RU2009132512A - Аналоги 2-5а и способы их применения - Google Patents
Аналоги 2-5а и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009132512A RU2009132512A RU2009132512/04A RU2009132512A RU2009132512A RU 2009132512 A RU2009132512 A RU 2009132512A RU 2009132512/04 A RU2009132512/04 A RU 2009132512/04A RU 2009132512 A RU2009132512 A RU 2009132512A RU 2009132512 A RU2009132512 A RU 2009132512A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- compound
- formula
- group
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 90
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 48
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 24
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims abstract 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 azido, amino, hydroxy Chemical group 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 claims 1
- 241000713842 Avian sarcoma virus Species 0.000 claims 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 claims 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims 1
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 claims 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 claims 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 claims 1
- 241000713112 Orthobunyavirus Species 0.000 claims 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 claims 1
- 241000701253 Phycodnaviridae Species 0.000 claims 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims 1
- 241000710801 Rubivirus Species 0.000 claims 1
- 241001533467 Rubulavirus Species 0.000 claims 1
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 0 *C1C(OP(*)(*)=O)=C([n]2c(ncnc3N)c3nc2)O[C@]1COP(*)(O*P(*)(O)=O)=O Chemical compound *C1C(OP(*)(*)=O)=C([n]2c(ncnc3N)c3nc2)O[C@]1COP(*)(O*P(*)(O)=O)=O 0.000 description 7
- ZEWJFUNFEABPGL-UHFFFAOYSA-N NC(c1n[nH]cn1)=O Chemical compound NC(c1n[nH]cn1)=O ZEWJFUNFEABPGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сложноэфирное пролекарство: ! ! где ! каждый R1, R2, R3 и R4 независимо отсутствует или представляет собой атом водорода или ! каждый R5 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, -C(=O)R9 и -C(R10)2-O-C(=O)R11; ! каждый R6 и каждый R7 независимо выбирают из группы, состоящей из -C≡N, необязательно замещенного 1-оксоалкила, необязательно замещенного алкоксикарбонила и необязательно замещенного алкиламинокарбонила; ! каждый R8, каждый R9, каждый R10 и каждый R11 независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил; ! NS1 и NS2 независимо выбирают из группы, состоящей из нуклеозида, защищенного нуклеозида, производного нуклеозида и защищенного производного нуклеозида. ! 2. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -C≡N; R7 представляет собой необязательно замещенный алкоксикарбонил и R8 представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил. ! 3. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -C≡N; R7 представляет собой необязательно замещенный алкиламинокарбонил и R8 представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил. ! 4. Соединение п.1, где R6 представляет собой -C≡N; R7 представляет собой необязательно замещенный 1-оксоалкил и R8 представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил. ! 5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -C(=O)R9 и R9 представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил. ! 6. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -C(R10)2-O-C(=O)R11 и R11 представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил. ! 7. Соединение по п.1, где каждая группа независимо представляет собой и . ! 8. Соединение по п.1, где NS1 представля
Claims (35)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сложноэфирное пролекарство:
где
каждый R1, R2, R3 и R4 независимо отсутствует или представляет собой атом водорода или 
каждый R5 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, -C(=O)R9 и -C(R10)2-O-C(=O)R11;
каждый R6 и каждый R7 независимо выбирают из группы, состоящей из -C≡N, необязательно замещенного 1-оксоалкила, необязательно замещенного алкоксикарбонила и необязательно замещенного алкиламинокарбонила;
каждый R8, каждый R9, каждый R10 и каждый R11 независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил;
NS1 и NS2 независимо выбирают из группы, состоящей из нуклеозида, защищенного нуклеозида, производного нуклеозида и защищенного производного нуклеозида.
2. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -C≡N; R7 представляет собой необязательно замещенный алкоксикарбонил и R8 представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил.
3. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -C≡N; R7 представляет собой необязательно замещенный алкиламинокарбонил и R8 представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил.
4. Соединение п.1, где R6 представляет собой -C≡N; R7 представляет собой необязательно замещенный 1-оксоалкил и R8 представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -C(=O)R9 и R9 представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил.
6. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -C(R10)2-O-C(=O)R11 и R11 представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил.
7. Соединение по п.1, где каждая группа 
независимо представляет собой 
и 
.
8. Соединение по п.1, где NS1 представляет собой
где A1 выбирают из группы, состоящей из C, O и S;
B1 представляет собой необязательно замещенное гетероциклическое основание или его производное;
D1 представляет собой C=CH2 или O;
R12 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, азидо, -CN, необязательно замещенного C1-4алкила и необязательно замещенной C1-4алкокси;
R13 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси и необязательно замещенного C1-4алкила;
R14 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, азидо, амино, гидрокси, -OC(=O)R16 и -OC(R17)2-O-C(=O)R18;
R15 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, -CN, -NC, необязательно замещенного C1-4алкила, необязательно замещенного галогеналкила и необязательно замещенного гидроксиалкила;
каждый R16, каждый R17 и каждый R18 независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил; и
* представляет собой точку присоединения.
9. Соединение по п.8, где R14 представляет собой -OC(=O)R16 и R16 представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил.
10. Соединение по п.8, где R14 представляет собой -OC(R17)2-O-C(=O)R18; каждый R17 представляет собой атом водорода, и R18 представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил.
11. Соединение по п. 8, где B1 выбирают из группы, состоящей из:
где RA представляет собой атом водорода или атом галогена;
RB представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C1-4алкил или необязательно замещенный C3-8циклоалкил;
RC представляет собой атом водорода или амино;
RD представляет собой атом водорода или атом галогена;
RE представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил; и
Y представляет собой N или CRF, где RF представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенный C1-4алкил.
12. Соединение по п.1, где NS1 выбирают из группы, состоящей из:
где R14 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, азидо, амино, гидрокси, -OC(=O)R16 и -OC(R17)2-O-C(=O)R18, где каждый R16, каждый R17 и каждый R18 независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил; и
* представляет собой точку присоединения.
13. Соединение по п.1, где NS1 выбирают из группы, состоящей из противоопухолевого средства, противовирусного средства и противопаразитарного средства.
14. Соединение по п.1, где NS2 имеет структуру:
где A2 выбирают из группы, состоящей из C, O и S;
B2 представляет собой необязательно замещенное гетероциклическое основание или его производное;
D2 представляет собой C=CH2 или O;
R19 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, азидо, -CN, необязательно замещенного C1-4алкила и необязательно замещенной C1-4алкокси;
R20 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси и необязательно замещенного C1-4алкила;
R21 отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, азидо, амино и гидрокси;
R22 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, -CN, -NC, необязательно замещенного C1-4алкила и необязательно замещенной C1-4алкокси;
R23 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, -CN, -NC, необязательно замещенного C1-4алкила, необязательно замещенного галогеналкила и необязательно замещенного гидроксиалкила, или если связь с R22, обозначенная как 
, представляет собой двойную связь, то R22 и R23 вместе могут образовывать C1-4алкенил; и
* представляет собой точку присоединения.
15. Соединение по п.14, где B2 выбирают из группы, состоящей из:
где RA'' представляет собой атом водорода или атом галогена;
RB'' представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C1-4алкил или необязательно замещенный C3-8циклоалкил;
RC'' представляет собой атом водорода или амино;
RD'' представляет собой атом водорода или атом галогена;
RE'' представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил; и
Y представляет собой N или CRF'', где RF'' представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенный C1-4алкил.
16. Соединение по п.1, где NS2 выбирают из группы, состоящей из:
где * представляет собой точку присоединения.
17. Соединение по п.1, где NS2 выбирают из группы, состоящей из:
где * представляет собой точку присоединения.
18. Соединение по п.1, где NS2 выбирают из группы, состоящей из противоопухолевого средства, противовирусного средства и противопаразитарного средства.
19. Соединение формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сложноэфирное пролекарство:
где каждый R1A, R2A, R3A и R4A представляет собой 
R5A и R6A независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, -C(=O)R10A и -C(R11A)2-O-C(=O)R12A;
каждый R7A и каждый R8A независимо выбирают из группы, состоящей из -C≡N, необязательно замещенного 1-оксоалкила, необязательно замещенного алкоксикарбонила и необязательно замещенного алкиламинокарбонила;
каждый R9A, каждый R10A, каждый R11A и каждый R12A независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил;
где R1A, R2A, R3A и R4A могут быть одинаковыми или различными.
20. Соединение по п.19, где R7A представляет собой -C≡N; R8A представляет собой необязательно замещенный алкоксикарбонил и R9A представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил.
21. Соединение по п.19, где R7A представляет собой -C≡N; R8A представляет собой необязательно замещенный алкиламинокарбонил и R9A представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил.
22. Соединение по п.19, где R7A представляет собой -C≡N; R8A представляет собой необязательно замещенный 1-оксоалкил и и R9A представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил.
23. Соединение по п.19, где каждая группа независимо представляет собой и .
24. Соединение по п.19, где R5A и R6A представляют собой -C(=O)R10A и R10A представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил.
25. Соединение по п.19, где R5A и R6A представляют собой -C(R11A)2-O-C(=O)R12A; каждый R11A представляет собой атом водорода, и R12A представляет собой незамещенный или замещенный C1-4алкил.
26. Соединение по п.19, где соединение формулы (Ia) выбирают из группы, состоящей из:
где каждый RX и каждый RY представляет собой 
, и каждый RZ выбирают из группы, состоящей из метила, н-бутила и трет-бутила.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или и комбинацию.
28. Способ уменьшения симптомов или лечения опухолевого заболевания, включающий введение страдающему опухолевым заболеванием субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 26.
29. Способ по п.28, где опухолевое заболевание представляет собой рак.
30. Способ по п.28, где опухолевое заболевание представляет собой опухоль.
31. Способ уменьшения симптомов или лечения вирусной инфекции, включающий введение страдающему вирусной инфекцией субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 26.
32. Способ по п.31, где вирусную инфекцию вызывает вирус, выбранный из группы, состоящей из аденовируса, альфавирусов, арбовируса, астровируса, буньявирусов, коронавирусов, филовирусов, флавивирусов, гепаднавирусов, герпесвирусов, альфагерпесвирусов, бетагерпесвирусов, гаммагерпесвирусов, вируса Norwalk, астровирусов, калицивирусов, ортомиксовирусов, парамиксовирусов, парамиксовирусов, рубулавируса, морбилливируса, паповавирусов, парвовирусов, пикорнавирусов, афтовирусов, кардиовирусов, энтеровирусов, вируса Коксаки, полиовируса, риновирусов, фикоднавирусов, поксвирусов, реовирусов, ротавируса, ретровирусов, ретровируса типа A, вируса иммунодефицита, вирусов лейкоза, вирусов саркомы птиц, рабдовирусов, рубивирусов и тогавирусов.
33. Способ уменьшения симптомов или лечения паразитарного заболевания, включающий введение страдающему паразитарным заболеванием субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 26.
34. Способ синтеза соединения формулы (I), включающий:
(a) образование фосфоамидита в положении 2' соединения формулы A путем взаимодействия соединения формулы B с 2'-OH соединения формулы A, с получением соединения формулы C;
(b) добавление R4B к соединению формулы C путем взаимодействия соединения формулы C с соединением формулы D, с получением соединения формулы E;
(c) добавление NS2B, где NS2B имеет структуру соединения формулы F, к соединению формулы E, с получением соединения формулы G;
(d) окисление фосфита соединения формулы G до фосфата и получение соединения формулы H;
(e) удаление PG1B с соединения формулы H, с получением соединения формулы J;
(f) добавление NS1B, где NS1B имеет структуру соединения формулы K, к 5'-OH соединения формулы J, с получением соединения формулы L;
(g) окисление фосфита соединения формулы L до фосфата и получение соединения формулы M;
(h) удаление PG3B с соединения формулы M, с получением соединения формулы N;
(i) добавление соединения формулы O к 5'-OH соединения формулы N; и удаление PG2B, любых защитных групп, присоединенных к гетероциклическим основаниям или производным гетероциклических оснований NS1B и NS2B, и любых защитных групп на атомах кислорода, присоединенных к NS1B и NS2B, с получением соединения формулы (I),
где R1B, R2B, R3B и R4B представляют собой 
каждый R5B независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, -C(=O)R9B и -C(R10B)2-O-C(=O)R11B;
каждый R6B и каждый R7B независимо выбирают из группы, состоящей из -C≡N, необязательно замещенного 1-оксоалкила, необязательно замещенного алкоксикарбонила и необязательно замещенного алкиламинокарбонила;
каждый R8B, каждый R9B, каждый R10B и каждый R11B независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил;
каждый A1B и A2B независимо выбирают из группы, состоящей из C, O и S;
каждый D1B и D2B независимо представляет собой C=CH2 или O;
каждый B1B и B2B независимо выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного гетероциклического основания, необязательно замещенного производного гетероциклического основания, необязательно замещенного защищенного гетероциклического основания и необязательно замещенного защищенного производного гетероциклического основания;
R12B выбирают из группы, состоящей из атома водорода, азидо, -CN, необязательно замещенного C1-4алкила и необязательно замещенной C1-4алкокси;
R13B отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси и необязательно замещенного C1-4алкила;
R14B отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, азидо, амино, гидрокси, -OC(=O)R16B и -OC(R17B)2-O-C(=O)R18B;
R15B выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, -CN, -NC, необязательно замещенного C1-4алкила, необязательно замещенного галогеналкила и необязательно замещенного гидроксиалкила;
каждый R16B, каждый R17B и каждый R18B независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил;
R19B выбирают из группы, состоящей из атома водорода, азидо, -CN, необязательно замещенного C1-4алкила и необязательно замещенной C1-4алкокси;
R20B отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси и необязательно замещенного C1-4алкила;
R21B отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, азидо, амино, гидрокси и -OPG4B;
R22B выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, -CN, -NC, необязательно замещенного C1-4алкила, необязательно замещенной C1-4алкокси и -OPG5B;
R23B выбирают из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, -CN, -NC, необязательно замещенного C1-4алкила, необязательно замещенного галогеналкила и необязательно замещенного гидроксиалкила, или если связь с R22B, обозначенная как , представляет собой двойную связь, то R22B и R23B вместе могут образовывать C1-4алкенил;
каждый Rb1 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил;
каждая PG1B, PG2B, PG3B, PG4B и PG5B независимо представляет собой защитную группу; и
LGB представляет собой уходящую группу.
35. Способ синтеза соединения формулы (Ia), включающий:
(a) образование фосфоамидита в положении 2' соединения формулы P путем взаимодействия соединения формулы Q с 2'-OH соединения формулы P, с получением соединения формулы R;
(b) добавление R4C к соединению формулы R путем взаимодействия соединение формулы R с соединением формулы S, с получением соединения формулы T;
(c) добавление формулы U к соединению формулы T, с получением соединения формулы V;
(d) окисление фосфита соединения формулы V, с получением фосфата соединения формулы W;
(e) удаление PG1C с соединения формулы W, с получением соединения формулы X;
(f) добавление соединения формулы Y к соединению формулы X, с получением соединения формулы Z;
(g) окисление фосфита соединения формулы Z до фосфата, с получением соединения формулы AA;
(h) удаление PG6C с соединения формулы AA, с получением соединения формулы BB;
(i) добавление соединения формулы CC к 5'-OH соединения формулы BB; и удаление PG2C, PG3C, PG4C, PG5C и PG7C, с получением соединения формулы (Ia),
где каждый R1C, R2C, R3C и R4C представляет собой 
где значения R1C, R2C, R3C и R4C могут быть одинаковыми или различными;
R5C и R6C независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, -C(=O)R10C и -C(R11c)2-O-C(=O)R12C;
каждый R7C и каждый R8C независимо выбирают из группы, состоящей из -C≡N, необязательно замещенного 1-оксоалкила, необязательно замещенного алкоксикарбонила и необязательно замещенного алкиламинокарбонила;
каждый R9C, каждый R10C, каждый R11C и каждый R12C независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-4алкил;
каждый Rc1 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-4алкил;
каждая PG1C, PG2C, PG3C, PG4C, PG5C, PG6C и PG7C независимо представляет собой защитную группу; и
LGC представляет собой уходящую группу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US88758307P | 2007-01-31 | 2007-01-31 | |
| US60/887,583 | 2007-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009132512A true RU2009132512A (ru) | 2011-03-10 |
Family
ID=39674778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009132512/04A RU2009132512A (ru) | 2007-01-31 | 2008-01-30 | Аналоги 2-5а и способы их применения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080207554A1 (ru) |
| EP (1) | EP2121719A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010518015A (ru) |
| KR (1) | KR20100014878A (ru) |
| CN (1) | CN101652378A (ru) |
| AU (1) | AU2008210411A1 (ru) |
| CA (1) | CA2676822A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009008139A (ru) |
| RU (1) | RU2009132512A (ru) |
| WO (1) | WO2008095040A2 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009086201A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Alios Biopharma, Inc. | 2-5a analogs and their use as anti-cancer, anti-viral and anti- paras iti c agents |
| WO2010108135A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Alios Biopharma, Inc. | Protected nucleotide analogs |
| US20100331397A1 (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-30 | Alios Biopharma, Inc. | 2-5a analogs and their methods of use |
| US8871737B2 (en) | 2010-09-22 | 2014-10-28 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleotide analogs |
| CA2812962C (en) | 2010-09-22 | 2020-03-31 | Alios Biopharma, Inc. | Azido nucleosides and nucleotide analogs |
| US8980865B2 (en) | 2011-12-22 | 2015-03-17 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleotide analogs |
| MX356509B (es) | 2011-12-22 | 2018-05-30 | Alios Biopharma Inc | Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos. |
| USRE48171E1 (en) | 2012-03-21 | 2020-08-25 | Janssen Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
| US9441007B2 (en) | 2012-03-21 | 2016-09-13 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
| CN104321333A (zh) | 2012-03-21 | 2015-01-28 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 硫代氨基磷酸酯核苷酸前药的固体形式 |
| EP2827876A4 (en) | 2012-03-22 | 2015-10-28 | Alios Biopharma Inc | PHARMACEUTICAL COMBINATIONS WITH A THIONUCLEOTIDE ANALOG |
| ES2597757T3 (es) | 2012-05-25 | 2017-01-20 | Janssen Sciences Ireland Uc | Nucleósidos de uracilespirooxetano |
| PE20151433A1 (es) | 2012-12-21 | 2015-10-16 | Alios Biopharma Inc | Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos |
| RU2015148006A (ru) | 2013-04-12 | 2017-05-18 | Ачиллион Фармасютикалз, Инк. | Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv |
| WO2015054465A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
| WO2016144918A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | β-D-2'-DEOXY-2'α-FLUORO-2'-β-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT |
| US10202412B2 (en) | 2016-07-08 | 2019-02-12 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections |
| SG11201901457TA (en) | 2016-09-07 | 2019-03-28 | Atea Pharmaceuticals Inc | 2'-substituted-n6-substituted purine nucleotides for rna virus treatment |
| IL295609B2 (en) | 2017-02-01 | 2023-11-01 | Atea Pharmaceuticals Inc | Nucleotide hemisulfate salt for the treatment of hepatitis C virus |
| CN112351799A (zh) | 2018-04-10 | 2021-02-09 | 阿堤亚制药公司 | 具有硬化的hcv感染患者的治疗 |
| TWI883391B (zh) | 2020-02-18 | 2025-05-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒化合物 |
| TWI874791B (zh) | 2020-02-18 | 2025-03-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒化合物 |
| AR121356A1 (es) | 2020-02-18 | 2022-05-11 | Gilead Sciences Inc | Compuestos antivirales |
| US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
| EP4323362B1 (en) | 2021-04-16 | 2025-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing carbanucleosides using amides |
| JP2024525164A (ja) | 2021-06-17 | 2024-07-10 | アテア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 有利な抗ｈｃｖ併用療法 |
| CA3228162A1 (en) | 2021-08-18 | 2023-02-23 | Gilead Sciences, Inc. | Phospholipid compounds and methods of making and using the same |
| CN113521099A (zh) * | 2021-09-10 | 2021-10-22 | 吉林大学第一医院 | 锌离子在抗肠道病毒ev-d68中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI347948B (en) * | 2002-11-19 | 2011-09-01 | Sankyo Co | Novel 2',5'-oligoadenylic acid compositions |
-
2008
- 2008-01-30 EP EP08728612A patent/EP2121719A2/en not_active Withdrawn
- 2008-01-30 KR KR1020097018078A patent/KR20100014878A/ko not_active Withdrawn
- 2008-01-30 WO PCT/US2008/052528 patent/WO2008095040A2/en not_active Ceased
- 2008-01-30 CA CA002676822A patent/CA2676822A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-30 AU AU2008210411A patent/AU2008210411A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-30 US US12/022,866 patent/US20080207554A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-30 CN CN200880003717A patent/CN101652378A/zh active Pending
- 2008-01-30 JP JP2009548429A patent/JP2010518015A/ja not_active Withdrawn
- 2008-01-30 MX MX2009008139A patent/MX2009008139A/es unknown
- 2008-01-30 RU RU2009132512/04A patent/RU2009132512A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008095040A3 (en) | 2009-05-07 |
| EP2121719A2 (en) | 2009-11-25 |
| MX2009008139A (es) | 2009-08-12 |
| AU2008210411A1 (en) | 2008-08-07 |
| JP2010518015A (ja) | 2010-05-27 |
| AU2008210411A2 (en) | 2009-08-27 |
| KR20100014878A (ko) | 2010-02-11 |
| CN101652378A (zh) | 2010-02-17 |
| WO2008095040A2 (en) | 2008-08-07 |
| CA2676822A1 (en) | 2008-08-07 |
| US20080207554A1 (en) | 2008-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009132512A (ru) | Аналоги 2-5а и способы их применения | |
| RU2014106765A (ru) | Производные витамина в6 нуклеотидов, ациклических нуклеотидов и ациклических нуклеозидных фосфонатов | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2011525171A5 (ru) | ||
| JP2013056886A5 (ru) | ||
| DK2097434T3 (da) | Nukleosidarylphosphoramidater og deres anvendelse som antivirale midler til behandlingen af hepatitis C virus | |
| JP2005505499A5 (ru) | ||
| JP2013545818A5 (ru) | ||
| JP2013538235A5 (ru) | ||
| MX2007004979A (es) | Derivados de indol tetraciclicos como agentes antiviricos. | |
| CA2504846A1 (en) | Antiviral nucleoside derivatives | |
| JP2013523765A5 (ru) | ||
| JP2008526999A5 (ru) | ||
| JP2013545817A5 (ru) | ||
| JP2008523082A5 (ru) | ||
| JP2009504764A5 (ru) | ||
| JP2012519691A5 (ru) | ||
| JP2014511876A5 (ru) | ||
| JP2017505291A5 (ru) | ||
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| FI3891145T3 (fi) | TREX1:n MODULAATTORIT | |
| RU2018127728A (ru) | Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| JP2011523952A5 (ru) | ||
| RU2007130802A (ru) | Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а | |
| RU2016110247A (ru) | Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения гепатита с |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110314 |