados [6,6]
MX2018005004A (es) 2015-10-27 2018-09-12 Merck Sharp & Dohme Compuestos de indazol substituidos como inhibidores de rorgammat y sus usos.
EP3368516B1 (en) 2015-10-27 2020-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED BICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
EP3368535B1 (en) 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof
HRP20201405T1 (hr) 2016-03-17 2020-11-27 F. Hoffmann - La Roche Ag Derivat 5-etil-4-metil-pirazol-3-karboksamida, koji djeluje kao agonist taar-a
EP3684771B1 (en) 2017-09-21 2024-11-27 Chimerix, Inc. Morphic forms of 4-amino-7-(3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-methyl-7h-pyrrolo(2,3-d)pyrimidine-5-carboxamide and uses thereof
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
JP2022536755A (ja) * 2019-06-14 2022-08-18 アイエフエム デュー インコーポレイテッド Ｓｔｉｎｇ活性に関連する状態を治療するための化合物および組成物
PH12022550361A1 (en) 2019-08-14 2023-02-27 Incyte Corp Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
PE20221905A1 (es) 2019-10-11 2022-12-23 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2
CN117529475A (zh) 2021-01-08 2024-02-06 艾福姆德尤股份有限公司 用于治疗与sting活性有关的疾病的含脲或类似物的杂双环化合物及其化合物
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
GB202112240D0 (en) * 2021-08-26 2021-10-13 Univ Court Univ St Andrews Inhibitor compounds
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
PL447976A1 (pl) * 2024-03-11 2025-09-15 Celon Pharma Spółka Akcyjna Pochodna imidazolo-indolowa wiążąca się z receptorem serotoninowym 5-HT7, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tę pochodną, zastosowania pochodnej i kompozycji oraz produkt pośredni do wytwarzania pochodnej imidazolo-indolowej

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK151884C (da) * 1979-03-07 1988-06-13 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1-imidazolylalkyl)indolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
US5559129A (en) * 1990-10-15 1996-09-24 Pfizer Inc Indole derivatives
GB9317764D0 (en) * 1993-08-26 1993-10-13 Pfizer Ltd Therapeutic compound
FR2735776B1 (fr) * 1995-06-22 1997-07-18 Synthelabo Derives de 2,3-dihydro-1h-indole, leur preparation et leur application en therapeutique
GB9520150D0 (en) 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
WO1997048697A1 (en) * 1996-06-19 1997-12-24 Rhone-Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
US5977134A (en) * 1996-12-05 1999-11-02 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5866579A (en) * 1997-04-11 1999-02-02 Synaptic Pharmaceutical Corporation Imidazole and imidazoline derivatives and uses thereof
US6841684B2 (en) * 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
US20030087962A1 (en) * 1998-10-20 2003-05-08 Omeros Corporation Arthroscopic irrigation solution and method for peripheral vasoconstriction and inhibition of pain and inflammation
TWI283669B (en) * 1999-06-10 2007-07-11 Allergan Inc Compounds and method of treatment having agonist-like activity selective at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors
CA2402405C (en) * 2000-07-14 2008-02-12 Allergan Sales, Inc. Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components
US7091232B2 (en) * 2002-05-21 2006-08-15 Allergan, Inc. 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds
ES2222832B1 (es) * 2003-07-30 2006-02-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de 6-indolilsulfonamidas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
EP1791832A1 (en) * 2004-09-24 2007-06-06 Allergan, Inc. 4-(heteroaryl-methyl and substituted heteroaryl-methyl)-imidazole-2-thiones acting as alpha2 adrenergic agonists
CN101247853B (zh) * 2005-04-13 2014-11-12 轴突公司 具有nos抑制活性的取代的吲哚化合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080039982A (ko) 2008-05-07
EP1945626B1 (en) 2011-07-27
BRPI0615307A2 (pt) 2009-08-04
TWI316515B (en) 2009-11-01
SG165314A1 (en) 2010-10-28
AU2006283104A1 (en) 2007-03-01
ECSP088222A (es) 2008-03-26
ATE517883T1 (de) 2011-08-15
US20070099872A1 (en) 2007-05-03
NO20081426L (no) 2008-05-23
TW200808768A (en) 2008-02-16
ZA200802453B (en) 2008-12-31
AR056043A1 (es) 2007-09-12
JP2009506047A (ja) 2009-02-12
EP1945626A1 (en) 2008-07-23
PE20070336A1 (es) 2007-04-16
WO2007024944A1 (en) 2007-03-01
CA2620171A1 (en) 2007-03-01
IL189679A0 (en) 2008-06-05
US7803828B2 (en) 2010-09-28
CN101296920A (zh) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008110908A (ru) Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов
RU2008110902A (ru) Агонисты адренорецепторов альфа а2с
KR100222507B1 (ko) 이미다졸 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
DE69838829T2 (de) N-Phenylalkylsulfonamid-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als a lpha-1A/1L-Adrenozeptoragonisten
US6355637B1 (en) Local anesthetic compounds
US8492557B2 (en) Ester pro-drugs of [3-(1-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)-2-methylphenyl] methanol
GB2351081A (en) Pharmaceutically active imidazoline compounds and analogues thereof
RU2009134061A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДО-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА, 3,4-ДИГИДО-1,4-БЕНЗОТИАЗИНА И 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-ХИНОКСАЛИНА КАК АГОНИСТЫ α2С АДРЕНОРЕЦЕПТОРА
AU2005301133A1 (en) Indole and benzimidazole derivatives
CN102209713B (zh) 作为5-羟色胺-6配体的1-(芳磺酰基)-4-(哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑
ES2756499T3 (es) Derivados de 2H-pirrol-5-amina como moduladores de receptor alfa adrenérgico
RU2009134059A (ru) Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора
WO2021046183A1 (en) Methods of treating epilepsy using the same
KR20120098720A (ko) 알파 아드레날린 수용체 변형제
US6087361A (en) Aryl-imidazolines and aryl-imidazoles useful as α-2 adrenergic agonists without cardiovascular side effects
US3338917A (en) Diimidazolinylcarbanilide
EP2932968B1 (en) Compound for treating alpha adrenergic mediated conditions
US20170172983A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising (3-(1-(1h-imidazol-4-yl)ethyl)-2-methylphenyl)methanol
WO1996035424A1 (en) Aryl-imidazolines and aryl-imidazoles useful as alpha-2 adrenergic agonists without cardiovascular side effects
US8815923B2 (en) Therapeutic compounds
CA2696404A1 (en) Therapeutic compounds
CA2557672A1 (en) Ion channel modulators
CN1938020A (zh) 离子通道调节剂
CN106103427B (zh) 吲唑化合物及其制备方法
AU2005221683A1 (en) Ion channel modulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202